引用本文: 程硯秋子, 蘇柱泉, 吳智龍, 張培澤, 陳偉生, 周子青, 羅為展, 郭文亮, 陳小波, 孫婉, 李時悅. 結核性氣道狹窄的臨床特點分析. 中國呼吸與危重監護雜志, 2020, 19(4): 379-383. doi: 10.7507/1671-6205.201906002 復制
氣管支氣管結核(tracheobronchial tuberculosis,TBTB)是指發生在氣管、支氣管的黏膜、黏膜下層、平滑肌、軟骨及外膜的結核病,屬于下呼吸道結核病。隨著氣管鏡的廣泛開展,TBTB 的發現率呈現明顯增長的趨勢[1]。但由于其臨床癥狀、影像學無特異性,且 10%~20% 的患者胸部 X 線檢查無明顯異常,常常被誤診為肺炎、支氣管炎、肺癌、哮喘、支氣管擴張等而延誤治療[2-3]。氣道狹窄是 TBTB 最常見的并發癥,在確診 TBTB 最初的 4~6 個月內氣道狹窄發生率可達 68%,即使給予充分的抗結核治療,相當多的結核性支氣管狹窄也會進一步加重,甚至會導致肺不張、反復的肺部感染、蜂窩肺、呼吸衰竭等一系列嚴重并發癥[4-5]。目前關于 TBTB 并發氣道狹窄患者的臨床特點鮮有大樣本的報道,且不同性別的鏡下表現是否相同仍未知。為此,我們收集廣東省 4 個醫療中心連續 1 年內確診為 TBTB 患者的臨床資料,探討 TBTB 合并氣道狹窄的臨床特點。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
根據廣東省人口分布及就醫趨勢分布,選擇 4 個具有代表性的醫療中心,分別為廣州醫科大學附屬第一醫院、佛山市第四人民醫院、深圳市第三人民醫院和汕頭市第三人民醫院。2015 年 9 月至 2016 年 8 月,各醫療中心連續入選 1 年內住院確診為 TBTB 的患者并收集其個人信息及臨床資料。本研究已通過廣州醫科大學附屬第一醫院倫理委員會批準(醫科倫審 2016 第 34 號),所有入組病例均簽署知情同意書。
1.2 方法
TBTB 診斷標準參照 2012 年中華醫學會結核病學分會推薦的《氣管支氣管結核診斷和治療指南(試行)》[1]。對氣管鏡檢查發現氣道異常的患者,均行氣道分泌物涂片、刷檢或支氣管灌洗找抗酸桿菌,氣道分泌物結核分枝桿菌培養,并行黏膜活檢明確 TBTB 診斷。TBTB 支氣管鏡下表現可分為六型:炎癥浸潤型、潰瘍壞死型、肉芽增殖型、瘢痕狹窄型、管壁軟化型和淋巴結瘺型。患者可同時存在多種類型。氣管狹窄按程度分為四度(Cotton 分類法[6]):Ⅰ度,氣道阻塞腔徑的 70% 以下;Ⅱ度,氣道阻塞腔徑的 70%~90%;Ⅲ度,氣道阻塞超過腔徑的 90%,但仍可看到腔隙,或完全性阻塞僅局限于聲門下;Ⅳ度,看不到管腔或竇道。CottonⅢ度及以上的狹窄定義為重度狹窄。
1.3 統計學方法
本研究將采用 SPSS16.0 進行數據分析。連續型變量進行 Kolmogorov-Smirnov 正態性檢驗,符合正態分布即用均數±標準差(±s)表示,并用兩獨立樣本 t 檢驗進行比較;非正態分布數據以中位數描述,并用兩組獨立樣本 Mann-Whitney U 檢驗法比較。定性資料用例數和百分率表示,比較采用 χ2 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 TBTB 并發氣道狹窄患者臨床特點
4 個醫療中心 1 年內共確診 345 例 TBTB 患者,其中 67 例(19.4%)已經接受過至少半個月的抗結核治療。TBTB 中男性 155 例(44.9%),中位年齡 44 歲;女性 190 例(55.1%),中位年齡 33 歲。并發不同程度、不同部位氣道狹窄 206 例,狹窄發生率為 59.7%,其中 13 例(6.3%)首次就診時即已于外院確診為氣道狹窄。
TBTB 合并氣道狹窄患者中男性 73 例(35.4%),中位年齡 43 歲;女性 133 例(64.6%),中位年齡 31 歲。氣道狹窄的患者臨床癥狀以咳嗽(195 例,94.6%)、咳痰(111 例,53.8%)為主,其次為低熱(39 例,18.9%)、氣促(30 例,14.6%)、咯血(27 例,13.1%)、胸痛(20 例,9.7%)、食欲減退(11 例,5.3%)、盜汗(9 例,4.4%)、乏力(9 例,4.4%)。其中,165 例(80.0%)痰涂片抗酸桿菌陽性,88 例(42.7%)結核分枝桿菌培養陽性,30 例(14.5%)為活檢確診的 TBTB。發生氣道狹窄的患者和非狹窄的患者比較,女性、年齡≥18 歲、不吸煙者、有結核病癥狀到初次就診時間≥4 周的患者有較高的氣道狹窄發生率。
氣道狹窄患者中,27 例(13.1%)合并其他系統基礎疾病,其中糖尿病居多,為 10 例(4.9%),其次為高血壓 9 例(4.4%),肝炎 4 例(1.9%),慢性肺疾病 3 例(1.5%),風濕免疫疾病、腎病各 2 例(1.0%)。無糖尿病的 TBTB 患者合并氣道狹窄的發生率較高,差異有統計學意義。結果見表 1。

2.2 TBTB 并發氣道狹窄患者氣管鏡特點
氣道狹窄較多侵犯上葉,其次為下葉和主支氣管,未見舌葉侵犯;狹窄以單側為主,其中只累及左側(包括或不包括氣管)者稍高于右側,左右雙側都累及者只占 1.9%。狹窄部位病變以潰瘍壞死型為主,其次為瘢痕狹窄型。狹窄只累及氣管、左主、左上葉、左下葉、右主、右上葉、右下葉、右中間段或右中葉支氣管其中一處為單一狹窄,共 178 例(86.4%)。結果見表 2。

49 例(23.8%)患者在 TBTB 確診時即發現有重度氣道狹窄,未見左右雙側均累及,未見累及氣管。其中累及左側、右側分別為 24 例(49.0%)、25 例(51.0%)。左側累及者中上葉、下葉、主支氣管分別為 9 例(37.5%)、6 例(25.0%)、9 例(37.5%);右側累及者中上葉、中間段及中葉、下葉、主支氣管分別為 11 例(44.0%)、10 例(40.0%)、1 例(4.0%)、3 例(12.0%)。重度狹窄患者中,瘢痕狹窄型、潰瘍壞死型、炎癥浸潤型、肉芽增殖型分別為 28 例(57.1%)、10 例(20.4%)、10 例(20.4%)、8 例(16.3%)。非重度狹窄患者中,潰瘍壞死型、瘢痕狹窄型、炎癥浸潤型、肉芽增殖型、淋巴結瘺型分別為 88 例(56.1%)、36 例(22.9%)、29 例(18.5%)、19 例(12.1%)、3 例(1.9%)。
2.3 性別對 TBTB 及其合并氣道狹窄的影響
TBTB 患者女性中位年齡為 33 歲,男性 44 歲,年齡差異有統計學意義(P<0.05)。累及部位左、右側比較,女性 TBTB 患者較易累及左側,而男性較易累及右側;各葉支氣管、主支氣管等比較,女性 TBTB 患者較易累及主支氣管,男性較易累及上葉支氣管。各病變類型比較,女性潰瘍壞死型多于男性,而男性炎癥浸潤型多于女性,差異均有統計學意義(P<0.05)。而病變累及部位數量比較,男女未見顯著差異。結果見表 3。

TBTB 合并氣道狹窄患者中,女性中位年齡為 31 歲,男性 43 歲,年齡差異有統計學意義(P<0.05)。狹窄部位左右側比較,女性較易累及左側,男性較易累及右側;各葉支氣管、主支氣管等比較,女性較易累及主支氣管。各病變類型比較,女性潰瘍壞死型要多于男性,差異有統計學意義(P<0.05)。而狹窄累及部位數量、重度狹窄的發生部位左右側比較,男女未見顯著差異。結果見表 4。

3 討論
在活動性肺結核患者中,TBTB 的發生率高達 10%~50%[7-9],由于其臨床表現及影像學表現均無特異性,常常被誤診而延誤治療。目前其發生機制尚未完全明確,通常被認為是由于肺結核病灶處的痰中結核桿菌直接植入氣道導致,也有認為是相鄰的縱隔淋巴結結核病灶的直接浸潤,結核性胸內淋巴結向氣管、支氣管的破潰,淋巴引流沿支氣管樹的淋巴播散和血源播散等導致[10]。
TBTB 可影響包括肌層及軟骨層在內的各層氣管支氣管壁,其病理改變主要包括黏膜及黏膜下結核浸潤、潰瘍、肉芽腫、纖維素增生和支氣管狹窄。病變初期主要是以淋巴細胞為主的炎癥細胞浸潤導致黏膜和黏膜下層充血水腫,繼之病變部位形成結核結節,接著發生結節干酪樣壞死和黏膜潰瘍,潰瘍可向支氣管壁浸潤形成深部潰瘍或形成炎性增生性息肉凸出于氣管支氣管腔,發展至晚期,纖維增生和攣縮可造成氣管支氣管狹窄[11]。
氣管支氣管狹窄是 TBTB 最常見的并發癥。即使足量的抗結核治療也難以完全避免其發展,在確診 TBTB 最初的 4~6 個月內氣道狹窄發生率可達 68%,隨著時間的推移,超過 90% 的患者可并發氣道狹窄[4]。本研究 4 個中心 1 年內診斷為 TBTB 者共 345 例,其中氣道狹窄 206 例,占 59.7%。研究表明 TBTB 好發于主支氣管及上葉支氣管,且左邊比右邊更常見[12]。本研究也發現氣道狹窄較多侵犯上葉,且以單側累及為主,左側稍高于右側。因為雙上肺為肺結核的好發部位,這可能導致上葉支氣管黏膜易受周圍肺組織中結核桿菌的侵犯,從而造成 TBTB 及氣道狹窄好發于上肺。多項納入需要氣管鏡介入治療的 TBTB 后氣道狹窄患者的研究均表明氣道狹窄較多發生在左主支氣管[13-15],考慮是因為左主支氣管解剖結構上毗鄰主動脈弓,易受其壓迫,且縱隔淋巴結核好發于左側導致。本研究 49 例重度氣道狹窄患者中,較多累及左上葉、左主支氣管及右上葉、右中葉及中間段支氣管,且病變以瘢痕狹窄為主,與既往研究結果相似。
根據 Chung 的分類標準,氣管鏡下 TBTB 可分為活動性干酪樣病變、充血水腫型、纖維狹窄型、腫物型、顆粒型、潰瘍型和非特異性支氣管炎型[2]。在 TBTB 診斷初期,導致氣道狹窄的主要為活動性干酪樣病變、充血水腫型、腫物型、纖維狹窄型,而顆粒型、潰瘍型、非特異性支氣管炎型未見狹窄[2]。由于 TBTB 病變類型會隨著抗結核治療不斷變化,顆粒型、潰瘍型、非特異性支氣管炎型可逐漸好轉,而干酪樣病變、腫物型會逐漸進展導致氣道狹窄。Um 等[16]行多重回歸分析發現,年齡大于 45 歲、單純或合并有纖維狹窄型以及有癥狀到開始抗結核治療>90 d 被確定為持續的氣道狹窄的危險因素。本研究將 Chung 分類中干酪樣病變及潰瘍壞死同列為潰瘍壞死型,并發現 206 例并發氣道狹窄患者以潰瘍壞死型為主,其次為瘢痕狹窄型,且重度狹窄的患者也以瘢痕狹窄型為主,可見有必要對肺結核患者進行早期氣管鏡檢查,明確 TBTB 的診斷;對于病變類型為潰瘍壞死型、瘢痕狹窄型的患者,在進行規律抗結核藥同時,定期進行氣管鏡隨訪,必要時腔內給藥,預防狹窄的進一步惡化。
本研究中氣道狹窄患者臨床癥狀以咳嗽、咳痰為主,未發現特異性癥狀。研究報道 TBTB 較多發生在中青年女性,考慮可能因為女性氣道較男性窄且較注重社會影響,不輕易吐痰,導致結核桿菌易在氣道內繁殖有關[7, 15]。本研究也發現中青年女性易發生氣道狹窄,且不吸煙者、有結核病癥狀到初次就診時間≥4 周的患者氣道狹窄發生率較高。盡管氣道狹窄患者合并的其他基礎疾病中糖尿病最多,但合并糖尿病患者較無合并糖尿病患者氣道狹窄發生率反而較低,具體原因尚未明確。糖尿病患者有更強的結核感染傾向,且糖尿病控制的情況影響結核治療的反應[17-18],而糖尿病是否與 TBTB 引起的氣道狹窄也有關系,仍需要更多的研究證明。
TBTB 在老年患者中也較普遍,且發病部位和較年輕患者有差異,小于 70 歲患者 TBTB 更易發生在氣管和主支氣管[19]。本研究著重探討 TBTB 患者中的性別差異,發現女性 TBTB 較易累及左側及雙肺主支氣管,而男性較易累及右側及雙肺上葉支氣管;女性氣道狹窄較易累及左側及雙肺主支氣管,男性較易累及右側。且女性 TBTB 及氣道狹窄的病變類型潰瘍壞死型比例高于男性。覃紅娟等[20]的研究也表明女性病變類型較男性嚴重,可能跟女性對結核桿菌易感,病變發展快等有關。
綜上,TBTB 患者氣道狹窄的發生率較高,且氣道狹窄患者無特異性癥狀,若不及時治療狹窄程度加重會導致肺不張、肺炎等較嚴重的并發癥。因此,對年齡 30 歲左右的女性、不吸煙者、有結核病癥狀到初次就診時間≥4 周的患者應盡早行氣管鏡檢查明確 TBTB 診斷,并注意不同性別患者 TBTB 及氣道狹窄的不同好發部位,以達到早期發現,早期用藥,預防氣道狹窄的進一步惡化。
利益沖突:本研究不涉及任何利益沖突。
氣管支氣管結核(tracheobronchial tuberculosis,TBTB)是指發生在氣管、支氣管的黏膜、黏膜下層、平滑肌、軟骨及外膜的結核病,屬于下呼吸道結核病。隨著氣管鏡的廣泛開展,TBTB 的發現率呈現明顯增長的趨勢[1]。但由于其臨床癥狀、影像學無特異性,且 10%~20% 的患者胸部 X 線檢查無明顯異常,常常被誤診為肺炎、支氣管炎、肺癌、哮喘、支氣管擴張等而延誤治療[2-3]。氣道狹窄是 TBTB 最常見的并發癥,在確診 TBTB 最初的 4~6 個月內氣道狹窄發生率可達 68%,即使給予充分的抗結核治療,相當多的結核性支氣管狹窄也會進一步加重,甚至會導致肺不張、反復的肺部感染、蜂窩肺、呼吸衰竭等一系列嚴重并發癥[4-5]。目前關于 TBTB 并發氣道狹窄患者的臨床特點鮮有大樣本的報道,且不同性別的鏡下表現是否相同仍未知。為此,我們收集廣東省 4 個醫療中心連續 1 年內確診為 TBTB 患者的臨床資料,探討 TBTB 合并氣道狹窄的臨床特點。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
根據廣東省人口分布及就醫趨勢分布,選擇 4 個具有代表性的醫療中心,分別為廣州醫科大學附屬第一醫院、佛山市第四人民醫院、深圳市第三人民醫院和汕頭市第三人民醫院。2015 年 9 月至 2016 年 8 月,各醫療中心連續入選 1 年內住院確診為 TBTB 的患者并收集其個人信息及臨床資料。本研究已通過廣州醫科大學附屬第一醫院倫理委員會批準(醫科倫審 2016 第 34 號),所有入組病例均簽署知情同意書。
1.2 方法
TBTB 診斷標準參照 2012 年中華醫學會結核病學分會推薦的《氣管支氣管結核診斷和治療指南(試行)》[1]。對氣管鏡檢查發現氣道異常的患者,均行氣道分泌物涂片、刷檢或支氣管灌洗找抗酸桿菌,氣道分泌物結核分枝桿菌培養,并行黏膜活檢明確 TBTB 診斷。TBTB 支氣管鏡下表現可分為六型:炎癥浸潤型、潰瘍壞死型、肉芽增殖型、瘢痕狹窄型、管壁軟化型和淋巴結瘺型。患者可同時存在多種類型。氣管狹窄按程度分為四度(Cotton 分類法[6]):Ⅰ度,氣道阻塞腔徑的 70% 以下;Ⅱ度,氣道阻塞腔徑的 70%~90%;Ⅲ度,氣道阻塞超過腔徑的 90%,但仍可看到腔隙,或完全性阻塞僅局限于聲門下;Ⅳ度,看不到管腔或竇道。CottonⅢ度及以上的狹窄定義為重度狹窄。
1.3 統計學方法
本研究將采用 SPSS16.0 進行數據分析。連續型變量進行 Kolmogorov-Smirnov 正態性檢驗,符合正態分布即用均數±標準差(±s)表示,并用兩獨立樣本 t 檢驗進行比較;非正態分布數據以中位數描述,并用兩組獨立樣本 Mann-Whitney U 檢驗法比較。定性資料用例數和百分率表示,比較采用 χ2 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 TBTB 并發氣道狹窄患者臨床特點
4 個醫療中心 1 年內共確診 345 例 TBTB 患者,其中 67 例(19.4%)已經接受過至少半個月的抗結核治療。TBTB 中男性 155 例(44.9%),中位年齡 44 歲;女性 190 例(55.1%),中位年齡 33 歲。并發不同程度、不同部位氣道狹窄 206 例,狹窄發生率為 59.7%,其中 13 例(6.3%)首次就診時即已于外院確診為氣道狹窄。
TBTB 合并氣道狹窄患者中男性 73 例(35.4%),中位年齡 43 歲;女性 133 例(64.6%),中位年齡 31 歲。氣道狹窄的患者臨床癥狀以咳嗽(195 例,94.6%)、咳痰(111 例,53.8%)為主,其次為低熱(39 例,18.9%)、氣促(30 例,14.6%)、咯血(27 例,13.1%)、胸痛(20 例,9.7%)、食欲減退(11 例,5.3%)、盜汗(9 例,4.4%)、乏力(9 例,4.4%)。其中,165 例(80.0%)痰涂片抗酸桿菌陽性,88 例(42.7%)結核分枝桿菌培養陽性,30 例(14.5%)為活檢確診的 TBTB。發生氣道狹窄的患者和非狹窄的患者比較,女性、年齡≥18 歲、不吸煙者、有結核病癥狀到初次就診時間≥4 周的患者有較高的氣道狹窄發生率。
氣道狹窄患者中,27 例(13.1%)合并其他系統基礎疾病,其中糖尿病居多,為 10 例(4.9%),其次為高血壓 9 例(4.4%),肝炎 4 例(1.9%),慢性肺疾病 3 例(1.5%),風濕免疫疾病、腎病各 2 例(1.0%)。無糖尿病的 TBTB 患者合并氣道狹窄的發生率較高,差異有統計學意義。結果見表 1。

2.2 TBTB 并發氣道狹窄患者氣管鏡特點
氣道狹窄較多侵犯上葉,其次為下葉和主支氣管,未見舌葉侵犯;狹窄以單側為主,其中只累及左側(包括或不包括氣管)者稍高于右側,左右雙側都累及者只占 1.9%。狹窄部位病變以潰瘍壞死型為主,其次為瘢痕狹窄型。狹窄只累及氣管、左主、左上葉、左下葉、右主、右上葉、右下葉、右中間段或右中葉支氣管其中一處為單一狹窄,共 178 例(86.4%)。結果見表 2。

49 例(23.8%)患者在 TBTB 確診時即發現有重度氣道狹窄,未見左右雙側均累及,未見累及氣管。其中累及左側、右側分別為 24 例(49.0%)、25 例(51.0%)。左側累及者中上葉、下葉、主支氣管分別為 9 例(37.5%)、6 例(25.0%)、9 例(37.5%);右側累及者中上葉、中間段及中葉、下葉、主支氣管分別為 11 例(44.0%)、10 例(40.0%)、1 例(4.0%)、3 例(12.0%)。重度狹窄患者中,瘢痕狹窄型、潰瘍壞死型、炎癥浸潤型、肉芽增殖型分別為 28 例(57.1%)、10 例(20.4%)、10 例(20.4%)、8 例(16.3%)。非重度狹窄患者中,潰瘍壞死型、瘢痕狹窄型、炎癥浸潤型、肉芽增殖型、淋巴結瘺型分別為 88 例(56.1%)、36 例(22.9%)、29 例(18.5%)、19 例(12.1%)、3 例(1.9%)。
2.3 性別對 TBTB 及其合并氣道狹窄的影響
TBTB 患者女性中位年齡為 33 歲,男性 44 歲,年齡差異有統計學意義(P<0.05)。累及部位左、右側比較,女性 TBTB 患者較易累及左側,而男性較易累及右側;各葉支氣管、主支氣管等比較,女性 TBTB 患者較易累及主支氣管,男性較易累及上葉支氣管。各病變類型比較,女性潰瘍壞死型多于男性,而男性炎癥浸潤型多于女性,差異均有統計學意義(P<0.05)。而病變累及部位數量比較,男女未見顯著差異。結果見表 3。

TBTB 合并氣道狹窄患者中,女性中位年齡為 31 歲,男性 43 歲,年齡差異有統計學意義(P<0.05)。狹窄部位左右側比較,女性較易累及左側,男性較易累及右側;各葉支氣管、主支氣管等比較,女性較易累及主支氣管。各病變類型比較,女性潰瘍壞死型要多于男性,差異有統計學意義(P<0.05)。而狹窄累及部位數量、重度狹窄的發生部位左右側比較,男女未見顯著差異。結果見表 4。

3 討論
在活動性肺結核患者中,TBTB 的發生率高達 10%~50%[7-9],由于其臨床表現及影像學表現均無特異性,常常被誤診而延誤治療。目前其發生機制尚未完全明確,通常被認為是由于肺結核病灶處的痰中結核桿菌直接植入氣道導致,也有認為是相鄰的縱隔淋巴結結核病灶的直接浸潤,結核性胸內淋巴結向氣管、支氣管的破潰,淋巴引流沿支氣管樹的淋巴播散和血源播散等導致[10]。
TBTB 可影響包括肌層及軟骨層在內的各層氣管支氣管壁,其病理改變主要包括黏膜及黏膜下結核浸潤、潰瘍、肉芽腫、纖維素增生和支氣管狹窄。病變初期主要是以淋巴細胞為主的炎癥細胞浸潤導致黏膜和黏膜下層充血水腫,繼之病變部位形成結核結節,接著發生結節干酪樣壞死和黏膜潰瘍,潰瘍可向支氣管壁浸潤形成深部潰瘍或形成炎性增生性息肉凸出于氣管支氣管腔,發展至晚期,纖維增生和攣縮可造成氣管支氣管狹窄[11]。
氣管支氣管狹窄是 TBTB 最常見的并發癥。即使足量的抗結核治療也難以完全避免其發展,在確診 TBTB 最初的 4~6 個月內氣道狹窄發生率可達 68%,隨著時間的推移,超過 90% 的患者可并發氣道狹窄[4]。本研究 4 個中心 1 年內診斷為 TBTB 者共 345 例,其中氣道狹窄 206 例,占 59.7%。研究表明 TBTB 好發于主支氣管及上葉支氣管,且左邊比右邊更常見[12]。本研究也發現氣道狹窄較多侵犯上葉,且以單側累及為主,左側稍高于右側。因為雙上肺為肺結核的好發部位,這可能導致上葉支氣管黏膜易受周圍肺組織中結核桿菌的侵犯,從而造成 TBTB 及氣道狹窄好發于上肺。多項納入需要氣管鏡介入治療的 TBTB 后氣道狹窄患者的研究均表明氣道狹窄較多發生在左主支氣管[13-15],考慮是因為左主支氣管解剖結構上毗鄰主動脈弓,易受其壓迫,且縱隔淋巴結核好發于左側導致。本研究 49 例重度氣道狹窄患者中,較多累及左上葉、左主支氣管及右上葉、右中葉及中間段支氣管,且病變以瘢痕狹窄為主,與既往研究結果相似。
根據 Chung 的分類標準,氣管鏡下 TBTB 可分為活動性干酪樣病變、充血水腫型、纖維狹窄型、腫物型、顆粒型、潰瘍型和非特異性支氣管炎型[2]。在 TBTB 診斷初期,導致氣道狹窄的主要為活動性干酪樣病變、充血水腫型、腫物型、纖維狹窄型,而顆粒型、潰瘍型、非特異性支氣管炎型未見狹窄[2]。由于 TBTB 病變類型會隨著抗結核治療不斷變化,顆粒型、潰瘍型、非特異性支氣管炎型可逐漸好轉,而干酪樣病變、腫物型會逐漸進展導致氣道狹窄。Um 等[16]行多重回歸分析發現,年齡大于 45 歲、單純或合并有纖維狹窄型以及有癥狀到開始抗結核治療>90 d 被確定為持續的氣道狹窄的危險因素。本研究將 Chung 分類中干酪樣病變及潰瘍壞死同列為潰瘍壞死型,并發現 206 例并發氣道狹窄患者以潰瘍壞死型為主,其次為瘢痕狹窄型,且重度狹窄的患者也以瘢痕狹窄型為主,可見有必要對肺結核患者進行早期氣管鏡檢查,明確 TBTB 的診斷;對于病變類型為潰瘍壞死型、瘢痕狹窄型的患者,在進行規律抗結核藥同時,定期進行氣管鏡隨訪,必要時腔內給藥,預防狹窄的進一步惡化。
本研究中氣道狹窄患者臨床癥狀以咳嗽、咳痰為主,未發現特異性癥狀。研究報道 TBTB 較多發生在中青年女性,考慮可能因為女性氣道較男性窄且較注重社會影響,不輕易吐痰,導致結核桿菌易在氣道內繁殖有關[7, 15]。本研究也發現中青年女性易發生氣道狹窄,且不吸煙者、有結核病癥狀到初次就診時間≥4 周的患者氣道狹窄發生率較高。盡管氣道狹窄患者合并的其他基礎疾病中糖尿病最多,但合并糖尿病患者較無合并糖尿病患者氣道狹窄發生率反而較低,具體原因尚未明確。糖尿病患者有更強的結核感染傾向,且糖尿病控制的情況影響結核治療的反應[17-18],而糖尿病是否與 TBTB 引起的氣道狹窄也有關系,仍需要更多的研究證明。
TBTB 在老年患者中也較普遍,且發病部位和較年輕患者有差異,小于 70 歲患者 TBTB 更易發生在氣管和主支氣管[19]。本研究著重探討 TBTB 患者中的性別差異,發現女性 TBTB 較易累及左側及雙肺主支氣管,而男性較易累及右側及雙肺上葉支氣管;女性氣道狹窄較易累及左側及雙肺主支氣管,男性較易累及右側。且女性 TBTB 及氣道狹窄的病變類型潰瘍壞死型比例高于男性。覃紅娟等[20]的研究也表明女性病變類型較男性嚴重,可能跟女性對結核桿菌易感,病變發展快等有關。
綜上,TBTB 患者氣道狹窄的發生率較高,且氣道狹窄患者無特異性癥狀,若不及時治療狹窄程度加重會導致肺不張、肺炎等較嚴重的并發癥。因此,對年齡 30 歲左右的女性、不吸煙者、有結核病癥狀到初次就診時間≥4 周的患者應盡早行氣管鏡檢查明確 TBTB 診斷,并注意不同性別患者 TBTB 及氣道狹窄的不同好發部位,以達到早期發現,早期用藥,預防氣道狹窄的進一步惡化。
利益沖突:本研究不涉及任何利益沖突。