引用本文： 徐英, 蔣萍, 楊明金, 彭仕鳳. 紅細胞分布寬度與老年支氣管擴張癥急性加重期嚴重程度的相關性分析. 中國呼吸與危重監護雜志, 2019, 18(4): 348-351. doi: 10.7507/1671-6205.201901044 復制
支氣管擴張癥是呼吸系統常見的反復發生化膿性感染的氣道慢性炎癥性疾病。隨著年齡增長，支氣管擴張癥的發病率和死亡率升高[1-4]。隨著病情進展，約 20% 以上的患者可出現呼吸衰竭及慢性肺源性心臟病并發癥。因此，對支氣管擴張癥患者病情嚴重程度進行及時評估，從而進行早期干預尤為重要。近來多項研究指出紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）可作為感染性疾病病情嚴重性的預測指標之一[5-7]。目前關于 RDW 能否作為評估支氣管擴張癥患者病情嚴重程度的相關研究報道不多，故本研究探討 RDW 與老年支氣管擴張癥急性加重期病情嚴重程度的相關性。
1 資料與方法
1.1 臨床資料和分組
本研究選取從 2015 年 1 月至 2018 年 10 月由成都市第二人民醫院呼吸與危重癥醫學科收治、經胸部高分辨 CT（high-resolution computed tomography，HRCT）確診為支氣管擴張癥的患者。納入標準：（1）年齡≥60 歲；（2）符合支氣管擴張診斷標準[8]；（3）支氣管擴張急性加重診斷標準[9]：出現至少 1 種癥狀加重（痰量增加或膿性痰、呼吸困難加重、咳嗽增加、肺功能下降、疲勞乏力加重）或出現新癥狀（發熱、胸膜炎、咯血、需要抗菌藥物治療）。排除標準：（1）臨床資料不全；（2）合并肺炎、慢阻肺、支氣管哮喘、囊性纖維化支氣管擴張、肺纖維化繼發支氣管擴張、活動性肺結核、過敏性支氣管肺曲霉病、惡性腫瘤、人類免疫缺陷病毒感染、肺葉切除術后、長期激素治療患者。共納入 216 例老年支氣管擴張癥急性加重期患者，男 106 例，女 110 例，年齡 60～94 歲。收集同期 50 例老年體檢者為健康對照組，男 21 例，女 29 例，年齡 60～84 歲。本研究經成都市第二人民醫院醫學倫理委員會批準（2019056），并且患者家屬簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 病史采集
對納入研究的老年支氣管擴張癥急性加重期患者進行細致的病史采集，主要包括年齡、性別、身高、體重、最近 1 年住院史、最近 1 年急性加重次數，以及既往疾病史。
1.2.2 標本收集與檢測
所有患者入院后的第 1 個 24 h 內采靜脈血。RDW 和中性粒細胞百分比（NEU%）采用日本 SYSMEX XN-10 全自動五分類血細胞分類儀進行測定，正常范圍分別為 11.5%～14.5%、50%～70%；降鈣素原（procalcitonin，PCT）應用電化學發光免疫分析儀（羅氏 Cobas e 601）檢測，正常值為<0.05 ng/mL；C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）應用干式熒光免疫分析儀檢測，正常值為 1～10 mg/L。所有患者入院當天在應用抗生素之前留取合格的痰標本，行痰培養及藥敏檢查。
1.2.3 其他指標檢測
肺功能采用德國耶格肺功能儀測量第 1 秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）。研究采用統一標準的胸部 HRCT 檢查，記錄支氣管擴張累及肺段數目；采用英國醫學研究委員會呼吸困難量表（Modified Medical Research Council Dyspnea Scale，mMRC 評分）對老年支氣管擴張癥急性加重期患者的呼吸困難癥狀進行評分，范圍為 0～4 分。
1.2.4 計算支氣管擴張嚴重度指數
支氣管擴張嚴重度指數（bronchiectasis severity index，BSI）評分[10]由 9 個變量構成，包括年齡、體重指數（body mass index，BMI）、FEV1%pred、最近 1 年住院史、最近 1 年急性加重次數、mMRC、銅綠假單胞菌感染、其他細菌感染和肺 HRCT 提示累計數。評分越高，危險度分層越高，提示病情越嚴重。其中，低危組 0～4 分，中危組 5～8 分，高危組 9～26 分。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 25.0 統計軟件。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（
±s）描述。組間均數比較采用方差分析，變量間的相關性采用 Spearman 相關性分析，域值采用一般線性回歸構建方程求得，影響因素采用多元線性回歸分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 不同危險度分層患者 BSI 評分、RDW、PCT、NEU%、CRP 的水平
按 BSI 評分標準對所有患者進行危險度分層，分為低危、中危和高危三組。危險度分層越高，BSI 評分越高，RDW、PCT、NEU% 和 CRP 值也越高，且明顯高于對照組。結果見表 1。
表1
各危險度分層患者 BSI 評分、RDW、PCT、NEU% 和 CRP 水平（
）
2.2 PCT、NEU%、CRP 與 RDW 和 BSI 評分的相關性
Spearman 相關性分析顯示 RDW 與 PCT、NEU%、CRP 呈正相關（r 值分別為 0.425、0.311、0.177，均 P<0.05）。Spearman 相關性分析顯示 BSI 評分與 RDW、PCT、NEU%、CRP 均呈正相關（r 值分別為 0.425、0.394、0.650、0.578，均 P<0.05）。
2.3 RDW 閾值
以 BSI 評分作為因變量、RDW 作為自變量，通過一般線性回歸構建方程：BSI 評分=1.938×RDW–18.186。將 BSI 評分 4 和 9 分別帶入方程，求得 RDW 為 11.45 和 14.03，即 RDW 的閾值分別為 11.45% 和 14.03%。
2.4 多元線性回歸分析 BSI 評分的影響因素
多元線性回歸分析顯示 RDW、PCT、NEU%、CRP 均是 BSI 評分的影響因素，解釋了 BSI 評分變異率的 52.3%（調整 R2=0.523）。結果見表 2。
表2
BSI 評分影響因素的多元線性回歸分析（n=216）
3 討論
據統計我國目前至少有 1 000 萬～2 000 萬支氣管擴張癥患者[11]。支氣管擴張癥是嚴重影響人類健康的慢性呼吸道疾病，若未得到及時合理的治療，易反復出現咳嗽、咳痰、咯血癥狀，甚至出現呼吸衰竭、肺心病等并發癥，嚴重影響生活質量，帶來社會負擔及經濟壓力。因此，及時準確評估支氣管擴張癥病情嚴重程度至關重要。目前 BSI 和 FACED 評分系統被認為均能準確反映支氣管擴張癥患者的病情嚴重程度和判斷預后；并且 BSI 評分敏感性高，陰性預測值高，適合病房應用，但評分系統相對復雜[12]。
PCT、NEU% 和 CRP 是臨床常用的細菌感染生物標志物，研究表明機體發生炎癥反應時上述指標升高，升高的程度可預測感染的嚴重程度和預后[13-16]。本研究通過分析 PCT、NEU%、CRP 與 BSI 評分的相關性，證實 PCT、NEU%、CRP 均隨老年支氣管擴張癥急性加重病情嚴重程度增高而升高；Spearman 相關性分析顯示 PCT、NEU%、CRP 與 BSI 評分均呈正相關，表明 PCT、NEU%、CRP 與感染的嚴重程度呈正相關，可用于預測支氣管擴張病情嚴重程度。
RDW 為反映紅細胞異質性的指標。當發生細菌感染時，炎性因子致氧化應激增加，超氧化物歧化酶、氧自由基等抑制紅細胞成熟和增殖，從而導致紅細胞異質性增加。國內外一些研究發現 RDW 隨著年齡的增加而增加，不同性別間有差異；但是也發現 60 歲以上、不論男女性別，RDW 間差異無統計學意義[17-18]。因此，本研究均選擇 60 歲以上老年人為研究對象。近來多項研究提出 RDW 可作為感染性疾病病情嚴重性的預測指標之一[5-7]。本研究發現，隨著 BSI 值的升高，RDW 也升高。采用 Spearman 相關性分析 RDW 與 BSI 評分、PCT、NEU% 和 CRP 的相關性，發現 RDW 與上述指標均呈正相關，即表明 RDW 與感染的嚴重程度呈正相關，可用于預測感染的嚴重程度。Spearman 相關性分析顯示 RDW 與 BSI 評分呈顯著正相關，表明 RDW 與 BSI 評分對評估老年支氣管擴張癥急性加重期病情嚴重度具有較高的一致性，可預測支氣管擴張病情嚴重程度。以 BSI 評分為因變量、RDW 為自變量，一般線性回歸構建方程，求得 RDW 的閾值分別為 11.45% 和 14.03%，即對于老年支氣管擴張癥急性加重期患者 RDW<11.45% 為病情嚴重程度低危；RDW 為 11.45%～14.03%，提示病情嚴重程度為中危；RDW>14.03%，提示病情嚴重程度為高危。通過多元線性回歸分析矯正混雜因素后，結果顯示 RDW、PCT、NEU% 和 CRP 均是 BSI 評分的影響因素，進一步表明 RDW 可以作為老年支氣管擴張癥急性加重期病情嚴重度評估的指標。
綜上所述，RDW 與老年支氣管擴張癥急性加重嚴重程度有關，可以預測老年支氣管擴張癥急性加重病情嚴重程度。RDW 作為血常規中的一項指標，具有價廉、易獲得、可行性強的特點，能作為臨床醫師評估老年支氣管擴張癥急性加重期嚴重程度的一項簡單有效的參考指標。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
支氣管擴張癥是呼吸系統常見的反復發生化膿性感染的氣道慢性炎癥性疾病。隨著年齡增長，支氣管擴張癥的發病率和死亡率升高[1-4]。隨著病情進展，約 20% 以上的患者可出現呼吸衰竭及慢性肺源性心臟病并發癥。因此，對支氣管擴張癥患者病情嚴重程度進行及時評估，從而進行早期干預尤為重要。近來多項研究指出紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）可作為感染性疾病病情嚴重性的預測指標之一[5-7]。目前關于 RDW 能否作為評估支氣管擴張癥患者病情嚴重程度的相關研究報道不多，故本研究探討 RDW 與老年支氣管擴張癥急性加重期病情嚴重程度的相關性。
1 資料與方法
1.1 臨床資料和分組
本研究選取從 2015 年 1 月至 2018 年 10 月由成都市第二人民醫院呼吸與危重癥醫學科收治、經胸部高分辨 CT（high-resolution computed tomography，HRCT）確診為支氣管擴張癥的患者。納入標準：（1）年齡≥60 歲；（2）符合支氣管擴張診斷標準[8]；（3）支氣管擴張急性加重診斷標準[9]：出現至少 1 種癥狀加重（痰量增加或膿性痰、呼吸困難加重、咳嗽增加、肺功能下降、疲勞乏力加重）或出現新癥狀（發熱、胸膜炎、咯血、需要抗菌藥物治療）。排除標準：（1）臨床資料不全；（2）合并肺炎、慢阻肺、支氣管哮喘、囊性纖維化支氣管擴張、肺纖維化繼發支氣管擴張、活動性肺結核、過敏性支氣管肺曲霉病、惡性腫瘤、人類免疫缺陷病毒感染、肺葉切除術后、長期激素治療患者。共納入 216 例老年支氣管擴張癥急性加重期患者，男 106 例，女 110 例，年齡 60～94 歲。收集同期 50 例老年體檢者為健康對照組，男 21 例，女 29 例，年齡 60～84 歲。本研究經成都市第二人民醫院醫學倫理委員會批準（2019056），并且患者家屬簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 病史采集
對納入研究的老年支氣管擴張癥急性加重期患者進行細致的病史采集，主要包括年齡、性別、身高、體重、最近 1 年住院史、最近 1 年急性加重次數，以及既往疾病史。
1.2.2 標本收集與檢測
所有患者入院后的第 1 個 24 h 內采靜脈血。RDW 和中性粒細胞百分比（NEU%）采用日本 SYSMEX XN-10 全自動五分類血細胞分類儀進行測定，正常范圍分別為 11.5%～14.5%、50%～70%；降鈣素原（procalcitonin，PCT）應用電化學發光免疫分析儀（羅氏 Cobas e 601）檢測，正常值為<0.05 ng/mL；C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）應用干式熒光免疫分析儀檢測，正常值為 1～10 mg/L。所有患者入院當天在應用抗生素之前留取合格的痰標本，行痰培養及藥敏檢查。
1.2.3 其他指標檢測
肺功能采用德國耶格肺功能儀測量第 1 秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）。研究采用統一標準的胸部 HRCT 檢查，記錄支氣管擴張累及肺段數目；采用英國醫學研究委員會呼吸困難量表（Modified Medical Research Council Dyspnea Scale，mMRC 評分）對老年支氣管擴張癥急性加重期患者的呼吸困難癥狀進行評分，范圍為 0～4 分。
1.2.4 計算支氣管擴張嚴重度指數
支氣管擴張嚴重度指數（bronchiectasis severity index，BSI）評分[10]由 9 個變量構成，包括年齡、體重指數（body mass index，BMI）、FEV1%pred、最近 1 年住院史、最近 1 年急性加重次數、mMRC、銅綠假單胞菌感染、其他細菌感染和肺 HRCT 提示累計數。評分越高，危險度分層越高，提示病情越嚴重。其中，低危組 0～4 分，中危組 5～8 分，高危組 9～26 分。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 25.0 統計軟件。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）描述。組間均數比較采用方差分析，變量間的相關性采用 Spearman 相關性分析，域值采用一般線性回歸構建方程求得，影響因素采用多元線性回歸分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 不同危險度分層患者 BSI 評分、RDW、PCT、NEU%、CRP 的水平
按 BSI 評分標準對所有患者進行危險度分層，分為低危、中危和高危三組。危險度分層越高，BSI 評分越高，RDW、PCT、NEU% 和 CRP 值也越高，且明顯高于對照組。結果見表 1。
表1
各危險度分層患者 BSI 評分、RDW、PCT、NEU% 和 CRP 水平（）
2.2 PCT、NEU%、CRP 與 RDW 和 BSI 評分的相關性
Spearman 相關性分析顯示 RDW 與 PCT、NEU%、CRP 呈正相關（r 值分別為 0.425、0.311、0.177，均 P<0.05）。Spearman 相關性分析顯示 BSI 評分與 RDW、PCT、NEU%、CRP 均呈正相關（r 值分別為 0.425、0.394、0.650、0.578，均 P<0.05）。
2.3 RDW 閾值
以 BSI 評分作為因變量、RDW 作為自變量，通過一般線性回歸構建方程：BSI 評分=1.938×RDW–18.186。將 BSI 評分 4 和 9 分別帶入方程，求得 RDW 為 11.45 和 14.03，即 RDW 的閾值分別為 11.45% 和 14.03%。
2.4 多元線性回歸分析 BSI 評分的影響因素
多元線性回歸分析顯示 RDW、PCT、NEU%、CRP 均是 BSI 評分的影響因素，解釋了 BSI 評分變異率的 52.3%（調整 R2=0.523）。結果見表 2。
表2
BSI 評分影響因素的多元線性回歸分析（n=216）
3 討論
據統計我國目前至少有 1 000 萬～2 000 萬支氣管擴張癥患者[11]。支氣管擴張癥是嚴重影響人類健康的慢性呼吸道疾病，若未得到及時合理的治療，易反復出現咳嗽、咳痰、咯血癥狀，甚至出現呼吸衰竭、肺心病等并發癥，嚴重影響生活質量，帶來社會負擔及經濟壓力。因此，及時準確評估支氣管擴張癥病情嚴重程度至關重要。目前 BSI 和 FACED 評分系統被認為均能準確反映支氣管擴張癥患者的病情嚴重程度和判斷預后；并且 BSI 評分敏感性高，陰性預測值高，適合病房應用，但評分系統相對復雜[12]。
PCT、NEU% 和 CRP 是臨床常用的細菌感染生物標志物，研究表明機體發生炎癥反應時上述指標升高，升高的程度可預測感染的嚴重程度和預后[13-16]。本研究通過分析 PCT、NEU%、CRP 與 BSI 評分的相關性，證實 PCT、NEU%、CRP 均隨老年支氣管擴張癥急性加重病情嚴重程度增高而升高；Spearman 相關性分析顯示 PCT、NEU%、CRP 與 BSI 評分均呈正相關，表明 PCT、NEU%、CRP 與感染的嚴重程度呈正相關，可用于預測支氣管擴張病情嚴重程度。
RDW 為反映紅細胞異質性的指標。當發生細菌感染時，炎性因子致氧化應激增加，超氧化物歧化酶、氧自由基等抑制紅細胞成熟和增殖，從而導致紅細胞異質性增加。國內外一些研究發現 RDW 隨著年齡的增加而增加，不同性別間有差異；但是也發現 60 歲以上、不論男女性別，RDW 間差異無統計學意義[17-18]。因此，本研究均選擇 60 歲以上老年人為研究對象。近來多項研究提出 RDW 可作為感染性疾病病情嚴重性的預測指標之一[5-7]。本研究發現，隨著 BSI 值的升高，RDW 也升高。采用 Spearman 相關性分析 RDW 與 BSI 評分、PCT、NEU% 和 CRP 的相關性，發現 RDW 與上述指標均呈正相關，即表明 RDW 與感染的嚴重程度呈正相關，可用于預測感染的嚴重程度。Spearman 相關性分析顯示 RDW 與 BSI 評分呈顯著正相關，表明 RDW 與 BSI 評分對評估老年支氣管擴張癥急性加重期病情嚴重度具有較高的一致性，可預測支氣管擴張病情嚴重程度。以 BSI 評分為因變量、RDW 為自變量，一般線性回歸構建方程，求得 RDW 的閾值分別為 11.45% 和 14.03%，即對于老年支氣管擴張癥急性加重期患者 RDW<11.45% 為病情嚴重程度低危；RDW 為 11.45%～14.03%，提示病情嚴重程度為中危；RDW>14.03%，提示病情嚴重程度為高危。通過多元線性回歸分析矯正混雜因素后，結果顯示 RDW、PCT、NEU% 和 CRP 均是 BSI 評分的影響因素，進一步表明 RDW 可以作為老年支氣管擴張癥急性加重期病情嚴重度評估的指標。
綜上所述，RDW 與老年支氣管擴張癥急性加重嚴重程度有關，可以預測老年支氣管擴張癥急性加重病情嚴重程度。RDW 作為血常規中的一項指標，具有價廉、易獲得、可行性強的特點，能作為臨床醫師評估老年支氣管擴張癥急性加重期嚴重程度的一項簡單有效的參考指標。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
