引用本文： 李亞茹, 汪凌伊, 王嵐, 賈永前. 原發于肺的結外 NK/T 細胞淋巴瘤臨床分析. 中國呼吸與危重監護雜志, 2019, 18(3): 276-279. doi: 10.7507/1671-6205.201810038 復制
結外 NK/T 細胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma，ENKTCL）是淋巴瘤的一種少見類型，約占所有非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）的 5%～18%。全球各地均有報道，但以亞裔和西班牙裔人群發病率較高，歐美國家少見[1]。原發于肺的結外 NK/T 細胞淋巴瘤鼻型極其罕見，國內報道較少，本文報道 1 例經肺活檢病理證實的原發于肺的結外 NK/T 細胞淋巴瘤鼻型患者，結合文獻資料進行分析。
1 臨床資料
1.1 現病史及既往史
患者男性，31 歲，因“反復發熱、咳嗽 2+個月”于 2017 年 11 月 2 日收入我院呼吸與危重癥醫學科。入院前 2+個月患者受涼后出現反復發熱，最高體溫 41℃，伴咳嗽、咳痰、氣促，外院胸部 CT 示左肺上葉支氣管閉塞伴阻塞性炎變，右肺散在感染，左側胸腔積液。血常規示血紅蛋白 64 g/L，白細胞計數 2.59×109/L，血小板計數 91×109/L。結核相關檢查陰性。行支氣管鏡檢查示左肺舌段阻塞，周圍黏膜見乳白色腐苔附著；支氣管鏡活檢（左肺上葉舌段開口黏膜）病理報告：炎性壞死組織，未見確切癌；支氣管鏡管腔沖洗液病原學檢查均為陰性。經皮肺穿刺（左肺上葉）病理活檢示：呼吸黏膜慢性炎癥，纖維間質水腫伴淋巴細胞，嗜酸性粒細胞及中性粒性細胞浸潤，Ⅱ型肺泡上皮增生，肺泡腔內可見纖維素性滲出物及中性粒細胞，肺泡間隔內可見少許中性粒細胞。考慮肺炎，予抗感染，以及祛痰、補液退熱治療后效不佳，臨床考慮肺結核可能，予以診斷性抗結核治療（異煙肼、利福平、乙胺丁醇、莫西沙星），治療效果不佳轉入我院。患病以來體重減輕約 10 kg。既往發現脾臟長大 10+ 年，未診治，長期務農，在四川涼山州打工 1+ 個月。
1.2 體格檢查
生命體征平穩，貧血貌，右側腋窩可捫及綠豆樣大小淋巴結，左上肺及雙肺底聽診呼吸音減低，肝脾肋下可觸及，余未發現陽性體征。
1.3 輔助檢查
1.3.1 實驗室檢查
（1）常規檢查。血常規：紅細胞計數 2.39×1012/L，血紅蛋白 67 g/L，白細胞計數 3.86×109/L；乳酸脫氫酶 298 IU/L，白蛋白 21.6 g/L，肝腎功能基本正常。血氣分析（未吸氧）：pH 7.526，PCO2 26.3 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），PO2 46.3 mm Hg，HCO3- 20.5 mmol/L，BE –1.1 mmol/L。
（2）感染及病原學檢查。降鈣素原 0.19 ng/ml，C 反應蛋白 77.8 mg/L，TB-DNA、G 試驗、GM 試驗、TORCH、隱球菌抗原、血吸蟲及棘球蚴抗體、布氏桿菌抗體、黑熱病檢查（rk39）陰性。血液、骨髓培養均為陰性，痰培養示極少白色念珠菌，纖維支氣管鏡沖洗液 GM 試驗：1.76 GMI。
（3）免疫學及其他檢查。T 細胞亞群絕對計數：CD3 絕對計數 174/μl，CD4 絕對計數 78/μl，CD8 絕對計數 67/μl。直接抗人球蛋白試驗陽性。
1.3.2 影像學檢查
（1）淺表淋巴結超聲。右側腋窩淋巴結長大，結構異常。
（2）胸部平掃 CT。左肺門見少許軟組織密度影，左肺上葉舌段實變，與左肺門軟組織密度影分界欠清，左肺上葉支氣管遠段局部狹窄，腔內見少許稍低密度影，縱隔及左肺門淋巴結增多、增大；雙肺散在實變、片結及條索影，雙側胸腔少量積液（圖 1a-f）。
圖1
患者胸部 CT 和左肺上葉開口處肺組織病理檢查像
a-f. 入院時胸部平掃 CT 檢查像；g-j. 肺組織病理檢查像。左肺上葉及右肺下葉大片實變影，左肺門軟組織影伴左肺上葉遠端支氣管狹窄，雙肺散在斑片、條索（a-d）；縱隔淋巴結及左肺門淋巴結增多、增大（e、f）；HE 染色可見中等大小的淋巴細胞浸潤，間以較多小淋巴細胞和中性粒細胞（g：HE×100，h：HE×400）；免疫組織化學檢查可見 CD56 陽性（i）和 EBER1/2-ISH 陽性（j）
（3）鼻咽部平掃 CT。未見明顯異常。
1.3.3 組織學檢查
（1）骨髓涂片檢查。全片偶見噬血細胞，目前骨髓增生活躍，粒系占 57.5%，紅系占 25%。骨髓流式檢查未見明顯異常表型細胞群。
（2）支氣管鏡檢查。左主支氣管黃色假膜樣壞死物附著致管腔狹窄，左上葉支氣管浸潤樣狹窄，右下葉前基底段管腔乳突樣新生物阻塞。
（3）肺活檢病理檢查。經支氣管鏡行左肺上葉開口活檢病理診斷示：黏膜上皮下見中等大小淋巴樣細胞浸潤，間以較多小細胞和中性粒細胞。免疫表型檢測示淋巴樣細胞 CD20（–）、CD43（+）、CD3（+，弱，部分）、CD5（–）、CD30（+，少數）、CD56（+）、TIA-1（+）、顆粒酶 B（+）、Ki-67（+，約 70%）、EBER1/2-ISH（+）；上皮細胞 PCK（+）、EMA（+）、P40（+）。結果支持非霍奇金淋巴瘤；結外 NK/T 細胞淋巴瘤，鼻型浸潤；局灶區上皮不典型增生（圖 1g-j）。經支氣管鏡行右下葉前基底段活檢病理診斷示：查見非霍奇金淋巴瘤；結外 NK/T 細胞淋巴瘤，鼻型浸潤；腫瘤細胞 EBER1/2-ISH（+），合并黏膜鱗狀上皮細胞假上皮瘤樣增生，伴不典型增生。外院支氣管鏡病理會診結果：（左上葉舌段開口黏膜）黏膜上皮下、纖維組織中一些中等大小淋巴樣細胞浸潤，伴壞死；免疫表型檢測示淋巴樣細胞 CD20（–）、CD3（+，弱，部分）、CD5（–）、CD30（+，少數）、CD56（+）、TIA-1（+），EBER1/2-ISH（+），上皮細胞 PCK（+）、P40（+）、TTF-1（–）。結果支持非霍奇金淋巴瘤；結外 NK/T 細胞淋巴瘤，鼻型浸潤；局灶區上皮不典型增生。
1.4 治療及隨訪
入院后給予抗感染、化痰、及對癥支持治療后，患者體溫恢復正常，無明顯咳嗽、咳痰等不適。復查胸部 CT 示病灶較前有所吸收。經血液內科會診后考慮為原發于肺的結外 NK/T 細胞淋巴瘤合并噬血細胞綜合征，伴阻塞性肺炎，由于患者個人原因，拒絕進一步治療，要求出院，出院后患者后未接受任何治療，于 2018 年 1 月死亡。
2 討論
本例患者為青年男性，以發熱、咳嗽、氣促起病，伴短期內消瘦，胸部 CT 提示左肺門少許軟組織密度影，雙肺實變，初期外院診斷為肺炎，經抗感染及診斷性抗結核治療效果均不佳；入我院后，鑒于患者存在三系下降及肝脾腫大，又考慮到其病前曾在疫區（涼山州）工作的歷史，診斷方向則鎖定在血液系統腫瘤和特殊感染性疾病上，入院后積極獲取病變部位活檢組織，最終通過病理學檢測明確診斷。回顧整個過程，患者起病的臨床表現不典型，容易被診斷為單純的肺炎，但當經驗性抗感染甚至診斷性抗結核治療效果均不佳的情況下，加之存在三系下降、肝脾腫大等無法用普通感染性疾病解釋的表現時，應及時調整診斷思路和方向；病理學在該例患者的診斷中起到了決定性的作用，因此，當疾病診斷不清時，設法盡快獲得病灶部位活檢組織十分重要。該例患者在初診醫院已獲得病理標本，但因無條件行進一步的免疫組織化學和分子檢測而未能明確診斷，因此，當懷疑血液系統疾病或基本病理結果無法獲得滿意信息時，應將標本送往具備血液病分子病理診斷條件的單位或中心進行會診，以便早診斷、早轉診及治療。下面就結外 NK/T 細胞淋巴瘤的臨床特點進行逐一討論。
2.1 臨床表現
結外 NK/T 細胞淋巴瘤鼻型屬于非霍奇金淋巴瘤的少見類型，與 EB 病毒的感染有強烈的相關性[1-2]，此病多發于亞洲地區，歐美國家罕見，男性發病多于女性，平均年齡為 50 歲[3-4]，主要累及鼻部及鼻旁區域[5-6]，主要癥狀包括鼻腔阻塞、膿性分泌物和鼻衄[7]。此外，此型也可累及其他結外器官，包括皮膚（37%）、肝臟或脾臟（31%）、胃腸道（24%）、骨髓（22%）、肺（14%）、四肢（8%）、睪丸（5%）等[8]。原發于肺的結外 NK/T 細胞淋巴瘤，大多數患者起病初期表現為發熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難、盜汗、乏力[9]，少數患者有痰中帶血、胸痛甚至腹痛[7]，臨床表現無特異性，易與呼吸系統疾病混淆，診斷困難。
2.2 影像學
原發于肺的結外 NK/T 細胞淋巴瘤鼻型患者行 CT 檢查時常可以發現肺部病變，包括雙肺大片實變及浸潤影，軟組織腫塊影[4, 10]，結節影[11-12]，磨玻璃影，單側或雙側肺不張、胸腔積液[13-16]，有時可累及支氣管，可能伴有肺門或縱隔淋巴結腫大。這些表現很難與肺炎、肺結核、肺癌相鑒別，臨床容易誤診，造成診斷及治療不及時，疾病進展。
2.3 實驗室檢測指標
實驗室檢查常可見乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平升高，這一特征在較多數腫瘤性病變尤其是血液系統腫瘤均可觀察到，對診斷價值較小，但高水平的 LDH 與預后差之間有一定的相關性，LDH 水平的增高可作為疾病進展的標志[17]。此外，本病幾乎所有的病例 EB 病毒的表達都是陽性的，可通過高水平的血漿 EBV-DNA 來證實[3, 18]。
2.4 病理特點
一旦懷疑為 NK/T 細胞淋巴瘤，組織學的檢查非常必要。活組織檢查主要是通過支氣管鏡取得標本，其他方式包括經皮肺穿刺、經胸肺活檢及肺葉切除。大多數病例常侵襲血管，以血管為中心、血管浸潤式生長和凝固物壞死是最常見的表現[3]，這些特性可能無法在一個小塊的活檢標本中被識別出來。典型的免疫表型是 CD2+，CD56+，表面 CD3– 及細胞質 CD3+（cCD3ε+），其中，CD56+ 尤其重要。細胞毒分子，包括顆粒酶 B、TIA-1 及穿孔素，均為陽性。其他 T 細胞抗原（如 CD3、CD4、CD5、CD57、CD16）和 B 細胞抗原（如 CD20）呈陰性。部分患者可發現 TCR 基因重排，極少數患者可見單克隆性擴增峰[19]。EBV 編碼的潛伏膜蛋白 1（LMP1）可作為惡性腫瘤發生的觸發因子[20]，本病幾乎所有的病例 EB 病毒的表達都是陽性的，除了高水平的血漿 EBV-DNA 之外，活檢時發現 EB 病毒編碼的小 RNA（EBER）陽性是診斷 NK/T 細胞淋巴瘤可靠的標準[3, 17]。
2.5 治療
結外 NK/T 細胞淋巴瘤鼻型惡性度高，治療效果不佳，對常規化療敏感度相對較低。既往臨床多使用 CHOP（環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松）樣的方案作為 NK/T 淋巴瘤一線化療，但化療效果往往不令人滿意。近年來研究發現包含左旋門冬酰胺酶（L-ASP）的化療方案可以提高療效，如 CHOP-L、GELOX（吉西他濱、左旋門冬酰胺酶、奧沙利鉑）、SMILE（地塞米松、甲氨蝶呤、異環磷酰胺、左旋門冬酰胺酶、依托泊苷）方案等，但在接受 L-ASP 治療的患者中，10%～15% 會出現過敏反應，嚴重者甚至出現過敏性休克[21]。聚乙二醇門冬酰胺酶（PEG-ASP）的療效與常規 L-ASP 療效相似，但不良反應降低，特別是過敏反應等明顯減輕，PEG-ASP +Gemox（吉西他濱、奧沙利鉑）方案值得臨床推廣[22]。自體造血干細胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，Auto-HSCT）作為晚期患者化療后的挽救及鞏固治療，取得了一定成效。異基因造血干細胞移植（allogeneic hemotoic stem cell transplantation，Allo-HSCT）雖具有較強的移植物抗腫瘤效應，但移植風險較高。目前造血干細胞移植對患者的遠期預后仍需進一步的研究[23]。總之，結外 NK/T 細胞淋巴瘤鼻型迄今仍未有標準的治療方法。
2.6 預后
原發性肺 NK/T 細胞淋巴瘤非常罕見，具有高度侵襲性[24]。此型患者生存期短，預后差，通常在化療的第 1 個周期或診斷的 3 個月內死亡。
綜上，原發于肺的結外 NK/T 細胞淋巴瘤鼻型較為少見，可能以發熱伴呼吸道癥狀起病，肺部影像可呈現出各種非特異性征象，在臨床上易與肺炎、肺結核等疾病相混淆。病變部位組織病理活檢是診斷的關鍵。臨床醫生需提高認識、重視合并表現、找準鑒別診斷切入點，積極行病理活檢，有助于早診斷早治療。
結外 NK/T 細胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma，ENKTCL）是淋巴瘤的一種少見類型，約占所有非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）的 5%～18%。全球各地均有報道，但以亞裔和西班牙裔人群發病率較高，歐美國家少見[1]。原發于肺的結外 NK/T 細胞淋巴瘤鼻型極其罕見，國內報道較少，本文報道 1 例經肺活檢病理證實的原發于肺的結外 NK/T 細胞淋巴瘤鼻型患者，結合文獻資料進行分析。
1 臨床資料
1.1 現病史及既往史
患者男性，31 歲，因“反復發熱、咳嗽 2+個月”于 2017 年 11 月 2 日收入我院呼吸與危重癥醫學科。入院前 2+個月患者受涼后出現反復發熱，最高體溫 41℃，伴咳嗽、咳痰、氣促，外院胸部 CT 示左肺上葉支氣管閉塞伴阻塞性炎變，右肺散在感染，左側胸腔積液。血常規示血紅蛋白 64 g/L，白細胞計數 2.59×109/L，血小板計數 91×109/L。結核相關檢查陰性。行支氣管鏡檢查示左肺舌段阻塞，周圍黏膜見乳白色腐苔附著；支氣管鏡活檢（左肺上葉舌段開口黏膜）病理報告：炎性壞死組織，未見確切癌；支氣管鏡管腔沖洗液病原學檢查均為陰性。經皮肺穿刺（左肺上葉）病理活檢示：呼吸黏膜慢性炎癥，纖維間質水腫伴淋巴細胞，嗜酸性粒細胞及中性粒性細胞浸潤，Ⅱ型肺泡上皮增生，肺泡腔內可見纖維素性滲出物及中性粒細胞，肺泡間隔內可見少許中性粒細胞。考慮肺炎，予抗感染，以及祛痰、補液退熱治療后效不佳，臨床考慮肺結核可能，予以診斷性抗結核治療（異煙肼、利福平、乙胺丁醇、莫西沙星），治療效果不佳轉入我院。患病以來體重減輕約 10 kg。既往發現脾臟長大 10+ 年，未診治，長期務農，在四川涼山州打工 1+ 個月。
1.2 體格檢查
生命體征平穩，貧血貌，右側腋窩可捫及綠豆樣大小淋巴結，左上肺及雙肺底聽診呼吸音減低，肝脾肋下可觸及，余未發現陽性體征。
1.3 輔助檢查
1.3.1 實驗室檢查
（1）常規檢查。血常規：紅細胞計數 2.39×1012/L，血紅蛋白 67 g/L，白細胞計數 3.86×109/L；乳酸脫氫酶 298 IU/L，白蛋白 21.6 g/L，肝腎功能基本正常。血氣分析（未吸氧）：pH 7.526，PCO2 26.3 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），PO2 46.3 mm Hg，HCO3- 20.5 mmol/L，BE –1.1 mmol/L。
（2）感染及病原學檢查。降鈣素原 0.19 ng/ml，C 反應蛋白 77.8 mg/L，TB-DNA、G 試驗、GM 試驗、TORCH、隱球菌抗原、血吸蟲及棘球蚴抗體、布氏桿菌抗體、黑熱病檢查（rk39）陰性。血液、骨髓培養均為陰性，痰培養示極少白色念珠菌，纖維支氣管鏡沖洗液 GM 試驗：1.76 GMI。
（3）免疫學及其他檢查。T 細胞亞群絕對計數：CD3 絕對計數 174/μl，CD4 絕對計數 78/μl，CD8 絕對計數 67/μl。直接抗人球蛋白試驗陽性。
1.3.2 影像學檢查
（1）淺表淋巴結超聲。右側腋窩淋巴結長大，結構異常。
（2）胸部平掃 CT。左肺門見少許軟組織密度影，左肺上葉舌段實變，與左肺門軟組織密度影分界欠清，左肺上葉支氣管遠段局部狹窄，腔內見少許稍低密度影，縱隔及左肺門淋巴結增多、增大；雙肺散在實變、片結及條索影，雙側胸腔少量積液（圖 1a-f）。
圖1
患者胸部 CT 和左肺上葉開口處肺組織病理檢查像
a-f. 入院時胸部平掃 CT 檢查像；g-j. 肺組織病理檢查像。左肺上葉及右肺下葉大片實變影，左肺門軟組織影伴左肺上葉遠端支氣管狹窄，雙肺散在斑片、條索（a-d）；縱隔淋巴結及左肺門淋巴結增多、增大（e、f）；HE 染色可見中等大小的淋巴細胞浸潤，間以較多小淋巴細胞和中性粒細胞（g：HE×100，h：HE×400）；免疫組織化學檢查可見 CD56 陽性（i）和 EBER1/2-ISH 陽性（j）
（3）鼻咽部平掃 CT。未見明顯異常。
1.3.3 組織學檢查
（1）骨髓涂片檢查。全片偶見噬血細胞，目前骨髓增生活躍，粒系占 57.5%，紅系占 25%。骨髓流式檢查未見明顯異常表型細胞群。
（2）支氣管鏡檢查。左主支氣管黃色假膜樣壞死物附著致管腔狹窄，左上葉支氣管浸潤樣狹窄，右下葉前基底段管腔乳突樣新生物阻塞。
（3）肺活檢病理檢查。經支氣管鏡行左肺上葉開口活檢病理診斷示：黏膜上皮下見中等大小淋巴樣細胞浸潤，間以較多小細胞和中性粒細胞。免疫表型檢測示淋巴樣細胞 CD20（–）、CD43（+）、CD3（+，弱，部分）、CD5（–）、CD30（+，少數）、CD56（+）、TIA-1（+）、顆粒酶 B（+）、Ki-67（+，約 70%）、EBER1/2-ISH（+）；上皮細胞 PCK（+）、EMA（+）、P40（+）。結果支持非霍奇金淋巴瘤；結外 NK/T 細胞淋巴瘤，鼻型浸潤；局灶區上皮不典型增生（圖 1g-j）。經支氣管鏡行右下葉前基底段活檢病理診斷示：查見非霍奇金淋巴瘤；結外 NK/T 細胞淋巴瘤，鼻型浸潤；腫瘤細胞 EBER1/2-ISH（+），合并黏膜鱗狀上皮細胞假上皮瘤樣增生，伴不典型增生。外院支氣管鏡病理會診結果：（左上葉舌段開口黏膜）黏膜上皮下、纖維組織中一些中等大小淋巴樣細胞浸潤，伴壞死；免疫表型檢測示淋巴樣細胞 CD20（–）、CD3（+，弱，部分）、CD5（–）、CD30（+，少數）、CD56（+）、TIA-1（+），EBER1/2-ISH（+），上皮細胞 PCK（+）、P40（+）、TTF-1（–）。結果支持非霍奇金淋巴瘤；結外 NK/T 細胞淋巴瘤，鼻型浸潤；局灶區上皮不典型增生。
1.4 治療及隨訪
入院后給予抗感染、化痰、及對癥支持治療后，患者體溫恢復正常，無明顯咳嗽、咳痰等不適。復查胸部 CT 示病灶較前有所吸收。經血液內科會診后考慮為原發于肺的結外 NK/T 細胞淋巴瘤合并噬血細胞綜合征，伴阻塞性肺炎，由于患者個人原因，拒絕進一步治療，要求出院，出院后患者后未接受任何治療，于 2018 年 1 月死亡。
2 討論
本例患者為青年男性，以發熱、咳嗽、氣促起病，伴短期內消瘦，胸部 CT 提示左肺門少許軟組織密度影，雙肺實變，初期外院診斷為肺炎，經抗感染及診斷性抗結核治療效果均不佳；入我院后，鑒于患者存在三系下降及肝脾腫大，又考慮到其病前曾在疫區（涼山州）工作的歷史，診斷方向則鎖定在血液系統腫瘤和特殊感染性疾病上，入院后積極獲取病變部位活檢組織，最終通過病理學檢測明確診斷。回顧整個過程，患者起病的臨床表現不典型，容易被診斷為單純的肺炎，但當經驗性抗感染甚至診斷性抗結核治療效果均不佳的情況下，加之存在三系下降、肝脾腫大等無法用普通感染性疾病解釋的表現時，應及時調整診斷思路和方向；病理學在該例患者的診斷中起到了決定性的作用，因此，當疾病診斷不清時，設法盡快獲得病灶部位活檢組織十分重要。該例患者在初診醫院已獲得病理標本，但因無條件行進一步的免疫組織化學和分子檢測而未能明確診斷，因此，當懷疑血液系統疾病或基本病理結果無法獲得滿意信息時，應將標本送往具備血液病分子病理診斷條件的單位或中心進行會診，以便早診斷、早轉診及治療。下面就結外 NK/T 細胞淋巴瘤的臨床特點進行逐一討論。
2.1 臨床表現
結外 NK/T 細胞淋巴瘤鼻型屬于非霍奇金淋巴瘤的少見類型，與 EB 病毒的感染有強烈的相關性[1-2]，此病多發于亞洲地區，歐美國家罕見，男性發病多于女性，平均年齡為 50 歲[3-4]，主要累及鼻部及鼻旁區域[5-6]，主要癥狀包括鼻腔阻塞、膿性分泌物和鼻衄[7]。此外，此型也可累及其他結外器官，包括皮膚（37%）、肝臟或脾臟（31%）、胃腸道（24%）、骨髓（22%）、肺（14%）、四肢（8%）、睪丸（5%）等[8]。原發于肺的結外 NK/T 細胞淋巴瘤，大多數患者起病初期表現為發熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難、盜汗、乏力[9]，少數患者有痰中帶血、胸痛甚至腹痛[7]，臨床表現無特異性，易與呼吸系統疾病混淆，診斷困難。
2.2 影像學
原發于肺的結外 NK/T 細胞淋巴瘤鼻型患者行 CT 檢查時常可以發現肺部病變，包括雙肺大片實變及浸潤影，軟組織腫塊影[4, 10]，結節影[11-12]，磨玻璃影，單側或雙側肺不張、胸腔積液[13-16]，有時可累及支氣管，可能伴有肺門或縱隔淋巴結腫大。這些表現很難與肺炎、肺結核、肺癌相鑒別，臨床容易誤診，造成診斷及治療不及時，疾病進展。
2.3 實驗室檢測指標
實驗室檢查常可見乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平升高，這一特征在較多數腫瘤性病變尤其是血液系統腫瘤均可觀察到，對診斷價值較小，但高水平的 LDH 與預后差之間有一定的相關性，LDH 水平的增高可作為疾病進展的標志[17]。此外，本病幾乎所有的病例 EB 病毒的表達都是陽性的，可通過高水平的血漿 EBV-DNA 來證實[3, 18]。
2.4 病理特點
一旦懷疑為 NK/T 細胞淋巴瘤，組織學的檢查非常必要。活組織檢查主要是通過支氣管鏡取得標本，其他方式包括經皮肺穿刺、經胸肺活檢及肺葉切除。大多數病例常侵襲血管，以血管為中心、血管浸潤式生長和凝固物壞死是最常見的表現[3]，這些特性可能無法在一個小塊的活檢標本中被識別出來。典型的免疫表型是 CD2+，CD56+，表面 CD3– 及細胞質 CD3+（cCD3ε+），其中，CD56+ 尤其重要。細胞毒分子，包括顆粒酶 B、TIA-1 及穿孔素，均為陽性。其他 T 細胞抗原（如 CD3、CD4、CD5、CD57、CD16）和 B 細胞抗原（如 CD20）呈陰性。部分患者可發現 TCR 基因重排，極少數患者可見單克隆性擴增峰[19]。EBV 編碼的潛伏膜蛋白 1（LMP1）可作為惡性腫瘤發生的觸發因子[20]，本病幾乎所有的病例 EB 病毒的表達都是陽性的，除了高水平的血漿 EBV-DNA 之外，活檢時發現 EB 病毒編碼的小 RNA（EBER）陽性是診斷 NK/T 細胞淋巴瘤可靠的標準[3, 17]。
2.5 治療
結外 NK/T 細胞淋巴瘤鼻型惡性度高，治療效果不佳，對常規化療敏感度相對較低。既往臨床多使用 CHOP（環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松）樣的方案作為 NK/T 淋巴瘤一線化療，但化療效果往往不令人滿意。近年來研究發現包含左旋門冬酰胺酶（L-ASP）的化療方案可以提高療效，如 CHOP-L、GELOX（吉西他濱、左旋門冬酰胺酶、奧沙利鉑）、SMILE（地塞米松、甲氨蝶呤、異環磷酰胺、左旋門冬酰胺酶、依托泊苷）方案等，但在接受 L-ASP 治療的患者中，10%～15% 會出現過敏反應，嚴重者甚至出現過敏性休克[21]。聚乙二醇門冬酰胺酶（PEG-ASP）的療效與常規 L-ASP 療效相似，但不良反應降低，特別是過敏反應等明顯減輕，PEG-ASP +Gemox（吉西他濱、奧沙利鉑）方案值得臨床推廣[22]。自體造血干細胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，Auto-HSCT）作為晚期患者化療后的挽救及鞏固治療，取得了一定成效。異基因造血干細胞移植（allogeneic hemotoic stem cell transplantation，Allo-HSCT）雖具有較強的移植物抗腫瘤效應，但移植風險較高。目前造血干細胞移植對患者的遠期預后仍需進一步的研究[23]。總之，結外 NK/T 細胞淋巴瘤鼻型迄今仍未有標準的治療方法。
2.6 預后
原發性肺 NK/T 細胞淋巴瘤非常罕見，具有高度侵襲性[24]。此型患者生存期短，預后差，通常在化療的第 1 個周期或診斷的 3 個月內死亡。
綜上，原發于肺的結外 NK/T 細胞淋巴瘤鼻型較為少見，可能以發熱伴呼吸道癥狀起病，肺部影像可呈現出各種非特異性征象，在臨床上易與肺炎、肺結核等疾病相混淆。病變部位組織病理活檢是診斷的關鍵。臨床醫生需提高認識、重視合并表現、找準鑒別診斷切入點，積極行病理活檢，有助于早診斷早治療。
