引用本文： 王文巧, 林江濤, 劉春濤, 周新, 王長征, 黃茂, 蔡紹曦, 陳萍, 林其昌, 周建英, 顧玉海, 袁雅冬, 孫德俊, 楊曉紅, 楊嵐, 霍建民, 陳卓昌, 蔣萍, 張捷, 葉賢偉, 劉輝國, 唐華平, 劉榮玉, 張偉, 胡成平, 陳一強, 劉曉菊, 戴路明, 周瑋, 黃奕江, 許建英. 我國城區門診支氣管哮喘患者疾病嚴重程度及合并癥的調查分析. 中國呼吸與危重監護雜志, 2019, 18(1): 51-56. doi: 10.7507/1671-6205.201807058 復制
支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一種以慢性氣道炎癥為特征的異質性疾病，是世界范圍內的常見病、多發病，并導致了持續增長的社會經濟負擔[1]。盡管研究提示我國近年來哮喘控制水平較前均有明顯提高[2]，但仍與世界發達國家報道的哮喘控制率有一定差距[3-4]。哮喘合并癥可能是影響哮喘控制的因素之一[5]。本研究旨在調查 2015 年至 2016 年我國城區門診支氣管哮喘患者的合并癥及疾病嚴重程度情況。
1 資料與方法
1.1 對象
調查 2015 年 10 月至 2016 年 5 月我國內地（除西藏外）30 個省、自治區、直轄市的 30 家三級甲等醫院就診的門診哮喘患者，同時符合以下三項入選標準的門診哮喘患者入組本研究：（1）年齡≥14 歲；（2）在研究城市居住≥2 年；（3）按照全球哮喘防治創議（Global Initiative for Asthma，GINA）定義的診斷標準[6]，診斷哮喘≥3 個月。排除有閱讀障礙或因其他原因不能理解本調查問卷者。
本研究通過中日友好醫院倫理委員會審查（編號：2015-98）。所有被調查者均簽署知情同意書，其中未成年人由監護人簽署知情同意書。
1.2 方法
該項調查為全國哮喘研究協作組（China Asthma Research Network）組織進行的多中心橫斷面研究（CARN-2015-01），采用面對面問卷調查。調查內容包括：（1）一般資料：性別、年齡、體重指數（body mass index，BMI）；（2）吸煙狀況；（3）疾病嚴重程度；（4）合并癥。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 21.0 統計軟件。采用頻數（構成比或百分率）進行統計描述。應用列聯表 χ2 檢驗進行相關性分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料及哮喘控制水平
本次調查共納入 3 875 例門診哮喘患者。其中男 1 528 例（39.4%），女 2 347 例（60.6%）；年齡 14～99 歲，平均年齡（50.7±16.7）歲。根據 GINA 2015 定義的哮喘控制水平分級，本次調查我國城區門診支氣管哮喘患者總體哮喘控制率為 28.5%（1 099/3 854），部分控制率為 50.4%（1 944/3 854），未控制率為 21.0%（811/3 854）。
2.2 BMI
正常體重（18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2）者占 52.0%（2 015/3 875），BMI<18.5 kg/m2者占 4.8%（185/3 875），超重者（24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2）占 32.9%（1 274/3 875），肥胖者（BMI≥28 kg/m2）占 10.3%（401/3 875）。BMI 與哮喘控制水平具有相關性（χ2=43.399，P<0.001），隨 BMI 升高，哮喘控制率降低。結果見表 1。
表1
吸煙狀態、BMI 與控制水平的相關性分析
2.3 吸煙狀態
我國城區門診哮喘患者吸煙率為 20.1%（777/3 875），其中既往吸煙者占 12.4%（479/3 875），現行吸煙者占 7.7%（298/3 875）。非吸煙者占 79.9%（3 098/3 875）。吸煙狀態與控制水平具有相關性（χ2=25.815, P<0.001），吸煙者中尤其是現行吸煙者與低哮喘控制率相關。結果見表 1。
2.4 疾病嚴重程度
哮喘疾病嚴重程度分級中，間歇狀態占 52.5%（2 033/3 875），輕度持續占 24.5%（951/3 875），中度持續占 16.9%（656/3 875），重度持續占 6.1%（235/3 875）。
2.5 合并癥
75.9%（2 941/3 875）的哮喘患者報告有合并癥，依次為：過敏性鼻炎 43.4%（1 682/3 875），高血壓病 16.4%（634/3 875），鼻竇炎 8.7%（338/3 875），慢性阻塞性肺疾病 7.3%（283/3 875），支氣管擴張癥 3.0%（118/3 875），鼻息肉 2.9%（114/3 875）。結果見表 2。
表2
我國城區門診支氣管哮喘患者合并癥情況
3 討論
2017 版 GINA 提出，在哮喘患者評估過程中，不僅需進行哮喘控制和治療相關問題的評估，同時也應當對合并癥進行評估。鼻炎、鼻竇炎、胃食管反流、肥胖、阻塞性呼吸睡眠暫停低通氣綜合征、抑郁和焦慮對癥狀和不佳生活質量有影響，有時還與哮喘控制不佳有關[1, 7]。我國 CARE 研究提示，女性、年齡、吸煙、一級親屬患哮喘或花粉癥、合并過敏性鼻炎、濕疹或胃食管反流均為哮喘易患因素[8]。
肥胖是兒童和成人哮喘的重要危險因素，導致哮喘患者生活質量下降、誤學天數、住院時間、急診就診次數和活動受限增加[5]。肥胖與哮喘嚴重程度和急性加重相關[9]。本研究提示 BMI 與哮喘控制水平具有相關性，隨 BMI 升高，哮喘控制率降低結果，與既往報道一致，提示肥胖與哮喘控制不佳相關。
吸煙影響哮喘患病率和控制水平，吸煙者哮喘患病率高于非吸煙者，哮喘控制水平低于非吸煙哮喘患者。2010 年至 2012 年我國 14 歲以上人群吸煙率為 23.8%，哮喘人群吸煙率為 34.5%，吸煙者哮喘患病率明顯高于非吸煙者，吸煙哮喘患者的哮喘控制水平低于非吸煙哮喘患者[10]。本研究結果同樣提示，吸煙與哮喘控制不佳相關，應重視哮喘患者的戒煙工作，采取更多切實有效的措施幫助其戒煙。
報道顯示哮喘患者共患胃食管反流的比例（34%～89%）明顯高于健康人群（5%～10%），尤其是重癥哮喘患者。胃食管反流使哮喘加重[11-12]。本研究結果未提示此次研究人群中胃食管反流比例高于人群患病率。
鼻炎-鼻竇炎、鼻息肉在哮喘患者尤其是重癥哮喘中十分常見，在重癥哮喘患者中，75%～80% 合并鼻炎-鼻竇炎/鼻息肉[13-14]。54% 的重癥哮喘患者患有鼻竇炎，尤其是遲發性哮喘[15]。鼻竇炎[16]、確定的食物過敏[17]均為哮喘控制不佳結局中哮喘急性加重的獨立危險因素。曾有多項研究均提示合并有過敏性鼻炎與更差的哮喘結局相關[18-20]。相比于共患鼻炎-鼻竇炎無鼻息肉的哮喘患者，共患鼻炎-鼻竇炎/鼻息肉的哮喘患者更難以控制[21]。我國一項哮喘控制與鼻部疾病的關系研究結果顯示，56.4% 的合并有過敏性鼻炎或鼻息肉的哮喘患者哮喘未控制[22]。我國“十五”期間開展了成人過敏性鼻炎流行狀況的多中心研究，2004 年至 2005 年進行的隨機抽樣電話問卷調查結果顯示：11 個城市過敏性鼻炎自報患病率平均為 11.1%[23]。另一關于中國過敏性鼻炎流行狀況的文獻綜述在分析了部分具有代表性的研究數據后得出，過敏性鼻炎在我國大陸地區人口中的患病率為 4%～38%[24]。哮喘患者中過敏性鼻炎發生率遠高于正常人群。文獻報道的歐洲和美國的研究中哮喘人群中過敏性鼻炎的發生率為 24%～94% 不等[25]。本研究顯示，我國城區門診哮喘患者中自我報告的過敏性鼻炎患病率高達 43.4%，遠高于 11.1% 的平均水平。慢性鼻-鼻竇炎全球患病率為 5%～12%[26]，我國的患病率為 2%～8%[27-28]。本研究顯示我國城區門診哮喘患者中鼻竇炎患病率 8.7%，與普通人群患病率基本持平。
我國 7 個地區的 20 245 名成年人中調查發現，40 歲以上人群中慢性阻塞性肺疾病患病率高達 8.2%[29]。支氣管擴張發病率在 3.9/10 萬到 52/10 萬，不發達國家發病率相對較高[30-31]。本研究結果提示哮喘患者中慢性阻塞性肺疾病共患率與人群平均水平相當，支氣管擴張患病率高于人群平均水平。
根據 2002 年調查數據，我國 18 歲以上成人高血壓患病率為 18.8%[32]。2013 年我國慢性病及其危險因素監測顯示，18 歲及以上人群糖尿病患病率為 10.4%[33]。根據中國心血管報告 2016，我國目前冠心病現患人數 1 100 萬[34]。本研究提示哮喘患者中高血壓共患率與人群患病率水平持平，冠心病共患率高于人群患病率，糖尿病共患率低于人群患病率。
本研究為首次覆蓋我國內地（除西藏外）30 個省、自治區、直轄市的門診哮喘患者中關于合并癥與哮喘控制及疾病嚴重程度的研究，結果提示哮喘患者中共患過敏性鼻炎、支氣管擴張的比例顯著高于人群平均水平。肥胖、吸煙均與哮喘控制不佳相關。臨床工作中應當重視哮喘合并癥的情況。
致謝 本研究協作組其他成員（排名不分先后）：中日友好醫院呼吸與危重癥醫學科（李紅雯、李琳、王圓方、李笑艷、張夢圓）；四川大學華西醫院呼吸與危重癥醫學科（吳松澤）；上海交通大學醫學院第一人民醫院呼吸科（張旻）；陸軍軍醫大學新橋醫院呼吸內科（馬千里、萬敏）；南京醫科大學第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科（吉寧飛）；南方醫科大學南方醫院呼吸與危重癥醫學科（趙海金）；沈陽軍區總醫院呼吸內科（馬壯）；福建醫科大學附屬第一醫院呼吸內科（陳公平）；浙江大學醫學院附屬第一醫院呼吸內科（孫益蘭）；青海省人民醫院呼吸內科（張娜）；河北醫科大學第二醫院呼吸內科（李雪）；內蒙古自治區人民醫院呼吸與危重癥醫學科（包利清）；新疆自治區人民醫院呼吸內科（陳麗萍）；西安交通大學第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科（劉婷）；哈爾濱醫科大學附屬第一醫院呼吸內科（孔英君）；河南省人民醫院呼吸內科（丁娟娟）；天津市第一中心醫院呼吸科（陳佳寧）；吉林大學第二醫院呼吸與危重癥醫學科（董春玲）；貴州省人民醫院呼吸與危重癥醫學科（姚紅梅）；華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院呼吸內科（任潔）；青島市市立醫院呼吸科（陳建攸）；安徽醫科大學第一附屬醫院呼吸內科（王炯）；南昌大學附屬第一醫院呼吸科（白薇）；中南大學湘雅醫院呼吸內科（秦嶺）；廣西醫科大學第一附屬醫院呼吸內科（鄧靜敏）；蘭州大學第一醫院呼吸科（包海榮）；昆明醫科大學第一附屬醫院呼吸內科（張力燕）；寧夏醫科大學總醫院呼吸與危重癥醫學科（陳娟）；海南省人民醫院呼吸內科（蔡興俊）；山西大醫院呼吸科（崔艷芝）
支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一種以慢性氣道炎癥為特征的異質性疾病，是世界范圍內的常見病、多發病，并導致了持續增長的社會經濟負擔[1]。盡管研究提示我國近年來哮喘控制水平較前均有明顯提高[2]，但仍與世界發達國家報道的哮喘控制率有一定差距[3-4]。哮喘合并癥可能是影響哮喘控制的因素之一[5]。本研究旨在調查 2015 年至 2016 年我國城區門診支氣管哮喘患者的合并癥及疾病嚴重程度情況。
1 資料與方法
1.1 對象
調查 2015 年 10 月至 2016 年 5 月我國內地（除西藏外）30 個省、自治區、直轄市的 30 家三級甲等醫院就診的門診哮喘患者，同時符合以下三項入選標準的門診哮喘患者入組本研究：（1）年齡≥14 歲；（2）在研究城市居住≥2 年；（3）按照全球哮喘防治創議（Global Initiative for Asthma，GINA）定義的診斷標準[6]，診斷哮喘≥3 個月。排除有閱讀障礙或因其他原因不能理解本調查問卷者。
本研究通過中日友好醫院倫理委員會審查（編號：2015-98）。所有被調查者均簽署知情同意書，其中未成年人由監護人簽署知情同意書。
1.2 方法
該項調查為全國哮喘研究協作組（China Asthma Research Network）組織進行的多中心橫斷面研究（CARN-2015-01），采用面對面問卷調查。調查內容包括：（1）一般資料：性別、年齡、體重指數（body mass index，BMI）；（2）吸煙狀況；（3）疾病嚴重程度；（4）合并癥。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 21.0 統計軟件。采用頻數（構成比或百分率）進行統計描述。應用列聯表 χ2 檢驗進行相關性分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料及哮喘控制水平
本次調查共納入 3 875 例門診哮喘患者。其中男 1 528 例（39.4%），女 2 347 例（60.6%）；年齡 14～99 歲，平均年齡（50.7±16.7）歲。根據 GINA 2015 定義的哮喘控制水平分級，本次調查我國城區門診支氣管哮喘患者總體哮喘控制率為 28.5%（1 099/3 854），部分控制率為 50.4%（1 944/3 854），未控制率為 21.0%（811/3 854）。
2.2 BMI
正常體重（18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2）者占 52.0%（2 015/3 875），BMI<18.5 kg/m2者占 4.8%（185/3 875），超重者（24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2）占 32.9%（1 274/3 875），肥胖者（BMI≥28 kg/m2）占 10.3%（401/3 875）。BMI 與哮喘控制水平具有相關性（χ2=43.399，P<0.001），隨 BMI 升高，哮喘控制率降低。結果見表 1。
表1
吸煙狀態、BMI 與控制水平的相關性分析
2.3 吸煙狀態
我國城區門診哮喘患者吸煙率為 20.1%（777/3 875），其中既往吸煙者占 12.4%（479/3 875），現行吸煙者占 7.7%（298/3 875）。非吸煙者占 79.9%（3 098/3 875）。吸煙狀態與控制水平具有相關性（χ2=25.815, P<0.001），吸煙者中尤其是現行吸煙者與低哮喘控制率相關。結果見表 1。
2.4 疾病嚴重程度
哮喘疾病嚴重程度分級中，間歇狀態占 52.5%（2 033/3 875），輕度持續占 24.5%（951/3 875），中度持續占 16.9%（656/3 875），重度持續占 6.1%（235/3 875）。
2.5 合并癥
75.9%（2 941/3 875）的哮喘患者報告有合并癥，依次為：過敏性鼻炎 43.4%（1 682/3 875），高血壓病 16.4%（634/3 875），鼻竇炎 8.7%（338/3 875），慢性阻塞性肺疾病 7.3%（283/3 875），支氣管擴張癥 3.0%（118/3 875），鼻息肉 2.9%（114/3 875）。結果見表 2。
表2
我國城區門診支氣管哮喘患者合并癥情況
3 討論
2017 版 GINA 提出，在哮喘患者評估過程中，不僅需進行哮喘控制和治療相關問題的評估，同時也應當對合并癥進行評估。鼻炎、鼻竇炎、胃食管反流、肥胖、阻塞性呼吸睡眠暫停低通氣綜合征、抑郁和焦慮對癥狀和不佳生活質量有影響，有時還與哮喘控制不佳有關[1, 7]。我國 CARE 研究提示，女性、年齡、吸煙、一級親屬患哮喘或花粉癥、合并過敏性鼻炎、濕疹或胃食管反流均為哮喘易患因素[8]。
肥胖是兒童和成人哮喘的重要危險因素，導致哮喘患者生活質量下降、誤學天數、住院時間、急診就診次數和活動受限增加[5]。肥胖與哮喘嚴重程度和急性加重相關[9]。本研究提示 BMI 與哮喘控制水平具有相關性，隨 BMI 升高，哮喘控制率降低結果，與既往報道一致，提示肥胖與哮喘控制不佳相關。
吸煙影響哮喘患病率和控制水平，吸煙者哮喘患病率高于非吸煙者，哮喘控制水平低于非吸煙哮喘患者。2010 年至 2012 年我國 14 歲以上人群吸煙率為 23.8%，哮喘人群吸煙率為 34.5%，吸煙者哮喘患病率明顯高于非吸煙者，吸煙哮喘患者的哮喘控制水平低于非吸煙哮喘患者[10]。本研究結果同樣提示，吸煙與哮喘控制不佳相關，應重視哮喘患者的戒煙工作，采取更多切實有效的措施幫助其戒煙。
報道顯示哮喘患者共患胃食管反流的比例（34%～89%）明顯高于健康人群（5%～10%），尤其是重癥哮喘患者。胃食管反流使哮喘加重[11-12]。本研究結果未提示此次研究人群中胃食管反流比例高于人群患病率。
鼻炎-鼻竇炎、鼻息肉在哮喘患者尤其是重癥哮喘中十分常見，在重癥哮喘患者中，75%～80% 合并鼻炎-鼻竇炎/鼻息肉[13-14]。54% 的重癥哮喘患者患有鼻竇炎，尤其是遲發性哮喘[15]。鼻竇炎[16]、確定的食物過敏[17]均為哮喘控制不佳結局中哮喘急性加重的獨立危險因素。曾有多項研究均提示合并有過敏性鼻炎與更差的哮喘結局相關[18-20]。相比于共患鼻炎-鼻竇炎無鼻息肉的哮喘患者，共患鼻炎-鼻竇炎/鼻息肉的哮喘患者更難以控制[21]。我國一項哮喘控制與鼻部疾病的關系研究結果顯示，56.4% 的合并有過敏性鼻炎或鼻息肉的哮喘患者哮喘未控制[22]。我國“十五”期間開展了成人過敏性鼻炎流行狀況的多中心研究，2004 年至 2005 年進行的隨機抽樣電話問卷調查結果顯示：11 個城市過敏性鼻炎自報患病率平均為 11.1%[23]。另一關于中國過敏性鼻炎流行狀況的文獻綜述在分析了部分具有代表性的研究數據后得出，過敏性鼻炎在我國大陸地區人口中的患病率為 4%～38%[24]。哮喘患者中過敏性鼻炎發生率遠高于正常人群。文獻報道的歐洲和美國的研究中哮喘人群中過敏性鼻炎的發生率為 24%～94% 不等[25]。本研究顯示，我國城區門診哮喘患者中自我報告的過敏性鼻炎患病率高達 43.4%，遠高于 11.1% 的平均水平。慢性鼻-鼻竇炎全球患病率為 5%～12%[26]，我國的患病率為 2%～8%[27-28]。本研究顯示我國城區門診哮喘患者中鼻竇炎患病率 8.7%，與普通人群患病率基本持平。
我國 7 個地區的 20 245 名成年人中調查發現，40 歲以上人群中慢性阻塞性肺疾病患病率高達 8.2%[29]。支氣管擴張發病率在 3.9/10 萬到 52/10 萬，不發達國家發病率相對較高[30-31]。本研究結果提示哮喘患者中慢性阻塞性肺疾病共患率與人群平均水平相當，支氣管擴張患病率高于人群平均水平。
根據 2002 年調查數據，我國 18 歲以上成人高血壓患病率為 18.8%[32]。2013 年我國慢性病及其危險因素監測顯示，18 歲及以上人群糖尿病患病率為 10.4%[33]。根據中國心血管報告 2016，我國目前冠心病現患人數 1 100 萬[34]。本研究提示哮喘患者中高血壓共患率與人群患病率水平持平，冠心病共患率高于人群患病率，糖尿病共患率低于人群患病率。
本研究為首次覆蓋我國內地（除西藏外）30 個省、自治區、直轄市的門診哮喘患者中關于合并癥與哮喘控制及疾病嚴重程度的研究，結果提示哮喘患者中共患過敏性鼻炎、支氣管擴張的比例顯著高于人群平均水平。肥胖、吸煙均與哮喘控制不佳相關。臨床工作中應當重視哮喘合并癥的情況。
致謝 本研究協作組其他成員（排名不分先后）：中日友好醫院呼吸與危重癥醫學科（李紅雯、李琳、王圓方、李笑艷、張夢圓）；四川大學華西醫院呼吸與危重癥醫學科（吳松澤）；上海交通大學醫學院第一人民醫院呼吸科（張旻）；陸軍軍醫大學新橋醫院呼吸內科（馬千里、萬敏）；南京醫科大學第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科（吉寧飛）；南方醫科大學南方醫院呼吸與危重癥醫學科（趙海金）；沈陽軍區總醫院呼吸內科（馬壯）；福建醫科大學附屬第一醫院呼吸內科（陳公平）；浙江大學醫學院附屬第一醫院呼吸內科（孫益蘭）；青海省人民醫院呼吸內科（張娜）；河北醫科大學第二醫院呼吸內科（李雪）；內蒙古自治區人民醫院呼吸與危重癥醫學科（包利清）；新疆自治區人民醫院呼吸內科（陳麗萍）；西安交通大學第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科（劉婷）；哈爾濱醫科大學附屬第一醫院呼吸內科（孔英君）；河南省人民醫院呼吸內科（丁娟娟）；天津市第一中心醫院呼吸科（陳佳寧）；吉林大學第二醫院呼吸與危重癥醫學科（董春玲）；貴州省人民醫院呼吸與危重癥醫學科（姚紅梅）；華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院呼吸內科（任潔）；青島市市立醫院呼吸科（陳建攸）；安徽醫科大學第一附屬醫院呼吸內科（王炯）；南昌大學附屬第一醫院呼吸科（白薇）；中南大學湘雅醫院呼吸內科（秦嶺）；廣西醫科大學第一附屬醫院呼吸內科（鄧靜敏）；蘭州大學第一醫院呼吸科（包海榮）；昆明醫科大學第一附屬醫院呼吸內科（張力燕）；寧夏醫科大學總醫院呼吸與危重癥醫學科（陳娟）；海南省人民醫院呼吸內科（蔡興俊）；山西大醫院呼吸科（崔艷芝）
