引用本文： 李曉, 潘金兵, 任穎, 林香花, 馬蕓. 應用經氣管鏡冷凍活檢診斷彌漫性肺疾病. 中國呼吸與危重監護雜志, 2018, 17(3): 301-304. doi: 10.7507/1671-6205.201710011 復制
彌漫性肺疾病可由多種疾病引起，臨床診斷和鑒別診斷較為復雜，常需要綜合多種臨床資料而得出診斷，當影像表現不典型時，病理起著關鍵性作用[1]。開胸手術肺活檢可獲得足夠的標本，但創傷及醫療費用較高而臨床不能普及[2-3]；經支氣管鏡活檢鉗進行活檢所獲得的標本較小且人工偽差較大，故診斷價值有限[4]。最近的研究表明，使用經支氣管鏡冷凍探針進行肺冷凍活檢較活檢鉗能獲得更多具有診斷性的肺組織標本，但出血、氣胸等并發癥增加[5]。該操作多于插入硬鏡狀態下進行操作[5]，而于全身麻醉下后置入喉罩狀態下經軟性氣管鏡行冷凍活檢國內尚未見報道[6-8]。我們回顧分析全身麻醉下置入喉罩后經軟性氣管鏡進行冷凍活檢彌漫性肺疾病患者的臨床資料，并和同期應用進行常規活檢鉗進行活檢的患者相比較，初步評價冷凍活檢方法的有效性及安全性。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
2016 年 5 月至 2017 年 4 月期間就診于河南省人民醫院且胸部 CT 提示雙肺彌漫性肺疾病，經詢問病史（接觸史、職業史及用藥史等），行常規血液學（血、尿常規，肝腎功能和凝血指標）、抗核抗體，可提取性核抗原和抗中性粒細胞胞質抗體、過敏原等檢查，以及胸部高分辨率 CT、肺功能（通氣和彌散功能）、動脈血氣分析等檢查后仍不能明確診斷的患者。排除患者：具有典型的影像表現的普通型間質性肺炎患者和蜂窩肺；抗凝治療或抗血小板治療；血小板小于 50×109/L，凝血異常，低氧血癥［PO2 小于 60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）］，嚴重肺功能損害用力肺活量<50%，肺總量<50%，肺部彌散量<50%），不穩定的心臟病患者（不能控制的心率失常、急性冠狀動脈缺血）。所有患者均給予解釋病情，并簽署手術和麻醉同意書，同意進行冷凍活檢的進入冷凍組，不同意冷凍活檢的進入常規組。常規組的麻醉方式由患者自主選擇局部麻醉或全身麻醉；選擇冷凍活檢和選擇全身麻醉的常規組患者均給予全身鎮靜后插入喉罩。共納入 53 例患者，其中 17 例進入冷凍組，36 例進入常規組。常規組患者中 25 例選擇全身麻醉，11 例選擇局部麻醉。
1.2 方法
1.2.1 活檢方法
根據“診斷性可彎曲支氣管鏡應用指南”進行氣管鏡檢查（電子氣管鏡 BF260-T，纖維支氣管鏡 BF-1T60，Olympus），分成冷凍活檢組（冷凍組）和常規活檢鉗活檢組（常規組）[9]。如氣管鏡不能明確診斷，給予 CT 引導下肺活檢或胸腔鏡肺活檢或給予治療觀察以進一步明確診斷。常規組的活檢方法按常規經支氣管鏡肺活檢（transbronchial lung biopsy，TBLB）流程進行。活檢鉗為南京微創公司的杯狀活檢鉗，直徑 1.8 mm，長 120 cm，支氣管鏡送入術前選定的支氣管，經活檢孔道將活檢鉗插入至預定的支氣管內，遇到阻力后將活檢鉗向后撤約 2～3 cm，將活檢鉗張開，并推進少許，鉗取 3～5 塊肺組織。冷凍組的冷凍活檢采用庫藍公司冷凍治療儀，冷凍探頭直徑 1.8 mm，長 120 cm。由于大出血會延誤鏡下治療，因此術前準備好另一條氣管鏡、止血藥物（冰鹽水、凝血酶、腎上腺素及垂體后葉素）和球囊。在支氣管鏡下將冷凍探頭送入選定的支氣管，經活檢孔道將冷凍探頭插入至預定的支氣管內，遇到阻力后冷凍探頭向后撤約 2 cm，激活冷凍治療儀，3～5 s 后，重復 3 次或至取到足夠的組織。冷凍探頭需隨氣管鏡一同取出，探頭解凍需數秒的時間[5]。在解凍期快速插入另一條氣管鏡，觀察有無出血并給予相應處理。
1.2.2 麻醉方式
靜脈給予舒芬太尼（0.2 μg/kg）、丙泊酚（1.5～2.0 mg/kg）、羅庫溴銨（0.3 mg/kg），置入喉罩，控制通氣，連接 T 型接頭延長管。術中根據情況追加丙泊酚（0.5～1.0 mg/kg）。檢查時經支氣管鏡氣管內注入 2％利多卡因（總量小于 10 ml），術畢靜脈給予納洛酮 0.1 mg、阿托品 0.5 mg、新斯的明 1 mg 進行拮抗。
1.2.3 病理學檢查
采取的標本放置 4% 福爾馬林液中固定，記錄標本的直徑，計算出標本面積，脫水后石蠟包埋，4 μm 切片后蘇木精-伊紅染色，必要時行特殊染色和免疫組織化學檢查。2 名高級病理醫師對標本進行判斷，一應俱全取材標本的人工偽差，包括肺不張、組織破碎、組織凝成塊狀及擠壓等情況[10]。
1.2.4 并發癥觀察及處理
根據癥狀處理氣胸和出血并發癥。出血判斷標準：0 級：沒有出血；1 級：給予吸引清除血液，而無需其他措施；2 級：除了吸引，需要球囊堵塞或冰鹽水進行灌注；3 級：嚴重出血導致血流動力學紊亂和呼吸功能不全，僅靠內鏡下處理不能止血，需要介入治療或外科手術干預或需要入住重癥監護病房。如覺胸痛或（和）胸悶，給予胸部 X 線檢查排除氣胸，活檢側肺壓縮達 30％以上給與胸腔置入閉式引流管進行持續引流。檢查完成后，觀察 2 h，無明顯胸悶、喘息或心率增快后送回普通病房。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 13.0 統計軟件。用均數±標準差（
±s）描述正態分布的計量資料，用 Pearson χ2 檢驗比較診斷兩組的診斷率及并發癥發生率。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 常規組一般資料
共 36 例患者，其中男 22 例，女 14 例，年齡 30～72 歲，平均年齡 49.6 歲。患者均取材成功。30 例顯微鏡下可見肺泡組織。活檢部位位于右上葉 11 例，右下葉 10 例，右中葉 1 例，左上葉 6 例，左下葉 8 例。結合病理診斷，臨床明確診斷 13 例，其中肺腺癌 5 例，肺結核 2 例，肺部曲霉菌感染 1 例，特發性肺含鐵血黃素沉著癥 1 例，機化性肺炎 2 例，過敏性肺炎 2 例。顯微鏡下病理發現 19 例標本擠壓明顯，出現人工偽差。8 例發生氣胸，均給予吸氧，3 例給予胸腔置入引流管后好轉，2 例給予單純穿刺抽氣后好轉，余 3 例未給予特殊處理。發生 2 級出血 13 例，1 級出血 19 例，0 級出血 4 例。
2.2 冷凍組一般資料
共 17 例患者，冷凍活檢的取材均成功，17 例患者病理顯微鏡下均可見肺泡組織；其中有 2 例分別于不同肺葉活檢，活檢部位右上葉 2 例，右下葉 10 例，右中葉 2 例，左上葉 1 例，左下葉 4 例。結合病理診斷，臨床明確診斷有 15 例，分別是肺腺癌 5 例，肺結核 2 例，結節病 2 例，特發性肺纖維化 1 例，泛細支氣管炎 2 例，藥物性間質性肺炎 1 例（胺碘酮），機化性肺炎 1 例，非特異性間質性肺炎 1 例；2 例病理提示符合炎性病變，考慮肺部細菌感染 2 例。顯微鏡下病理發現 2 例標本擠壓明顯，出現人工偽差；發生 2 級出血 1 例，1 級出血 13 例，0 級出血 3 例；3 例發生氣胸，2 例給予胸腔置入引流管后好轉，另 1 例吸氧后好轉。
2.3 兩組活檢組織面積、臨床診斷率、并發癥及人工偽差之間的比較
冷凍組的活檢組織面積、肺泡組織比例和臨床診斷率均明顯高于常規組，人工偽差則小于常規組。兩組比較，氣胸的發生率差異無統計學意義，冷凍組的出血卻較常規組少。兩組均未見有明顯的聲帶或喉部損傷。詳細結果見表 1。
表1
冷凍組和常規組間活檢組織面積、臨床診斷率、并發癥及人工偽差的比較
3 討論
早期經氣管鏡應用冷凍探頭目的在于切除氣道管腔內腫瘤，后發現其可以取得更大的標本，且沒有擠壓，組織標本質量更好，可提高診斷率[11]。此后冷凍活檢逐漸應用于肺外周疾病[12]和間質性肺疾病[13]。在間質性肺炎中，冷凍活檢的病理診斷率可達 74.4%，遠較常規活檢鉗活檢高，最終疾病診斷率可達 51.3%，高于后者的 29.1%；冷凍活檢的標本面積可達（14.7±11.0）mm2，遠較常規活檢鉗活檢的（3.3±4.1）mm2大，而兩組的并發癥無明顯差異[13]。本觀察中，常規組中明確臨床診斷有 13 例，診斷率只有 36.0%，其中 11 例具有特征性的病理表現，如肺癌和結核，2 例病理診斷為機化性肺炎，而對其他間質性肺炎的診斷則是病理依據不充分，與 Poletti 等[4]報道一致，支持 TBLB 所獲得標本不能最終確診特發性肺纖維化這一觀點[14-15]。對 17 例彌漫性肺疾病的患者進行冷凍活檢，所取的標本較普通活檢鉗取得標本要大，與 Babiak 等[5]和 Yarmus 等[16]報道相仿。患者均獲得比較明確的病理診斷，除 5 例肺腺癌和 4 例肉芽腫性炎，尚有泛細支氣管炎和普通型間質性肺炎的病理診斷，病理診斷的疾病譜較活檢鉗組豐富，結合臨床和影像資料，其最后診斷率為 88.2%，明顯高于傳統活檢鉗活檢的最后診斷率（36.1%）。冷凍活檢組的診斷率較高的主要原因除了冷凍探頭的活檢區域增加，冷凍活檢標本的尺寸較大[14]，約為常規活檢鉗的 3～5 倍，提供了更連續的組織表征空間和異質性顯現，同時標本可能包含有更多的評估疑似細支氣管炎的多個小氣道組織的證據[16]，對建立間質性肺炎的診斷至關重要；而且冷凍過程似乎不會改變肺結構，把活檢引起的組織偽差最小化，更易于得出診斷[5, 16]。除間質性病變外，本研究納入的肺腺癌和肺結核等具有特異性病理改變的疾病，雖然常規活檢鉗活檢可能同樣能明確診斷，但由于其所獲得的組織標本過小，可能不能滿足后續的免疫組化或分子生物學檢查的標本需求，往往需要二次組織活檢，而冷凍活檢的標本較大，一次取材通常就能滿足臨床的標本需求。
經支氣管鏡冷凍活檢因為取得標本較大，且支氣管鏡必須隨冷凍探頭一起從氣道中取出，故主要安全問題是出血的風險。Ganganah 等[17]分析了 8 個關于間質性肺疾病和肺部腫瘤的研究，發現冷凍活檢較常規活檢鉗活檢雖然可獲取更大的組織標本，具有更高的診斷率，但出血量較大。在本觀察中，兩組均沒有大出血的發生，僅給予吸引或局部止血藥物應用后出血停止，而且冷凍組的 1+2 級出血發生率稍低于常規組，可能和冷凍組的患者均給予全麻狀態下操作，沒有劇烈的咳嗽，患者配合較好有關，有待進一步擴大病例數給予進一步評估。實際操作中，為了減少出血風險，所有抗血小板藥物和抗凝藥物至少在活檢前 7 d 停用；通常預留球囊，出血時進行封堵，或另一條氣管鏡在解凍空白期進行操作，以防止大出血導致窒息。尚有在冷凍活檢前進行超聲探查，避免在具有大血管的部位進行活檢[18-19]，從而降低大出血的風險。除出血外，活檢后氣胸也是常見的并發癥[13]。冷凍組的 17 例患者中，有 3 例發生氣胸，與常規組相比，冷凍組氣胸的發生率沒有增高，兩組均給予引流后好轉，無張力性氣胸發生或因氣胸而導致呼吸衰竭的發生。為避免出血不能及時處理和保護聲帶的損傷，目前冷凍活檢多于硬鏡下進行[20]。國內李一詩等[6-7]于氣管插管狀態下經軟性氣管鏡進行冷凍活檢，獲得和硬性氣管鏡一致的臨床診斷率，而且無明顯并發癥的發生。我們于喉罩狀態下對氣道內新生物進行凍切后，未觀察到患者明顯的聲帶或喉部的損傷。推測可能原因是當冷凍探頭黏附組織后，對周圍的組織不再有很強的黏附性，無法再貼附氣道壁；另一原因可能是當冷凍活檢后，探頭是隨氣管鏡一起退出，而氣管鏡多處于氣道中心位置，當氣管鏡退至聲帶位置時，由于患者處于麻醉狀態下，聲門不能即刻關閉，而帶有黏附組織的冷凍探頭直徑較氣管鏡的先端部小，因此可以隨氣管鏡快速地退出，從而不會對聲門或喉部產生損傷。具體機制有待更多的病例去驗證。
綜上所述，對彌漫性肺疾病患者采用經氣管鏡冷凍活檢比常規活檢鉗活檢有更高的診斷率，而風險卻沒有明顯提高。由于該項操作的冷凍探頭隨氣管鏡要反復進出氣道，需要全身麻醉并建立人工氣道，但可使部分患者免于外科手術或胸腔鏡下活檢，因此值得臨床推廣。
彌漫性肺疾病可由多種疾病引起，臨床診斷和鑒別診斷較為復雜，常需要綜合多種臨床資料而得出診斷，當影像表現不典型時，病理起著關鍵性作用[1]。開胸手術肺活檢可獲得足夠的標本，但創傷及醫療費用較高而臨床不能普及[2-3]；經支氣管鏡活檢鉗進行活檢所獲得的標本較小且人工偽差較大，故診斷價值有限[4]。最近的研究表明，使用經支氣管鏡冷凍探針進行肺冷凍活檢較活檢鉗能獲得更多具有診斷性的肺組織標本，但出血、氣胸等并發癥增加[5]。該操作多于插入硬鏡狀態下進行操作[5]，而于全身麻醉下后置入喉罩狀態下經軟性氣管鏡行冷凍活檢國內尚未見報道[6-8]。我們回顧分析全身麻醉下置入喉罩后經軟性氣管鏡進行冷凍活檢彌漫性肺疾病患者的臨床資料，并和同期應用進行常規活檢鉗進行活檢的患者相比較，初步評價冷凍活檢方法的有效性及安全性。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
2016 年 5 月至 2017 年 4 月期間就診于河南省人民醫院且胸部 CT 提示雙肺彌漫性肺疾病，經詢問病史（接觸史、職業史及用藥史等），行常規血液學（血、尿常規，肝腎功能和凝血指標）、抗核抗體，可提取性核抗原和抗中性粒細胞胞質抗體、過敏原等檢查，以及胸部高分辨率 CT、肺功能（通氣和彌散功能）、動脈血氣分析等檢查后仍不能明確診斷的患者。排除患者：具有典型的影像表現的普通型間質性肺炎患者和蜂窩肺；抗凝治療或抗血小板治療；血小板小于 50×109/L，凝血異常，低氧血癥［PO2 小于 60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）］，嚴重肺功能損害用力肺活量<50%，肺總量<50%，肺部彌散量<50%），不穩定的心臟病患者（不能控制的心率失常、急性冠狀動脈缺血）。所有患者均給予解釋病情，并簽署手術和麻醉同意書，同意進行冷凍活檢的進入冷凍組，不同意冷凍活檢的進入常規組。常規組的麻醉方式由患者自主選擇局部麻醉或全身麻醉；選擇冷凍活檢和選擇全身麻醉的常規組患者均給予全身鎮靜后插入喉罩。共納入 53 例患者，其中 17 例進入冷凍組，36 例進入常規組。常規組患者中 25 例選擇全身麻醉，11 例選擇局部麻醉。
1.2 方法
1.2.1 活檢方法
根據“診斷性可彎曲支氣管鏡應用指南”進行氣管鏡檢查（電子氣管鏡 BF260-T，纖維支氣管鏡 BF-1T60，Olympus），分成冷凍活檢組（冷凍組）和常規活檢鉗活檢組（常規組）[9]。如氣管鏡不能明確診斷，給予 CT 引導下肺活檢或胸腔鏡肺活檢或給予治療觀察以進一步明確診斷。常規組的活檢方法按常規經支氣管鏡肺活檢（transbronchial lung biopsy，TBLB）流程進行。活檢鉗為南京微創公司的杯狀活檢鉗，直徑 1.8 mm，長 120 cm，支氣管鏡送入術前選定的支氣管，經活檢孔道將活檢鉗插入至預定的支氣管內，遇到阻力后將活檢鉗向后撤約 2～3 cm，將活檢鉗張開，并推進少許，鉗取 3～5 塊肺組織。冷凍組的冷凍活檢采用庫藍公司冷凍治療儀，冷凍探頭直徑 1.8 mm，長 120 cm。由于大出血會延誤鏡下治療，因此術前準備好另一條氣管鏡、止血藥物（冰鹽水、凝血酶、腎上腺素及垂體后葉素）和球囊。在支氣管鏡下將冷凍探頭送入選定的支氣管，經活檢孔道將冷凍探頭插入至預定的支氣管內，遇到阻力后冷凍探頭向后撤約 2 cm，激活冷凍治療儀，3～5 s 后，重復 3 次或至取到足夠的組織。冷凍探頭需隨氣管鏡一同取出，探頭解凍需數秒的時間[5]。在解凍期快速插入另一條氣管鏡，觀察有無出血并給予相應處理。
1.2.2 麻醉方式
靜脈給予舒芬太尼（0.2 μg/kg）、丙泊酚（1.5～2.0 mg/kg）、羅庫溴銨（0.3 mg/kg），置入喉罩，控制通氣，連接 T 型接頭延長管。術中根據情況追加丙泊酚（0.5～1.0 mg/kg）。檢查時經支氣管鏡氣管內注入 2％利多卡因（總量小于 10 ml），術畢靜脈給予納洛酮 0.1 mg、阿托品 0.5 mg、新斯的明 1 mg 進行拮抗。
1.2.3 病理學檢查
采取的標本放置 4% 福爾馬林液中固定，記錄標本的直徑，計算出標本面積，脫水后石蠟包埋，4 μm 切片后蘇木精-伊紅染色，必要時行特殊染色和免疫組織化學檢查。2 名高級病理醫師對標本進行判斷，一應俱全取材標本的人工偽差，包括肺不張、組織破碎、組織凝成塊狀及擠壓等情況[10]。
1.2.4 并發癥觀察及處理
根據癥狀處理氣胸和出血并發癥。出血判斷標準：0 級：沒有出血；1 級：給予吸引清除血液，而無需其他措施；2 級：除了吸引，需要球囊堵塞或冰鹽水進行灌注；3 級：嚴重出血導致血流動力學紊亂和呼吸功能不全，僅靠內鏡下處理不能止血，需要介入治療或外科手術干預或需要入住重癥監護病房。如覺胸痛或（和）胸悶，給予胸部 X 線檢查排除氣胸，活檢側肺壓縮達 30％以上給與胸腔置入閉式引流管進行持續引流。檢查完成后，觀察 2 h，無明顯胸悶、喘息或心率增快后送回普通病房。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 13.0 統計軟件。用均數±標準差（
±s）描述正態分布的計量資料，用 Pearson χ2 檢驗比較診斷兩組的診斷率及并發癥發生率。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 常規組一般資料
共 36 例患者，其中男 22 例，女 14 例，年齡 30～72 歲，平均年齡 49.6 歲。患者均取材成功。30 例顯微鏡下可見肺泡組織。活檢部位位于右上葉 11 例，右下葉 10 例，右中葉 1 例，左上葉 6 例，左下葉 8 例。結合病理診斷，臨床明確診斷 13 例，其中肺腺癌 5 例，肺結核 2 例，肺部曲霉菌感染 1 例，特發性肺含鐵血黃素沉著癥 1 例，機化性肺炎 2 例，過敏性肺炎 2 例。顯微鏡下病理發現 19 例標本擠壓明顯，出現人工偽差。8 例發生氣胸，均給予吸氧，3 例給予胸腔置入引流管后好轉，2 例給予單純穿刺抽氣后好轉，余 3 例未給予特殊處理。發生 2 級出血 13 例，1 級出血 19 例，0 級出血 4 例。
2.2 冷凍組一般資料
共 17 例患者，冷凍活檢的取材均成功，17 例患者病理顯微鏡下均可見肺泡組織；其中有 2 例分別于不同肺葉活檢，活檢部位右上葉 2 例，右下葉 10 例，右中葉 2 例，左上葉 1 例，左下葉 4 例。結合病理診斷，臨床明確診斷有 15 例，分別是肺腺癌 5 例，肺結核 2 例，結節病 2 例，特發性肺纖維化 1 例，泛細支氣管炎 2 例，藥物性間質性肺炎 1 例（胺碘酮），機化性肺炎 1 例，非特異性間質性肺炎 1 例；2 例病理提示符合炎性病變，考慮肺部細菌感染 2 例。顯微鏡下病理發現 2 例標本擠壓明顯，出現人工偽差；發生 2 級出血 1 例，1 級出血 13 例，0 級出血 3 例；3 例發生氣胸，2 例給予胸腔置入引流管后好轉，另 1 例吸氧后好轉。
2.3 兩組活檢組織面積、臨床診斷率、并發癥及人工偽差之間的比較
冷凍組的活檢組織面積、肺泡組織比例和臨床診斷率均明顯高于常規組，人工偽差則小于常規組。兩組比較，氣胸的發生率差異無統計學意義，冷凍組的出血卻較常規組少。兩組均未見有明顯的聲帶或喉部損傷。詳細結果見表 1。
表1
冷凍組和常規組間活檢組織面積、臨床診斷率、并發癥及人工偽差的比較
3 討論
早期經氣管鏡應用冷凍探頭目的在于切除氣道管腔內腫瘤，后發現其可以取得更大的標本，且沒有擠壓，組織標本質量更好，可提高診斷率[11]。此后冷凍活檢逐漸應用于肺外周疾病[12]和間質性肺疾病[13]。在間質性肺炎中，冷凍活檢的病理診斷率可達 74.4%，遠較常規活檢鉗活檢高，最終疾病診斷率可達 51.3%，高于后者的 29.1%；冷凍活檢的標本面積可達（14.7±11.0）mm2，遠較常規活檢鉗活檢的（3.3±4.1）mm2大，而兩組的并發癥無明顯差異[13]。本觀察中，常規組中明確臨床診斷有 13 例，診斷率只有 36.0%，其中 11 例具有特征性的病理表現，如肺癌和結核，2 例病理診斷為機化性肺炎，而對其他間質性肺炎的診斷則是病理依據不充分，與 Poletti 等[4]報道一致，支持 TBLB 所獲得標本不能最終確診特發性肺纖維化這一觀點[14-15]。對 17 例彌漫性肺疾病的患者進行冷凍活檢，所取的標本較普通活檢鉗取得標本要大，與 Babiak 等[5]和 Yarmus 等[16]報道相仿。患者均獲得比較明確的病理診斷，除 5 例肺腺癌和 4 例肉芽腫性炎，尚有泛細支氣管炎和普通型間質性肺炎的病理診斷，病理診斷的疾病譜較活檢鉗組豐富，結合臨床和影像資料，其最后診斷率為 88.2%，明顯高于傳統活檢鉗活檢的最后診斷率（36.1%）。冷凍活檢組的診斷率較高的主要原因除了冷凍探頭的活檢區域增加，冷凍活檢標本的尺寸較大[14]，約為常規活檢鉗的 3～5 倍，提供了更連續的組織表征空間和異質性顯現，同時標本可能包含有更多的評估疑似細支氣管炎的多個小氣道組織的證據[16]，對建立間質性肺炎的診斷至關重要；而且冷凍過程似乎不會改變肺結構，把活檢引起的組織偽差最小化，更易于得出診斷[5, 16]。除間質性病變外，本研究納入的肺腺癌和肺結核等具有特異性病理改變的疾病，雖然常規活檢鉗活檢可能同樣能明確診斷，但由于其所獲得的組織標本過小，可能不能滿足后續的免疫組化或分子生物學檢查的標本需求，往往需要二次組織活檢，而冷凍活檢的標本較大，一次取材通常就能滿足臨床的標本需求。
經支氣管鏡冷凍活檢因為取得標本較大，且支氣管鏡必須隨冷凍探頭一起從氣道中取出，故主要安全問題是出血的風險。Ganganah 等[17]分析了 8 個關于間質性肺疾病和肺部腫瘤的研究，發現冷凍活檢較常規活檢鉗活檢雖然可獲取更大的組織標本，具有更高的診斷率，但出血量較大。在本觀察中，兩組均沒有大出血的發生，僅給予吸引或局部止血藥物應用后出血停止，而且冷凍組的 1+2 級出血發生率稍低于常規組，可能和冷凍組的患者均給予全麻狀態下操作，沒有劇烈的咳嗽，患者配合較好有關，有待進一步擴大病例數給予進一步評估。實際操作中，為了減少出血風險，所有抗血小板藥物和抗凝藥物至少在活檢前 7 d 停用；通常預留球囊，出血時進行封堵，或另一條氣管鏡在解凍空白期進行操作，以防止大出血導致窒息。尚有在冷凍活檢前進行超聲探查，避免在具有大血管的部位進行活檢[18-19]，從而降低大出血的風險。除出血外，活檢后氣胸也是常見的并發癥[13]。冷凍組的 17 例患者中，有 3 例發生氣胸，與常規組相比，冷凍組氣胸的發生率沒有增高，兩組均給予引流后好轉，無張力性氣胸發生或因氣胸而導致呼吸衰竭的發生。為避免出血不能及時處理和保護聲帶的損傷，目前冷凍活檢多于硬鏡下進行[20]。國內李一詩等[6-7]于氣管插管狀態下經軟性氣管鏡進行冷凍活檢，獲得和硬性氣管鏡一致的臨床診斷率，而且無明顯并發癥的發生。我們于喉罩狀態下對氣道內新生物進行凍切后，未觀察到患者明顯的聲帶或喉部的損傷。推測可能原因是當冷凍探頭黏附組織后，對周圍的組織不再有很強的黏附性，無法再貼附氣道壁；另一原因可能是當冷凍活檢后，探頭是隨氣管鏡一起退出，而氣管鏡多處于氣道中心位置，當氣管鏡退至聲帶位置時，由于患者處于麻醉狀態下，聲門不能即刻關閉，而帶有黏附組織的冷凍探頭直徑較氣管鏡的先端部小，因此可以隨氣管鏡快速地退出，從而不會對聲門或喉部產生損傷。具體機制有待更多的病例去驗證。
綜上所述，對彌漫性肺疾病患者采用經氣管鏡冷凍活檢比常規活檢鉗活檢有更高的診斷率，而風險卻沒有明顯提高。由于該項操作的冷凍探頭隨氣管鏡要反復進出氣道，需要全身麻醉并建立人工氣道，但可使部分患者免于外科手術或胸腔鏡下活檢，因此值得臨床推廣。
