引用本文： 李瑞敏, 徐偉涵, 金建敏, 張永祥, 孫永昌. 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征臨床診斷的初步探討. 中國呼吸與危重監護雜志, 2018, 17(6): 557-560. doi: 10.7507/1671-6205.201705034 復制
臨床上慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）和支氣管哮喘（簡稱哮喘）可合并存在。2014 年慢性阻塞性肺疾病全球創議（GOLD）和哮喘全球創議（GINA）共同提出了哮喘-慢阻肺重疊綜合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS）這一術語[1]和診斷步驟，即 GOLD/GINA 標準，強調 ACOS 的診斷在于同時具有哮喘和慢阻肺的若干特征[1-2]。此前西班牙學者在其制訂的慢阻肺指南中，曾提出了慢阻肺－哮喘重疊表型及其診斷標準（簡稱西班牙指南標準）；該標準除了 40 歲之前的哮喘病史等臨床指標外，還包括痰嗜酸性粒細胞增多（主要指標之一）和血清總 IgE 升高（次要指標之一）等實驗室檢查指標[3]。
GOLD/GINA 標準采用臨床病史和肺功能即可對 ACOS 作出診斷，可能更適合在臨床實踐中應用；而西班牙指南標準則需要特殊實驗室檢查，標準更為嚴格，可能更適合臨床研究；但兩種標準在同一組慢阻肺患者中識別 ACOS 的比較研究，資料尚不多見。為此，我們在一組診斷明確的慢阻肺患者中初步探索了這兩種標準的臨床適用性，旨在為選擇適合的診斷標準提供參考資料。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
連續納入 2015 年 2 月至 2016 年 2 月在首都醫科大學附屬北京同仁醫院和首都醫科大學大興教學醫院呼吸內科門診就診的穩定期慢阻肺患者。收集患者的臨床資料，檢測肺功能、血常規、血清總 IgE 水平、痰炎性細胞分類計數。所有患者均簽署知情同意書。研究方案獲得首都醫科大學附屬北京同仁醫院和北京大興教學醫院倫理委員會批準。
慢阻肺診斷按照中華醫學會慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）標準[4]。患者入組標準：（1）年齡大于 40 歲；（2）有吸煙史（吸煙指數>10 包年）或生物燃料接觸史（接觸史>10 年）；（3）慢性咳嗽、咳痰和（或）呼吸困難；（4）不可逆性氣流受限［吸入支氣管舒張劑后第 1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）與用力肺活量（forced vital capacity，FVC）的比值（FEV1/FVC）<70%］；（5）至少 8 周內無急性加重。
1.2 方法
1.2.1 肺功能測定
采用 Master Screen Body 肺功能儀（德國 JAEGER 公司）進行檢測。吸入支氣管舒張劑（硫酸沙丁胺醇 400 μg）15 min 后 FEV1/FVC<70% 被定義為不可逆性氣流受限。支氣管舒張試驗陽性標準：吸入沙丁胺醇氣霧劑 400 μg 后，FEV1 改善>12% 且絕對值增加>200 ml。支氣管舒張試驗強陽性標準：吸入沙丁胺醇氣霧劑 400 μg 后，FEV1 改善>15%，且絕對值增加>400 ml[3]。
1.2.2 呼氣流量峰值變異率測定
每天分別于早 8:00 和晚 20:00 兩次記錄呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）值。每個時間點重復檢測 3 次，取最佳值作為最終結果。連續檢測 1 周后，計算平均每日晝夜 PEF 變異率，≥10% 提示存在可變的氣流受限[1]。
1.2.3 血清總 IgE 檢測方法
采用 Immuno Cap TM 100 全自動免疫檢測系統（瑞典 Pharmacia 公司）進行檢測。總 IgE>60 kU/L 判定為升高。
1.2.4 痰炎性細胞分類計數
參考歐洲呼吸學會痰標本留取方法[5]。采用逐級誘導法（用濃度為 0.9%、3%、4%、5% 氯化鈉）留取痰標本，與 4 倍體積的 0.1% 二硫蘇糖醇溶液（DTT）混勻后稱重，恒溫孵育；細胞懸液進行細胞計數、離心重懸，甩片、干燥，瑞特-吉母薩染色。計數 400 個非鱗狀上皮細胞，分別計數中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞及嗜酸性粒細胞數目；同時計算鱗狀上皮細胞/非鱗狀上皮細胞，鱗狀上皮細胞/非鱗狀上皮細胞<20% 為合格痰標本。
1.2.5 ACOS 診斷方法
分別依據 GOLD/GINA 標準[1]和西班牙指南標準[3]進行診斷。GOLD/GINA 標準中符合 3 條或以上者，西班牙指南標準中符合 2 條主要標準或符合 1 條主要標準加上 2 條次要標準者，診斷為 ACOS。
GOLD/GINA 聯合指南提出 ACOS 應同時具有哮喘和慢阻肺的特征，并列出支持哮喘和慢阻肺的特征各 11 條[1-2]，認為符合 3 條以上者可考慮診斷。本研究之目的是探討在已確診的慢阻肺患者中如何有效地識別出 ACOS。為此我們從該標準中選擇出可支持哮喘診斷的 8 個特征（表 1），用于在慢阻肺中識別合并哮喘者。而另外 3 個特征，即癥狀發作間期肺功能正常、隨著時間推移（在一定時間）癥狀無惡化、胸部 X 線檢查正常，因不符合本組已確診的慢阻肺患者，故未作為診斷依據。
1.3 統計學方法
采用 SPASS 17.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（
±s）表示。兩組數據符合正態分布者采用獨立樣本的 t 檢驗，非正態分布則采用 Mann-Whitney 非參數檢驗。計數資料比較采用 χ2 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 慢阻肺患者一般資料
共納入 104 例慢阻肺患者，其中男 95 例（91.3%），女 9 例（8.7%），年齡 45～86 歲，平均年齡（65.4±8.5）歲。吸煙者 101 例（97.1%），吸煙指數 10～150 包年，平均值（45.4±26.9）包年；目前仍吸煙者 30 例（28.8%）。生物燃料接觸史 3 例（2.9%），接觸時間>10 年。吸入支氣管舒張劑后 FEV1%pred 平均（58.3±19.3）%，FEV1/FVC 為（54.8±10.9）%。GOLD 1、2、3 和 4 級患者分別為 13（12.5%）、56（53.8%）、28（26.9%）和 7 例（6.7%）。呼吸困難評分>2 分者 34 例（32.7%）。慢阻肺急性加重頻率≥2 次/年者 25 例（24.0%）。既往醫生診斷哮喘 8 例（7.7%），均在 40 歲之前確診。有其他過敏性疾病 30 例（28.8%），有明確的哮喘家族史 10 例（9.6%）。支氣管舒張試驗陰性、陽性和強陽性者分別為 71（68.3%）、29（27.9%）和 4 例（3.8%）。PEF 平均變異率≥10% 者 28 例（26.9%）。血清總 IgE>60 kU/L 者 57 例（54.8%）。血嗜酸性粒細胞百分比>5% 者 16 例（15.4%）。18 例患者因誘導痰不合格未能獲得痰炎性細胞分類結果。余下的 86 例患者中，痰嗜酸性粒細胞百分比>3% 者 1 例（1.2%）。治療方面，吸入長效抗膽堿能藥 26 例（25.0%），長效 β2-受體激動劑 52 例（50.0%），吸入糖皮質激素（inhaled corticosteroids，ICS）61 例（58.7%）。
2.2 GOLD/GINA 標準診斷 ACOS 情況
根據 GOLD/GINA 標準診斷 ACOS 24 例，占 23.1%（24/104）。24 例 ACOS 患者具有的哮喘特征分布情況見表 1。診斷 ACOS 符合較多的條目依次為喘息由活動、情緒誘發（83.3%），可變的氣流受限（79.2%），具有哮喘家族史/個人過敏性疾病史（75.0%），以及喘息可自行好轉或對支氣管舒張劑反應迅速（75.0%）。ACOS 患者與單純慢阻肺患者相比，除過敏性疾病史、支氣管舒張試驗陽性的發生率較高之外，外周血嗜酸性粒細胞升高患者的比例亦較高（P<0.01，表 2）。
表2
GOLD/GINA 指南診斷 ACOS 與單純慢阻肺比較
表1
GOLD/GINA 標準診斷的 ACOS 患者中支持哮喘的特征及其分布［例（%）］
2.3 西班牙指南標準診斷 ACOS 情況
根據西班牙指南標準診斷 ACOS 10 例，占 9.6%（10/104）。在診斷標準中最常符合的主要標準為 40 歲以前哮喘病史（70.0%），最常符合的次要標準依次為 2 次以上支氣管舒張試驗陽性（90.0%）、個人過敏史（80.0%）和血清總 IgE 水平升高（60.0%）（表 3）。這 10 例患者完全包含在 GINA/GOLD 標準診斷的 24 例患者中。
表3
根據西班牙指南標準診斷 ACOS 的患者特點［例（%）］
3 討論
本研究針對一組診斷明確的慢阻肺患者，同時采用 GOLD/GINA 標準和西班牙指南標準從中識別 ACOS 患者，對兩個標準的診斷率進行了比較，結果對于認識上述標準的臨床適用性，探索適合我國患者的診斷標準提供了參考資料。
依據 GOLD/GINA 標準，本組慢阻肺患者中 ACOS 的比例為 23.1%（24/104），與文獻報道結果近似[6-7]。值得提出的是，在這一診斷標準中，大多數條目是病史和癥狀特征，因此詳細、準確的病史采集至關重要。肺功能檢測顯示可變性氣流受限是少數客觀指標之一，臨床多采用氣道可逆試驗確定。在本研究中，我們還觀察了 PEF 監測的意義，發現平均 PEF 變異率≥10% 在 ACOS 患者中具有較高的發生率，與支氣管舒張試驗結果存在較好的一致性。由于平均 PEF 變異率為連續多次測量的結果，可能較單次試驗結果能夠更加客觀地反映氣流阻塞的可變性，加之操作簡便，患者可自行完成，因而在 ACOS 的診斷中可能具有一定的實用價值，值得進一步研究證實。
西班牙指南標準的提出是為了在慢阻肺患者中識別慢阻肺－哮喘重疊表型[3]。但該標準需要痰嗜酸性粒細胞計數和血清 IgE 測定，不利于臨床廣泛采用。本組患者中 86 例獲得合格痰標本，痰細胞分類計數僅 1 例出現嗜酸性粒細胞升高；這一結果不排除與大多數患者使用了 ICS 有關。由于痰嗜酸性粒細胞計數是主要診斷標準之一，本研究有可能低估 ACOS 的患病率。我們的結果顯示，西班牙指南標準中，40 歲以前哮喘病史是診斷 ACOS 最常用到的主要標準。西班牙學者也曾指出這一標準是比較嚴格的，是一個非常保守的診斷方法[6]。根據這一標準，有關研究發現 ACOS 的患病率為 11.6%[8]。最近一項有關慢阻肺表型分布的調查結果顯示，根據這一標準 ACOS 的比例為 6.5%[9]。
我們的研究還發現，血嗜酸性粒細胞升高（>5%）的患者在 ACOS（41.7%）顯著高于單純慢阻肺（7.5%）。在最近的一篇研究報道中，西班牙學者即采用了外周血嗜酸性粒細胞>5% 作為次要診斷標準之一，而主要標準只采用了支氣管舒張試驗強陽性（FEV1 改善>15% 且>400 ml）或既往哮喘病史，結果發現在 831 例明確診斷的慢阻肺患者中，125 例（15%）符合 ACOS 標準[10]。這一研究并沒有采用痰嗜酸性粒細胞計數作為診斷標準。考慮到外周血嗜酸性粒細胞檢測方便，可靠性好，其在 ACOS 診斷中的意義值得進一步研究明確。
西班牙指南中外周血 IgE 升高是次要診斷標準之一。我們的研究結果顯示，根據 GOLD/GINA 標準診斷的 ACOS 與單純慢阻肺相比，其血清 IgE 升高患者的比例并無明顯差異。我們以往的研究顯示，即使在沒有明顯特應質表現的慢阻肺患者中，血清 IgE 水平升高的比例可達 40% 以上[11]。一項有關 ACOS 診斷的臨床研究也發現，在一組確診的慢阻肺患者中，血清總 IgE 升高者達 35.7%，而同時存在呼出氣 NO 升高和 IgE 升高的患者比例僅為 7.8%（18/230）[12]。因此，血清總 IgE 升高作為 ACOS 的診斷標準，其特異性尚待進一步觀察和研究。
本研究的局限性主要是病例數偏少，尤其是較高比例的患者未能完成痰炎性細胞檢查，加之 58.7% 的患者使用 ICS，因此不能充分評價痰嗜酸性粒細胞增多在 ACOS 中的診斷意義。其次，本研究為橫斷面設計，無法評價臨床特征和實驗室指標的縱向變化；而 ACOS 的診斷需要通過治療和隨訪加以確定；因此有必要進行前瞻性研究以明確不同標準診斷的 ACOS 患者的臨床轉歸。
臨床上慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）和支氣管哮喘（簡稱哮喘）可合并存在。2014 年慢性阻塞性肺疾病全球創議（GOLD）和哮喘全球創議（GINA）共同提出了哮喘-慢阻肺重疊綜合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS）這一術語[1]和診斷步驟，即 GOLD/GINA 標準，強調 ACOS 的診斷在于同時具有哮喘和慢阻肺的若干特征[1-2]。此前西班牙學者在其制訂的慢阻肺指南中，曾提出了慢阻肺－哮喘重疊表型及其診斷標準（簡稱西班牙指南標準）；該標準除了 40 歲之前的哮喘病史等臨床指標外，還包括痰嗜酸性粒細胞增多（主要指標之一）和血清總 IgE 升高（次要指標之一）等實驗室檢查指標[3]。
GOLD/GINA 標準采用臨床病史和肺功能即可對 ACOS 作出診斷，可能更適合在臨床實踐中應用；而西班牙指南標準則需要特殊實驗室檢查，標準更為嚴格，可能更適合臨床研究；但兩種標準在同一組慢阻肺患者中識別 ACOS 的比較研究，資料尚不多見。為此，我們在一組診斷明確的慢阻肺患者中初步探索了這兩種標準的臨床適用性，旨在為選擇適合的診斷標準提供參考資料。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
連續納入 2015 年 2 月至 2016 年 2 月在首都醫科大學附屬北京同仁醫院和首都醫科大學大興教學醫院呼吸內科門診就診的穩定期慢阻肺患者。收集患者的臨床資料，檢測肺功能、血常規、血清總 IgE 水平、痰炎性細胞分類計數。所有患者均簽署知情同意書。研究方案獲得首都醫科大學附屬北京同仁醫院和北京大興教學醫院倫理委員會批準。
慢阻肺診斷按照中華醫學會慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）標準[4]。患者入組標準：（1）年齡大于 40 歲；（2）有吸煙史（吸煙指數>10 包年）或生物燃料接觸史（接觸史>10 年）；（3）慢性咳嗽、咳痰和（或）呼吸困難；（4）不可逆性氣流受限［吸入支氣管舒張劑后第 1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）與用力肺活量（forced vital capacity，FVC）的比值（FEV1/FVC）<70%］；（5）至少 8 周內無急性加重。
1.2 方法
1.2.1 肺功能測定
采用 Master Screen Body 肺功能儀（德國 JAEGER 公司）進行檢測。吸入支氣管舒張劑（硫酸沙丁胺醇 400 μg）15 min 后 FEV1/FVC<70% 被定義為不可逆性氣流受限。支氣管舒張試驗陽性標準：吸入沙丁胺醇氣霧劑 400 μg 后，FEV1 改善>12% 且絕對值增加>200 ml。支氣管舒張試驗強陽性標準：吸入沙丁胺醇氣霧劑 400 μg 后，FEV1 改善>15%，且絕對值增加>400 ml[3]。
1.2.2 呼氣流量峰值變異率測定
每天分別于早 8:00 和晚 20:00 兩次記錄呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）值。每個時間點重復檢測 3 次，取最佳值作為最終結果。連續檢測 1 周后，計算平均每日晝夜 PEF 變異率，≥10% 提示存在可變的氣流受限[1]。
1.2.3 血清總 IgE 檢測方法
采用 Immuno Cap TM 100 全自動免疫檢測系統（瑞典 Pharmacia 公司）進行檢測。總 IgE>60 kU/L 判定為升高。
1.2.4 痰炎性細胞分類計數
參考歐洲呼吸學會痰標本留取方法[5]。采用逐級誘導法（用濃度為 0.9%、3%、4%、5% 氯化鈉）留取痰標本，與 4 倍體積的 0.1% 二硫蘇糖醇溶液（DTT）混勻后稱重，恒溫孵育；細胞懸液進行細胞計數、離心重懸，甩片、干燥，瑞特-吉母薩染色。計數 400 個非鱗狀上皮細胞，分別計數中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞及嗜酸性粒細胞數目；同時計算鱗狀上皮細胞/非鱗狀上皮細胞，鱗狀上皮細胞/非鱗狀上皮細胞<20% 為合格痰標本。
1.2.5 ACOS 診斷方法
分別依據 GOLD/GINA 標準[1]和西班牙指南標準[3]進行診斷。GOLD/GINA 標準中符合 3 條或以上者，西班牙指南標準中符合 2 條主要標準或符合 1 條主要標準加上 2 條次要標準者，診斷為 ACOS。
GOLD/GINA 聯合指南提出 ACOS 應同時具有哮喘和慢阻肺的特征，并列出支持哮喘和慢阻肺的特征各 11 條[1-2]，認為符合 3 條以上者可考慮診斷。本研究之目的是探討在已確診的慢阻肺患者中如何有效地識別出 ACOS。為此我們從該標準中選擇出可支持哮喘診斷的 8 個特征（表 1），用于在慢阻肺中識別合并哮喘者。而另外 3 個特征，即癥狀發作間期肺功能正常、隨著時間推移（在一定時間）癥狀無惡化、胸部 X 線檢查正常，因不符合本組已確診的慢阻肺患者，故未作為診斷依據。
1.3 統計學方法
采用 SPASS 17.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（
±s）表示。兩組數據符合正態分布者采用獨立樣本的 t 檢驗，非正態分布則采用 Mann-Whitney 非參數檢驗。計數資料比較采用 χ2 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 慢阻肺患者一般資料
共納入 104 例慢阻肺患者，其中男 95 例（91.3%），女 9 例（8.7%），年齡 45～86 歲，平均年齡（65.4±8.5）歲。吸煙者 101 例（97.1%），吸煙指數 10～150 包年，平均值（45.4±26.9）包年；目前仍吸煙者 30 例（28.8%）。生物燃料接觸史 3 例（2.9%），接觸時間>10 年。吸入支氣管舒張劑后 FEV1%pred 平均（58.3±19.3）%，FEV1/FVC 為（54.8±10.9）%。GOLD 1、2、3 和 4 級患者分別為 13（12.5%）、56（53.8%）、28（26.9%）和 7 例（6.7%）。呼吸困難評分>2 分者 34 例（32.7%）。慢阻肺急性加重頻率≥2 次/年者 25 例（24.0%）。既往醫生診斷哮喘 8 例（7.7%），均在 40 歲之前確診。有其他過敏性疾病 30 例（28.8%），有明確的哮喘家族史 10 例（9.6%）。支氣管舒張試驗陰性、陽性和強陽性者分別為 71（68.3%）、29（27.9%）和 4 例（3.8%）。PEF 平均變異率≥10% 者 28 例（26.9%）。血清總 IgE>60 kU/L 者 57 例（54.8%）。血嗜酸性粒細胞百分比>5% 者 16 例（15.4%）。18 例患者因誘導痰不合格未能獲得痰炎性細胞分類結果。余下的 86 例患者中，痰嗜酸性粒細胞百分比>3% 者 1 例（1.2%）。治療方面，吸入長效抗膽堿能藥 26 例（25.0%），長效 β2-受體激動劑 52 例（50.0%），吸入糖皮質激素（inhaled corticosteroids，ICS）61 例（58.7%）。
2.2 GOLD/GINA 標準診斷 ACOS 情況
根據 GOLD/GINA 標準診斷 ACOS 24 例，占 23.1%（24/104）。24 例 ACOS 患者具有的哮喘特征分布情況見表 1。診斷 ACOS 符合較多的條目依次為喘息由活動、情緒誘發（83.3%），可變的氣流受限（79.2%），具有哮喘家族史/個人過敏性疾病史（75.0%），以及喘息可自行好轉或對支氣管舒張劑反應迅速（75.0%）。ACOS 患者與單純慢阻肺患者相比，除過敏性疾病史、支氣管舒張試驗陽性的發生率較高之外，外周血嗜酸性粒細胞升高患者的比例亦較高（P<0.01，表 2）。
表2
GOLD/GINA 指南診斷 ACOS 與單純慢阻肺比較
表1
GOLD/GINA 標準診斷的 ACOS 患者中支持哮喘的特征及其分布［例（%）］
2.3 西班牙指南標準診斷 ACOS 情況
根據西班牙指南標準診斷 ACOS 10 例，占 9.6%（10/104）。在診斷標準中最常符合的主要標準為 40 歲以前哮喘病史（70.0%），最常符合的次要標準依次為 2 次以上支氣管舒張試驗陽性（90.0%）、個人過敏史（80.0%）和血清總 IgE 水平升高（60.0%）（表 3）。這 10 例患者完全包含在 GINA/GOLD 標準診斷的 24 例患者中。
表3
根據西班牙指南標準診斷 ACOS 的患者特點［例（%）］
3 討論
本研究針對一組診斷明確的慢阻肺患者，同時采用 GOLD/GINA 標準和西班牙指南標準從中識別 ACOS 患者，對兩個標準的診斷率進行了比較，結果對于認識上述標準的臨床適用性，探索適合我國患者的診斷標準提供了參考資料。
依據 GOLD/GINA 標準，本組慢阻肺患者中 ACOS 的比例為 23.1%（24/104），與文獻報道結果近似[6-7]。值得提出的是，在這一診斷標準中，大多數條目是病史和癥狀特征，因此詳細、準確的病史采集至關重要。肺功能檢測顯示可變性氣流受限是少數客觀指標之一，臨床多采用氣道可逆試驗確定。在本研究中，我們還觀察了 PEF 監測的意義，發現平均 PEF 變異率≥10% 在 ACOS 患者中具有較高的發生率，與支氣管舒張試驗結果存在較好的一致性。由于平均 PEF 變異率為連續多次測量的結果，可能較單次試驗結果能夠更加客觀地反映氣流阻塞的可變性，加之操作簡便，患者可自行完成，因而在 ACOS 的診斷中可能具有一定的實用價值，值得進一步研究證實。
西班牙指南標準的提出是為了在慢阻肺患者中識別慢阻肺－哮喘重疊表型[3]。但該標準需要痰嗜酸性粒細胞計數和血清 IgE 測定，不利于臨床廣泛采用。本組患者中 86 例獲得合格痰標本，痰細胞分類計數僅 1 例出現嗜酸性粒細胞升高；這一結果不排除與大多數患者使用了 ICS 有關。由于痰嗜酸性粒細胞計數是主要診斷標準之一，本研究有可能低估 ACOS 的患病率。我們的結果顯示，西班牙指南標準中，40 歲以前哮喘病史是診斷 ACOS 最常用到的主要標準。西班牙學者也曾指出這一標準是比較嚴格的，是一個非常保守的診斷方法[6]。根據這一標準，有關研究發現 ACOS 的患病率為 11.6%[8]。最近一項有關慢阻肺表型分布的調查結果顯示，根據這一標準 ACOS 的比例為 6.5%[9]。
我們的研究還發現，血嗜酸性粒細胞升高（>5%）的患者在 ACOS（41.7%）顯著高于單純慢阻肺（7.5%）。在最近的一篇研究報道中，西班牙學者即采用了外周血嗜酸性粒細胞>5% 作為次要診斷標準之一，而主要標準只采用了支氣管舒張試驗強陽性（FEV1 改善>15% 且>400 ml）或既往哮喘病史，結果發現在 831 例明確診斷的慢阻肺患者中，125 例（15%）符合 ACOS 標準[10]。這一研究并沒有采用痰嗜酸性粒細胞計數作為診斷標準。考慮到外周血嗜酸性粒細胞檢測方便，可靠性好，其在 ACOS 診斷中的意義值得進一步研究明確。
西班牙指南中外周血 IgE 升高是次要診斷標準之一。我們的研究結果顯示，根據 GOLD/GINA 標準診斷的 ACOS 與單純慢阻肺相比，其血清 IgE 升高患者的比例并無明顯差異。我們以往的研究顯示，即使在沒有明顯特應質表現的慢阻肺患者中，血清 IgE 水平升高的比例可達 40% 以上[11]。一項有關 ACOS 診斷的臨床研究也發現，在一組確診的慢阻肺患者中，血清總 IgE 升高者達 35.7%，而同時存在呼出氣 NO 升高和 IgE 升高的患者比例僅為 7.8%（18/230）[12]。因此，血清總 IgE 升高作為 ACOS 的診斷標準，其特異性尚待進一步觀察和研究。
本研究的局限性主要是病例數偏少，尤其是較高比例的患者未能完成痰炎性細胞檢查，加之 58.7% 的患者使用 ICS，因此不能充分評價痰嗜酸性粒細胞增多在 ACOS 中的診斷意義。其次，本研究為橫斷面設計，無法評價臨床特征和實驗室指標的縱向變化；而 ACOS 的診斷需要通過治療和隨訪加以確定；因此有必要進行前瞻性研究以明確不同標準診斷的 ACOS 患者的臨床轉歸。
