引用本文： 柳威, 陳榮昌. 慢性阻塞性肺疾病誘導痰細胞分類特點及其與治療反應性的相關性分析. 中國呼吸與危重監護雜志, 2016, 15(6): 537-541. doi: 10.7507/1671-6205.2016124 復制
慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)是以不完全可逆性氣流受限為主要特征的炎癥性疾病，在氣道及肺實質有不同炎癥細胞浸潤，中性粒細胞性炎癥在疾病發生、發展過程中起主要作用，但約20%~40%的慢阻肺存在嗜酸粒細胞(eosinophil，Eos)性炎癥[1-5]。Eos不僅在慢阻肺穩定期起作用，而且與急性加重嚴重程度[6-7]、急性加重頻率[2, 8]及病死率[9-10]相關。不同的炎癥細胞類型與患者對治療(尤其是糖皮質激素)反應性存在差異有關，以痰Eos為導向的治療能夠獲得較好的臨床結局[3, 11-12]。因此，評估慢阻肺氣道炎癥特點有助于了解其病理生理學過程并指導治療。本研究擬探討慢阻肺誘導痰細胞分類特點及痰Eos與治療反應性的關系。
對象與方法
一 對象
研究對象為2009年2~10月在廣州醫科大學第一附屬醫院門診就診的慢阻肺患者。慢阻肺診斷根據文獻[13]的診斷標準，納入標準參考文獻[14]的方法：所有患者均處于疾病穩定期，為初診或既往診斷但未規律治療者，并且在入組前4周內無急性加重史，未使用口服、靜脈或吸入糖皮質激素，未使用吸入長效抗膽堿能藥物及長效β2受體激動劑，但部分未規律按需使用短效支氣管舒張劑者仍納入研究。排除標準：除外合并支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核等慢性呼吸系統疾病，除外過敏性疾病、腫瘤性疾病等。另募集26名健康志愿者作為對照組，入選標準：年齡、性別與慢阻肺患者匹配，無呼吸道癥狀及心臟疾患，肺功能檢查示通氣功能正常，入組前4周內無呼吸道感染史。所有研究對象均了解此研究目的并簽署知情同意書。
二 方法
1.肺功能測定：采用microQuark肺功能儀(意大利COSMED公司)檢測所有受試者坐位舒張后第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%pred)、用力肺活量(FVC)、一秒率(FEV1/FVC)。支氣管舒張劑為沙丁胺醇(萬托林)，經儲霧罐給予400 μg，間隔15 min后檢測。肺功能檢測質量控制參考文獻[15]的方法。
2.功能性呼吸困難評分：采用英國醫學研究委員會的呼吸困難量表(Medical Research Council dyspnea scale，MRC)進行評價[16]。
3.健康相關的生活質量評分：圣喬治呼吸問卷(SGRQ)采用協和醫科大學編寫的應用軟件自動評分。在肺功能檢查的當天由患者獨立完成，不允許作任何暗示性提醒，并由觀察者檢查是否有遺漏。分值范圍為0~100，分值越低代表慢阻肺患者的健康狀況越好。
4.誘導痰及痰液處理：所有研究對象在完成肺功能檢查并休息10 min后以超聲霧化器行誘導痰檢查。痰液處理參考ERS誘導痰處理流程[17]：(1)誘導前10 min讓患者經儲霧罐吸入沙丁胺醇400 μg。(2)霧化前清水漱口、擤鼻。(3)3%高滲鹽水超聲霧化吸入15 min，用力咳痰至培養皿。咳痰前先用清水漱口，吐干口水，然后用力深咳。(4)若患者無痰或痰量不足則換用4%高滲鹽水繼續霧化7 min。(5)若患者無痰或痰量不足則換用5%高滲鹽水繼續霧化，7 min后終止誘導程序。操作過程中到達預定時間后即讓受試者用力咳嗽并咳痰，直至獲得足夠多的痰液。利用簡易肺功能儀監測患者FEV1以確保安全。(6)痰液處理：選取咳出痰液中質量較好部分(密度較高、較黏稠部分)，放入預先稱重的Eppendoff管中稱重，然后加入4倍體積的0.1%的DTT充分混合，37 ℃水浴10 min，期間漩渦振蕩2~4次，待痰液充分溶解液化后用300目尼龍網(網孔直徑48 μm)過濾雜質。濾液離心沉淀細胞(離心條件3 000 r/min×10 min)。細胞沉渣充分振蕩混勻后涂片，風干后4%多聚甲醛固定15 min后蘇木精-伊紅(HE)染色，細胞分類計數，記錄其分類百分比。如果口腔或氣道鱗狀上皮細胞分類百分比≥10%/高倍視野，則認為是不合格痰標本。
5.干預方法及觀察指標：所有入選者在納入研究后完善肺通氣功能、MRC評分、SGRQ評分、誘導痰細胞分類檢測，其中慢阻肺患者完成上述指標的基線評估后開始規律使用丙酸氟替卡松500 μg+沙美特羅50 μg，每隔12h1次，每次1吸，按需使用止咳、化痰藥物及短效支氣管舒張藥物。并分別于治療第1個月末、第3個月末重新評測上述指標。隨訪過程中，若患者出現慢阻肺急性加重，則其數據不納入統計分析。按治療前Eos百分比(Eos%)將慢阻肺患者分為高Eos組(Eos%≥3%)和低Eos組(Eos%＜3%)，對比兩組肺功能、MRC評分、SGRQ評分在治療1、3個月后改善情況，以探討Eos對治療反應的預測作用。
三 統計學處理
采用SPSS 13.0統計軟件分析。對計量資料組間比較采用t檢驗，其中，治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。各組變量間的相關性采用Spearman相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。
結果
一 一般情況
研究期間共有65例慢阻肺患者納入研究。完成1、3個月隨訪并獲得完整資料者分別為41、38例。失訪原因包括慢阻肺急性加重5例，其他原因住院5例，拒絕繼續隨訪9例，失去聯系8例。慢阻肺患者及健康對照人群一般情況見表 1。
表1
研究對象基本情況(x±s)
二 誘導痰細胞分類特點
對納入研究的慢阻肺患者行誘導痰試驗，共有57例成功誘導出痰液，其中51份為合格痰標本，其余6例患者痰細胞分類中鱗狀上皮細胞分類百分比＞10%/高倍視野，為不合格痰液。正常對照組共誘導痰液22份，其中合格痰液標本18份。各研究對象誘導痰細胞分類特點詳見表 2。
表2
研究對象誘導痰細胞分類計數
三 慢阻肺嚴重程度與誘導痰細胞分類計數的相關性
對Neu%、Eos%分別與慢阻肺肺功能、MRC評分、SGRQ評分進行相關性分析后發現：Neu%與FEV1、FEV1%pred、FVC、FVC%pred呈負相關(r值分別為-0.371、-0.407、-0.382、-0.460，P值分別為0.009、0.004、0.007、0.001)；與SGRQ癥狀評分呈正相關(r=0.304，P=0.034)；而Neu%與FEV1/FVC、MRC評分、SGRQ總分、活動評分、影響評分無相關性。Eos%與FEV1/FVC呈負相關(r=-0.399，P=0.004)，Eos%與FEV1等其余各指標均無相關性。
四 慢阻肺患者治療后各指標變化情況
規律治療第1個月末及第3個月末，重復測量慢阻肺患者肺功能、MRC評分、SGRQ評分、誘導痰細胞分類，發現治療第1個月末慢阻肺患者MRC評分、SGRQ評分較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P均＜0.05)；治療第3個月末MRC評分、SGRQ評分較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P均＜0.05)，較治療第1個月末有進一步改善趨勢，但差異無統計學意義(P均＞0.05)；而第1、3個月末肺功能、誘導痰Eos較治療前有改善趨勢，差異無統計學意義(P均＞0.05)，詳見表 3。
表3
治療后慢阻肺各指標變化情況
五 誘導痰Eos與治療反應性的關系
對比高Eos組和低Eos組肺功能、MRC評分、SGRQ評分在治療1、3個月后改善情況，第1個月末FEV1及SGRQ癥狀評分改善在兩組間差異有統計學意義，其余各指標改善在兩組間差異無統計學意義，詳見表 4；第3個月末，FEV1、MRC評分、SGRQ總分及癥狀評分改善在兩組間差異有統計學意義，其余各指標改善在兩組間差異無統計學意義，詳見表 5。
表4
慢阻肺誘導痰Eos與第1個月末治療反應性
表5
慢阻肺誘導痰Eos與第3個月末治療反應性
討論
慢阻肺氣道和肺實質存在多種炎癥細胞浸潤，炎癥細胞浸潤類型與慢阻肺疾病嚴重程度有關，其中Eos的活化及其分泌的相關蛋白，如嗜酸粒細胞陽離子蛋白(ECP)、嗜酸細胞活化趨化因子、激活調節的正常T淋巴細胞表達分泌的因子(RANTES)等不僅與慢性氣道炎癥尤其是支氣管哮喘及嗜酸粒細胞性支氣管炎有關，還與慢阻肺和哮喘全因病死率有關[9-10]。但Eos在慢阻肺中的作用尚未引起足夠重視，其炎癥負擔被明顯低估[8]。研究證實約有20%~40%的慢阻肺患者誘導痰Eos增加[1-5]，甚者高達56.8%[18]。本研究證實在穩定期慢阻肺患者誘導痰中，60.78%的患者存在Eos增高現象，其比例高于前述諸研究，其原因有二：一方面因為前述部分研究對象在納入前使用吸入或口服糖皮質激素治療，而本研究對象在入組前均未使用口服、靜脈及吸入糖皮質激素，其誘導痰細胞分類計數能夠反映疾病的基礎狀態；另外，Eos主要分布在痰栓中，痰液標本處理時，選取法的細胞存活率、Eos%、ECP濃度顯著高于全取法[19]，本研究采取選取法獲取標本進行分析，亦有可能對其細胞分類產生一定程度影響。其他影響因素如疾病嚴重程度、運動[20]、日間變異性[4]等均有可能影響誘導痰Eos的檢出。
痰Eos是慢阻肺早期急性加重的危險因素[21]，17%[22]~28%[23]的慢阻肺急性加重與Eos有關。Eos在慢阻肺中的作用，一方面與其活化并分泌炎癥介質介導免疫損傷有關；另外與肺泡巨噬細胞對Eos的吞噬功能減弱，使巨噬細胞對凋亡細胞的清除能力下降，導致細胞壞死后釋放前炎癥介質，從而與慢阻肺急性加重頻率及嚴重程度有關[8]。研究證實，慢阻肺痰Eos的浸潤與患者對口服[3]或吸入[12, 24-25]糖皮質激素有較好的反應性有關，并建議痰Eos%大于3%能夠前瞻性地應用來決定對于輕-中度慢阻肺是否繼續使用吸入糖皮質激素[21]。本研究發現高Eos者肺功能及癥狀改善更為明顯，進一步證實即使短期應用吸入糖皮質激素，亦可使痰Eos增高者肺功能及癥狀明顯改善。
本研究亦存在不足之處：(1)納入病例數偏少，隨訪過程中失訪數較多，有可能因部分病情嚴重或療效欠佳患者失訪而導致夸大療效；(2)隨訪時間較短，雖然Vestbo等[26]研究證實在治療開始后2周即可發現FEV1改善，并認為多數能夠改善的數據在2周內均可以觀察到，但Brightling等[24]研究亦提示使用6周的吸入性糖皮質激素可能療程偏短，對于慢阻肺這一慢性疾病而言，延長觀察時間能否獲得持續療效，有待于進一步研究；(3)本研究發現吸入藥物治療后Eos較治療前有下降趨勢，但未能降至正常范圍，若使用包括口服糖皮質激素在內的其他治療措施，使Eos降至正常，能否獲得更好療效，并改善FEV1下降趨勢、降低急性加重頻率和病死率，亦有待于進一步研究證實。
本研究以初診或既往診斷但未規律治療的慢阻肺患者為研究對象，探討Eos對治療反應性的預測作用，發現穩定期慢阻肺患者存在誘導痰Eos增高的現象，而高表達的Eos與慢阻肺氣流阻塞呈負相關，說明誘導痰Eos在穩定期慢阻肺中亦具有重要作用。另外，慢阻肺高Eos者，治療后肺功能及癥狀改善更為明顯，則提示我們在臨床工作中，對于此類患者可給予較為積極的治療，通過降低其氣道Eos的浸潤，改變其氣道炎癥類型，有望獲得較好的治療效果。至于Eos與FEV1下降、急性加重及病死率的關系，有待較長周期的臨床研究來證實。我們相信，通過降低氣道Eos的表達，有望提高患者肺功能及生活質量，有可能達到減少急性加重頻率、降低FEV1下降趨勢、降低病死率的目的。
慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)是以不完全可逆性氣流受限為主要特征的炎癥性疾病，在氣道及肺實質有不同炎癥細胞浸潤，中性粒細胞性炎癥在疾病發生、發展過程中起主要作用，但約20%~40%的慢阻肺存在嗜酸粒細胞(eosinophil，Eos)性炎癥[1-5]。Eos不僅在慢阻肺穩定期起作用，而且與急性加重嚴重程度[6-7]、急性加重頻率[2, 8]及病死率[9-10]相關。不同的炎癥細胞類型與患者對治療(尤其是糖皮質激素)反應性存在差異有關，以痰Eos為導向的治療能夠獲得較好的臨床結局[3, 11-12]。因此，評估慢阻肺氣道炎癥特點有助于了解其病理生理學過程并指導治療。本研究擬探討慢阻肺誘導痰細胞分類特點及痰Eos與治療反應性的關系。
對象與方法
一 對象
研究對象為2009年2~10月在廣州醫科大學第一附屬醫院門診就診的慢阻肺患者。慢阻肺診斷根據文獻[13]的診斷標準，納入標準參考文獻[14]的方法：所有患者均處于疾病穩定期，為初診或既往診斷但未規律治療者，并且在入組前4周內無急性加重史，未使用口服、靜脈或吸入糖皮質激素，未使用吸入長效抗膽堿能藥物及長效β2受體激動劑，但部分未規律按需使用短效支氣管舒張劑者仍納入研究。排除標準：除外合并支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核等慢性呼吸系統疾病，除外過敏性疾病、腫瘤性疾病等。另募集26名健康志愿者作為對照組，入選標準：年齡、性別與慢阻肺患者匹配，無呼吸道癥狀及心臟疾患，肺功能檢查示通氣功能正常，入組前4周內無呼吸道感染史。所有研究對象均了解此研究目的并簽署知情同意書。
二 方法
1.肺功能測定：采用microQuark肺功能儀(意大利COSMED公司)檢測所有受試者坐位舒張后第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%pred)、用力肺活量(FVC)、一秒率(FEV1/FVC)。支氣管舒張劑為沙丁胺醇(萬托林)，經儲霧罐給予400 μg，間隔15 min后檢測。肺功能檢測質量控制參考文獻[15]的方法。
2.功能性呼吸困難評分：采用英國醫學研究委員會的呼吸困難量表(Medical Research Council dyspnea scale，MRC)進行評價[16]。
3.健康相關的生活質量評分：圣喬治呼吸問卷(SGRQ)采用協和醫科大學編寫的應用軟件自動評分。在肺功能檢查的當天由患者獨立完成，不允許作任何暗示性提醒，并由觀察者檢查是否有遺漏。分值范圍為0~100，分值越低代表慢阻肺患者的健康狀況越好。
4.誘導痰及痰液處理：所有研究對象在完成肺功能檢查并休息10 min后以超聲霧化器行誘導痰檢查。痰液處理參考ERS誘導痰處理流程[17]：(1)誘導前10 min讓患者經儲霧罐吸入沙丁胺醇400 μg。(2)霧化前清水漱口、擤鼻。(3)3%高滲鹽水超聲霧化吸入15 min，用力咳痰至培養皿。咳痰前先用清水漱口，吐干口水，然后用力深咳。(4)若患者無痰或痰量不足則換用4%高滲鹽水繼續霧化7 min。(5)若患者無痰或痰量不足則換用5%高滲鹽水繼續霧化，7 min后終止誘導程序。操作過程中到達預定時間后即讓受試者用力咳嗽并咳痰，直至獲得足夠多的痰液。利用簡易肺功能儀監測患者FEV1以確保安全。(6)痰液處理：選取咳出痰液中質量較好部分(密度較高、較黏稠部分)，放入預先稱重的Eppendoff管中稱重，然后加入4倍體積的0.1%的DTT充分混合，37 ℃水浴10 min，期間漩渦振蕩2~4次，待痰液充分溶解液化后用300目尼龍網(網孔直徑48 μm)過濾雜質。濾液離心沉淀細胞(離心條件3 000 r/min×10 min)。細胞沉渣充分振蕩混勻后涂片，風干后4%多聚甲醛固定15 min后蘇木精-伊紅(HE)染色，細胞分類計數，記錄其分類百分比。如果口腔或氣道鱗狀上皮細胞分類百分比≥10%/高倍視野，則認為是不合格痰標本。
5.干預方法及觀察指標：所有入選者在納入研究后完善肺通氣功能、MRC評分、SGRQ評分、誘導痰細胞分類檢測，其中慢阻肺患者完成上述指標的基線評估后開始規律使用丙酸氟替卡松500 μg+沙美特羅50 μg，每隔12h1次，每次1吸，按需使用止咳、化痰藥物及短效支氣管舒張藥物。并分別于治療第1個月末、第3個月末重新評測上述指標。隨訪過程中，若患者出現慢阻肺急性加重，則其數據不納入統計分析。按治療前Eos百分比(Eos%)將慢阻肺患者分為高Eos組(Eos%≥3%)和低Eos組(Eos%＜3%)，對比兩組肺功能、MRC評分、SGRQ評分在治療1、3個月后改善情況，以探討Eos對治療反應的預測作用。
三 統計學處理
采用SPSS 13.0統計軟件分析。對計量資料組間比較采用t檢驗，其中，治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。各組變量間的相關性采用Spearman相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。
結果
一 一般情況
研究期間共有65例慢阻肺患者納入研究。完成1、3個月隨訪并獲得完整資料者分別為41、38例。失訪原因包括慢阻肺急性加重5例，其他原因住院5例，拒絕繼續隨訪9例，失去聯系8例。慢阻肺患者及健康對照人群一般情況見表 1。
表1
研究對象基本情況(x±s)
二 誘導痰細胞分類特點
對納入研究的慢阻肺患者行誘導痰試驗，共有57例成功誘導出痰液，其中51份為合格痰標本，其余6例患者痰細胞分類中鱗狀上皮細胞分類百分比＞10%/高倍視野，為不合格痰液。正常對照組共誘導痰液22份，其中合格痰液標本18份。各研究對象誘導痰細胞分類特點詳見表 2。
表2
研究對象誘導痰細胞分類計數
三 慢阻肺嚴重程度與誘導痰細胞分類計數的相關性
對Neu%、Eos%分別與慢阻肺肺功能、MRC評分、SGRQ評分進行相關性分析后發現：Neu%與FEV1、FEV1%pred、FVC、FVC%pred呈負相關(r值分別為-0.371、-0.407、-0.382、-0.460，P值分別為0.009、0.004、0.007、0.001)；與SGRQ癥狀評分呈正相關(r=0.304，P=0.034)；而Neu%與FEV1/FVC、MRC評分、SGRQ總分、活動評分、影響評分無相關性。Eos%與FEV1/FVC呈負相關(r=-0.399，P=0.004)，Eos%與FEV1等其余各指標均無相關性。
四 慢阻肺患者治療后各指標變化情況
規律治療第1個月末及第3個月末，重復測量慢阻肺患者肺功能、MRC評分、SGRQ評分、誘導痰細胞分類，發現治療第1個月末慢阻肺患者MRC評分、SGRQ評分較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P均＜0.05)；治療第3個月末MRC評分、SGRQ評分較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P均＜0.05)，較治療第1個月末有進一步改善趨勢，但差異無統計學意義(P均＞0.05)；而第1、3個月末肺功能、誘導痰Eos較治療前有改善趨勢，差異無統計學意義(P均＞0.05)，詳見表 3。
表3
治療后慢阻肺各指標變化情況
五 誘導痰Eos與治療反應性的關系
對比高Eos組和低Eos組肺功能、MRC評分、SGRQ評分在治療1、3個月后改善情況，第1個月末FEV1及SGRQ癥狀評分改善在兩組間差異有統計學意義，其余各指標改善在兩組間差異無統計學意義，詳見表 4；第3個月末，FEV1、MRC評分、SGRQ總分及癥狀評分改善在兩組間差異有統計學意義，其余各指標改善在兩組間差異無統計學意義，詳見表 5。
表4
慢阻肺誘導痰Eos與第1個月末治療反應性
表5
慢阻肺誘導痰Eos與第3個月末治療反應性
討論
慢阻肺氣道和肺實質存在多種炎癥細胞浸潤，炎癥細胞浸潤類型與慢阻肺疾病嚴重程度有關，其中Eos的活化及其分泌的相關蛋白，如嗜酸粒細胞陽離子蛋白(ECP)、嗜酸細胞活化趨化因子、激活調節的正常T淋巴細胞表達分泌的因子(RANTES)等不僅與慢性氣道炎癥尤其是支氣管哮喘及嗜酸粒細胞性支氣管炎有關，還與慢阻肺和哮喘全因病死率有關[9-10]。但Eos在慢阻肺中的作用尚未引起足夠重視，其炎癥負擔被明顯低估[8]。研究證實約有20%~40%的慢阻肺患者誘導痰Eos增加[1-5]，甚者高達56.8%[18]。本研究證實在穩定期慢阻肺患者誘導痰中，60.78%的患者存在Eos增高現象，其比例高于前述諸研究，其原因有二：一方面因為前述部分研究對象在納入前使用吸入或口服糖皮質激素治療，而本研究對象在入組前均未使用口服、靜脈及吸入糖皮質激素，其誘導痰細胞分類計數能夠反映疾病的基礎狀態；另外，Eos主要分布在痰栓中，痰液標本處理時，選取法的細胞存活率、Eos%、ECP濃度顯著高于全取法[19]，本研究采取選取法獲取標本進行分析，亦有可能對其細胞分類產生一定程度影響。其他影響因素如疾病嚴重程度、運動[20]、日間變異性[4]等均有可能影響誘導痰Eos的檢出。
痰Eos是慢阻肺早期急性加重的危險因素[21]，17%[22]~28%[23]的慢阻肺急性加重與Eos有關。Eos在慢阻肺中的作用，一方面與其活化并分泌炎癥介質介導免疫損傷有關；另外與肺泡巨噬細胞對Eos的吞噬功能減弱，使巨噬細胞對凋亡細胞的清除能力下降，導致細胞壞死后釋放前炎癥介質，從而與慢阻肺急性加重頻率及嚴重程度有關[8]。研究證實，慢阻肺痰Eos的浸潤與患者對口服[3]或吸入[12, 24-25]糖皮質激素有較好的反應性有關，并建議痰Eos%大于3%能夠前瞻性地應用來決定對于輕-中度慢阻肺是否繼續使用吸入糖皮質激素[21]。本研究發現高Eos者肺功能及癥狀改善更為明顯，進一步證實即使短期應用吸入糖皮質激素，亦可使痰Eos增高者肺功能及癥狀明顯改善。
本研究亦存在不足之處：(1)納入病例數偏少，隨訪過程中失訪數較多，有可能因部分病情嚴重或療效欠佳患者失訪而導致夸大療效；(2)隨訪時間較短，雖然Vestbo等[26]研究證實在治療開始后2周即可發現FEV1改善，并認為多數能夠改善的數據在2周內均可以觀察到，但Brightling等[24]研究亦提示使用6周的吸入性糖皮質激素可能療程偏短，對于慢阻肺這一慢性疾病而言，延長觀察時間能否獲得持續療效，有待于進一步研究；(3)本研究發現吸入藥物治療后Eos較治療前有下降趨勢，但未能降至正常范圍，若使用包括口服糖皮質激素在內的其他治療措施，使Eos降至正常，能否獲得更好療效，并改善FEV1下降趨勢、降低急性加重頻率和病死率，亦有待于進一步研究證實。
本研究以初診或既往診斷但未規律治療的慢阻肺患者為研究對象，探討Eos對治療反應性的預測作用，發現穩定期慢阻肺患者存在誘導痰Eos增高的現象，而高表達的Eos與慢阻肺氣流阻塞呈負相關，說明誘導痰Eos在穩定期慢阻肺中亦具有重要作用。另外，慢阻肺高Eos者，治療后肺功能及癥狀改善更為明顯，則提示我們在臨床工作中，對于此類患者可給予較為積極的治療，通過降低其氣道Eos的浸潤，改變其氣道炎癥類型，有望獲得較好的治療效果。至于Eos與FEV1下降、急性加重及病死率的關系，有待較長周期的臨床研究來證實。我們相信，通過降低氣道Eos的表達，有望提高患者肺功能及生活質量，有可能達到減少急性加重頻率、降低FEV1下降趨勢、降低病死率的目的。
