引用本文： 張藝, 楊小東, 陳旭萍, 周振興, 成小亮. Mounier-Kuhn 綜合征三例報告并文獻復習. 中國呼吸與危重監護雜志, 2017, 16(3): 260-264. doi: 10.7507/1671-6205.201611013 復制
Mounier-Kuhn 綜合征（MKS）是一種病因不明的以氣管、支氣管顯著擴大為主要特征，伴氣管憩室、支氣管擴張及反復下呼吸道感染的罕見疾病。其病因并不清楚，隨著國內外對 MKS 病因及診療的新發現、隨訪數據的積累及臨床試驗的開展，今報道華西醫院自 2008 年以來確診的 3 例 MKS 病例，并結合目前 MKS 病因學、病理生理機制、臨床表現、診治情況及相關知識進行總結和文獻復習。
1 臨床資料
病例 1 患者，男，40 歲，2013 年因“反復發熱、咳嗽 2 年，再發 1 個月”入院。既往吸煙史 20 年。無家族史。體格檢查：皮膚黏膜彈性無特殊，未見杵狀指，雙肺呼吸音減低，雙肺可聞及少許干啰音。纖維支氣管鏡下可見氣管軟骨環的左右直徑變大，前后直徑變小，管腔扁平，呼氣相時氣管壓縮明顯。胸部 CT 示氣管、主支氣管明顯擴張，局部支氣管輕度擴張，雙肺多發肺大皰（圖 1）。診斷為 MKS、支氣管擴張伴感染。予頭孢西丁鈉抗感染，化痰等治療后，患者癥狀明顯好轉出院。隨訪至今已 3 年，患者反復肺部感染，約 3 次/年，自訴感染后胸悶氣促較未感染前稍加重，但不影響正常作息，抗炎及對癥治療后癥狀可緩解。余未訴明顯不適。
圖1
病例 1 輔助檢查像 a、b. 胸部 CT 像，可見顯著擴大的氣管管腔。 c. 氣管三維重建像，可見氣管、主支氣管明顯擴張。 d. 纖維支氣管鏡檢查像，氣管軟骨環的左右直徑變大，前后直徑變小
病例 2 患者，男，43 歲，2016 年因“咯血 15+ d”入院。患者親妹妹有呼吸道咳嗽咳痰癥狀，但未進一步檢查明確診斷。其余家族史無特殊。否認吸煙史。查體：未查見杵狀指，皮膚、黏膜無特殊，雙肺呼吸音粗，未聞及明顯干濕啰音。完善纖維支氣管鏡下可見氣管、支氣管管腔明顯擴大及軟骨環。胸部 CT 示異常擴張的氣管、主支氣管，支氣管擴張伴少許磨玻璃影改變（圖 2）。診斷為 MKS、支氣管擴張伴感染。予抗感染、止血、化痰等治療后，患者癥狀好轉出院。隨訪至今未訴明顯不適。
圖2
病例 2 輔助檢查像 a、b. 胸部 CT 像，可見異常擴張的氣管、主支氣管。 c. 氣管三維重建像，可見氣管、主支氣管顯著擴張。 d. 纖維支氣管鏡檢查像，可見氣管管腔明顯擴大，軟骨環可見
病例 3 患者，男，55 歲，2010 年因“咳嗽、氣促 3 個多月，發現肺部結節 1 個月”就診于華西醫院門診。既往吸煙史 30 余年。無家族史。體格檢查：無眼瞼下垂，皮膚彈性可。可見杵狀指，雙肺呼吸音粗，右下肺可聞及少許濕啰音。完善纖維支氣管鏡檢查示巨氣管支氣管征（圖 3），診斷為 MKS，懷疑肺癌。門診予沙美特羅替卡松粉吸入劑、噻托溴銨粉吸入劑解痙平喘，頭孢克洛抗炎及化痰等治療后，患者癥狀好轉。隨訪至今超過 6 年，患者偶有肺部感染癥狀，約 1 次/年，在當地醫院對癥治療后緩解。胸部 CT 示肺部結節較前稍增大，氣管支氣管管腔擴張。其余無特殊。
圖3
病例 3 輔助檢查像 a. 胸部 CT 像，可見顯著擴大的氣管、支氣管。 b、c. 氣管三維重建像，可見氣管、主支氣管擴張。 d. 纖維支氣管鏡檢查像，可見氣管、支氣管管腔擴張
2 文獻復習
以“巨氣管支氣管癥”、“Mounier-Kuhn 綜合征”或“氣管支氣管巨大癥”為檢索詞檢索 CNKI 數據庫、維普數據庫；以“Tracheobronchomegaly”、“Mounier-Kuhn syndrome”為關鍵詞檢索 PubMed 數據庫，截至 2016 年 10 月，通過閱讀摘要、全文，按循證醫學證據評價原則尋找高質量證據。納入標準：（1）經胸部 CT 或纖維支氣管鏡檢查確診；（2）無明確誘因（如氣管插管等）；（3）具有完整的臨床資料，包括性別、年齡、家族史、吸煙史、并發癥、合并癥、確診方法、治療及預后等資料。最終篩選出 Meta 分析 2 篇，論著 5 篇，個案報道 117 篇，共納入 MKS 患者 211 例。結合此次報道的 3 例患者，對 MKS 行回顧性分析。
基于 Czyhlarz[1]、Mounier-Kuhn[2]對 MKS 的研究，1962 年 Katz 等[3]第一次全面綜述 MKS，Krustins 等[4]報道其在有肺部癥狀的患者中發病率約 0.4%～1.6%。后來，Payandeh 等[5]報道 MKS 患者約 211 例。結合此次報道的 3 例 MKS 患者，我國目前 MKS 患者僅 14 例。此 3 例 MKS 患者均為散發起病，病例 2 的親妹妹有反復出現的呼吸道感染癥狀，但并未行進一步檢查明確 MKS 診斷。1965 年 Johnston 等[6]發現 2 例親兄弟均患 MKS，我國龐磊等[7]也報道了父子均患 MKS，但大多數 MKS 患者呈散發形式起病。
MKS 的病理學特征是氣管、主支氣管、大的段支氣管的彈性纖維和平滑肌組織變薄、萎縮甚至缺乏，主要顯示縱向肌肉和彈性萎縮，引起管腔呈特征性的球形膨脹，異常柔軟，氣道的這種異常擴張可延伸至第四和第五級支氣管。有時其管徑可能是正常的，由于缺乏支持組織結構，管壁在相鄰軟組織環之間容易像疝樣向外突出，形成囊狀憩室，常見于氣管后壁[3]。Mitterbauer 等[8]推測該病的病理生理機制為氣道的慢性炎癥過程。
MKS 具有顯著的性別差異，男女比約為 8︰1[6]，納入的 214 例 MKS 患者中男 179 例，女 21 例，有 14 例 MKS 患者未注明性別，男女比為 8.5︰1。在 Bateson 等[9]的報道中，MKS 患者以男性和非裔美國人為主。起病年齡中位數為 30～50 歲[10-11]。我國的 14 例 MKS 患者均為男性，確診年齡為 36～71 歲。MKS 患者煙齡長短與氣管管徑大小、臨床癥狀無明顯相關性[12]，臨床表現也無特異性[13]。Randak 等[14]報道 2 例 MKS 患者隨訪中發現氣道管徑并無顯著改變。部分 MKS 患者在肺功能流量-容積曲線中可在呼氣早期出現特征性的凹跡[15]。
MKS 常合并先天性缺陷，如 Kenny-Caffey 綜合征[16]、Brachmann-de Lange 綜合征、支氣管血管畸形、Ehlers-Danlos 綜合征[17]、Marfan 綜合征、結締組織疾病[18]、皮膚松弛[19]、X 連鎖丙球蛋白缺乏血癥、弱精子癥[20]等。此外，MKS 常并發肺炎[21]、肺氣腫、支氣管擴張、支氣管哮喘[22]、慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）[23]、氣胸[24]等。我國的 14 例 MKS 患者中，合并支氣管血管畸形 1 例；并發肺炎 6 例，慢阻肺 3 例，支氣管擴張癥 2 例，結核 2 例，結締組織疾病 1 例，腫瘤 4 例（含肺癌 1 例）；1 例患者無任何癥狀。
MKS 確診金標準為特征性 CT 表現，即男性患者氣管的橫徑及矢狀徑分別超過 25 mm 和 27 mm，右、左主支氣管的直徑分別超過 21.1 mm 與 18.4 mm；女性患者氣管的橫徑及矢狀徑分別超過 21 mm 和 23 mm，右、左主支氣管的直徑分別超過 19.8 mm 與 17.4 mm[25]。我國的 14 例 MKS 患者中，6 例對氣管、左右主支氣管管徑進行了完善的描述，3 例只描述了氣管管徑，僅 2 例闡述氣道管徑明顯擴張。此次報道的 3 例患者中，第 1 例患者氣管和左右主支氣管橫徑分別為 38.1、31.2、32.2 mm，第 2 例分別為 31、32、30 mm，第 3 例分別為 36.5、34.7、26.3 mm。MKS 解剖學分類可分 3 型：Ⅰ 型：氣管、支氣管呈對稱、均勻擴張；Ⅱ 型（多見）：擴張更為顯著、多呈偏心性，可見氣管憩室；Ⅲ 型（罕見）：多發憩室，并延伸至遠端支氣管[26]。在納入的病例報道中均未對 MKS 患者所屬解剖學類型進行描述，此次報道的 3 例 MKS 患者都屬于 Ⅱ 型。
MKS 的治療目前主要是對癥治療。無癥狀 MKS 患者主要是預防感染[27]。當 MKS 患者呼氣時氣道塌陷，建議行持續正壓通氣以改善呼吸狀態，推薦壓力為 8～10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）[28]。必要時可予外科氣管支氣管成形術和氣道支架置入術治療[29]。Ker 等[24]報道隨訪患者中約 10.9% 的 MKS 癥狀得以控制，5.5% 緩慢進展，2.3% 死于呼吸衰竭、肺栓塞或醫院內獲得性肺炎。
3 討論
迄今為止，沒有任何關于 MKS 人群普查的研究，只能推測其發病率極低。至于我國 MKS 病案報道（14 例）遠遠低于全球（214 例）這一現象，可能是由于該病自身發病率極低；部分患者無臨床癥狀，易漏診；罕見疾病的認識不足，誤診率高。
MKS 似乎是遺傳學起源，但確切病因并不清楚。主要線索有：該病起病于各年齡階段以及其典型的病理生理學特征，推測是一種結締組織的先天缺陷性疾病；部分患者以家族形式存在[6-7]；常合并遺傳性缺陷。
另一種假說認為 MKS 由環境、炎癥等因素引起，與遺傳學無關。多數 MKS 患者發病形式以散發為主，部分具有家族聚集傾向的患者不排除偶發或環境因素繼發可能。1965 年 Johnston 等[6]報道了 2 例經胸部 X 線檢查證實為 MKS 的親兄妹患者，但并未進行確切的管腔參數描述，或進一步行纖維支氣管鏡檢查，故其 MKS 的診斷依據并不充分。此外，患者的父母及其他 5 位親弟和親姐妹中并沒有發現 MKS 的可疑征兆。雖然 MKS 患者合并遺傳性缺陷疾病，但其是否真正存在關聯還需進一步的證據證實。
目前有關 MKS 基因水平上的分析僅 1 篇文獻報道[8]，其采用染色體核型分析、微陣列比較基因組雜交技術對 MKS 患者進行基因水平檢測，遺憾的是并未發現任何異常。但以上基因檢測方法仍不能排除單基因突變。精準醫療時代的到來，可采用第二代、第三代測序技術篩查該病是否存在基因水平的變異。我們認為該病為遺傳性疾病可能性大，結合其具有顯著的性別差異和特征性的病理學改變，我們推測其變異基因可能參與調控軟組織的發生與形成，且不排除與性染色體有關。
MKS 可能與彈性組織解離綜合征有著共同的病因。彈性組織解離綜合征可表現為肺氣腫、膈疝甚至管腔擴張[30]。其病理機制是皮膚炎癥或水腫、血管周圍組織淋巴細胞浸潤，導致彈性組織破壞，皮膚松弛，即彈性組織解離[31]。其他因素過敏原刺激[32]、自身免疫性疾病等也可引起彈性組織解離綜合征。Aaby 等[33]曾報道 1 例 MKS 患者有頸部皮膚組織松弛的表現，但其并未診斷彈性組織解離綜合征。可見皮膚軟組織的體格檢查在臨床工作中常被忽視，即使發現異常也極易被視而不見。我們強調對疑似 MKS 患者，需針對是否具有彈性組織解離進行仔細的體格檢查，如眼瞼下垂、皮膚松弛等。
MKS 的組織病理學特征為氣管、支氣管平滑肌和彈性纖維組織缺如。遺憾的是，此次報道的 3 例患者均未進行病理檢查。Mitterbauer 等[8]報道 1 例合并慢阻肺的 MKS 患者，其組織病理學結果提示 CD4+ 細胞浸潤、基質金屬蛋白酶強陽性表達，推測 MKS 的氣道改變為慢性炎癥過程。我們覺得此說法并無確鑿證據，慢阻肺患者或 MKS 患者常合并下呼吸道感染，這不能說明基質金屬蛋白酶、彈性纖維破壞能獨立導致 MKS。此外，由于該病缺乏詳細的組織學分析，建議在今后可更加詳盡、系統地研究 MKS 的組織學特點。
2016 年 Kuwal 等[34]報道 1 例組織學證據證實為 MKS 患者，但其右側主支氣管管徑卻沒有超過正常直徑上限值的 3 個標準差。故我們建議 MKS 的診斷不能僅僅依據氣道管徑大小，需結合臨床表現、病理學、纖維支氣管鏡檢及放射學表現全面評估。此外，我們強調只有無明確病因的巨氣管支氣管癥，才能被定義為 MKS；有確切原因的巨氣管支氣管癥，如肺間質纖維化、機械通氣等引起的，應為獲得性巨氣管支氣管癥。
MKS 患者常合并慢阻肺，常無特異性的臨床表現。無癥狀的 MKS 患者突發氣胸，其治療類似于繼發慢阻肺的氣胸患者[17]。慢阻肺患者支氣管擴張癥的發生率（46.8%）與 MKS 患者（57.6%）相當[35]，可能是 MKS 促進了慢阻肺的進展，甚至造成繼發性支氣管擴張，但缺乏相關研究依據。此外，慢阻肺患者中吸煙患者比例更高；而 MKS 患者中是否具有吸煙史并無明顯差異[36]。
本篇文獻復習明確了目前國內外的 MKS 的發病數，我國 MKS 病例報道有 14 例，而全球有 214 例。同時，對 MKS 病因學展開了進一步探討。我們認為該病為遺傳性疾病可能性大，并推測其變異基因可能參與調控軟組織的發生與形成，且不排除與性染色體有關；其可能與彈性組織解離綜合征有共同的病因，臨床工作中需重視患者皮膚軟組織的體格檢查。只有無明確病因的巨氣管支氣管癥才能被定義為 MKS；其診斷不僅依據氣道管徑寬度，還需結合臨床表現、病理學、纖維支氣管鏡檢及影像特征全面評估。
Mounier-Kuhn 綜合征（MKS）是一種病因不明的以氣管、支氣管顯著擴大為主要特征，伴氣管憩室、支氣管擴張及反復下呼吸道感染的罕見疾病。其病因并不清楚，隨著國內外對 MKS 病因及診療的新發現、隨訪數據的積累及臨床試驗的開展，今報道華西醫院自 2008 年以來確診的 3 例 MKS 病例，并結合目前 MKS 病因學、病理生理機制、臨床表現、診治情況及相關知識進行總結和文獻復習。
1 臨床資料
病例 1 患者，男，40 歲，2013 年因“反復發熱、咳嗽 2 年，再發 1 個月”入院。既往吸煙史 20 年。無家族史。體格檢查：皮膚黏膜彈性無特殊，未見杵狀指，雙肺呼吸音減低，雙肺可聞及少許干啰音。纖維支氣管鏡下可見氣管軟骨環的左右直徑變大，前后直徑變小，管腔扁平，呼氣相時氣管壓縮明顯。胸部 CT 示氣管、主支氣管明顯擴張，局部支氣管輕度擴張，雙肺多發肺大皰（圖 1）。診斷為 MKS、支氣管擴張伴感染。予頭孢西丁鈉抗感染，化痰等治療后，患者癥狀明顯好轉出院。隨訪至今已 3 年，患者反復肺部感染，約 3 次/年，自訴感染后胸悶氣促較未感染前稍加重，但不影響正常作息，抗炎及對癥治療后癥狀可緩解。余未訴明顯不適。
圖1
病例 1 輔助檢查像 a、b. 胸部 CT 像，可見顯著擴大的氣管管腔。 c. 氣管三維重建像，可見氣管、主支氣管明顯擴張。 d. 纖維支氣管鏡檢查像，氣管軟骨環的左右直徑變大，前后直徑變小
病例 2 患者，男，43 歲，2016 年因“咯血 15+ d”入院。患者親妹妹有呼吸道咳嗽咳痰癥狀，但未進一步檢查明確診斷。其余家族史無特殊。否認吸煙史。查體：未查見杵狀指，皮膚、黏膜無特殊，雙肺呼吸音粗，未聞及明顯干濕啰音。完善纖維支氣管鏡下可見氣管、支氣管管腔明顯擴大及軟骨環。胸部 CT 示異常擴張的氣管、主支氣管，支氣管擴張伴少許磨玻璃影改變（圖 2）。診斷為 MKS、支氣管擴張伴感染。予抗感染、止血、化痰等治療后，患者癥狀好轉出院。隨訪至今未訴明顯不適。
圖2
病例 2 輔助檢查像 a、b. 胸部 CT 像，可見異常擴張的氣管、主支氣管。 c. 氣管三維重建像，可見氣管、主支氣管顯著擴張。 d. 纖維支氣管鏡檢查像，可見氣管管腔明顯擴大，軟骨環可見
病例 3 患者，男，55 歲，2010 年因“咳嗽、氣促 3 個多月，發現肺部結節 1 個月”就診于華西醫院門診。既往吸煙史 30 余年。無家族史。體格檢查：無眼瞼下垂，皮膚彈性可。可見杵狀指，雙肺呼吸音粗，右下肺可聞及少許濕啰音。完善纖維支氣管鏡檢查示巨氣管支氣管征（圖 3），診斷為 MKS，懷疑肺癌。門診予沙美特羅替卡松粉吸入劑、噻托溴銨粉吸入劑解痙平喘，頭孢克洛抗炎及化痰等治療后，患者癥狀好轉。隨訪至今超過 6 年，患者偶有肺部感染癥狀，約 1 次/年，在當地醫院對癥治療后緩解。胸部 CT 示肺部結節較前稍增大，氣管支氣管管腔擴張。其余無特殊。
圖3
病例 3 輔助檢查像 a. 胸部 CT 像，可見顯著擴大的氣管、支氣管。 b、c. 氣管三維重建像，可見氣管、主支氣管擴張。 d. 纖維支氣管鏡檢查像，可見氣管、支氣管管腔擴張
2 文獻復習
以“巨氣管支氣管癥”、“Mounier-Kuhn 綜合征”或“氣管支氣管巨大癥”為檢索詞檢索 CNKI 數據庫、維普數據庫；以“Tracheobronchomegaly”、“Mounier-Kuhn syndrome”為關鍵詞檢索 PubMed 數據庫，截至 2016 年 10 月，通過閱讀摘要、全文，按循證醫學證據評價原則尋找高質量證據。納入標準：（1）經胸部 CT 或纖維支氣管鏡檢查確診；（2）無明確誘因（如氣管插管等）；（3）具有完整的臨床資料，包括性別、年齡、家族史、吸煙史、并發癥、合并癥、確診方法、治療及預后等資料。最終篩選出 Meta 分析 2 篇，論著 5 篇，個案報道 117 篇，共納入 MKS 患者 211 例。結合此次報道的 3 例患者，對 MKS 行回顧性分析。
基于 Czyhlarz[1]、Mounier-Kuhn[2]對 MKS 的研究，1962 年 Katz 等[3]第一次全面綜述 MKS，Krustins 等[4]報道其在有肺部癥狀的患者中發病率約 0.4%～1.6%。后來，Payandeh 等[5]報道 MKS 患者約 211 例。結合此次報道的 3 例 MKS 患者，我國目前 MKS 患者僅 14 例。此 3 例 MKS 患者均為散發起病，病例 2 的親妹妹有反復出現的呼吸道感染癥狀，但并未行進一步檢查明確 MKS 診斷。1965 年 Johnston 等[6]發現 2 例親兄弟均患 MKS，我國龐磊等[7]也報道了父子均患 MKS，但大多數 MKS 患者呈散發形式起病。
MKS 的病理學特征是氣管、主支氣管、大的段支氣管的彈性纖維和平滑肌組織變薄、萎縮甚至缺乏，主要顯示縱向肌肉和彈性萎縮，引起管腔呈特征性的球形膨脹，異常柔軟，氣道的這種異常擴張可延伸至第四和第五級支氣管。有時其管徑可能是正常的，由于缺乏支持組織結構，管壁在相鄰軟組織環之間容易像疝樣向外突出，形成囊狀憩室，常見于氣管后壁[3]。Mitterbauer 等[8]推測該病的病理生理機制為氣道的慢性炎癥過程。
MKS 具有顯著的性別差異，男女比約為 8︰1[6]，納入的 214 例 MKS 患者中男 179 例，女 21 例，有 14 例 MKS 患者未注明性別，男女比為 8.5︰1。在 Bateson 等[9]的報道中，MKS 患者以男性和非裔美國人為主。起病年齡中位數為 30～50 歲[10-11]。我國的 14 例 MKS 患者均為男性，確診年齡為 36～71 歲。MKS 患者煙齡長短與氣管管徑大小、臨床癥狀無明顯相關性[12]，臨床表現也無特異性[13]。Randak 等[14]報道 2 例 MKS 患者隨訪中發現氣道管徑并無顯著改變。部分 MKS 患者在肺功能流量-容積曲線中可在呼氣早期出現特征性的凹跡[15]。
MKS 常合并先天性缺陷，如 Kenny-Caffey 綜合征[16]、Brachmann-de Lange 綜合征、支氣管血管畸形、Ehlers-Danlos 綜合征[17]、Marfan 綜合征、結締組織疾病[18]、皮膚松弛[19]、X 連鎖丙球蛋白缺乏血癥、弱精子癥[20]等。此外，MKS 常并發肺炎[21]、肺氣腫、支氣管擴張、支氣管哮喘[22]、慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）[23]、氣胸[24]等。我國的 14 例 MKS 患者中，合并支氣管血管畸形 1 例；并發肺炎 6 例，慢阻肺 3 例，支氣管擴張癥 2 例，結核 2 例，結締組織疾病 1 例，腫瘤 4 例（含肺癌 1 例）；1 例患者無任何癥狀。
MKS 確診金標準為特征性 CT 表現，即男性患者氣管的橫徑及矢狀徑分別超過 25 mm 和 27 mm，右、左主支氣管的直徑分別超過 21.1 mm 與 18.4 mm；女性患者氣管的橫徑及矢狀徑分別超過 21 mm 和 23 mm，右、左主支氣管的直徑分別超過 19.8 mm 與 17.4 mm[25]。我國的 14 例 MKS 患者中，6 例對氣管、左右主支氣管管徑進行了完善的描述，3 例只描述了氣管管徑，僅 2 例闡述氣道管徑明顯擴張。此次報道的 3 例患者中，第 1 例患者氣管和左右主支氣管橫徑分別為 38.1、31.2、32.2 mm，第 2 例分別為 31、32、30 mm，第 3 例分別為 36.5、34.7、26.3 mm。MKS 解剖學分類可分 3 型：Ⅰ 型：氣管、支氣管呈對稱、均勻擴張；Ⅱ 型（多見）：擴張更為顯著、多呈偏心性，可見氣管憩室；Ⅲ 型（罕見）：多發憩室，并延伸至遠端支氣管[26]。在納入的病例報道中均未對 MKS 患者所屬解剖學類型進行描述，此次報道的 3 例 MKS 患者都屬于 Ⅱ 型。
MKS 的治療目前主要是對癥治療。無癥狀 MKS 患者主要是預防感染[27]。當 MKS 患者呼氣時氣道塌陷，建議行持續正壓通氣以改善呼吸狀態，推薦壓力為 8～10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）[28]。必要時可予外科氣管支氣管成形術和氣道支架置入術治療[29]。Ker 等[24]報道隨訪患者中約 10.9% 的 MKS 癥狀得以控制，5.5% 緩慢進展，2.3% 死于呼吸衰竭、肺栓塞或醫院內獲得性肺炎。
3 討論
迄今為止，沒有任何關于 MKS 人群普查的研究，只能推測其發病率極低。至于我國 MKS 病案報道（14 例）遠遠低于全球（214 例）這一現象，可能是由于該病自身發病率極低；部分患者無臨床癥狀，易漏診；罕見疾病的認識不足，誤診率高。
MKS 似乎是遺傳學起源，但確切病因并不清楚。主要線索有：該病起病于各年齡階段以及其典型的病理生理學特征，推測是一種結締組織的先天缺陷性疾病；部分患者以家族形式存在[6-7]；常合并遺傳性缺陷。
另一種假說認為 MKS 由環境、炎癥等因素引起，與遺傳學無關。多數 MKS 患者發病形式以散發為主，部分具有家族聚集傾向的患者不排除偶發或環境因素繼發可能。1965 年 Johnston 等[6]報道了 2 例經胸部 X 線檢查證實為 MKS 的親兄妹患者，但并未進行確切的管腔參數描述，或進一步行纖維支氣管鏡檢查，故其 MKS 的診斷依據并不充分。此外，患者的父母及其他 5 位親弟和親姐妹中并沒有發現 MKS 的可疑征兆。雖然 MKS 患者合并遺傳性缺陷疾病，但其是否真正存在關聯還需進一步的證據證實。
目前有關 MKS 基因水平上的分析僅 1 篇文獻報道[8]，其采用染色體核型分析、微陣列比較基因組雜交技術對 MKS 患者進行基因水平檢測，遺憾的是并未發現任何異常。但以上基因檢測方法仍不能排除單基因突變。精準醫療時代的到來，可采用第二代、第三代測序技術篩查該病是否存在基因水平的變異。我們認為該病為遺傳性疾病可能性大，結合其具有顯著的性別差異和特征性的病理學改變，我們推測其變異基因可能參與調控軟組織的發生與形成，且不排除與性染色體有關。
MKS 可能與彈性組織解離綜合征有著共同的病因。彈性組織解離綜合征可表現為肺氣腫、膈疝甚至管腔擴張[30]。其病理機制是皮膚炎癥或水腫、血管周圍組織淋巴細胞浸潤，導致彈性組織破壞，皮膚松弛，即彈性組織解離[31]。其他因素過敏原刺激[32]、自身免疫性疾病等也可引起彈性組織解離綜合征。Aaby 等[33]曾報道 1 例 MKS 患者有頸部皮膚組織松弛的表現，但其并未診斷彈性組織解離綜合征。可見皮膚軟組織的體格檢查在臨床工作中常被忽視，即使發現異常也極易被視而不見。我們強調對疑似 MKS 患者，需針對是否具有彈性組織解離進行仔細的體格檢查，如眼瞼下垂、皮膚松弛等。
MKS 的組織病理學特征為氣管、支氣管平滑肌和彈性纖維組織缺如。遺憾的是，此次報道的 3 例患者均未進行病理檢查。Mitterbauer 等[8]報道 1 例合并慢阻肺的 MKS 患者，其組織病理學結果提示 CD4+ 細胞浸潤、基質金屬蛋白酶強陽性表達，推測 MKS 的氣道改變為慢性炎癥過程。我們覺得此說法并無確鑿證據，慢阻肺患者或 MKS 患者常合并下呼吸道感染，這不能說明基質金屬蛋白酶、彈性纖維破壞能獨立導致 MKS。此外，由于該病缺乏詳細的組織學分析，建議在今后可更加詳盡、系統地研究 MKS 的組織學特點。
2016 年 Kuwal 等[34]報道 1 例組織學證據證實為 MKS 患者，但其右側主支氣管管徑卻沒有超過正常直徑上限值的 3 個標準差。故我們建議 MKS 的診斷不能僅僅依據氣道管徑大小，需結合臨床表現、病理學、纖維支氣管鏡檢及放射學表現全面評估。此外，我們強調只有無明確病因的巨氣管支氣管癥，才能被定義為 MKS；有確切原因的巨氣管支氣管癥，如肺間質纖維化、機械通氣等引起的，應為獲得性巨氣管支氣管癥。
MKS 患者常合并慢阻肺，常無特異性的臨床表現。無癥狀的 MKS 患者突發氣胸，其治療類似于繼發慢阻肺的氣胸患者[17]。慢阻肺患者支氣管擴張癥的發生率（46.8%）與 MKS 患者（57.6%）相當[35]，可能是 MKS 促進了慢阻肺的進展，甚至造成繼發性支氣管擴張，但缺乏相關研究依據。此外，慢阻肺患者中吸煙患者比例更高；而 MKS 患者中是否具有吸煙史并無明顯差異[36]。
本篇文獻復習明確了目前國內外的 MKS 的發病數，我國 MKS 病例報道有 14 例，而全球有 214 例。同時，對 MKS 病因學展開了進一步探討。我們認為該病為遺傳性疾病可能性大，并推測其變異基因可能參與調控軟組織的發生與形成，且不排除與性染色體有關；其可能與彈性組織解離綜合征有共同的病因，臨床工作中需重視患者皮膚軟組織的體格檢查。只有無明確病因的巨氣管支氣管癥才能被定義為 MKS；其診斷不僅依據氣道管徑寬度，還需結合臨床表現、病理學、纖維支氣管鏡檢及影像特征全面評估。
