引用本文： 趙宏, 余勤. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與糖代謝關系研究進展. 中國呼吸與危重監護雜志, 2017, 16(1): 84-87. doi: 10.7507/1671-6205.201607009 復制
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一種臨床常見的睡眠呼吸障礙性疾病，其多系統損害的特點逐步受到人們重視，與糖代謝的關系目前成為國內外研究熱點。本文就 OSAHS 對糖代謝的影響、相關機制以及持續氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP）治療對糖代謝影響的研究進展作一綜述。
1 OSAHS 與糖代謝的相關性
1.1 OSAHS 與糖尿病前期
糖尿病前期表現為血糖高于正常范圍但低于臨床糖尿病水平，包括空腹血糖受損、糖耐量異常及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平升高。相關研究顯示，OSAHS 患者中糖尿病前期的患病率為 20%～67%[1]。Alshaarawy 等[2] 研究指出，具有三種或三種以上睡眠呼吸障礙表現（如睡眠時間不足 6 h、打鼾及白天嗜睡）的受試者糖尿病前期患病風險顯著高于無睡眠紊亂者。胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是糖尿病前期的重要特征，多項流行病學調查及臨床研究證實 IR 與 OSAHS 獨立相關。Lindberg 等[3]研究發現，非糖尿病 OSAHS 患者胰島素敏感性下降程度，與睡眠呼吸暫停低通氣指數（apnea hyponea index，AHI）顯著相關。Pamidi 等[1]研究表明，與正常糖耐量受試者相比，糖尿病前期受試者 OSAHS 發生率較高。以上研究表明 OSAHS 可能促進糖尿病前期的發生過程，但糖尿病前期是否增加 OSAHS 發生風險目前研究尚少。
1.2 OSAHS 與糖尿病
OSAHS 在糖尿病患者中發病率高達 54%～94%[4]，Aurora 等[4]認為糖尿病可能通過外周神經病變、通氣異常以及上氣道神經控制異常而增加 OSAHS 發生幾率。此外，OSAHS 的存在也被證實可促進糖尿病的發生，OSAHS 中 2 型糖尿病的患病率為 15%～30%[1]，明顯高于普通人群中 2 型糖尿病的患病率。Aronsohn 等[5]研究進一步指出，OSAHS 嚴重程度與糖尿病發生風險明顯相關，與對照組相比，輕度 OSAHS 患者 HbA1c 升高 1.49%（P=0.002 8），中度患者則升高 1.93%（P=0.003 3），重度患者 HbA1c 升高達 3.69%（P=0.000 1）。Kendzerska 及其團隊[6]進行的一項大型隊列研究發現，經過 10 年隨訪，AHI 30 次 /h 的 OSAHS 患者發生糖尿病的風險比 AHI＜5 次 /h 的患者高 30%，表明 OSAHS 的嚴重程度能夠預測糖尿病的發生風險。由此可見，OSAHS 與糖尿病之間互相影響，互相促進，存在緊密相關性。
1.3 OSAHS 與糖尿病微血管并發癥
多項研究證實 OSAHS 可引起氧化應激的發生，從而可能影響神經元及周圍神經的施萬細胞、腎小球系膜細胞和視網膜上脆弱的內皮細胞。（1） 糖尿病神經病變：研究結果初步表明糖尿病神經病變與睡眠呼吸障礙存在相關性。研究認為，相比于非 OSAHS 患者，OSAHS 患者糖尿病神經病變的發病率更高，并且其嚴重程度與 OSAHS 嚴重程度緊密相關[7–8]。研究還發現，亞硝基化或氧化應激增加與受損微血管血流調節是 OSAHS 和糖尿病周圍神經病變的潛在機制[7–8]。（2） 糖尿病腎病：腎缺血和缺氧是腎功能衰竭發展的重要因素。研究顯示腎功能加速下降的風險與夜間低氧血癥獨立相關[9]。Nicholl 等[10]研究指出糖尿病患者腎功能下降與 OSAHS 發病率的增加具有相關性。Schober 等[7]研究發現 AHI＞15 次 /h 的患者腎病發病率更高。部分研究還指出，相對于腎臟疾病進展的其他危險因素，OSAHS 嚴重程度增加與腎功能下降緊密相關[9，11]。氧化應激可導致 OSAHS 和糖尿病患者腎功能下降，未經治療的 OSAHS 合并控制欠佳的糖尿病將大大增加糖尿病腎病發生和進展的風險[12]。上述研究結果說明慢性腎臟疾病、OSAHS 和糖尿病之間高度相關。（3）糖尿病視網膜病變：睡眠呼吸障礙患者糖尿病視網膜病變的發生較為普遍，證據顯示 OSAHS 獨立于傳統危險因素，與糖尿病視網膜病變的發展存在相關性。Shiba 等[13]研究發現代表夜間血氧飽和度的嚴重程度的氧減飽和指數（oxygen desaturation index，ODI）是糖尿病視網膜病變的危險因素。West 等[14] 的橫斷面研究報告指出，獨立于傳統危險因素，4% ODI 和 HbA1c 能夠獨立預測糖尿病視網膜病變的發生風險。Kosseifi 等[15]和 Mason 等[16]認為 OSAHS 合并糖尿病引發的氧化應激敏感性增加，可能影響脆弱的視網膜，從而加速糖尿病視網膜病變的進展。
目前已經發表的大部分研究探討了 OSAHS 和糖尿病微血管并發癥的相關性，還需進一步的前瞻性研究及干預性隨機對照實驗來論證 OSAHS 與糖尿病微血管并發癥發生的因果關系及內在機制。
2 OSAHS 影響糖代謝的可能機制
基礎研究顯示，OSAHS 對糖代謝的影響可能涉及多種機制，包括間歇低氧、交感神經活性升高、下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）軸和生長激素改變、全身炎性反應激活以及睡眠片段化和睡眠不足等。
2.1 間歇低氧
間歇低氧使肝臟糖異生作用增強，并對血中抗胰島激素滅活和葡萄糖攝取能力下降[17]。肝臟發生缺氧-復氧，促進活性氧大量增加并發生氧化應激，導致血管內皮功能紊亂，引起 IR[18]。骨骼肌負責胰島素誘導的 80%～90% 葡萄糖的吸收，間歇低氧使骨骼肌無氧糖酵解途徑改變，糖代謝降低[19]。此外，慢性缺氧引起胰島素分泌減少[20]，胰島素敏感性及葡萄糖自身代謝效能下降，促使血糖升高[21]。間歇低氧升高瘦素水平，降低脂聯素水平，進一步加重糖代謝紊亂[22]。
2.2 交感神經活性升高
相較于覺醒時，健康成人在睡眠中交感神經系統活性更低，而 OSAHS 患者在睡眠和覺醒時均能表現出高水平的交感神經系統活性，并伴隨更高循環水平的兒茶酚胺[23]，從而誘發葡萄糖生成、抑制胰島素分泌和促進 IR，升高血糖。交感神經活性升高使脂肪分解加快，游離脂肪酸增加，進而影響胰島素敏感性和誘導 IR，并促進肝葡萄糖輸出[24]和骨骼肌 IR[25]，引起糖代謝紊亂。
2.3 HPA 軸和生長激素改變
呼吸暫停事件通常發生在夜間，這是 HPA 軸發揮生理機能至關重要的時間。Karaca 等[26]研究顯示 OSAHS 患者血清皮質醇基礎、峰值下降水平與 AHI 呈正相關。OSAHS 患者夜間睡眠不足可升高唾液和血清皮質醇水平，促進肝臟、肌肉糖原分解加快，導致血糖升高。此外，睡眠時間縮短可引起生長激素分泌增加[27]，長期夜間高水平的生長激素可促進高血糖產生。同時，過多的生長激素引起顱面骨、軟組織和呼吸道黏膜的解剖學變化，因此患者更容易發展成 OSAHS[28]。
2.4 系統性炎癥反應
OSAHS 患者夜間反復發生呼吸暫停及間歇低氧，機體內單核細胞及中性粒細胞爆發性增多，發生系統性炎癥反應，進而機體釋放更多的白細胞介素 1（IL-1）、IL-6、IL-17、腫瘤壞死因子（TNF）和高敏 C 反應蛋白（hs-CRP）等促炎細胞因子[29]，炎性介質的增加抑制脂肪組織和肌肉組織對糖的攝取，并升高抗胰島素激素水平，促進 IR，引發糖代謝紊亂[30]。
2.5 睡眠片段化與睡眠不足
睡眠片段化通常伴隨慢波睡眠時間減少，引起葡萄糖耐受不良、IR 以及 β 細胞功能受損，并升高夜間和清晨血皮質醇水平及交感神經活性。研究顯示，健康男性體內選擇性慢波睡眠抑制能升高清晨血糖，影響餐后葡萄糖穩態平衡[31]。小鼠體內睡眠片段化可誘導內臟脂肪組織信號轉錄與修飾的改變，影響糖代謝和脂肪細胞分化的途徑[32–33]，不過尚不清楚這些變化是否也發生在人類身上。Hursel 等[34]發現睡眠片段化可致因膳食引起的飽腹感知障礙，胰島素和胰高血糖素樣肽 1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受損，并減少脂肪氧化，升高血糖。此外，睡眠不足可升高血清胰島素及餐后血糖水平，并增強腎上腺軸活性，導致糖代謝紊亂，是糖耐量異常和 IR 的危險因素[35]。
3 CPAP 治療對糖代謝的影響
CPAP 作為目前治療成人 OSAHS 的首選措施，是最有效的金標準療法。通過恢復正常呼吸而改善夜間缺氧狀態，也可改善 OSAHS 合并糖尿病前期或臨床糖尿病患者的糖代謝。空腹血糖與胰島素、胰島素敏感性與 IR、HbA1c 等指標是 CPAP 治療 OSAHS 合并糖代謝異常研究采用的主要觀察指標。
3.1 CPAP 治療與空腹血糖及胰島素
目前已有的觀察性研究及病例對照研究顯示，CPAP 治療對空腹血糖及胰島素水平影響的結論尚不完全一致，多數研究傾向于 CPAP 治療可改善糖代謝。Sivam 等[36]研究表明，長期使用 CPAP 治療可出現空腹血糖水平變化。Henley 等[37]通過比較 CPAP 治療前和治療 3 個月后對口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）的反應，證實 CPAP 治療對重度 OSAHS 合并肥胖患者特別有效。Hoyos 等[38]研究顯示 12 周 CPAP 治療組與對照組間空腹血糖和胰島素水平無明顯差異，而當 CPAP 治療組再延長 12 周治療期時，可檢測到空腹胰島素水平的下降。
3.2 CPAP 治療與胰島素敏感性和 IR
CPAP 每晚使用時間及治療周期可影響胰島素敏感性與 IR。West 等[14]研究結果顯示，當 CPAP 平均每晚使用時間少于 4 h 時，研究對象胰島素敏感性與 IR 并未有明顯差異，而 Lam 等[39]發現如果每晚使用時間達 6.2 h，治療周期 3 個月以上，則胰島素敏感性升高。Hoyos 等[38]研究也得出與 Lam 等[39]研究類似的結論。一項 Meta 分析指出，CPAP 每晚使用時間 ≥ 4 h，治療周期 8～24 周時，對改善胰島素抵抗潛在作用更大[40]。另一項 Meta 分析也報道了類似結果[41]。此外，Garcia 等[42]證實 OSAHS 合并肥胖患者的體重變化是 IR 的主要決定因素，因此認為正規 CPAP 治療結合減肥可有效降低 IR 和血清甘油三酯，從而改善糖代謝。
3.3 CPAP 治療與 HbA1c
HbA1c 是評價長期血糖控制狀況簡單可靠的指標，目前不少研究探索了 CPAP 治療對 HbA1c 的作用。CPAP 每晚使用時間及治療周期可影響 HbA1c 水平。Gallegos 等[43]研究發現當 CPAP 每晚使用時間超過 4 h，治療周期達 3 個月以上時，可檢測到 HbA1c 水平顯著下降，Shpirer 等[44]亦有類似報道。如果基礎血糖控制良好，則 CPAP 治療后改善程度有限。Myhill 等[45]研究納入對象為基礎血糖控制良好者，在 CPAP 治療 3 個月后并未檢測到 HbA1c 水平下降。
盡管 CPAP 治療過程中存在多種因素如患者依從性、治療時機及周期、患者基線特征等的影響，但正規 CPAP 治療一定程度上還是有益于 OSAHS 合并糖代謝異常患者。目前研究一致認為對于中重度 OSAHS 患者，每晚使用 CPAP≥ 4 h 且治療周期達 3 個月以上，并積極配合減肥鍛煉時獲益最大。
4 結語
綜上所述，OSAHS 與糖代謝之間存在緊密相關性，CPAP 作為目前治療 OSAHS 患者最為有效的首選措施，一定程度上可改善糖代謝異常情況。在未來的研究中，應嚴格控制多種混雜因素，進行大樣本的系統研究，來深入探究 OSAHS 影響糖代謝的其他可能機制及 CPAP 治療對糖代謝的影響，并積極探尋 CPAP 治療 OSAHS 患者的最佳條件及時機。
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一種臨床常見的睡眠呼吸障礙性疾病，其多系統損害的特點逐步受到人們重視，與糖代謝的關系目前成為國內外研究熱點。本文就 OSAHS 對糖代謝的影響、相關機制以及持續氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP）治療對糖代謝影響的研究進展作一綜述。
1 OSAHS 與糖代謝的相關性
1.1 OSAHS 與糖尿病前期
糖尿病前期表現為血糖高于正常范圍但低于臨床糖尿病水平，包括空腹血糖受損、糖耐量異常及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平升高。相關研究顯示，OSAHS 患者中糖尿病前期的患病率為 20%～67%[1]。Alshaarawy 等[2] 研究指出，具有三種或三種以上睡眠呼吸障礙表現（如睡眠時間不足 6 h、打鼾及白天嗜睡）的受試者糖尿病前期患病風險顯著高于無睡眠紊亂者。胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是糖尿病前期的重要特征，多項流行病學調查及臨床研究證實 IR 與 OSAHS 獨立相關。Lindberg 等[3]研究發現，非糖尿病 OSAHS 患者胰島素敏感性下降程度，與睡眠呼吸暫停低通氣指數（apnea hyponea index，AHI）顯著相關。Pamidi 等[1]研究表明，與正常糖耐量受試者相比，糖尿病前期受試者 OSAHS 發生率較高。以上研究表明 OSAHS 可能促進糖尿病前期的發生過程，但糖尿病前期是否增加 OSAHS 發生風險目前研究尚少。
1.2 OSAHS 與糖尿病
OSAHS 在糖尿病患者中發病率高達 54%～94%[4]，Aurora 等[4]認為糖尿病可能通過外周神經病變、通氣異常以及上氣道神經控制異常而增加 OSAHS 發生幾率。此外，OSAHS 的存在也被證實可促進糖尿病的發生，OSAHS 中 2 型糖尿病的患病率為 15%～30%[1]，明顯高于普通人群中 2 型糖尿病的患病率。Aronsohn 等[5]研究進一步指出，OSAHS 嚴重程度與糖尿病發生風險明顯相關，與對照組相比，輕度 OSAHS 患者 HbA1c 升高 1.49%（P=0.002 8），中度患者則升高 1.93%（P=0.003 3），重度患者 HbA1c 升高達 3.69%（P=0.000 1）。Kendzerska 及其團隊[6]進行的一項大型隊列研究發現，經過 10 年隨訪，AHI 30 次 /h 的 OSAHS 患者發生糖尿病的風險比 AHI＜5 次 /h 的患者高 30%，表明 OSAHS 的嚴重程度能夠預測糖尿病的發生風險。由此可見，OSAHS 與糖尿病之間互相影響，互相促進，存在緊密相關性。
1.3 OSAHS 與糖尿病微血管并發癥
多項研究證實 OSAHS 可引起氧化應激的發生，從而可能影響神經元及周圍神經的施萬細胞、腎小球系膜細胞和視網膜上脆弱的內皮細胞。（1） 糖尿病神經病變：研究結果初步表明糖尿病神經病變與睡眠呼吸障礙存在相關性。研究認為，相比于非 OSAHS 患者，OSAHS 患者糖尿病神經病變的發病率更高，并且其嚴重程度與 OSAHS 嚴重程度緊密相關[7–8]。研究還發現，亞硝基化或氧化應激增加與受損微血管血流調節是 OSAHS 和糖尿病周圍神經病變的潛在機制[7–8]。（2） 糖尿病腎病：腎缺血和缺氧是腎功能衰竭發展的重要因素。研究顯示腎功能加速下降的風險與夜間低氧血癥獨立相關[9]。Nicholl 等[10]研究指出糖尿病患者腎功能下降與 OSAHS 發病率的增加具有相關性。Schober 等[7]研究發現 AHI＞15 次 /h 的患者腎病發病率更高。部分研究還指出，相對于腎臟疾病進展的其他危險因素，OSAHS 嚴重程度增加與腎功能下降緊密相關[9，11]。氧化應激可導致 OSAHS 和糖尿病患者腎功能下降，未經治療的 OSAHS 合并控制欠佳的糖尿病將大大增加糖尿病腎病發生和進展的風險[12]。上述研究結果說明慢性腎臟疾病、OSAHS 和糖尿病之間高度相關。（3）糖尿病視網膜病變：睡眠呼吸障礙患者糖尿病視網膜病變的發生較為普遍，證據顯示 OSAHS 獨立于傳統危險因素，與糖尿病視網膜病變的發展存在相關性。Shiba 等[13]研究發現代表夜間血氧飽和度的嚴重程度的氧減飽和指數（oxygen desaturation index，ODI）是糖尿病視網膜病變的危險因素。West 等[14] 的橫斷面研究報告指出，獨立于傳統危險因素，4% ODI 和 HbA1c 能夠獨立預測糖尿病視網膜病變的發生風險。Kosseifi 等[15]和 Mason 等[16]認為 OSAHS 合并糖尿病引發的氧化應激敏感性增加，可能影響脆弱的視網膜，從而加速糖尿病視網膜病變的進展。
目前已經發表的大部分研究探討了 OSAHS 和糖尿病微血管并發癥的相關性，還需進一步的前瞻性研究及干預性隨機對照實驗來論證 OSAHS 與糖尿病微血管并發癥發生的因果關系及內在機制。
2 OSAHS 影響糖代謝的可能機制
基礎研究顯示，OSAHS 對糖代謝的影響可能涉及多種機制，包括間歇低氧、交感神經活性升高、下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）軸和生長激素改變、全身炎性反應激活以及睡眠片段化和睡眠不足等。
2.1 間歇低氧
間歇低氧使肝臟糖異生作用增強，并對血中抗胰島激素滅活和葡萄糖攝取能力下降[17]。肝臟發生缺氧-復氧，促進活性氧大量增加并發生氧化應激，導致血管內皮功能紊亂，引起 IR[18]。骨骼肌負責胰島素誘導的 80%～90% 葡萄糖的吸收，間歇低氧使骨骼肌無氧糖酵解途徑改變，糖代謝降低[19]。此外，慢性缺氧引起胰島素分泌減少[20]，胰島素敏感性及葡萄糖自身代謝效能下降，促使血糖升高[21]。間歇低氧升高瘦素水平，降低脂聯素水平，進一步加重糖代謝紊亂[22]。
2.2 交感神經活性升高
相較于覺醒時，健康成人在睡眠中交感神經系統活性更低，而 OSAHS 患者在睡眠和覺醒時均能表現出高水平的交感神經系統活性，并伴隨更高循環水平的兒茶酚胺[23]，從而誘發葡萄糖生成、抑制胰島素分泌和促進 IR，升高血糖。交感神經活性升高使脂肪分解加快，游離脂肪酸增加，進而影響胰島素敏感性和誘導 IR，并促進肝葡萄糖輸出[24]和骨骼肌 IR[25]，引起糖代謝紊亂。
2.3 HPA 軸和生長激素改變
呼吸暫停事件通常發生在夜間，這是 HPA 軸發揮生理機能至關重要的時間。Karaca 等[26]研究顯示 OSAHS 患者血清皮質醇基礎、峰值下降水平與 AHI 呈正相關。OSAHS 患者夜間睡眠不足可升高唾液和血清皮質醇水平，促進肝臟、肌肉糖原分解加快，導致血糖升高。此外，睡眠時間縮短可引起生長激素分泌增加[27]，長期夜間高水平的生長激素可促進高血糖產生。同時，過多的生長激素引起顱面骨、軟組織和呼吸道黏膜的解剖學變化，因此患者更容易發展成 OSAHS[28]。
2.4 系統性炎癥反應
OSAHS 患者夜間反復發生呼吸暫停及間歇低氧，機體內單核細胞及中性粒細胞爆發性增多，發生系統性炎癥反應，進而機體釋放更多的白細胞介素 1（IL-1）、IL-6、IL-17、腫瘤壞死因子（TNF）和高敏 C 反應蛋白（hs-CRP）等促炎細胞因子[29]，炎性介質的增加抑制脂肪組織和肌肉組織對糖的攝取，并升高抗胰島素激素水平，促進 IR，引發糖代謝紊亂[30]。
2.5 睡眠片段化與睡眠不足
睡眠片段化通常伴隨慢波睡眠時間減少，引起葡萄糖耐受不良、IR 以及 β 細胞功能受損，并升高夜間和清晨血皮質醇水平及交感神經活性。研究顯示，健康男性體內選擇性慢波睡眠抑制能升高清晨血糖，影響餐后葡萄糖穩態平衡[31]。小鼠體內睡眠片段化可誘導內臟脂肪組織信號轉錄與修飾的改變，影響糖代謝和脂肪細胞分化的途徑[32–33]，不過尚不清楚這些變化是否也發生在人類身上。Hursel 等[34]發現睡眠片段化可致因膳食引起的飽腹感知障礙，胰島素和胰高血糖素樣肽 1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受損，并減少脂肪氧化，升高血糖。此外，睡眠不足可升高血清胰島素及餐后血糖水平，并增強腎上腺軸活性，導致糖代謝紊亂，是糖耐量異常和 IR 的危險因素[35]。
3 CPAP 治療對糖代謝的影響
CPAP 作為目前治療成人 OSAHS 的首選措施，是最有效的金標準療法。通過恢復正常呼吸而改善夜間缺氧狀態，也可改善 OSAHS 合并糖尿病前期或臨床糖尿病患者的糖代謝。空腹血糖與胰島素、胰島素敏感性與 IR、HbA1c 等指標是 CPAP 治療 OSAHS 合并糖代謝異常研究采用的主要觀察指標。
3.1 CPAP 治療與空腹血糖及胰島素
目前已有的觀察性研究及病例對照研究顯示，CPAP 治療對空腹血糖及胰島素水平影響的結論尚不完全一致，多數研究傾向于 CPAP 治療可改善糖代謝。Sivam 等[36]研究表明，長期使用 CPAP 治療可出現空腹血糖水平變化。Henley 等[37]通過比較 CPAP 治療前和治療 3 個月后對口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）的反應，證實 CPAP 治療對重度 OSAHS 合并肥胖患者特別有效。Hoyos 等[38]研究顯示 12 周 CPAP 治療組與對照組間空腹血糖和胰島素水平無明顯差異，而當 CPAP 治療組再延長 12 周治療期時，可檢測到空腹胰島素水平的下降。
3.2 CPAP 治療與胰島素敏感性和 IR
CPAP 每晚使用時間及治療周期可影響胰島素敏感性與 IR。West 等[14]研究結果顯示，當 CPAP 平均每晚使用時間少于 4 h 時，研究對象胰島素敏感性與 IR 并未有明顯差異，而 Lam 等[39]發現如果每晚使用時間達 6.2 h，治療周期 3 個月以上，則胰島素敏感性升高。Hoyos 等[38]研究也得出與 Lam 等[39]研究類似的結論。一項 Meta 分析指出，CPAP 每晚使用時間 ≥ 4 h，治療周期 8～24 周時，對改善胰島素抵抗潛在作用更大[40]。另一項 Meta 分析也報道了類似結果[41]。此外，Garcia 等[42]證實 OSAHS 合并肥胖患者的體重變化是 IR 的主要決定因素，因此認為正規 CPAP 治療結合減肥可有效降低 IR 和血清甘油三酯，從而改善糖代謝。
3.3 CPAP 治療與 HbA1c
HbA1c 是評價長期血糖控制狀況簡單可靠的指標，目前不少研究探索了 CPAP 治療對 HbA1c 的作用。CPAP 每晚使用時間及治療周期可影響 HbA1c 水平。Gallegos 等[43]研究發現當 CPAP 每晚使用時間超過 4 h，治療周期達 3 個月以上時，可檢測到 HbA1c 水平顯著下降，Shpirer 等[44]亦有類似報道。如果基礎血糖控制良好，則 CPAP 治療后改善程度有限。Myhill 等[45]研究納入對象為基礎血糖控制良好者，在 CPAP 治療 3 個月后并未檢測到 HbA1c 水平下降。
盡管 CPAP 治療過程中存在多種因素如患者依從性、治療時機及周期、患者基線特征等的影響，但正規 CPAP 治療一定程度上還是有益于 OSAHS 合并糖代謝異常患者。目前研究一致認為對于中重度 OSAHS 患者，每晚使用 CPAP≥ 4 h 且治療周期達 3 個月以上，并積極配合減肥鍛煉時獲益最大。
4 結語
綜上所述，OSAHS 與糖代謝之間存在緊密相關性，CPAP 作為目前治療 OSAHS 患者最為有效的首選措施，一定程度上可改善糖代謝異常情況。在未來的研究中，應嚴格控制多種混雜因素，進行大樣本的系統研究，來深入探究 OSAHS 影響糖代謝的其他可能機制及 CPAP 治療對糖代謝的影響，并積極探尋 CPAP 治療 OSAHS 患者的最佳條件及時機。