引用本文： 曹孟淑, 王鑫, 顧佩玉, 曹敏, 黃妹, 孟凡青, 朱斌, 肖永龍, 蔡后榮. 53例肺纖維化合并肺癌患者的臨床特征及生存分析. 中國呼吸與危重監護雜志, 2016, 15(3): 216-221. doi: 10.7507/1671-6205.2016052 復制
肺纖維化(pulmonary fibrosis，PF)是一種異質性的慢性瘢痕性疾病，包括特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)以及結締組織病、藥物、職業等因素導致的繼發性肺纖維化(secondary pulmonary fibrosis，SPF)。在發展中國家，肺癌(lung cancer，LC)是癌癥導致死亡的主要原因之一。研究發現IPF是LC發生的高危因素，而吸煙又是IPF患者發生LC的主要危險因素[1-2]。PF-LC患者的預后更差，文獻報道10％的IPF患者死于LC[3]。本研究通過對53例PF-LC患者的臨床特征及與生存時間的關系的回顧性研究，分析與預后相關的臨床因素，評估不同治療方式對生存期的影響，以提高臨床醫師對該病的認識并指導治療，以改善患者的預后。
對象與方法
一 對象
回顧性分析南京大學醫學院附屬鼓樓醫院2008年1月至2014年3月期間住院的53例PF-LC患者的病歷資料，并進行電話隨訪。IPF診斷參照2011年ATS/ERS國際指南提出診斷標準；SPF診斷參照IPF診斷標準，主要根據患者胸部高分辨CT(HRCT)表現為普通型間質性肺炎(UIP型)[4-5]；胸部HRCT表現為UIP型的診斷均由本院2位以上的放射科和呼吸科醫師重新閱片并評定[6]。SPF診斷同時滿足相關的結締組織病如干燥綜合征、皮肌炎、類風濕性關節炎、系統性硬化癥、抗中性粒細胞抗體(ANCA)相關性血管炎及未分化結締組織病等的診斷標準[7-12]。所有患者LC的診斷均由病理組織或細胞學檢查確診，經胸腹部增強CT、全身骨掃描、頭顱核磁共振(MRI)增強檢查，參照UICC第7版肺癌TNM分期標準確定臨床分期[13]。
二 方法
回顧性分析患者病歷資料，并進行電話隨訪。電話隨訪截止日期為2014年6月31日。生存時間是指從患者LC確診到死亡或截尾時間(死亡患者記錄死亡時間；截尾患者包括失訪及隨訪截止時仍存活患者)，生存時間以月為單位。總生存時間(overall survival，OS)指從LC病理確診時間至患者死亡、末次隨訪或失訪時間；中位生存期(median survival time，MST)指當累積生存率為0.5時所對應的生存時間，表示有且只有50%的個體可以活過這個時間。
三 統計學處理
應用SPSS 19.0統計軟件進行數據統計分析，采用Cox比例風險回歸模型評估臨床因素的對生存期的影響。采用Kaplan-Meier生存分析方法計算OS及MST，并繪制生存曲線；不同組間比較采用Log-rank時序檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
一 53例PF-LC患者的臨床特征
53例PF-LC患者中，男48例(90.6%)，女5例(9.4%)；平均年齡(68.6±9.5)歲。有吸煙史42例(79.2%)，平均吸煙量32.2包年，無吸煙史者(包括不吸煙者或吸煙量＜10包年)11例(20.8%)。男性及吸煙的PF患者更易患LC。臨床上以咳嗽咳痰(n=49，92.5%)、活動后氣促(n=35，66.0%)及Velcro啰音(n=48，90.6%)多見；其次為咯血(n=12，22.6%)、胸痛(n=10，18.9%)、發熱(n=12，22.6%)；杵狀指(n=5，9.4%)較少見。
實驗室檢查中，45例(84.9%)患者進行了血氣分析，多數(n=30)為輕度低氧血癥，僅15例患者PaO2≤60 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，出現Ⅰ型呼吸衰竭。49例(92.5%)患者檢測LC血清標志物，癌胚抗原(CEA)、可溶性細胞角蛋白19片段(CYF211)及神經元特異性烯醇化酶(NSE)三種標志物中以CYF211(n=40，81.6%)升高為更多見。42例(79.2%)患者進行肺通氣功能檢測，其中大部分患者(n=33，78.6%)肺通氣功能正常或輕度降低，FVC%pred≥70%；但半數以上的患者(n=27，64.3%)患者肺彌散功能重度降低，DLCO%pred＜50%。
53例患者在PF的類型上，IPF-LC患者(n=42，79.2%)明顯多于結締組織病等引起SPF-LC患者(n=11，20.8%)(P＜0.001)。LC組織病理類型中，非小細胞肺癌(NSCLC；n=37，69.8%)較小細胞癌(SCLC；n=6，11.3%)及未分類(這部分患者因為只有細胞學依據，故不能明確病理類型；n=10，18.9%)多見(P＜0.001)；37例NSCLC患者中，鱗癌20例(54.1%)，腺癌17例(45.9%)。LC的臨床分期中，Ⅰ期和Ⅱ期患者(n=13，24.5%)明顯少于Ⅲ期和Ⅳ期患者(n=40，75.5%)(P＜0.001)。治療方案上，53例PF-LC患者中針對肺癌治療組31例(58.5%)，未治療組22例(41.5%)。采取單一方案治療20例(64.5%)，綜合治療11例(35.5%)。結果見表 1。
表1
53例PF-LC患者的臨床特征
進一步通過Cox回歸模型，對年齡、吸煙史、胸痛、Velcro啰音、PF類型、LC臨床分期、LC治療等多種臨床因素進行分析，結果顯示Velcro啰音(P=0.009)及臨床分期(P=0.013)是PL-LC患者預后的獨立影響因素。結果見表 2。
表2
53例PF-LC患者的臨床特征與生存時間的Cox多因素回歸模型分析
二 53例PF-LC患者的總生存期分析
53例PF-LC患者隨訪期間死亡32例(60.4%)，存活14例(26.4%)，失訪7例(13.2%)。53例患者MST為(6.0±1.4)個月，1年總體生存率為34.1％，生存曲線見圖 1。IPF-LC患者42例(79.2%)，結締組織病等引起SPF-LC患者11例(20.8%)，其中類風濕性關節炎3例，原發性干燥綜合征3例，ANCA相關性血管炎2例，其余皮肌炎、系統性硬化癥、未分類結締組織病各1例。Kaplan-Meier生存分析發現，雖然SPF-LC患者MST較IPF-LC患者延長，但IPF-LC組1年生存率為34.7%，而SPF-LC組無1年生存者，兩組患者OS差異無統計學意義(P=0.610)。結果見表 2、圖 2。
圖1
53例PF-LC患者總生存分析
圖2
IPF-LC與SPF-LC患者總生存分析
三 LC的病理類型及臨床分期與PF-LC患者生存時間的關系
53例患者LC的診斷均有明確的病理組織學或細胞學依據。通過生存分析發現，雖然SCLC組患者MST較NSCLC組及未分類組延長，但NSCLC組患者OS較SCLC組及未分類組延長，差異有統計學意義(P=0.035)，結果見圖 3。37例NSCLC中，雖然鱗癌組患者MST及近期生存率高于腺癌組，但兩組患者OS差異無統計學意義(P=0.211)。按照TNM分期，53例PF-LC患者中，24.5%患者分期為Ⅰ期和Ⅱ期，75.5%患者為Ⅲ期和Ⅳ期，Kaplan-Meier生存分析發現Ⅰ期和Ⅱ期患者較Ⅲ期和Ⅳ期患者生存期明顯延長，OS差異有統計學意義(P=0.002)，結果見圖 4。
四 LC的治療對PF-LC患者生存時間的影響
53例PF-LC患者中，通過Kaplan-Meier生存分析發現，針對LC采取治療組患者MST及1年生存率較未治療組延長；并且治療組較未治療組OS明顯延長，其差異有統計學意義(P＜0.001)，結果見圖 5。將治療組31例患者的LC治療方案進行亞組分析，綜合治療組較單一方案治療組OS明顯延長，其差異有統計學意義(P=0.036)，結果見圖 6。
圖5
53例合并PF-LC患者治療組與未治療組生存分析
圖6
31例PF-LC患者綜合治療與單一方案生存分析
3 討論
研究發現在PF和LC之間存在著明顯的聯系，PF-LC多發生于有吸煙史的老年男性，LC的好發部位多位于下葉，外周部位多見，組織學以鱗癌多見[14]。本研究報道的53例PF-LC患者中，48例(90.6%)為男性，平均年齡(68.6±9.5)歲，42例(79.2%)有吸煙史，與文獻報道結果類似[14]。一項回顧性研究報道43例PF-LC預后關系發現，吸煙與預后相關，且吸煙指數＞30包年的患者更易發生LC[15]。本組觀察中53例患者常見臨床癥狀和體征以咳嗽咳痰、活動后氣促及Velcro啰音多見；而咯血、胸痛、發熱及杵狀指較少見。文獻報道95%的IPF和LC同時存在患者出現杵狀指[16]。文獻報道IPF-LC常見杵狀指，與本組觀察結果存在差異，我們認為這可能與人種的不同有關。
PF患者由于肺間質病變，導致肺通氣功能、彌散功能及氧合功能的下降，而LC患者外周血腫瘤標志物往往升高，部分PF的患者腫瘤標志物也可能升高，可能原因是二者在發病機制上存在某些共同之處[14]。實驗室檢查發現，多數患者僅僅出現輕中度低氧血癥，嚴重低氧血癥(Ⅰ型呼吸衰竭)患者較少見；大部分患者肺通氣功能正常或輕度降低。血氣分析及肺功能結果提示LC的發生與肺間質纖維化病變的嚴重程度無明顯相關性。患者外周血三種LC標志物CEA、CYF211和NSE中，以CYF211升高最多見，這可能與組織學類型以鱗癌多見有關[14]。
PF和LC的發病機制存在很多共同之處，在PF發病中分化纖維細胞在不斷受損上皮細胞區域的快速增殖和堆積、凋亡耐受性增加、上皮間充質轉化機制等在LC的發病中也起重要作用[14, 17]。本組53例PF-LC患者中，IPF-LC患者42例(79.2%)，而由結締組織病導致SPF-LC患者11例(20.8%)，結果提示IPF發生LC的幾率可能要高于SPF患者。結締組織病如類風濕性關節炎、原發性干燥綜合征、ANCA相關性血管炎、皮肌炎、系統性硬化癥及未分類結締組織病等均可發生SPF及LC。研究發現硬皮病發生LC的機制可能與患者免疫異常的基礎上出現炎癥及纖維化環境有關，也可能由于免疫抑制劑的使用導致[18]。有作者認為肌炎可能是一種副腫瘤性疾病[19]。雖然患者SPF-LC患者MST較IPF-LC患者略有延長，但兩者總OS上的差異統計學意義。由此我們推測PF-LC患者的生存時間與PF病變關系不大，可能與LC的發病機制及生長特性有關。
本組53例患者中，病理類型NSCLC 37例(69.8%)、SCLC 6例(11.3%)、未分類10例(18.9%)；NSCLC患者中，鱗癌20例(54.1%)，腺癌17例(45.9%)。這與文獻報道IPF合并LC以NSCLC或鱗癌最多見結果類似[14]。同NSCLC組及SCLC組患者相比，未分類組患者MST最短，僅為3個月，該組患者未行組織學檢測明確組織類型大部分是因為病情較重，不能耐受有創檢查。通過分析發現NSCLC組患者預后好于SCLC組及未分類組患者；雖然鱗癌組患者MST及1年生存率較腺癌組延長，但兩組OS差異無統計學意義，這些與無PF的LC患者的結果類似[14]。臨床分期上，Ⅲ期+Ⅳ期晚期LC患者40例(75.5%)，說明在PF-LC患者中以Ⅲ期+Ⅳ期的晚期LC多見，類似于無PF的LC患者[14]。Ⅰ期+Ⅱ期患者OS較Ⅲ期+Ⅳ期患者顯著延長。所以，對于PF患者來說，定期復查胸部CT以篩查早期LC對于改善預后非常重要。
治療上，53例PL-LC患者中采取針對LC治療者31例(58.5%)，未治療者22例(41.5%)。進一步分析發現治療組患者較未治療組患者的MST、1年生存率及OS均顯著延長。提示臨床醫師對于PF-LC患者，在生活質量評分尚可的情況下，積極建議患者采取針對性治療，可延長患者的生存期。雖然對于Ⅰ期NSCLC的IPF患者來說，術后5年生存率仍有50%左右[20-21]，但也文獻報道IPF合并LC患者外科手術后急性加重的發生率及病死率均很高[20, 22-24]。研究發現化療可使進展期NSCLC及廣泛期SCLC的IPF患者明顯獲益，能夠提高總有效率、MST、1年生存率及中位無癥狀進展期[2, 25]。本組31例受治患者中，綜合治療組較單一方案組患者OS明顯延長。LC綜合治療的方案包括手術治療、聯合化療和分子靶向治療。這提示我們對于PF患者盡量采取綜合治療方案來針對LC的治療，以改善患者預后。綜上所述，對于PF患者LC的治療，應采取以化療為主的綜合治療原則，但畢竟外科手術可以導致急性加重及增加死亡風險，故不推薦首選手術治療方案。
我們的研究還存在一定局限性，如病例數較少，為回顧性研究，沒有同IPF或LC組患者進行比較，沒有對死亡原因進行具體分析等。因此，將來需要進行多中心、大規模、前瞻性的臨床研究來進一步了解中國人群PF-LC的特征及預后。
肺纖維化(pulmonary fibrosis，PF)是一種異質性的慢性瘢痕性疾病，包括特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)以及結締組織病、藥物、職業等因素導致的繼發性肺纖維化(secondary pulmonary fibrosis，SPF)。在發展中國家，肺癌(lung cancer，LC)是癌癥導致死亡的主要原因之一。研究發現IPF是LC發生的高危因素，而吸煙又是IPF患者發生LC的主要危險因素[1-2]。PF-LC患者的預后更差，文獻報道10％的IPF患者死于LC[3]。本研究通過對53例PF-LC患者的臨床特征及與生存時間的關系的回顧性研究，分析與預后相關的臨床因素，評估不同治療方式對生存期的影響，以提高臨床醫師對該病的認識并指導治療，以改善患者的預后。
對象與方法
一 對象
回顧性分析南京大學醫學院附屬鼓樓醫院2008年1月至2014年3月期間住院的53例PF-LC患者的病歷資料，并進行電話隨訪。IPF診斷參照2011年ATS/ERS國際指南提出診斷標準；SPF診斷參照IPF診斷標準，主要根據患者胸部高分辨CT(HRCT)表現為普通型間質性肺炎(UIP型)[4-5]；胸部HRCT表現為UIP型的診斷均由本院2位以上的放射科和呼吸科醫師重新閱片并評定[6]。SPF診斷同時滿足相關的結締組織病如干燥綜合征、皮肌炎、類風濕性關節炎、系統性硬化癥、抗中性粒細胞抗體(ANCA)相關性血管炎及未分化結締組織病等的診斷標準[7-12]。所有患者LC的診斷均由病理組織或細胞學檢查確診，經胸腹部增強CT、全身骨掃描、頭顱核磁共振(MRI)增強檢查，參照UICC第7版肺癌TNM分期標準確定臨床分期[13]。
二 方法
回顧性分析患者病歷資料，并進行電話隨訪。電話隨訪截止日期為2014年6月31日。生存時間是指從患者LC確診到死亡或截尾時間(死亡患者記錄死亡時間；截尾患者包括失訪及隨訪截止時仍存活患者)，生存時間以月為單位。總生存時間(overall survival，OS)指從LC病理確診時間至患者死亡、末次隨訪或失訪時間；中位生存期(median survival time，MST)指當累積生存率為0.5時所對應的生存時間，表示有且只有50%的個體可以活過這個時間。
三 統計學處理
應用SPSS 19.0統計軟件進行數據統計分析，采用Cox比例風險回歸模型評估臨床因素的對生存期的影響。采用Kaplan-Meier生存分析方法計算OS及MST，并繪制生存曲線；不同組間比較采用Log-rank時序檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
一 53例PF-LC患者的臨床特征
53例PF-LC患者中，男48例(90.6%)，女5例(9.4%)；平均年齡(68.6±9.5)歲。有吸煙史42例(79.2%)，平均吸煙量32.2包年，無吸煙史者(包括不吸煙者或吸煙量＜10包年)11例(20.8%)。男性及吸煙的PF患者更易患LC。臨床上以咳嗽咳痰(n=49，92.5%)、活動后氣促(n=35，66.0%)及Velcro啰音(n=48，90.6%)多見；其次為咯血(n=12，22.6%)、胸痛(n=10，18.9%)、發熱(n=12，22.6%)；杵狀指(n=5，9.4%)較少見。
實驗室檢查中，45例(84.9%)患者進行了血氣分析，多數(n=30)為輕度低氧血癥，僅15例患者PaO2≤60 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，出現Ⅰ型呼吸衰竭。49例(92.5%)患者檢測LC血清標志物，癌胚抗原(CEA)、可溶性細胞角蛋白19片段(CYF211)及神經元特異性烯醇化酶(NSE)三種標志物中以CYF211(n=40，81.6%)升高為更多見。42例(79.2%)患者進行肺通氣功能檢測，其中大部分患者(n=33，78.6%)肺通氣功能正常或輕度降低，FVC%pred≥70%；但半數以上的患者(n=27，64.3%)患者肺彌散功能重度降低，DLCO%pred＜50%。
53例患者在PF的類型上，IPF-LC患者(n=42，79.2%)明顯多于結締組織病等引起SPF-LC患者(n=11，20.8%)(P＜0.001)。LC組織病理類型中，非小細胞肺癌(NSCLC；n=37，69.8%)較小細胞癌(SCLC；n=6，11.3%)及未分類(這部分患者因為只有細胞學依據，故不能明確病理類型；n=10，18.9%)多見(P＜0.001)；37例NSCLC患者中，鱗癌20例(54.1%)，腺癌17例(45.9%)。LC的臨床分期中，Ⅰ期和Ⅱ期患者(n=13，24.5%)明顯少于Ⅲ期和Ⅳ期患者(n=40，75.5%)(P＜0.001)。治療方案上，53例PF-LC患者中針對肺癌治療組31例(58.5%)，未治療組22例(41.5%)。采取單一方案治療20例(64.5%)，綜合治療11例(35.5%)。結果見表 1。
表1
53例PF-LC患者的臨床特征
進一步通過Cox回歸模型，對年齡、吸煙史、胸痛、Velcro啰音、PF類型、LC臨床分期、LC治療等多種臨床因素進行分析，結果顯示Velcro啰音(P=0.009)及臨床分期(P=0.013)是PL-LC患者預后的獨立影響因素。結果見表 2。
表2
53例PF-LC患者的臨床特征與生存時間的Cox多因素回歸模型分析
二 53例PF-LC患者的總生存期分析
53例PF-LC患者隨訪期間死亡32例(60.4%)，存活14例(26.4%)，失訪7例(13.2%)。53例患者MST為(6.0±1.4)個月，1年總體生存率為34.1％，生存曲線見圖 1。IPF-LC患者42例(79.2%)，結締組織病等引起SPF-LC患者11例(20.8%)，其中類風濕性關節炎3例，原發性干燥綜合征3例，ANCA相關性血管炎2例，其余皮肌炎、系統性硬化癥、未分類結締組織病各1例。Kaplan-Meier生存分析發現，雖然SPF-LC患者MST較IPF-LC患者延長，但IPF-LC組1年生存率為34.7%，而SPF-LC組無1年生存者，兩組患者OS差異無統計學意義(P=0.610)。結果見表 2、圖 2。
圖1
53例PF-LC患者總生存分析
圖2
IPF-LC與SPF-LC患者總生存分析
三 LC的病理類型及臨床分期與PF-LC患者生存時間的關系
53例患者LC的診斷均有明確的病理組織學或細胞學依據。通過生存分析發現，雖然SCLC組患者MST較NSCLC組及未分類組延長，但NSCLC組患者OS較SCLC組及未分類組延長，差異有統計學意義(P=0.035)，結果見圖 3。37例NSCLC中，雖然鱗癌組患者MST及近期生存率高于腺癌組，但兩組患者OS差異無統計學意義(P=0.211)。按照TNM分期，53例PF-LC患者中，24.5%患者分期為Ⅰ期和Ⅱ期，75.5%患者為Ⅲ期和Ⅳ期，Kaplan-Meier生存分析發現Ⅰ期和Ⅱ期患者較Ⅲ期和Ⅳ期患者生存期明顯延長，OS差異有統計學意義(P=0.002)，結果見圖 4。
四 LC的治療對PF-LC患者生存時間的影響
53例PF-LC患者中，通過Kaplan-Meier生存分析發現，針對LC采取治療組患者MST及1年生存率較未治療組延長；并且治療組較未治療組OS明顯延長，其差異有統計學意義(P＜0.001)，結果見圖 5。將治療組31例患者的LC治療方案進行亞組分析，綜合治療組較單一方案治療組OS明顯延長，其差異有統計學意義(P=0.036)，結果見圖 6。
圖5
53例合并PF-LC患者治療組與未治療組生存分析
圖6
31例PF-LC患者綜合治療與單一方案生存分析
3 討論
研究發現在PF和LC之間存在著明顯的聯系，PF-LC多發生于有吸煙史的老年男性，LC的好發部位多位于下葉，外周部位多見，組織學以鱗癌多見[14]。本研究報道的53例PF-LC患者中，48例(90.6%)為男性，平均年齡(68.6±9.5)歲，42例(79.2%)有吸煙史，與文獻報道結果類似[14]。一項回顧性研究報道43例PF-LC預后關系發現，吸煙與預后相關，且吸煙指數＞30包年的患者更易發生LC[15]。本組觀察中53例患者常見臨床癥狀和體征以咳嗽咳痰、活動后氣促及Velcro啰音多見；而咯血、胸痛、發熱及杵狀指較少見。文獻報道95%的IPF和LC同時存在患者出現杵狀指[16]。文獻報道IPF-LC常見杵狀指，與本組觀察結果存在差異，我們認為這可能與人種的不同有關。
PF患者由于肺間質病變，導致肺通氣功能、彌散功能及氧合功能的下降，而LC患者外周血腫瘤標志物往往升高，部分PF的患者腫瘤標志物也可能升高，可能原因是二者在發病機制上存在某些共同之處[14]。實驗室檢查發現，多數患者僅僅出現輕中度低氧血癥，嚴重低氧血癥(Ⅰ型呼吸衰竭)患者較少見；大部分患者肺通氣功能正常或輕度降低。血氣分析及肺功能結果提示LC的發生與肺間質纖維化病變的嚴重程度無明顯相關性。患者外周血三種LC標志物CEA、CYF211和NSE中，以CYF211升高最多見，這可能與組織學類型以鱗癌多見有關[14]。
PF和LC的發病機制存在很多共同之處，在PF發病中分化纖維細胞在不斷受損上皮細胞區域的快速增殖和堆積、凋亡耐受性增加、上皮間充質轉化機制等在LC的發病中也起重要作用[14, 17]。本組53例PF-LC患者中，IPF-LC患者42例(79.2%)，而由結締組織病導致SPF-LC患者11例(20.8%)，結果提示IPF發生LC的幾率可能要高于SPF患者。結締組織病如類風濕性關節炎、原發性干燥綜合征、ANCA相關性血管炎、皮肌炎、系統性硬化癥及未分類結締組織病等均可發生SPF及LC。研究發現硬皮病發生LC的機制可能與患者免疫異常的基礎上出現炎癥及纖維化環境有關，也可能由于免疫抑制劑的使用導致[18]。有作者認為肌炎可能是一種副腫瘤性疾病[19]。雖然患者SPF-LC患者MST較IPF-LC患者略有延長，但兩者總OS上的差異統計學意義。由此我們推測PF-LC患者的生存時間與PF病變關系不大，可能與LC的發病機制及生長特性有關。
本組53例患者中，病理類型NSCLC 37例(69.8%)、SCLC 6例(11.3%)、未分類10例(18.9%)；NSCLC患者中，鱗癌20例(54.1%)，腺癌17例(45.9%)。這與文獻報道IPF合并LC以NSCLC或鱗癌最多見結果類似[14]。同NSCLC組及SCLC組患者相比，未分類組患者MST最短，僅為3個月，該組患者未行組織學檢測明確組織類型大部分是因為病情較重，不能耐受有創檢查。通過分析發現NSCLC組患者預后好于SCLC組及未分類組患者；雖然鱗癌組患者MST及1年生存率較腺癌組延長，但兩組OS差異無統計學意義，這些與無PF的LC患者的結果類似[14]。臨床分期上，Ⅲ期+Ⅳ期晚期LC患者40例(75.5%)，說明在PF-LC患者中以Ⅲ期+Ⅳ期的晚期LC多見，類似于無PF的LC患者[14]。Ⅰ期+Ⅱ期患者OS較Ⅲ期+Ⅳ期患者顯著延長。所以，對于PF患者來說，定期復查胸部CT以篩查早期LC對于改善預后非常重要。
治療上，53例PL-LC患者中采取針對LC治療者31例(58.5%)，未治療者22例(41.5%)。進一步分析發現治療組患者較未治療組患者的MST、1年生存率及OS均顯著延長。提示臨床醫師對于PF-LC患者，在生活質量評分尚可的情況下，積極建議患者采取針對性治療，可延長患者的生存期。雖然對于Ⅰ期NSCLC的IPF患者來說，術后5年生存率仍有50%左右[20-21]，但也文獻報道IPF合并LC患者外科手術后急性加重的發生率及病死率均很高[20, 22-24]。研究發現化療可使進展期NSCLC及廣泛期SCLC的IPF患者明顯獲益，能夠提高總有效率、MST、1年生存率及中位無癥狀進展期[2, 25]。本組31例受治患者中，綜合治療組較單一方案組患者OS明顯延長。LC綜合治療的方案包括手術治療、聯合化療和分子靶向治療。這提示我們對于PF患者盡量采取綜合治療方案來針對LC的治療，以改善患者預后。綜上所述，對于PF患者LC的治療，應采取以化療為主的綜合治療原則，但畢竟外科手術可以導致急性加重及增加死亡風險，故不推薦首選手術治療方案。
我們的研究還存在一定局限性，如病例數較少，為回顧性研究，沒有同IPF或LC組患者進行比較，沒有對死亡原因進行具體分析等。因此，將來需要進行多中心、大規模、前瞻性的臨床研究來進一步了解中國人群PF-LC的特征及預后。
