引用本文： 葉春, 王婷婷, 王曉歡, 李達, 高廣榮, 張遠航, 張成. 聯合PD-1抑制劑在初始不可切除胃癌轉化治療中的臨床療效觀察. 中國普外基礎與臨床雜志, 2023, 30(6): 728-731. doi: 10.7507/1007-9424.202303018 復制
胃癌的病死率居惡性腫瘤的第3位，是常見的消化系統惡性腫瘤，并已經成為我國腫瘤死亡的第三大主要原因。早期胃癌患者多無特異性的臨床癥狀，約有2/3的患者在就診時已屬中晚期，更有甚者發現病灶時已經是局部浸潤重以及有遠處轉移而喪失了根治性手術的機會[1-2]，而單純以全身治療為主，即使行姑息性手術治療，也會面臨癌腫的復發以及轉移帶來的問題，因此晚期胃癌實施R0切除是臨床上的一個難題[3-4]。
隨著免疫治療的研究進展，程序性死亡受體1（programmed death receptor 1，PD-1）免疫抑制劑在臨床治療中已得到了廣泛應用[5-6]，其抑制腫瘤生長基礎源于誘導宿主免疫系統對腫瘤細胞產生有效免疫應答，甚者可治愈某些免疫應答較好的腫瘤亞型。但有關PD-1抑制劑治療晚期胃癌的應用價值臨床報道較少。本研究旨在為治療晚期胃癌的根治性手術提供技術支持及參考依據，并探究XELOX聯合信迪利單抗方案治療初始不可切除胃癌的臨床效果。 本研究回顧性分析了2019年2月至2021年 3月期間北部戰區總醫院（以下簡稱我院）收治的10例晚期胃癌（包括初始不可切除或難以R0根治）患者的臨床資料，探討影響患者預后的相關問題。
1 臨床資料
1.1 一般資料
回顧性分析我院2019年2月至2021年3月期間收治的10例局部進展期胃癌行轉化治療后再手術患者的臨床資料。 10例患者均經胃鏡檢查及活檢明確診斷，并經CT或MRI等影像學檢查判斷為初始不可切除或難以行根治術（R0 切除）的局部進展期胃癌，包括T4bN0～3M0及T4N+M1，均經我院胃腸腫瘤MDT討論后擬定了先行轉化治療然后再行手術的治療方案，患者均簽定了知情同意書，無轉化治療禁忌，無胃部手術史。男6例，女4例；平均年齡 61.5歲（45～72歲）；腫瘤位于胃底賁門2例，胃體3例，胃竇角5例；屬于低分化腺癌7例，中分化腺癌3例。
1.2 轉化治療及手術方式
轉化治療方案：實施XELOX方案。奧沙利鉑 200 mg 靜脈滴注、 d1（121 mg/㎡），卡培他濱 1.5 g 口服、2次/d、d1–d14，21d/周期， PD-1抑制劑：信迪利單抗200 mg 靜脈滴注， d1。先行2周期XELOX方案，第3、4周期根據胃鏡活檢標本及外周血的下一代測序基因檢測結果應用XELOX聯合PD-1抑制劑的轉化治療方案，每周期治療前復查腫瘤標志物、血常規和肝腎功，轉化治療期間每2周期復查一次增強CT，必要時輔以 PET-CT 檢查。治療4周期后根據文獻 ［7］ 的方法進行療效判定，分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、病情穩定（stable condition，SD）和病情進展（progressive disease，PD）。并經MDT討論評估可行R0切除患者予以腹腔鏡探查術，施以標準D2術。并于術前行胃鏡檢查評估腫瘤退縮情況，并對手術切除標本進行病理分級評估。
1.3 觀察指標及隨訪
采用門診及電話聯系方式對10例患者進行獲隨訪，隨訪時間截至2022年2月28日。觀察指標包括：① 轉化治療療效，按照實體腫瘤療效評價標準（RECIST1.1） [7]評估轉化治療療效，結局指標包括CR、PR、SD和PD；② 轉化治療不良反應；③ 手術情況，包括手術完成情況、術后并發癥發生情況、住院時間及術后病理緩解情況；④ 隨訪結果，包括隨訪時間、生存時間及死亡情況。
2 結果
2.1 轉化治療療效及不良反應
轉化治療結束于術前對10 例患者進行評估，結果1例為CR， 6例為PR，3例為SD，無疾病進展。10例患者對轉化治療的總的耐受性良好，出現Ⅰ級骨髓抑制4例，Ⅰ、Ⅱ級胃腸道反應5例，輕度呃逆，無嘔吐，未見其他明顯不良反應。具體見表1。
表1
10 例轉化治療患者的臨床資料
2.2 手術情況
10例患者經轉化治療后均實施了手術治療，具體術式為：腹腔鏡輔助全胃切除、食管空腸Y形吻合術5例（其中1例合并部分橫結腸切除）；腹腔鏡輔助遠端胃切除、胃十二指腸吻合術4例；1例行腹腔鏡探查時發現16組淋巴結轉移而未予切除。術后出現不全性腸梗阻1例，保守治療痊愈；頸靜脈置管感染1例，肺不張伴感染1例，均治愈；無手術死亡者。術后住院時間為5～11 d，中位數為8.6 d。10例患者的具體手術情況及術后病理分期見表1。
2.3 隨訪結果
10 例胃癌患者隨訪時間3～36個月，中位隨訪時間12.4個月；因復發轉移死亡6例，其總生存期分別為 13、17、15、15、13及25個月；余4例患者未見腫瘤復發轉移，已分別生存15、16、19和20個月，仍在隨訪中。
典型胃癌病例轉化治療前后影像學檢查結果以及手術切除標本的病理學改變見圖1。
圖1
示典型胃癌病例轉化治療前后的影像學檢查結果及手術切除病灶的病理學改變
a、b：見轉化治療前腹主動脈旁淋巴結轉移（a），轉化治療后明顯縮小至無（b）；c、d：見轉化治療前（c）腫瘤侵犯胰腺等鄰近臟器（紅箭），轉化治療后（d）腫瘤與胰腺周圍脂肪間隙顯現（藍箭）、原發腫瘤明顯縮小（黃箭）；e：術后切除標本光鏡下未見癌細胞（HE ×100）
3 討論
對于晚期胃癌，特別是合并有不可切除因素的患者，臨床上一直沒有理想的治療方案。NCCN 指南[8]推薦的化療藥物有奧沙利鉑、表柔比星、多西他賽以及氟尿嘧啶，化療結合的轉化方案也是多種多樣[9-10]。最多應用的治療方案為DOF方案和 XELOX方案。本研究不同之處在于XELOX聯合免疫治療方案應用于晚期胃癌的治療，使初始不可切除胃癌患者獲得手術機會，甚至R0切除[11]。
初期診斷不能根治性手術切除的胃癌包括局部進展期胃癌和難以切除的遠處轉移。難以切除的局部進展期胃癌累及難以切除的鄰近臟器及結構，如胰頭、肝門靜脈、胃淋巴結融合或第16組淋巴結。胃癌的遠處轉移包括血行轉移、淋巴結轉移、腹腔種植轉移等。早期發現、早期診斷、早期治療的原則為其根本。本研究入組的晚期胃癌患者不可切除因素為周圍淋巴結融合、第16組淋巴結轉移、病灶累犯胰腺，均經轉化獲得良好的效果，手術建議行腹腔鏡探查以明確分期。
近些年來，免疫治療已成為腫瘤治療的火熱話題及新的腫瘤治療方法，應用于多種腫瘤的治療，非小細胞肺癌和晚期黑色素瘤均取得良好的效果；對于進展期的胃癌患者來說，標準治療策略是手術聯合術后輔助治療或者術前新輔助及手術聯合術后輔助治療，而近年來免疫治療成為一種治療腫瘤的創新方法[12]。雖然不可切除胃癌中位生存時間提高至14 個月左右，與應用新化療藥物、化療藥物聯合應用和分子靶向藥物應用相關，仍遠遠低于能夠行R0切除的。本組患者的中位生存時間為16.3個月，較傳統轉化治療方案稍有優勢，但仍需較多的病例及前瞻性設計的臨床試驗的支持。 近年來轉化治療應用于失去了手術機會的胃癌有一定療效，但相關研究甚少。腫瘤免疫療法主要是指利用人體免疫機制，通過一些主動或被動方法，增強患者免疫功能，從而達到殺傷腫瘤細胞的最終目的。腫瘤免疫療法屬于腫物瘤生物治療方法之一，可以和傳統手術、放療和化療進行配合使用，可以顯示出一些互補治療優勢。腫瘤免疫療法根據作用機制通常分為主動免疫治療、被動免疫治療以及非特異性免疫調節劑治療三大類型。腫瘤免疫療法與傳統手術、化療、放療等不同，強調的是充分調動內因而實現治療目的，也就是通過提高患者自身免疫系統殺傷腫瘤的能力，阻止和抑制惡性腫瘤的生長。胃癌免疫治療是近年研究的熱點[13-14]，主要是通過主動免疫途徑殺傷腫瘤細胞，通過增強PD-L1對胃癌細胞的免疫應答而發揮作用，免疫檢查點抑制劑以抗程序性死亡受體1/程序性死亡受體配體1（programmed death receptor 1/programmed death receptor ligand 1，PD-1/PD-L1）及抗細胞毒性T淋巴細胞抗原4（anti cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4）為主。有臨床研究[15]顯示，18例胃食管腫瘤患者CTLA-4檢查點抑制劑組患者的中位總生存期為4.83個月，約30%的患者生存期超過12個月。另有臨床研究[16]顯示，胃食管腫瘤應用抗PD-L1抗體及CTLA-4檢查點抑制劑對其預后的影響。
胃癌的血行轉移及腹膜種植轉移的生物學行為不同決定結果預后的不同。胃癌可以腹膜種植轉移，當胃癌組織浸潤至漿膜外后，腫瘤細胞脫落并種植在腹膜和臟器漿膜上，形成轉移結節，甚者癌性腹水、不全性腸梗阻、營養不良、惡液質,女性患者可發生卵巢轉移性腫瘤。肝臟和肺部是胃癌血行轉移常見的部位，而胃癌也有可能通過血行轉移侵襲到腦部；廣泛的腹腔種植難以施行R0手術，而遠處轉移至局部或某個臟器均有R0手術的機會。胃癌最主要最直接的轉移方式仍是循淋巴道轉移，其淋巴結的廓清范圍存在爭議，歐美及日本均有不同，但更多學者傾向于擴大清除能改善預后，爭議最多及重點為第16組淋巴結，甚者將第16組淋巴結歸于遠處轉移，有分析稱第16組淋巴結轉移率為14%～28%，微轉移率約為31.9%；擇取合適患者施行清掃有望改善遠期生存，但預防性清掃第16組淋巴結是否改善預后仍有爭議[17]。
理論上而言,胃癌轉化治療包括指南中的及臨床上的化療，亦包括免疫治療，擇取高轉化效率為終極目標。轉化治療尤為重要的是手術時機的選擇，以及轉化治療的時間，但仍無定論。時間過短的轉化治療達不到預期效果，而過長的治療可能會失去手術最佳時機。目前有研究[18]發現，4～6個周期的轉化治療最佳，但也有學者認為２周期[19]的轉化治療也可獲得R0切除機會，但術后也仍然需要追加輔助治療。本組病例結果初步顯示，4周期的轉化治療能夠達到手術的最佳時機，其中每２個周期進行１次MDT，對外科手術的時間、耐藥及轉化率進行評估。利用影像學檢查及腫瘤標志物的轉化趨勢以評估R0手術，宜以標準Ｄ2根治術為基礎，若是追求過大的、盲目的、廣泛的根治術，不顧患者全身狀況，可致發生嚴重并發癥，甚者預后差于未手術、R1或R2患者。如今輔助治療及技術的多樣化，藥物的更新優化，有效的轉化治療會讓R0切除率得到穩步提升。
免疫療法是21世紀的新型腫瘤治療方法，并在胃癌的臨床治療中顯示了巨大的潛力。我們評估了XELOX聯合PD-1抑制劑在初始不可切除胃癌轉化治療中的初步療效及安全性，結果顯示本組病例經轉化治療后腫瘤得以根治，提高了R0切除率，疾病控制率及轉化反應率也均得以明顯改善，局部進展期胃癌預后及生存率均亦提高。對于晚期患者雖然轉化治療提高手術成功率，但是生存期仍然不樂觀，需要前瞻性隨機對照長時間隨訪的研究，以對免疫聯合化療轉化情況進一步判斷，提供可靠的循證證據。
重要聲明
利益沖突聲明：本研究中的全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：葉春和王婷婷負責資料整理及論文撰寫，為共同第一作者；王曉歡、李達、高廣榮和張遠航負責資料收集；張成指導論文撰寫并負責審校。
倫理聲明：本研究通過了中國人民解放軍北部戰區總醫院倫理委員會的審批，批文編號：倫審Y（2021）155號。
胃癌的病死率居惡性腫瘤的第3位，是常見的消化系統惡性腫瘤，并已經成為我國腫瘤死亡的第三大主要原因。早期胃癌患者多無特異性的臨床癥狀，約有2/3的患者在就診時已屬中晚期，更有甚者發現病灶時已經是局部浸潤重以及有遠處轉移而喪失了根治性手術的機會[1-2]，而單純以全身治療為主，即使行姑息性手術治療，也會面臨癌腫的復發以及轉移帶來的問題，因此晚期胃癌實施R0切除是臨床上的一個難題[3-4]。
隨著免疫治療的研究進展，程序性死亡受體1（programmed death receptor 1，PD-1）免疫抑制劑在臨床治療中已得到了廣泛應用[5-6]，其抑制腫瘤生長基礎源于誘導宿主免疫系統對腫瘤細胞產生有效免疫應答，甚者可治愈某些免疫應答較好的腫瘤亞型。但有關PD-1抑制劑治療晚期胃癌的應用價值臨床報道較少。本研究旨在為治療晚期胃癌的根治性手術提供技術支持及參考依據，并探究XELOX聯合信迪利單抗方案治療初始不可切除胃癌的臨床效果。 本研究回顧性分析了2019年2月至2021年 3月期間北部戰區總醫院（以下簡稱我院）收治的10例晚期胃癌（包括初始不可切除或難以R0根治）患者的臨床資料，探討影響患者預后的相關問題。
1 臨床資料
1.1 一般資料
回顧性分析我院2019年2月至2021年3月期間收治的10例局部進展期胃癌行轉化治療后再手術患者的臨床資料。 10例患者均經胃鏡檢查及活檢明確診斷，并經CT或MRI等影像學檢查判斷為初始不可切除或難以行根治術（R0 切除）的局部進展期胃癌，包括T4bN0～3M0及T4N+M1，均經我院胃腸腫瘤MDT討論后擬定了先行轉化治療然后再行手術的治療方案，患者均簽定了知情同意書，無轉化治療禁忌，無胃部手術史。男6例，女4例；平均年齡 61.5歲（45～72歲）；腫瘤位于胃底賁門2例，胃體3例，胃竇角5例；屬于低分化腺癌7例，中分化腺癌3例。
1.2 轉化治療及手術方式
轉化治療方案：實施XELOX方案。奧沙利鉑 200 mg 靜脈滴注、 d1（121 mg/㎡），卡培他濱 1.5 g 口服、2次/d、d1–d14，21d/周期， PD-1抑制劑：信迪利單抗200 mg 靜脈滴注， d1。先行2周期XELOX方案，第3、4周期根據胃鏡活檢標本及外周血的下一代測序基因檢測結果應用XELOX聯合PD-1抑制劑的轉化治療方案，每周期治療前復查腫瘤標志物、血常規和肝腎功，轉化治療期間每2周期復查一次增強CT，必要時輔以 PET-CT 檢查。治療4周期后根據文獻 ［7］ 的方法進行療效判定，分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、病情穩定（stable condition，SD）和病情進展（progressive disease，PD）。并經MDT討論評估可行R0切除患者予以腹腔鏡探查術，施以標準D2術。并于術前行胃鏡檢查評估腫瘤退縮情況，并對手術切除標本進行病理分級評估。
1.3 觀察指標及隨訪
采用門診及電話聯系方式對10例患者進行獲隨訪，隨訪時間截至2022年2月28日。觀察指標包括：① 轉化治療療效，按照實體腫瘤療效評價標準（RECIST1.1） [7]評估轉化治療療效，結局指標包括CR、PR、SD和PD；② 轉化治療不良反應；③ 手術情況，包括手術完成情況、術后并發癥發生情況、住院時間及術后病理緩解情況；④ 隨訪結果，包括隨訪時間、生存時間及死亡情況。
2 結果
2.1 轉化治療療效及不良反應
轉化治療結束于術前對10 例患者進行評估，結果1例為CR， 6例為PR，3例為SD，無疾病進展。10例患者對轉化治療的總的耐受性良好，出現Ⅰ級骨髓抑制4例，Ⅰ、Ⅱ級胃腸道反應5例，輕度呃逆，無嘔吐，未見其他明顯不良反應。具體見表1。
表1
10 例轉化治療患者的臨床資料
2.2 手術情況
10例患者經轉化治療后均實施了手術治療，具體術式為：腹腔鏡輔助全胃切除、食管空腸Y形吻合術5例（其中1例合并部分橫結腸切除）；腹腔鏡輔助遠端胃切除、胃十二指腸吻合術4例；1例行腹腔鏡探查時發現16組淋巴結轉移而未予切除。術后出現不全性腸梗阻1例，保守治療痊愈；頸靜脈置管感染1例，肺不張伴感染1例，均治愈；無手術死亡者。術后住院時間為5～11 d，中位數為8.6 d。10例患者的具體手術情況及術后病理分期見表1。
2.3 隨訪結果
10 例胃癌患者隨訪時間3～36個月，中位隨訪時間12.4個月；因復發轉移死亡6例，其總生存期分別為 13、17、15、15、13及25個月；余4例患者未見腫瘤復發轉移，已分別生存15、16、19和20個月，仍在隨訪中。
典型胃癌病例轉化治療前后影像學檢查結果以及手術切除標本的病理學改變見圖1。
圖1
示典型胃癌病例轉化治療前后的影像學檢查結果及手術切除病灶的病理學改變
a、b：見轉化治療前腹主動脈旁淋巴結轉移（a），轉化治療后明顯縮小至無（b）；c、d：見轉化治療前（c）腫瘤侵犯胰腺等鄰近臟器（紅箭），轉化治療后（d）腫瘤與胰腺周圍脂肪間隙顯現（藍箭）、原發腫瘤明顯縮小（黃箭）；e：術后切除標本光鏡下未見癌細胞（HE ×100）
3 討論
對于晚期胃癌，特別是合并有不可切除因素的患者，臨床上一直沒有理想的治療方案。NCCN 指南[8]推薦的化療藥物有奧沙利鉑、表柔比星、多西他賽以及氟尿嘧啶，化療結合的轉化方案也是多種多樣[9-10]。最多應用的治療方案為DOF方案和 XELOX方案。本研究不同之處在于XELOX聯合免疫治療方案應用于晚期胃癌的治療，使初始不可切除胃癌患者獲得手術機會，甚至R0切除[11]。
初期診斷不能根治性手術切除的胃癌包括局部進展期胃癌和難以切除的遠處轉移。難以切除的局部進展期胃癌累及難以切除的鄰近臟器及結構，如胰頭、肝門靜脈、胃淋巴結融合或第16組淋巴結。胃癌的遠處轉移包括血行轉移、淋巴結轉移、腹腔種植轉移等。早期發現、早期診斷、早期治療的原則為其根本。本研究入組的晚期胃癌患者不可切除因素為周圍淋巴結融合、第16組淋巴結轉移、病灶累犯胰腺，均經轉化獲得良好的效果，手術建議行腹腔鏡探查以明確分期。
近些年來，免疫治療已成為腫瘤治療的火熱話題及新的腫瘤治療方法，應用于多種腫瘤的治療，非小細胞肺癌和晚期黑色素瘤均取得良好的效果；對于進展期的胃癌患者來說，標準治療策略是手術聯合術后輔助治療或者術前新輔助及手術聯合術后輔助治療，而近年來免疫治療成為一種治療腫瘤的創新方法[12]。雖然不可切除胃癌中位生存時間提高至14 個月左右，與應用新化療藥物、化療藥物聯合應用和分子靶向藥物應用相關，仍遠遠低于能夠行R0切除的。本組患者的中位生存時間為16.3個月，較傳統轉化治療方案稍有優勢，但仍需較多的病例及前瞻性設計的臨床試驗的支持。 近年來轉化治療應用于失去了手術機會的胃癌有一定療效，但相關研究甚少。腫瘤免疫療法主要是指利用人體免疫機制，通過一些主動或被動方法，增強患者免疫功能，從而達到殺傷腫瘤細胞的最終目的。腫瘤免疫療法屬于腫物瘤生物治療方法之一，可以和傳統手術、放療和化療進行配合使用，可以顯示出一些互補治療優勢。腫瘤免疫療法根據作用機制通常分為主動免疫治療、被動免疫治療以及非特異性免疫調節劑治療三大類型。腫瘤免疫療法與傳統手術、化療、放療等不同，強調的是充分調動內因而實現治療目的，也就是通過提高患者自身免疫系統殺傷腫瘤的能力，阻止和抑制惡性腫瘤的生長。胃癌免疫治療是近年研究的熱點[13-14]，主要是通過主動免疫途徑殺傷腫瘤細胞，通過增強PD-L1對胃癌細胞的免疫應答而發揮作用，免疫檢查點抑制劑以抗程序性死亡受體1/程序性死亡受體配體1（programmed death receptor 1/programmed death receptor ligand 1，PD-1/PD-L1）及抗細胞毒性T淋巴細胞抗原4（anti cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4）為主。有臨床研究[15]顯示，18例胃食管腫瘤患者CTLA-4檢查點抑制劑組患者的中位總生存期為4.83個月，約30%的患者生存期超過12個月。另有臨床研究[16]顯示，胃食管腫瘤應用抗PD-L1抗體及CTLA-4檢查點抑制劑對其預后的影響。
胃癌的血行轉移及腹膜種植轉移的生物學行為不同決定結果預后的不同。胃癌可以腹膜種植轉移，當胃癌組織浸潤至漿膜外后，腫瘤細胞脫落并種植在腹膜和臟器漿膜上，形成轉移結節，甚者癌性腹水、不全性腸梗阻、營養不良、惡液質,女性患者可發生卵巢轉移性腫瘤。肝臟和肺部是胃癌血行轉移常見的部位，而胃癌也有可能通過血行轉移侵襲到腦部；廣泛的腹腔種植難以施行R0手術，而遠處轉移至局部或某個臟器均有R0手術的機會。胃癌最主要最直接的轉移方式仍是循淋巴道轉移，其淋巴結的廓清范圍存在爭議，歐美及日本均有不同，但更多學者傾向于擴大清除能改善預后，爭議最多及重點為第16組淋巴結，甚者將第16組淋巴結歸于遠處轉移，有分析稱第16組淋巴結轉移率為14%～28%，微轉移率約為31.9%；擇取合適患者施行清掃有望改善遠期生存，但預防性清掃第16組淋巴結是否改善預后仍有爭議[17]。
理論上而言,胃癌轉化治療包括指南中的及臨床上的化療，亦包括免疫治療，擇取高轉化效率為終極目標。轉化治療尤為重要的是手術時機的選擇，以及轉化治療的時間，但仍無定論。時間過短的轉化治療達不到預期效果，而過長的治療可能會失去手術最佳時機。目前有研究[18]發現，4～6個周期的轉化治療最佳，但也有學者認為２周期[19]的轉化治療也可獲得R0切除機會，但術后也仍然需要追加輔助治療。本組病例結果初步顯示，4周期的轉化治療能夠達到手術的最佳時機，其中每２個周期進行１次MDT，對外科手術的時間、耐藥及轉化率進行評估。利用影像學檢查及腫瘤標志物的轉化趨勢以評估R0手術，宜以標準Ｄ2根治術為基礎，若是追求過大的、盲目的、廣泛的根治術，不顧患者全身狀況，可致發生嚴重并發癥，甚者預后差于未手術、R1或R2患者。如今輔助治療及技術的多樣化，藥物的更新優化，有效的轉化治療會讓R0切除率得到穩步提升。
免疫療法是21世紀的新型腫瘤治療方法，并在胃癌的臨床治療中顯示了巨大的潛力。我們評估了XELOX聯合PD-1抑制劑在初始不可切除胃癌轉化治療中的初步療效及安全性，結果顯示本組病例經轉化治療后腫瘤得以根治，提高了R0切除率，疾病控制率及轉化反應率也均得以明顯改善，局部進展期胃癌預后及生存率均亦提高。對于晚期患者雖然轉化治療提高手術成功率，但是生存期仍然不樂觀，需要前瞻性隨機對照長時間隨訪的研究，以對免疫聯合化療轉化情況進一步判斷，提供可靠的循證證據。
重要聲明
利益沖突聲明：本研究中的全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：葉春和王婷婷負責資料整理及論文撰寫，為共同第一作者；王曉歡、李達、高廣榮和張遠航負責資料收集；張成指導論文撰寫并負責審校。
倫理聲明：本研究通過了中國人民解放軍北部戰區總醫院倫理委員會的審批，批文編號：倫審Y（2021）155號。
