近年來，基因工程（genetic engineering，GE）和克隆技術的突破性進展使得 “無指定病原體（designated pathogen free，DPF）異種移植（xenotransplantation，XENO）醫用（medical，M）豬” （以下簡稱：GE-DPF-XENO-M豬）培育成功。以GE-DPF-XENO-M豬為基礎，大量以非人類靈長類動物（non human primates，NHPs）為受體的異種移植實驗基本上回答了人們最為關心的問題： ① 克服超急性排斥反應；② 克服跨物種感染。這些成就直接催生了新型“異種移植亞臨床研究模型”的問世。2021年底，美國Montgomery及Porrett團隊先后將GE豬腎移植到3例腦死亡遺體，48～72 h觀察沒有超急性排異反應發生。這3例亞臨床研究為異種移植進入臨床研究提供了科學依據。 2022年1月7日，美國馬里蘭Griffith等將一顆GE豬心移植給一位嚴重心臟功能衰竭的患者，并存活59 d。以上進展表明異種移植向臨床研究階段邁出了關鍵性一步，值得我國同行關注和借鑒。
引用本文： 陳忠華. 腦死亡遺體異種移植亞臨床模型—實驗研究到臨床研究的關鍵性突破. 中國普外基礎與臨床雜志, 2022, 29(6): 701-704. doi: 10.7507/1007-9424.202204043 復制
異種移植實驗研究進展較快，但臨床研究一直處于停滯狀態。基因敲除、基因轉入和基因修飾的動物器官已經能在非人類靈長類（non human primates，NHPs）移植模型中長時間存活。在這些實驗中，預存抗體介導的超急性排異反應等問題，基本上得到了有效的控制。很多專家認為，異種移植離臨床應用就差最后的臨門一腳來激發鏈接（the missing link）。而關鍵的問題是：何時、何地、以何種方式逐步過渡到標準的臨床研究階段。因為存在跨物種傳染病（zoonosis）的風險，異種移植直接在自愿者身上進行Ⅰ -期臨床研究在很多國家都還屬于倫理或法規的禁區。然而，缺少這一步，任何新的治療手段都無法證實其安全性及有效性，任何臨床應用也就無從談起。
面對全球日益短缺的器官問題， 2019年美國器官移植年會（ATC）組織了“異種移植，我們準備好了么？ ” 的專題辯論會。作為模擬反方，Montgomery教授提出：應用腦死亡狀態下的遺體作為異種移植模型可能是填補這一關鍵性鴻溝（a giant leap）的有效橋接（bridging）。筆者全程參與了這次ATC重要討論，并在全國器官移植學術會議上進行了多次詳細傳達。
2年過去，2021年末至2022年初，美國連續釋放4例豬供給人的異種器官移植重要信息。這些臨床級別的最新進展，徹底打破了該領域持續30年的沉靜。尤其是2022年1月7日，美國馬里蘭大學醫學中心將一顆基因編寫豬的心臟直接移植給了一位生命瀕危的終末期心臟病患者，并存活59 d。該系列性醫學突破引發了廣泛的關注。該研究進展表明異種移植面向未來的臨床研究邁出了關鍵性一步。 正如漫長的星際旅行一樣，這是醫學進步的一小步，但卻是人類進步的一大步。這4個案例，無論是創新精神、技術進步，還是倫理學的同步跟進，都值得我國同行關注和借鑒。
1 異種器官移植百年歷史簡要回顧
異種移植是器官移植的 “鼻祖” 。早在17世紀，西歐就有嘗試用羊的腎臟來挽救尿毒癥者。1920年，以俄國甫洛諾夫為代表的一些醫生為了給患者注入 “活力” ，將黑猩猩等動物的睪丸切片植入老齡受試者的陰囊。此后10年，具不完全統計，有1萬多名醫生參與了類似植入手術，涉及數以萬計的受試者，最終因為療效不確切而被當局叫停和制裁[1]。現將異種移植史上的4次破冰之旅簡要總結如下。
1.1 第一次破冰之旅
1923–1960年，異種移植經歷了長達 37年的“第一次冰河時期” ，在此期間，大家開始探索同種移植的可能性。 1960–1970年，在美國，有醫生用豬或狒狒的肝臟，離體或在體灌流，治療急性肝功能衰竭。50例肝昏迷的患者中，20例可以恢復清醒。1963年，大約有7例患者接受了狒狒的腎臟移植[2]。1969–1973年，在美國，實施了3例黑猩猩給人的肝移植；同期，在南非，實施了2例靈長類給人的心臟移植。以上案例均以失敗告終[1-2]，并直接導致臨床研究熱情退潮。
1.2 第二次破冰之旅
1973–1984年，異種移植又經歷了長達 11年的“第二次冰河時期” ，在此期間，同種移植技術及器官捐獻都得以快速發展，但供-需缺口仍然很大。異種移植研究再次回潮。但由于技術條件有限，屢屢失敗。1984年，美國洛杉磯， Leonard Bailey給1例早產女嬰做了狒狒心臟移植，女嬰存活1周死亡。1992年6月28日，美國匹斯堡， Starzl 嘗試狒狒到人的異種肝移植，第1例于術后70 d死于復合性感染，此后的第2例，于術后26 d死于膽道并發癥、腹膜炎[3]。1992年10月11日，在美國，因等不到同種肝，一家醫院嘗試將豬肝臨時移植給1例爆發性肝昏迷患者，患者完成移植24 h后死亡。以上4例的失敗，引發了不少爭議，最終直接導致異種移植臨床應用被禁[4-5]。這一停就是30年。
1.3 第三次破冰之旅
1992–2021年，異種移植進入長達30年的“第三次冰河時期” ，在此期間，雖然同種器官捐獻和移植都得到充分的發展，但器官仍然供不應求。基因工程技術全面突破和廣泛應用，大量NHPs實驗基本上回答了人們最為關心的兩大問題：如何克服超急性排斥反應和跨物種感染。這些成就直接催生了一系列“異種移植亞臨床研究模型”問世。 2021年底，美國，有兩組醫生先后完成3例基因工程（genetic engineering，GE）無指定病原體（designated pathogen free，DPF）異種移植（xenotransplantation，XENO）醫用（medical， M）豬（以下簡稱為GE-DPF-XENO-M豬）腎臟移植到腦死亡遺體的針對超急性排斥反應的異種移植研究，觀察期為48～72 h[6]。
臨床前研究、亞臨床研究和0-期臨床研究這3個名詞基本上是一個含義。腦死亡豬腎移植模型并非真正意義上的臨床研究，而是一種建立在腦死亡=死亡前提下的“臨床前研究” 。腦死亡狀態下的人體遺體，既類似于臨床，又不完全等同于臨床。但3例異種移植亞臨床實驗為推進異種移植進入真正的人體臨床觀察，提供了科學基礎依據。
1.4 第四次破冰之旅
2021年9月25日至2022年1月7日，異種移植進入 “快速冰河消融期” 。2022年1月7日，美國馬里蘭大學醫學中心B. Griffith等將一顆GE-DPF-XENO-M豬心直接移植給一位患者，并存活59 d。
2 現代異種移植學中 “臨床安全” 與 “臨床研究” 之間的悖論
① 因為有生物安全性問題，異種移植不能直接進入臨床研究階段。② 因為NHPs（如猴、狒狒、猩猩等）不能直接等同于人類，哪怕只有1%的基因差異。因此，其實驗結果也不能直接等同于臨床結果。NHPs結果再多、再好，也只能“參考” ，不能“借鑒” 。③ 沒有直接在人類中進行的臨床級別的安全性、有效性研究，又如何證明“安全有效” ？這些就是長期困擾異種移植不能進入臨床研究階段的根本原因。1998年2月8日，美國以F. Bach為代表的保守派提出：成立新的異種移植立法委員會，以立法的形式暫停和延遲異種移植臨床應用。此提案遭到以D. Sachs為代表的推進派的反對。他們提出：應當小心從事，而不是停止或延遲，因為已有很多患者在等待中去世[5]。
我國異種器官移植研究起步較晚，但近10年來發展很快，國家和社會投入都不少。然而，如果上不了臨床，再大的投入都沒有意義。
如何打破這一僵局？美國紐約大學朗格尼醫學中心（NYU Langone Hearth）Robert Montgomery教授團隊于2019年提出：必須以腦死亡遺體作為過渡模型，填補NHPs與臨床之間的空白。這一大膽的設想，在2021年年底得以實現（n=2，48 h，有良好的腎功能；無超級排斥反應）。這一模型的成功應用，是異種移植歷史上的重要里程碑。
如何避免跨物種傳染病風險？針對豬可能傳播疾病的潛在風險，美國這4次移植的器官均來自特殊環境下培育的GE-DPF-XENO-M豬。作為一個潛在的臨床醫療資源，GalSafe?，GE-DPF-XENO-M豬，在2020年底獲得美國食品藥品監督管理局（food and drug administration，FDA）的使用批準。這也說明了DPF豬在生物安全性方面，達到了高級別的管控標準（包括內源逆轉錄病毒）。
3 豬心臟移植為何能取得重大突破
為什么選擇豬？首先是因為豬不是保護級動物，涉及倫理學的障礙相對較少。第二，豬主要臟器的大小和人類基本相接近。 第三，豬的繁殖力強，生長周期短，適合于大規模培育。 第四，我們對豬的基因有比較深的了解，而且已經精準掌握了豬基因的改良和編寫技術。
為什么首選心臟移植？因為沒有太大的生物適配性問題，只是一個尺寸大小和泵血力度的問題。心臟基本上不承擔人體內分泌和新陳代謝功能，相對容易成功。而腎臟，既有排泄功能也有分泌紅細胞生成激素功能；肝臟更為復雜，參與人體各種新陳代謝以及各種蛋白質和酶的合成。相對而言，心臟承擔的功能比較單一。
目前，美國馬里蘭大學醫學中心的心臟異種移植已經取得4個方面的初步成功：第一，成功完成豬心臟移植到人體的手術；第二，完全克服了超急性排斥反應；第三，豬心臟的血流量、流速和壓力符合人體血液循環動力學要求；第四：只要免抑制方案使用得當，豬心完全可以在人體內發揮功能。
異種器官移植優勢顯著。因為這樣的器官可以批量生產，供給不受時間地點的限制。人捐獻的器官肯定是最理想的，但是數量的確有限。而且什么時間、什么地點有適合的器官，沒法確定。盡管人工機械心臟也有這些優勢，但是它卻需要電池和充電。
4 仍有四大問題亟待解決
異種器官移植剛剛達到臨床試用的第一站，未來仍然有四大問題需要解決：免疫排斥、生物安全、跨種適配和倫理心理。
現在還不清楚，移植手術后的急性排斥反應和慢性排斥反應是否能得到很好控制。這需要長期的觀察。一般急性排斥反應的高發期是接受手術后的3個月內。即使3個月過后，如果沒有控制好，急性排斥反應也隨時有發生的可能。
心臟移植患者于術后59 d去世的原因是什么？目前為止，馬里蘭大學醫學中心尚未正式發表經同行評議的學術報告（報告已投稿NJM雜志）。有限信息分析認為，免疫抑制治療過量（或者不足）引起的肝腎毒性（或急性排斥反應）；預防和（或）治療復合性、耐藥性感染所用的多種抗生素引起肝腎毒性；包括心臟在內的多器官功能（原有的基礎疾病）衰竭等。確切原因，以馬里蘭大學醫學中心發布的正式報告為準。主管醫生在媒體報道中明確指出：只要免疫抑制方案得當，豬心完全能夠在人體中發揮功能。這一結論無疑給異種移植帶來了更多的信心。
所謂生物安全問題，就是醫用豬心臟會不會給人類帶來豬的病毒和細菌造成的危害。所謂跨種適配問題，就是醫用豬心臟是否能夠與人的機體一直保持大小尺寸合適的問題。它是否會停止生長，還是繼續生長。如果繼續生長會不會擠壓胸腔，導致血壓過高、過低，血液出量過大、過小等問題。這些都還不清楚，待觀察。這幾場手術本身，給倫理學提出了新的課題。在安全、有效、科學、理性和可控五大前提下，將PDF豬器官用于人體，基本上不會有特別大的倫理學障礙。但是從心理學上來說，總會有人不愿意接受動物器官。盡管如此，總有一天量產的PDF醫用器官會成為現有資源體系的一種補充性、替代性資源。
必須強調，GE-DPF-XENO-M豬器官不會干擾人類的基因，也不會改變人類的生活習性。美國于2006年就制定了醫用豬工業生產指南，并于2016年予以修訂[7]。
5 小結
綜上，歷經百年、4個階段的破冰之旅，異種移植終于安全抵達臨床應用的第一站。正如抵達月球是太空旅行的第一站一樣，異種移植離真正意義上的臨床應用還有較長的距離，還要經過嚴格的Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床觀察，才能真正步入臨床應用階段。盡管異種移植仍將面臨免疫排異、生物安全、跨種適配、倫理心理四大挑戰，但豬作為醫用型動物的時代已經來臨[8-9]。我國器官移植臨床應用技術已經達到國際先進水平，GE-DPF-XENO-M豬的研發和生產能力也接近國際先進水平。 但基礎研究和成果轉化沒有得到足夠重視，目前仍停滯在NHPs實驗階段。技術準備和倫理聽證也必須盡快跟上。國家衛生行政管理部門也應盡快出臺相應政策法規的指導意見，嚴格審查與異種移植臨床相關的科研計劃，防止一哄而上，盲目跟風。
在國家衛生健康委員會指導下，中國器官移植發展基金會2022年4月6日發布《中國人體異種器官移植臨床試驗專家共識》 ，明確對于異種器官移植，應本著“鼓勵研究、審慎發展”的態度，科學評價研究進展、清醒認知相關風險。此前，中辦、國辦印發的《關于加強科技倫理治理的意見》明確了科技倫理原則和治理要求、科技倫理治理體制、科技倫理治理制度保障等方面內容，也為異種器官移植、基因編輯等科技倫理治理明確了界限。
我們不可能永遠停留在實驗室，總要邁出一步。科技的每一次重大進步必然會對倫理道德提出更高的要求，而倫理道德的高標準又指引科學技術朝著正確方向邁進，但最終目的是為人類健康服務。
重要聲明
① 本述評并非學術論著和文獻綜述，部分觀點雖在不同媒體或期刊有過表達，但并非一稿多投；② 本述評未接受過任何基金和企業支持，無利益沖突。
異種移植實驗研究進展較快，但臨床研究一直處于停滯狀態。基因敲除、基因轉入和基因修飾的動物器官已經能在非人類靈長類（non human primates，NHPs）移植模型中長時間存活。在這些實驗中，預存抗體介導的超急性排異反應等問題，基本上得到了有效的控制。很多專家認為，異種移植離臨床應用就差最后的臨門一腳來激發鏈接（the missing link）。而關鍵的問題是：何時、何地、以何種方式逐步過渡到標準的臨床研究階段。因為存在跨物種傳染病（zoonosis）的風險，異種移植直接在自愿者身上進行Ⅰ -期臨床研究在很多國家都還屬于倫理或法規的禁區。然而，缺少這一步，任何新的治療手段都無法證實其安全性及有效性，任何臨床應用也就無從談起。
面對全球日益短缺的器官問題， 2019年美國器官移植年會（ATC）組織了“異種移植，我們準備好了么？ ” 的專題辯論會。作為模擬反方，Montgomery教授提出：應用腦死亡狀態下的遺體作為異種移植模型可能是填補這一關鍵性鴻溝（a giant leap）的有效橋接（bridging）。筆者全程參與了這次ATC重要討論，并在全國器官移植學術會議上進行了多次詳細傳達。
2年過去，2021年末至2022年初，美國連續釋放4例豬供給人的異種器官移植重要信息。這些臨床級別的最新進展，徹底打破了該領域持續30年的沉靜。尤其是2022年1月7日，美國馬里蘭大學醫學中心將一顆基因編寫豬的心臟直接移植給了一位生命瀕危的終末期心臟病患者，并存活59 d。該系列性醫學突破引發了廣泛的關注。該研究進展表明異種移植面向未來的臨床研究邁出了關鍵性一步。 正如漫長的星際旅行一樣，這是醫學進步的一小步，但卻是人類進步的一大步。這4個案例，無論是創新精神、技術進步，還是倫理學的同步跟進，都值得我國同行關注和借鑒。
1 異種器官移植百年歷史簡要回顧
異種移植是器官移植的 “鼻祖” 。早在17世紀，西歐就有嘗試用羊的腎臟來挽救尿毒癥者。1920年，以俄國甫洛諾夫為代表的一些醫生為了給患者注入 “活力” ，將黑猩猩等動物的睪丸切片植入老齡受試者的陰囊。此后10年，具不完全統計，有1萬多名醫生參與了類似植入手術，涉及數以萬計的受試者，最終因為療效不確切而被當局叫停和制裁[1]。現將異種移植史上的4次破冰之旅簡要總結如下。
1.1 第一次破冰之旅
1923–1960年，異種移植經歷了長達 37年的“第一次冰河時期” ，在此期間，大家開始探索同種移植的可能性。 1960–1970年，在美國，有醫生用豬或狒狒的肝臟，離體或在體灌流，治療急性肝功能衰竭。50例肝昏迷的患者中，20例可以恢復清醒。1963年，大約有7例患者接受了狒狒的腎臟移植[2]。1969–1973年，在美國，實施了3例黑猩猩給人的肝移植；同期，在南非，實施了2例靈長類給人的心臟移植。以上案例均以失敗告終[1-2]，并直接導致臨床研究熱情退潮。
1.2 第二次破冰之旅
1973–1984年，異種移植又經歷了長達 11年的“第二次冰河時期” ，在此期間，同種移植技術及器官捐獻都得以快速發展，但供-需缺口仍然很大。異種移植研究再次回潮。但由于技術條件有限，屢屢失敗。1984年，美國洛杉磯， Leonard Bailey給1例早產女嬰做了狒狒心臟移植，女嬰存活1周死亡。1992年6月28日，美國匹斯堡， Starzl 嘗試狒狒到人的異種肝移植，第1例于術后70 d死于復合性感染，此后的第2例，于術后26 d死于膽道并發癥、腹膜炎[3]。1992年10月11日，在美國，因等不到同種肝，一家醫院嘗試將豬肝臨時移植給1例爆發性肝昏迷患者，患者完成移植24 h后死亡。以上4例的失敗，引發了不少爭議，最終直接導致異種移植臨床應用被禁[4-5]。這一停就是30年。
1.3 第三次破冰之旅
1992–2021年，異種移植進入長達30年的“第三次冰河時期” ，在此期間，雖然同種器官捐獻和移植都得到充分的發展，但器官仍然供不應求。基因工程技術全面突破和廣泛應用，大量NHPs實驗基本上回答了人們最為關心的兩大問題：如何克服超急性排斥反應和跨物種感染。這些成就直接催生了一系列“異種移植亞臨床研究模型”問世。 2021年底，美國，有兩組醫生先后完成3例基因工程（genetic engineering，GE）無指定病原體（designated pathogen free，DPF）異種移植（xenotransplantation，XENO）醫用（medical， M）豬（以下簡稱為GE-DPF-XENO-M豬）腎臟移植到腦死亡遺體的針對超急性排斥反應的異種移植研究，觀察期為48～72 h[6]。
臨床前研究、亞臨床研究和0-期臨床研究這3個名詞基本上是一個含義。腦死亡豬腎移植模型并非真正意義上的臨床研究，而是一種建立在腦死亡=死亡前提下的“臨床前研究” 。腦死亡狀態下的人體遺體，既類似于臨床，又不完全等同于臨床。但3例異種移植亞臨床實驗為推進異種移植進入真正的人體臨床觀察，提供了科學基礎依據。
1.4 第四次破冰之旅
2021年9月25日至2022年1月7日，異種移植進入 “快速冰河消融期” 。2022年1月7日，美國馬里蘭大學醫學中心B. Griffith等將一顆GE-DPF-XENO-M豬心直接移植給一位患者，并存活59 d。
2 現代異種移植學中 “臨床安全” 與 “臨床研究” 之間的悖論
① 因為有生物安全性問題，異種移植不能直接進入臨床研究階段。② 因為NHPs（如猴、狒狒、猩猩等）不能直接等同于人類，哪怕只有1%的基因差異。因此，其實驗結果也不能直接等同于臨床結果。NHPs結果再多、再好，也只能“參考” ，不能“借鑒” 。③ 沒有直接在人類中進行的臨床級別的安全性、有效性研究，又如何證明“安全有效” ？這些就是長期困擾異種移植不能進入臨床研究階段的根本原因。1998年2月8日，美國以F. Bach為代表的保守派提出：成立新的異種移植立法委員會，以立法的形式暫停和延遲異種移植臨床應用。此提案遭到以D. Sachs為代表的推進派的反對。他們提出：應當小心從事，而不是停止或延遲，因為已有很多患者在等待中去世[5]。
我國異種器官移植研究起步較晚，但近10年來發展很快，國家和社會投入都不少。然而，如果上不了臨床，再大的投入都沒有意義。
如何打破這一僵局？美國紐約大學朗格尼醫學中心（NYU Langone Hearth）Robert Montgomery教授團隊于2019年提出：必須以腦死亡遺體作為過渡模型，填補NHPs與臨床之間的空白。這一大膽的設想，在2021年年底得以實現（n=2，48 h，有良好的腎功能；無超級排斥反應）。這一模型的成功應用，是異種移植歷史上的重要里程碑。
如何避免跨物種傳染病風險？針對豬可能傳播疾病的潛在風險，美國這4次移植的器官均來自特殊環境下培育的GE-DPF-XENO-M豬。作為一個潛在的臨床醫療資源，GalSafe?，GE-DPF-XENO-M豬，在2020年底獲得美國食品藥品監督管理局（food and drug administration，FDA）的使用批準。這也說明了DPF豬在生物安全性方面，達到了高級別的管控標準（包括內源逆轉錄病毒）。
3 豬心臟移植為何能取得重大突破
為什么選擇豬？首先是因為豬不是保護級動物，涉及倫理學的障礙相對較少。第二，豬主要臟器的大小和人類基本相接近。 第三，豬的繁殖力強，生長周期短，適合于大規模培育。 第四，我們對豬的基因有比較深的了解，而且已經精準掌握了豬基因的改良和編寫技術。
為什么首選心臟移植？因為沒有太大的生物適配性問題，只是一個尺寸大小和泵血力度的問題。心臟基本上不承擔人體內分泌和新陳代謝功能，相對容易成功。而腎臟，既有排泄功能也有分泌紅細胞生成激素功能；肝臟更為復雜，參與人體各種新陳代謝以及各種蛋白質和酶的合成。相對而言，心臟承擔的功能比較單一。
目前，美國馬里蘭大學醫學中心的心臟異種移植已經取得4個方面的初步成功：第一，成功完成豬心臟移植到人體的手術；第二，完全克服了超急性排斥反應；第三，豬心臟的血流量、流速和壓力符合人體血液循環動力學要求；第四：只要免抑制方案使用得當，豬心完全可以在人體內發揮功能。
異種器官移植優勢顯著。因為這樣的器官可以批量生產，供給不受時間地點的限制。人捐獻的器官肯定是最理想的，但是數量的確有限。而且什么時間、什么地點有適合的器官，沒法確定。盡管人工機械心臟也有這些優勢，但是它卻需要電池和充電。
4 仍有四大問題亟待解決
異種器官移植剛剛達到臨床試用的第一站，未來仍然有四大問題需要解決：免疫排斥、生物安全、跨種適配和倫理心理。
現在還不清楚，移植手術后的急性排斥反應和慢性排斥反應是否能得到很好控制。這需要長期的觀察。一般急性排斥反應的高發期是接受手術后的3個月內。即使3個月過后，如果沒有控制好，急性排斥反應也隨時有發生的可能。
心臟移植患者于術后59 d去世的原因是什么？目前為止，馬里蘭大學醫學中心尚未正式發表經同行評議的學術報告（報告已投稿NJM雜志）。有限信息分析認為，免疫抑制治療過量（或者不足）引起的肝腎毒性（或急性排斥反應）；預防和（或）治療復合性、耐藥性感染所用的多種抗生素引起肝腎毒性；包括心臟在內的多器官功能（原有的基礎疾病）衰竭等。確切原因，以馬里蘭大學醫學中心發布的正式報告為準。主管醫生在媒體報道中明確指出：只要免疫抑制方案得當，豬心完全能夠在人體中發揮功能。這一結論無疑給異種移植帶來了更多的信心。
所謂生物安全問題，就是醫用豬心臟會不會給人類帶來豬的病毒和細菌造成的危害。所謂跨種適配問題，就是醫用豬心臟是否能夠與人的機體一直保持大小尺寸合適的問題。它是否會停止生長，還是繼續生長。如果繼續生長會不會擠壓胸腔，導致血壓過高、過低，血液出量過大、過小等問題。這些都還不清楚，待觀察。這幾場手術本身，給倫理學提出了新的課題。在安全、有效、科學、理性和可控五大前提下，將PDF豬器官用于人體，基本上不會有特別大的倫理學障礙。但是從心理學上來說，總會有人不愿意接受動物器官。盡管如此，總有一天量產的PDF醫用器官會成為現有資源體系的一種補充性、替代性資源。
必須強調，GE-DPF-XENO-M豬器官不會干擾人類的基因，也不會改變人類的生活習性。美國于2006年就制定了醫用豬工業生產指南，并于2016年予以修訂[7]。
5 小結
綜上，歷經百年、4個階段的破冰之旅，異種移植終于安全抵達臨床應用的第一站。正如抵達月球是太空旅行的第一站一樣，異種移植離真正意義上的臨床應用還有較長的距離，還要經過嚴格的Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床觀察，才能真正步入臨床應用階段。盡管異種移植仍將面臨免疫排異、生物安全、跨種適配、倫理心理四大挑戰，但豬作為醫用型動物的時代已經來臨[8-9]。我國器官移植臨床應用技術已經達到國際先進水平，GE-DPF-XENO-M豬的研發和生產能力也接近國際先進水平。 但基礎研究和成果轉化沒有得到足夠重視，目前仍停滯在NHPs實驗階段。技術準備和倫理聽證也必須盡快跟上。國家衛生行政管理部門也應盡快出臺相應政策法規的指導意見，嚴格審查與異種移植臨床相關的科研計劃，防止一哄而上，盲目跟風。
在國家衛生健康委員會指導下，中國器官移植發展基金會2022年4月6日發布《中國人體異種器官移植臨床試驗專家共識》 ，明確對于異種器官移植，應本著“鼓勵研究、審慎發展”的態度，科學評價研究進展、清醒認知相關風險。此前，中辦、國辦印發的《關于加強科技倫理治理的意見》明確了科技倫理原則和治理要求、科技倫理治理體制、科技倫理治理制度保障等方面內容，也為異種器官移植、基因編輯等科技倫理治理明確了界限。
我們不可能永遠停留在實驗室，總要邁出一步。科技的每一次重大進步必然會對倫理道德提出更高的要求，而倫理道德的高標準又指引科學技術朝著正確方向邁進，但最終目的是為人類健康服務。
重要聲明
① 本述評并非學術論著和文獻綜述，部分觀點雖在不同媒體或期刊有過表達，但并非一稿多投；② 本述評未接受過任何基金和企業支持，無利益沖突。