引用本文： 馮蒞雯, 肖光勤. 肝纖維化和肝臟腫瘤 68Ga標記的成纖維細胞活化蛋白抑制劑-PET/MR的影像表現. 中國普外基礎與臨床雜志, 2022, 29(5): 607-612. doi: 10.7507/1007-9424.202110120 復制
肝纖維化是由于多種病因（如慢性乙型肝炎病毒感染、非酒精性脂肪肝病等）引起肝臟中肌成纖維細胞大量轉化導致的肝內纖維結締組織異常沉積，是肝臟損傷修復的結果[1-3]，可最終發展為肝硬化、肝功能衰竭或原發性肝癌等致死性疾病[1, 4]。目前，肝活檢是評估肝纖維化的金標準，然而該方法具有一定局限性，如侵入性檢查造成的并發癥、活檢面積小造成的采樣誤差、無法進行長期動態監測等。因此，探索無創性、替代性的肝纖維化評估方法是十分必要的。成纖維細胞活化蛋白（fibroblast activation protein，FAP）在活化的成纖維細胞表面高表達，而在正常組織中少見，是診斷纖維化的理想靶點[5]，同時FAP也在癌相關成纖維細胞中過度表達[6]；癌相關成纖維細胞是腫瘤間質中的主要成分，它為腫瘤的生長、侵襲和轉移創造了有利的微環境[7-8]。近2年，放射性 68 鎵標記的FAP抑制劑（gallium-68 labeled FAP inhibitor，68Ga-FAPI）使FAP在人體組織中的顯像成為可能，并且在多種相關疾病中被廣泛討論，其有望成為多種纖維化疾病[9-11]、惡性腫瘤[12-16]診斷的有力工具。另外，與目前臨床上廣泛應用的 18 氟脫氧葡萄糖（18F-fluoro-2-deoxy-2-D-glucose，18F-FDG）正電子發射斷層掃描（positron emission tomography，PET）相比，68Ga-FAPI-PET在肝臟和大腦中的背景攝取較低[17]，因此，在檢測肝臟腫瘤方面具備更高的敏感性[18-19]。現有研究表明，68Ga-FAPI在肝纖維化[10-11]、肝細胞癌[15, 19]、肝轉移癌[20]中均攝取增高，是診斷此類疾病的可靠方法。然而 68Ga-FAPI-PET在上述肝臟疾病中的顯像特點亟待區分。與PET/CT相比，PET/MR對肝臟的分辨率明顯提高，在肝臟疾病的診斷中更具優勢。因此，本研究分析了13例肝纖維化或肝臟腫瘤患者的 68Ga-FAPI-PET/MR影像表現，擬分析 68Ga-FAPI-PET/MR對于肝纖維化和肝臟腫瘤的顯像特點。
1 資料與方法
1.1 研究對象
選取2020年5月至2021年4月期間在華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院收治的疑診為肝臟腫瘤的患者。納入研究的患者需符合以下條件：① 臨床表現或常規影像學（CT、MR、超聲）疑診為肝臟腫瘤；② 研究對象或監護人能夠提供書面知情同意。排除標準為：① 現患自身免疫性及感染性疾病；② 懷孕和18歲以下；③ 有MR檢查禁忌證。入組患者全部行 68Ga-FAPI-PET/MR檢查，最終診斷由組織活檢或手術后組織病理學檢測結果證實。肝纖維化評估采用Scheuer評分標準[21]，將肝纖維化分為 S0～S4期，具體為：無纖維化（S0）、匯管區擴大（S1）、匯管區纖維化并纖維間隔形成（S2，輕度肝纖維化）、纖維間隔伴小葉（S3，中度肝纖維化）及可能或肯定肝硬化（S4，重度肝纖維化）。本研究遵循了赫爾辛基宣言。
1.2 68Ga-FAPI-PET/MR的顯像及分析
68Ga-FAPI由華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院核醫學科實驗室提供，按照標準方法制造。從 68Ge/68Ga發生器中分離出 68Ga并與25 μg（28.6 nmol）的FAPI前體（DOTA-FAPI-04，購自CS Bio 公司，上海，中國）在人工合成模塊中反應。用2.5 mol/L醋酸鈉緩沖液將pH值調至4.0并加熱到100 ℃，20 min后用固相柱對產物進行純化和分離。采用高效液相色譜法對放射合成進行質量控制，注射用放射化學純度超過95%。靜脈給予1.85～3.70 MBq（0.05～0.10 mCi/kg）的 68Ga-FAPI后，平靜休息20～60 min后采用美國GE公司SIGNA PET/MR（3.0 T）掃描儀進行PET/MR檢查。MR序列包括從顱頂到大腿上部的軸位彌散加權成像（diffusion weighted imaging，DWI）、軸向高分辨率T1加權和T2加權序列。PET采集與MR檢查同步進行，采集時長10 min。PET圖像采用時間飛行（time of flight，TOF）技術重建，由2名經驗豐富的核醫學醫師獨立閱片，選取攝取增加的病灶部位勾畫相應的感興趣區，測量標準攝取最大值（maximum standard uptake value，SUVmax）用于量化病灶中的示蹤劑攝取。
2 結果
2.1 一般資料
共納入13例肝纖維化或肝臟腫瘤患者，其中男7例，女6例；年齡（57.7±10.8）歲。6例診斷為肝纖維化，3例診斷為原發性肝癌（包括2例肝細胞癌，1例肝膽管細胞癌），4例肝轉移癌（其原發腫瘤分別為膽囊癌、胃癌、結腸癌、淋巴造血系統惡性腫瘤各1例）。13例患者的具體資料見表1。
表1
13例患者的一般資料及 68Ga-FAPI-PET/MR表現結果
2.2 肝纖維化、原發性肝癌、肝轉移癌及其他部位的 68Ga-FAPI-PET/MR成像結果
13例患者的 68Ga-FAPI-PET/MR表現結果見表1及圖1。
圖1
示肝纖維化、原發性肝癌、肝轉移癌、其他部位的 68Ga-FAPI-PET/MR成像及病理組織學結果
a：病例1，肝纖維化（S3）；b：病例2，肝纖維化（S4）；c：病例5，肝纖維化（S2）；d：病例7，肝膽管細胞癌；e：病例9，肝轉移癌（膽囊腺癌）；f：病例10，肝轉移癌（結腸腺癌）；g：病例11，肝轉移癌（胃腺癌）；h：病例12，肝細胞癌；i：病例13，肝轉移癌（淋巴造血系統惡性腫瘤）。注：圖e的病理組織學圖片（HE ×400）。圖中紅箭指示部分病灶位置
2.2.1 肝纖維化
本研究中6例診斷為肝纖維化，其中1例S2級，2例S3級，3例S4級。6例肝纖維化患者的肝纖維化病灶的SUVmax為7.9±3.1（其中有4例存在 68Ga-FAPI的攝取增高），其 68Ga-FAPI-PET/MR成像及病理檢查結果見圖1。其中，病例4經病理診斷為慢性重癥肝炎肝硬化，其 68Ga-FAPI-PET/MR成像見表1，主要體現在肝臟形態及MR信號的改變，但放射性分布未見異常濃聚；病例2（圖1b）和病例3也被證實為肝硬化，68Ga-FAPI-PET/MR成像見表1，主要表現為肝臟形態失調，MR信號不均勻，放射性分布濃聚均為彌漫性，SUVmax分別為7.6與12.1；另外3例輕度到中度肝纖維化患者的肝臟成像也表現出肝臟斑片狀或彌漫性放射性分布不均勻異常濃聚（圖1a、1c）。
2.2.2 原發性肝癌或肝轉移癌
共有3例原發性肝癌患者，其 68Ga-FAPI-PET/MR成像及病理圖像部分見圖1。病例7（圖1d）、8及12（圖1h）分別診斷為肝膽管細胞癌、肝細胞癌、肝細胞癌伴肝內轉移。68Ga-FAPI-PET/MR提示原發灶多呈現不規則邊界欠清的長T1稍長T2信號，DWI彌散受限，放射性分布不均勻濃聚，具體見表1；其SUVmax分別為13.8、7.2及6.1。有4例肝轉移癌患者，其中1例（病例9）原發癌來自肝膽系統，其 68Ga-FAPI-PET/MR成像及病理圖像見圖1e；另3例（病例10、11及13）非肝膽腫瘤肝轉移癌的圖像見圖1f、1g、1i。4例患者均存在 68Ga-FAPI的攝取增高，其SUVmax為6.7±2.7。
2.2.3 其他部位的 68Ga-FAPI-PET/MR成像
68Ga-FAPI-PET/MR檢查結果提示，在肝臟以外的部位也存在放射性分布異常濃聚，具體見表1中描述。結合成像特點及臨床表現，有6例患者的異常濃聚部位被判斷為惡性，這些惡性部位多為已被病理驗證的原發灶，如膽囊（病例9，SUVmax=14.1）、胃（病例11，SUVmax=14.2），也有4例可疑淋巴結，然而也存在一些放射性分布異常濃聚部位未經病理證實，如腹膜、十二指腸、骨等。10例患者存在良性濃聚部位，包括6例骨或關節、1例肌肉、3例女性子宮、3例胰腺、5例小淋巴結、2例涎腺、1例甲狀腺、1例牙齦、1例咽喉、1例脾臟、1例局部腸壁。
3 討論
68Ga-FAPI是一種前景十分廣闊的PET示蹤劑，是近年來研究的熱點。在肝臟腫瘤領域的一些頭對頭研究甚至發現，68Ga-FAPI在肝臟腫瘤的診斷方面優于目前臨床上使用的 18F-FDG[15, 20]；然而一些纖維化疾病對 68Ga-FAPI也存在高攝取[7, 9-10]。因此，需要對其特征進行鑒別。本研究探究了肝纖維化和肝臟腫瘤患者 68Ga-FAPI-PET/MR的顯像特點，結果發現，肝纖維化存在 68Ga-FAPI的攝取增高，且多表現為肝臟斑片狀或彌漫性的不均勻異常濃聚；原發性肝癌的 68Ga-FAPI-PET/MR顯像呈不規則邊界欠清的長T1稍長T2信號，DWI彌散受限，放射性分布不均勻濃聚；肝轉移癌多表現為肝臟多發結節狀占位伴 68Ga-FAPI攝取增高。部分（4/6）肝纖維化患者對 68Ga-FAPI的攝取升高，而原發性肝癌、肝轉移癌患者的攝取均升高，其中肝膽管細胞癌的SUVmax最高，而肝轉移癌與肝纖維化的攝取值比較接近。另外，肝纖維化與肝臟腫瘤的SUVmax范圍有部分重疊。因此，在肝纖維化與肝臟腫瘤的鑒別中仍需要結合病史和影像學綜合分析，避免僅參考SUVmax。
本研究的資料分析結果與前人的研究結果存在相似之處。邢海群等[19]研究了6例接受 68Ga-FAPI-PET/MR的肝膽腫瘤患者（包含肝膽管細胞癌），認為 68Ga-FAPI在腫瘤組織內放射性攝取較為穩定，SUVmax為13.87±2.55，本研究中1例肝膽管細胞癌的SUVmax（13.8）與此接近；但是邢海群等[19]的研究關注的是 68Ga-FAPI-PET顯像的內照射劑量及分布，沒有過多展示和討論具體顯像特點。?ahin等[20]分析了31例消化系統惡性腫瘤肝轉移的患者，在 68Ga-FAPI發現的肝轉移癌中有92個（92/95，96.8%）被病理證實為真陽性病變，對比18F-FDG發現的65個為真陽性病變，68Ga-FAPI 對肝轉移癌的診斷具備更高的靈敏度（96.8%比80.2%），其中 68Ga-FAPI攝取的SUVmax范圍在胃癌肝轉移者中為1.8～18.6（中位數為7.7）、結直腸癌肝轉移者中為0.9～14.8（中位數為5.5）、胰腺癌肝轉移者中為1.2～15.4（中位數為5.2）。本研究中，4例經 68Ga-FAPI發現的肝轉移癌全部被病理證實為真陽性病變（SUVmax為6.7±2.7），其中1例胃為原發灶的肝轉移癌的SUVmax為10.2，結腸癌的肝轉移灶SUVmax為6.5。另外，Schmidkonz等[10]對27例免疫球蛋白G4相關疾病患者進行了橫斷面研究發現，68Ga-FAPI可區分相關炎癥與纖維化，但未給出具體SUVmax值。在本研究中，6例患者經病理證實為肝纖維化，其中4例（4/6，66.7%）存在 68Ga-FAPI的攝取增高，SUVmax為7.9±3.1。因此，68Ga-FAPI對肝纖維化及肝臟腫瘤具備診斷及鑒別診斷的價值，既往研究[15, 20]提示其靈敏度甚至高于 18F-FDG；但是現存的相關數據仍十分有限，需要開展更多的前瞻性頭對頭研究以對比 68Ga-FAPI與其他的診斷方法。
除了肝纖維化和肝臟腫瘤，一些肝臟以外的部位也存在 68Ga-FAPI的攝取增高。本研究中，68Ga-FAPI攝取較常見的良性部位是骨或關節（6/10）、女性子宮（3/5）和胰腺（3/10）。經詢問病史，其中大多數患者存在肩周炎、腰肌勞損、子宮避孕環等慢性炎癥與損傷相關病史，這與文獻[9, 22-23]報道結果相一致。Qin等[22]評估了82例患者 68Ga-FAPI在骨與關節處的攝取，共發現295個病變，包括惡性病變94個（骨轉移，31.9%），良性病變201個（68.1%）；良性病變主要包含骨纖維結構不良、退行性骨病、牙周炎和關節炎，被認為與FAP在炎癥、創傷及組織修復過程中高表達相關。Zhang等[23]展示了7例胰腺局灶性 68Ga-FAPI攝取的良性病灶，顯像位置包括胰腺假性囊腫、既往胰腺炎部位和免疫球蛋白G4相關病灶部位，SUVmax為3.1～9.1，其相應的 18F-FDG攝取陰性，提示 68Ga-FAPI對胰腺病變的檢出率可能高于 18F-FDG。
本研究存在一定的局限性。首先，本研究樣本量較小，為了降低偏倚，應納入更多的患者；其次，本研究缺乏檢查前的血液學指標結果，如谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、谷氨酰氨基轉移酶、癌胚抗原、癌抗原19-9、甲胎蛋白、乙型肝炎表面抗原、纖維蛋白原等，這些指標被認為與肝纖維化或肝臟腫瘤的診斷及病情程度相關[24-26]。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：馮蒞雯完成數據分析及論文撰寫；肖光勤完成研究構思與設計、研究執行與監督、論文修改。
倫理聲明：本研究通過了華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院醫學倫理委員會審批，批文編號為［2022］ 倫理字（0103）。
肝纖維化是由于多種病因（如慢性乙型肝炎病毒感染、非酒精性脂肪肝病等）引起肝臟中肌成纖維細胞大量轉化導致的肝內纖維結締組織異常沉積，是肝臟損傷修復的結果[1-3]，可最終發展為肝硬化、肝功能衰竭或原發性肝癌等致死性疾病[1, 4]。目前，肝活檢是評估肝纖維化的金標準，然而該方法具有一定局限性，如侵入性檢查造成的并發癥、活檢面積小造成的采樣誤差、無法進行長期動態監測等。因此，探索無創性、替代性的肝纖維化評估方法是十分必要的。成纖維細胞活化蛋白（fibroblast activation protein，FAP）在活化的成纖維細胞表面高表達，而在正常組織中少見，是診斷纖維化的理想靶點[5]，同時FAP也在癌相關成纖維細胞中過度表達[6]；癌相關成纖維細胞是腫瘤間質中的主要成分，它為腫瘤的生長、侵襲和轉移創造了有利的微環境[7-8]。近2年，放射性 68 鎵標記的FAP抑制劑（gallium-68 labeled FAP inhibitor，68Ga-FAPI）使FAP在人體組織中的顯像成為可能，并且在多種相關疾病中被廣泛討論，其有望成為多種纖維化疾病[9-11]、惡性腫瘤[12-16]診斷的有力工具。另外，與目前臨床上廣泛應用的 18 氟脫氧葡萄糖（18F-fluoro-2-deoxy-2-D-glucose，18F-FDG）正電子發射斷層掃描（positron emission tomography，PET）相比，68Ga-FAPI-PET在肝臟和大腦中的背景攝取較低[17]，因此，在檢測肝臟腫瘤方面具備更高的敏感性[18-19]。現有研究表明，68Ga-FAPI在肝纖維化[10-11]、肝細胞癌[15, 19]、肝轉移癌[20]中均攝取增高，是診斷此類疾病的可靠方法。然而 68Ga-FAPI-PET在上述肝臟疾病中的顯像特點亟待區分。與PET/CT相比，PET/MR對肝臟的分辨率明顯提高，在肝臟疾病的診斷中更具優勢。因此，本研究分析了13例肝纖維化或肝臟腫瘤患者的 68Ga-FAPI-PET/MR影像表現，擬分析 68Ga-FAPI-PET/MR對于肝纖維化和肝臟腫瘤的顯像特點。
1 資料與方法
1.1 研究對象
選取2020年5月至2021年4月期間在華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院收治的疑診為肝臟腫瘤的患者。納入研究的患者需符合以下條件：① 臨床表現或常規影像學（CT、MR、超聲）疑診為肝臟腫瘤；② 研究對象或監護人能夠提供書面知情同意。排除標準為：① 現患自身免疫性及感染性疾病；② 懷孕和18歲以下；③ 有MR檢查禁忌證。入組患者全部行 68Ga-FAPI-PET/MR檢查，最終診斷由組織活檢或手術后組織病理學檢測結果證實。肝纖維化評估采用Scheuer評分標準[21]，將肝纖維化分為 S0～S4期，具體為：無纖維化（S0）、匯管區擴大（S1）、匯管區纖維化并纖維間隔形成（S2，輕度肝纖維化）、纖維間隔伴小葉（S3，中度肝纖維化）及可能或肯定肝硬化（S4，重度肝纖維化）。本研究遵循了赫爾辛基宣言。
1.2 68Ga-FAPI-PET/MR的顯像及分析
68Ga-FAPI由華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院核醫學科實驗室提供，按照標準方法制造。從 68Ge/68Ga發生器中分離出 68Ga并與25 μg（28.6 nmol）的FAPI前體（DOTA-FAPI-04，購自CS Bio 公司，上海，中國）在人工合成模塊中反應。用2.5 mol/L醋酸鈉緩沖液將pH值調至4.0并加熱到100 ℃，20 min后用固相柱對產物進行純化和分離。采用高效液相色譜法對放射合成進行質量控制，注射用放射化學純度超過95%。靜脈給予1.85～3.70 MBq（0.05～0.10 mCi/kg）的 68Ga-FAPI后，平靜休息20～60 min后采用美國GE公司SIGNA PET/MR（3.0 T）掃描儀進行PET/MR檢查。MR序列包括從顱頂到大腿上部的軸位彌散加權成像（diffusion weighted imaging，DWI）、軸向高分辨率T1加權和T2加權序列。PET采集與MR檢查同步進行，采集時長10 min。PET圖像采用時間飛行（time of flight，TOF）技術重建，由2名經驗豐富的核醫學醫師獨立閱片，選取攝取增加的病灶部位勾畫相應的感興趣區，測量標準攝取最大值（maximum standard uptake value，SUVmax）用于量化病灶中的示蹤劑攝取。
2 結果
2.1 一般資料
共納入13例肝纖維化或肝臟腫瘤患者，其中男7例，女6例；年齡（57.7±10.8）歲。6例診斷為肝纖維化，3例診斷為原發性肝癌（包括2例肝細胞癌，1例肝膽管細胞癌），4例肝轉移癌（其原發腫瘤分別為膽囊癌、胃癌、結腸癌、淋巴造血系統惡性腫瘤各1例）。13例患者的具體資料見表1。
表1
13例患者的一般資料及 68Ga-FAPI-PET/MR表現結果
2.2 肝纖維化、原發性肝癌、肝轉移癌及其他部位的 68Ga-FAPI-PET/MR成像結果
13例患者的 68Ga-FAPI-PET/MR表現結果見表1及圖1。
圖1
示肝纖維化、原發性肝癌、肝轉移癌、其他部位的 68Ga-FAPI-PET/MR成像及病理組織學結果
a：病例1，肝纖維化（S3）；b：病例2，肝纖維化（S4）；c：病例5，肝纖維化（S2）；d：病例7，肝膽管細胞癌；e：病例9，肝轉移癌（膽囊腺癌）；f：病例10，肝轉移癌（結腸腺癌）；g：病例11，肝轉移癌（胃腺癌）；h：病例12，肝細胞癌；i：病例13，肝轉移癌（淋巴造血系統惡性腫瘤）。注：圖e的病理組織學圖片（HE ×400）。圖中紅箭指示部分病灶位置
2.2.1 肝纖維化
本研究中6例診斷為肝纖維化，其中1例S2級，2例S3級，3例S4級。6例肝纖維化患者的肝纖維化病灶的SUVmax為7.9±3.1（其中有4例存在 68Ga-FAPI的攝取增高），其 68Ga-FAPI-PET/MR成像及病理檢查結果見圖1。其中，病例4經病理診斷為慢性重癥肝炎肝硬化，其 68Ga-FAPI-PET/MR成像見表1，主要體現在肝臟形態及MR信號的改變，但放射性分布未見異常濃聚；病例2（圖1b）和病例3也被證實為肝硬化，68Ga-FAPI-PET/MR成像見表1，主要表現為肝臟形態失調，MR信號不均勻，放射性分布濃聚均為彌漫性，SUVmax分別為7.6與12.1；另外3例輕度到中度肝纖維化患者的肝臟成像也表現出肝臟斑片狀或彌漫性放射性分布不均勻異常濃聚（圖1a、1c）。
2.2.2 原發性肝癌或肝轉移癌
共有3例原發性肝癌患者，其 68Ga-FAPI-PET/MR成像及病理圖像部分見圖1。病例7（圖1d）、8及12（圖1h）分別診斷為肝膽管細胞癌、肝細胞癌、肝細胞癌伴肝內轉移。68Ga-FAPI-PET/MR提示原發灶多呈現不規則邊界欠清的長T1稍長T2信號，DWI彌散受限，放射性分布不均勻濃聚，具體見表1；其SUVmax分別為13.8、7.2及6.1。有4例肝轉移癌患者，其中1例（病例9）原發癌來自肝膽系統，其 68Ga-FAPI-PET/MR成像及病理圖像見圖1e；另3例（病例10、11及13）非肝膽腫瘤肝轉移癌的圖像見圖1f、1g、1i。4例患者均存在 68Ga-FAPI的攝取增高，其SUVmax為6.7±2.7。
2.2.3 其他部位的 68Ga-FAPI-PET/MR成像
68Ga-FAPI-PET/MR檢查結果提示，在肝臟以外的部位也存在放射性分布異常濃聚，具體見表1中描述。結合成像特點及臨床表現，有6例患者的異常濃聚部位被判斷為惡性，這些惡性部位多為已被病理驗證的原發灶，如膽囊（病例9，SUVmax=14.1）、胃（病例11，SUVmax=14.2），也有4例可疑淋巴結，然而也存在一些放射性分布異常濃聚部位未經病理證實，如腹膜、十二指腸、骨等。10例患者存在良性濃聚部位，包括6例骨或關節、1例肌肉、3例女性子宮、3例胰腺、5例小淋巴結、2例涎腺、1例甲狀腺、1例牙齦、1例咽喉、1例脾臟、1例局部腸壁。
3 討論
68Ga-FAPI是一種前景十分廣闊的PET示蹤劑，是近年來研究的熱點。在肝臟腫瘤領域的一些頭對頭研究甚至發現，68Ga-FAPI在肝臟腫瘤的診斷方面優于目前臨床上使用的 18F-FDG[15, 20]；然而一些纖維化疾病對 68Ga-FAPI也存在高攝取[7, 9-10]。因此，需要對其特征進行鑒別。本研究探究了肝纖維化和肝臟腫瘤患者 68Ga-FAPI-PET/MR的顯像特點，結果發現，肝纖維化存在 68Ga-FAPI的攝取增高，且多表現為肝臟斑片狀或彌漫性的不均勻異常濃聚；原發性肝癌的 68Ga-FAPI-PET/MR顯像呈不規則邊界欠清的長T1稍長T2信號，DWI彌散受限，放射性分布不均勻濃聚；肝轉移癌多表現為肝臟多發結節狀占位伴 68Ga-FAPI攝取增高。部分（4/6）肝纖維化患者對 68Ga-FAPI的攝取升高，而原發性肝癌、肝轉移癌患者的攝取均升高，其中肝膽管細胞癌的SUVmax最高，而肝轉移癌與肝纖維化的攝取值比較接近。另外，肝纖維化與肝臟腫瘤的SUVmax范圍有部分重疊。因此，在肝纖維化與肝臟腫瘤的鑒別中仍需要結合病史和影像學綜合分析，避免僅參考SUVmax。
本研究的資料分析結果與前人的研究結果存在相似之處。邢海群等[19]研究了6例接受 68Ga-FAPI-PET/MR的肝膽腫瘤患者（包含肝膽管細胞癌），認為 68Ga-FAPI在腫瘤組織內放射性攝取較為穩定，SUVmax為13.87±2.55，本研究中1例肝膽管細胞癌的SUVmax（13.8）與此接近；但是邢海群等[19]的研究關注的是 68Ga-FAPI-PET顯像的內照射劑量及分布，沒有過多展示和討論具體顯像特點。?ahin等[20]分析了31例消化系統惡性腫瘤肝轉移的患者，在 68Ga-FAPI發現的肝轉移癌中有92個（92/95，96.8%）被病理證實為真陽性病變，對比18F-FDG發現的65個為真陽性病變，68Ga-FAPI 對肝轉移癌的診斷具備更高的靈敏度（96.8%比80.2%），其中 68Ga-FAPI攝取的SUVmax范圍在胃癌肝轉移者中為1.8～18.6（中位數為7.7）、結直腸癌肝轉移者中為0.9～14.8（中位數為5.5）、胰腺癌肝轉移者中為1.2～15.4（中位數為5.2）。本研究中，4例經 68Ga-FAPI發現的肝轉移癌全部被病理證實為真陽性病變（SUVmax為6.7±2.7），其中1例胃為原發灶的肝轉移癌的SUVmax為10.2，結腸癌的肝轉移灶SUVmax為6.5。另外，Schmidkonz等[10]對27例免疫球蛋白G4相關疾病患者進行了橫斷面研究發現，68Ga-FAPI可區分相關炎癥與纖維化，但未給出具體SUVmax值。在本研究中，6例患者經病理證實為肝纖維化，其中4例（4/6，66.7%）存在 68Ga-FAPI的攝取增高，SUVmax為7.9±3.1。因此，68Ga-FAPI對肝纖維化及肝臟腫瘤具備診斷及鑒別診斷的價值，既往研究[15, 20]提示其靈敏度甚至高于 18F-FDG；但是現存的相關數據仍十分有限，需要開展更多的前瞻性頭對頭研究以對比 68Ga-FAPI與其他的診斷方法。
除了肝纖維化和肝臟腫瘤，一些肝臟以外的部位也存在 68Ga-FAPI的攝取增高。本研究中，68Ga-FAPI攝取較常見的良性部位是骨或關節（6/10）、女性子宮（3/5）和胰腺（3/10）。經詢問病史，其中大多數患者存在肩周炎、腰肌勞損、子宮避孕環等慢性炎癥與損傷相關病史，這與文獻[9, 22-23]報道結果相一致。Qin等[22]評估了82例患者 68Ga-FAPI在骨與關節處的攝取，共發現295個病變，包括惡性病變94個（骨轉移，31.9%），良性病變201個（68.1%）；良性病變主要包含骨纖維結構不良、退行性骨病、牙周炎和關節炎，被認為與FAP在炎癥、創傷及組織修復過程中高表達相關。Zhang等[23]展示了7例胰腺局灶性 68Ga-FAPI攝取的良性病灶，顯像位置包括胰腺假性囊腫、既往胰腺炎部位和免疫球蛋白G4相關病灶部位，SUVmax為3.1～9.1，其相應的 18F-FDG攝取陰性，提示 68Ga-FAPI對胰腺病變的檢出率可能高于 18F-FDG。
本研究存在一定的局限性。首先，本研究樣本量較小，為了降低偏倚，應納入更多的患者；其次，本研究缺乏檢查前的血液學指標結果，如谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、谷氨酰氨基轉移酶、癌胚抗原、癌抗原19-9、甲胎蛋白、乙型肝炎表面抗原、纖維蛋白原等，這些指標被認為與肝纖維化或肝臟腫瘤的診斷及病情程度相關[24-26]。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：馮蒞雯完成數據分析及論文撰寫；肖光勤完成研究構思與設計、研究執行與監督、論文修改。
倫理聲明：本研究通過了華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院醫學倫理委員會審批，批文編號為［2022］ 倫理字（0103）。
