引用本文： 于飛, 王濤, 師振, 宋健, 單亞洲. EB病毒感染與結腸癌患者血清KISS-1和MMP2表達的關系. 中國普外基礎與臨床雜志, 2022, 29(2): 226-231. doi: 10.7507/1007-9424.202105035 復制
結腸癌是世界范圍內威脅人類健康的惡性腫瘤，隨著膳食結構改變、人口老齡化加劇，其病發率和致死率均呈逐年上升趨勢[1-2]。隨著對結腸癌的逐漸了解以及醫療技術的提升，結腸癌治療手段已不斷發展，但術后較多患者的生存時間仍較短、生活質量差，為患者及家庭增加了許多負擔[3]。EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是一種分布較廣泛、人群感染率較高的DNA皰疹病毒，近年來，EBV與多種腫瘤之間的相關性已引起人們的高度重視[4-5]。 有研究[6]表明，EBV可以通過影響宿主基因的表達進而參與腫瘤的發生與發展。人吻素-1（kisspeptin-1，KISS-1）和基質金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP2）是與結腸癌密切相關的兩種標志物[7-8]。目前EBV與結腸癌的關系尚不確切，國內外相關報道較少。因此，本研究通過探討EBV感染對結腸癌患者血清KISS-1和MMP2表達水平及預后的影響，以期為有效預防EBV感染相關結腸癌的發生提供一定參考依據。
1 資料與方法
1.1 研究對象
采用前瞻性研究方法，選取2015年4月至2016年4月期間于筆者所在醫院住院治療的86例結腸癌患者作為結腸癌組，患者年齡34～76歲，中位年齡為59.5歲；男50例，女36例。同時選取同期筆者所在醫院健康體檢者（性別、年齡與結腸癌患者匹配，體檢后體格健康，無任何器質性疾病及身體殘缺）84例作為對照組，年齡35～75歲，中位年齡為59.5歲；男46例，女38例。2組間年齡和性別差異無統計學意義（P>0.05）。86例結腸癌患者中腫瘤最大徑<5 cm 37例，≥5 cm 49例；腫瘤位于左半結腸43例，右半結腸43例；無淋巴結轉移46例，有淋巴結轉移40例； TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期37例，Ⅲ～Ⅳ期49例；腫瘤高/中分化42例，低分化44例；腫瘤浸潤為T1～T2 期38例， T3～T4 期48例。
納入標準：① 結腸癌患者符合結腸癌診斷標準，并經組織病理學檢查確診[9]；② 無結腸鏡檢查禁忌證且臨床資料齊全者；③ 年齡>18歲者，所有研究對象均知情同意。排除標準：① 有炎癥性腸病、家族性息肉病、家族性腺瘤史者；② 有肝、腎等功能異常或其他腫瘤者；③ 術前已接受其他輔助治療者；④ 妊娠期或哺乳期婦女。本研究經筆者所在醫院醫學倫理委員會批準，批文編號為：2014-09-L07。
1.2 主要試劑與儀器
MMP2 酶聯免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒購自武漢楚銳科藥業科技有限公司；KISS-1 ELISA 試劑盒購自江西艾博因生物科技有限公司；EBV DNA 檢測試劑盒 ［實時熒光定量 PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）法］ 購自中山大學達安基股份有限公司；7700型 qRT-PCR 儀購自美國Applied Biosystems 公司；AMR-100 型酶標儀購自杭州奧盛儀器有限公司。
1.3 研究方法
1.3.1 樣品采集及保存
分別于健康體檢者體檢時及結腸癌患者確診 12 h 后采空腹靜脈血樣 5 mL，室溫下靜置30 min，3 000 r/min 離心 15 min（離心半徑8 cm）后收集上層血清，于 –80 ℃保存待測。
1.3.2 血清KISS-1、MMP2及EBV DNA水平檢測
采用qRT-PCR法檢測血清EBV DNA表達水平，以EBV DNA表達水平為 5×103拷貝數/mL為界值，>5×103 拷貝數/mL判定為EBV DNA表達陽性，<5×103拷貝數/mL判定為EBV DNA表達陰性[10]。采用ELISA 法檢測血清KISS-1和MMP2蛋白表達水平，嚴格按照儀器及試劑盒使用說明書操作，按試劑盒說明書制作標準曲線后，根據所測吸光度值（A值）定量計算二者表達水平。
1.3.3 隨訪
對結腸癌患者術后5年內以電話、患者來院復查等方式進行隨訪，術后第1年平均每月隨訪1次，術后第2年每3個月隨訪1次，2年后每半年隨訪1次。隨訪時了解并記錄患者的生存情況，結局指標為死亡；其生存期自手術之日起至隨訪截止時間2021年4月30日。
1.4 統計學方法
采用SPSS 25.0統計軟件對數據進行統計學分析。計量資料經K-S正態性檢驗后均符合正態分布，采用均數±標準差（
±s）表示，2組間比較采用成組t檢驗；以例（%）表示計數資料，組間比較采用成組卡方檢驗；采用Pearson法分析EBV感染結腸癌患者血清KISS-1與MMP2表達水平的相關性；通過Kaplan-Meier法繪制生存曲線，采用log-rank法分析EBV感染與結腸癌患者預后的關系；采用多因素Cox比例風險回歸分析影響結腸癌患者預后的因素。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 2組患者的血清EBV DNA檢測結果
對照組血清EBV DNA陽性者比率為9.52%（8/84），結腸癌組血清EBV DNA陽性者比率為40.70%（35/86），后者高于前者，其差異有統計學意義（χ2=21.854，P<0.001）。
2.2 EBV感染與結腸癌患者臨床病理特征的比較
根據結腸癌患者的血清EBV DNA表達水平檢測結果，參照1.3.2項中的標準，結果顯示本組患者中，EBV DNA陰性51例，陽性35例。 淋巴結轉移、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤低分化和腫瘤浸潤為T3～T4 患者的EBV DNA陽性率高于無淋巴結轉移、TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期、腫瘤高/中分化及腫瘤浸潤為T1～T2患者，其差異均有統計學意義（P<0.05），但不同性別、年齡、腫瘤最大徑和腫瘤部位患者的EBV DNA陽性率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。具體見表1。
表1
EBV感染與結腸癌患者臨床病理特征的關系［例（%） ］
2.3 2組患者血清KISS-1和MMP2表達水平檢測結果
與EBV DNA陰性組比較，EBV DNA陽性組血清KISS-1水平降低，MMP2水平升高，差異均有統計學意義（P<0.001）。具體見表2。
表2
2組患者血清KISS-1和MMP2表達水平檢測結果（
，pg/mL）
2.4 EBV感染結腸癌患者血清KISS-1與MMP2表達水平的相關性分析結果
Pearson法分析結果顯示，EBV感染結腸癌患者血清KISS-1與MMP2表達水平呈負相關關系（r=–0.510，P<0.001）。見圖1a。
圖1
示EBV感染結腸癌患者血清KISS-1與MMP2表達水平的相關性分析結果以及EBV感染與結腸癌患者預后的關系
a：EBV感染結腸癌患者血清KISS-1與MMP2表達水平存在負相關關系；b：2組患者的生存曲線
2.5 EBV感染與結腸癌患者預后的關系
本研究納入患者均獲隨訪，隨訪時間 2～60 個月，中位隨訪時間為 32 個月。共有 54 例結腸癌患者死亡，死亡時間為 7～52 個月，中位死亡時間為 20 個月，且均為結腸癌復發死亡。EBV DNA陰性組結腸癌患者的術后5年生存率為52.94%（27/51），EBV DNA陽性組為14.29%（5/35）。通過Kaplan-Meier法繪制生存曲線（圖1b），并行log-rank檢驗，其結果顯示：EBV DNA陽性組患者的總生存情況較差（χ2=13.274，P<0.001）。
2.6 結腸癌患者預后的影響因素分析結果
分析結腸癌患者是否死亡與EBV感染、KISS-1表達（以KISS-1水平中位數為界分為高表達和低表達）、MMP2表達（以MMP2水平中位數為界分為高表達和低表達）、性別、年齡、腫瘤最大徑、腫瘤部位、淋巴結轉移、TNM分期、腫瘤分化程度和腫瘤浸潤程度的關系，結果顯示：EBV感染、MMP2表達、KISS-1表達、TNM分期和淋巴結轉移均與結腸癌患者的預后相關（P<0.05），具體見表3。進一步行多因素Cox比例風險回歸分析（綜合既往文獻專業判斷和單因素分析結果納入自變量），其結果顯示：EBV感染、MMP2高表達和淋巴結轉移是影響結腸癌患者預后的危險因素（P<0.05），而KISS-1高表達是影響結腸癌患者預后的保護因素（P<0.05）。見表4。
表3
影響結腸癌患者預后的單因素分析結果
表4
影響結腸癌患者預后的多因素Cox比例風險回歸分析結果
3 討論
EBV是第1個候選人類腫瘤病毒，其感染在嬰幼兒時期即可發生，且終身攜帶，但多數感染者為隱性感染，少數青少年受感染后表現為傳染性單核細胞增多癥[11]。EBV感染后人體內會產生多種特異性抗體，且大部分成年人體內均能檢測到EBV抗體[12]。目前EBV與腫瘤的相關性已成為腫瘤病因學研究的熱點之一，且越來越多的研究顯示EBV與消化道腫瘤發生有關[13-14]。Osumi等[15]研究表明，EBV感染與胃癌早期淋巴結轉移有關。然而EBV與結腸癌的相關性在既往研究中涉及較少。
本研究結果顯示，86例結腸癌患者中，EBV感染陽性患者35例，感染率為40.70%，提示EBV感染可能與結腸癌的發生具有相關性。 進一步分析EBV感染與結腸癌臨床病理特征的關系，結果顯示淋巴結轉移、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤低分化和腫瘤浸潤T3～T4患者中EBV感染陽性者占比高于淋巴結無轉移、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、腫瘤高/中分化及腫瘤浸潤T1～T2患者，提示EBV感染在部分結腸癌患者的腫瘤細胞分化、轉移等過程中可能發揮了作用。同時本研究中EBV DNA陽性的結腸癌患者術后5年生存率明顯低于EBV DNA陰性患者，提示EBV感染對結腸癌患者病情進展及死亡具有推動作用，可作為結腸癌不良預后的參考指標。
KISS-1屬于單纖絲蛋白，是一種腫瘤轉移抑制基因，可抑制腫瘤細胞的侵襲性和趨化性[16]。KISS-1主要分布于肝臟、胎盤、骨骼肌等正常組織中，可調節體內代謝平衡，抑制多種腫瘤的轉移[17]。王哲彥等[18]研究結果表明，KISS-1在結腸癌中低表達且與惡性生物學行為有關。 MMP是一類重要的水解酶，可降解細胞外基質和基底膜，在疾病的病理損害中發揮重要作用[19]。 MMP2是MMP成員中參與腫瘤侵襲轉移最直接、最重要的蛋白酶[20]。 Scherer等[21]的研究結果中MMP2與結直腸癌患者生存相關。本研究結果顯示，與EBV DNA陰性的結腸癌患者比較，EBV DNA陽性患者血清KISS-1水平降低，MMP2水平升高，提示EBV感染可能影響結腸癌患者血清KISS-1和MMP2的表達水平。本研究結果還發現，除EBV感染外，MMP2高表達和淋巴結轉移亦是影響結腸癌患者預后的獨立危險因素，而KISS-1高表達是影響結腸癌患者預后的保護因素。推測EBV感染后，體內代謝平衡失調，血清KISS-1表達下調、MMP2表達上調，促進結腸癌腫瘤細胞侵襲轉移，推動病情進展，最終造成患者發生不良預后。提示臨床中可密切監測EBV感染情況及血清KISS-1和MMP2的異常表達，對其進行深入研究可能為結腸癌的臨床診療提供幫助。
綜上所述，EBV感染可能與結腸癌的發生及淋巴結轉移、腫瘤分化等進展密切相關，且EBV感染可作為結腸癌患者死亡的獨立影響因素。 EBV感染的結腸癌患者血清中KISS-1表達下調、MMP2表達上調，EBV可能通過影響KISS-1和MMP2的表達參與結腸癌的進展。本研究為進一步探究EBV相關結腸癌的具體發病機制及探索新的治療靶點提供了理論依據。但EBV增加結腸癌發生風險的有關機制有待進一步通過動物實驗或細胞實驗探究，且本研究結果仍需在大樣本量的前瞻性研究中驗證。
重要聲明
利益沖突聲明：本文無任何利益沖突。
作者貢獻聲明：于飛和王濤完成本研究的設計以及論文撰寫；師振和宋健完成本研究數據收集、統計分析；單亞洲完成本文數據復核和修改。
倫理聲明：本研究通過了黃河三門峽醫院醫學倫理委員會的審批（批文編號：2014-09-L07）。
結腸癌是世界范圍內威脅人類健康的惡性腫瘤，隨著膳食結構改變、人口老齡化加劇，其病發率和致死率均呈逐年上升趨勢[1-2]。隨著對結腸癌的逐漸了解以及醫療技術的提升，結腸癌治療手段已不斷發展，但術后較多患者的生存時間仍較短、生活質量差，為患者及家庭增加了許多負擔[3]。EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是一種分布較廣泛、人群感染率較高的DNA皰疹病毒，近年來，EBV與多種腫瘤之間的相關性已引起人們的高度重視[4-5]。 有研究[6]表明，EBV可以通過影響宿主基因的表達進而參與腫瘤的發生與發展。人吻素-1（kisspeptin-1，KISS-1）和基質金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP2）是與結腸癌密切相關的兩種標志物[7-8]。目前EBV與結腸癌的關系尚不確切，國內外相關報道較少。因此，本研究通過探討EBV感染對結腸癌患者血清KISS-1和MMP2表達水平及預后的影響，以期為有效預防EBV感染相關結腸癌的發生提供一定參考依據。
1 資料與方法
1.1 研究對象
采用前瞻性研究方法，選取2015年4月至2016年4月期間于筆者所在醫院住院治療的86例結腸癌患者作為結腸癌組，患者年齡34～76歲，中位年齡為59.5歲；男50例，女36例。同時選取同期筆者所在醫院健康體檢者（性別、年齡與結腸癌患者匹配，體檢后體格健康，無任何器質性疾病及身體殘缺）84例作為對照組，年齡35～75歲，中位年齡為59.5歲；男46例，女38例。2組間年齡和性別差異無統計學意義（P>0.05）。86例結腸癌患者中腫瘤最大徑<5 cm 37例，≥5 cm 49例；腫瘤位于左半結腸43例，右半結腸43例；無淋巴結轉移46例，有淋巴結轉移40例； TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期37例，Ⅲ～Ⅳ期49例；腫瘤高/中分化42例，低分化44例；腫瘤浸潤為T1～T2 期38例， T3～T4 期48例。
納入標準：① 結腸癌患者符合結腸癌診斷標準，并經組織病理學檢查確診[9]；② 無結腸鏡檢查禁忌證且臨床資料齊全者；③ 年齡>18歲者，所有研究對象均知情同意。排除標準：① 有炎癥性腸病、家族性息肉病、家族性腺瘤史者；② 有肝、腎等功能異常或其他腫瘤者；③ 術前已接受其他輔助治療者；④ 妊娠期或哺乳期婦女。本研究經筆者所在醫院醫學倫理委員會批準，批文編號為：2014-09-L07。
1.2 主要試劑與儀器
MMP2 酶聯免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒購自武漢楚銳科藥業科技有限公司；KISS-1 ELISA 試劑盒購自江西艾博因生物科技有限公司；EBV DNA 檢測試劑盒 ［實時熒光定量 PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）法］ 購自中山大學達安基股份有限公司；7700型 qRT-PCR 儀購自美國Applied Biosystems 公司；AMR-100 型酶標儀購自杭州奧盛儀器有限公司。
1.3 研究方法
1.3.1 樣品采集及保存
分別于健康體檢者體檢時及結腸癌患者確診 12 h 后采空腹靜脈血樣 5 mL，室溫下靜置30 min，3 000 r/min 離心 15 min（離心半徑8 cm）后收集上層血清，于 –80 ℃保存待測。
1.3.2 血清KISS-1、MMP2及EBV DNA水平檢測
采用qRT-PCR法檢測血清EBV DNA表達水平，以EBV DNA表達水平為 5×103拷貝數/mL為界值，>5×103 拷貝數/mL判定為EBV DNA表達陽性，<5×103拷貝數/mL判定為EBV DNA表達陰性[10]。采用ELISA 法檢測血清KISS-1和MMP2蛋白表達水平，嚴格按照儀器及試劑盒使用說明書操作，按試劑盒說明書制作標準曲線后，根據所測吸光度值（A值）定量計算二者表達水平。
1.3.3 隨訪
對結腸癌患者術后5年內以電話、患者來院復查等方式進行隨訪，術后第1年平均每月隨訪1次，術后第2年每3個月隨訪1次，2年后每半年隨訪1次。隨訪時了解并記錄患者的生存情況，結局指標為死亡；其生存期自手術之日起至隨訪截止時間2021年4月30日。
1.4 統計學方法
采用SPSS 25.0統計軟件對數據進行統計學分析。計量資料經K-S正態性檢驗后均符合正態分布，采用均數±標準差（±s）表示，2組間比較采用成組t檢驗；以例（%）表示計數資料，組間比較采用成組卡方檢驗；采用Pearson法分析EBV感染結腸癌患者血清KISS-1與MMP2表達水平的相關性；通過Kaplan-Meier法繪制生存曲線，采用log-rank法分析EBV感染與結腸癌患者預后的關系；采用多因素Cox比例風險回歸分析影響結腸癌患者預后的因素。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 2組患者的血清EBV DNA檢測結果
對照組血清EBV DNA陽性者比率為9.52%（8/84），結腸癌組血清EBV DNA陽性者比率為40.70%（35/86），后者高于前者，其差異有統計學意義（χ2=21.854，P<0.001）。
2.2 EBV感染與結腸癌患者臨床病理特征的比較
根據結腸癌患者的血清EBV DNA表達水平檢測結果，參照1.3.2項中的標準，結果顯示本組患者中，EBV DNA陰性51例，陽性35例。 淋巴結轉移、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤低分化和腫瘤浸潤為T3～T4 患者的EBV DNA陽性率高于無淋巴結轉移、TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期、腫瘤高/中分化及腫瘤浸潤為T1～T2患者，其差異均有統計學意義（P<0.05），但不同性別、年齡、腫瘤最大徑和腫瘤部位患者的EBV DNA陽性率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。具體見表1。
表1
EBV感染與結腸癌患者臨床病理特征的關系［例（%） ］
2.3 2組患者血清KISS-1和MMP2表達水平檢測結果
與EBV DNA陰性組比較，EBV DNA陽性組血清KISS-1水平降低，MMP2水平升高，差異均有統計學意義（P<0.001）。具體見表2。
表2
2組患者血清KISS-1和MMP2表達水平檢測結果（，pg/mL）
2.4 EBV感染結腸癌患者血清KISS-1與MMP2表達水平的相關性分析結果
Pearson法分析結果顯示，EBV感染結腸癌患者血清KISS-1與MMP2表達水平呈負相關關系（r=–0.510，P<0.001）。見圖1a。
圖1
示EBV感染結腸癌患者血清KISS-1與MMP2表達水平的相關性分析結果以及EBV感染與結腸癌患者預后的關系
a：EBV感染結腸癌患者血清KISS-1與MMP2表達水平存在負相關關系；b：2組患者的生存曲線
2.5 EBV感染與結腸癌患者預后的關系
本研究納入患者均獲隨訪，隨訪時間 2～60 個月，中位隨訪時間為 32 個月。共有 54 例結腸癌患者死亡，死亡時間為 7～52 個月，中位死亡時間為 20 個月，且均為結腸癌復發死亡。EBV DNA陰性組結腸癌患者的術后5年生存率為52.94%（27/51），EBV DNA陽性組為14.29%（5/35）。通過Kaplan-Meier法繪制生存曲線（圖1b），并行log-rank檢驗，其結果顯示：EBV DNA陽性組患者的總生存情況較差（χ2=13.274，P<0.001）。
2.6 結腸癌患者預后的影響因素分析結果
分析結腸癌患者是否死亡與EBV感染、KISS-1表達（以KISS-1水平中位數為界分為高表達和低表達）、MMP2表達（以MMP2水平中位數為界分為高表達和低表達）、性別、年齡、腫瘤最大徑、腫瘤部位、淋巴結轉移、TNM分期、腫瘤分化程度和腫瘤浸潤程度的關系，結果顯示：EBV感染、MMP2表達、KISS-1表達、TNM分期和淋巴結轉移均與結腸癌患者的預后相關（P<0.05），具體見表3。進一步行多因素Cox比例風險回歸分析（綜合既往文獻專業判斷和單因素分析結果納入自變量），其結果顯示：EBV感染、MMP2高表達和淋巴結轉移是影響結腸癌患者預后的危險因素（P<0.05），而KISS-1高表達是影響結腸癌患者預后的保護因素（P<0.05）。見表4。
表3
影響結腸癌患者預后的單因素分析結果
表4
影響結腸癌患者預后的多因素Cox比例風險回歸分析結果
3 討論
EBV是第1個候選人類腫瘤病毒，其感染在嬰幼兒時期即可發生，且終身攜帶，但多數感染者為隱性感染，少數青少年受感染后表現為傳染性單核細胞增多癥[11]。EBV感染后人體內會產生多種特異性抗體，且大部分成年人體內均能檢測到EBV抗體[12]。目前EBV與腫瘤的相關性已成為腫瘤病因學研究的熱點之一，且越來越多的研究顯示EBV與消化道腫瘤發生有關[13-14]。Osumi等[15]研究表明，EBV感染與胃癌早期淋巴結轉移有關。然而EBV與結腸癌的相關性在既往研究中涉及較少。
本研究結果顯示，86例結腸癌患者中，EBV感染陽性患者35例，感染率為40.70%，提示EBV感染可能與結腸癌的發生具有相關性。 進一步分析EBV感染與結腸癌臨床病理特征的關系，結果顯示淋巴結轉移、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤低分化和腫瘤浸潤T3～T4患者中EBV感染陽性者占比高于淋巴結無轉移、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、腫瘤高/中分化及腫瘤浸潤T1～T2患者，提示EBV感染在部分結腸癌患者的腫瘤細胞分化、轉移等過程中可能發揮了作用。同時本研究中EBV DNA陽性的結腸癌患者術后5年生存率明顯低于EBV DNA陰性患者，提示EBV感染對結腸癌患者病情進展及死亡具有推動作用，可作為結腸癌不良預后的參考指標。
KISS-1屬于單纖絲蛋白，是一種腫瘤轉移抑制基因，可抑制腫瘤細胞的侵襲性和趨化性[16]。KISS-1主要分布于肝臟、胎盤、骨骼肌等正常組織中，可調節體內代謝平衡，抑制多種腫瘤的轉移[17]。王哲彥等[18]研究結果表明，KISS-1在結腸癌中低表達且與惡性生物學行為有關。 MMP是一類重要的水解酶，可降解細胞外基質和基底膜，在疾病的病理損害中發揮重要作用[19]。 MMP2是MMP成員中參與腫瘤侵襲轉移最直接、最重要的蛋白酶[20]。 Scherer等[21]的研究結果中MMP2與結直腸癌患者生存相關。本研究結果顯示，與EBV DNA陰性的結腸癌患者比較，EBV DNA陽性患者血清KISS-1水平降低，MMP2水平升高，提示EBV感染可能影響結腸癌患者血清KISS-1和MMP2的表達水平。本研究結果還發現，除EBV感染外，MMP2高表達和淋巴結轉移亦是影響結腸癌患者預后的獨立危險因素，而KISS-1高表達是影響結腸癌患者預后的保護因素。推測EBV感染后，體內代謝平衡失調，血清KISS-1表達下調、MMP2表達上調，促進結腸癌腫瘤細胞侵襲轉移，推動病情進展，最終造成患者發生不良預后。提示臨床中可密切監測EBV感染情況及血清KISS-1和MMP2的異常表達，對其進行深入研究可能為結腸癌的臨床診療提供幫助。
綜上所述，EBV感染可能與結腸癌的發生及淋巴結轉移、腫瘤分化等進展密切相關，且EBV感染可作為結腸癌患者死亡的獨立影響因素。 EBV感染的結腸癌患者血清中KISS-1表達下調、MMP2表達上調，EBV可能通過影響KISS-1和MMP2的表達參與結腸癌的進展。本研究為進一步探究EBV相關結腸癌的具體發病機制及探索新的治療靶點提供了理論依據。但EBV增加結腸癌發生風險的有關機制有待進一步通過動物實驗或細胞實驗探究，且本研究結果仍需在大樣本量的前瞻性研究中驗證。
重要聲明
利益沖突聲明：本文無任何利益沖突。
作者貢獻聲明：于飛和王濤完成本研究的設計以及論文撰寫；師振和宋健完成本研究數據收集、統計分析；單亞洲完成本文數據復核和修改。
倫理聲明：本研究通過了黃河三門峽醫院醫學倫理委員會的審批（批文編號：2014-09-L07）。
