引用本文: 胡建昆, 陳小龍. 新輔助治療胃癌術后并發癥的預防及處理. 中國普外基礎與臨床雜志, 2021, 28(6): 701-703. doi: 10.7507/1007-9424.202104028 復制
我國衛生健康委《胃癌診療規范(2018 年版)》 [1]指出,對無遠處轉移的局部進展期胃癌推薦新輔助化療。新輔助治療有望在術前縮小胃癌腫瘤負荷,降低胃癌臨床分期,提高手術根治可能性,提前針對腫瘤進行全身系統治療,同時還可以評估化療方案的有效性,為術后化療方案的制訂提供參考。歐洲 MAGIC 研究[2]和法國的 FNCLCC FFCD 研究[3]均顯示術前新輔助治療對胃癌根治術的順利實施和胃癌患者的預后有利。然而,新輔助治療后接受胃癌根治術患者的術后并發癥也是開展新輔助治療需要考慮的重要內容。新輔助治療后,腫瘤局部容易出現組織水腫、滲出及纖維化,這些情況均可能影響解剖間隙的辨識,增加術中出血風險,延長手術時間,甚至影響吻合口的愈合。另一方面,胃癌患者可能因為新輔助治療出現骨髓抑制、胃腸道功能異常、肝腎等重要器官功能異常等情況,增加術后并發癥的風險。有研究[4]發現,新輔助治療胃癌術后并發癥也是胃癌患者預后的獨立危險因素。重視新輔助治療胃癌根治術后并發癥的預防和處理,有利于改善胃癌患者治療效果及預后,對進一步理解和規范胃癌新輔助治療的開展有重要意義。
1 新輔助治療胃癌術后的并發癥發生率
文獻[3-11]報道新輔助治療后行胃癌根治術的并發癥發生率為 10%~42.9%。筆者團隊納入新輔助化療后行胃癌根治術的患者 174 例,術后并發癥發生率為 25.3%(44/174,待發表研究)。目前國內外多項研究[3, 5-7]表明,新輔助治療后行胃癌根治術并不會顯著提升術后并發癥發生率,表明新輔助治療后行胃癌根治術的安全性是可以保障的。法國的 FNCLCC FFCD 研究[3]顯示,胃癌術前新輔助化療后手術組并發癥發生率為 25.7%(28/109),與傳統直接手術組的 19.1%(21/110)差異無統計學意義,兩組圍術期病死率的差異也無統計學意義(4.6% 比 4.5%)。我國學者[5]報道胃癌新輔助化療后手術組患者的并發癥發生率(29.0%,18/62)與直接手術組相比(27.7%,23/83)無顯著差異。新輔助化療后行腹腔鏡胃癌根治術的安全性也是可靠的。我國學者[6]報道新輔助化療后行腹腔鏡胃癌根治術后并發癥發生率為 12.5%(7/56),而直接手術組為 20.8%(10/48),二者無顯著差異。另外,與直接手術組(12.9%)相比,新輔助化療后手術組(11.6%)也不會增加肺部感染并發癥發生率[7]。
然而,也有少數研究發現新輔助治療后行胃癌根治術的并發癥發生率較單純手術組有升高趨勢。歐洲 EORTC40954 隨機對照試驗結果[8]發現,新輔助治療聯合手術組(27.1%,19/70)與單純手術組(16.2%,11/68)并發癥發生率差異雖無統計學意義(P=0.09),但 2 組間差異仍較大。韓國一項研究[9]納入 123 例新輔助治療后行胃癌手術患者,結果 36 例(29.3%)出現術后并發癥,盡管這些術后并發癥都經保守治療好轉,但該研究也指出韓國有經驗的胃癌外科醫生常規術后并發癥發生率約 15%,而新輔助治療后的術后并發癥發生率明顯高于此水平。
2 新輔助治療胃癌根治術后的常見并發癥
新輔助治療胃癌根治術后常見的手術相關并發癥主要包括:切口感染、吻合口漏、腸梗阻、腹腔出血、腹腔膿腫、胰瘺、十二指腸殘端瘺等[4-6, 10-16]。有研究[8]顯示,發生大血管損傷率在新輔助治療組為 4.3%(3/70),而單純手術組為 1.5%(1/68);膿毒血癥發生率在新輔助治療組為 7.1%(5/70),而單純手術組為 2.9%(2/68)。胃排空延遲和胃癱也是新輔助治療胃癌根治術后常見的并發癥[12, 14]。另外也有研究[17]報道淋巴液漏是新輔助治療胃癌根治術后的常見并發癥。而非手術相關并發癥主要包括肺部感染、胸腔積液、心衰和導管相關膿毒血癥[5, 9-11, 14, 17-18]。
文獻中常常采用 Clavien-Dindo 分級來評估并發癥的嚴重程度。文獻[4, 12, 14, 17, 19]報道,新輔助治療胃癌手術后,Clavien-Dindo Ⅰ~Ⅱ級并發癥的比例為 11.8%~27.4%,Clavien-Dindo Ⅲ~Ⅳ級并發癥的比例為 2.9%~9.1%。筆者團隊納入新輔助化療胃癌手術患者 174 例,術后發生 Clavien-Dindo Ⅰ~Ⅱ級并發癥 36 例(20.7%),Clavien-Dindo Ⅲ級并發癥 8 例(4.6%),并發癥發生率居文獻報道中等水平(待發表研究)。在圍術期死亡方面,Wu 等[19]報道了 230 例新輔助治療胃癌根治術后患者,其中 1 例(0.4%)患者因十二指腸殘端瘺死亡。歐洲 EORTC40954 研究[8]報道新輔助治療組因術后并發癥導致死亡 3 例(4.3%),包括膿毒血癥 2 例、肺栓塞 1 例,而單純手術組 1 例(1.5%)因膿毒血癥死亡。韓國一項研究[9]報道新輔助治療胃癌術后因肺疾病死亡 2 例,沒有因手術相關并發癥死亡的患者。
總體來說,新輔助治療胃癌術后患者的并發癥情況與未行新輔助治療而直接手術者的情況類似。
3 新輔助治療胃癌術后并發癥危險因素
肥胖程度常與手術難易程度緊密相關。筆者團隊研究[20]發現,身體質量指數(BMI)較高或內臟脂肪面積較大的胃癌患者術后并發癥發生率也較高。多項研究報道 BMI 與新輔助治療胃癌根治術后并發癥的發生顯著相關。BMI 大于 25 kg/m2[17-18]或 26 kg/m2[10]被認為會顯著增加新輔助治療胃癌根治術后并發癥。也有研究者[13]報道新輔助化療胃癌根治術后有并發癥組患者的平均 BMI 為 24.4 kg/m2,而無并發癥組患者的平均 BMI 為 21.1 kg/m2,差異有統計學意義。由此可見,雖然 BMI 截斷值尚存一定爭議,但將 BMI 控制在正常范圍內有利于減少新輔助治療胃癌術后并發癥的發生。年齡是另一影響胃癌新輔助治療后術后并發癥的重要因素。年齡>65 歲[4]或>60 歲[10]是新輔助治療胃癌術后并發癥發生的獨立危險因素。此外,2 型糖尿病也與新輔助治療胃癌根治術后并發癥的發生密切相關[13]。
手術切除的范圍與新輔助治療胃癌根治術后的并發癥密切相關。王童博等[4]發現,全胃切除術后的并發癥發生率顯著高于部分胃切除術,并且是其獨立危險因素。西班牙的一項研究[18]發現,新輔助化療或新輔助放化療后,涉及胰腺或脾切除的患者的術后并發癥發生率顯著高于未涉及胰腺或脾切除的患者。手術切除的范圍越大往往手術時間越長。An 等[9]研究表明,手術時間與新輔助治療胃癌根治術后的并發癥顯著相關,他們發現手術時間超過 200 min 組患者的并發癥發生率顯著高于手術時間不足 200 min 組患者,并且是術后并發癥的獨立危險因素。Wu 等[19]報道 230 例新輔助治療胃癌根治術的患者,發現無術后并發癥組患者的平均手術時間為 190 min,而有并發癥組患者的平均手術時間為 222 min。Hayashi 等[13]納入 115 例新輔助治療胃癌根治術患者進行分析,發現無并發癥組患者的平均手術時間為 304.7 min,而有并發癥組患者的平均手術時間為 395.7 min。雖各研究報道的手術時間有較大差異,但可看出,手術時間越長,新輔助治療胃癌根治術后并發癥的發生率越高。
新輔助治療的毒性反應及周期數也會影響胃癌根治術后并發癥的發生。有研究[19]發現,新輔助化療的毒性反應與胃癌根治術后并發癥發生顯著相關,但并未影響患者預后。崔昊等[17]研究納入新輔助化療后全胃切除術 140 例患者,多因素分析顯示新輔助化療次數小于 4 周期是影響患者術后并發癥的獨立危險因素,該研究認為新輔助化療周期數較少,多由于患者的化療耐受性差、腫瘤進展或出現穿孔、腸梗阻等無法限期手術的嚴重合并癥,而這些往往預示手術風險增加,而新輔助化療周期較多的患者,常常提示胃癌對化療反應較敏感,腫瘤有退縮及降期表現,有利于手術的開展。
4 新輔助治療胃癌根治術后并發癥的應對策略
4.1 充分完善術前評估和術前準備
新輔助治療后,患者可能出現骨髓抑制、免疫功能低下、胃腸道功能不足、營養不良、貧血、低蛋白血癥等情況,這些術前合并癥將對術后患者的機體功能康復不利,特別是與術后感染相關并發癥、吻合口漏、切口愈合不良等密切相關。因此,對患者進行詳細的術前評估和術前準備就顯得特別重要。如肺部感染是新輔助治療胃癌根治術后常見的非手術并發癥,術前評估肺功能和肺功能鍛煉、戒煙、術前霧化祛痰等對預防術后肺部感染有積極作用,而術后促進排痰及合理的抗生素應用是有效控制肺部感染的重要手段[7]。對于新輔助治療后的患者,外科醫生應準確評估化療結束與手術的間期。一方面要讓患者從新輔助治療中得到一定的機體功能恢復,如對于術前發現患者營養風險較高時,應在術前積極進行營養支持,糾正患者低蛋白血癥、貧血、低白細胞血癥等疾病。另一方面又要盡量避開組織水腫、滲出和纖維化的高峰時期,為胃癌手術創造盡可能好的條件。
4.2 重視術中精細操作和規范治療
新輔助治療帶來的組織水腫、滲出及纖維化,可致解剖間隙辨識和游離難度增加,影響手術操作,增加手術出血風險和手術時間,特別是胰腺上區的淋巴結清掃。因此新輔助治療后,更需要經驗豐富的外科醫生以更加精細的解剖操作來實施手術,避免不必要的組織、血管、神經損傷。筆者團隊創建的胃癌新輔助治療大體組織反應評級體系[21],涵蓋了組織水腫程度、組織液滲出程度和組織纖維化程度 3 個維度,并對每個維度進行定性描述和嚴重程度分級,以利于外科醫生在術中評估手術難易程度。該評級體系對評估新輔助化療效果及判斷新輔助化療后手術難易程度具有較好的指導價值。
吻合口相關事件是新輔助治療胃癌術后常見的手術相關并發癥。新輔助治療后水腫的組織也會導致吻合難度增加,影響吻合口的愈合。完成吻合后,外科醫師應仔細檢查吻合部位是否有活動性出血、滲血,吻合口張力如何,是否有吻合口漏的可能。一旦發生吻合口出血,首先進行保守治療或內鏡治療,如果效果不佳,應積極再次手術治療。而一旦發生吻合口漏,應先觀察腹腔引流是否通暢,抗感染治療是否有效,患者營養狀態是否改善,胃腸減壓是否得當,如果保守治療效果不佳,應考慮再次手術治療。
制定科學合理的手術治療方案也是避免術后并發癥發生的重要保障。手術治療方案的制定應遵守臨床治療指南,特別是應避免進行非必要的擴大淋巴結清掃和聯合臟器切除。一方面可以減少手術創傷的范圍,另一方面也可以避免手術時間過長,從而降低術后并發癥的發生。
5 小結
綜上所述,新輔助治療胃癌根治術后患者的并發癥與直接行胃癌根治術患者無顯著差異。患者年齡、肥胖程度、2 型糖尿病、手術切除范圍、手術時間和新輔助治療周期數與新輔助治療胃癌根治術后并發癥的發生密切相關。完善術前評估準備,加強術中精細操作,制定規范的治療方案,是防治新輔助治療胃癌術后并發癥的重要策略。
重要聲明
利益沖突聲明:所有作者聲明不存在任何利益沖突關系。
作者貢獻聲明: 陳小龍負責初稿撰寫,胡建昆負責文稿修改及審閱。
我國衛生健康委《胃癌診療規范(2018 年版)》 [1]指出,對無遠處轉移的局部進展期胃癌推薦新輔助化療。新輔助治療有望在術前縮小胃癌腫瘤負荷,降低胃癌臨床分期,提高手術根治可能性,提前針對腫瘤進行全身系統治療,同時還可以評估化療方案的有效性,為術后化療方案的制訂提供參考。歐洲 MAGIC 研究[2]和法國的 FNCLCC FFCD 研究[3]均顯示術前新輔助治療對胃癌根治術的順利實施和胃癌患者的預后有利。然而,新輔助治療后接受胃癌根治術患者的術后并發癥也是開展新輔助治療需要考慮的重要內容。新輔助治療后,腫瘤局部容易出現組織水腫、滲出及纖維化,這些情況均可能影響解剖間隙的辨識,增加術中出血風險,延長手術時間,甚至影響吻合口的愈合。另一方面,胃癌患者可能因為新輔助治療出現骨髓抑制、胃腸道功能異常、肝腎等重要器官功能異常等情況,增加術后并發癥的風險。有研究[4]發現,新輔助治療胃癌術后并發癥也是胃癌患者預后的獨立危險因素。重視新輔助治療胃癌根治術后并發癥的預防和處理,有利于改善胃癌患者治療效果及預后,對進一步理解和規范胃癌新輔助治療的開展有重要意義。
1 新輔助治療胃癌術后的并發癥發生率
文獻[3-11]報道新輔助治療后行胃癌根治術的并發癥發生率為 10%~42.9%。筆者團隊納入新輔助化療后行胃癌根治術的患者 174 例,術后并發癥發生率為 25.3%(44/174,待發表研究)。目前國內外多項研究[3, 5-7]表明,新輔助治療后行胃癌根治術并不會顯著提升術后并發癥發生率,表明新輔助治療后行胃癌根治術的安全性是可以保障的。法國的 FNCLCC FFCD 研究[3]顯示,胃癌術前新輔助化療后手術組并發癥發生率為 25.7%(28/109),與傳統直接手術組的 19.1%(21/110)差異無統計學意義,兩組圍術期病死率的差異也無統計學意義(4.6% 比 4.5%)。我國學者[5]報道胃癌新輔助化療后手術組患者的并發癥發生率(29.0%,18/62)與直接手術組相比(27.7%,23/83)無顯著差異。新輔助化療后行腹腔鏡胃癌根治術的安全性也是可靠的。我國學者[6]報道新輔助化療后行腹腔鏡胃癌根治術后并發癥發生率為 12.5%(7/56),而直接手術組為 20.8%(10/48),二者無顯著差異。另外,與直接手術組(12.9%)相比,新輔助化療后手術組(11.6%)也不會增加肺部感染并發癥發生率[7]。
然而,也有少數研究發現新輔助治療后行胃癌根治術的并發癥發生率較單純手術組有升高趨勢。歐洲 EORTC40954 隨機對照試驗結果[8]發現,新輔助治療聯合手術組(27.1%,19/70)與單純手術組(16.2%,11/68)并發癥發生率差異雖無統計學意義(P=0.09),但 2 組間差異仍較大。韓國一項研究[9]納入 123 例新輔助治療后行胃癌手術患者,結果 36 例(29.3%)出現術后并發癥,盡管這些術后并發癥都經保守治療好轉,但該研究也指出韓國有經驗的胃癌外科醫生常規術后并發癥發生率約 15%,而新輔助治療后的術后并發癥發生率明顯高于此水平。
2 新輔助治療胃癌根治術后的常見并發癥
新輔助治療胃癌根治術后常見的手術相關并發癥主要包括:切口感染、吻合口漏、腸梗阻、腹腔出血、腹腔膿腫、胰瘺、十二指腸殘端瘺等[4-6, 10-16]。有研究[8]顯示,發生大血管損傷率在新輔助治療組為 4.3%(3/70),而單純手術組為 1.5%(1/68);膿毒血癥發生率在新輔助治療組為 7.1%(5/70),而單純手術組為 2.9%(2/68)。胃排空延遲和胃癱也是新輔助治療胃癌根治術后常見的并發癥[12, 14]。另外也有研究[17]報道淋巴液漏是新輔助治療胃癌根治術后的常見并發癥。而非手術相關并發癥主要包括肺部感染、胸腔積液、心衰和導管相關膿毒血癥[5, 9-11, 14, 17-18]。
文獻中常常采用 Clavien-Dindo 分級來評估并發癥的嚴重程度。文獻[4, 12, 14, 17, 19]報道,新輔助治療胃癌手術后,Clavien-Dindo Ⅰ~Ⅱ級并發癥的比例為 11.8%~27.4%,Clavien-Dindo Ⅲ~Ⅳ級并發癥的比例為 2.9%~9.1%。筆者團隊納入新輔助化療胃癌手術患者 174 例,術后發生 Clavien-Dindo Ⅰ~Ⅱ級并發癥 36 例(20.7%),Clavien-Dindo Ⅲ級并發癥 8 例(4.6%),并發癥發生率居文獻報道中等水平(待發表研究)。在圍術期死亡方面,Wu 等[19]報道了 230 例新輔助治療胃癌根治術后患者,其中 1 例(0.4%)患者因十二指腸殘端瘺死亡。歐洲 EORTC40954 研究[8]報道新輔助治療組因術后并發癥導致死亡 3 例(4.3%),包括膿毒血癥 2 例、肺栓塞 1 例,而單純手術組 1 例(1.5%)因膿毒血癥死亡。韓國一項研究[9]報道新輔助治療胃癌術后因肺疾病死亡 2 例,沒有因手術相關并發癥死亡的患者。
總體來說,新輔助治療胃癌術后患者的并發癥情況與未行新輔助治療而直接手術者的情況類似。
3 新輔助治療胃癌術后并發癥危險因素
肥胖程度常與手術難易程度緊密相關。筆者團隊研究[20]發現,身體質量指數(BMI)較高或內臟脂肪面積較大的胃癌患者術后并發癥發生率也較高。多項研究報道 BMI 與新輔助治療胃癌根治術后并發癥的發生顯著相關。BMI 大于 25 kg/m2[17-18]或 26 kg/m2[10]被認為會顯著增加新輔助治療胃癌根治術后并發癥。也有研究者[13]報道新輔助化療胃癌根治術后有并發癥組患者的平均 BMI 為 24.4 kg/m2,而無并發癥組患者的平均 BMI 為 21.1 kg/m2,差異有統計學意義。由此可見,雖然 BMI 截斷值尚存一定爭議,但將 BMI 控制在正常范圍內有利于減少新輔助治療胃癌術后并發癥的發生。年齡是另一影響胃癌新輔助治療后術后并發癥的重要因素。年齡>65 歲[4]或>60 歲[10]是新輔助治療胃癌術后并發癥發生的獨立危險因素。此外,2 型糖尿病也與新輔助治療胃癌根治術后并發癥的發生密切相關[13]。
手術切除的范圍與新輔助治療胃癌根治術后的并發癥密切相關。王童博等[4]發現,全胃切除術后的并發癥發生率顯著高于部分胃切除術,并且是其獨立危險因素。西班牙的一項研究[18]發現,新輔助化療或新輔助放化療后,涉及胰腺或脾切除的患者的術后并發癥發生率顯著高于未涉及胰腺或脾切除的患者。手術切除的范圍越大往往手術時間越長。An 等[9]研究表明,手術時間與新輔助治療胃癌根治術后的并發癥顯著相關,他們發現手術時間超過 200 min 組患者的并發癥發生率顯著高于手術時間不足 200 min 組患者,并且是術后并發癥的獨立危險因素。Wu 等[19]報道 230 例新輔助治療胃癌根治術的患者,發現無術后并發癥組患者的平均手術時間為 190 min,而有并發癥組患者的平均手術時間為 222 min。Hayashi 等[13]納入 115 例新輔助治療胃癌根治術患者進行分析,發現無并發癥組患者的平均手術時間為 304.7 min,而有并發癥組患者的平均手術時間為 395.7 min。雖各研究報道的手術時間有較大差異,但可看出,手術時間越長,新輔助治療胃癌根治術后并發癥的發生率越高。
新輔助治療的毒性反應及周期數也會影響胃癌根治術后并發癥的發生。有研究[19]發現,新輔助化療的毒性反應與胃癌根治術后并發癥發生顯著相關,但并未影響患者預后。崔昊等[17]研究納入新輔助化療后全胃切除術 140 例患者,多因素分析顯示新輔助化療次數小于 4 周期是影響患者術后并發癥的獨立危險因素,該研究認為新輔助化療周期數較少,多由于患者的化療耐受性差、腫瘤進展或出現穿孔、腸梗阻等無法限期手術的嚴重合并癥,而這些往往預示手術風險增加,而新輔助化療周期較多的患者,常常提示胃癌對化療反應較敏感,腫瘤有退縮及降期表現,有利于手術的開展。
4 新輔助治療胃癌根治術后并發癥的應對策略
4.1 充分完善術前評估和術前準備
新輔助治療后,患者可能出現骨髓抑制、免疫功能低下、胃腸道功能不足、營養不良、貧血、低蛋白血癥等情況,這些術前合并癥將對術后患者的機體功能康復不利,特別是與術后感染相關并發癥、吻合口漏、切口愈合不良等密切相關。因此,對患者進行詳細的術前評估和術前準備就顯得特別重要。如肺部感染是新輔助治療胃癌根治術后常見的非手術并發癥,術前評估肺功能和肺功能鍛煉、戒煙、術前霧化祛痰等對預防術后肺部感染有積極作用,而術后促進排痰及合理的抗生素應用是有效控制肺部感染的重要手段[7]。對于新輔助治療后的患者,外科醫生應準確評估化療結束與手術的間期。一方面要讓患者從新輔助治療中得到一定的機體功能恢復,如對于術前發現患者營養風險較高時,應在術前積極進行營養支持,糾正患者低蛋白血癥、貧血、低白細胞血癥等疾病。另一方面又要盡量避開組織水腫、滲出和纖維化的高峰時期,為胃癌手術創造盡可能好的條件。
4.2 重視術中精細操作和規范治療
新輔助治療帶來的組織水腫、滲出及纖維化,可致解剖間隙辨識和游離難度增加,影響手術操作,增加手術出血風險和手術時間,特別是胰腺上區的淋巴結清掃。因此新輔助治療后,更需要經驗豐富的外科醫生以更加精細的解剖操作來實施手術,避免不必要的組織、血管、神經損傷。筆者團隊創建的胃癌新輔助治療大體組織反應評級體系[21],涵蓋了組織水腫程度、組織液滲出程度和組織纖維化程度 3 個維度,并對每個維度進行定性描述和嚴重程度分級,以利于外科醫生在術中評估手術難易程度。該評級體系對評估新輔助化療效果及判斷新輔助化療后手術難易程度具有較好的指導價值。
吻合口相關事件是新輔助治療胃癌術后常見的手術相關并發癥。新輔助治療后水腫的組織也會導致吻合難度增加,影響吻合口的愈合。完成吻合后,外科醫師應仔細檢查吻合部位是否有活動性出血、滲血,吻合口張力如何,是否有吻合口漏的可能。一旦發生吻合口出血,首先進行保守治療或內鏡治療,如果效果不佳,應積極再次手術治療。而一旦發生吻合口漏,應先觀察腹腔引流是否通暢,抗感染治療是否有效,患者營養狀態是否改善,胃腸減壓是否得當,如果保守治療效果不佳,應考慮再次手術治療。
制定科學合理的手術治療方案也是避免術后并發癥發生的重要保障。手術治療方案的制定應遵守臨床治療指南,特別是應避免進行非必要的擴大淋巴結清掃和聯合臟器切除。一方面可以減少手術創傷的范圍,另一方面也可以避免手術時間過長,從而降低術后并發癥的發生。
5 小結
綜上所述,新輔助治療胃癌根治術后患者的并發癥與直接行胃癌根治術患者無顯著差異。患者年齡、肥胖程度、2 型糖尿病、手術切除范圍、手術時間和新輔助治療周期數與新輔助治療胃癌根治術后并發癥的發生密切相關。完善術前評估準備,加強術中精細操作,制定規范的治療方案,是防治新輔助治療胃癌術后并發癥的重要策略。
重要聲明
利益沖突聲明:所有作者聲明不存在任何利益沖突關系。
作者貢獻聲明: 陳小龍負責初稿撰寫,胡建昆負責文稿修改及審閱。