引用本文： 王健力, 俞澤元, 蘇阿德, 陳志濤, 聶軍聲, 焦作義. TRIM21 在胃癌診斷和預后中的價值. 中國普外基礎與臨床雜志, 2021, 28(1): 33-37. doi: 10.7507/1007-9424.202004047 復制
胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，早期診斷困難，病死率高，預后差[1-2]。近年來，我國胃癌的中位生存時間有所延長，死亡率逐漸下降，但我國胃癌死亡人數仍然占全球胃癌死亡人數的 50%[2-3]，且手術和新輔助放化療等優化治療策略不能顯著提高其總體生存率（overall survival，OS）[4]。因此，在胃癌早期發現新的特異性生物標志物，對胃癌的診斷、治療和改善胃癌患者預后具有重要意義。越來越多的證據[5-6]表明，三結構域蛋白家族成員 21（tripartite motif 21，TRIM21）與腫瘤的發生、發展密切相關，尤其在腫瘤細胞的增殖、自噬方面發揮著重要的調控作用。TRIM21 作為 E3 泛素連接酶家族成員，影響腫瘤細胞的增殖、遷移、凋亡、自噬等多種生物學行為，參與泛素化、染色體異位和細胞周期、p53 信號通路和 NF-κB 信號通路的調控[5, 7]。已有文獻[8]報道，TRIM21 基因在乳腺癌和肝癌組織中低表達，且其表達水平與臨床預后呈正相關關系。有關 TRIM21 在胃癌中作用機制的研究，國內外報道較少。本研究利用公共數據庫分析 TRIM21 基因在胃癌和胃黏膜組織中的表達情況，探討 TRIM21 基因表達與胃癌預后的關系；利用基因富集分析（gene set enrichment analysis, GSEA）和京東基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）分析 TRIM21 在胃癌中的潛在功能；最后，通過組織標本驗證 TRIM21 在胃癌組織及其癌旁組織中的表達情況，并分析其表達水平與胃癌臨床病理特征的關系。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
對蘭州大學第二醫院普通外科 2013–2016 年期間收治的胃癌患者實施回顧性研究。納入標準：① 臨床資料完整；② 術前未行放化療及免疫治療；③ 術后病理學檢查確診為胃癌；④ 蠟塊組織保存完整。排除標準：① 術前已行其他治療者；② 合并其他系統腫瘤者；③ 臨床病理資料不完整者。根據上述納入及排除標準，本研究共納入 80 例胃癌患者作為研究對象，其中男 57 例，女 23 例；年齡 27～75 歲，中位年齡 57 歲；病程 3～36 個月，中位時間 17.5 個月；病理分期：Ⅱ 期 33 例，Ⅲ 期 28 例，Ⅳ期 19 例。收集 80 例胃癌患者手術切除的蠟塊組織標本（80 例癌組織及其中 30 例癌旁組織），用于病理切片免疫組織化學（簡稱“免疫組化”）染色。對所有納入研究的胃癌患者進行了為期 3 年的隨訪，術后每 3 個月隨訪 1 次，采用門診、電話等方式，獲得患者的生存狀態和疾病進展情況，有 2 例患者失訪。
1.2 數據庫資料
基于 Kaplan-Meier Plotter 數據庫（
1.3 方法
1.3.1 GSEA 和 KEGG 分析
從 TCGA 數據庫官方網站下載胃癌的 RNA-seq 數據，其中包括正常胃黏膜組織 32 例，胃癌組織 375 例，對基因表達數據進行歸一化處理用于后續分析。利用分子特征數據庫（molecular signature database，MsigDB）中的 c2.cp.kegg.v7.0.symbols.gmt 數據集，將其導入 GSEA 4.0.3 軟件中進行 TRIM21 的通路富集分析；采用加權富集法進行富集分析，隨機組合次數為 1 000 次，其他參數設為默認；P<0.05 和矯正后的 P 值（FDR）<0.05 的基因集作為顯著富集的基因集[9]。利用 KEGG 分析預測靶基因可能參與的信號通路；將顯著功能和通路篩選的分界值設為 P<0.05[10]。
1.3.2 免疫組化染色及評分
對收集的胃癌及癌旁組織的石蠟切片進行 TRIM21 免疫組化染色，染色方法如 Kang 等[11]所述。由兩名獨立的病理醫師對切片進行盲審評分，棕黃色為陽性染色。染色評分=染色強度評分×染色陽性面積評分。染色強度評分包括：0 分（染色陰性），1 分（弱染色），2 分（中等染色），3 分（強染色）；染色陽性面積按陽性細胞數占比評分：0 分（<5%），1 分（5%～25%），2 分 （26%～50%），3 分（51%～75%），4 分（>75%）。染色評分 <6 分為 TRIM21 低表達，評分≥6 分為 TRIM21 高表達[12]。
1.4 統計學方法
應用 SPSS 25.0 對病理資料及實驗數據進行分析，Graphpad Prism 8 繪圖。計量資料符合正態分布以均數±標準差（
±s）表示并采用t 檢驗進行組間比較；計數資料以率表示并采用 χ2 檢驗或秩和檢驗（Mann-Whitney U test）。應用線性回歸計算兩變量之間的相關性。Kaplan-Meier 法進行生存分析。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 TRIM21 基因表達與胃癌患者生存關系分析結果
從 Kaplan-Meier Plotter 數據庫選取 215 例胃癌患者，收集其 TRIM21 基因表達信息，分析 TRIM21 基因與胃癌患者無進展生存率（PFS）和 OS 的關系。分析結果顯示：TRIM21 基因表達與胃癌患者的生存顯著相關，TRIM21 基因高表達者較低表達者具有更高的累積 PFS（圖1a）和累積 OS（圖1b）。
圖1
示 TRIM21 基因不同表達情況胃癌患者的生存曲線
a：累積 PFS；b：累積 OS
2.2 GSEA 和 KEGG 分析結果
從 TCGA 數據庫選取胃癌患者的 RNA-seq 數據，其中包括 32 例正常胃黏膜組織和 375 例胃癌組織，對患者 TRIM21 基因表達數據進行歸一化處理后進行 GSEA 和 KEGG 分析。通過分析胃癌患者 RNA-seq 數據，共篩選出 20 225 個與 TRIM21 相關的差異表達基因，圖2a 和圖2b 分別展示了與 TRIM21 顯著正相關和顯著負相關差異表達基因的熱圖，其中 IRF1、PSMB10、UBE2L6、IFI35 和 PSMB9與 TRIM21 顯著正相關，FAM168B、KCTD3、SS18L1、WDR26 和 C1orf9 與 TRIM21 顯著負相關；在20 225 個差異表達基因中有 8 135 個上調基因和12 090 個下調基因（圖2c）。通過 KEGG 分析，發現 TRIM21 主要參與輔助性 T 細胞（Th）分化、1 型糖尿病、造血系統疾病、抗原呈遞反應等通路的調控（圖2d）；由圖2e、2f 可見，TRIM21 高度富集于 Th17 分化調控通路（P<0.000 1，FDR<0.000 1）和 Th1 及 Th2 分化調控通路（P<0.000 1，FDR<0.000 1）。
圖2
示 TCGA 數據庫選取的胃癌患者 RNA-seq 數據的 GSEA 和 KEGG 分析結果
a：胃癌中與 TRIM21 基因正相關的基因表達熱圖；b：胃癌中與 TRIM21 基因負相關的基因表達熱圖；c：胃癌中與 TRIM21 相關的差異表達基因火山圖（紅色：上調基因；綠色：下調基因）；d：TRIM21 富集通路的 KEGG 分析結果，ENS：富集分數；e：TRIM21 高度富集于 Th17 分化調控通路（
2.3 80 例胃癌患者癌組織及其中 30 例癌旁組織中 TRIM21 蛋白表達檢測結果
結果見圖3。由圖3 可見，TRIM21 蛋白在胃癌組織中的染色強度及染色陽性面積均弱于或小于癌旁組織（圖3a）；在癌組織中 TRIM21 蛋白染色評分明顯低于癌旁組織（P<0.000 1，圖3b）；胃癌病理分期高的患者，TRIM21 蛋白表達評分也低（P<0.01，圖3c）；80 例患者根據 TRIM21 蛋白染色評分被分為低表達組（n=55）和高表達組（n=25），TRIM21 蛋白低表達患者的 OS 顯著低于 TRIM21 蛋白高表達患者（P=0.036，圖3d）。80 例胃癌組織中 TRIM21 蛋白的表達與胃癌臨床病理特征的關系見表1，由表1 可見：TRIM21 低表達組較 TRIM21 高表達組的胃癌患者其細胞增殖核抗原 Ki-67 表達（P<0.000 1）、T 分期（P<0.000 1）和 N 分期（P=0.001）均顯著增高。
表1
胃癌患者 TRIM21 蛋白表達與其臨床病理特征的關系
圖3
示 80 例胃癌組織中 TRIM21 蛋白表達檢測結果及其與預后的關系
a：胃癌組織（上圖）和癌旁組織（下圖）中 TRIM21 蛋白的表達（免疫組化染色 ×100）；b：胃癌組織和癌旁組織中 TRIM21 蛋白染色評分結果；c：TRIM21 蛋白在胃癌中的表達與其病理分期相關；d：TRIM21 蛋白高表達及低表達胃癌患者的生存曲線
3 討論
目前手術根治性切除仍是治療胃癌最有效的方法，隨著內鏡診治水平的提高，早期胃癌確診比例升高，但進展期胃癌仍高達 80%[13]。胃癌單純手術后腫瘤容易復發、轉移，而化療在胃癌治療中具有重要的作用，尤其對于晚期胃癌患者，亟需有效的輔助治療手段[14-15]。
本研究基于 Kaplan-Meier Plotter 數據庫分析了 TRIM21 基因在胃癌組織和癌旁組織中的表達情況，結果顯示 TRIM21 基因在胃癌組織中顯著低表達且 TRIM21 基因低表達的胃癌患者臨床預后明顯較差（均 P<0.05）；GSEA 和 KEGG 分析發現 TRIM21參與胃癌患者 Th 細胞分化的調控（P<0.000 1，FDR<0.000 1）。通過免疫組化檢測 80 例胃癌患者癌組織及其癌旁組織中 TRIM21 蛋白表達，證實 TRIM21 在胃癌組織中顯著低表達，且 TRIM21 低表達胃癌患者其細胞增殖核抗原 Ki-67 表達（P<0.000 1）、T 分期（P<0.000 1）和 N 分期（P=0.001）均較 TRIM21 高表達患者顯著增高。由此提示，TRIM21 是胃癌的負性調節因子，可能通過調控 Th 細胞的分化抑制胃癌的發生和發展。
研究[16]證明，TRIM21 在乳腺癌中的表達水平與腫瘤體積、雌激素受體（ER）、人表皮生長因子受體 2（EGFR2）和臨床分期密切相關。TRIM21 低表達患者整體生存率顯著下降，通過多變量 Cox 回歸模型分析 TRIM21 是影響患者 OS 的獨立因素；TRIM21 的過表達抑制乳腺癌細胞的增殖，而 TRIM21 的缺失則促進腫瘤的發生和發展[16-18]。此外，TRIM21 可介導 Snail 泛素化和蛋白酶體降解，調節乳腺癌上皮-間充質細胞轉化（EMT），抑制乳腺癌的轉移和侵襲能力[19]。通過免疫組化染色方法證明 TRIM21 在肝細胞癌（HCC）中低表達，TRIM21 表達的下調與肝癌數量、T 分期、巴塞羅那 (BCLC) 分期等臨床病理特征相關，且腫瘤標本中 TRIM21 的表達與患者的預后存在顯著的相關性[20-21]。TRIM21 通過下調 ATG4B，將細胞周期進程阻滯于 G0/G1期，抑制 HCC 細胞的增殖[22]。值得注意的是，以細胞外抗原為靶點的單克隆抗體是治療腫瘤和自身免疫性疾病的重要手段[23-24]，然而，大多數與疾病相關的蛋白變異是在細胞內發現的；而 TRIM21 可將細胞內胞質抗體和泛素蛋白酶體系統的 Fc 受體相連，具有將受到限制的細胞內空間暴露給治療性抗體的潛力，充分體現了 TRIM21 在腫瘤治療方面的前景[25]。
綜上所述，TRIM21 在胃癌組織中呈低表達，且其表達水平與胃癌患者的臨床預后呈正相關關系；且 TRIM21 參與 Th 細胞調節，影響腫瘤細胞微環境，可作為胃癌診斷和預后的生物標志物，并可能成為胃癌免疫治療的潛在靶點。本研究通過生物信息學分析明確了 TRIM21 在胃癌中參與 Th 細胞的調節，但其結果及具體作用機制還需進一步的研究進行驗證。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：王健力完成論文撰寫；俞澤元設計研究思路；蘇阿德、陳志濤收集數據；聶軍聲給予統計學分析；焦作義設計研究思路，論文校審。
倫理聲明：本研究通過了蘭州大學第二醫院倫理委員會的審批（批文編號：2020A-112）。
胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，早期診斷困難，病死率高，預后差[1-2]。近年來，我國胃癌的中位生存時間有所延長，死亡率逐漸下降，但我國胃癌死亡人數仍然占全球胃癌死亡人數的 50%[2-3]，且手術和新輔助放化療等優化治療策略不能顯著提高其總體生存率（overall survival，OS）[4]。因此，在胃癌早期發現新的特異性生物標志物，對胃癌的診斷、治療和改善胃癌患者預后具有重要意義。越來越多的證據[5-6]表明，三結構域蛋白家族成員 21（tripartite motif 21，TRIM21）與腫瘤的發生、發展密切相關，尤其在腫瘤細胞的增殖、自噬方面發揮著重要的調控作用。TRIM21 作為 E3 泛素連接酶家族成員，影響腫瘤細胞的增殖、遷移、凋亡、自噬等多種生物學行為，參與泛素化、染色體異位和細胞周期、p53 信號通路和 NF-κB 信號通路的調控[5, 7]。已有文獻[8]報道，TRIM21 基因在乳腺癌和肝癌組織中低表達，且其表達水平與臨床預后呈正相關關系。有關 TRIM21 在胃癌中作用機制的研究，國內外報道較少。本研究利用公共數據庫分析 TRIM21 基因在胃癌和胃黏膜組織中的表達情況，探討 TRIM21 基因表達與胃癌預后的關系；利用基因富集分析（gene set enrichment analysis, GSEA）和京東基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）分析 TRIM21 在胃癌中的潛在功能；最后，通過組織標本驗證 TRIM21 在胃癌組織及其癌旁組織中的表達情況，并分析其表達水平與胃癌臨床病理特征的關系。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
對蘭州大學第二醫院普通外科 2013–2016 年期間收治的胃癌患者實施回顧性研究。納入標準：① 臨床資料完整；② 術前未行放化療及免疫治療；③ 術后病理學檢查確診為胃癌；④ 蠟塊組織保存完整。排除標準：① 術前已行其他治療者；② 合并其他系統腫瘤者；③ 臨床病理資料不完整者。根據上述納入及排除標準，本研究共納入 80 例胃癌患者作為研究對象，其中男 57 例，女 23 例；年齡 27～75 歲，中位年齡 57 歲；病程 3～36 個月，中位時間 17.5 個月；病理分期：Ⅱ 期 33 例，Ⅲ 期 28 例，Ⅳ期 19 例。收集 80 例胃癌患者手術切除的蠟塊組織標本（80 例癌組織及其中 30 例癌旁組織），用于病理切片免疫組織化學（簡稱“免疫組化”）染色。對所有納入研究的胃癌患者進行了為期 3 年的隨訪，術后每 3 個月隨訪 1 次，采用門診、電話等方式，獲得患者的生存狀態和疾病進展情況，有 2 例患者失訪。
1.2 數據庫資料
基于 Kaplan-Meier Plotter 數據庫（
1.3 方法
1.3.1 GSEA 和 KEGG 分析
從 TCGA 數據庫官方網站下載胃癌的 RNA-seq 數據，其中包括正常胃黏膜組織 32 例，胃癌組織 375 例，對基因表達數據進行歸一化處理用于后續分析。利用分子特征數據庫（molecular signature database，MsigDB）中的 c2.cp.kegg.v7.0.symbols.gmt 數據集，將其導入 GSEA 4.0.3 軟件中進行 TRIM21 的通路富集分析；采用加權富集法進行富集分析，隨機組合次數為 1 000 次，其他參數設為默認；P<0.05 和矯正后的 P 值（FDR）<0.05 的基因集作為顯著富集的基因集[9]。利用 KEGG 分析預測靶基因可能參與的信號通路；將顯著功能和通路篩選的分界值設為 P<0.05[10]。
1.3.2 免疫組化染色及評分
對收集的胃癌及癌旁組織的石蠟切片進行 TRIM21 免疫組化染色，染色方法如 Kang 等[11]所述。由兩名獨立的病理醫師對切片進行盲審評分，棕黃色為陽性染色。染色評分=染色強度評分×染色陽性面積評分。染色強度評分包括：0 分（染色陰性），1 分（弱染色），2 分（中等染色），3 分（強染色）；染色陽性面積按陽性細胞數占比評分：0 分（<5%），1 分（5%～25%），2 分 （26%～50%），3 分（51%～75%），4 分（>75%）。染色評分 <6 分為 TRIM21 低表達，評分≥6 分為 TRIM21 高表達[12]。
1.4 統計學方法
應用 SPSS 25.0 對病理資料及實驗數據進行分析，Graphpad Prism 8 繪圖。計量資料符合正態分布以均數±標準差（±s）表示并采用t 檢驗進行組間比較；計數資料以率表示并采用 χ2 檢驗或秩和檢驗（Mann-Whitney U test）。應用線性回歸計算兩變量之間的相關性。Kaplan-Meier 法進行生存分析。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 TRIM21 基因表達與胃癌患者生存關系分析結果
從 Kaplan-Meier Plotter 數據庫選取 215 例胃癌患者，收集其 TRIM21 基因表達信息，分析 TRIM21 基因與胃癌患者無進展生存率（PFS）和 OS 的關系。分析結果顯示：TRIM21 基因表達與胃癌患者的生存顯著相關，TRIM21 基因高表達者較低表達者具有更高的累積 PFS（圖1a）和累積 OS（圖1b）。
圖1
示 TRIM21 基因不同表達情況胃癌患者的生存曲線
a：累積 PFS；b：累積 OS
2.2 GSEA 和 KEGG 分析結果
從 TCGA 數據庫選取胃癌患者的 RNA-seq 數據，其中包括 32 例正常胃黏膜組織和 375 例胃癌組織，對患者 TRIM21 基因表達數據進行歸一化處理后進行 GSEA 和 KEGG 分析。通過分析胃癌患者 RNA-seq 數據，共篩選出 20 225 個與 TRIM21 相關的差異表達基因，圖2a 和圖2b 分別展示了與 TRIM21 顯著正相關和顯著負相關差異表達基因的熱圖，其中 IRF1、PSMB10、UBE2L6、IFI35 和 PSMB9與 TRIM21 顯著正相關，FAM168B、KCTD3、SS18L1、WDR26 和 C1orf9 與 TRIM21 顯著負相關；在20 225 個差異表達基因中有 8 135 個上調基因和12 090 個下調基因（圖2c）。通過 KEGG 分析，發現 TRIM21 主要參與輔助性 T 細胞（Th）分化、1 型糖尿病、造血系統疾病、抗原呈遞反應等通路的調控（圖2d）；由圖2e、2f 可見，TRIM21 高度富集于 Th17 分化調控通路（P<0.000 1，FDR<0.000 1）和 Th1 及 Th2 分化調控通路（P<0.000 1，FDR<0.000 1）。
圖2
示 TCGA 數據庫選取的胃癌患者 RNA-seq 數據的 GSEA 和 KEGG 分析結果
a：胃癌中與 TRIM21 基因正相關的基因表達熱圖；b：胃癌中與 TRIM21 基因負相關的基因表達熱圖；c：胃癌中與 TRIM21 相關的差異表達基因火山圖（紅色：上調基因；綠色：下調基因）；d：TRIM21 富集通路的 KEGG 分析結果，ENS：富集分數；e：TRIM21 高度富集于 Th17 分化調控通路（
2.3 80 例胃癌患者癌組織及其中 30 例癌旁組織中 TRIM21 蛋白表達檢測結果
結果見圖3。由圖3 可見，TRIM21 蛋白在胃癌組織中的染色強度及染色陽性面積均弱于或小于癌旁組織（圖3a）；在癌組織中 TRIM21 蛋白染色評分明顯低于癌旁組織（P<0.000 1，圖3b）；胃癌病理分期高的患者，TRIM21 蛋白表達評分也低（P<0.01，圖3c）；80 例患者根據 TRIM21 蛋白染色評分被分為低表達組（n=55）和高表達組（n=25），TRIM21 蛋白低表達患者的 OS 顯著低于 TRIM21 蛋白高表達患者（P=0.036，圖3d）。80 例胃癌組織中 TRIM21 蛋白的表達與胃癌臨床病理特征的關系見表1，由表1 可見：TRIM21 低表達組較 TRIM21 高表達組的胃癌患者其細胞增殖核抗原 Ki-67 表達（P<0.000 1）、T 分期（P<0.000 1）和 N 分期（P=0.001）均顯著增高。
表1
胃癌患者 TRIM21 蛋白表達與其臨床病理特征的關系
圖3
示 80 例胃癌組織中 TRIM21 蛋白表達檢測結果及其與預后的關系
a：胃癌組織（上圖）和癌旁組織（下圖）中 TRIM21 蛋白的表達（免疫組化染色 ×100）；b：胃癌組織和癌旁組織中 TRIM21 蛋白染色評分結果；c：TRIM21 蛋白在胃癌中的表達與其病理分期相關；d：TRIM21 蛋白高表達及低表達胃癌患者的生存曲線
3 討論
目前手術根治性切除仍是治療胃癌最有效的方法，隨著內鏡診治水平的提高，早期胃癌確診比例升高，但進展期胃癌仍高達 80%[13]。胃癌單純手術后腫瘤容易復發、轉移，而化療在胃癌治療中具有重要的作用，尤其對于晚期胃癌患者，亟需有效的輔助治療手段[14-15]。
本研究基于 Kaplan-Meier Plotter 數據庫分析了 TRIM21 基因在胃癌組織和癌旁組織中的表達情況，結果顯示 TRIM21 基因在胃癌組織中顯著低表達且 TRIM21 基因低表達的胃癌患者臨床預后明顯較差（均 P<0.05）；GSEA 和 KEGG 分析發現 TRIM21參與胃癌患者 Th 細胞分化的調控（P<0.000 1，FDR<0.000 1）。通過免疫組化檢測 80 例胃癌患者癌組織及其癌旁組織中 TRIM21 蛋白表達，證實 TRIM21 在胃癌組織中顯著低表達，且 TRIM21 低表達胃癌患者其細胞增殖核抗原 Ki-67 表達（P<0.000 1）、T 分期（P<0.000 1）和 N 分期（P=0.001）均較 TRIM21 高表達患者顯著增高。由此提示，TRIM21 是胃癌的負性調節因子，可能通過調控 Th 細胞的分化抑制胃癌的發生和發展。
研究[16]證明，TRIM21 在乳腺癌中的表達水平與腫瘤體積、雌激素受體（ER）、人表皮生長因子受體 2（EGFR2）和臨床分期密切相關。TRIM21 低表達患者整體生存率顯著下降，通過多變量 Cox 回歸模型分析 TRIM21 是影響患者 OS 的獨立因素；TRIM21 的過表達抑制乳腺癌細胞的增殖，而 TRIM21 的缺失則促進腫瘤的發生和發展[16-18]。此外，TRIM21 可介導 Snail 泛素化和蛋白酶體降解，調節乳腺癌上皮-間充質細胞轉化（EMT），抑制乳腺癌的轉移和侵襲能力[19]。通過免疫組化染色方法證明 TRIM21 在肝細胞癌（HCC）中低表達，TRIM21 表達的下調與肝癌數量、T 分期、巴塞羅那 (BCLC) 分期等臨床病理特征相關，且腫瘤標本中 TRIM21 的表達與患者的預后存在顯著的相關性[20-21]。TRIM21 通過下調 ATG4B，將細胞周期進程阻滯于 G0/G1期，抑制 HCC 細胞的增殖[22]。值得注意的是，以細胞外抗原為靶點的單克隆抗體是治療腫瘤和自身免疫性疾病的重要手段[23-24]，然而，大多數與疾病相關的蛋白變異是在細胞內發現的；而 TRIM21 可將細胞內胞質抗體和泛素蛋白酶體系統的 Fc 受體相連，具有將受到限制的細胞內空間暴露給治療性抗體的潛力，充分體現了 TRIM21 在腫瘤治療方面的前景[25]。
綜上所述，TRIM21 在胃癌組織中呈低表達，且其表達水平與胃癌患者的臨床預后呈正相關關系；且 TRIM21 參與 Th 細胞調節，影響腫瘤細胞微環境，可作為胃癌診斷和預后的生物標志物，并可能成為胃癌免疫治療的潛在靶點。本研究通過生物信息學分析明確了 TRIM21 在胃癌中參與 Th 細胞的調節，但其結果及具體作用機制還需進一步的研究進行驗證。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：王健力完成論文撰寫；俞澤元設計研究思路；蘇阿德、陳志濤收集數據；聶軍聲給予統計學分析；焦作義設計研究思路，論文校審。
倫理聲明：本研究通過了蘭州大學第二醫院倫理委員會的審批（批文編號：2020A-112）。
