引用本文: 陳見中, 羅斯滿, 喻定剛. 術中經膽管殘端注射亞甲藍稀釋液在肝包蟲病術后膽汁漏中應用的隨機對照研究. 中國普外基礎與臨床雜志, 2020, 27(10): 1272-1276. doi: 10.7507/1007-9424.202003068 復制
包蟲病是 WHO 認定的全球十種經濟負擔最重的疾病之一,主要流行于地中海、南美、澳大利亞和中亞國家[1]。我國主要流行于新疆、青海、西藏、甘肅、四川甘孜阿壩地區、云南西北等牧區[2-4]。肝包蟲病為一種以犬類為終宿主的常見寄生蟲病,嚴重危害牧區群眾身體健康[5-7]。目前肝包蟲病仍以手術治療為主,其中肝切除術為泡型肝包蟲病的首選方式[8-9],外囊摘除術為囊型肝包蟲病首選方式。有 meta 分析[7]報道,肝包蟲病手術后膽汁漏發生率較高(約為 10.3%),給患者帶來極大痛苦,增加住院費用及延長患者的術后住院時間。如何有效防止肝包蟲術后膽汁漏發生成為臨床醫生必須解決的問題。目前臨床肝切除術后膽汁漏檢測方法有白紗布觀察法、膽道注水法、亞甲藍試驗法等,查閱國內外相關文獻,亞甲藍用于肝包蟲術中發現膽汁漏的文獻較少且缺少隨機對照研究,因此,本研究采用術中經膽管殘端注射亞甲藍稀釋液在肝包蟲病手術中的臨床應用效果進行研究。
1 資料與方法
1.1 病例納入和排除標準
課題經阿壩藏族羌族自治州人民醫院倫理委員會及學術委員會審核批準。對筆者所在醫院 2018 年 12 月至 2019 年 11 月期間收治的肝包蟲病患者采取隨機分組法分為研究組和對照組,利用隨機數生成專家 V1.5 軟件生成隨機數編號,采取拋硬幣正反面奇偶數法依編號分配至研究組及對照組。病例納入標準:術前經 B 超、CT 或 MRI 等檢查診斷為肝包蟲病患者;術前肝功能 Child-Pugh 分級為 A 級;無嚴重合并癥,能耐受手術治療。排除標準:合并肝硬化、肝臟腫瘤患者;囊型 CE4、CE5 型[10]及晚期泡型肝包蟲病患者;合并肺包蟲、腦包蟲患者;拒絕手術治療者;術后失訪病例。
1.2 治療方法
1.2.1 術前準備
2 組患者入院后均積極完善相關檢查,手術指征明確,無絕對手術禁忌證。
1.2.2 手術方法
采取氣管插管全麻。研究組:囊型肝包蟲行標準外囊摘除術或外囊大部切除并內囊摘除術,泡型包蟲病行解剖性肝葉切除或非解剖性肝葉切除術,創面嚴格止血,阻斷第一肝門后,經膽管殘端注射亞甲藍稀釋液(2 mL∶20 mg 亞甲藍稀釋至 50 mL 生理鹽水),觀察創面是否存在明顯染色,若存在染色,尋找膽管,較大膽管予以 1#線結扎、4-0 可吸收線縫扎或 4-0 prolene 線縫合,較小膽管肉眼無法查見者予以電刀灼燒,術后留置引流管,見圖 1。對照組:手術方法與研究組一致,阻斷第一肝門后白紗布壓迫創面,觀察 5 min,以檢查是否有膽汁漏,若存在膽汁漏,處理方法與研究組一致。

a:探查囊型肝包蟲;b:經膽囊管殘端注射亞甲藍稀釋液;c:修補膽汁滲漏處;d:探查泡型肝包蟲;e:解剖性右半肝切除;f:經膽囊管殘端注射亞甲藍稀釋液;g:探查泡型肝包蟲;h:非解剖性肝葉切除后經膽囊管殘端注射亞甲藍稀釋液發現膽汁滲漏處
1.2.3 術后處理
① 若出現術中出血多、術后生命體征不平穩、復蘇差等情況轉重癥醫學科監護治療;② 心電監護、吸氧、抑酸、保肝、預防感染、維持內環境穩定等對癥支持治療;③ 所有患者采用加速康復外科模式進行康復,采用中國醫師協會外科醫師分會微創外科醫師委員會關于“腹腔鏡肝切除術加速康復外科中國專家共識 (2017 版)”標準[11]執行;④ 若出現膽汁漏,予以持續沖洗負壓吸引待瘺口閉合后拔管;⑤ 術后規范阿苯達唑治療 6 個月,10~15 mg/(kg·d),隨訪 6 個月,觀察手術治療效果及復發情況。
1.3 觀察指標
手術時間、術中出血量、術中膽汁漏檢出率(即通過亞甲藍或白紗布法檢測明顯膽汁漏者);術后第 3 天時(以下簡稱“術后”)的肝功能,包括總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)及白蛋白;術后并發癥,主要包括肺部感染、腹水、切口感染、膽汁漏、殘腔感染、電解質紊亂(低鉀血癥、低鈉血癥、高鈉血癥);術后住院時間和總費用。
1.4 統計學方法
采用 SPSS 23.0 統計軟件對數據進行分析。計量資料呈正態分布者以均數±標準差(±s)表示,采用 t 檢驗;非正態分布者以中位數(第一和第四分位數)即 M(Q1,Q3)表示,采用 Z 檢驗。計數資料采用 χ2 檢驗。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 納入患者的基本情況
本研究根據納入和排除標準共納入 67 例患者,其中研究組 32 例(其中 3 例術后失訪),對照組 35 例。2 組患者的年齡、性別、術前并發癥、術前肝功能(TBIL、ALT、白蛋白)及肝包蟲分型[11]比較差異均無統計學意義(P>0.05),見表 1。

2.2 2 組患者的術中資料情況
2 組患者的手術均成功,無圍術期死亡病例。2 組患者的手術時間及術中出血量比較差異無統計學意義(P>0.05)。研究組術中膽汁漏檢出率高于對照組(P<0.05),見表 2。

2.3 2 組患者術后情況比較結果
① 2 組患者術后肝功能(TBIL、ALT 及白蛋白)比較差異無統計學意義(P>0.05),見表 3。② 研究組的術后住院時間短于對照組且總住院費用較對照組更低(P<0.05),見表 3。其中術后住院時間在 5 例膽汁漏患者中有 2 例為 16 d、2 例 17 d、1 例 18 d;4 例 A 級膽汁漏患者的平均費用為 5.7 萬元,1 例 B 級膽汁漏為 6.2 萬元。③ 研究組術后無切口感染、膽汁漏及殘腔感染發生,而對照組分別有 1 例、5 例和 4 例發生,切口感染和膽汁漏發生率 2 組比較差異有統計學意義(P<0.05),2 組其他并發癥發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05),見表 3。5 例膽汁漏者中 4 例 A 級膽汁漏予以持續沖洗負壓吸引后瘺口閉合,痊愈出院;1 例 B 級膽汁漏予以持續沖洗負壓吸引后瘺口未完全閉合,帶管出院,出院 2 周后引流管無膽汁,復查彩超無明顯異常,予以拔管。

3 討論
肝臟為包蟲最為常見寄生部位,約占人體包蟲病的 75%,肝包蟲病起病隱匿[12],多數患者早期無明顯臨床表現,2/3 的患者表現出的癥狀與包蟲生長有關[13],常以腹痛不適、體質量減輕、黃疸等癥狀就診[14]。當泡型肝包蟲病發生臨床癥狀時多已經為病變晚期,手術難度大、風險高,相對于囊性肝包蟲病來說對人體的危害也更大[15],在確診而未治療的泡型肝包蟲病患者中,平均 10 年和 15 年的生存率分別為 29% 和 0[16]。唯一能治愈肝包蟲病的方法就是通過手術完整切除病灶[17],根治性手術是治療肝泡型包蟲病的第一選擇[18]。
膽汁漏為肝臟外科常見病發癥,Koch 等[19]根據膽汁漏對患者臨床管理的影響,將膽汁漏的嚴重程度進行分級,A 級膽汁漏患者臨床處理無變化;B 級膽汁漏需要積極的治療干預,但不需要再剖腹手術是可以處理的;C 級膽汁漏則需要再剖腹手術。膽汁漏對患者影響巨大:① 膽汁漏導致電解質、消化酶丟失,影響患者食欲;② A 級膽汁漏患者常需要保留腹腔引流管通暢引流,時間長,給患者生活工作帶來極大不便;③ B 級膽汁漏常需要引流管持續沖洗負壓吸引,患者術后活動較差,恢復慢,若負壓吸引膽汁滲漏處無法閉合,需行鼻膽管引流,進一步增加患者的痛苦及費用;④ C 級膽汁漏若再剖腹手術,給患者帶來更巨大痛苦,常見原因為術中較大膽管縫合不嚴實或結扎線脫落。
肝包蟲術后膽汁漏發生率高,有 meta 分析[7]報道約為 10.3%。分析原因:① 囊型肝包蟲病囊腫與膽管相通者多,小囊腫與膽管相通者,通常無癥狀,即使術前 MRCP 亦難以發現;術中亦難以發現,多因術后膽汁漏而發現;② 泡型肝包蟲病呈侵襲性生長,常侵犯膽管,術中易致膽管破裂,因術中出血或較小膽管破裂而難以發現;③ 較大膽管縫合不嚴實致術后嚴重膽汁漏。肝包蟲病術后膽汁漏不僅給患者帶來了痛苦,增加了膽汁性腹膜炎、腹腔膿腫、胃腸功能紊亂、電解質紊亂等并發癥,同時還增加了平均住院時間及費用。查閱國內外文獻,亞甲藍在檢驗術后食管瘺、胃瘺、腸瘺等應用較廣泛,術中檢查膽汁漏的研究較少,缺少隨機對照研究,本研究采用術中經膽管殘端注射亞甲藍稀釋液在肝包蟲病手術中的臨床應用效果進行研究,以降低肝包蟲術后膽汁漏發生率。
本研究通過在術中經膽管殘端注射亞甲藍稀釋液檢測膽汁漏,結果發現,研究組術中檢查出膽汁漏 17 例(53.1%),其中 2 例因行肝葉切除術膽管殘端修補不完全,15 例為極小膽管于術中難以發現,由于術中對膽汁漏進行了排查,因而術后沒有膽汁漏發生;而對照組術中僅檢查出膽汁漏 6 例(17.1%),發后發現膽汁漏 5 例(14.3%),與文獻[7, 20]報道膽汁漏發生率基本一致。術后發生的 5 例膽汁漏中,4 例 A 級膽汁漏者予以持續沖洗負壓吸引后瘺口閉合,痊愈出院;1 例 B 級膽汁漏者予以持續沖洗負壓吸引后膽汁滲漏處未完全閉合,帶管出院,出院 2 周后引流管無膽汁,復查彩超無明顯異常,予以拔管;研究組患者的平均住院時間及總費用均降低,有利于患者康復出院。
通過本研究可見,肝包蟲手術中經膽管殘端注射亞甲藍稀釋液,通過鮮明染色劑檢測,避免了創面滲血對膽汁漏檢測的影響,從而提高術中膽汁漏檢出率并及時予以修補;通過染色劑注入膽管,增大膽管壓力,可檢測出未能及時結扎縫合的較小膽管,亦能檢測出縫合不嚴實的較大膽管而及時予以修補,從而可明顯降低術后膽汁漏發生率。而傳統白紗布檢測法,是在肝創面采用白紗布壓迫看有無膽汁染色,但因膽汁分泌少或不及時致膽管壓力小,該方法無法查明是否存在膽汁漏;另外,若創面有滲血,對白紗布法檢測結果影響較大,也無法明顯查見膽汁漏。
總之,從本研究結果看,術中經膽管殘端注射亞甲藍稀釋液有助于術中發現膽汁漏并及時予以修補,有效降低了術后膽汁漏發生率,縮短了住院時間及節省了醫療費用。但是結論也需要謹慎對待,由于本研究仍存在一定的局限性,有待多中心及大樣本的研究,或將其推廣至肝內膽管結石、腫瘤等切肝術后的臨床效果觀察。
重要聲明
利益沖突聲明:本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明,我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明:陳見中完成論文撰寫及投稿、數據統計分析及項目課題負責人;陳見中、羅斯滿、喻定剛完成疾病診治;喻定剛審校論文。
倫理聲明:本研究通過了阿壩藏族羌族自治州人民醫院倫理委員會審批(批文編號:2019036)。
致謝:杜剛、靳福廷、石汶、尕藏東周、余萍等同事提供病例;四川大學華西醫院王文濤教授團隊提供咨詢。
包蟲病是 WHO 認定的全球十種經濟負擔最重的疾病之一,主要流行于地中海、南美、澳大利亞和中亞國家[1]。我國主要流行于新疆、青海、西藏、甘肅、四川甘孜阿壩地區、云南西北等牧區[2-4]。肝包蟲病為一種以犬類為終宿主的常見寄生蟲病,嚴重危害牧區群眾身體健康[5-7]。目前肝包蟲病仍以手術治療為主,其中肝切除術為泡型肝包蟲病的首選方式[8-9],外囊摘除術為囊型肝包蟲病首選方式。有 meta 分析[7]報道,肝包蟲病手術后膽汁漏發生率較高(約為 10.3%),給患者帶來極大痛苦,增加住院費用及延長患者的術后住院時間。如何有效防止肝包蟲術后膽汁漏發生成為臨床醫生必須解決的問題。目前臨床肝切除術后膽汁漏檢測方法有白紗布觀察法、膽道注水法、亞甲藍試驗法等,查閱國內外相關文獻,亞甲藍用于肝包蟲術中發現膽汁漏的文獻較少且缺少隨機對照研究,因此,本研究采用術中經膽管殘端注射亞甲藍稀釋液在肝包蟲病手術中的臨床應用效果進行研究。
1 資料與方法
1.1 病例納入和排除標準
課題經阿壩藏族羌族自治州人民醫院倫理委員會及學術委員會審核批準。對筆者所在醫院 2018 年 12 月至 2019 年 11 月期間收治的肝包蟲病患者采取隨機分組法分為研究組和對照組,利用隨機數生成專家 V1.5 軟件生成隨機數編號,采取拋硬幣正反面奇偶數法依編號分配至研究組及對照組。病例納入標準:術前經 B 超、CT 或 MRI 等檢查診斷為肝包蟲病患者;術前肝功能 Child-Pugh 分級為 A 級;無嚴重合并癥,能耐受手術治療。排除標準:合并肝硬化、肝臟腫瘤患者;囊型 CE4、CE5 型[10]及晚期泡型肝包蟲病患者;合并肺包蟲、腦包蟲患者;拒絕手術治療者;術后失訪病例。
1.2 治療方法
1.2.1 術前準備
2 組患者入院后均積極完善相關檢查,手術指征明確,無絕對手術禁忌證。
1.2.2 手術方法
采取氣管插管全麻。研究組:囊型肝包蟲行標準外囊摘除術或外囊大部切除并內囊摘除術,泡型包蟲病行解剖性肝葉切除或非解剖性肝葉切除術,創面嚴格止血,阻斷第一肝門后,經膽管殘端注射亞甲藍稀釋液(2 mL∶20 mg 亞甲藍稀釋至 50 mL 生理鹽水),觀察創面是否存在明顯染色,若存在染色,尋找膽管,較大膽管予以 1#線結扎、4-0 可吸收線縫扎或 4-0 prolene 線縫合,較小膽管肉眼無法查見者予以電刀灼燒,術后留置引流管,見圖 1。對照組:手術方法與研究組一致,阻斷第一肝門后白紗布壓迫創面,觀察 5 min,以檢查是否有膽汁漏,若存在膽汁漏,處理方法與研究組一致。

a:探查囊型肝包蟲;b:經膽囊管殘端注射亞甲藍稀釋液;c:修補膽汁滲漏處;d:探查泡型肝包蟲;e:解剖性右半肝切除;f:經膽囊管殘端注射亞甲藍稀釋液;g:探查泡型肝包蟲;h:非解剖性肝葉切除后經膽囊管殘端注射亞甲藍稀釋液發現膽汁滲漏處
1.2.3 術后處理
① 若出現術中出血多、術后生命體征不平穩、復蘇差等情況轉重癥醫學科監護治療;② 心電監護、吸氧、抑酸、保肝、預防感染、維持內環境穩定等對癥支持治療;③ 所有患者采用加速康復外科模式進行康復,采用中國醫師協會外科醫師分會微創外科醫師委員會關于“腹腔鏡肝切除術加速康復外科中國專家共識 (2017 版)”標準[11]執行;④ 若出現膽汁漏,予以持續沖洗負壓吸引待瘺口閉合后拔管;⑤ 術后規范阿苯達唑治療 6 個月,10~15 mg/(kg·d),隨訪 6 個月,觀察手術治療效果及復發情況。
1.3 觀察指標
手術時間、術中出血量、術中膽汁漏檢出率(即通過亞甲藍或白紗布法檢測明顯膽汁漏者);術后第 3 天時(以下簡稱“術后”)的肝功能,包括總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)及白蛋白;術后并發癥,主要包括肺部感染、腹水、切口感染、膽汁漏、殘腔感染、電解質紊亂(低鉀血癥、低鈉血癥、高鈉血癥);術后住院時間和總費用。
1.4 統計學方法
采用 SPSS 23.0 統計軟件對數據進行分析。計量資料呈正態分布者以均數±標準差(±s)表示,采用 t 檢驗;非正態分布者以中位數(第一和第四分位數)即 M(Q1,Q3)表示,采用 Z 檢驗。計數資料采用 χ2 檢驗。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 納入患者的基本情況
本研究根據納入和排除標準共納入 67 例患者,其中研究組 32 例(其中 3 例術后失訪),對照組 35 例。2 組患者的年齡、性別、術前并發癥、術前肝功能(TBIL、ALT、白蛋白)及肝包蟲分型[11]比較差異均無統計學意義(P>0.05),見表 1。

2.2 2 組患者的術中資料情況
2 組患者的手術均成功,無圍術期死亡病例。2 組患者的手術時間及術中出血量比較差異無統計學意義(P>0.05)。研究組術中膽汁漏檢出率高于對照組(P<0.05),見表 2。

2.3 2 組患者術后情況比較結果
① 2 組患者術后肝功能(TBIL、ALT 及白蛋白)比較差異無統計學意義(P>0.05),見表 3。② 研究組的術后住院時間短于對照組且總住院費用較對照組更低(P<0.05),見表 3。其中術后住院時間在 5 例膽汁漏患者中有 2 例為 16 d、2 例 17 d、1 例 18 d;4 例 A 級膽汁漏患者的平均費用為 5.7 萬元,1 例 B 級膽汁漏為 6.2 萬元。③ 研究組術后無切口感染、膽汁漏及殘腔感染發生,而對照組分別有 1 例、5 例和 4 例發生,切口感染和膽汁漏發生率 2 組比較差異有統計學意義(P<0.05),2 組其他并發癥發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05),見表 3。5 例膽汁漏者中 4 例 A 級膽汁漏予以持續沖洗負壓吸引后瘺口閉合,痊愈出院;1 例 B 級膽汁漏予以持續沖洗負壓吸引后瘺口未完全閉合,帶管出院,出院 2 周后引流管無膽汁,復查彩超無明顯異常,予以拔管。

3 討論
肝臟為包蟲最為常見寄生部位,約占人體包蟲病的 75%,肝包蟲病起病隱匿[12],多數患者早期無明顯臨床表現,2/3 的患者表現出的癥狀與包蟲生長有關[13],常以腹痛不適、體質量減輕、黃疸等癥狀就診[14]。當泡型肝包蟲病發生臨床癥狀時多已經為病變晚期,手術難度大、風險高,相對于囊性肝包蟲病來說對人體的危害也更大[15],在確診而未治療的泡型肝包蟲病患者中,平均 10 年和 15 年的生存率分別為 29% 和 0[16]。唯一能治愈肝包蟲病的方法就是通過手術完整切除病灶[17],根治性手術是治療肝泡型包蟲病的第一選擇[18]。
膽汁漏為肝臟外科常見病發癥,Koch 等[19]根據膽汁漏對患者臨床管理的影響,將膽汁漏的嚴重程度進行分級,A 級膽汁漏患者臨床處理無變化;B 級膽汁漏需要積極的治療干預,但不需要再剖腹手術是可以處理的;C 級膽汁漏則需要再剖腹手術。膽汁漏對患者影響巨大:① 膽汁漏導致電解質、消化酶丟失,影響患者食欲;② A 級膽汁漏患者常需要保留腹腔引流管通暢引流,時間長,給患者生活工作帶來極大不便;③ B 級膽汁漏常需要引流管持續沖洗負壓吸引,患者術后活動較差,恢復慢,若負壓吸引膽汁滲漏處無法閉合,需行鼻膽管引流,進一步增加患者的痛苦及費用;④ C 級膽汁漏若再剖腹手術,給患者帶來更巨大痛苦,常見原因為術中較大膽管縫合不嚴實或結扎線脫落。
肝包蟲術后膽汁漏發生率高,有 meta 分析[7]報道約為 10.3%。分析原因:① 囊型肝包蟲病囊腫與膽管相通者多,小囊腫與膽管相通者,通常無癥狀,即使術前 MRCP 亦難以發現;術中亦難以發現,多因術后膽汁漏而發現;② 泡型肝包蟲病呈侵襲性生長,常侵犯膽管,術中易致膽管破裂,因術中出血或較小膽管破裂而難以發現;③ 較大膽管縫合不嚴實致術后嚴重膽汁漏。肝包蟲病術后膽汁漏不僅給患者帶來了痛苦,增加了膽汁性腹膜炎、腹腔膿腫、胃腸功能紊亂、電解質紊亂等并發癥,同時還增加了平均住院時間及費用。查閱國內外文獻,亞甲藍在檢驗術后食管瘺、胃瘺、腸瘺等應用較廣泛,術中檢查膽汁漏的研究較少,缺少隨機對照研究,本研究采用術中經膽管殘端注射亞甲藍稀釋液在肝包蟲病手術中的臨床應用效果進行研究,以降低肝包蟲術后膽汁漏發生率。
本研究通過在術中經膽管殘端注射亞甲藍稀釋液檢測膽汁漏,結果發現,研究組術中檢查出膽汁漏 17 例(53.1%),其中 2 例因行肝葉切除術膽管殘端修補不完全,15 例為極小膽管于術中難以發現,由于術中對膽汁漏進行了排查,因而術后沒有膽汁漏發生;而對照組術中僅檢查出膽汁漏 6 例(17.1%),發后發現膽汁漏 5 例(14.3%),與文獻[7, 20]報道膽汁漏發生率基本一致。術后發生的 5 例膽汁漏中,4 例 A 級膽汁漏者予以持續沖洗負壓吸引后瘺口閉合,痊愈出院;1 例 B 級膽汁漏者予以持續沖洗負壓吸引后膽汁滲漏處未完全閉合,帶管出院,出院 2 周后引流管無膽汁,復查彩超無明顯異常,予以拔管;研究組患者的平均住院時間及總費用均降低,有利于患者康復出院。
通過本研究可見,肝包蟲手術中經膽管殘端注射亞甲藍稀釋液,通過鮮明染色劑檢測,避免了創面滲血對膽汁漏檢測的影響,從而提高術中膽汁漏檢出率并及時予以修補;通過染色劑注入膽管,增大膽管壓力,可檢測出未能及時結扎縫合的較小膽管,亦能檢測出縫合不嚴實的較大膽管而及時予以修補,從而可明顯降低術后膽汁漏發生率。而傳統白紗布檢測法,是在肝創面采用白紗布壓迫看有無膽汁染色,但因膽汁分泌少或不及時致膽管壓力小,該方法無法查明是否存在膽汁漏;另外,若創面有滲血,對白紗布法檢測結果影響較大,也無法明顯查見膽汁漏。
總之,從本研究結果看,術中經膽管殘端注射亞甲藍稀釋液有助于術中發現膽汁漏并及時予以修補,有效降低了術后膽汁漏發生率,縮短了住院時間及節省了醫療費用。但是結論也需要謹慎對待,由于本研究仍存在一定的局限性,有待多中心及大樣本的研究,或將其推廣至肝內膽管結石、腫瘤等切肝術后的臨床效果觀察。
重要聲明
利益沖突聲明:本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明,我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明:陳見中完成論文撰寫及投稿、數據統計分析及項目課題負責人;陳見中、羅斯滿、喻定剛完成疾病診治;喻定剛審校論文。
倫理聲明:本研究通過了阿壩藏族羌族自治州人民醫院倫理委員會審批(批文編號:2019036)。
致謝:杜剛、靳福廷、石汶、尕藏東周、余萍等同事提供病例;四川大學華西醫院王文濤教授團隊提供咨詢。