引用本文： 段奇, 楊穎濤, 楊青, 劉曉哲. 可溶性 ST-2 對接受阿霉素化療乳腺癌患者的左心功能及結構變化預測價值的研究. 中國普外基礎與臨床雜志, 2020, 27(2): 147-151. doi: 10.7507/1007-9424.201906089 復制
乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤[1]，全世界女性乳腺癌每年新發病例數高達 168 萬例，占女性惡性腫瘤的 1/4；每年大約有 52 萬人因乳腺癌而死亡，占所有女性腫瘤死亡的 14.7%；乳腺癌嚴重威脅著女性的生活質量，是我國重點關注的公共衛生問題[2-3]。目前乳腺癌的治療方式多采用以手術、化療、放療、內分泌治療及靶向治療聯合的全身性綜合治療方案[4]。蒽環類化療藥物作為臨床上常用的抗腫瘤藥物，在乳腺癌患者的治療過程中發揮著重要的作用，是輔助化療方案中常用的藥物。中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會專家組討論認為：蒽環類藥物是早期乳腺癌輔助化療的基石，蒽環類藥物在乳腺癌化療中的單藥有效率能夠達到 38%～50%[5]，多年來其在乳腺癌患者化療中占據著重要的地位，也是包括乳腺癌在內的許多惡性腫瘤的全身化療的主要支柱。雖然蒽環類化療藥物的臨床效果較好，但是有研究[6]表明，其可能會對患者的心臟功能造成一定的影響，具有一定的心臟毒性。臨床研究[7-8]表明，有 9%～26% 的接受阿霉素治療的患者出現左心室功能不全。大部分患者心功能衰竭發生在接受蒽環類治療后的 1 年內[9]，定期評估化療前后的心臟功能和結構變化可以檢測及預防接受阿霉素治療患者充血性心力衰竭（CHF）的發展。可溶性致癌抑制因子 2（sST-2）是白細胞介素（IL）-1 受體家族的一員，其具有多效作用，對于細胞增殖、炎癥反應狀態及氧化應激都有影響[10-11]。實驗模型[12]中證明，血清 sST-2 對心臟具有保護作用，具有減少心肌細胞凋亡、改善心臟纖維化和心臟功能的作用。本研究的目的是評估接受阿霉素治療 1 年的乳腺癌患者的 sST-2 水平及左心室射血分數（left ventricular eject fraction，LVEF）的變化，以評估是否可以通過檢測 sST-2 水平來預測左心室功能的受損，從而開啟新的臨床思路。
1 資料與方法
1.1 病例納入及排除標準
納入標準：① 所有患者術前均未接受過化療、內分泌治療以及放療；② 無冠心病、心肌梗塞、瓣膜性心臟病、心肌病、CHF 等心血管相關疾病；③ 無相關的藥物過敏史；④ 無罹患其他腫瘤相關的病史；⑤ 取得患者及家屬的知情同意。排除標準：排除免疫組織化學染色示人表皮生長因子受體-2（HER-2）陽性及 Luminal B 型（HER-2 陽性）者，以排除靶向藥物的心臟毒副作用對研究的影響。本研究方案得到了鄭州大學第五附屬醫院醫院倫理審查委員會的批準（倫理審查編號：K201711）。
1.2 臨床資料
回顧性收集 2016 年 9 月至 2018 年 6 月期間在鄭州大學第五附屬醫院乳腺外科接受蒽環類化療的乳腺癌患者 90 例，所有患者均為女性；年齡 25～79 歲，中位年齡為 54 歲；行乳腺癌改良根治術 58 例，行保乳術 32 例；免疫組織化學結果：Luminal A 型 22 例，Luminal B 型（HER-2 陰性）58 例，三陰性 10 例；臨床分期：Ⅰ期 25 例，Ⅱ期 65 例。
蒽環類化療方案為“AC→T”方案，總療程為 8 個周期，具體為：前 4 個周期為多柔比星（輝瑞制藥有限公司），50 mg/m2，靜脈注射，第 1 天；環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司），600 mg/m2，靜脈注射，第 1 天。后 4 個周期序貫多西他賽（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）75 mg/m2，靜脈注射，第 1 天。每個化療周期間隔時間為 21 d。
1.3 方法
所有患者均在入院后 24 h 內用內含惰性分離膠及促凝劑的黃頭生化管（空腹 12 h）抽取外周靜脈血 5 mL，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA），并按照產品使用說明（上海西唐生物科技有限公司）測定血清 sST-2 水平，同時由兩名鄭州大學第五附屬醫院副高及以上職稱的超聲科醫師進行超聲心動圖檢查。患者取左側臥位，應用飛利浦 health care 彩色多普勒超聲診斷儀（X5-1 探頭，探頭頻率為 1.2～3.2 MHz），對患者行經胸超聲心動圖。分別于化療前及化療 1 年時記錄每例患者的左心室舒張末期內徑（left ventricular diastolic internal diameter，LVEDD）、左心室收縮末期容積（left ventricular end-systolic volume，LVESV）、左心室舒張末期容積（left ventricular end diastolic volume，LVEDV)、左心室收縮末期內徑（left ventricular systolic diameter，LVESD）、LVEF 及二尖瓣舒張早期血流峰值速度與二尖瓣環舒張早期運動峰值速度比值（E/e'）。心臟毒性定義為：治療后 LVEF<50% 或 LVEF 較基線水平降低>20%，或 LVEF 較基線降低<5% 但絕對值仍>55% 并存在心功能衰竭癥狀，或者 LVEF 降低>10% 且絕對值仍>55% 但不存在心功能衰竭癥狀[13]。
1.4 統計學方法
運用 SPSS 22.0 軟件進行統計學分析。采用非參數 K-S 檢驗進行正態分布評價，本研究計量資料均符合正態分布，以均數±標準差（
±s）表示，統計方法采用配對 t 檢驗，相關性檢驗采用 Pearson 相關性分析。患者的 LVEF 值反映了左心功能（LVEF 的參考值范圍：55%～80%），使用受試者工作特征曲線（ROC 曲線）來評測 sST-2 指標對左心功能受損的預測價值。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 化療前后的 sST-2 與心臟功能指標比較
與化療前比較，化療 1 年時的 sST-2、LVESV、LVEDV、LVESD、LVEDD 和 E/e′ 值均升高、LVEF 值降低，差異均有統計學意義（P<0.05），具體見表 1。
表1
本組患者在化療前后的心功能指標比較（
，n=90）
2.2 sST-2 水平與 LEVF 值的相關性
sST-2 水平與 LEVF 值的相關關系散點圖見圖 1a，由圖 1a 可見，sST-2 水平與 LVEF 值存在負相關關系（r=–0.618，P<0.05），表明 ST-2 水平的變化與乳腺癌患者接受蒽環類化療后的心功能受損具有一定的關聯性。
圖1
示 sST-2 水平與 LEVF 值相關性的散點圖，以及 sST-2 水平預測左心功能受損的 ROC 曲線
a：sST-2 水平與 LEVF 值呈負相關；b：sST-2 水平預測左心功能異常的 ROC 曲線
2.3 sST-2 預測左心功能受損的 ROC 曲線分析
圖 1b 顯示了應用 sST-2 水平預測左心功能受損的 ROC 曲線，結果顯示，sST-2 水平 11.9 ng/mL 為最佳臨界值，以此預測左心功能受損的靈敏度和特異度分別為 90.6% 和 69.2%，ROC 曲線下面積為 0.836（P<0.05），表明 sST-2 水平具有一定的診斷價值。
3 討論
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。各大中心的多樣本數據結果顯示，乳腺癌從單純手術治療疾病演變成為需全身綜合治療的疾病，其中含蒽環類藥物的化療是乳腺癌輔助治療基石的地位不可動搖[14]。但是，蒽環類藥物劑量累積造成的心臟毒性限制了其在臨床中的應用，且蒽環類藥物在第 1 次使用時就可以對心臟造成不可逆的損傷[15]。蒽環類藥物造成心臟毒性的作用機理，目前考慮與鐵螯合物形成有關，它通過催化自由基的形成，在此之后嚴重干擾心肌細胞內線粒體的功能和作用，從而對心臟的收縮功能造成影響；此外，氧化應激可以導致脂質過氧化，使心肌細胞空泡化和壞死。也有研究[16]表明，蒽環類藥物導致的心臟毒性可能與心肌細胞內的拓撲異構酶-Ⅱβ 有關，它通過與拓撲異構酶-Ⅱβ 以及 DNA 的結合，從而造成心肌細胞的壞死；在動物實驗[17-18]中也得出前述結論。
血清 sST-2 是 IL-1 受體家族的一員，是一種新型的心功能衰竭預測因子，它分為 2 種異構體：跨膜型 ST-2（ST-2L）和 sST-2[19]，IL-33/ST-2L 信號通路抑制心肌肥厚、拮抗心肌重塑的作用已被證實，sST-2 則主要通過與 ST-2L 競爭 IL-33 的結合位點，從而達到抑制 IL-33/ST-2L 信號通路的作用，進而起到保護心肌的作用[20-21]。研究[22]表明，當心臟受到機械性牽張等刺激時，心肌細胞及其成纖維細胞中的致癌抑制因子 2（ST-2）蛋白的表達水平明顯升高，且以 sST-2 的升高為主。此外，與 N 末端腦鈉肽前體（NTPro-BNP）不同的是，sST-2 的表達水平并不受性別、高齡、腎功能不全、肥胖等因素的影響，對于這類心功能衰竭患者，sST-2 水平對心功能衰竭的預測可能具有更大的指導意義；而乳腺癌患者高發年齡集中在 50～65 歲，因而 sST-2 對接受蒽環類化療的老年患者可能指導意義更大。其與 NTPro-BNP 另外不同的一點是：sST-2 反映的是長期持續過程，反映心肌纖維化的程度，而心功能衰竭發生和發展的基本病理生理機制是心肌重構，主要表現為心肌纖維化和心室肥大。因此，sST-2 水平持續升高更多地反映了心肌纖維化和心肌重構的持續進展，對于接受蒽環類化療的患者來說，意義更大。
本研究結果顯示，患者的 sST-2 水平在接受蒽環類化療 1 年時較化療前數值明顯上升，差異具有統計學意義；經 Pearson 相關性分析：患者血清 sST-2 水平與 LVEF 值具有負相關性（P<0.05）。我們在使用很多具有心臟毒副作用的藥物之前，為了明確患者使用該藥物的適應證及禁忌證，或者為了監測治療過程中心臟功能的變化，都習慣依賴于 LVEF 水平的測定，LVEF 在預測心臟收縮功能的能力上毋庸置疑。牛琳等[23]發現，最小左房容積（LAVmin）及最大左房容積（LAVmax）與左室舒張壓存在明顯的相關性，可用于評價乳腺癌化療患者蒽環類藥物的心臟毒性。此外，研究[24-25]表明，對于心功能衰竭的診斷，sST-2 具有一定價值。Aimo 等[26]在最近的研究中也分析證實了 sST-2 對于預測慢性心功能衰竭的重要性。韓榮麗等[27]的研究顯示，在一些無癥狀甚至 LVEF 并不降低的老年心功能衰竭患者中，血清 sST-2 水平也顯著升高，說明 sST-2 對于識別一些早期的心功能衰竭患者意義更大。本研究通過超聲心動圖檢測了 LEVF 水平等指標，提示 sST-2 水平可以預測左心功能，從而可用于預防 CHF 的發生，當 sST-2 濃度為 11.9 ng/mL 時為最佳臨界值，以此預測左心功能損害的靈敏度和特異度分別為 90.6% 和 69.2%，這與 Huang 等[28]的研究相吻合，提示檢測 sST-2 水平對于接受蒽環類化療的乳腺癌患者具有一定的臨床意義。
通過本研究，筆者認為，sST-2 可以作為一個預測接受含蒽環類方案化療的乳腺癌患者左心功能受損的早期敏感指標，可通過在化療期間對接受蒽環類藥物治療的患者行血清 sST-2 檢查，來預測左心室功能及結構變化，以便更有效地監測蒽環類藥物的心臟毒性作用。然而，目前該研究存在一定的局限性：由于該研究為一單中心研究、且樣本量較小，無法得出其中的因果必然關系，但其為今后的進一步研究提供了一定的臨床思路。血清 sST-2 的臨床應用仍需要大樣本多中心數據提供支持。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：段奇，負責病例信息收集、疾病診治和論文撰寫，楊穎濤負責論文審校修改，楊青負責疾病診治，劉曉哲負責病例信息收集和疾病診治。
倫理聲明：本研究已通過鄭州大學第五附屬醫院倫理委員會的倫理審核批準（批準文號：K201711）。
乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤[1]，全世界女性乳腺癌每年新發病例數高達 168 萬例，占女性惡性腫瘤的 1/4；每年大約有 52 萬人因乳腺癌而死亡，占所有女性腫瘤死亡的 14.7%；乳腺癌嚴重威脅著女性的生活質量，是我國重點關注的公共衛生問題[2-3]。目前乳腺癌的治療方式多采用以手術、化療、放療、內分泌治療及靶向治療聯合的全身性綜合治療方案[4]。蒽環類化療藥物作為臨床上常用的抗腫瘤藥物，在乳腺癌患者的治療過程中發揮著重要的作用，是輔助化療方案中常用的藥物。中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會專家組討論認為：蒽環類藥物是早期乳腺癌輔助化療的基石，蒽環類藥物在乳腺癌化療中的單藥有效率能夠達到 38%～50%[5]，多年來其在乳腺癌患者化療中占據著重要的地位，也是包括乳腺癌在內的許多惡性腫瘤的全身化療的主要支柱。雖然蒽環類化療藥物的臨床效果較好，但是有研究[6]表明，其可能會對患者的心臟功能造成一定的影響，具有一定的心臟毒性。臨床研究[7-8]表明，有 9%～26% 的接受阿霉素治療的患者出現左心室功能不全。大部分患者心功能衰竭發生在接受蒽環類治療后的 1 年內[9]，定期評估化療前后的心臟功能和結構變化可以檢測及預防接受阿霉素治療患者充血性心力衰竭（CHF）的發展。可溶性致癌抑制因子 2（sST-2）是白細胞介素（IL）-1 受體家族的一員，其具有多效作用，對于細胞增殖、炎癥反應狀態及氧化應激都有影響[10-11]。實驗模型[12]中證明，血清 sST-2 對心臟具有保護作用，具有減少心肌細胞凋亡、改善心臟纖維化和心臟功能的作用。本研究的目的是評估接受阿霉素治療 1 年的乳腺癌患者的 sST-2 水平及左心室射血分數（left ventricular eject fraction，LVEF）的變化，以評估是否可以通過檢測 sST-2 水平來預測左心室功能的受損，從而開啟新的臨床思路。
1 資料與方法
1.1 病例納入及排除標準
納入標準：① 所有患者術前均未接受過化療、內分泌治療以及放療；② 無冠心病、心肌梗塞、瓣膜性心臟病、心肌病、CHF 等心血管相關疾病；③ 無相關的藥物過敏史；④ 無罹患其他腫瘤相關的病史；⑤ 取得患者及家屬的知情同意。排除標準：排除免疫組織化學染色示人表皮生長因子受體-2（HER-2）陽性及 Luminal B 型（HER-2 陽性）者，以排除靶向藥物的心臟毒副作用對研究的影響。本研究方案得到了鄭州大學第五附屬醫院醫院倫理審查委員會的批準（倫理審查編號：K201711）。
1.2 臨床資料
回顧性收集 2016 年 9 月至 2018 年 6 月期間在鄭州大學第五附屬醫院乳腺外科接受蒽環類化療的乳腺癌患者 90 例，所有患者均為女性；年齡 25～79 歲，中位年齡為 54 歲；行乳腺癌改良根治術 58 例，行保乳術 32 例；免疫組織化學結果：Luminal A 型 22 例，Luminal B 型（HER-2 陰性）58 例，三陰性 10 例；臨床分期：Ⅰ期 25 例，Ⅱ期 65 例。
蒽環類化療方案為“AC→T”方案，總療程為 8 個周期，具體為：前 4 個周期為多柔比星（輝瑞制藥有限公司），50 mg/m2，靜脈注射，第 1 天；環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司），600 mg/m2，靜脈注射，第 1 天。后 4 個周期序貫多西他賽（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）75 mg/m2，靜脈注射，第 1 天。每個化療周期間隔時間為 21 d。
1.3 方法
所有患者均在入院后 24 h 內用內含惰性分離膠及促凝劑的黃頭生化管（空腹 12 h）抽取外周靜脈血 5 mL，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA），并按照產品使用說明（上海西唐生物科技有限公司）測定血清 sST-2 水平，同時由兩名鄭州大學第五附屬醫院副高及以上職稱的超聲科醫師進行超聲心動圖檢查。患者取左側臥位，應用飛利浦 health care 彩色多普勒超聲診斷儀（X5-1 探頭，探頭頻率為 1.2～3.2 MHz），對患者行經胸超聲心動圖。分別于化療前及化療 1 年時記錄每例患者的左心室舒張末期內徑（left ventricular diastolic internal diameter，LVEDD）、左心室收縮末期容積（left ventricular end-systolic volume，LVESV）、左心室舒張末期容積（left ventricular end diastolic volume，LVEDV)、左心室收縮末期內徑（left ventricular systolic diameter，LVESD）、LVEF 及二尖瓣舒張早期血流峰值速度與二尖瓣環舒張早期運動峰值速度比值（E/e'）。心臟毒性定義為：治療后 LVEF<50% 或 LVEF 較基線水平降低>20%，或 LVEF 較基線降低<5% 但絕對值仍>55% 并存在心功能衰竭癥狀，或者 LVEF 降低>10% 且絕對值仍>55% 但不存在心功能衰竭癥狀[13]。
1.4 統計學方法
運用 SPSS 22.0 軟件進行統計學分析。采用非參數 K-S 檢驗進行正態分布評價，本研究計量資料均符合正態分布，以均數±標準差（±s）表示，統計方法采用配對 t 檢驗，相關性檢驗采用 Pearson 相關性分析。患者的 LVEF 值反映了左心功能（LVEF 的參考值范圍：55%～80%），使用受試者工作特征曲線（ROC 曲線）來評測 sST-2 指標對左心功能受損的預測價值。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 化療前后的 sST-2 與心臟功能指標比較
與化療前比較，化療 1 年時的 sST-2、LVESV、LVEDV、LVESD、LVEDD 和 E/e′ 值均升高、LVEF 值降低，差異均有統計學意義（P<0.05），具體見表 1。
表1
本組患者在化療前后的心功能指標比較（，n=90）
2.2 sST-2 水平與 LEVF 值的相關性
sST-2 水平與 LEVF 值的相關關系散點圖見圖 1a，由圖 1a 可見，sST-2 水平與 LVEF 值存在負相關關系（r=–0.618，P<0.05），表明 ST-2 水平的變化與乳腺癌患者接受蒽環類化療后的心功能受損具有一定的關聯性。
圖1
示 sST-2 水平與 LEVF 值相關性的散點圖，以及 sST-2 水平預測左心功能受損的 ROC 曲線
a：sST-2 水平與 LEVF 值呈負相關；b：sST-2 水平預測左心功能異常的 ROC 曲線
2.3 sST-2 預測左心功能受損的 ROC 曲線分析
圖 1b 顯示了應用 sST-2 水平預測左心功能受損的 ROC 曲線，結果顯示，sST-2 水平 11.9 ng/mL 為最佳臨界值，以此預測左心功能受損的靈敏度和特異度分別為 90.6% 和 69.2%，ROC 曲線下面積為 0.836（P<0.05），表明 sST-2 水平具有一定的診斷價值。
3 討論
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。各大中心的多樣本數據結果顯示，乳腺癌從單純手術治療疾病演變成為需全身綜合治療的疾病，其中含蒽環類藥物的化療是乳腺癌輔助治療基石的地位不可動搖[14]。但是，蒽環類藥物劑量累積造成的心臟毒性限制了其在臨床中的應用，且蒽環類藥物在第 1 次使用時就可以對心臟造成不可逆的損傷[15]。蒽環類藥物造成心臟毒性的作用機理，目前考慮與鐵螯合物形成有關，它通過催化自由基的形成，在此之后嚴重干擾心肌細胞內線粒體的功能和作用，從而對心臟的收縮功能造成影響；此外，氧化應激可以導致脂質過氧化，使心肌細胞空泡化和壞死。也有研究[16]表明，蒽環類藥物導致的心臟毒性可能與心肌細胞內的拓撲異構酶-Ⅱβ 有關，它通過與拓撲異構酶-Ⅱβ 以及 DNA 的結合，從而造成心肌細胞的壞死；在動物實驗[17-18]中也得出前述結論。
血清 sST-2 是 IL-1 受體家族的一員，是一種新型的心功能衰竭預測因子，它分為 2 種異構體：跨膜型 ST-2（ST-2L）和 sST-2[19]，IL-33/ST-2L 信號通路抑制心肌肥厚、拮抗心肌重塑的作用已被證實，sST-2 則主要通過與 ST-2L 競爭 IL-33 的結合位點，從而達到抑制 IL-33/ST-2L 信號通路的作用，進而起到保護心肌的作用[20-21]。研究[22]表明，當心臟受到機械性牽張等刺激時，心肌細胞及其成纖維細胞中的致癌抑制因子 2（ST-2）蛋白的表達水平明顯升高，且以 sST-2 的升高為主。此外，與 N 末端腦鈉肽前體（NTPro-BNP）不同的是，sST-2 的表達水平并不受性別、高齡、腎功能不全、肥胖等因素的影響，對于這類心功能衰竭患者，sST-2 水平對心功能衰竭的預測可能具有更大的指導意義；而乳腺癌患者高發年齡集中在 50～65 歲，因而 sST-2 對接受蒽環類化療的老年患者可能指導意義更大。其與 NTPro-BNP 另外不同的一點是：sST-2 反映的是長期持續過程，反映心肌纖維化的程度，而心功能衰竭發生和發展的基本病理生理機制是心肌重構，主要表現為心肌纖維化和心室肥大。因此，sST-2 水平持續升高更多地反映了心肌纖維化和心肌重構的持續進展，對于接受蒽環類化療的患者來說，意義更大。
本研究結果顯示，患者的 sST-2 水平在接受蒽環類化療 1 年時較化療前數值明顯上升，差異具有統計學意義；經 Pearson 相關性分析：患者血清 sST-2 水平與 LVEF 值具有負相關性（P<0.05）。我們在使用很多具有心臟毒副作用的藥物之前，為了明確患者使用該藥物的適應證及禁忌證，或者為了監測治療過程中心臟功能的變化，都習慣依賴于 LVEF 水平的測定，LVEF 在預測心臟收縮功能的能力上毋庸置疑。牛琳等[23]發現，最小左房容積（LAVmin）及最大左房容積（LAVmax）與左室舒張壓存在明顯的相關性，可用于評價乳腺癌化療患者蒽環類藥物的心臟毒性。此外，研究[24-25]表明，對于心功能衰竭的診斷，sST-2 具有一定價值。Aimo 等[26]在最近的研究中也分析證實了 sST-2 對于預測慢性心功能衰竭的重要性。韓榮麗等[27]的研究顯示，在一些無癥狀甚至 LVEF 并不降低的老年心功能衰竭患者中，血清 sST-2 水平也顯著升高，說明 sST-2 對于識別一些早期的心功能衰竭患者意義更大。本研究通過超聲心動圖檢測了 LEVF 水平等指標，提示 sST-2 水平可以預測左心功能，從而可用于預防 CHF 的發生，當 sST-2 濃度為 11.9 ng/mL 時為最佳臨界值，以此預測左心功能損害的靈敏度和特異度分別為 90.6% 和 69.2%，這與 Huang 等[28]的研究相吻合，提示檢測 sST-2 水平對于接受蒽環類化療的乳腺癌患者具有一定的臨床意義。
通過本研究，筆者認為，sST-2 可以作為一個預測接受含蒽環類方案化療的乳腺癌患者左心功能受損的早期敏感指標，可通過在化療期間對接受蒽環類藥物治療的患者行血清 sST-2 檢查，來預測左心室功能及結構變化，以便更有效地監測蒽環類藥物的心臟毒性作用。然而，目前該研究存在一定的局限性：由于該研究為一單中心研究、且樣本量較小，無法得出其中的因果必然關系，但其為今后的進一步研究提供了一定的臨床思路。血清 sST-2 的臨床應用仍需要大樣本多中心數據提供支持。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：段奇，負責病例信息收集、疾病診治和論文撰寫，楊穎濤負責論文審校修改，楊青負責疾病診治，劉曉哲負責病例信息收集和疾病診治。
倫理聲明：本研究已通過鄭州大學第五附屬醫院倫理委員會的倫理審核批準（批準文號：K201711）。
