引用本文： 吳萬龍, 彭兵. 胰腺癌流行病學及危險因素. 中國普外基礎與臨床雜志, 2019, 26(12): 1500-1504. doi: 10.7507/1007-9424.201904016 復制
胰腺癌是一種惡性度很高的消化系統腫瘤，其早期臨床癥狀較隱匿，大多數發現時已是晚期，因此往往預后不佳。雖然胰腺癌的整體發病率在所有惡性腫瘤中較低，但死亡率卻居前列。近年來，盡管該疾病在手術治療、化療等領域取得一定進展，但胰腺癌患者的遠期生存仍不甚理想，國家癌癥中心最新的研究統計顯示，其 5 年生存率僅為 7.2%[1]。本文旨在綜述胰腺癌發病的流行病學因素及危險因素方面的最新進展，以期了解目前胰腺癌的國內外現狀，為胰腺癌的一級預防提供依據。
1 胰腺癌的流行病學
胰腺癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，其具有臨床發現晚、惡性程度高和預后差的特點。在我國，根據 2018 年國家癌癥中心[1]發布的 2003–2013 年居民癌癥數據顯示，在統計的 659 732 例惡性腫瘤患者中，胰腺癌 17 823 例，發病率在所有惡性腫瘤中排第 10 位，其中在男性患者中位列第 8 位，在女性患者中位列第 11 位；胰腺癌的死亡率在所有惡性腫瘤中位列第 5 位，5 年相對生存率在常見惡性腫瘤中最差，僅為 7.2%，且呈逐年惡化的趨勢。美國 2018 年國家癌癥協會[2]發布的數據顯示，男性胰腺癌預估新發病例數在所有惡性腫瘤中位列第 11 位，女性為第 8 位；其死亡率在所有惡性腫瘤中位列第 4 位；胰腺癌的 5 年相對生存率亦最差，僅為 8%。
據世界衛生組織統計，各國胰腺癌的發病率差異較大，地區之間的發病率差異明顯，胰腺癌的發病率與當地經濟水平呈明顯正相關，經濟越發達地區，胰腺癌發病率越高[3]。Wong 等[4]的研究結果支持上述觀點，他們的研究證實，在人類發展指數較高的國家，男性和女性的胰腺癌發病率較高。2018 年全球胰腺癌高發地區有北美洲的美國和加拿大、歐洲大部分國家、大洋洲的澳大利亞及亞洲的日本；而在非洲、印度及東南亞地區胰腺癌發病率偏低[3]。研究[5]指出，這種情況可能與地區醫療條件差和診斷水平低有關。據位于法國里昂的國際癌癥機構[6]統計的數據顯示，預計到 2020 年，全球新發胰腺癌病例數將達 42 萬，死亡例數約 41 萬，其中發達國家胰腺癌的發病率明顯高于發展中國家，這與世界衛生組織[3]統計的數據相符。而位于得克薩斯州德克薩斯大學的安德森癌癥中心[7]估計，到 2030 年，在美國，胰腺癌將成為所有惡性腫瘤中的第 2 位致死原因。
2 胰腺癌發病的危險因素
就癌癥的發病因素和誘因而言，基因和環境扮演著舉足輕重的角色，這同樣適用于胰腺癌。諸多不良生活習慣，如吸煙、飲酒、肥胖和飲食結構失衡，都增加胰腺癌發病的風險。另外，大量研究發現，胰腺癌的發病還與年齡、性別、血型、家族史、遺傳史及種族有關。慢性胰腺炎、感染和腸道菌群失調也導致了胰腺癌發病風險增加。
2.1 一般因素
2.1.1 年齡
大部分惡性腫瘤與年齡呈現明顯的正相關，年齡越大，惡性腫瘤的發生率愈高，胰腺癌也不例外。有研究[8]指出，大部分患者好發于 70～90 歲之間。胰腺癌發病率達到峰值的年齡因國家而異。在印度，患者常在 60～70 歲之間發病率達到頂峰，而在美國，患者常在 70～80 歲之間發病率達到頂峰[8]。
2.1.2 性別
根據世界衛生組織[3]統計的數據來看，全世界胰腺癌的發病率男性高于女性。以中國和美國為例，估計中國 2018 年的年齡標準化發病率男性為 6.2，女性為 4.2；在美國，2018 年的年齡標準化發病率男性為 9.0，女性為 6.6[3]。這種差距在高等人類發展指數國家中似乎更大[3]。同時一篇系統評價研究[8]顯示，女性胰腺癌的發生與生殖因素沒有關系。這些可能從側面指出，男性患者更易受環境因素或遺傳因素的影響，因而發病率高于女性。
2.1.3 種族
來自印度新德里和美國亞特蘭大的研究人員統計了在美國的高加索人、非洲裔美國人、太平洋島民和亞裔美國人患胰腺癌的風險。發現非洲裔美國人的發病風險最高，高加索人次之，太平洋島民和亞裔美國人的發病率最低；非洲裔美國人的發病風險比高加索人增加了 50%～90% [8]。
2.1.4 血型
意外的是，流行病學研究[9-10]顯示，胰腺癌發生的風險與 ABO 血型有關。來自 Wolpin 等[9]的一項研究顯示，與血型為 O 型的人相比，血型為 A 型的患者 ［HR=1.32，95% CI 為（1.02，1.72）］、AB 型 ［HR=1.51，95% CI 為（1.02，2.23）］ 和 B 型的患者 ［HR=1.72，95% CI 為（1.25，2.38）］ 發生胰腺癌的風險顯著增高。另外一項胰腺癌前瞻性隊列研究[10]的數據結果與上述研究結果一致，該胰腺癌前瞻性隊列研究提出，這其中的機制包括糖基轉移酶特異性的改變和不同 ABO 血型宿主的炎癥狀態[10]。
2.2 遺傳因素
2.2.1 家族史和遺傳易感性
遺傳因素在惡性腫瘤的發生中扮演著不可或缺的角色，流行病學研究[10]證實，胰腺癌有家族聚集特點，表現為家族有 2 個或以上的一級親屬被診斷患有該疾病，約 10% 的胰腺癌具有家族性基礎。研究[11]發現，家族中有 1 位一級親屬患有胰腺癌的個體患胰腺癌的風險增加了 2.33 倍，有 2 位一級親屬患有胰腺癌的個體患胰腺癌的風險增加了 6 倍，有 3 個或更多一級親屬患有胰腺癌的的個體患病風險增加了 14 到 32 倍。另外，有研究[12]顯示，KRAS 基因突變在胰腺癌的發生中扮演著重要的角色，與 KRAS 突變相關的靶向治療正在如火如荼地研發，有望為胰腺癌患者的預后提供更佳的治療策略。
2.2.2 特定綜合征
此外，胰腺癌還與幾種高度特征性遺傳綜合征相關，如 Peutz-Jeghers 綜合征增加胰腺癌患病的危險性[13]。
2.3 生活習慣因素
2.3.1 吸煙
吸煙是眾多惡性腫瘤的危險因素，胰腺癌亦不例外。全世界有超過 10 億人在吸煙，這是胰腺癌發病最重要的因素之一。國際癌癥研究機構已確認吸煙與胰腺癌有因果關系。Bosetti 等[14]分析了國際胰腺癌病例對照聯盟內的 12 項病例對照研究的數據，其中包括了 6 507 例胰腺癌病例和 12 890 例對照病例，結果發現，相對于非吸煙者，目前和既往吸煙者的 OR（odds ratio）值分別為 2.2 ［95% CI 為（1.7，2.8） ］ 和 1.2 ［（95% CI 為（1.0，1.3） ］，且風險隨著吸煙數量的增加而顯著增加。該研究得出如下結論：目前吸煙者與非吸煙者相比，胰腺癌的發病風險至少增加 100%，并且風險隨著吸煙數量和吸煙持續時間的增加而增加[14]。
2.3.2 乙醇
目前乙醇攝入是否增加胰腺癌的發病風險仍存分歧。有研究[15]顯示，乙醇攝入與胰腺癌風險之間沒有關聯，而另外 7 項研究[16-22]報道，高乙醇攝入增加胰腺癌的發病風險。一項包含 2 187 例胰腺癌的匯總隊列分析[23]結果顯示，與不飲酒者相比，每天飲酒≥30 g 的人的胰腺癌患病風險顯著增加 22%。目前比較一致認可的是，低和中度飲酒與胰腺癌風險無關，在高度飲酒的患者中，胰腺癌風險顯著增加[23-24]。在重度男性飲酒者中這種風險增加尤為強烈[24]。
2.3.3 肥胖
隨著物質水平的提高，肥胖患病率顯著增加，尤其是發達地區更為明顯[25]。而肥胖與包括胰腺癌在內的幾種癌癥的風險增加有關。一些研究[25-26]發現，肥胖會增加胰腺癌的發病率和死亡率。研究[26]發現，體質量指數>25.0 kg/m2增加胰腺癌的發病風險。如前文所述，發達地區胰腺癌發病率顯著高于非發達地區，而發達地區的肥胖患病率顯著增加，這可能是發達地區胰腺癌發病率上升的因素之一。
2.3.4 飲食
據國外研究[8, 27]報道，膳食因素影響胰腺癌的發病風險，其中一些食物降低胰腺癌的發病風險，而其他食物相反。一方面，大量攝入富含抗氧化劑的蔬菜和水果，胰腺癌發病風險分別降低 38% ［95% CI 為（0.54，0.73）］ 和 29% ［95% CI 為（0.59，0.84）］[28]。Bao 等[29]和 Wu 等[30]報道，頻繁攝入堅果可顯著降低女性患胰腺癌的風險。此外與常規食肉者相比，低肉食者 ［HR=0.55，95% CI 為（0.36，0.86）］ 和素食者 ［HR=0.48，95% CI 為（0.28，0.82）］存在顯著的胰腺癌死亡風險異質性降低[31]。另一方面，食用紅肉（特別是在高溫下烹飪）、加工肉類、油炸食品和其他含有亞硝胺的食物可能會增加患胰腺癌的風險，這可能與肉類和亞硝酸鹽中的致癌物質或用于保存加工肉類的 N-亞硝基化合物有關[32-33]。然而，也有些研究不支持上述觀點[34]。飲食習慣是否增加胰腺癌的患病風險尚無共識，上述觀點仍需大樣本的、前瞻性試驗以加強其證據可靠性。
2.4 疾病和損傷因素
2.4.1 職業暴露
一些化學物質增加胰腺癌的發病風險，如砷、鎳及鎘，其作用機制可能包括 DNA 甲基化、抑制 DNA 修復、誘導胰腺癌相關癌基因表達或抑制腫瘤抑制蛋白的活性[35-36]。硒為人體必需微量營養素。Burney 等[37]的 1 篇報道顯示，高水平的硒攝入增加胰腺癌的發病風險。
2.4.2 糖尿病
研究表明，長期患有糖尿病疾病增加胰腺癌發病風險，患有 1 型或 2 型糖尿病患者的胰腺癌發病風險是正常人的 1.8～2 倍[38-39]，而糖尿病患者通過使用抗糖尿病藥物或胰島素控制血糖后胰腺癌的患病風險降低[40-41]。Sharma 等[42]的一項回顧性分析發現，胰腺癌患者平均在診斷前 30～36 個月會出現新發的空腹血糖升高，這可能預示著新發糖尿病是早期胰腺癌的一種臨床表現，這使得人們開始探索將 HbA1c 作為胰腺癌早期檢測的標志物的可行性[43]。而糖尿病增加胰腺癌發病風險的作用機制目前沒有更多的報道。
2.4.3 慢性胰腺炎
慢性胰腺炎是各種病因引起的胰腺組織慢性炎癥反復發作、遷延不愈，最終導致其實質鈣化、間質纖維化、胰管節段性狹窄伴擴張、胰管內結石形成等病理改變，臨床上主要表現為胰腺內分泌、外分泌功能的逐漸喪失。慢性胰腺炎有多種原因，如遺傳性和特發性，但酗酒是最常見的原因[44]。研究[45]顯示，慢性胰腺炎患者的胰腺癌發病風險比正常人顯著增高 13 倍 ［RR=13.3，95% CI 為（6.1，28.9）］，其中約有 5% 的患者最終患上胰腺癌。
2.4.4 感染
多種微生物被報道與胰腺癌發病相關。Fan 等[46]的研究結果顯示，胰腺癌的微生物危險因素包括牙齦卟啉單胞菌 ［OR=1.60，95% CI 為（1.1，2.22）］ 和伴放線聚生桿菌 ［OR=2.20，95% CI 為（1.16，4.18）］，保護因素有梭菌門 ［OR=0.94，95% CI 為（0.89，0.99） ］和梭菌門細毛菌屬 ［OR=0.87，95% CI 為（0.79，0.95） ］。Memba 等[47]的研究顯示，消化道鏈球菌的數量減少和牙齦卟啉單胞菌的數量增加會增加胰腺癌的發病風險。另外還有研究[48-49]顯示，幽門螺桿菌或丙型肝炎感染是胰腺癌的危險因素。
3 小結
上述研究一部分為前瞻性隊列研究，證據強度較高，但也有些研究為回顧性研究，證據強度較低，需要更多的前瞻性、隨機及大樣本研究以支持其結論。臨床醫務工作者要重視普及胰腺癌的危險因素知識，重視胰腺癌的一級預防，篩查識別高風險者，予以定期隨訪，以期胰腺癌在早期得到診斷。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益；
作者貢獻聲明：吳萬龍查閱文獻并撰寫了文章，彭兵教授給予了指導和修改意見。
胰腺癌是一種惡性度很高的消化系統腫瘤，其早期臨床癥狀較隱匿，大多數發現時已是晚期，因此往往預后不佳。雖然胰腺癌的整體發病率在所有惡性腫瘤中較低，但死亡率卻居前列。近年來，盡管該疾病在手術治療、化療等領域取得一定進展，但胰腺癌患者的遠期生存仍不甚理想，國家癌癥中心最新的研究統計顯示，其 5 年生存率僅為 7.2%[1]。本文旨在綜述胰腺癌發病的流行病學因素及危險因素方面的最新進展，以期了解目前胰腺癌的國內外現狀，為胰腺癌的一級預防提供依據。
1 胰腺癌的流行病學
胰腺癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，其具有臨床發現晚、惡性程度高和預后差的特點。在我國，根據 2018 年國家癌癥中心[1]發布的 2003–2013 年居民癌癥數據顯示，在統計的 659 732 例惡性腫瘤患者中，胰腺癌 17 823 例，發病率在所有惡性腫瘤中排第 10 位，其中在男性患者中位列第 8 位，在女性患者中位列第 11 位；胰腺癌的死亡率在所有惡性腫瘤中位列第 5 位，5 年相對生存率在常見惡性腫瘤中最差，僅為 7.2%，且呈逐年惡化的趨勢。美國 2018 年國家癌癥協會[2]發布的數據顯示，男性胰腺癌預估新發病例數在所有惡性腫瘤中位列第 11 位，女性為第 8 位；其死亡率在所有惡性腫瘤中位列第 4 位；胰腺癌的 5 年相對生存率亦最差，僅為 8%。
據世界衛生組織統計，各國胰腺癌的發病率差異較大，地區之間的發病率差異明顯，胰腺癌的發病率與當地經濟水平呈明顯正相關，經濟越發達地區，胰腺癌發病率越高[3]。Wong 等[4]的研究結果支持上述觀點，他們的研究證實，在人類發展指數較高的國家，男性和女性的胰腺癌發病率較高。2018 年全球胰腺癌高發地區有北美洲的美國和加拿大、歐洲大部分國家、大洋洲的澳大利亞及亞洲的日本；而在非洲、印度及東南亞地區胰腺癌發病率偏低[3]。研究[5]指出，這種情況可能與地區醫療條件差和診斷水平低有關。據位于法國里昂的國際癌癥機構[6]統計的數據顯示，預計到 2020 年，全球新發胰腺癌病例數將達 42 萬，死亡例數約 41 萬，其中發達國家胰腺癌的發病率明顯高于發展中國家，這與世界衛生組織[3]統計的數據相符。而位于得克薩斯州德克薩斯大學的安德森癌癥中心[7]估計，到 2030 年，在美國，胰腺癌將成為所有惡性腫瘤中的第 2 位致死原因。
2 胰腺癌發病的危險因素
就癌癥的發病因素和誘因而言，基因和環境扮演著舉足輕重的角色，這同樣適用于胰腺癌。諸多不良生活習慣，如吸煙、飲酒、肥胖和飲食結構失衡，都增加胰腺癌發病的風險。另外，大量研究發現，胰腺癌的發病還與年齡、性別、血型、家族史、遺傳史及種族有關。慢性胰腺炎、感染和腸道菌群失調也導致了胰腺癌發病風險增加。
2.1 一般因素
2.1.1 年齡
大部分惡性腫瘤與年齡呈現明顯的正相關，年齡越大，惡性腫瘤的發生率愈高，胰腺癌也不例外。有研究[8]指出，大部分患者好發于 70～90 歲之間。胰腺癌發病率達到峰值的年齡因國家而異。在印度，患者常在 60～70 歲之間發病率達到頂峰，而在美國，患者常在 70～80 歲之間發病率達到頂峰[8]。
2.1.2 性別
根據世界衛生組織[3]統計的數據來看，全世界胰腺癌的發病率男性高于女性。以中國和美國為例，估計中國 2018 年的年齡標準化發病率男性為 6.2，女性為 4.2；在美國，2018 年的年齡標準化發病率男性為 9.0，女性為 6.6[3]。這種差距在高等人類發展指數國家中似乎更大[3]。同時一篇系統評價研究[8]顯示，女性胰腺癌的發生與生殖因素沒有關系。這些可能從側面指出，男性患者更易受環境因素或遺傳因素的影響，因而發病率高于女性。
2.1.3 種族
來自印度新德里和美國亞特蘭大的研究人員統計了在美國的高加索人、非洲裔美國人、太平洋島民和亞裔美國人患胰腺癌的風險。發現非洲裔美國人的發病風險最高，高加索人次之，太平洋島民和亞裔美國人的發病率最低；非洲裔美國人的發病風險比高加索人增加了 50%～90% [8]。
2.1.4 血型
意外的是，流行病學研究[9-10]顯示，胰腺癌發生的風險與 ABO 血型有關。來自 Wolpin 等[9]的一項研究顯示，與血型為 O 型的人相比，血型為 A 型的患者 ［HR=1.32，95% CI 為（1.02，1.72）］、AB 型 ［HR=1.51，95% CI 為（1.02，2.23）］ 和 B 型的患者 ［HR=1.72，95% CI 為（1.25，2.38）］ 發生胰腺癌的風險顯著增高。另外一項胰腺癌前瞻性隊列研究[10]的數據結果與上述研究結果一致，該胰腺癌前瞻性隊列研究提出，這其中的機制包括糖基轉移酶特異性的改變和不同 ABO 血型宿主的炎癥狀態[10]。
2.2 遺傳因素
2.2.1 家族史和遺傳易感性
遺傳因素在惡性腫瘤的發生中扮演著不可或缺的角色，流行病學研究[10]證實，胰腺癌有家族聚集特點，表現為家族有 2 個或以上的一級親屬被診斷患有該疾病，約 10% 的胰腺癌具有家族性基礎。研究[11]發現，家族中有 1 位一級親屬患有胰腺癌的個體患胰腺癌的風險增加了 2.33 倍，有 2 位一級親屬患有胰腺癌的個體患胰腺癌的風險增加了 6 倍，有 3 個或更多一級親屬患有胰腺癌的的個體患病風險增加了 14 到 32 倍。另外，有研究[12]顯示，KRAS 基因突變在胰腺癌的發生中扮演著重要的角色，與 KRAS 突變相關的靶向治療正在如火如荼地研發，有望為胰腺癌患者的預后提供更佳的治療策略。
2.2.2 特定綜合征
此外，胰腺癌還與幾種高度特征性遺傳綜合征相關，如 Peutz-Jeghers 綜合征增加胰腺癌患病的危險性[13]。
2.3 生活習慣因素
2.3.1 吸煙
吸煙是眾多惡性腫瘤的危險因素，胰腺癌亦不例外。全世界有超過 10 億人在吸煙，這是胰腺癌發病最重要的因素之一。國際癌癥研究機構已確認吸煙與胰腺癌有因果關系。Bosetti 等[14]分析了國際胰腺癌病例對照聯盟內的 12 項病例對照研究的數據，其中包括了 6 507 例胰腺癌病例和 12 890 例對照病例，結果發現，相對于非吸煙者，目前和既往吸煙者的 OR（odds ratio）值分別為 2.2 ［95% CI 為（1.7，2.8） ］ 和 1.2 ［（95% CI 為（1.0，1.3） ］，且風險隨著吸煙數量的增加而顯著增加。該研究得出如下結論：目前吸煙者與非吸煙者相比，胰腺癌的發病風險至少增加 100%，并且風險隨著吸煙數量和吸煙持續時間的增加而增加[14]。
2.3.2 乙醇
目前乙醇攝入是否增加胰腺癌的發病風險仍存分歧。有研究[15]顯示，乙醇攝入與胰腺癌風險之間沒有關聯，而另外 7 項研究[16-22]報道，高乙醇攝入增加胰腺癌的發病風險。一項包含 2 187 例胰腺癌的匯總隊列分析[23]結果顯示，與不飲酒者相比，每天飲酒≥30 g 的人的胰腺癌患病風險顯著增加 22%。目前比較一致認可的是，低和中度飲酒與胰腺癌風險無關，在高度飲酒的患者中，胰腺癌風險顯著增加[23-24]。在重度男性飲酒者中這種風險增加尤為強烈[24]。
2.3.3 肥胖
隨著物質水平的提高，肥胖患病率顯著增加，尤其是發達地區更為明顯[25]。而肥胖與包括胰腺癌在內的幾種癌癥的風險增加有關。一些研究[25-26]發現，肥胖會增加胰腺癌的發病率和死亡率。研究[26]發現，體質量指數>25.0 kg/m2增加胰腺癌的發病風險。如前文所述，發達地區胰腺癌發病率顯著高于非發達地區，而發達地區的肥胖患病率顯著增加，這可能是發達地區胰腺癌發病率上升的因素之一。
2.3.4 飲食
據國外研究[8, 27]報道，膳食因素影響胰腺癌的發病風險，其中一些食物降低胰腺癌的發病風險，而其他食物相反。一方面，大量攝入富含抗氧化劑的蔬菜和水果，胰腺癌發病風險分別降低 38% ［95% CI 為（0.54，0.73）］ 和 29% ［95% CI 為（0.59，0.84）］[28]。Bao 等[29]和 Wu 等[30]報道，頻繁攝入堅果可顯著降低女性患胰腺癌的風險。此外與常規食肉者相比，低肉食者 ［HR=0.55，95% CI 為（0.36，0.86）］ 和素食者 ［HR=0.48，95% CI 為（0.28，0.82）］存在顯著的胰腺癌死亡風險異質性降低[31]。另一方面，食用紅肉（特別是在高溫下烹飪）、加工肉類、油炸食品和其他含有亞硝胺的食物可能會增加患胰腺癌的風險，這可能與肉類和亞硝酸鹽中的致癌物質或用于保存加工肉類的 N-亞硝基化合物有關[32-33]。然而，也有些研究不支持上述觀點[34]。飲食習慣是否增加胰腺癌的患病風險尚無共識，上述觀點仍需大樣本的、前瞻性試驗以加強其證據可靠性。
2.4 疾病和損傷因素
2.4.1 職業暴露
一些化學物質增加胰腺癌的發病風險，如砷、鎳及鎘，其作用機制可能包括 DNA 甲基化、抑制 DNA 修復、誘導胰腺癌相關癌基因表達或抑制腫瘤抑制蛋白的活性[35-36]。硒為人體必需微量營養素。Burney 等[37]的 1 篇報道顯示，高水平的硒攝入增加胰腺癌的發病風險。
2.4.2 糖尿病
研究表明，長期患有糖尿病疾病增加胰腺癌發病風險，患有 1 型或 2 型糖尿病患者的胰腺癌發病風險是正常人的 1.8～2 倍[38-39]，而糖尿病患者通過使用抗糖尿病藥物或胰島素控制血糖后胰腺癌的患病風險降低[40-41]。Sharma 等[42]的一項回顧性分析發現，胰腺癌患者平均在診斷前 30～36 個月會出現新發的空腹血糖升高，這可能預示著新發糖尿病是早期胰腺癌的一種臨床表現，這使得人們開始探索將 HbA1c 作為胰腺癌早期檢測的標志物的可行性[43]。而糖尿病增加胰腺癌發病風險的作用機制目前沒有更多的報道。
2.4.3 慢性胰腺炎
慢性胰腺炎是各種病因引起的胰腺組織慢性炎癥反復發作、遷延不愈，最終導致其實質鈣化、間質纖維化、胰管節段性狹窄伴擴張、胰管內結石形成等病理改變，臨床上主要表現為胰腺內分泌、外分泌功能的逐漸喪失。慢性胰腺炎有多種原因，如遺傳性和特發性，但酗酒是最常見的原因[44]。研究[45]顯示，慢性胰腺炎患者的胰腺癌發病風險比正常人顯著增高 13 倍 ［RR=13.3，95% CI 為（6.1，28.9）］，其中約有 5% 的患者最終患上胰腺癌。
2.4.4 感染
多種微生物被報道與胰腺癌發病相關。Fan 等[46]的研究結果顯示，胰腺癌的微生物危險因素包括牙齦卟啉單胞菌 ［OR=1.60，95% CI 為（1.1，2.22）］ 和伴放線聚生桿菌 ［OR=2.20，95% CI 為（1.16，4.18）］，保護因素有梭菌門 ［OR=0.94，95% CI 為（0.89，0.99） ］和梭菌門細毛菌屬 ［OR=0.87，95% CI 為（0.79，0.95） ］。Memba 等[47]的研究顯示，消化道鏈球菌的數量減少和牙齦卟啉單胞菌的數量增加會增加胰腺癌的發病風險。另外還有研究[48-49]顯示，幽門螺桿菌或丙型肝炎感染是胰腺癌的危險因素。
3 小結
上述研究一部分為前瞻性隊列研究，證據強度較高，但也有些研究為回顧性研究，證據強度較低，需要更多的前瞻性、隨機及大樣本研究以支持其結論。臨床醫務工作者要重視普及胰腺癌的危險因素知識，重視胰腺癌的一級預防，篩查識別高風險者，予以定期隨訪，以期胰腺癌在早期得到診斷。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益；
作者貢獻聲明：吳萬龍查閱文獻并撰寫了文章，彭兵教授給予了指導和修改意見。