引用本文： 甘鳳嬌, 胡康, 羅清, 李艷, 孫素紅. 乳腺包裹性乳頭狀癌 3 例報道并文獻復習. 中國普外基礎與臨床雜志, 2019, 26(3): 343-347. doi: 10.7507/1007-9424.201812012 復制
乳腺包裹性乳頭狀癌（encapsulated papillary carcinoma，EPC）也稱作囊內乳頭狀癌，是一種罕見的乳腺癌，其占所有乳腺癌的 0.5%～2%[1]；可發生于任何年齡女性，多見于絕經后老年女性，發病年齡為 51～94 歲，中位發病年齡為 73 歲[2]。EPC 患者常因發現乳腺腫塊、血性乳頭溢液或乳腺 X 線檢查異常而就診，臨床查體中腋窩淋巴結陰性，且通常無乳腺癌家族史[3-4]。Hill 等[4]發現其腫瘤周緣及乳頭軸心肌上皮細胞完全缺失或少量表達，并建議診斷為 EPC。WHO（2012）乳腺腫瘤分類中將 EPC 作為乳頭狀病變的獨立亞型進行闡述，認為其屬于低級別或惰性的浸潤性癌[5]。EPC 影像學及臨床癥狀缺乏特異性，易與乳腺其他良性疾病相混淆，術前粗針穿刺活檢或術中冰凍切片檢查均難以明確診斷，針對該病的臨床治療策略仍尚未充分闡明。因此，筆者通過回顧性分析其所在醫院收治的 3 例 EPC 患者的臨床資料，并復習相關文獻，旨在加深對 EPC 的認識，找到適合該病的診療流程。
1 臨床資料
1.1 一般資料
收集遵義醫科大學附屬醫院 2012 年 1 月至 2018 年 11 月期間收治且經病理學檢查及免疫組化檢查確診為 EPC 的 3 例患者的臨床病理資料，該 3 例均符合 Hill 等[4]提出的 EPC 診斷標準，即 EPC 腫瘤性導管周緣完全或部分缺乏肌上皮標記陽性染色的肌上皮層。
1.2 方法
① 收集 3 例患者的臨床相關資料，包括癥狀、體征、影像學檢查資料、治療情況、腫瘤的大體肉眼觀和鏡檢特點，并對患者進行電話隨訪。② 閱讀腫瘤的免疫組化染色結果，包括肌上皮標記（p63、SMA 和 CK5/6）、ER、PR、HER-2 、Ki-67、P63 等檢查結果。③ 結合相關文獻的復習，總結 EPC 的臨床病理學特征、診斷、鑒別診斷以及治療方法。
2 結果
2.1 3 例 EPC 患者的病史特征及診療情況
3 例均為女性，年齡分別為 36、50 和 70 歲，均已婚已育，3 例患者均平素身體健康，無特殊疾病史，無乳腺癌家族史。3 例患者的具體臨床表現及診療情況見表 1。病例 1 因為查體以及術前相關輔助檢查均未提示明確占位性病變，故未行粗針穿刺病理活檢。病例 2 因為在其他醫院行“乳腺腫塊切除術后”病理學檢查提示乳腺癌，為求進一步治療而至筆者所在醫院就診，其病理會診結果提示：右乳腺包裹性乳頭狀癌，ER（–）、PR（–）、HER-2（–）、Ki-67（80%）、CK5/6（–）、SMA（–）、Calponin（–），故該例患者診斷為三陰性右側乳腺包裹性乳頭狀癌，結合文獻資料，考慮三陰性乳腺癌惡性程度高，故予以患側乳房改良根治術+腋窩淋巴結清掃術。病例 1 術前無明確診斷為浸潤性乳腺癌，結合病史以及術前相關輔助檢查，考慮乳腺導管內乳頭狀瘤可能性較大，則按照導管內乳頭狀瘤治療方式予以患側乳段切除術。病例 3 的術前相關檢查診斷相互矛盾，無足夠證據明確診斷，則考慮行乳腺腫塊切除的保乳切除術，根據術中冰凍病理學檢查明確診斷后再進一步治療，但術中冰凍病理學檢查結果提示為左乳腺導管原位癌，術中切緣陰性，其手術方式符合乳腺導管原位癌治療原則。3 例患者的相同點是，術前相關影像學檢查和粗針穿刺活檢以及術中冰凍病理報告均未明確診斷，而是由術后石蠟病理學檢查明確診斷為乳腺包裹性乳頭狀癌。2 例 Luminal 型患者術后均繼續予以他莫昔芬片內分泌治療，而 1 例三陰性型患者術后按照常規浸潤性乳腺癌予以 TEC 化療方案行 6 個療程的化療。病例 1 已隨訪 7 個月，病例 2 已隨訪 17 個月，病例 3 已隨訪 5 個月，隨訪期內，3 例患者均無局部復發、遠處轉移和死亡發生，目前 3 例患者仍在隨訪中。
表1
3 例 EPC 患者的病史特征及診療情況
2.2 病理觀察
2.2.1 大體肉眼觀
具體見表 1。
2.2.2 鏡下觀
3 例患者的鏡下病理學改變相似，腫塊均為界限清楚的單發囊性結節狀病灶，呈膨脹性生長，有厚的纖維囊壁，囊壁間可見炎性細胞浸潤、肉芽組織形成及含鐵血黃素沉積。囊內以纖細的乳頭狀結構為主，乳頭表面被覆形態相似的高柱狀單層或復層上皮，中央為缺乏肌上皮的纖細纖維血管軸心，腫瘤周圍無肌上皮細胞。高倍鏡下見，腫瘤上皮細胞排列擁擠，細胞異型性小，核質比輕度增加，胞質豐富嗜酸性，細胞核圓形或卵圓形，多數位于基底部，核染色質均勻細膩，無明顯核仁，核分裂象<8/50 HPF（圖 1a）。
圖1
示 EPC 的病理學改變（HE ×100）及免疫組化結果（免疫組化 × 200）
a：示 EPC 的病理學改變，見 EPC 周圍厚纖維囊壁（黑箭），囊腔（藍箭），乳頭分支呈篩狀或實體狀（黃箭）；b、c： 示 CK5/6 染色見肌上皮細胞在腫瘤的乳頭軸心及周緣均完全缺失；d：示腫瘤細胞 ER 陰性；e：示腫瘤細胞 PR 陰性；f：示腫瘤細胞 HER-2 陰性；g：示腫瘤細胞 Ki-67 增殖指數為 80%
2.2.3 免疫表型
EPC 的腫瘤周緣和乳頭軸心均缺乏 p63、SMA 和 CK5/6 陽性染色的肌上皮層，其中 1 例的肌上皮細胞缺失（圖 1b、1c）； 2 例的 ER 和 PR 陽性，其陽性率分別為 85% 和 60%；1 例 ER 和 PR 陰性（圖 1d、1e）； 3 例 HER-2 均為（–）或（±），見圖 1f。EPC 的 Ki-67 指數在 ER 和 PR 陽性病例中為 5%～10%，然而在 ER/PR 陰性病例卻高達 80%（圖 1g）。
3 討論
EPC 是一種十分少見的特殊組織學類型的腫瘤，該腫瘤邊界清晰并且局限于囊性導管內，是組織學呈現為乳頭狀瘤樣結構的惡性上皮性腫瘤。此病在術前難以明確診斷，即使術前粗針穿刺活檢或術中冰凍病理學檢查也難以明確診斷，確診有賴于術后的病理學檢查。因此難以在術前制定合理的治療方案，以至于有可能導致首次手術切除范圍不足進而導致二次手術可能，或是根據術前穿刺活檢病理手術范圍過大，導致過度醫療，從而使患者遭受不必要的損失。分析總結 EPC 的臨床病理學以及影像學改變特征，以幫助我們在術前和術中能明確診斷該病，從而制定合理的手術方案具有重要的臨床意義。
3.1 EPC 的臨床特點
EPC 罕見，多發生于絕經后女性患者，年齡在 22～99 歲之間[6-7]。腫瘤發生位置與乳腺導管內乳頭狀瘤相似[6]，大多數位于乳頭和乳暈下方，常常以乳腺腫塊就診，可伴乳頭溢液，一般無腋窩淋巴結腫大，無癌癥家族史。本組 3 例在發病年齡、腫塊大小、臨床癥狀上均與上述文獻描述相符，相對其他疾病無特殊表現。
3.2 EPC 的影像學改變
佟凌霞等[8]總結了 EPC 的超聲聲像圖的特征為：腫瘤呈橢圓形或不規則形，邊界清晰，其最大徑為 1.2～4.4 cm；含有囊性和實性兩種成分，且以實性成分居多，囊壁可有實性突起，其實性部分形態欠規則，腫塊后方回聲無改變或略有增強；彩色多普勒顯示囊壁外周無血流信號，囊內實性部分呈現線狀、稀疏點狀血流信號。本組 3 例患者中有 1 例行乳腺彩超檢查，未見實質腫塊，其超聲影像學改變與文獻描述不符。
EPC 在鉬靶 X 線攝片上多表現為類圓形或不規則形病灶，高或中等密度，腫塊邊緣光滑或呈淺分葉，皮下脂肪完整，乳頭皮膚正常。本組有 2 例術前行乳腺鉬靶 X 線攝片檢查，其在乳腺鉬靶中的改變文獻描述一致。但單純根據 EPC 在乳腺超聲和鉬靶 X 線攝片上的表現，很難將其與乳腺良性腫瘤相鑒別。EPC 在 MRI 上則表現為囊性液體包裹的腫塊，實性部分表現為廓清型曲線，可作出惡性診斷[9]。本組病例 3 術前鉬靶檢查提示 BI-RADS 為 0 類，進一步行 MRI 檢查，其在 MRI 上的改變基本與文獻描述的一致，且 BI-RADS 為 4B 類，術后病理學檢查明確診斷為乳腺 EPC。提示在診斷乳腺 EPC 方面，MRI 可能比乳腺鉬靶更有意義。
3.3 EPC 的組織學特征
乳腺 EPC 其腫瘤大體上表現為囊實性，囊壁內可附有細顆粒樣或小乳頭樣物，邊界清晰，有厚的纖維囊壁包裹，囊壁可含有炎性細胞浸潤、肉芽組織形成、含鐵血黃素沉積等，且囊壁中常可見浸潤性生長的腫瘤巢團，EPC 腫瘤主要以乳頭狀結構為主（>52.6%）[10-16]，大多數 EPC 腫瘤性上皮細胞排列擁擠紊亂，但界限較清，細胞異型性小，無明顯核仁，核分裂象少見[7]。腫瘤乳頭軸心及周緣的肌上皮細胞完全或部分缺失[4, 17]。本組 3 例的組織學特征與文獻描述的基本一致。
3.4 EPC 的分子表型
EPC 腫瘤細胞中 ER 和 PR 均呈陽性，HER-2 呈弱陽性，肌上皮細胞在腫瘤乳頭纖維軸心及周緣囊壁表現為陰性或僅少部分細胞陽性[13, 18]，伴頂漿分泌大汗腺化生 EPC 和 68% 的高級別 EPC 為三陰性型乳腺癌[7,19-20]。腫瘤細胞 Ki-67 增殖指數為 5%～10%，表明其增長速度相對較慢，屬于惰性腫瘤。本組 3 例中 2 例 Ki-67 增殖指數符合文獻描述，但有 1 例 Ki-67 增殖指數高達 80%。提示 EPC 多為惰性腫瘤，但仍有少數可為侵襲性腫瘤。
3.5 EPC 的治療與預后
EPC 的預后較好[6]；有文獻[18]報道，即使是單純性 EPC 也有腋窩淋巴結轉移的可能；也有 EPC 術后復發轉移的相關文獻[19, 21-22]報道。本組 3 例均無淋巴結轉移，因例數少，可能不具有代表性。在手術方式上，Rakha 等[23]主張參考乳腺導管內原位癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）的治療原則，僅需對腫物進行充分的局部切除，腋窩淋巴結無轉移者可行前哨淋巴結活檢；對于復發病例及不適合手術者可考慮內分泌治療。此外，EPC 患者不宜使用常規輔助化療。伴頂漿分泌大汗腺化生的 EPC 和部分高級別 EPC 均為三陰性型乳腺癌，不宜使用標準的激素治療。51% 的高級別 EPC 與腫瘤的浸潤相關，且預后較差，可參考普通型浸潤性癌的治療原則處理[7]。本組 2 例患者行乳腺包塊切除，1 例行乳腺癌改良根治術+腋窩淋巴結清掃，隨訪期較短，暫不能評估術后治療效果。
4 小結
綜上所述，乳腺 EPC 預后較浸潤性乳腺癌好，以前被視為導管原位癌，但是腫瘤周圍肌上皮細胞完全或部分缺失，并且可出現浸潤及轉移。現在被認為是浸潤癌的一個亞型，屬于惰性腫瘤，但是也有復發及轉移的可能。病理診斷則依賴于腫瘤大體切除標本及免疫組化。在手術治療方式上參考 DCIS 的治療原則，然而對于具有復發風險高及浸潤性 EPC，應參考普通型浸潤性癌的治療原則處理。EPC 治療是否需要常規納入化療、內分泌以及放療等治療還需進一步研究證實。由于 EPC 發病率較低，很難有足夠的案例去研究分析其與其他乳腺疾病的不同點以及特殊點。目前，術前相關輔助檢查以及術中冰凍病理活檢很難明確診斷，常常依靠術后石蠟病理報告明確診斷，這樣就難以制定正確合適的個體化手術方案。因此，尋找術前或是術中能明確診斷 EPC 的方法是我們努力的方向。
乳腺包裹性乳頭狀癌（encapsulated papillary carcinoma，EPC）也稱作囊內乳頭狀癌，是一種罕見的乳腺癌，其占所有乳腺癌的 0.5%～2%[1]；可發生于任何年齡女性，多見于絕經后老年女性，發病年齡為 51～94 歲，中位發病年齡為 73 歲[2]。EPC 患者常因發現乳腺腫塊、血性乳頭溢液或乳腺 X 線檢查異常而就診，臨床查體中腋窩淋巴結陰性，且通常無乳腺癌家族史[3-4]。Hill 等[4]發現其腫瘤周緣及乳頭軸心肌上皮細胞完全缺失或少量表達，并建議診斷為 EPC。WHO（2012）乳腺腫瘤分類中將 EPC 作為乳頭狀病變的獨立亞型進行闡述，認為其屬于低級別或惰性的浸潤性癌[5]。EPC 影像學及臨床癥狀缺乏特異性，易與乳腺其他良性疾病相混淆，術前粗針穿刺活檢或術中冰凍切片檢查均難以明確診斷，針對該病的臨床治療策略仍尚未充分闡明。因此，筆者通過回顧性分析其所在醫院收治的 3 例 EPC 患者的臨床資料，并復習相關文獻，旨在加深對 EPC 的認識，找到適合該病的診療流程。
1 臨床資料
1.1 一般資料
收集遵義醫科大學附屬醫院 2012 年 1 月至 2018 年 11 月期間收治且經病理學檢查及免疫組化檢查確診為 EPC 的 3 例患者的臨床病理資料，該 3 例均符合 Hill 等[4]提出的 EPC 診斷標準，即 EPC 腫瘤性導管周緣完全或部分缺乏肌上皮標記陽性染色的肌上皮層。
1.2 方法
① 收集 3 例患者的臨床相關資料，包括癥狀、體征、影像學檢查資料、治療情況、腫瘤的大體肉眼觀和鏡檢特點，并對患者進行電話隨訪。② 閱讀腫瘤的免疫組化染色結果，包括肌上皮標記（p63、SMA 和 CK5/6）、ER、PR、HER-2 、Ki-67、P63 等檢查結果。③ 結合相關文獻的復習，總結 EPC 的臨床病理學特征、診斷、鑒別診斷以及治療方法。
2 結果
2.1 3 例 EPC 患者的病史特征及診療情況
3 例均為女性，年齡分別為 36、50 和 70 歲，均已婚已育，3 例患者均平素身體健康，無特殊疾病史，無乳腺癌家族史。3 例患者的具體臨床表現及診療情況見表 1。病例 1 因為查體以及術前相關輔助檢查均未提示明確占位性病變，故未行粗針穿刺病理活檢。病例 2 因為在其他醫院行“乳腺腫塊切除術后”病理學檢查提示乳腺癌，為求進一步治療而至筆者所在醫院就診，其病理會診結果提示：右乳腺包裹性乳頭狀癌，ER（–）、PR（–）、HER-2（–）、Ki-67（80%）、CK5/6（–）、SMA（–）、Calponin（–），故該例患者診斷為三陰性右側乳腺包裹性乳頭狀癌，結合文獻資料，考慮三陰性乳腺癌惡性程度高，故予以患側乳房改良根治術+腋窩淋巴結清掃術。病例 1 術前無明確診斷為浸潤性乳腺癌，結合病史以及術前相關輔助檢查，考慮乳腺導管內乳頭狀瘤可能性較大，則按照導管內乳頭狀瘤治療方式予以患側乳段切除術。病例 3 的術前相關檢查診斷相互矛盾，無足夠證據明確診斷，則考慮行乳腺腫塊切除的保乳切除術，根據術中冰凍病理學檢查明確診斷后再進一步治療，但術中冰凍病理學檢查結果提示為左乳腺導管原位癌，術中切緣陰性，其手術方式符合乳腺導管原位癌治療原則。3 例患者的相同點是，術前相關影像學檢查和粗針穿刺活檢以及術中冰凍病理報告均未明確診斷，而是由術后石蠟病理學檢查明確診斷為乳腺包裹性乳頭狀癌。2 例 Luminal 型患者術后均繼續予以他莫昔芬片內分泌治療，而 1 例三陰性型患者術后按照常規浸潤性乳腺癌予以 TEC 化療方案行 6 個療程的化療。病例 1 已隨訪 7 個月，病例 2 已隨訪 17 個月，病例 3 已隨訪 5 個月，隨訪期內，3 例患者均無局部復發、遠處轉移和死亡發生，目前 3 例患者仍在隨訪中。
表1
3 例 EPC 患者的病史特征及診療情況
2.2 病理觀察
2.2.1 大體肉眼觀
具體見表 1。
2.2.2 鏡下觀
3 例患者的鏡下病理學改變相似，腫塊均為界限清楚的單發囊性結節狀病灶，呈膨脹性生長，有厚的纖維囊壁，囊壁間可見炎性細胞浸潤、肉芽組織形成及含鐵血黃素沉積。囊內以纖細的乳頭狀結構為主，乳頭表面被覆形態相似的高柱狀單層或復層上皮，中央為缺乏肌上皮的纖細纖維血管軸心，腫瘤周圍無肌上皮細胞。高倍鏡下見，腫瘤上皮細胞排列擁擠，細胞異型性小，核質比輕度增加，胞質豐富嗜酸性，細胞核圓形或卵圓形，多數位于基底部，核染色質均勻細膩，無明顯核仁，核分裂象<8/50 HPF（圖 1a）。
圖1
示 EPC 的病理學改變（HE ×100）及免疫組化結果（免疫組化 × 200）
a：示 EPC 的病理學改變，見 EPC 周圍厚纖維囊壁（黑箭），囊腔（藍箭），乳頭分支呈篩狀或實體狀（黃箭）；b、c： 示 CK5/6 染色見肌上皮細胞在腫瘤的乳頭軸心及周緣均完全缺失；d：示腫瘤細胞 ER 陰性；e：示腫瘤細胞 PR 陰性；f：示腫瘤細胞 HER-2 陰性；g：示腫瘤細胞 Ki-67 增殖指數為 80%
2.2.3 免疫表型
EPC 的腫瘤周緣和乳頭軸心均缺乏 p63、SMA 和 CK5/6 陽性染色的肌上皮層，其中 1 例的肌上皮細胞缺失（圖 1b、1c）； 2 例的 ER 和 PR 陽性，其陽性率分別為 85% 和 60%；1 例 ER 和 PR 陰性（圖 1d、1e）； 3 例 HER-2 均為（–）或（±），見圖 1f。EPC 的 Ki-67 指數在 ER 和 PR 陽性病例中為 5%～10%，然而在 ER/PR 陰性病例卻高達 80%（圖 1g）。
3 討論
EPC 是一種十分少見的特殊組織學類型的腫瘤，該腫瘤邊界清晰并且局限于囊性導管內，是組織學呈現為乳頭狀瘤樣結構的惡性上皮性腫瘤。此病在術前難以明確診斷，即使術前粗針穿刺活檢或術中冰凍病理學檢查也難以明確診斷，確診有賴于術后的病理學檢查。因此難以在術前制定合理的治療方案，以至于有可能導致首次手術切除范圍不足進而導致二次手術可能，或是根據術前穿刺活檢病理手術范圍過大，導致過度醫療，從而使患者遭受不必要的損失。分析總結 EPC 的臨床病理學以及影像學改變特征，以幫助我們在術前和術中能明確診斷該病，從而制定合理的手術方案具有重要的臨床意義。
3.1 EPC 的臨床特點
EPC 罕見，多發生于絕經后女性患者，年齡在 22～99 歲之間[6-7]。腫瘤發生位置與乳腺導管內乳頭狀瘤相似[6]，大多數位于乳頭和乳暈下方，常常以乳腺腫塊就診，可伴乳頭溢液，一般無腋窩淋巴結腫大，無癌癥家族史。本組 3 例在發病年齡、腫塊大小、臨床癥狀上均與上述文獻描述相符，相對其他疾病無特殊表現。
3.2 EPC 的影像學改變
佟凌霞等[8]總結了 EPC 的超聲聲像圖的特征為：腫瘤呈橢圓形或不規則形，邊界清晰，其最大徑為 1.2～4.4 cm；含有囊性和實性兩種成分，且以實性成分居多，囊壁可有實性突起，其實性部分形態欠規則，腫塊后方回聲無改變或略有增強；彩色多普勒顯示囊壁外周無血流信號，囊內實性部分呈現線狀、稀疏點狀血流信號。本組 3 例患者中有 1 例行乳腺彩超檢查，未見實質腫塊，其超聲影像學改變與文獻描述不符。
EPC 在鉬靶 X 線攝片上多表現為類圓形或不規則形病灶，高或中等密度，腫塊邊緣光滑或呈淺分葉，皮下脂肪完整，乳頭皮膚正常。本組有 2 例術前行乳腺鉬靶 X 線攝片檢查，其在乳腺鉬靶中的改變文獻描述一致。但單純根據 EPC 在乳腺超聲和鉬靶 X 線攝片上的表現，很難將其與乳腺良性腫瘤相鑒別。EPC 在 MRI 上則表現為囊性液體包裹的腫塊，實性部分表現為廓清型曲線，可作出惡性診斷[9]。本組病例 3 術前鉬靶檢查提示 BI-RADS 為 0 類，進一步行 MRI 檢查，其在 MRI 上的改變基本與文獻描述的一致，且 BI-RADS 為 4B 類，術后病理學檢查明確診斷為乳腺 EPC。提示在診斷乳腺 EPC 方面，MRI 可能比乳腺鉬靶更有意義。
3.3 EPC 的組織學特征
乳腺 EPC 其腫瘤大體上表現為囊實性，囊壁內可附有細顆粒樣或小乳頭樣物，邊界清晰，有厚的纖維囊壁包裹，囊壁可含有炎性細胞浸潤、肉芽組織形成、含鐵血黃素沉積等，且囊壁中常可見浸潤性生長的腫瘤巢團，EPC 腫瘤主要以乳頭狀結構為主（>52.6%）[10-16]，大多數 EPC 腫瘤性上皮細胞排列擁擠紊亂，但界限較清，細胞異型性小，無明顯核仁，核分裂象少見[7]。腫瘤乳頭軸心及周緣的肌上皮細胞完全或部分缺失[4, 17]。本組 3 例的組織學特征與文獻描述的基本一致。
3.4 EPC 的分子表型
EPC 腫瘤細胞中 ER 和 PR 均呈陽性，HER-2 呈弱陽性，肌上皮細胞在腫瘤乳頭纖維軸心及周緣囊壁表現為陰性或僅少部分細胞陽性[13, 18]，伴頂漿分泌大汗腺化生 EPC 和 68% 的高級別 EPC 為三陰性型乳腺癌[7,19-20]。腫瘤細胞 Ki-67 增殖指數為 5%～10%，表明其增長速度相對較慢，屬于惰性腫瘤。本組 3 例中 2 例 Ki-67 增殖指數符合文獻描述，但有 1 例 Ki-67 增殖指數高達 80%。提示 EPC 多為惰性腫瘤，但仍有少數可為侵襲性腫瘤。
3.5 EPC 的治療與預后
EPC 的預后較好[6]；有文獻[18]報道，即使是單純性 EPC 也有腋窩淋巴結轉移的可能；也有 EPC 術后復發轉移的相關文獻[19, 21-22]報道。本組 3 例均無淋巴結轉移，因例數少，可能不具有代表性。在手術方式上，Rakha 等[23]主張參考乳腺導管內原位癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）的治療原則，僅需對腫物進行充分的局部切除，腋窩淋巴結無轉移者可行前哨淋巴結活檢；對于復發病例及不適合手術者可考慮內分泌治療。此外，EPC 患者不宜使用常規輔助化療。伴頂漿分泌大汗腺化生的 EPC 和部分高級別 EPC 均為三陰性型乳腺癌，不宜使用標準的激素治療。51% 的高級別 EPC 與腫瘤的浸潤相關，且預后較差，可參考普通型浸潤性癌的治療原則處理[7]。本組 2 例患者行乳腺包塊切除，1 例行乳腺癌改良根治術+腋窩淋巴結清掃，隨訪期較短，暫不能評估術后治療效果。
4 小結
綜上所述，乳腺 EPC 預后較浸潤性乳腺癌好，以前被視為導管原位癌，但是腫瘤周圍肌上皮細胞完全或部分缺失，并且可出現浸潤及轉移。現在被認為是浸潤癌的一個亞型，屬于惰性腫瘤，但是也有復發及轉移的可能。病理診斷則依賴于腫瘤大體切除標本及免疫組化。在手術治療方式上參考 DCIS 的治療原則，然而對于具有復發風險高及浸潤性 EPC，應參考普通型浸潤性癌的治療原則處理。EPC 治療是否需要常規納入化療、內分泌以及放療等治療還需進一步研究證實。由于 EPC 發病率較低，很難有足夠的案例去研究分析其與其他乳腺疾病的不同點以及特殊點。目前，術前相關輔助檢查以及術中冰凍病理活檢很難明確診斷，常常依靠術后石蠟病理報告明確診斷，這樣就難以制定正確合適的個體化手術方案。因此，尋找術前或是術中能明確診斷 EPC 的方法是我們努力的方向。
