引用本文： 劉曉燕, 張有娣, 周文策. 谷氨酰胺在肝切除術后營養支持中應用的研究進展. 中國普外基礎與臨床雜志, 2019, 26(5): 631-635. doi: 10.7507/1007-9424.201811095 復制
肝癌為臨床較為常見的惡性腫瘤之一，因其高復發率、高轉移率和高致死率而廣受關注。我國是肝癌的高發國家，世界上 50% 以上的肝癌發生在我國，肝癌位居我國惡性腫瘤致死原因的第 2 位[1]。在肝臟供源不足以及施行移植條件不足的情況下，肝臟切除術是治療腫瘤、肝外傷、肝膿腫、肝內膽管結石、肝囊腫等疾病的有效手段。但是，肝切除術具有術后應激反應大、恢復時間長、治療費用高及術后并發癥發生率高的特點。自從丹麥 Kehlet 于 20 世紀 90 年代最早提出了快速康復外科（fast track surgery，FTS）以后，外科治療理念就在逐步發生改變[2]。FTS 的核心理念是指在多學科的協助治療下，綜合運用各種具有循證醫學證據的圍手術期優化措施，以減少手術對患者的損害，達到快速康復的目的[3]。影響外科手術快速康復的一個重要因素就是患者的營養狀況[4]，而肝臟作為物質代謝的中心，圍手術期合理的營養支持能夠促進患者術后肝功能恢復[5]，不合理的營養支持不僅無益于患者的康復，反而會加重肝臟的代謝負擔[6]。谷氨酰胺是人體內含量最豐富的游離氨基酸，也是一種條件必需氨基酸，同時作為一種免疫調節營養素，在臨床實踐中應用廣泛，但是關于谷氨酰胺的前瞻性隨機對照實驗較少。筆者就谷氨酰胺在肝切除術后營養支持中應用的研究現狀作一綜述。
1 肝切除手術營養支持的重要性
1.1 肝切除營養支持
肝臟被認為是人體內最復雜的器官之一，也是第 1 個受營養不良影響的器官。饑餓時，伴隨著蛋白質消耗和體質量減輕，肝實質質量也顯著減少[7]，適應性機制被誘導以促進蛋白質和能量合成以保證肝組織重建所必需。盡管如此，肝再生率依然可能降低。Holecek[8]研究了碳水化合物、脂類和氨基酸對部分肝切除術后患者的影響并得出結論：給予沒有能量底物的氨基酸混合物對肝臟再生具有抑制作用。Birkhahn 等[9]的研究表明，同時使用氨基酸和其他物質，減少了葡萄糖對肝臟再生的抑制作用。
外科技術的進步增加了用手術方式進行部分肝切除術以治療惡性腫瘤的概率[10]。考慮患者是否肝切除的因素之一為是否營養不良[11-14]。由于營養狀況不足[15]，這些患者大部分都需進行專門的營養治療，因為氨基酸在肝臟再生中起特殊作用。因此，研究氨基酸等營養物質對實驗性營養不良肝切除模型的影響及尋找在肝再生過程中基因表達方面的變化是很有必要的。
1.2 肝再生過程中的基因表達
為了維持肝再生的代謝穩態，肝細胞通過再生反應誘導不同轉錄因子之間的相互作用，使肝細胞的分化功能產生適應性調節反應，而谷氨酰胺可以影響不同轉錄因子之間的相互作用。
肝細胞生長因子（HGF）和轉化生長因子 α（TGF-α）是參與肝臟再生主要的生長因子。HGF 通過旁分泌和內分泌刺激細胞有絲分裂，是最強大的肝細胞增殖刺激物；TGF-α 通過自分泌機制參與后期階段。研究[16]表明，谷氨酰胺的給藥上調了營養不良大鼠部分肝切除術后 HGF 基因的表達，但不影響 TGF-α mRNA 的表達水平。
肝臟再生還需要大量能量，通過急性期的自噬肝損傷而提供能量是涉及的機制之一。來自煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的細胞溶質還原等價物蘋果酸/天冬氨酸進入線粒體并被氧化，這是提供能量的主要途徑。細胞溶質蘋果酸脫氫酶（MDH1）和線粒體蘋果酸脫氫酶（MDH2）在有氧呼吸的克雷布斯循環（Krebs 循環）能量產生中起重要作用，而谷氨酰胺對 MDH1 和 MDH2 的上調起促進作用。
2 谷氨酰胺在肝臟代謝中的機制研究
正常情況下，基底肝細胞的增殖率低，有絲分裂很少發生；然而，在肝組織發生重大損傷之后，如創傷、病毒感染或肝細胞癌缺血，細胞分裂導致強烈的組織再生，以保持合成容量。由激素、神經肽控制和介導的再生過程，通過刺激糖脂、多肽等營養物質的合成，以補償細胞增生和肥大。在這一過程中，營養素和生長因子的協同作用對于刺激細胞增殖至關重要。
谷氨酰胺是壓力條件下必需的氨基酸，是主要的循環氨基酸和各種代謝過程的氮來源，包括 DNA 復制所必需的嘌呤、嘧啶合成以及細胞增殖。谷氨酰胺經過代謝轉化成 α-酮戊二酸，而 α-酮戊二酸是三羧酸循環（Krebs 循環）的中間產物。Krebs 循環不僅為細胞提供 ATP，還為大分子合成提供前體物質，如為糖異生提供蘋果酸、為氧化磷酸化提供還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）、為亞鐵血紅素合成提供琥珀酰 CoA。其中，回補反應（anapleurotic reactions）是 Krebs 循環正常進行所必需的。盡管正常細胞很少動用谷氨酰胺進行代謝，但是腫瘤細胞對 2 種營養物質特別敏感，它們分別是葡萄糖和谷氨酰胺，可以將谷氨酰胺代謝相關的中間產物回補進入 Krebs 循環。谷氨酰胺在人體中有許多功能：它刺激人體免疫系統抵御微生物入侵，抑制蛋白質降解，也是從周圍組織到肝臟的主要氮載體；此外，它還是增殖細胞如腸細胞、結腸細胞、成纖維細胞、巨噬細胞以及淋巴細胞的能量來源。
在人體，大量肝組織的切除一般發生在有原發性或轉移性肝臟腫瘤或肝臟外傷后，通常會導致嚴重的營養改變。如果已經存在嚴重的營養不良，可能會對肝再生產生消極影響。谷氨酰胺作為臨床營養支持的常用藥物，可以減少食管癌患者的氧化應激損傷[17]，改善和增強胃癌患者術后應激狀態下的免疫功能[18]，保護腸黏膜屏障功能，并具有提高機體抗氧化和保護肝細胞的功能[19-20]。最近，有報道[21]稱，存在于小腸組織中的促進肝臟再生和維持肝臟功能的物質，不斷通過門靜脈血傳輸到肝臟，參與肝細胞的增殖，而谷氨酰胺是小腸重要的能量來源。在體外培養并分離的膿毒癥大鼠腸細胞的實驗[22-23]證實，高濃度的谷氨酰胺顯著增加蛋白質合成，這表明谷氨酰胺是一種重要的用于腸道蛋白質合成的能量底物。然而，一直沒有明確谷氨酰胺的使用是否也會促進肝臟再生。
現在人們越來越關注肝臟再生的重要因素即腸道衍生的激素、白細胞介素等介質。相關報道[24-26]闡述，肝切除術后細菌或內毒素易位是抑制肝臟再生的因素，可致使肝細胞計數減少，細胞內蛋白濃度降低，然而谷氨酰胺在抑制細菌或內毒素易位方面具有重要意義。Andrade 等[27]的研究表明，腸屏障的完整性受到共生微生物群等的控制，使用免疫調節劑可在一定程度上維持腸屏障穩態，改善患者的不適并避免可能發生的并發癥。Li 等[28]證實，谷氨酰胺是一種抵抗肝移植術后腸黏膜損傷的保護劑。Chaudhry 等[29]證實，補充谷氨酰胺可改善乙醇誘導的腸道和肝臟損傷。Shu 等[30]證實，谷氨酰胺通過下調高遷移率族蛋白 B1（HMGB1）和炎性細胞因子的表達來減少腸缺血再灌注大鼠的腸黏膜損傷。Jiang 等[31]證實，L-谷氨酰胺通過調節豬小腸上皮細胞（IPEC-J2）中的未折疊蛋白質（IRE1α-XBP1）基因來激活內質網應激而減輕細胞的凋亡。
3 谷氨酰胺在肝切除手術圍手術期應用的臨床轉化
3.1 谷氨酰胺在肝切除實驗模型中的應用
人類肝臟切除術后再生發生在 3 個月內；大鼠肝切除后肝再生發生在 7～10 d 內[32]，因此評估大鼠肝再生代謝指標的實驗模型被廣泛而高效地應用。
Passos de Jesus 等[16]用含有谷氨酰胺的腸外營養治療部分肝切除大鼠，結果表明，是否給予谷氨酰胺會影響肝臟 RNA 含量和肝再生基因的表達，進而影響肝細胞和腸細胞攝取氨基酸。此外，Passos de Jesus Mazza 等[33]證實，相比未行肝切除的大鼠，在肝切除術后給予富含谷氨酰胺和脯氨酸的腸外營養的營養不良小鼠，其肝再生指數和肝臟生長百分比都高近 100 倍[32]。在 Ito 等[34]的實驗中，研究者在 70% 肝切除術后進行 PCR 實驗，發現在谷氨酰胺補充組，谷氨酰胺攝取和通過腸道進入門靜脈釋放的代謝產物 α-亞麻酸（ALA）含量均明顯高于非谷氨酰胺補充組 ［（18.1±4.3）%比（9.8±3.9）%，P<0.05］。安軍等[35]證實，大鼠肝切除術后 72 h，L-谷氨酰胺組的肝再生率、肝細胞增殖和基因組 DNA 含量均明顯高于對照組及 L-丙氨酸組，提示肝損傷圍手術期投用高濃度 L-谷氨酰胺對大鼠肝再生有促進作用，而投用 L-丙氨酸則沒有此作用。
以上研究[16, 32-35]顯示，谷氨酰胺通過代謝應答，運輸到肝臟中，進行糖異生、DNA 和蛋白質合成等，從而促進肝的再生。
3.2 谷氨酰胺在臨床中的應用
谷氨酰胺是體內最豐富的氨基酸，而且身體本身就能合成它。過去對其在營養方面的重要性的研究尚少，1974 年 Windmueller 和 Spaeth注意到，谷氨酰胺作為腸黏膜中代謝底物的重要性[36-37]。許多谷氨酰胺代謝研究不僅在胃腸道中，還在肝臟、胰腺[38]等重要的器官中展開。
研究[39-40]發現，谷氨酰胺合成酶表達可以增強人肝細胞癌轉移的可能，并且谷氨酰胺免疫染色有助于鑒別有高肝細胞癌復發風險的患者。Helling 等[41]研究發現，無論嚴重程度和病程如何，肝功能衰竭都可能與高血漿谷氨酰胺濃度有關。田銀生等[42]在臨床實踐中證明：肝癌患者術后，谷氨酰胺補充組術后第 8 天的 IgG 指標明顯高于非補充組，急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分明顯低于對照組，說明給予谷氨酰胺能增強肝癌患者的術后免疫功能，改善免疫指標和減輕術后炎癥反應，并有降低感染并發癥發生率的可能。陳惟[37]的研究結果表明，相比于未提供谷氨酰胺的患者，肝切除術圍手術期對有營養風險的患者提供谷氨酰胺，患者的谷草轉氨酶（AST）和谷丙轉氨酶（ALT）均有所降低，前白蛋白（PAB）有所回升，CD3+ T 細胞、CD4+ T 細胞、IgG、IgA 等指標有較大提升。說明谷氨酰胺可以提升患者術后肝功能和免疫功能，降低感染性并發癥發生率，相對縮短住院時間，改善患者的臨床結局。伍崗泉等[43]的研究證實，谷氨酰胺組術后 7 d 的肝功能各項指標，包括血清 AST、ALT 以及血清總膽紅素，下降都優于對照組，白蛋白水平高于對照組，且其切口裂開、胸水、膈下積液等并發癥的發生率低于對照組。這提示，口服谷氨酰胺有益于肝癌肝部分切除患者術后肝功能的恢復，可增強患者的免疫力，減少術后并發癥的發生，有一定的臨床應用價值。
4 討論與展望
通過目前的相關研究[34]表明：肝切除術后圍手術期給予谷氨酰胺，不僅增強腸黏膜對谷氨酰胺的攝取并且刺激殘余肝臟攝取 ALA，從而增加肝細胞增殖的能量供應，而且增加了腸道分泌蛋白的合成；最后通過非分泌蛋白質合成并維持腸道細胞計數，抑制細菌和內源性內毒素易位。通過此種途徑谷氨酰胺促進肝切除術后殘肝的再生，提升患者術后的肝功能，增強肝癌患者術后的免疫功能，改善免疫指標和減輕術后炎癥反應，相對縮短住院時間，改善患者的臨床結局。
但目前肝切除術后給予谷氨酰胺的前瞻性隊列研究相對較少，經過嚴格的篩選之后，符合納入標準的病例數相對不多。后期仍需要繼續細化不同肝膽疾病，采集符合納入標準的病例，進一步擴大樣本量，做更為深入準確的前瞻性隨機對照研究，進行相關比較分析。
肝癌為臨床較為常見的惡性腫瘤之一，因其高復發率、高轉移率和高致死率而廣受關注。我國是肝癌的高發國家，世界上 50% 以上的肝癌發生在我國，肝癌位居我國惡性腫瘤致死原因的第 2 位[1]。在肝臟供源不足以及施行移植條件不足的情況下，肝臟切除術是治療腫瘤、肝外傷、肝膿腫、肝內膽管結石、肝囊腫等疾病的有效手段。但是，肝切除術具有術后應激反應大、恢復時間長、治療費用高及術后并發癥發生率高的特點。自從丹麥 Kehlet 于 20 世紀 90 年代最早提出了快速康復外科（fast track surgery，FTS）以后，外科治療理念就在逐步發生改變[2]。FTS 的核心理念是指在多學科的協助治療下，綜合運用各種具有循證醫學證據的圍手術期優化措施，以減少手術對患者的損害，達到快速康復的目的[3]。影響外科手術快速康復的一個重要因素就是患者的營養狀況[4]，而肝臟作為物質代謝的中心，圍手術期合理的營養支持能夠促進患者術后肝功能恢復[5]，不合理的營養支持不僅無益于患者的康復，反而會加重肝臟的代謝負擔[6]。谷氨酰胺是人體內含量最豐富的游離氨基酸，也是一種條件必需氨基酸，同時作為一種免疫調節營養素，在臨床實踐中應用廣泛，但是關于谷氨酰胺的前瞻性隨機對照實驗較少。筆者就谷氨酰胺在肝切除術后營養支持中應用的研究現狀作一綜述。
1 肝切除手術營養支持的重要性
1.1 肝切除營養支持
肝臟被認為是人體內最復雜的器官之一，也是第 1 個受營養不良影響的器官。饑餓時，伴隨著蛋白質消耗和體質量減輕，肝實質質量也顯著減少[7]，適應性機制被誘導以促進蛋白質和能量合成以保證肝組織重建所必需。盡管如此，肝再生率依然可能降低。Holecek[8]研究了碳水化合物、脂類和氨基酸對部分肝切除術后患者的影響并得出結論：給予沒有能量底物的氨基酸混合物對肝臟再生具有抑制作用。Birkhahn 等[9]的研究表明，同時使用氨基酸和其他物質，減少了葡萄糖對肝臟再生的抑制作用。
外科技術的進步增加了用手術方式進行部分肝切除術以治療惡性腫瘤的概率[10]。考慮患者是否肝切除的因素之一為是否營養不良[11-14]。由于營養狀況不足[15]，這些患者大部分都需進行專門的營養治療，因為氨基酸在肝臟再生中起特殊作用。因此，研究氨基酸等營養物質對實驗性營養不良肝切除模型的影響及尋找在肝再生過程中基因表達方面的變化是很有必要的。
1.2 肝再生過程中的基因表達
為了維持肝再生的代謝穩態，肝細胞通過再生反應誘導不同轉錄因子之間的相互作用，使肝細胞的分化功能產生適應性調節反應，而谷氨酰胺可以影響不同轉錄因子之間的相互作用。
肝細胞生長因子（HGF）和轉化生長因子 α（TGF-α）是參與肝臟再生主要的生長因子。HGF 通過旁分泌和內分泌刺激細胞有絲分裂，是最強大的肝細胞增殖刺激物；TGF-α 通過自分泌機制參與后期階段。研究[16]表明，谷氨酰胺的給藥上調了營養不良大鼠部分肝切除術后 HGF 基因的表達，但不影響 TGF-α mRNA 的表達水平。
肝臟再生還需要大量能量，通過急性期的自噬肝損傷而提供能量是涉及的機制之一。來自煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的細胞溶質還原等價物蘋果酸/天冬氨酸進入線粒體并被氧化，這是提供能量的主要途徑。細胞溶質蘋果酸脫氫酶（MDH1）和線粒體蘋果酸脫氫酶（MDH2）在有氧呼吸的克雷布斯循環（Krebs 循環）能量產生中起重要作用，而谷氨酰胺對 MDH1 和 MDH2 的上調起促進作用。
2 谷氨酰胺在肝臟代謝中的機制研究
正常情況下，基底肝細胞的增殖率低，有絲分裂很少發生；然而，在肝組織發生重大損傷之后，如創傷、病毒感染或肝細胞癌缺血，細胞分裂導致強烈的組織再生，以保持合成容量。由激素、神經肽控制和介導的再生過程，通過刺激糖脂、多肽等營養物質的合成，以補償細胞增生和肥大。在這一過程中，營養素和生長因子的協同作用對于刺激細胞增殖至關重要。
谷氨酰胺是壓力條件下必需的氨基酸，是主要的循環氨基酸和各種代謝過程的氮來源，包括 DNA 復制所必需的嘌呤、嘧啶合成以及細胞增殖。谷氨酰胺經過代謝轉化成 α-酮戊二酸，而 α-酮戊二酸是三羧酸循環（Krebs 循環）的中間產物。Krebs 循環不僅為細胞提供 ATP，還為大分子合成提供前體物質，如為糖異生提供蘋果酸、為氧化磷酸化提供還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）、為亞鐵血紅素合成提供琥珀酰 CoA。其中，回補反應（anapleurotic reactions）是 Krebs 循環正常進行所必需的。盡管正常細胞很少動用谷氨酰胺進行代謝，但是腫瘤細胞對 2 種營養物質特別敏感，它們分別是葡萄糖和谷氨酰胺，可以將谷氨酰胺代謝相關的中間產物回補進入 Krebs 循環。谷氨酰胺在人體中有許多功能：它刺激人體免疫系統抵御微生物入侵，抑制蛋白質降解，也是從周圍組織到肝臟的主要氮載體；此外，它還是增殖細胞如腸細胞、結腸細胞、成纖維細胞、巨噬細胞以及淋巴細胞的能量來源。
在人體，大量肝組織的切除一般發生在有原發性或轉移性肝臟腫瘤或肝臟外傷后，通常會導致嚴重的營養改變。如果已經存在嚴重的營養不良，可能會對肝再生產生消極影響。谷氨酰胺作為臨床營養支持的常用藥物，可以減少食管癌患者的氧化應激損傷[17]，改善和增強胃癌患者術后應激狀態下的免疫功能[18]，保護腸黏膜屏障功能，并具有提高機體抗氧化和保護肝細胞的功能[19-20]。最近，有報道[21]稱，存在于小腸組織中的促進肝臟再生和維持肝臟功能的物質，不斷通過門靜脈血傳輸到肝臟，參與肝細胞的增殖，而谷氨酰胺是小腸重要的能量來源。在體外培養并分離的膿毒癥大鼠腸細胞的實驗[22-23]證實，高濃度的谷氨酰胺顯著增加蛋白質合成，這表明谷氨酰胺是一種重要的用于腸道蛋白質合成的能量底物。然而，一直沒有明確谷氨酰胺的使用是否也會促進肝臟再生。
現在人們越來越關注肝臟再生的重要因素即腸道衍生的激素、白細胞介素等介質。相關報道[24-26]闡述，肝切除術后細菌或內毒素易位是抑制肝臟再生的因素，可致使肝細胞計數減少，細胞內蛋白濃度降低，然而谷氨酰胺在抑制細菌或內毒素易位方面具有重要意義。Andrade 等[27]的研究表明，腸屏障的完整性受到共生微生物群等的控制，使用免疫調節劑可在一定程度上維持腸屏障穩態，改善患者的不適并避免可能發生的并發癥。Li 等[28]證實，谷氨酰胺是一種抵抗肝移植術后腸黏膜損傷的保護劑。Chaudhry 等[29]證實，補充谷氨酰胺可改善乙醇誘導的腸道和肝臟損傷。Shu 等[30]證實，谷氨酰胺通過下調高遷移率族蛋白 B1（HMGB1）和炎性細胞因子的表達來減少腸缺血再灌注大鼠的腸黏膜損傷。Jiang 等[31]證實，L-谷氨酰胺通過調節豬小腸上皮細胞（IPEC-J2）中的未折疊蛋白質（IRE1α-XBP1）基因來激活內質網應激而減輕細胞的凋亡。
3 谷氨酰胺在肝切除手術圍手術期應用的臨床轉化
3.1 谷氨酰胺在肝切除實驗模型中的應用
人類肝臟切除術后再生發生在 3 個月內；大鼠肝切除后肝再生發生在 7～10 d 內[32]，因此評估大鼠肝再生代謝指標的實驗模型被廣泛而高效地應用。
Passos de Jesus 等[16]用含有谷氨酰胺的腸外營養治療部分肝切除大鼠，結果表明，是否給予谷氨酰胺會影響肝臟 RNA 含量和肝再生基因的表達，進而影響肝細胞和腸細胞攝取氨基酸。此外，Passos de Jesus Mazza 等[33]證實，相比未行肝切除的大鼠，在肝切除術后給予富含谷氨酰胺和脯氨酸的腸外營養的營養不良小鼠，其肝再生指數和肝臟生長百分比都高近 100 倍[32]。在 Ito 等[34]的實驗中，研究者在 70% 肝切除術后進行 PCR 實驗，發現在谷氨酰胺補充組，谷氨酰胺攝取和通過腸道進入門靜脈釋放的代謝產物 α-亞麻酸（ALA）含量均明顯高于非谷氨酰胺補充組 ［（18.1±4.3）%比（9.8±3.9）%，P<0.05］。安軍等[35]證實，大鼠肝切除術后 72 h，L-谷氨酰胺組的肝再生率、肝細胞增殖和基因組 DNA 含量均明顯高于對照組及 L-丙氨酸組，提示肝損傷圍手術期投用高濃度 L-谷氨酰胺對大鼠肝再生有促進作用，而投用 L-丙氨酸則沒有此作用。
以上研究[16, 32-35]顯示，谷氨酰胺通過代謝應答，運輸到肝臟中，進行糖異生、DNA 和蛋白質合成等，從而促進肝的再生。
3.2 谷氨酰胺在臨床中的應用
谷氨酰胺是體內最豐富的氨基酸，而且身體本身就能合成它。過去對其在營養方面的重要性的研究尚少，1974 年 Windmueller 和 Spaeth注意到，谷氨酰胺作為腸黏膜中代謝底物的重要性[36-37]。許多谷氨酰胺代謝研究不僅在胃腸道中，還在肝臟、胰腺[38]等重要的器官中展開。
研究[39-40]發現，谷氨酰胺合成酶表達可以增強人肝細胞癌轉移的可能，并且谷氨酰胺免疫染色有助于鑒別有高肝細胞癌復發風險的患者。Helling 等[41]研究發現，無論嚴重程度和病程如何，肝功能衰竭都可能與高血漿谷氨酰胺濃度有關。田銀生等[42]在臨床實踐中證明：肝癌患者術后，谷氨酰胺補充組術后第 8 天的 IgG 指標明顯高于非補充組，急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分明顯低于對照組，說明給予谷氨酰胺能增強肝癌患者的術后免疫功能，改善免疫指標和減輕術后炎癥反應，并有降低感染并發癥發生率的可能。陳惟[37]的研究結果表明，相比于未提供谷氨酰胺的患者，肝切除術圍手術期對有營養風險的患者提供谷氨酰胺，患者的谷草轉氨酶（AST）和谷丙轉氨酶（ALT）均有所降低，前白蛋白（PAB）有所回升，CD3+ T 細胞、CD4+ T 細胞、IgG、IgA 等指標有較大提升。說明谷氨酰胺可以提升患者術后肝功能和免疫功能，降低感染性并發癥發生率，相對縮短住院時間，改善患者的臨床結局。伍崗泉等[43]的研究證實，谷氨酰胺組術后 7 d 的肝功能各項指標，包括血清 AST、ALT 以及血清總膽紅素，下降都優于對照組，白蛋白水平高于對照組，且其切口裂開、胸水、膈下積液等并發癥的發生率低于對照組。這提示，口服谷氨酰胺有益于肝癌肝部分切除患者術后肝功能的恢復，可增強患者的免疫力，減少術后并發癥的發生，有一定的臨床應用價值。
4 討論與展望
通過目前的相關研究[34]表明：肝切除術后圍手術期給予谷氨酰胺，不僅增強腸黏膜對谷氨酰胺的攝取并且刺激殘余肝臟攝取 ALA，從而增加肝細胞增殖的能量供應，而且增加了腸道分泌蛋白的合成；最后通過非分泌蛋白質合成并維持腸道細胞計數，抑制細菌和內源性內毒素易位。通過此種途徑谷氨酰胺促進肝切除術后殘肝的再生，提升患者術后的肝功能，增強肝癌患者術后的免疫功能，改善免疫指標和減輕術后炎癥反應，相對縮短住院時間，改善患者的臨床結局。
但目前肝切除術后給予谷氨酰胺的前瞻性隊列研究相對較少，經過嚴格的篩選之后，符合納入標準的病例數相對不多。后期仍需要繼續細化不同肝膽疾病，采集符合納入標準的病例，進一步擴大樣本量，做更為深入準確的前瞻性隨機對照研究，進行相關比較分析。