引用本文： 李政, 周天義, 賀小會, 譚志輝, 張先林. 脂聯素基因 rs2241766 位點多態性與結直腸癌風險相關性的 meta 分析. 中國普外基礎與臨床雜志, 2018, 25(5): 592-601. doi: 10.7507/1007-9424.201711006 復制
結直腸癌是全球范圍內常見的消化道惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率較高且有逐年上升的趨勢[1]。結直腸癌的發病是多因素交互作用的結果，除了飲食、肥胖、胰島素抵抗、環境等因素之外，遺傳因素也與結直腸癌的發生密切相關。脂聯素（adiponectin）是由脂肪細胞分泌的特異性膠原樣蛋白，在葡萄糖和脂類代謝中起到關鍵作用[2]。近年來，脂聯素與結直腸癌之間的關系得到大量關注，研究[3-4]表明，脂聯素可以減少結直腸癌的發生。脂聯素的編碼基因位于人類染色體 3q27 上，其中與結直腸癌最為顯著相關的單核苷酸基因多態性（SNP）的位點為內含子區域的+45T>G（rs2241766）[5]。本研究擬對脂聯素基因 rs2241766 位點多態性與結直腸癌易感性風險的相關性進行 meta 分析，探索結直腸癌的發病機制。
1 資料與方法
1.1 文獻納入與排除標準
1.1.1 研究類型
關于脂聯素基因 rs2241766 位點多態性與結直腸癌易感性相關性的病例對照研究。
1.1.2 研究對象
病例組為經病理學檢查證實的結直腸癌患者，對照組為健康人群。
1.1.3 暴露因素
rs2241766 位點的多態性。
1.1.4 結局指標
脂聯素基因 rs2241766 位點多態性與結直腸癌的發生情況。
1.1.5 排除標準
① 單純病例研究、病例報道研究、文獻綜述、評論等文獻；② 研究對象是動物；③ 經過數據庫、手工查閱、聯系作者等多種途徑仍無法獲取全文或主要數據資料的文獻；④ 灰色文獻（未公開發表的文獻）。如果發現疑似重復不同語言發表或抄襲的文獻，經過全文篩查后將數據最完整的一篇納入研究。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 PubMed、Sciencedirect、Embase、Cochrane Database、OVID Medline、Springer Link、EBSCO、中國知網、維普、萬方及中國生物醫學數據庫中于建庫至 2017 年 9 月期間公開發表的文獻，同時手工查閱檢索結果中附帶的相似文獻以及參考文獻。中文檢索策略詞包括：脂聯素、ADIPOQ（脂聯素英文簡寫）、APM1（脂聯素基因英文簡寫）、結直腸癌、結腸癌、直腸癌、脂聯素基因及基因多態性。英文檢索策略詞包括：colorectal cancer、colon cancer、rectal cancer、carcinoma、adiponectin、ADIPOQ、APM1、variant、genetic polymorphism 及 polymorphisms。以 PubMed 為例，其檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價
由兩位研究者按照上述標準獨立進行文獻篩選和資料提取，并交叉核對信息，意見不一致或有分歧時通過第三位研究者協助解決。資料提取內容包括：第一作者姓名、發表年份、種族、國家、基因檢測方法、標本來源、結局指標、病例組和對照組的基因型頻數以及哈迪-溫伯格（HWE）平衡檢測的 P 值。如果原文未提供 HWE 檢測的 P 值，則采用 Review Manager 5.3 軟件進行人工檢測。紐卡斯爾-渥太華文獻質量評價量表（NOS 量表）是評價系統綜述中非隨機研究質量的一種簡單方便的質量評估工具[6]，故本研究使用 NOS 量表進行文獻質量評價。該量表以星的數量代表分值，滿分為 9 顆星。評價項目主要包括對象選擇、可比性、結局（隊列研究）或暴露（病例對照）共 3 個項目，每個項目下設評價條目，每個條目恰當時以星表示，其中可比性一項最高可獲得 2 顆星。本研究要求文獻質量達 6 星及以上，納入的 10 篇文獻均屬于較高質量研究，符合研究需要。
1.4 統計學方法
采用 Review Manager 5.3 軟件進行 meta 分析。計算結果以 OR 值及其 95% 置信區間（95% CI）表示。本研究選擇 5 種常見的基因多態性進行 meta 分析。采用 I2 值對異質性進行檢驗，如果 P≥0.1、I2<50%，說明同質性較好，采用固定效應模型；反之則說明存在異質性，則采用隨機效應模型，并通過亞組分析探討異質性的來源。敏感性分析的方法為依次排除單個文獻后重新進行 meta 分析，估計綜合效應大小。采用 Begg’s 漏斗圖評價納入文獻的潛在發表偏倚。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
本 meta 分析嚴格按照檢索策略檢索文獻，最初檢索得到中英文文獻共計 159 篇，采用 Note Express 軟件排除重復文獻 11 篇。再通過閱讀文獻標題、摘要以及查閱全文，并排除綜述、系統評價、非病例對照研究以及其他不相關文獻后，最終篩選出 10 篇文獻[7-16]，其中中文文獻 4 篇，英文文獻6 篇，共計 3 460 例患者和 4 170 位對照。文獻檢索流程及結果見圖 1。
圖1
示文獻檢索流程圖
2.2 納入研究的基本特征和質量評價
根據上述標準提取文獻資料，結果見表 1。10 項研究中，7 項研究[10-16]納入的患者來自中國，其他來自美國[7]、墨西哥[8]及科威特[9]各 1 篇。
表1
納入文獻的基本特征
2.3 meta 分析結果
本研究以 T 表示脂聯素野生型基因，以 G 表示突變型基因，共分析了 5 種主要基因模型，分別是：等位基因模型（G vs. T）、顯性基因模型（TG+GG vs. TT）、隱性基因模型（GG vs. TT+TG）、共顯性基因模型（TG vs. TT）以及超顯性基因模型（TT+GG vs. TG）。本研究納入的 10 篇文獻均涉及上述 5 種基因模型。由于納入研究的患者具有不同國家、種族、地理環境等背景，而這些因素都可能影響基因多態性。因此，本 meta 分析在整體合并分析基礎上，按照種族進一步進行了亞組分析，而美國、墨西哥及科威特只有 1 篇研究，無法判斷基因的國家異質性，故未進行亞組分析。
2.3.1 等位基因模型
異質性檢驗結果表明，總體（I2=4%，P=0.41）、白種人組（I2=44%，P=0.17）和黃種人組（I2=0，P=0.52）分析時納入研究間均無明顯的異質性，故總體及各亞組分析均采用固定效應模型。結果顯示，總體上等位基因模型與結直腸癌的發生有關 ［OR總體=1.15，95% CI 為（1.07，1.24），P=0.000 1］，白種人中等位基因模型與結直腸癌的發生無關 ［OR白種人=1.08，95% CI 為（0.89，1.30），P=0.44］，而黃種人中等位基因模型與結直腸癌的發生有關 ［OR黃種人=1.16，95% CI 為（1.08，1.26），P=0.000 1］，見圖 2。
圖2
示等位基因模型與結直腸癌發生關系的森林圖
2.3.2 顯性基因模型
異質性檢驗結果表明，總體（I2=13%，P=0.32）、白種人組（I2=14%，P=0.31）和黃種人組（I2=23%，P=0.25）的異質性均無統計學意義，故總體及各亞組分析均采用固定效應模型。合并結果顯示，總體上顯性基因模型與結直腸癌的發生有關 ［OR總體=1.23，95% CI 為（1.12，1.35），P<0.000 1］，白種人中顯性基因模型與結直腸癌的發生無關 ［OR白種人=1.17，95% CI 為（0.93，1.46），P=0.17］，而黃種人中等位基因模型與結直腸癌的發生有關 ［OR黃種人=1.24，95% CI 為（1.12，1.37），P<0.000 1］，見圖 3。
圖3
示顯性基因模型與結直腸癌發生關系的森林圖
2.3.3 隱性基因模型結果
異質性檢驗結果表明，總體（I2=0，P=0.80）、白種人（I2=19%，P=0.29）和黃種人（I2=0，P=1.00）組的異質性均無統計學意義，故均采用固定效應模型進行合并分析。合并結果顯示，總體 ［OR總體=1.09，95%CI 為（0.92，1.30），P=0.32］、白種人 ［OR白種人=0.77，95% CI 為（0.46，1.28），P=0.31］ 和黃種人 ［OR黃種人=1.15，95% CI 為（0.95，1.39），P=0.15］中，隱性基因模型與結直腸癌的發生均無關，見圖 4。
圖4
示隱性基因模型與結直腸癌發生關系的森林圖
2.3.4 共顯性基因模型
異質性檢驗結果表明，總體（I2=0，P=0.50）、白種人組（I2=0，P=0.54）和黃種人組（I2=14%，P=0.32）的異質性均無統計學意義，故均采用固定效應模型進行合并分析。合并結果顯示，總體上共顯性基因模型與結直腸癌的發生有關 ［OR總體=1.20，95% CI 為（1.10，1.32），P<0.000 1］，白種人中共顯性基因模型與結直腸癌的發生無關［OR白種人=1.25，95% CI 為（0.99，1.58），P=0.06］，而黃種人中共顯性基因模型與結直腸癌的發生有關［OR黃種人=1.19，95% CI 為（1.08，1.32），P=0.000 6］，見圖 5。
圖5
示共顯性基因模型與結直腸癌發生關系的森林圖
2.3.5 超顯性基因模型
異質性檢驗結果表明，總體（I2=0，P=0.50）、白種人組（I2=0，P=0.54）和黃種人組（I2=14%，P=0.32）的異質性均無統計學意義，故均采用固定效應模型進行合并分析。合并結果顯示，總體上超顯性基因模型與結直腸癌的發生有關 ［OR總體=0.83，95% CI 為（0.76，0.91），P<0.000 1］，白種人中超顯性基因模型與結直腸癌的發生無關［OR白種人=0.80，95% CI 為（0.63，1.01），P=0.06］，而黃種人中超顯性基因模型與結直腸癌的發生有關［OR黃種人=0.84，95% CI 為（0.76，0.93），P=0.000 6］，見圖 6。
圖6
示超顯性基因模型與結直腸癌發生關系的森林圖
2.4 敏感性分析
所有納入研究均符合 HWE 平衡定律。通過依次剔除 1 篇文獻的方法來進行敏感性分析，結果顯示，各指標的合并結果均具有可靠性以及穩定性。
2.5 發表偏倚
本研究 5 個基因模型的漏斗圖見圖 7 所示，由圖 7 可見，研究大多分布在漏斗的上部，相對較為對稱，且并不靠近漏斗的頂端，提示發表偏倚較小。
圖7
示 5 種模型的漏斗圖
a：等位基因模型；b：顯性基因模型；c：隱性基因模型；d：共顯性基因模型；e：超顯性基因模型
3 討論
3.1 meta 分析結果討論
人脂聯素是一種內源性蛋白，由 244 個氨基酸組成，由 N 端信號肽、膠原結構域、氨基端非螺旋功能區以及 C 端球形結構域構成[17]。近年來，有些學者[18-19]率先從血清學角度研究血清脂聯素與結直腸癌發生之間的相關性，認為血清脂聯素水平的降低是結直腸癌發病的危險因素。Wei 等[20]首次對男性血漿中的脂聯素濃度進行檢測，結果發現，最高濃度脂聯素患者的結直腸癌的發生率約是最低濃度者的一半，因此，他們認為血清脂聯素水平與結直腸癌的發生風險呈負相關。目前認為，脂聯素可能通過多種途徑抗結直腸癌，包括直接抑制腫瘤生長、抑制腫瘤血管生成、增強胰島素敏感性等[21-23]。以往發表關于脂聯素與結直腸癌關系的 meta 分析[24-26]結果均顯示，脂聯素 rs2241766T/G 位點多態性可能是結直腸癌發生的保護因素，但他們的研究納入的文獻數量不足，存在較大異質性，并且只是分析了 3～4 種基因多態性研究模型，因而并不全面。
本研究共納入了 10 篇文獻，選取了脂聯素 rs2241766T/G 位點進行評估，結果表明，脂聯素基因 rs2241766T/G 位點多態性與結直腸癌易感性存在一定的相關性。在整體人群中，等位基因模型（G vs T）、顯性基因模型（TG+GG vs TT）、共顯性基因模型（TG vs TT）以及超顯性基因模型（TT+GG vs TG）下，該位點多態性均與結直腸癌的發生有關。亞組分析結果顯示，黃種人組在這些模型下也存在相關性，在白種人組中未表現出相關性，但有關白種人的納入文獻數目較少，有待進一步擴大樣本后進行進一步分析。結直腸癌的發生是多因素及多步驟的過程，可能涉及飲食、生活習慣、環境等多方面，這些均可能影響脂聯素基因多態性與結直腸癌易感性的關系。本 meta 分析研究納入的文獻存在一定的異質性，但通過亞組分析及敏感性分析，排除導致異質性的原因，相對而言黃種人組納入的文獻數量較多，結論較為可靠。綜上所述，關于黃種人脂聯素基因 rs2241766T/G 位點多態性與結直腸癌發生的關系的結論仍具有一定的說服力。
3.2 存在的局限性
盡管本研究采用嚴格的檢索策略，但尚存在一些不足之處。首先，納入文獻均為公開發表的文獻，可能導致發表偏倚。其次，部分國家/地區的文獻數量太少，比如美國、科威特等國家分別僅納入 1 篇文獻，可能導致證據不足，并且無法提供年齡、性別和體質量與基因相互影響的證據；再者，本研究存在一定的發表異質性，故研究有所局限性。為了得出更為可靠的結論，仍需要多中心、大樣本量及高同質性的病例對照研究。
結直腸癌是全球范圍內常見的消化道惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率較高且有逐年上升的趨勢[1]。結直腸癌的發病是多因素交互作用的結果，除了飲食、肥胖、胰島素抵抗、環境等因素之外，遺傳因素也與結直腸癌的發生密切相關。脂聯素（adiponectin）是由脂肪細胞分泌的特異性膠原樣蛋白，在葡萄糖和脂類代謝中起到關鍵作用[2]。近年來，脂聯素與結直腸癌之間的關系得到大量關注，研究[3-4]表明，脂聯素可以減少結直腸癌的發生。脂聯素的編碼基因位于人類染色體 3q27 上，其中與結直腸癌最為顯著相關的單核苷酸基因多態性（SNP）的位點為內含子區域的+45T>G（rs2241766）[5]。本研究擬對脂聯素基因 rs2241766 位點多態性與結直腸癌易感性風險的相關性進行 meta 分析，探索結直腸癌的發病機制。
1 資料與方法
1.1 文獻納入與排除標準
1.1.1 研究類型
關于脂聯素基因 rs2241766 位點多態性與結直腸癌易感性相關性的病例對照研究。
1.1.2 研究對象
病例組為經病理學檢查證實的結直腸癌患者，對照組為健康人群。
1.1.3 暴露因素
rs2241766 位點的多態性。
1.1.4 結局指標
脂聯素基因 rs2241766 位點多態性與結直腸癌的發生情況。
1.1.5 排除標準
① 單純病例研究、病例報道研究、文獻綜述、評論等文獻；② 研究對象是動物；③ 經過數據庫、手工查閱、聯系作者等多種途徑仍無法獲取全文或主要數據資料的文獻；④ 灰色文獻（未公開發表的文獻）。如果發現疑似重復不同語言發表或抄襲的文獻，經過全文篩查后將數據最完整的一篇納入研究。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 PubMed、Sciencedirect、Embase、Cochrane Database、OVID Medline、Springer Link、EBSCO、中國知網、維普、萬方及中國生物醫學數據庫中于建庫至 2017 年 9 月期間公開發表的文獻，同時手工查閱檢索結果中附帶的相似文獻以及參考文獻。中文檢索策略詞包括：脂聯素、ADIPOQ（脂聯素英文簡寫）、APM1（脂聯素基因英文簡寫）、結直腸癌、結腸癌、直腸癌、脂聯素基因及基因多態性。英文檢索策略詞包括：colorectal cancer、colon cancer、rectal cancer、carcinoma、adiponectin、ADIPOQ、APM1、variant、genetic polymorphism 及 polymorphisms。以 PubMed 為例，其檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價
由兩位研究者按照上述標準獨立進行文獻篩選和資料提取，并交叉核對信息，意見不一致或有分歧時通過第三位研究者協助解決。資料提取內容包括：第一作者姓名、發表年份、種族、國家、基因檢測方法、標本來源、結局指標、病例組和對照組的基因型頻數以及哈迪-溫伯格（HWE）平衡檢測的 P 值。如果原文未提供 HWE 檢測的 P 值，則采用 Review Manager 5.3 軟件進行人工檢測。紐卡斯爾-渥太華文獻質量評價量表（NOS 量表）是評價系統綜述中非隨機研究質量的一種簡單方便的質量評估工具[6]，故本研究使用 NOS 量表進行文獻質量評價。該量表以星的數量代表分值，滿分為 9 顆星。評價項目主要包括對象選擇、可比性、結局（隊列研究）或暴露（病例對照）共 3 個項目，每個項目下設評價條目，每個條目恰當時以星表示，其中可比性一項最高可獲得 2 顆星。本研究要求文獻質量達 6 星及以上，納入的 10 篇文獻均屬于較高質量研究，符合研究需要。
1.4 統計學方法
采用 Review Manager 5.3 軟件進行 meta 分析。計算結果以 OR 值及其 95% 置信區間（95% CI）表示。本研究選擇 5 種常見的基因多態性進行 meta 分析。采用 I2 值對異質性進行檢驗，如果 P≥0.1、I2<50%，說明同質性較好，采用固定效應模型；反之則說明存在異質性，則采用隨機效應模型，并通過亞組分析探討異質性的來源。敏感性分析的方法為依次排除單個文獻后重新進行 meta 分析，估計綜合效應大小。采用 Begg’s 漏斗圖評價納入文獻的潛在發表偏倚。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
本 meta 分析嚴格按照檢索策略檢索文獻，最初檢索得到中英文文獻共計 159 篇，采用 Note Express 軟件排除重復文獻 11 篇。再通過閱讀文獻標題、摘要以及查閱全文，并排除綜述、系統評價、非病例對照研究以及其他不相關文獻后，最終篩選出 10 篇文獻[7-16]，其中中文文獻 4 篇，英文文獻6 篇，共計 3 460 例患者和 4 170 位對照。文獻檢索流程及結果見圖 1。
圖1
示文獻檢索流程圖
2.2 納入研究的基本特征和質量評價
根據上述標準提取文獻資料，結果見表 1。10 項研究中，7 項研究[10-16]納入的患者來自中國，其他來自美國[7]、墨西哥[8]及科威特[9]各 1 篇。
表1
納入文獻的基本特征
2.3 meta 分析結果
本研究以 T 表示脂聯素野生型基因，以 G 表示突變型基因，共分析了 5 種主要基因模型，分別是：等位基因模型（G vs. T）、顯性基因模型（TG+GG vs. TT）、隱性基因模型（GG vs. TT+TG）、共顯性基因模型（TG vs. TT）以及超顯性基因模型（TT+GG vs. TG）。本研究納入的 10 篇文獻均涉及上述 5 種基因模型。由于納入研究的患者具有不同國家、種族、地理環境等背景，而這些因素都可能影響基因多態性。因此，本 meta 分析在整體合并分析基礎上，按照種族進一步進行了亞組分析，而美國、墨西哥及科威特只有 1 篇研究，無法判斷基因的國家異質性，故未進行亞組分析。
2.3.1 等位基因模型
異質性檢驗結果表明，總體（I2=4%，P=0.41）、白種人組（I2=44%，P=0.17）和黃種人組（I2=0，P=0.52）分析時納入研究間均無明顯的異質性，故總體及各亞組分析均采用固定效應模型。結果顯示，總體上等位基因模型與結直腸癌的發生有關 ［OR總體=1.15，95% CI 為（1.07，1.24），P=0.000 1］，白種人中等位基因模型與結直腸癌的發生無關 ［OR白種人=1.08，95% CI 為（0.89，1.30），P=0.44］，而黃種人中等位基因模型與結直腸癌的發生有關 ［OR黃種人=1.16，95% CI 為（1.08，1.26），P=0.000 1］，見圖 2。
圖2
示等位基因模型與結直腸癌發生關系的森林圖
2.3.2 顯性基因模型
異質性檢驗結果表明，總體（I2=13%，P=0.32）、白種人組（I2=14%，P=0.31）和黃種人組（I2=23%，P=0.25）的異質性均無統計學意義，故總體及各亞組分析均采用固定效應模型。合并結果顯示，總體上顯性基因模型與結直腸癌的發生有關 ［OR總體=1.23，95% CI 為（1.12，1.35），P<0.000 1］，白種人中顯性基因模型與結直腸癌的發生無關 ［OR白種人=1.17，95% CI 為（0.93，1.46），P=0.17］，而黃種人中等位基因模型與結直腸癌的發生有關 ［OR黃種人=1.24，95% CI 為（1.12，1.37），P<0.000 1］，見圖 3。
圖3
示顯性基因模型與結直腸癌發生關系的森林圖
2.3.3 隱性基因模型結果
異質性檢驗結果表明，總體（I2=0，P=0.80）、白種人（I2=19%，P=0.29）和黃種人（I2=0，P=1.00）組的異質性均無統計學意義，故均采用固定效應模型進行合并分析。合并結果顯示，總體 ［OR總體=1.09，95%CI 為（0.92，1.30），P=0.32］、白種人 ［OR白種人=0.77，95% CI 為（0.46，1.28），P=0.31］ 和黃種人 ［OR黃種人=1.15，95% CI 為（0.95，1.39），P=0.15］中，隱性基因模型與結直腸癌的發生均無關，見圖 4。
圖4
示隱性基因模型與結直腸癌發生關系的森林圖
2.3.4 共顯性基因模型
異質性檢驗結果表明，總體（I2=0，P=0.50）、白種人組（I2=0，P=0.54）和黃種人組（I2=14%，P=0.32）的異質性均無統計學意義，故均采用固定效應模型進行合并分析。合并結果顯示，總體上共顯性基因模型與結直腸癌的發生有關 ［OR總體=1.20，95% CI 為（1.10，1.32），P<0.000 1］，白種人中共顯性基因模型與結直腸癌的發生無關［OR白種人=1.25，95% CI 為（0.99，1.58），P=0.06］，而黃種人中共顯性基因模型與結直腸癌的發生有關［OR黃種人=1.19，95% CI 為（1.08，1.32），P=0.000 6］，見圖 5。
圖5
示共顯性基因模型與結直腸癌發生關系的森林圖
2.3.5 超顯性基因模型
異質性檢驗結果表明，總體（I2=0，P=0.50）、白種人組（I2=0，P=0.54）和黃種人組（I2=14%，P=0.32）的異質性均無統計學意義，故均采用固定效應模型進行合并分析。合并結果顯示，總體上超顯性基因模型與結直腸癌的發生有關 ［OR總體=0.83，95% CI 為（0.76，0.91），P<0.000 1］，白種人中超顯性基因模型與結直腸癌的發生無關［OR白種人=0.80，95% CI 為（0.63，1.01），P=0.06］，而黃種人中超顯性基因模型與結直腸癌的發生有關［OR黃種人=0.84，95% CI 為（0.76，0.93），P=0.000 6］，見圖 6。
圖6
示超顯性基因模型與結直腸癌發生關系的森林圖
2.4 敏感性分析
所有納入研究均符合 HWE 平衡定律。通過依次剔除 1 篇文獻的方法來進行敏感性分析，結果顯示，各指標的合并結果均具有可靠性以及穩定性。
2.5 發表偏倚
本研究 5 個基因模型的漏斗圖見圖 7 所示，由圖 7 可見，研究大多分布在漏斗的上部，相對較為對稱，且并不靠近漏斗的頂端，提示發表偏倚較小。
圖7
示 5 種模型的漏斗圖
a：等位基因模型；b：顯性基因模型；c：隱性基因模型；d：共顯性基因模型；e：超顯性基因模型
3 討論
3.1 meta 分析結果討論
人脂聯素是一種內源性蛋白，由 244 個氨基酸組成，由 N 端信號肽、膠原結構域、氨基端非螺旋功能區以及 C 端球形結構域構成[17]。近年來，有些學者[18-19]率先從血清學角度研究血清脂聯素與結直腸癌發生之間的相關性，認為血清脂聯素水平的降低是結直腸癌發病的危險因素。Wei 等[20]首次對男性血漿中的脂聯素濃度進行檢測，結果發現，最高濃度脂聯素患者的結直腸癌的發生率約是最低濃度者的一半，因此，他們認為血清脂聯素水平與結直腸癌的發生風險呈負相關。目前認為，脂聯素可能通過多種途徑抗結直腸癌，包括直接抑制腫瘤生長、抑制腫瘤血管生成、增強胰島素敏感性等[21-23]。以往發表關于脂聯素與結直腸癌關系的 meta 分析[24-26]結果均顯示，脂聯素 rs2241766T/G 位點多態性可能是結直腸癌發生的保護因素，但他們的研究納入的文獻數量不足，存在較大異質性，并且只是分析了 3～4 種基因多態性研究模型，因而并不全面。
本研究共納入了 10 篇文獻，選取了脂聯素 rs2241766T/G 位點進行評估，結果表明，脂聯素基因 rs2241766T/G 位點多態性與結直腸癌易感性存在一定的相關性。在整體人群中，等位基因模型（G vs T）、顯性基因模型（TG+GG vs TT）、共顯性基因模型（TG vs TT）以及超顯性基因模型（TT+GG vs TG）下，該位點多態性均與結直腸癌的發生有關。亞組分析結果顯示，黃種人組在這些模型下也存在相關性，在白種人組中未表現出相關性，但有關白種人的納入文獻數目較少，有待進一步擴大樣本后進行進一步分析。結直腸癌的發生是多因素及多步驟的過程，可能涉及飲食、生活習慣、環境等多方面，這些均可能影響脂聯素基因多態性與結直腸癌易感性的關系。本 meta 分析研究納入的文獻存在一定的異質性，但通過亞組分析及敏感性分析，排除導致異質性的原因，相對而言黃種人組納入的文獻數量較多，結論較為可靠。綜上所述，關于黃種人脂聯素基因 rs2241766T/G 位點多態性與結直腸癌發生的關系的結論仍具有一定的說服力。
3.2 存在的局限性
盡管本研究采用嚴格的檢索策略，但尚存在一些不足之處。首先，納入文獻均為公開發表的文獻，可能導致發表偏倚。其次，部分國家/地區的文獻數量太少，比如美國、科威特等國家分別僅納入 1 篇文獻，可能導致證據不足，并且無法提供年齡、性別和體質量與基因相互影響的證據；再者，本研究存在一定的發表異質性，故研究有所局限性。為了得出更為可靠的結論，仍需要多中心、大樣本量及高同質性的病例對照研究。
