引用本文： 張艷利, 陳茂山, 楊光倫. 血清血脂和脂蛋白水平與乳腺癌發生及其臨床病理學特征的相關性分析. 中國普外基礎與臨床雜志, 2018, 25(2): 171-177. doi: 10.7507/1007-9424.201707099 復制
癌癥和心血管疾病是發達國家人群最主要的死因，預計到 2030 年癌癥和心血管疾病將成為發展中國家人群最主要的死因[1]。我國 2015 年的統計數據[2]顯示，乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，尤其是在 30～59 歲腫瘤患者中，小于 45 歲乳腺癌患者的病死率僅次于肺癌。流行病學資料[3-7]顯示：代謝綜合征（metabolic syndrome，MS），包括腹型肥胖、胰島素抵抗、脂質代謝紊亂及高血壓病，均可能是乳腺癌的重要危險因素且能影響乳腺癌患者的預后。本研究分析了乳腺癌良惡性疾病患者的血清血脂和脂蛋白水平的差異，以探討血清血脂和脂蛋白水平與乳腺癌發生及其臨床病理學特征的相關性。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
納入標準：① 女性患者；② 首次入院時行血脂和脂蛋白水平檢測、臨床資料完整、病理學確診為乳腺惡性腫瘤或乳腺良性疾病。排除標準：對于有甲狀腺功能亢進、慢性腎功能衰竭、原發性高脂血癥、長期服用雌激素藥物和資料不全者予以排除。回顧性收集 2014 年 1 月至 2016 年 3 月期間于重慶醫科大學附屬第一醫院首診的女性乳腺癌患者共 788 例，作為病例組；同時收集 2014 年 1 月至 2016 年 3 月期間重慶醫科大學附屬第一醫院收治的女性乳腺良性疾病（包括漿細胞性乳腺炎、乳腺纖維腺瘤及乳腺纖維囊性病）患者 395 例，作為對照組。所有患者經病理學檢查確診（粗針穿刺活檢或切除活檢）。2 組患者的臨床病理學資料見表 1。
表1
2 組患者的臨床病理學特征
1.2 數據收集及相關定義
收集所有研究對象的年齡、身高、體質量、BMI、月經狀態、初潮年齡、生育史、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病史等基本資料；乳腺癌患者同時收集腫瘤學資料，包括腫瘤直徑、淋巴結是否轉移、激素受體表達情況、人類表皮生長因子受體-2（HER-2）表達情況、是否為浸潤性癌、腫瘤分化程度等。雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）表達陽性的標準為：陽性細胞數占所有觀察細胞數的比例≥1%；HER-2 表達結果的判定標準為：免疫組織化學染色結果示（-）和（+）歸為陰性，（3+）歸為陽性，（2+）為中間狀態、需進一步行熒光雜交檢測有無基因擴增[8-9]。根據第 7 版美國癌癥聯合會（AJCC）乳腺癌 TNM 分期標準[10]進行臨床分期；參考 St. Gallen 共識（2015）[11]進行乳腺癌的分子分型。
1.3 血清血脂和脂蛋白水平檢測
研究對象的血脂檢測由重慶醫科大學附屬第一醫院檢驗科進行，血標本均采自患者接受治療前。采集晨起空腹外周靜脈血，采用自動生化分析儀檢測血脂及脂蛋白水平，檢驗儀器為日立 RL7600、羅氏 modular 和 Coba sc701。血脂測定方法：總膽固醇（total cholesterol，TC）和甘油三脂（trig- lyceride，TG）采用氧化酶法，高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-c）采用直接測定法（又叫抗體抑制法），低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-c）采用直接測定法（又叫選擇遮蔽法）。各指標的正常參考值范圍：TC，2.80～5.20 mmol/L；TG，0.35～1.70 mmol/L；HDL-c，0.9～1.8 mmol/L；LDL-c，2.07～3.10 mmol/L。
1.4 統計學方法
采用 SPSS 22.0 統計學軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差（
±s）表示，統計方法采用成組 Z 檢驗；計數資料采用例數表示；乳腺癌發生影響因素的單因素分析和多因素分析均采用非條件 logistic 回歸。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 血清血脂和脂蛋白水平對乳腺癌發生的影響
為探索血清血脂和脂蛋白水平對乳腺癌發生的影響，筆者進行了單因素分析和多因素分析。為了控制混雜因素的影響，多因素分析在納入血清血脂和脂蛋白水平的同時，納入了其他混雜因素，包括身高、BMI 及月經狀態。
2.1.1 單因素 logistic 回歸分析
單因素分析結果顯示，年齡、初潮年齡、月經狀態、吸煙史、飲酒史、生育史、高血壓病病史、糖尿病病史、血清 TG 水平及血清 HDL-c 水平均與乳腺癌的發生無關（P>0.05），而身高、BMI、血清 TC 水平和血清 LDL-c 水平均與乳腺癌的發生有關（P<0.05），見表 2。由于單因素分析未控制混雜因素的影響，進一步進行多因素 logistic 回歸分析。
表2
乳腺癌發生影響因素的單因素 logistic 回歸分析
2.1.2 多因素 logistic 回歸分析
將身高、月經狀態和 BMI，以及血清 TC、TG、HDL-c 和 LDL-c 水平均納入多因素 logistic 回歸模型，結果顯示，身高、BMI 及血清 LDL-c 水平是乳腺癌發生的影響因素（P<0.05），BMI 越大、血清 LDL-c 水平越高，患乳腺癌的風險越大，而身高越高，患乳腺癌的風險越小。但月經狀態、血清 TC 水平、血清 TG 水平及血清 HDL-c 水平均不是影響乳腺癌發生的獨立危險因素（P>0.05）。具體見表 3。
表3
乳腺癌發生影響因素的多因素 logistic 回歸分析結果
2.2 血清血脂和脂蛋白水平與乳腺癌臨床病理學特征的相關性分析
① 血清 TC 水平：血清 TC 水平與 BMI、臨床分期、腫瘤直徑、浸潤性癌情況、ER 表達、HER-2 表達、分子分型以及分化程度均無關（P>0.05），而與 PR 的表達及淋巴結轉移均相關（P≤0.05），PR 表達陰性者的血清 TC 水平略高于 PR 表達陽性者，淋巴結有轉移者的血清 TC 水平略高于無轉移者。② 血清 TG 水平：血清 TG 水平與臨床分期、腫瘤直徑、浸潤性癌情況、ER 表達、PR 表達、HER-2 表達、分子分型、分化程度以及淋巴結轉移均無關（P>0.05），而與 BMI 相關，BMI≥25 kg/m2者的血清 TC 水平略高于<25 kg/m2者。③ 血清 HDL-c 水平：血清 HDL-c 水平與臨床分期、浸潤性癌情況、ER 表達、PR 表達、HER-2 表達、分子分型、分化程度以及淋巴結轉移均無關（P>0.05），而與 BMI 及腫瘤直徑相關，BMI≥25 kg/m2者的血清 HDL-c 水平略低于<25 kg/m2者，腫瘤直徑≤2 cm 者的血清 HDL-c 水平略高于>2 cm 者。④ 血清 LDL-c 水平：血清 LDL-c 水平與臨床分期、腫瘤直徑、浸潤性癌情況、HER-2 表達、分化程度以及淋巴結轉移均無關（P>0.05），而與 BMI、ER 表達、PR 表達以及分子分型相關，BMI≥25 kg/m2者的血清 LDL-c 水平略高于<25 kg/m2者，ER 表達陰性者的血清 LDL-c 水平略高于 ER 表達陽性者，PR 表達陰性者的血清 LDL-c 水平略高于 PR 表達陽性者，非 Luminal 型患者的血清 LDL-c 水平略高于 Luminal 型患者。具體見表 4。
表4
血清血脂和脂蛋白水平與乳腺癌臨床病理學特征的相關性
3 討論
3.1 乳腺癌發生的相關危險因素
血脂是血清中的膽固醇、類脂（如磷脂）、TG 等的總稱，與臨床密切相關的血脂主要是 TG 和膽固醇。血脂異常系指血清膽固醇和（或）TG 水平升高，亦稱高脂血癥，臨床上根據血脂水平異常分為高膽固醇血癥、高 TG 血癥、混合型高脂血癥和低 HDL-c 血癥[12]。隨著飲食結構的改變，血脂代謝與乳腺癌的關系引起了學術界的廣泛關注。高熱量飲食的能量最終以脂質的形式儲備，從而增加體內的脂質水平，進而產生大量雌激素，可能使乳腺癌發病的風險增加。此外，一項瑞典研究[13]顯示：血清中的高 TG 和高膽固醇水平將增加乳腺癌因心血管疾病死亡的風險，是乳腺癌競爭性死亡的因素之一。
一項納入 6 417 例乳腺癌患者的關于 MS 與絕經后乳腺癌相關性的 meta 分析[14]結果顯示，MS 將增加絕經后女性患乳腺癌的風險，MS 與女性絕經后患乳腺癌有顯著的相關性。一項納入 15 項前瞻性隊列研究的薈萃分析[15]結果顯示：高血清 HDL-c 水平可顯著降低絕經后乳腺癌的患病風險，且乳腺癌的患病風險與血清 HDL-c 水平有劑量效應關系。然而 1 項病例對照研究得出的結論卻相差甚遠，Martin 等[16]的病例對照研究顯示：血清 HDL-c 和載脂蛋白 A1（Apo-A1）水平與乳腺癌的發生呈正相關，非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-c）和載脂蛋白 B（Apo-B）水平與乳腺癌的發生呈負相關，血清 TC 和 TG 水平與乳腺癌發生的關系無統計學意義。另外一項前瞻性研究[4]顯示：相對于血清 TC<1 600 mg/L，TC≥2 400 mg/L 的女性患乳腺癌的風險增高。一項前瞻性隊列研究[17]指出，血脂異常與乳腺癌的發生無關，但月經狀態和臀圍與乳腺癌的關系尚需進一步研究。國內文獻[18]報道顯示：高水平 TC 和 LDC-c 以及低水平 HDL-c 與乳腺癌的發生關系密切。上述各研究的結論各不相同，可能與納入研究對象的年齡、種族及飲食習慣不同有關。本研究多因素分析結果顯示，血清 LDL-c 水平是乳腺癌發生的影響因素，隨血清 LDL-c 水平增高，乳腺癌發生風險增加。
青春期和青年期是患乳腺癌風險累積的關鍵時期，未分化的乳腺細胞迅速增殖時更容易受到激素和其他致癌因素的影響。有流行病學研究[19-21]表明，初潮年齡早和更高的成人身高者患乳腺癌的風險增加。一項關于非裔美國人的研究[22]表示，身高是非裔美國人患 ER 陽性乳腺癌的一個很重要的危險因素，13 歲之前達到成人身高者患乳腺癌的風險比 17 歲達到成人身高者患乳腺癌的風險高 1.3 倍。本研究的多因素分析結果顯示，身高是乳腺癌的保護性因素，可能與人種不同和樣本量不同有關。
3.2 血脂和脂蛋白水平與乳腺癌臨床病理學特征的相關性
有研究[23]顯示，我國絕經后女性中存在脂代謝異常且 BMI≥25 kg/m2會顯著增加患乳腺癌的風險。Borghesan 等[24]納入的 600 例研究對象均為絕經后的乳腺癌患者，研究結果顯示：BMI≥30 kg/m2是乳腺癌患病的危險因素［OR=1.8，95% CI 為（1.11，2.94），P=0.01］。Robinson 等[25]納入了 5 458 例新確診的乳腺癌患者進行分析研究，結果顯示：年齡小于 56 歲、BMI>35 kg/m2相對于小于 56 歲且 BMI 正常者具有相對較差的預后（中位生存時間：18.0 年比 14.8 年）。本組資料結果表明，BMI≥25 kg/m2的乳腺癌患者的血清 TG 及 LDL-c 水平均高于 BMI<25 kg/m2的乳腺癌患者，且多因素分析結果也顯示 BMI 是乳腺癌發生的危險因素。
腫瘤微環境與腫瘤轉移的關系密切[26]。一般認為，高脂血癥可以影響腫瘤細胞內的信號轉導，促進腫瘤的發生和發展。體外動物實驗[27]表明：增加血清中膽固醇的代謝產物 27 羥膽固醇（27-hydr- oxycholesterol，27HC）濃度將增加乳腺癌發生和轉移的風險。沈金聞[28]的研究顯示，腋窩淋巴結轉移與高 LDL-c 水平有關，LDL-c>1 200 mg/L 是乳腺癌腋窩淋巴結轉移的獨立危險因素。同時血脂代謝紊亂時，高 TG 可使激素結合蛋白（睪酮-雌二醇結合球蛋白）減少，產生高濃度的游離雌激素[29]，而雌激素刺激乳腺腫瘤細胞增殖，促進乳腺癌的復發和轉移。本研究結果顯示，淋巴結有轉移者的血清 TC 水平較無轉移患者高。
關于腫瘤直徑與血脂和脂蛋白水平的關系，沈金聞[28]的研究結果顯示，腫瘤直徑≤2 cm 和>2 cm 患者的血清 LDL-c 水平無明顯差異。本研究結果表明，腫瘤直徑≤2 cm 患者的具有較高水平的血清 HDL-c。
對于乳腺癌激素受體表達與血脂和脂蛋白水平的關系，有研究[30]表明，高 TG（>1 500 mg/L）、低 HDL-c（<500 mg/L）水平更常見于惡性程度更高的三陰性乳腺癌中。本研究結果顯示，血清 LDL-c 水平與激素受體表達有關，高 LDL-c 水平與激素受體表達陽性率呈負相關，且在 Luminal 型患者中表現出更低水平的 LDL-c。血脂異常可能影響乳腺癌患者的預后，本研究未進一步進行預后的相關研究。但本研究結果顯示，乳腺癌患者的臨床分期、浸潤性癌情況、分化程度及HER-2 表達情況與血清 TC、TG、HDL-C 及 LDC-c 水平均無關。
綜上，本研究結果提示，BMI 與血脂水平相互影響，血清血脂和脂蛋白水平可能與乳腺癌腫瘤細胞的激素受體表達水平、淋巴結轉移情況及腫瘤分子分型有一定的相關性，高 BMI 和高血清 LDC-c 水平與乳腺癌的發生相關，但尚需進一步隨機對照研究證實。鑒于本研究結論，筆者認為，控制血脂、養成健康的生活方式，可預防乳腺癌的發生。
癌癥和心血管疾病是發達國家人群最主要的死因，預計到 2030 年癌癥和心血管疾病將成為發展中國家人群最主要的死因[1]。我國 2015 年的統計數據[2]顯示，乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，尤其是在 30～59 歲腫瘤患者中，小于 45 歲乳腺癌患者的病死率僅次于肺癌。流行病學資料[3-7]顯示：代謝綜合征（metabolic syndrome，MS），包括腹型肥胖、胰島素抵抗、脂質代謝紊亂及高血壓病，均可能是乳腺癌的重要危險因素且能影響乳腺癌患者的預后。本研究分析了乳腺癌良惡性疾病患者的血清血脂和脂蛋白水平的差異，以探討血清血脂和脂蛋白水平與乳腺癌發生及其臨床病理學特征的相關性。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
納入標準：① 女性患者；② 首次入院時行血脂和脂蛋白水平檢測、臨床資料完整、病理學確診為乳腺惡性腫瘤或乳腺良性疾病。排除標準：對于有甲狀腺功能亢進、慢性腎功能衰竭、原發性高脂血癥、長期服用雌激素藥物和資料不全者予以排除。回顧性收集 2014 年 1 月至 2016 年 3 月期間于重慶醫科大學附屬第一醫院首診的女性乳腺癌患者共 788 例，作為病例組；同時收集 2014 年 1 月至 2016 年 3 月期間重慶醫科大學附屬第一醫院收治的女性乳腺良性疾病（包括漿細胞性乳腺炎、乳腺纖維腺瘤及乳腺纖維囊性病）患者 395 例，作為對照組。所有患者經病理學檢查確診（粗針穿刺活檢或切除活檢）。2 組患者的臨床病理學資料見表 1。
表1
2 組患者的臨床病理學特征
1.2 數據收集及相關定義
收集所有研究對象的年齡、身高、體質量、BMI、月經狀態、初潮年齡、生育史、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病史等基本資料；乳腺癌患者同時收集腫瘤學資料，包括腫瘤直徑、淋巴結是否轉移、激素受體表達情況、人類表皮生長因子受體-2（HER-2）表達情況、是否為浸潤性癌、腫瘤分化程度等。雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）表達陽性的標準為：陽性細胞數占所有觀察細胞數的比例≥1%；HER-2 表達結果的判定標準為：免疫組織化學染色結果示（-）和（+）歸為陰性，（3+）歸為陽性，（2+）為中間狀態、需進一步行熒光雜交檢測有無基因擴增[8-9]。根據第 7 版美國癌癥聯合會（AJCC）乳腺癌 TNM 分期標準[10]進行臨床分期；參考 St. Gallen 共識（2015）[11]進行乳腺癌的分子分型。
1.3 血清血脂和脂蛋白水平檢測
研究對象的血脂檢測由重慶醫科大學附屬第一醫院檢驗科進行，血標本均采自患者接受治療前。采集晨起空腹外周靜脈血，采用自動生化分析儀檢測血脂及脂蛋白水平，檢驗儀器為日立 RL7600、羅氏 modular 和 Coba sc701。血脂測定方法：總膽固醇（total cholesterol，TC）和甘油三脂（trig- lyceride，TG）采用氧化酶法，高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-c）采用直接測定法（又叫抗體抑制法），低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-c）采用直接測定法（又叫選擇遮蔽法）。各指標的正常參考值范圍：TC，2.80～5.20 mmol/L；TG，0.35～1.70 mmol/L；HDL-c，0.9～1.8 mmol/L；LDL-c，2.07～3.10 mmol/L。
1.4 統計學方法
采用 SPSS 22.0 統計學軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差（
±s）表示，統計方法采用成組 Z 檢驗；計數資料采用例數表示；乳腺癌發生影響因素的單因素分析和多因素分析均采用非條件 logistic 回歸。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 血清血脂和脂蛋白水平對乳腺癌發生的影響
為探索血清血脂和脂蛋白水平對乳腺癌發生的影響，筆者進行了單因素分析和多因素分析。為了控制混雜因素的影響，多因素分析在納入血清血脂和脂蛋白水平的同時，納入了其他混雜因素，包括身高、BMI 及月經狀態。
2.1.1 單因素 logistic 回歸分析
單因素分析結果顯示，年齡、初潮年齡、月經狀態、吸煙史、飲酒史、生育史、高血壓病病史、糖尿病病史、血清 TG 水平及血清 HDL-c 水平均與乳腺癌的發生無關（P>0.05），而身高、BMI、血清 TC 水平和血清 LDL-c 水平均與乳腺癌的發生有關（P<0.05），見表 2。由于單因素分析未控制混雜因素的影響，進一步進行多因素 logistic 回歸分析。
表2
乳腺癌發生影響因素的單因素 logistic 回歸分析
2.1.2 多因素 logistic 回歸分析
將身高、月經狀態和 BMI，以及血清 TC、TG、HDL-c 和 LDL-c 水平均納入多因素 logistic 回歸模型，結果顯示，身高、BMI 及血清 LDL-c 水平是乳腺癌發生的影響因素（P<0.05），BMI 越大、血清 LDL-c 水平越高，患乳腺癌的風險越大，而身高越高，患乳腺癌的風險越小。但月經狀態、血清 TC 水平、血清 TG 水平及血清 HDL-c 水平均不是影響乳腺癌發生的獨立危險因素（P>0.05）。具體見表 3。
表3
乳腺癌發生影響因素的多因素 logistic 回歸分析結果
2.2 血清血脂和脂蛋白水平與乳腺癌臨床病理學特征的相關性分析
① 血清 TC 水平：血清 TC 水平與 BMI、臨床分期、腫瘤直徑、浸潤性癌情況、ER 表達、HER-2 表達、分子分型以及分化程度均無關（P>0.05），而與 PR 的表達及淋巴結轉移均相關（P≤0.05），PR 表達陰性者的血清 TC 水平略高于 PR 表達陽性者，淋巴結有轉移者的血清 TC 水平略高于無轉移者。② 血清 TG 水平：血清 TG 水平與臨床分期、腫瘤直徑、浸潤性癌情況、ER 表達、PR 表達、HER-2 表達、分子分型、分化程度以及淋巴結轉移均無關（P>0.05），而與 BMI 相關，BMI≥25 kg/m2者的血清 TC 水平略高于<25 kg/m2者。③ 血清 HDL-c 水平：血清 HDL-c 水平與臨床分期、浸潤性癌情況、ER 表達、PR 表達、HER-2 表達、分子分型、分化程度以及淋巴結轉移均無關（P>0.05），而與 BMI 及腫瘤直徑相關，BMI≥25 kg/m2者的血清 HDL-c 水平略低于<25 kg/m2者，腫瘤直徑≤2 cm 者的血清 HDL-c 水平略高于>2 cm 者。④ 血清 LDL-c 水平：血清 LDL-c 水平與臨床分期、腫瘤直徑、浸潤性癌情況、HER-2 表達、分化程度以及淋巴結轉移均無關（P>0.05），而與 BMI、ER 表達、PR 表達以及分子分型相關，BMI≥25 kg/m2者的血清 LDL-c 水平略高于<25 kg/m2者，ER 表達陰性者的血清 LDL-c 水平略高于 ER 表達陽性者，PR 表達陰性者的血清 LDL-c 水平略高于 PR 表達陽性者，非 Luminal 型患者的血清 LDL-c 水平略高于 Luminal 型患者。具體見表 4。
表4
血清血脂和脂蛋白水平與乳腺癌臨床病理學特征的相關性
3 討論
3.1 乳腺癌發生的相關危險因素
血脂是血清中的膽固醇、類脂（如磷脂）、TG 等的總稱，與臨床密切相關的血脂主要是 TG 和膽固醇。血脂異常系指血清膽固醇和（或）TG 水平升高，亦稱高脂血癥，臨床上根據血脂水平異常分為高膽固醇血癥、高 TG 血癥、混合型高脂血癥和低 HDL-c 血癥[12]。隨著飲食結構的改變，血脂代謝與乳腺癌的關系引起了學術界的廣泛關注。高熱量飲食的能量最終以脂質的形式儲備，從而增加體內的脂質水平，進而產生大量雌激素，可能使乳腺癌發病的風險增加。此外，一項瑞典研究[13]顯示：血清中的高 TG 和高膽固醇水平將增加乳腺癌因心血管疾病死亡的風險，是乳腺癌競爭性死亡的因素之一。
一項納入 6 417 例乳腺癌患者的關于 MS 與絕經后乳腺癌相關性的 meta 分析[14]結果顯示，MS 將增加絕經后女性患乳腺癌的風險，MS 與女性絕經后患乳腺癌有顯著的相關性。一項納入 15 項前瞻性隊列研究的薈萃分析[15]結果顯示：高血清 HDL-c 水平可顯著降低絕經后乳腺癌的患病風險，且乳腺癌的患病風險與血清 HDL-c 水平有劑量效應關系。然而 1 項病例對照研究得出的結論卻相差甚遠，Martin 等[16]的病例對照研究顯示：血清 HDL-c 和載脂蛋白 A1（Apo-A1）水平與乳腺癌的發生呈正相關，非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-c）和載脂蛋白 B（Apo-B）水平與乳腺癌的發生呈負相關，血清 TC 和 TG 水平與乳腺癌發生的關系無統計學意義。另外一項前瞻性研究[4]顯示：相對于血清 TC<1 600 mg/L，TC≥2 400 mg/L 的女性患乳腺癌的風險增高。一項前瞻性隊列研究[17]指出，血脂異常與乳腺癌的發生無關，但月經狀態和臀圍與乳腺癌的關系尚需進一步研究。國內文獻[18]報道顯示：高水平 TC 和 LDC-c 以及低水平 HDL-c 與乳腺癌的發生關系密切。上述各研究的結論各不相同，可能與納入研究對象的年齡、種族及飲食習慣不同有關。本研究多因素分析結果顯示，血清 LDL-c 水平是乳腺癌發生的影響因素，隨血清 LDL-c 水平增高，乳腺癌發生風險增加。
青春期和青年期是患乳腺癌風險累積的關鍵時期，未分化的乳腺細胞迅速增殖時更容易受到激素和其他致癌因素的影響。有流行病學研究[19-21]表明，初潮年齡早和更高的成人身高者患乳腺癌的風險增加。一項關于非裔美國人的研究[22]表示，身高是非裔美國人患 ER 陽性乳腺癌的一個很重要的危險因素，13 歲之前達到成人身高者患乳腺癌的風險比 17 歲達到成人身高者患乳腺癌的風險高 1.3 倍。本研究的多因素分析結果顯示，身高是乳腺癌的保護性因素，可能與人種不同和樣本量不同有關。
3.2 血脂和脂蛋白水平與乳腺癌臨床病理學特征的相關性
有研究[23]顯示，我國絕經后女性中存在脂代謝異常且 BMI≥25 kg/m2會顯著增加患乳腺癌的風險。Borghesan 等[24]納入的 600 例研究對象均為絕經后的乳腺癌患者，研究結果顯示：BMI≥30 kg/m2是乳腺癌患病的危險因素［OR=1.8，95% CI 為（1.11，2.94），P=0.01］。Robinson 等[25]納入了 5 458 例新確診的乳腺癌患者進行分析研究，結果顯示：年齡小于 56 歲、BMI>35 kg/m2相對于小于 56 歲且 BMI 正常者具有相對較差的預后（中位生存時間：18.0 年比 14.8 年）。本組資料結果表明，BMI≥25 kg/m2的乳腺癌患者的血清 TG 及 LDL-c 水平均高于 BMI<25 kg/m2的乳腺癌患者，且多因素分析結果也顯示 BMI 是乳腺癌發生的危險因素。
腫瘤微環境與腫瘤轉移的關系密切[26]。一般認為，高脂血癥可以影響腫瘤細胞內的信號轉導，促進腫瘤的發生和發展。體外動物實驗[27]表明：增加血清中膽固醇的代謝產物 27 羥膽固醇（27-hydr- oxycholesterol，27HC）濃度將增加乳腺癌發生和轉移的風險。沈金聞[28]的研究顯示，腋窩淋巴結轉移與高 LDL-c 水平有關，LDL-c>1 200 mg/L 是乳腺癌腋窩淋巴結轉移的獨立危險因素。同時血脂代謝紊亂時，高 TG 可使激素結合蛋白（睪酮-雌二醇結合球蛋白）減少，產生高濃度的游離雌激素[29]，而雌激素刺激乳腺腫瘤細胞增殖，促進乳腺癌的復發和轉移。本研究結果顯示，淋巴結有轉移者的血清 TC 水平較無轉移患者高。
關于腫瘤直徑與血脂和脂蛋白水平的關系，沈金聞[28]的研究結果顯示，腫瘤直徑≤2 cm 和>2 cm 患者的血清 LDL-c 水平無明顯差異。本研究結果表明，腫瘤直徑≤2 cm 患者的具有較高水平的血清 HDL-c。
對于乳腺癌激素受體表達與血脂和脂蛋白水平的關系，有研究[30]表明，高 TG（>1 500 mg/L）、低 HDL-c（<500 mg/L）水平更常見于惡性程度更高的三陰性乳腺癌中。本研究結果顯示，血清 LDL-c 水平與激素受體表達有關，高 LDL-c 水平與激素受體表達陽性率呈負相關，且在 Luminal 型患者中表現出更低水平的 LDL-c。血脂異常可能影響乳腺癌患者的預后，本研究未進一步進行預后的相關研究。但本研究結果顯示，乳腺癌患者的臨床分期、浸潤性癌情況、分化程度及HER-2 表達情況與血清 TC、TG、HDL-C 及 LDC-c 水平均無關。
綜上，本研究結果提示，BMI 與血脂水平相互影響，血清血脂和脂蛋白水平可能與乳腺癌腫瘤細胞的激素受體表達水平、淋巴結轉移情況及腫瘤分子分型有一定的相關性，高 BMI 和高血清 LDC-c 水平與乳腺癌的發生相關，但尚需進一步隨機對照研究證實。鑒于本研究結論，筆者認為，控制血脂、養成健康的生活方式，可預防乳腺癌的發生。
