引用本文： 李明輝, 董永杰, 趙靜雅, 李玉梅, 馮運章, 霍雙. SIRT-1 及 E-cadherin 在胃癌組織中表達的相關研究. 中國普外基礎與臨床雜志, 2018, 25(1): 42-47. doi: 10.7507/1007-9424.201705035 復制
胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，其發病率在我國消化道惡性腫瘤中居首位[1-2]。雖然治療胃癌的眾多方法在臨床上被廣泛應用，但其 5 年生存率僅為 30% 左右[3]，因此，尋找早期診斷的分子標志物及新的潛在治療靶點則顯得尤為重要。沉默信息調節因子-1（silence signal regulating factor-1，SIRT-1）是一種具有煙堿腺嘌呤二核苷酸依賴性的蛋白脫乙酰化酶，迄今為止，人類細胞內發現了 7 種不同類型的 SIRT 蛋白，分別命名為 SIRT1～SIRT7[4]。隨著研究的深入，發現 SIRT-1 在腫瘤發生及發展中表現出多樣性，但研究結果卻是千差萬別。SIRT-1 在胃癌的發生和發展中究竟是發揮何種作用尚不明確，因此，有必要對此進行深入的研究及探討。上皮型鈣黏附素（epithelial cadherin，E-cadherin）是一種鈣依賴性的跨膜蛋白，屬于鈣依賴黏附蛋白家族成員之一，分布于人和動物的各類上皮細胞。有研究[5-6]發現，E-cadherin 除了維持上皮細胞的完整性外，許多惡性腫瘤的發生和發展與之密切相關。雖然眾多研究[7-9]表明，SIRT-1 的表達與胃癌、食管癌、乳腺癌等多種腫瘤中的發生、發展密切相關，但目前尚無研究明確闡明 SIRT-1 和 E-cadherin 在胃癌組織中的表達及其與胃癌患者的臨床病理特征的相關性。本研究采用免疫組織化學 SP 方法檢測 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白在胃癌組織及其相應的癌旁正常胃組織中的表達情況，分析其與胃癌患者的臨床病理特征的關系，并用 Spearman 方法分析 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白表達的相關性，進一步為臨床上胃癌的精準治療提供新的分子標志物及潛在治療靶點。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集 2013–2016 年期間邯鄲市中心醫院經手術切除的胃癌標本 42 例，其中男 19 例，女 23 例；年齡 41～74 歲，中位年齡 63 歲。腫瘤位于胃上部 21 例，胃下部 21 例；中-高分化 者 20 例，低分化及黏液腺癌 22 例；有淋巴結轉移者 24 例，無淋巴結轉移者 18 例。按照國際抗癌聯盟（International Union Against Cancer，UICC）和美國腫瘤聯合會（American Joint Committee on Cancer，AJCC）合作制定的第 7 版腫瘤 TNM 分期[10-11]對胃癌進行分期，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ期分別 9、11、14 及 8 例。入組患者術前均未接受放療、化療、生物、免疫等相關輔助治療。同時取此 42 例患者距腫瘤邊緣 5 cm 以上癌旁胃黏膜組織作為對照。
1.2 方法
1.2.1 采用免疫組織化學方法檢查胃組織中 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白表達情況 ① 主要材料。SIRT-1 單克隆抗體購自美國 Santa Cruz 公司，鼠抗人 E-cadherin 單克隆抗體購于北京中杉金橋公司；DAB 顯色試劑盒及免疫組織化學 SP 試劑盒均為北京中杉金橋公司產品。② 免疫組織化學 SP 法。具體操作步驟按試劑盒說明書進行，抗原修復采用微波熱修復，DAB 顯色及蘇木精復染，以 PBS 代替一抗作為陰性對照，以試劑盒提供的已知陽性反應片作為陽性對照。
1.2.2 結果判定 ① SIRT-1 染色結果判定方法。所有切片均采取單盲法閱片，由兩位病理醫生分別閱片，不一致時由筆者按照評分標準做出判斷。隨機選取切片中的 5 個高倍視野，腫瘤細胞內呈棕黃色細顆粒狀著色為陽性表達。每個視野下計算著色細胞總數，計算陽性細胞所占比例。其中陽性細胞所占百分率<25% 為陰性（–），陽性細胞呈淡黃色或陽性細胞率為 25%～50% 為弱陽性（+），陽性細胞呈棕黃色或陽性細胞率為 51%～75% 為中度陽性（++），陽性細胞呈深棕黃色或陽性細胞率>75% 為強陽性（+++）[12]。定義“（+）～（+++）”為陽性。② E-cadherin 染色結果判定方法。細胞內呈棕黃色顆粒至深棕黃色顆粒為強陽性細胞，胞漿和（或）胞核呈淡棕黃色至深棕黃色者為陰性細胞至弱陽性細胞，陽性細胞率<10% 為陰性（–），陽性細胞率 11%～90% 為弱陽性（±），陽性細胞率≥90% 為強陽性（+）。定義“（±）～（+）”為陽性。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 19.0 統計學軟件對數據進行分析，計數資料分析采用 χ2 檢驗。SIRT-1 與 E-cadherin 蛋白表達的相關性采用 Spearman 分析。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白在胃癌組織中的表達情況
2.1.1 SIRT-1 免疫組織化學染色結果見圖 1。從圖 1 可見，SIRT-1 蛋白在胃癌組織中的表達呈棕黃或棕褐色著色，大部分位于細胞核中，陽性細胞多并呈彌漫狀分布；其在癌旁組織中也可見著色，但是陽性細胞數量較少，表達較弱。SIRT-1 蛋白在胃癌組織中的表達陽性率明顯高于其在相應癌旁組織中的表達陽性率，二者比較差異有統計學意義（χ2=5.791，P=0.016）。見表 1。
2.1.2 E-cadherin 免疫組織化學染色結果見圖 2。從圖 2 可見，E-cadherin 蛋白在癌旁組織中呈棕黃或棕褐色著色，正常細胞多且呈彌漫狀分布；其在胃癌組織中呈淺黃色染色，正常細胞數少，表達極弱。E-cadherin 蛋白表達陽性率在胃癌組織中明顯低于癌旁組織，二者比較差異有統計學意義（χ2=10.868，P=0.001）。見表 1。
圖1
SIRT-1 蛋白在不同胃組織中的表達情況(SP ×200)
a：胃癌組織；b：癌旁組織
圖2
E-cadherin 蛋白在不同胃組織中的表達情況
a：胃癌組織；b：癌旁組織
表1
不同胃組織中 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白的表達情況(例)
2.2 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白陽性表達與胃癌患者臨床病理特征的關系
胃癌組織中 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白表達陽性率均與病理類型有關，即 SIRT-1 蛋白表達陽性率在腸型胃癌組織中明顯高于彌漫型胃癌組織（P<0.05），而 E-cadherin 蛋白表達陽性率在腸型胃癌組織中明顯低于彌漫型胃癌組織（P<0.05）；二者的蛋白表達陽性率均與胃癌患者的年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、分化程度、TNM 分期及淋巴結轉移無關（P>0.05），見表 2。
表2
SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白陽性表達與胃癌患者臨床病理特征的關系
2.3 SIRT-1 與 E-cadherin 蛋白表達的相關性分析結果
在SIRT-1 蛋白表達陽性的 28 例患者中，E-cadherin 蛋白表達陽性者 7 例，表達陰性者 21 例；在SIRT-1 蛋白表達陰性的 14 例患者中，E-cadherin 蛋白表達陽性者 9 例，表達陰性者 5 例。SIRT-1 蛋白與 E-cadherin 蛋白在胃癌組織中的表達呈負相關關系（rs=–0.381，P=0.013）。
3 討論
胃癌是一種嚴重威脅人類健康的疾病，居全球腫瘤發病率和癌癥死亡率的第 2 位[13]，在我國其發病率居消化道惡性腫瘤的首位，每年死于胃癌的人數約有 17 萬例，約占全部惡性腫瘤死亡的 1/4[14]。胃癌的具體發病原因目前尚不明確，可能與多種基因的異常表達有關。
SIRT-1 為 Sirtuins 家族成員之一，它與酵母菌 SIR2 基因同源，參與細胞增殖、分化、衰老、凋亡、促進腫瘤的發生和發展等一系列病理生理過程。迄今為止，人類細胞內發現了 7 種不同類型的 SIRT 蛋白，其中 SIRT-1 是目前關于腫瘤相關性研究較多的一個成員，它與體內一些癌癥相關因子相互作用，影響與細胞凋亡及增殖密切相關的多種蛋白的活性，進而抑制凋亡。有許多研究[15-20]發現，SIRT-1 與多種腫瘤的發生、發展、增殖、轉移和自噬有關，但其在胃癌中的作用爭議較大。本研究發現，胃癌組織中 SIRT-1 蛋白表達陽性率明顯高于其在相應癌旁組織中的表達，但并沒有發現其表達與胃癌患者的年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、分化程度、淋巴結轉移及 TNM 分期有關，僅發現其在腸型胃癌組織中的表達陽性率較彌漫型胃癌組織中的表達陽性率明顯增高，與安曉靜等[20]的研究結果一致，但與其他文獻[21-22]報道不太一致，可能與樣本量小等多種相關因素有關，有待今后的實驗研究和更多樣本來進一步證實。
E-cadherin 屬于鈣依賴黏附蛋白家族成員之一，廣泛分布于上皮細胞中，除具有調節胚胎組織的發育、組織形成、參與細胞間以及細胞與基質間等作用外，對促進細胞黏附、維持上皮形態結構的完整性也至關重要。有研究[23]發現，細胞的上皮間質轉化與 E-cadherin 呈正相關，其表達與多種惡性腫瘤相關[24-25]。目前已有許多研究[26-27]發現，E-cadherin 在胃癌組織中的表達降低，并且其與胃癌患者的腫瘤分化程度、浸潤、轉移、組織病理類型等密切相關。本研究也發現，E-cadherin 蛋白在胃癌組織中的表達陽性率明顯低于其在相應的癌旁組織中的表達陽性率，但在進一步分析 E-cadherin 蛋白陽性表達與胃癌患者臨床病理特征關系的相關性分析中并沒有發現 E-cadherin 在胃癌組織中的表達與腫瘤分化程度、浸潤、轉移等有關，僅發現其表達與組織病理學類型有關，即 E-cadherin 在彌漫型胃癌組織中表達明顯高于腸型胃癌組織，這與蘇林等[28]的研究結果相一致，但與劉銘等[29]的研究結果不一致，還有待于今后的進一步研究及探索。
本研究采用 Spearman 方法進一步對 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白表達的相關性進行分析，結果發現，SIRT-1 與 E-cadherin 在胃癌組織中的表達呈負相關，結果提示，二者可能通過相互協同作用而促進胃癌的發生和發展。Rong 等[30]通過對博萊霉素誘導的肺纖維化小鼠中關于分化抑制因子-2 與E-cadherin 的相關性研究中發現，白藜蘆醇通過降低 E-cadherin 的表達抑制肺上皮間質化，同時提高肺內 SIRT-1 表達改變其病理變化，從而減少小鼠死亡的發生。Lu 等[31]在苯并芘誘導的肺癌中研究發現，過表達的 SIRT-1 能上調 TNF-α 和 β-catenin，下調 E-cadherin，從而促進肺癌腫瘤細胞的增殖及轉移，此過程可能通過 TNF-α/β-catenin 信號軸發揮作用。Tian 等[32]在對肝癌的相關研究中發現，小分子 RNA、miR-133b 過表達可能通過 miR-133b/Sirt1/GPC3/Wnt β-catenin 細胞信號軸下調 SIRT-1 使 E-cadherin 表達增高，從而促進肝癌細胞增殖抑制其凋亡發生。雖然目前較少有研究直接分析SIRT-1 蛋白與 E-cadherin 蛋白二者在胃癌中是如何發揮作用促進胃癌發生、發展的，但從這些對其他腫瘤相關的研究結果間接提示，SIRT-1 蛋白與 E-cadherin 蛋白表達的確存在一定的相關性，SIRT-1 表達增高可能通過抑制 E-cadherin 的表達，從而促進胃癌的發生和發展，但二者的具體作用機制及其信號通路目前尚不清楚，還需要進一步進行后續的研究探索。
雖然目前對于 SIRT-1 和 E-cadherin 在胃癌及其他惡性腫瘤中的表達機制及相關臨床意義并沒有完全準確闡明。相信隨著研究的深入，圍繞 SIRT-1 和 E-cadherin 開展的相關腫瘤基因檢測及相關研究項目將為腫瘤的精準治療和靶向治療提供新的理論依據。
胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，其發病率在我國消化道惡性腫瘤中居首位[1-2]。雖然治療胃癌的眾多方法在臨床上被廣泛應用，但其 5 年生存率僅為 30% 左右[3]，因此，尋找早期診斷的分子標志物及新的潛在治療靶點則顯得尤為重要。沉默信息調節因子-1（silence signal regulating factor-1，SIRT-1）是一種具有煙堿腺嘌呤二核苷酸依賴性的蛋白脫乙酰化酶，迄今為止，人類細胞內發現了 7 種不同類型的 SIRT 蛋白，分別命名為 SIRT1～SIRT7[4]。隨著研究的深入，發現 SIRT-1 在腫瘤發生及發展中表現出多樣性，但研究結果卻是千差萬別。SIRT-1 在胃癌的發生和發展中究竟是發揮何種作用尚不明確，因此，有必要對此進行深入的研究及探討。上皮型鈣黏附素（epithelial cadherin，E-cadherin）是一種鈣依賴性的跨膜蛋白，屬于鈣依賴黏附蛋白家族成員之一，分布于人和動物的各類上皮細胞。有研究[5-6]發現，E-cadherin 除了維持上皮細胞的完整性外，許多惡性腫瘤的發生和發展與之密切相關。雖然眾多研究[7-9]表明，SIRT-1 的表達與胃癌、食管癌、乳腺癌等多種腫瘤中的發生、發展密切相關，但目前尚無研究明確闡明 SIRT-1 和 E-cadherin 在胃癌組織中的表達及其與胃癌患者的臨床病理特征的相關性。本研究采用免疫組織化學 SP 方法檢測 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白在胃癌組織及其相應的癌旁正常胃組織中的表達情況，分析其與胃癌患者的臨床病理特征的關系，并用 Spearman 方法分析 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白表達的相關性，進一步為臨床上胃癌的精準治療提供新的分子標志物及潛在治療靶點。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集 2013–2016 年期間邯鄲市中心醫院經手術切除的胃癌標本 42 例，其中男 19 例，女 23 例；年齡 41～74 歲，中位年齡 63 歲。腫瘤位于胃上部 21 例，胃下部 21 例；中-高分化 者 20 例，低分化及黏液腺癌 22 例；有淋巴結轉移者 24 例，無淋巴結轉移者 18 例。按照國際抗癌聯盟（International Union Against Cancer，UICC）和美國腫瘤聯合會（American Joint Committee on Cancer，AJCC）合作制定的第 7 版腫瘤 TNM 分期[10-11]對胃癌進行分期，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ期分別 9、11、14 及 8 例。入組患者術前均未接受放療、化療、生物、免疫等相關輔助治療。同時取此 42 例患者距腫瘤邊緣 5 cm 以上癌旁胃黏膜組織作為對照。
1.2 方法
1.2.1 采用免疫組織化學方法檢查胃組織中 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白表達情況 ① 主要材料。SIRT-1 單克隆抗體購自美國 Santa Cruz 公司，鼠抗人 E-cadherin 單克隆抗體購于北京中杉金橋公司；DAB 顯色試劑盒及免疫組織化學 SP 試劑盒均為北京中杉金橋公司產品。② 免疫組織化學 SP 法。具體操作步驟按試劑盒說明書進行，抗原修復采用微波熱修復，DAB 顯色及蘇木精復染，以 PBS 代替一抗作為陰性對照，以試劑盒提供的已知陽性反應片作為陽性對照。
1.2.2 結果判定 ① SIRT-1 染色結果判定方法。所有切片均采取單盲法閱片，由兩位病理醫生分別閱片，不一致時由筆者按照評分標準做出判斷。隨機選取切片中的 5 個高倍視野，腫瘤細胞內呈棕黃色細顆粒狀著色為陽性表達。每個視野下計算著色細胞總數，計算陽性細胞所占比例。其中陽性細胞所占百分率<25% 為陰性（–），陽性細胞呈淡黃色或陽性細胞率為 25%～50% 為弱陽性（+），陽性細胞呈棕黃色或陽性細胞率為 51%～75% 為中度陽性（++），陽性細胞呈深棕黃色或陽性細胞率>75% 為強陽性（+++）[12]。定義“（+）～（+++）”為陽性。② E-cadherin 染色結果判定方法。細胞內呈棕黃色顆粒至深棕黃色顆粒為強陽性細胞，胞漿和（或）胞核呈淡棕黃色至深棕黃色者為陰性細胞至弱陽性細胞，陽性細胞率<10% 為陰性（–），陽性細胞率 11%～90% 為弱陽性（±），陽性細胞率≥90% 為強陽性（+）。定義“（±）～（+）”為陽性。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 19.0 統計學軟件對數據進行分析，計數資料分析采用 χ2 檢驗。SIRT-1 與 E-cadherin 蛋白表達的相關性采用 Spearman 分析。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白在胃癌組織中的表達情況
2.1.1 SIRT-1 免疫組織化學染色結果見圖 1。從圖 1 可見，SIRT-1 蛋白在胃癌組織中的表達呈棕黃或棕褐色著色，大部分位于細胞核中，陽性細胞多并呈彌漫狀分布；其在癌旁組織中也可見著色，但是陽性細胞數量較少，表達較弱。SIRT-1 蛋白在胃癌組織中的表達陽性率明顯高于其在相應癌旁組織中的表達陽性率，二者比較差異有統計學意義（χ2=5.791，P=0.016）。見表 1。
2.1.2 E-cadherin 免疫組織化學染色結果見圖 2。從圖 2 可見，E-cadherin 蛋白在癌旁組織中呈棕黃或棕褐色著色，正常細胞多且呈彌漫狀分布；其在胃癌組織中呈淺黃色染色，正常細胞數少，表達極弱。E-cadherin 蛋白表達陽性率在胃癌組織中明顯低于癌旁組織，二者比較差異有統計學意義（χ2=10.868，P=0.001）。見表 1。
圖1
SIRT-1 蛋白在不同胃組織中的表達情況(SP ×200)
a：胃癌組織；b：癌旁組織
圖2
E-cadherin 蛋白在不同胃組織中的表達情況
a：胃癌組織；b：癌旁組織
表1
不同胃組織中 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白的表達情況(例)
2.2 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白陽性表達與胃癌患者臨床病理特征的關系
胃癌組織中 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白表達陽性率均與病理類型有關，即 SIRT-1 蛋白表達陽性率在腸型胃癌組織中明顯高于彌漫型胃癌組織（P<0.05），而 E-cadherin 蛋白表達陽性率在腸型胃癌組織中明顯低于彌漫型胃癌組織（P<0.05）；二者的蛋白表達陽性率均與胃癌患者的年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、分化程度、TNM 分期及淋巴結轉移無關（P>0.05），見表 2。
表2
SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白陽性表達與胃癌患者臨床病理特征的關系
2.3 SIRT-1 與 E-cadherin 蛋白表達的相關性分析結果
在SIRT-1 蛋白表達陽性的 28 例患者中，E-cadherin 蛋白表達陽性者 7 例，表達陰性者 21 例；在SIRT-1 蛋白表達陰性的 14 例患者中，E-cadherin 蛋白表達陽性者 9 例，表達陰性者 5 例。SIRT-1 蛋白與 E-cadherin 蛋白在胃癌組織中的表達呈負相關關系（rs=–0.381，P=0.013）。
3 討論
胃癌是一種嚴重威脅人類健康的疾病，居全球腫瘤發病率和癌癥死亡率的第 2 位[13]，在我國其發病率居消化道惡性腫瘤的首位，每年死于胃癌的人數約有 17 萬例，約占全部惡性腫瘤死亡的 1/4[14]。胃癌的具體發病原因目前尚不明確，可能與多種基因的異常表達有關。
SIRT-1 為 Sirtuins 家族成員之一，它與酵母菌 SIR2 基因同源，參與細胞增殖、分化、衰老、凋亡、促進腫瘤的發生和發展等一系列病理生理過程。迄今為止，人類細胞內發現了 7 種不同類型的 SIRT 蛋白，其中 SIRT-1 是目前關于腫瘤相關性研究較多的一個成員，它與體內一些癌癥相關因子相互作用，影響與細胞凋亡及增殖密切相關的多種蛋白的活性，進而抑制凋亡。有許多研究[15-20]發現，SIRT-1 與多種腫瘤的發生、發展、增殖、轉移和自噬有關，但其在胃癌中的作用爭議較大。本研究發現，胃癌組織中 SIRT-1 蛋白表達陽性率明顯高于其在相應癌旁組織中的表達，但并沒有發現其表達與胃癌患者的年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、分化程度、淋巴結轉移及 TNM 分期有關，僅發現其在腸型胃癌組織中的表達陽性率較彌漫型胃癌組織中的表達陽性率明顯增高，與安曉靜等[20]的研究結果一致，但與其他文獻[21-22]報道不太一致，可能與樣本量小等多種相關因素有關，有待今后的實驗研究和更多樣本來進一步證實。
E-cadherin 屬于鈣依賴黏附蛋白家族成員之一，廣泛分布于上皮細胞中，除具有調節胚胎組織的發育、組織形成、參與細胞間以及細胞與基質間等作用外，對促進細胞黏附、維持上皮形態結構的完整性也至關重要。有研究[23]發現，細胞的上皮間質轉化與 E-cadherin 呈正相關，其表達與多種惡性腫瘤相關[24-25]。目前已有許多研究[26-27]發現，E-cadherin 在胃癌組織中的表達降低，并且其與胃癌患者的腫瘤分化程度、浸潤、轉移、組織病理類型等密切相關。本研究也發現，E-cadherin 蛋白在胃癌組織中的表達陽性率明顯低于其在相應的癌旁組織中的表達陽性率，但在進一步分析 E-cadherin 蛋白陽性表達與胃癌患者臨床病理特征關系的相關性分析中并沒有發現 E-cadherin 在胃癌組織中的表達與腫瘤分化程度、浸潤、轉移等有關，僅發現其表達與組織病理學類型有關，即 E-cadherin 在彌漫型胃癌組織中表達明顯高于腸型胃癌組織，這與蘇林等[28]的研究結果相一致，但與劉銘等[29]的研究結果不一致，還有待于今后的進一步研究及探索。
本研究采用 Spearman 方法進一步對 SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白表達的相關性進行分析，結果發現，SIRT-1 與 E-cadherin 在胃癌組織中的表達呈負相關，結果提示，二者可能通過相互協同作用而促進胃癌的發生和發展。Rong 等[30]通過對博萊霉素誘導的肺纖維化小鼠中關于分化抑制因子-2 與E-cadherin 的相關性研究中發現，白藜蘆醇通過降低 E-cadherin 的表達抑制肺上皮間質化，同時提高肺內 SIRT-1 表達改變其病理變化，從而減少小鼠死亡的發生。Lu 等[31]在苯并芘誘導的肺癌中研究發現，過表達的 SIRT-1 能上調 TNF-α 和 β-catenin，下調 E-cadherin，從而促進肺癌腫瘤細胞的增殖及轉移，此過程可能通過 TNF-α/β-catenin 信號軸發揮作用。Tian 等[32]在對肝癌的相關研究中發現，小分子 RNA、miR-133b 過表達可能通過 miR-133b/Sirt1/GPC3/Wnt β-catenin 細胞信號軸下調 SIRT-1 使 E-cadherin 表達增高，從而促進肝癌細胞增殖抑制其凋亡發生。雖然目前較少有研究直接分析SIRT-1 蛋白與 E-cadherin 蛋白二者在胃癌中是如何發揮作用促進胃癌發生、發展的，但從這些對其他腫瘤相關的研究結果間接提示，SIRT-1 蛋白與 E-cadherin 蛋白表達的確存在一定的相關性，SIRT-1 表達增高可能通過抑制 E-cadherin 的表達，從而促進胃癌的發生和發展，但二者的具體作用機制及其信號通路目前尚不清楚，還需要進一步進行后續的研究探索。
雖然目前對于 SIRT-1 和 E-cadherin 在胃癌及其他惡性腫瘤中的表達機制及相關臨床意義并沒有完全準確闡明。相信隨著研究的深入，圍繞 SIRT-1 和 E-cadherin 開展的相關腫瘤基因檢測及相關研究項目將為腫瘤的精準治療和靶向治療提供新的理論依據。
