引用本文: 王越市, 于宏(男), 于宏(女), 肖剛. 單孔腹腔鏡診治腹膜假性黏液瘤 2 例報道. 中國普外基礎與臨床雜志, 2017, 24(10): 1265-1268. doi: 10.7507/1007-9424.201703006 復制
腹膜假性黏液瘤是一種以腹腔內大量膠凍狀黏液腹水為特征的疾病,其發病率極低,約占開腹手術的 2/10 000[1];主要來源于卵巢和闌尾(卵巢約占 45%,闌尾約占 29%,26% 來源不定)[2];臨床表現無特異性,死亡率較高。B 超、CT、MRI 等影像學方法在該病的診斷中多因影像學醫師對該病認識不夠,經驗不足,易誤診。腹腔穿刺細胞學檢查多數情況下無法確定腫瘤細胞,除大量黏液外,僅見少量炎癥細胞,對本病診斷意義不大。CEA、CA125 等腫瘤標志物或許可以為本病的診斷提供線索,但其特異度及敏感度仍需進一步的研究論證。因此,當診斷不清或懷疑本病時,剖腹探查成為了診治該病的重要方法,但剖腹探查在達到診治目的的同時給患者帶來了較大的創傷和相應并發癥。于是尋求一種更安全而有效的方法成為醫生的目標。腹腔鏡技術以其微創、安全及直觀的特點在本病的診治中越來越受到重視。筆者醫院 2014 和2015 年收治的 2 例腹膜假性黏液瘤患者,采用了單孔腹腔鏡技術進行診治,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 病例資料
病例 1,男,51 歲。主因“腹痛腹脹 2 個月余”入院。查體:見腹部膨隆。實驗室檢查:血清 CEA 19.82 μg/L(正常參考值:0~5 μg/L),CA19-9 967.2 U/mL(正常參考值:0~37 U/mL)。影像學檢查:腹部 CT 檢查提示肝硬變,脾大,腹盆腔大量積液(圖 1);腹部彩超檢查提示腹腔積液。腹水細胞學檢查:見少許核異質細胞,未見瘤細胞。腹水生化檢查:CEA>1 000 μg/L,CA19-9>1 000 U/mL。
病例 2,女,51 歲。主因“腹痛腹脹 15 d”入院。查體:見腹部膨隆。實驗室檢查:血清 CA125 692.8 U/mL(正常參考值:0~35 U/mL)、CA153 107.1 U/mL(正常參考值:0~31 U/mL)。影像學檢查:腹部 CT 提示腹盆腔大量積液,大網膜及腹膜略增厚;腹部彩超提示腹腔積液。腹水細胞學檢查:見間皮細胞、淋巴細胞,未找到瘤細胞。
1.2 單孔腹腔鏡手術
為了進一步明確診斷及治療,經患者及家屬同意后行單孔腹腔鏡探查術。全身麻醉下取仰臥位,行臍窩內切口,長約 1 cm,行氣腹針穿刺,維持腹內壓在 13 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。于臍窩內切口行 10 mm 套管針穿刺,置入腹腔鏡探查,可見腹腔內大量血性渾濁腹水。分別于切口內左、右上角置入 2 枚 5 mm Trocar,Trocar 位置見圖 2。吸出大部分腹水,仔細探查,其中病例 1 見壁層腹膜、網膜及鐮狀韌帶處廣泛多發結節,呈葡萄樣,內可見膠凍樣液體(圖 3),病例 2 見腹壁及腸管表面多發葡萄粒樣結節,應用超聲刀分別切取壁層腹膜結節,置入標本袋中取出。送術中冰凍病理檢查,考慮為黏液性腫瘤(圖 4)。考慮到腫瘤范圍廣泛,無法完全切除,遂排出氣腹,拔除套管針,臍部切口分兩層分開縫合,結束手術。
1.3 結果
2 例患者經過實驗室及影像學檢查均未明確診斷,后在單孔腹腔鏡檢查中明確診斷。手術切口長度 2~3 cm,術后隨訪美容效果好(圖 5),手術操作時間均約為 30 min,術中無明顯出血,術后均只使用非甾體類抗炎止痛藥物 1 次。2 例患者均在術后 6 h 下床活動,24 h 內排氣,48 h 內恢復至術前的生命體征平穩、飲食睡眠正常及可自主活動的狀態。





2 討論
腹膜假性黏液瘤發病率低,但診斷困難,確診只能依賴病理學檢查。自從 1884 年 Werth 首次報道腹膜假性黏液瘤以來,該疾病不斷被報道。根據疾病的惡性程度,腹膜假性黏液瘤大致可分為偏向良性、交界性及偏向惡性三類。疾病來源不同,惡性程度也多有不同,如良性多來源于闌尾黏液腺瘤破裂,惡性多來源于胃腸道黏液腺癌,其余來源多為交界性[3-7]。無論其惡性程度如何,腹腔內大量膠凍狀黏液腹水為其主要特征。近年來,有文獻[8]報道,腹膜假性黏液腺瘤惡性約占 32.7%,良性約占 43.6%,交界性約占 3.2%,原因不明約占 18.2%;進一步的研究證實,雖然交界性及原因不明者均呈惡性傾向,但交界性的 5 年和 10 年生存率均高于原因不明者。因此,目前研究趨向于在術前將其良、惡性分開,然后根據其良、惡性的不同制訂不同的治療方案。
2.1 診斷
2.1.1 影像學檢查 超聲、CT、MRI 等常規檢查均可用于腹膜假性黏液瘤的診斷。但由于本病發生率低,多數影像學醫師對該病認識不夠,經驗不足,極易與其他原因所致的腹水、腹腔囊腫患者相混淆,如囊性畸胎瘤、腸系膜囊腫、腹腔轉移性腫瘤、結核性腹膜炎、癌性腹膜炎等。超聲檢查,該病表現為腹腔內大量呈蜂窩狀點、團狀不均勻回聲的腹水,多無明顯特征性表現。MRI 檢查,可見腹腔實質臟器邊緣可有“波浪狀”受壓改變,腹腔內可見大量黏液性腹水及不規則囊實性腫塊;腹膜和網膜呈現彌漫性不規則增厚、壓迫腸管;T2 信號顯示包塊實性部分略高于腹腔實質性腫塊,黏液樣液體略低于一般性腹水[9]。CT 檢查,其典型征象為盆腹腔內可見多個囊樣密度腫塊,密度均勻,囊壁大多厚度一致,CT 值近似水或略高,邊緣性強化,有些病例可見斑點狀鈣化,并可在臟器表面形成波浪狀壓跡;大量黏液形成時形似大量腹水,但改變體位無腹水流動現象;有些病例除了見到腹腔囊樣包塊外,還可顯示原發灶及網膜、腹膜及腸系膜浸潤改變、腹膜后淋巴結腫大[10]。雖然 MRI 在血管是否受侵襲方面優于 CT,但 CT 診斷價值最大,本組中 2 例患者均經 CT 診斷懷疑本病。
2.1.2 實驗室檢查 實驗室檢查亦不能確診本病。CEA、CA125 等腫瘤標志物或許可以為本病的診斷提供一定的線索,但其特異度及敏感度仍需進一步的研究論證。本病的腹水為膠凍樣黏蛋白形成的假性腹水,腹腔穿刺不易引出,且腹腔穿刺細胞學檢查多數情況無法確定腫瘤細胞,除大量黏液外,僅見少量炎癥細胞[11],對本病診斷意義不大。本組 2 例患者腫瘤標志物水平相差較大且腹水均未檢出瘤細胞。
2.1.3 開腹檢查及腹腔鏡檢查 由于影像學及實驗室檢查很難確診本病,為明確腹水原因只能行開腹探查,但開腹探查的創傷較大,且由于本病多數不能根治性切除,只能反復進行姑息性的減瘤手術[12]。而腹腔鏡(尤其是單孔腹腔鏡)所具有的微創、直觀以及能達到診斷及治療雙重功效的優點,在本病的診治中,其診斷準確率明顯高于影像學及實驗室檢查。據文獻[13-16]報道,腫瘤標志物等常規檢查診斷疑難性腹部疾病的陽性率不足 40%,而腹膜針刺活檢對腹膜疾病的診斷率僅為60%;而腹腔鏡檢查,在直視下活檢,可使確診率超過90%。
2.2 治療
腹膜假性黏液瘤的治療同其他腫瘤一樣,包括手術及放化療。手術雖然可行嚴格的病灶切除,包括徹底清除腹腔內膠凍樣黏液腹水及膠凍樣物,切除大網膜,卵巢受侵時也應予切除,若累及周邊組織也應盡可能切除。但彌漫性腹膜假性黏液瘤手術不易徹底清除,且術后易復發,并可出現腸梗阻、瘺管、臟器功能衰竭等嚴重并發癥。Miner 等[12]手術治療 97 例腹膜假性黏液瘤,雖有 53 例達到完全切除,但其中 48 例復發,占 91%。為避免復發,手術中在切除腫瘤吻合處可注入 5-FU 等化療藥物或術后適量服用激素治療,預后較好[17]。也有學者[18]主張用溶蛋白酶作腹腔灌洗,以清除膠凍樣黏液腹水。總之,由于腹膜假性黏液瘤是一種低度惡性的腫瘤,轉移部位主要是腹腔,很少向遠處轉移,故不應輕易放棄手術,應盡可能切除原發灶,同時盡量徹底清除轉移的腫瘤組織。
腹腔熱灌注化療作為新興的惡性腫瘤輔助治療手段,是通過高溫對腫瘤細胞的直接殺傷作用、高溫與化療的協同作用以及大流量灌注沖刷作用 3 條途徑殺死和清除腹腔內殘留的癌細胞和微小轉移灶,在預防和治療腹膜假性黏液瘤及其伴發的假性腹水方面具有獨到的優勢,能明顯改善患者的癥狀,提高生存質量,延長生存時間。對消除腹腔內減瘤術后殘留的癌細胞和微小轉移灶具有確切的療效,并且與傳統治療方法相比較,能顯著提高腹膜假性黏液瘤患者 5 年生存率[19]。Sugarbaker[20]將 205 例腹膜假性黏液瘤患者分為經腹腔熱灌注化療和常規手術治療組 2 組,發現經腹腔熱灌注化療治療后 5 年生存率為 86%,而常規手術治療后 5 年生存率僅為 20%。Bryant 等[21]報道,腹腔熱灌注化療可使患者的 1 年生存率達到 68%,52% 的患者可以完全治愈。本組患者均自動出院,未進行腹腔熱灌注化療。
隨著腹腔鏡技術的發展,需開腹手術進行的治療,腔鏡手術多數可以替代,尤其是單孔腹腔鏡技術的出現,避免了傳統開腹手術的創傷性,并具有更小的手術切口,更小的手術創傷,更少的出血量、更輕的術后疼痛及更佳的美容效果。且術后胃腸道功能可早期恢復,可早期進食及早期下床活動,減少并發癥發生。本組中 2 例患者手術操作時間均約為 30 min,術中無明顯出血,術后均只使用非甾體類抗炎止痛藥物 1 次。2 例患者均在術后 6 h 下床活動,24 h 內排氣,48 h 內恢復至術前的生命體征平穩、飲食睡眠正常及可自主活動的狀態。
總之,腹膜假性黏液瘤發病率低,臨床少見,組織來源不確定,無特異性臨床表現,常規檢查診斷較為困難。雖然 B 超、CT、MRI 及實驗室檢查均可用于腹膜假性黏液瘤的診斷,但其均屬于間接診斷,診斷率較低。當診斷不清或懷疑本病時,可選用腹腔鏡探查術以確診,尤其是單孔腹腔鏡技術,與其他診治方案相比其具有微創、安全、直觀的特點,并且可以診斷與治療一步完成,在腹膜假性黏液瘤的診治中有重要價值,其優勢主要體現在:① 診斷準確率高。單孔腹腔鏡檢查,尤其在直視下的活檢,可使確診率超過 90%[14-16]。② 更小的創傷,更佳的療效,更好的美容效果。③ 單孔腹腔鏡在診斷的同時,也可以進行藥物灌注、熱灌注等治療,可顯著延長患者生存時間,延緩復發并提高患者生活質量。筆者認為,可以在單孔腹腔鏡活檢、術中快速病理診斷的情況下,直接進行腹腔熱灌注治療,以提高療效,避免不必要的等待時間。相信隨著微創技術的發展和診治該病經驗的積累,單孔腹腔鏡技術在腹膜假性黏液瘤的診治中的臨床應用價值將會有進一步的提高。
腹膜假性黏液瘤是一種以腹腔內大量膠凍狀黏液腹水為特征的疾病,其發病率極低,約占開腹手術的 2/10 000[1];主要來源于卵巢和闌尾(卵巢約占 45%,闌尾約占 29%,26% 來源不定)[2];臨床表現無特異性,死亡率較高。B 超、CT、MRI 等影像學方法在該病的診斷中多因影像學醫師對該病認識不夠,經驗不足,易誤診。腹腔穿刺細胞學檢查多數情況下無法確定腫瘤細胞,除大量黏液外,僅見少量炎癥細胞,對本病診斷意義不大。CEA、CA125 等腫瘤標志物或許可以為本病的診斷提供線索,但其特異度及敏感度仍需進一步的研究論證。因此,當診斷不清或懷疑本病時,剖腹探查成為了診治該病的重要方法,但剖腹探查在達到診治目的的同時給患者帶來了較大的創傷和相應并發癥。于是尋求一種更安全而有效的方法成為醫生的目標。腹腔鏡技術以其微創、安全及直觀的特點在本病的診治中越來越受到重視。筆者醫院 2014 和2015 年收治的 2 例腹膜假性黏液瘤患者,采用了單孔腹腔鏡技術進行診治,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 病例資料
病例 1,男,51 歲。主因“腹痛腹脹 2 個月余”入院。查體:見腹部膨隆。實驗室檢查:血清 CEA 19.82 μg/L(正常參考值:0~5 μg/L),CA19-9 967.2 U/mL(正常參考值:0~37 U/mL)。影像學檢查:腹部 CT 檢查提示肝硬變,脾大,腹盆腔大量積液(圖 1);腹部彩超檢查提示腹腔積液。腹水細胞學檢查:見少許核異質細胞,未見瘤細胞。腹水生化檢查:CEA>1 000 μg/L,CA19-9>1 000 U/mL。
病例 2,女,51 歲。主因“腹痛腹脹 15 d”入院。查體:見腹部膨隆。實驗室檢查:血清 CA125 692.8 U/mL(正常參考值:0~35 U/mL)、CA153 107.1 U/mL(正常參考值:0~31 U/mL)。影像學檢查:腹部 CT 提示腹盆腔大量積液,大網膜及腹膜略增厚;腹部彩超提示腹腔積液。腹水細胞學檢查:見間皮細胞、淋巴細胞,未找到瘤細胞。
1.2 單孔腹腔鏡手術
為了進一步明確診斷及治療,經患者及家屬同意后行單孔腹腔鏡探查術。全身麻醉下取仰臥位,行臍窩內切口,長約 1 cm,行氣腹針穿刺,維持腹內壓在 13 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。于臍窩內切口行 10 mm 套管針穿刺,置入腹腔鏡探查,可見腹腔內大量血性渾濁腹水。分別于切口內左、右上角置入 2 枚 5 mm Trocar,Trocar 位置見圖 2。吸出大部分腹水,仔細探查,其中病例 1 見壁層腹膜、網膜及鐮狀韌帶處廣泛多發結節,呈葡萄樣,內可見膠凍樣液體(圖 3),病例 2 見腹壁及腸管表面多發葡萄粒樣結節,應用超聲刀分別切取壁層腹膜結節,置入標本袋中取出。送術中冰凍病理檢查,考慮為黏液性腫瘤(圖 4)。考慮到腫瘤范圍廣泛,無法完全切除,遂排出氣腹,拔除套管針,臍部切口分兩層分開縫合,結束手術。
1.3 結果
2 例患者經過實驗室及影像學檢查均未明確診斷,后在單孔腹腔鏡檢查中明確診斷。手術切口長度 2~3 cm,術后隨訪美容效果好(圖 5),手術操作時間均約為 30 min,術中無明顯出血,術后均只使用非甾體類抗炎止痛藥物 1 次。2 例患者均在術后 6 h 下床活動,24 h 內排氣,48 h 內恢復至術前的生命體征平穩、飲食睡眠正常及可自主活動的狀態。





2 討論
腹膜假性黏液瘤發病率低,但診斷困難,確診只能依賴病理學檢查。自從 1884 年 Werth 首次報道腹膜假性黏液瘤以來,該疾病不斷被報道。根據疾病的惡性程度,腹膜假性黏液瘤大致可分為偏向良性、交界性及偏向惡性三類。疾病來源不同,惡性程度也多有不同,如良性多來源于闌尾黏液腺瘤破裂,惡性多來源于胃腸道黏液腺癌,其余來源多為交界性[3-7]。無論其惡性程度如何,腹腔內大量膠凍狀黏液腹水為其主要特征。近年來,有文獻[8]報道,腹膜假性黏液腺瘤惡性約占 32.7%,良性約占 43.6%,交界性約占 3.2%,原因不明約占 18.2%;進一步的研究證實,雖然交界性及原因不明者均呈惡性傾向,但交界性的 5 年和 10 年生存率均高于原因不明者。因此,目前研究趨向于在術前將其良、惡性分開,然后根據其良、惡性的不同制訂不同的治療方案。
2.1 診斷
2.1.1 影像學檢查 超聲、CT、MRI 等常規檢查均可用于腹膜假性黏液瘤的診斷。但由于本病發生率低,多數影像學醫師對該病認識不夠,經驗不足,極易與其他原因所致的腹水、腹腔囊腫患者相混淆,如囊性畸胎瘤、腸系膜囊腫、腹腔轉移性腫瘤、結核性腹膜炎、癌性腹膜炎等。超聲檢查,該病表現為腹腔內大量呈蜂窩狀點、團狀不均勻回聲的腹水,多無明顯特征性表現。MRI 檢查,可見腹腔實質臟器邊緣可有“波浪狀”受壓改變,腹腔內可見大量黏液性腹水及不規則囊實性腫塊;腹膜和網膜呈現彌漫性不規則增厚、壓迫腸管;T2 信號顯示包塊實性部分略高于腹腔實質性腫塊,黏液樣液體略低于一般性腹水[9]。CT 檢查,其典型征象為盆腹腔內可見多個囊樣密度腫塊,密度均勻,囊壁大多厚度一致,CT 值近似水或略高,邊緣性強化,有些病例可見斑點狀鈣化,并可在臟器表面形成波浪狀壓跡;大量黏液形成時形似大量腹水,但改變體位無腹水流動現象;有些病例除了見到腹腔囊樣包塊外,還可顯示原發灶及網膜、腹膜及腸系膜浸潤改變、腹膜后淋巴結腫大[10]。雖然 MRI 在血管是否受侵襲方面優于 CT,但 CT 診斷價值最大,本組中 2 例患者均經 CT 診斷懷疑本病。
2.1.2 實驗室檢查 實驗室檢查亦不能確診本病。CEA、CA125 等腫瘤標志物或許可以為本病的診斷提供一定的線索,但其特異度及敏感度仍需進一步的研究論證。本病的腹水為膠凍樣黏蛋白形成的假性腹水,腹腔穿刺不易引出,且腹腔穿刺細胞學檢查多數情況無法確定腫瘤細胞,除大量黏液外,僅見少量炎癥細胞[11],對本病診斷意義不大。本組 2 例患者腫瘤標志物水平相差較大且腹水均未檢出瘤細胞。
2.1.3 開腹檢查及腹腔鏡檢查 由于影像學及實驗室檢查很難確診本病,為明確腹水原因只能行開腹探查,但開腹探查的創傷較大,且由于本病多數不能根治性切除,只能反復進行姑息性的減瘤手術[12]。而腹腔鏡(尤其是單孔腹腔鏡)所具有的微創、直觀以及能達到診斷及治療雙重功效的優點,在本病的診治中,其診斷準確率明顯高于影像學及實驗室檢查。據文獻[13-16]報道,腫瘤標志物等常規檢查診斷疑難性腹部疾病的陽性率不足 40%,而腹膜針刺活檢對腹膜疾病的診斷率僅為60%;而腹腔鏡檢查,在直視下活檢,可使確診率超過90%。
2.2 治療
腹膜假性黏液瘤的治療同其他腫瘤一樣,包括手術及放化療。手術雖然可行嚴格的病灶切除,包括徹底清除腹腔內膠凍樣黏液腹水及膠凍樣物,切除大網膜,卵巢受侵時也應予切除,若累及周邊組織也應盡可能切除。但彌漫性腹膜假性黏液瘤手術不易徹底清除,且術后易復發,并可出現腸梗阻、瘺管、臟器功能衰竭等嚴重并發癥。Miner 等[12]手術治療 97 例腹膜假性黏液瘤,雖有 53 例達到完全切除,但其中 48 例復發,占 91%。為避免復發,手術中在切除腫瘤吻合處可注入 5-FU 等化療藥物或術后適量服用激素治療,預后較好[17]。也有學者[18]主張用溶蛋白酶作腹腔灌洗,以清除膠凍樣黏液腹水。總之,由于腹膜假性黏液瘤是一種低度惡性的腫瘤,轉移部位主要是腹腔,很少向遠處轉移,故不應輕易放棄手術,應盡可能切除原發灶,同時盡量徹底清除轉移的腫瘤組織。
腹腔熱灌注化療作為新興的惡性腫瘤輔助治療手段,是通過高溫對腫瘤細胞的直接殺傷作用、高溫與化療的協同作用以及大流量灌注沖刷作用 3 條途徑殺死和清除腹腔內殘留的癌細胞和微小轉移灶,在預防和治療腹膜假性黏液瘤及其伴發的假性腹水方面具有獨到的優勢,能明顯改善患者的癥狀,提高生存質量,延長生存時間。對消除腹腔內減瘤術后殘留的癌細胞和微小轉移灶具有確切的療效,并且與傳統治療方法相比較,能顯著提高腹膜假性黏液瘤患者 5 年生存率[19]。Sugarbaker[20]將 205 例腹膜假性黏液瘤患者分為經腹腔熱灌注化療和常規手術治療組 2 組,發現經腹腔熱灌注化療治療后 5 年生存率為 86%,而常規手術治療后 5 年生存率僅為 20%。Bryant 等[21]報道,腹腔熱灌注化療可使患者的 1 年生存率達到 68%,52% 的患者可以完全治愈。本組患者均自動出院,未進行腹腔熱灌注化療。
隨著腹腔鏡技術的發展,需開腹手術進行的治療,腔鏡手術多數可以替代,尤其是單孔腹腔鏡技術的出現,避免了傳統開腹手術的創傷性,并具有更小的手術切口,更小的手術創傷,更少的出血量、更輕的術后疼痛及更佳的美容效果。且術后胃腸道功能可早期恢復,可早期進食及早期下床活動,減少并發癥發生。本組中 2 例患者手術操作時間均約為 30 min,術中無明顯出血,術后均只使用非甾體類抗炎止痛藥物 1 次。2 例患者均在術后 6 h 下床活動,24 h 內排氣,48 h 內恢復至術前的生命體征平穩、飲食睡眠正常及可自主活動的狀態。
總之,腹膜假性黏液瘤發病率低,臨床少見,組織來源不確定,無特異性臨床表現,常規檢查診斷較為困難。雖然 B 超、CT、MRI 及實驗室檢查均可用于腹膜假性黏液瘤的診斷,但其均屬于間接診斷,診斷率較低。當診斷不清或懷疑本病時,可選用腹腔鏡探查術以確診,尤其是單孔腹腔鏡技術,與其他診治方案相比其具有微創、安全、直觀的特點,并且可以診斷與治療一步完成,在腹膜假性黏液瘤的診治中有重要價值,其優勢主要體現在:① 診斷準確率高。單孔腹腔鏡檢查,尤其在直視下的活檢,可使確診率超過 90%[14-16]。② 更小的創傷,更佳的療效,更好的美容效果。③ 單孔腹腔鏡在診斷的同時,也可以進行藥物灌注、熱灌注等治療,可顯著延長患者生存時間,延緩復發并提高患者生活質量。筆者認為,可以在單孔腹腔鏡活檢、術中快速病理診斷的情況下,直接進行腹腔熱灌注治療,以提高療效,避免不必要的等待時間。相信隨著微創技術的發展和診治該病經驗的積累,單孔腹腔鏡技術在腹膜假性黏液瘤的診治中的臨床應用價值將會有進一步的提高。