引用本文： 崔銘, 廖泉, 趙玉沛. IgG4 與腫瘤免疫的研究進展. 中國普外基礎與臨床雜志, 2017, 24(8): 1021-1024. doi: 10.7507/1007-9424.201702052 復制
免疫系統與惡性腫瘤間的相互作用極其復雜。一方面，免疫系統可以監視和殺傷腫瘤細胞；另一方面，腫瘤細胞也可以誘導免疫抑制而促進腫瘤的生長及轉移[1-2]。在腫瘤免疫領域中，研究較多的是 T 細胞在腫瘤免疫中發揮的作用，而 B 細胞及抗體在腫瘤免疫中的相關作用及其機制的研究則較為缺乏[3-4]。在抗原的刺激下，B 細胞可以分化為漿細胞，產生并分泌以免疫球蛋白 G（immunoglobulin G，IgG）為主的免疫球蛋白，其通過補體系統的激活、抗體依賴的細胞毒（antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC）作用、抗體依賴的細胞吞噬（antibody-dependent cellular phagocytosis，ADCP）等方式參與免疫應答。其中 IgG 的一種亞型——IgG4，參與慢性炎癥、自身免疫性疾病等多個病理過程，并且還與惡性腫瘤的發生與發展有一定的關系。筆者現對 IgG4 及其與腫瘤免疫的研究進展進行綜述。
1 IgG4 的分子生物學特性
IgG 有 4 種亞型，最早于 20 世紀 60 年代被發現，并根據其在血清中的含量從高到低的順序依次命名為 IgG1、IgG2、IgG3 及 IgG4，在健康人的血清中，IgG 各亞型的大致比例為 IgG1 占 61%，IgG2 占 32%，IgG3 占 4%，IgG4 占 3%[5]。雖然 IgG 的 4 種亞型在結構上有很高的相似度，但是由于 IgG4 在鉸鏈區以及 CH2 亞基的獨特結構，使得 IgG4 激活免疫應答的能力大大減弱[5-7]。
ADCC 和 ADCP 發揮免疫應答效應，依賴于 IgG 的可結晶段（fragment crystallizable，Fc）與 Fc 受體（FcγR）的結合；補體系統的激活也依賴于 IgG 的 Fc 與補體 C1q 的結合[8-9]。
由于 IgG4 的短鉸鏈結構以及抗原結合片段（fragment of antigen binding，Fab）的低伸展性，IgG4 與 FcγR、C1q 的結合位點可能會被 IgG4 的 Fab 部分阻隔，從而影響 ADCC、ADCP、補體系統的激活等免疫應答效應[10-12]。此外，有研究[13]表明，IgG4 的 CH2 亞基上的 FG 環，可通過其特殊構型影響 IgG4 與 FcγR、C1q 的結合。
IgG4 的另一個特點就是可以通過 Fab 交換機制產生雙重特異性抗體[14-15]。Fab 交換的發生主要是基于 IgG4 鉸鏈區的半胱氨酸-脯氨酸-絲氨酸-半胱氨酸（CPSC）核心序列[16]。歷經 Fab 交換的 IgG4 的抗體特異性趨于隨機化，無法有效地與抗原結合而形成免疫復合物，從而無法發揮其正常的免疫應答效應。
2 IgG4 相關性疾病與惡性腫瘤
IgG4 相關性疾病最早于 2001 年由 Hamano 等[17]在自身免疫性胰腺炎中提出，它是一種累及胰腺、膽管、唾液腺、腹膜后腔等多系統的炎癥性纖維化性疾病，以血清中 IgG4 水平升高及 IgG4 陽性漿細胞在受累器官中浸潤為特征性表現[18]。
近年來研究發現，IgG4 相關性疾病與惡性腫瘤之間存在潛在的相關性。以自身免疫性胰腺炎與胰腺癌之間的關系為例進行分析。有研究[19]證實慢性胰腺炎患者發生胰腺癌的風險增加。那么自身免疫性胰腺炎是否會增加胰腺癌的發病風險呢？
目前已有多篇病例報道[20-25]指出，自身免疫性胰腺炎患者可伴發胰腺癌。Gupta 等[26]回顧性分析了 28 例自身免疫性胰腺炎患者與 30 例慢性胰腺炎患者的手術切除胰腺標本，結果并沒有發現自身免疫性胰腺炎患者的手術切除標本中胰腺上皮內瘤變檢出率與慢性胰腺炎患者比較差異有統計學意義（82% 比 63%，P>0.05），且得出自身免疫性胰腺炎是胰腺癌的危險因素。
然而也有研究結果顯示，自身免疫性胰腺炎與胰腺癌之間并無直接相關性。Ngwa 等[27]回顧性分析了 30 例術后病理證實為自身免疫性胰腺炎或胰腺癌的病例，結合相應的臨床資料將這些病例分為伴血清 IgG4 升高的胰腺癌病例、血清 IgG4 正常的胰腺癌病例、有胰腺癌細胞學特點的自身免疫性胰腺炎病例以及典型自身免疫性胰腺炎病例 4 組進行比較，結果發現，伴血清 IgG4 升高的胰腺癌病例中并沒有自身免疫性胰腺炎的病理表現，有胰腺癌細胞學特點的自身免疫性胰腺炎病例中也沒有病理診斷為胰腺癌的病例。Hart 等[28]對 116 例自身免疫性胰腺炎進行的一項病例對照研究結果表明，自身免疫性胰腺炎患者與對照組相比，惡性腫瘤的發生率比較差異無統計學意義（P=0.31）。
綜上，IgG4 相關性疾病與惡性腫瘤是兩類性質完全不同的疾病，但是目前已有一些研究結果表明了兩者可先后或同時發生于同一患者。盡管 IgG4 相關性疾病是否為惡性腫瘤的危險因素仍待進一步的研究，但是在臨床工作中，面對 IgG4 相關性疾病患者時，要警惕并發惡性腫瘤的風險，應密切隨訪觀察。
3 IgG4 與惡性腫瘤
血清或組織中 IgG4 的產生與某一特定抗原對機體引發的慢性炎癥及炎癥后的免疫耐受相關[29]。近年來有研究[30-31]表明，慢性炎癥亦是機體對惡性腫瘤的一種免疫應答，免疫細胞與腫瘤細胞間的相互作用構成了腫瘤局部的免疫微環境。
目前，已在黑色素瘤[32]、胰腺癌[33]、肝外膽管癌[34]、胃癌[35]等多種惡性腫瘤組織中發現了 IgG4 及 IgG4 陽性漿細胞浸潤，且與患者的臨床預后相關。Liu 等[33]對 95 例胰腺癌切除標本中的癌組織及其相應的癌旁組織進行了 IgG4 陽性漿細胞數目的檢測，結果發現，IgG4 陽性漿細胞數目在癌組織中顯著高于其在相應的癌旁組織中的數目；進一步的多因素分析結果顯示，癌組織中 IgG4 陽性漿細胞數目與胰腺癌組織學分級呈正相關，與胰腺癌患者的預后呈負相關。Miyatani 等[35]檢測了 131 例胃癌患者行手術切除的癌組織標本中的 IgG4 陽性漿細胞數目，結果顯示，手術切除的癌組織標本中 IgG4 陽性漿細胞數目與腫瘤浸潤深度均為影響胃癌患者預后的獨立危險因素；進一步將胃癌患者分為進展期胃癌伴高水平 IgG4 陽性漿細胞數目、進展期胃癌伴低水平 IgG4 陽性漿細胞數目或早期胃癌伴高水平 IgG4 陽性漿細胞數目以及早期胃癌伴低水平 IgG4 陽性漿細胞數目 3 組，結果發現其 5 年生存率分別為 35.3%、79% 及 100%，其差異有統計學意義。
此外，相關研究還探究了惡性腫瘤患者的血清中 IgG4 水平及其與患者預后的關系。
Karagiannis 等[32]對 33 例Ⅲ～Ⅴ期黑色素瘤患者的研究結果顯示，血清 IgG4 水平、血清 IgG4 與總 IgG 比值與黑色素瘤患者的預后相關；進一步對 167 例黑色素瘤患者與 104 例健康對照組進行研究，結果顯示，黑色素瘤患者血清 IgG4 水平、血清 IgG4 與總 IgG 比值較健康對照組升高。進一步的研究[36]結果顯示，血清 IgG4 水平、血清 IgG4 與總 IgG 比值、外周血中 IgG4 陽性 B 細胞計數與黑色素瘤患者的預后相關，可用于預測疾病進展。Miyatani 等[35]對胃癌患者的研究發現，進展期胃癌患者術前血清 IgG4 水平顯著低于健康對照組，早期胃癌患者術前血清 IgG4 水平與健康對照組比較差異無統計學意義，胃癌患者術后血清 IgG4 水平顯著高于術前。Ngwa 等[27]對 491 例血清 IgG4 水平正常的胰腺癌患者與 57 例血清 IgG4 水平升高的胰腺癌患者進行比較，結果發現，2 組患者的手術切除率及總體死亡率比較差異無統計學意義，但在該研究中沒有提及是否存在血清 IgG4 水平降低的胰腺癌患者，以及其與其他組患者的預后是否有差異。
綜上，IgG4 與 IgG4 陽性漿細胞參與了多種惡性腫瘤的發生及發展。IgG4 陽性漿細胞在腫瘤組織中的浸潤可能是惡性腫瘤的預后不良因素；血清中 IgG4 水平與惡性腫瘤預后之間的相關性尚不明確。在不同類型的惡性腫瘤中可能會有不同的結論，仍需進一步的探究。
4 IgG4 與腫瘤免疫
目前已有的關于 IgG4 與惡性腫瘤的研究結果均提示，IgG4 可能通過抑制抗腫瘤免疫作用而促進惡性腫瘤的免疫逃逸以及發生和發展。關于 IgG4 在腫瘤免疫中所發揮的具體作用的機制仍有待進一步的探索，有相關研究提供了一些階段性的研究結果。
Karagiannis 等[32]發現，黑色素瘤細胞通過分泌以白細胞介素-10 為主的細胞因子誘導腫瘤微環境產生 Th2 型免疫反應，并刺激 B 細胞產生可以特異性識別黑色素瘤相關抗原 S100 的 IgG4；隨后，研究組還制備了可以特異性識別黑色素瘤相關抗原 CSPG4 的 IgG1 和 IgG4，結果顯示，與 IgG1 相比，IgG4 激活 ADCP 與刺激分泌 γ 干擾素、白細胞介素-1β 及腫瘤壞死因子-α 的能力均明顯降低；此外，IgG4 還可以競爭性地抑制 IgG1 與 FcγR 的結合，從而抑制 IgG1 介導的抗腫瘤免疫作用。
Liu 等[33]的研究表明，在胰腺癌組織中，IgG4 陽性漿細胞與 M2 型腫瘤相關巨噬細胞呈正向線性相關，結果提示，IgG4 可能對腫瘤相關巨噬細胞的功能和表型極化存在潛在的調節作用。M2 型腫瘤相關巨噬細胞可以通過分泌大量白細胞介素-10、轉化生長因子-β、血管內皮生長因子以及基質金屬蛋白酶誘導腫瘤微環境中 Th2 型免疫反應的產生，抑制抗腫瘤免疫應答[37]。由此推測，IgG4 陽性漿細胞與 M2 型腫瘤相關巨噬細胞在胰腺癌的腫瘤免疫微環境中可能發揮協同作用，共同促進胰腺癌的惡性生物學行為。
Harada 等[34]研究表明，膽管癌細胞可以發揮與非專職性抗原呈遞細胞或 Foxp3 陽性調節細胞相似的作用，通過直接或間接分泌白細胞介素-10 的方式誘導 IgG4 陽性漿細胞的極化。
綜上所述，多種惡性腫瘤微環境中的腫瘤細胞和免疫細胞之間相互作用，誘導腫瘤內部以白細胞介素-10、白細胞介素-4、轉化生長因子-β、血管內皮生長因子等細胞因子為主的 Th2 型免疫反應，從而促使 B 細胞分泌 IgG4 以及 IgG4 陽性漿細胞的極化。IgG4 與 IgG4 陽性漿細胞在腫瘤微環境中發揮免疫抑制作用，促進腫瘤的免疫逃逸及腫瘤的發生和發展。
5 總結與展望
由于對 IgG4 相關性疾病認識的不斷深入，IgG4 作為一種特殊類型的 IgG，其在免疫應答中的生物學特性也得到了深入的研究。IgG4 相關的免疫應答有以下 3 個特點：① 血清 IgG4 水平升高或降低；② 組織中 IgG4 陽性漿細胞浸潤；③ 局部以 Th2 型免疫反應為主導。近年來的研究結果提示，IgG4 參與了惡性腫瘤的發生與發展，其可能通過 IgG4 相關的免疫應答在腫瘤免疫微環境中發揮免疫抑制的作用，進而促進腫瘤的免疫逃逸，通過調節腫瘤免疫微環境中 IgG4 相關的免疫應答可能為惡性腫瘤的防治提供新的靶點。
免疫系統與惡性腫瘤間的相互作用極其復雜。一方面，免疫系統可以監視和殺傷腫瘤細胞；另一方面，腫瘤細胞也可以誘導免疫抑制而促進腫瘤的生長及轉移[1-2]。在腫瘤免疫領域中，研究較多的是 T 細胞在腫瘤免疫中發揮的作用，而 B 細胞及抗體在腫瘤免疫中的相關作用及其機制的研究則較為缺乏[3-4]。在抗原的刺激下，B 細胞可以分化為漿細胞，產生并分泌以免疫球蛋白 G（immunoglobulin G，IgG）為主的免疫球蛋白，其通過補體系統的激活、抗體依賴的細胞毒（antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC）作用、抗體依賴的細胞吞噬（antibody-dependent cellular phagocytosis，ADCP）等方式參與免疫應答。其中 IgG 的一種亞型——IgG4，參與慢性炎癥、自身免疫性疾病等多個病理過程，并且還與惡性腫瘤的發生與發展有一定的關系。筆者現對 IgG4 及其與腫瘤免疫的研究進展進行綜述。
1 IgG4 的分子生物學特性
IgG 有 4 種亞型，最早于 20 世紀 60 年代被發現，并根據其在血清中的含量從高到低的順序依次命名為 IgG1、IgG2、IgG3 及 IgG4，在健康人的血清中，IgG 各亞型的大致比例為 IgG1 占 61%，IgG2 占 32%，IgG3 占 4%，IgG4 占 3%[5]。雖然 IgG 的 4 種亞型在結構上有很高的相似度，但是由于 IgG4 在鉸鏈區以及 CH2 亞基的獨特結構，使得 IgG4 激活免疫應答的能力大大減弱[5-7]。
ADCC 和 ADCP 發揮免疫應答效應，依賴于 IgG 的可結晶段（fragment crystallizable，Fc）與 Fc 受體（FcγR）的結合；補體系統的激活也依賴于 IgG 的 Fc 與補體 C1q 的結合[8-9]。
由于 IgG4 的短鉸鏈結構以及抗原結合片段（fragment of antigen binding，Fab）的低伸展性，IgG4 與 FcγR、C1q 的結合位點可能會被 IgG4 的 Fab 部分阻隔，從而影響 ADCC、ADCP、補體系統的激活等免疫應答效應[10-12]。此外，有研究[13]表明，IgG4 的 CH2 亞基上的 FG 環，可通過其特殊構型影響 IgG4 與 FcγR、C1q 的結合。
IgG4 的另一個特點就是可以通過 Fab 交換機制產生雙重特異性抗體[14-15]。Fab 交換的發生主要是基于 IgG4 鉸鏈區的半胱氨酸-脯氨酸-絲氨酸-半胱氨酸（CPSC）核心序列[16]。歷經 Fab 交換的 IgG4 的抗體特異性趨于隨機化，無法有效地與抗原結合而形成免疫復合物，從而無法發揮其正常的免疫應答效應。
2 IgG4 相關性疾病與惡性腫瘤
IgG4 相關性疾病最早于 2001 年由 Hamano 等[17]在自身免疫性胰腺炎中提出，它是一種累及胰腺、膽管、唾液腺、腹膜后腔等多系統的炎癥性纖維化性疾病，以血清中 IgG4 水平升高及 IgG4 陽性漿細胞在受累器官中浸潤為特征性表現[18]。
近年來研究發現，IgG4 相關性疾病與惡性腫瘤之間存在潛在的相關性。以自身免疫性胰腺炎與胰腺癌之間的關系為例進行分析。有研究[19]證實慢性胰腺炎患者發生胰腺癌的風險增加。那么自身免疫性胰腺炎是否會增加胰腺癌的發病風險呢？
目前已有多篇病例報道[20-25]指出，自身免疫性胰腺炎患者可伴發胰腺癌。Gupta 等[26]回顧性分析了 28 例自身免疫性胰腺炎患者與 30 例慢性胰腺炎患者的手術切除胰腺標本，結果并沒有發現自身免疫性胰腺炎患者的手術切除標本中胰腺上皮內瘤變檢出率與慢性胰腺炎患者比較差異有統計學意義（82% 比 63%，P>0.05），且得出自身免疫性胰腺炎是胰腺癌的危險因素。
然而也有研究結果顯示，自身免疫性胰腺炎與胰腺癌之間并無直接相關性。Ngwa 等[27]回顧性分析了 30 例術后病理證實為自身免疫性胰腺炎或胰腺癌的病例，結合相應的臨床資料將這些病例分為伴血清 IgG4 升高的胰腺癌病例、血清 IgG4 正常的胰腺癌病例、有胰腺癌細胞學特點的自身免疫性胰腺炎病例以及典型自身免疫性胰腺炎病例 4 組進行比較，結果發現，伴血清 IgG4 升高的胰腺癌病例中并沒有自身免疫性胰腺炎的病理表現，有胰腺癌細胞學特點的自身免疫性胰腺炎病例中也沒有病理診斷為胰腺癌的病例。Hart 等[28]對 116 例自身免疫性胰腺炎進行的一項病例對照研究結果表明，自身免疫性胰腺炎患者與對照組相比，惡性腫瘤的發生率比較差異無統計學意義（P=0.31）。
綜上，IgG4 相關性疾病與惡性腫瘤是兩類性質完全不同的疾病，但是目前已有一些研究結果表明了兩者可先后或同時發生于同一患者。盡管 IgG4 相關性疾病是否為惡性腫瘤的危險因素仍待進一步的研究，但是在臨床工作中，面對 IgG4 相關性疾病患者時，要警惕并發惡性腫瘤的風險，應密切隨訪觀察。
3 IgG4 與惡性腫瘤
血清或組織中 IgG4 的產生與某一特定抗原對機體引發的慢性炎癥及炎癥后的免疫耐受相關[29]。近年來有研究[30-31]表明，慢性炎癥亦是機體對惡性腫瘤的一種免疫應答，免疫細胞與腫瘤細胞間的相互作用構成了腫瘤局部的免疫微環境。
目前，已在黑色素瘤[32]、胰腺癌[33]、肝外膽管癌[34]、胃癌[35]等多種惡性腫瘤組織中發現了 IgG4 及 IgG4 陽性漿細胞浸潤，且與患者的臨床預后相關。Liu 等[33]對 95 例胰腺癌切除標本中的癌組織及其相應的癌旁組織進行了 IgG4 陽性漿細胞數目的檢測，結果發現，IgG4 陽性漿細胞數目在癌組織中顯著高于其在相應的癌旁組織中的數目；進一步的多因素分析結果顯示，癌組織中 IgG4 陽性漿細胞數目與胰腺癌組織學分級呈正相關，與胰腺癌患者的預后呈負相關。Miyatani 等[35]檢測了 131 例胃癌患者行手術切除的癌組織標本中的 IgG4 陽性漿細胞數目，結果顯示，手術切除的癌組織標本中 IgG4 陽性漿細胞數目與腫瘤浸潤深度均為影響胃癌患者預后的獨立危險因素；進一步將胃癌患者分為進展期胃癌伴高水平 IgG4 陽性漿細胞數目、進展期胃癌伴低水平 IgG4 陽性漿細胞數目或早期胃癌伴高水平 IgG4 陽性漿細胞數目以及早期胃癌伴低水平 IgG4 陽性漿細胞數目 3 組，結果發現其 5 年生存率分別為 35.3%、79% 及 100%，其差異有統計學意義。
此外，相關研究還探究了惡性腫瘤患者的血清中 IgG4 水平及其與患者預后的關系。
Karagiannis 等[32]對 33 例Ⅲ～Ⅴ期黑色素瘤患者的研究結果顯示，血清 IgG4 水平、血清 IgG4 與總 IgG 比值與黑色素瘤患者的預后相關；進一步對 167 例黑色素瘤患者與 104 例健康對照組進行研究，結果顯示，黑色素瘤患者血清 IgG4 水平、血清 IgG4 與總 IgG 比值較健康對照組升高。進一步的研究[36]結果顯示，血清 IgG4 水平、血清 IgG4 與總 IgG 比值、外周血中 IgG4 陽性 B 細胞計數與黑色素瘤患者的預后相關，可用于預測疾病進展。Miyatani 等[35]對胃癌患者的研究發現，進展期胃癌患者術前血清 IgG4 水平顯著低于健康對照組，早期胃癌患者術前血清 IgG4 水平與健康對照組比較差異無統計學意義，胃癌患者術后血清 IgG4 水平顯著高于術前。Ngwa 等[27]對 491 例血清 IgG4 水平正常的胰腺癌患者與 57 例血清 IgG4 水平升高的胰腺癌患者進行比較，結果發現，2 組患者的手術切除率及總體死亡率比較差異無統計學意義，但在該研究中沒有提及是否存在血清 IgG4 水平降低的胰腺癌患者，以及其與其他組患者的預后是否有差異。
綜上，IgG4 與 IgG4 陽性漿細胞參與了多種惡性腫瘤的發生及發展。IgG4 陽性漿細胞在腫瘤組織中的浸潤可能是惡性腫瘤的預后不良因素；血清中 IgG4 水平與惡性腫瘤預后之間的相關性尚不明確。在不同類型的惡性腫瘤中可能會有不同的結論，仍需進一步的探究。
4 IgG4 與腫瘤免疫
目前已有的關于 IgG4 與惡性腫瘤的研究結果均提示，IgG4 可能通過抑制抗腫瘤免疫作用而促進惡性腫瘤的免疫逃逸以及發生和發展。關于 IgG4 在腫瘤免疫中所發揮的具體作用的機制仍有待進一步的探索，有相關研究提供了一些階段性的研究結果。
Karagiannis 等[32]發現，黑色素瘤細胞通過分泌以白細胞介素-10 為主的細胞因子誘導腫瘤微環境產生 Th2 型免疫反應，并刺激 B 細胞產生可以特異性識別黑色素瘤相關抗原 S100 的 IgG4；隨后，研究組還制備了可以特異性識別黑色素瘤相關抗原 CSPG4 的 IgG1 和 IgG4，結果顯示，與 IgG1 相比，IgG4 激活 ADCP 與刺激分泌 γ 干擾素、白細胞介素-1β 及腫瘤壞死因子-α 的能力均明顯降低；此外，IgG4 還可以競爭性地抑制 IgG1 與 FcγR 的結合，從而抑制 IgG1 介導的抗腫瘤免疫作用。
Liu 等[33]的研究表明，在胰腺癌組織中，IgG4 陽性漿細胞與 M2 型腫瘤相關巨噬細胞呈正向線性相關，結果提示，IgG4 可能對腫瘤相關巨噬細胞的功能和表型極化存在潛在的調節作用。M2 型腫瘤相關巨噬細胞可以通過分泌大量白細胞介素-10、轉化生長因子-β、血管內皮生長因子以及基質金屬蛋白酶誘導腫瘤微環境中 Th2 型免疫反應的產生，抑制抗腫瘤免疫應答[37]。由此推測，IgG4 陽性漿細胞與 M2 型腫瘤相關巨噬細胞在胰腺癌的腫瘤免疫微環境中可能發揮協同作用，共同促進胰腺癌的惡性生物學行為。
Harada 等[34]研究表明，膽管癌細胞可以發揮與非專職性抗原呈遞細胞或 Foxp3 陽性調節細胞相似的作用，通過直接或間接分泌白細胞介素-10 的方式誘導 IgG4 陽性漿細胞的極化。
綜上所述，多種惡性腫瘤微環境中的腫瘤細胞和免疫細胞之間相互作用，誘導腫瘤內部以白細胞介素-10、白細胞介素-4、轉化生長因子-β、血管內皮生長因子等細胞因子為主的 Th2 型免疫反應，從而促使 B 細胞分泌 IgG4 以及 IgG4 陽性漿細胞的極化。IgG4 與 IgG4 陽性漿細胞在腫瘤微環境中發揮免疫抑制作用，促進腫瘤的免疫逃逸及腫瘤的發生和發展。
5 總結與展望
由于對 IgG4 相關性疾病認識的不斷深入，IgG4 作為一種特殊類型的 IgG，其在免疫應答中的生物學特性也得到了深入的研究。IgG4 相關的免疫應答有以下 3 個特點：① 血清 IgG4 水平升高或降低；② 組織中 IgG4 陽性漿細胞浸潤；③ 局部以 Th2 型免疫反應為主導。近年來的研究結果提示，IgG4 參與了惡性腫瘤的發生與發展，其可能通過 IgG4 相關的免疫應答在腫瘤免疫微環境中發揮免疫抑制的作用，進而促進腫瘤的免疫逃逸，通過調節腫瘤免疫微環境中 IgG4 相關的免疫應答可能為惡性腫瘤的防治提供新的靶點。