引用本文： 陳文杰, 王彬, 周駿譯, 雷建勇, 朱精強. 碘抵抗的甲狀腺乳頭狀癌應用P53成功治療1例報道. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(10): 1203-1203. doi: 10.7507/1007-9424.20160308 復制
病例資料 ??患者，男，53歲。因“甲狀腺全切術后7年，雙側頸淋巴結長大4年”入院。7年前患者因甲狀腺左葉結節于當地醫院行“甲狀腺全切術+左頸中央區淋巴結清掃術”，術后病理學檢查結果提示：甲狀腺乳頭狀癌，部分為濾泡變異亞型。4年前，患者復查發現雙側頸部淋巴結長大，遂于當地醫院行131I治療；1年前發現雙肺轉移，繼續行131I治療，共7次，總劑量810 mCi（29.97 GBq），治療后復查提示頸淋巴結未見明顯縮小，轉移灶不攝碘。4個月前患者就診于筆者所在醫院，頸部彩超提示：雙側頸淋巴結長大。胸部CT：雙肺彌漫分布大小不等結節影。左頸部淋巴結及肺部結節穿刺活檢提示甲狀腺乳頭狀癌轉移。擬行P53結合手術及131I治療。共行13次“P53腺病毒注射液靜脈滴注+P53腺病毒注射液超聲引導下雙側頸淋巴結內注射”，1次/3 d。治療期間患者偶伴低熱、肌肉酸痛，均予對癥支持治療，未述有其他不適，密切監測血常規及生化，未見明顯異常。患者行第13次P53治療后，給予200 mCi（7.4 GBq）131I評估治療結果，第4天再次予131I治療劑量[200 mCi（7.4 GBq）]顯像示：甲狀腺床區可見淺淡攝取，雙下肺見彌漫性放射性攝取，全身其余部分未見明顯放射性攝取。患者P53治療后一般情況可，完善術前相關檢查后行“雙頸中央區淋巴結清掃術+雙頸側區淋巴結清掃術”。術中見：頸部雙側中央區及側區可見約10枚明顯黑染腫大淋巴結，最大者約為16 mm×10 mm×10 mm大，質硬，固定。氣管、食管、左側喉返神經及左頸交感干均可見腫瘤浸潤。患者于術后第7天順利出院。繼續口服125 μg優甲樂1次/d。術后5個月患者隨訪頸部彩超未見明顯異常；TSH 0.01 mU/L，FT 3 5.49pmol/L，FT4 23.80 pmol/L，HTG 61.73 μg/L，TgAb 403.90 U/mL。擬于術后第6個月行131I治療，初步考慮劑量為200 mCi（7.4 GBq），根據治療后療效評估決定是否行重復131I治療。
討論 ??P53基因作為功能強大的抑癌基因，被應用于肺癌、鼻咽癌、肝癌等的治療均有報道，但應用于甲狀腺癌治療目前尚未見報道。重組人P53腺病毒臨床不良反應小，對正常細胞基本無害，且目前未測及其最大耐受劑量，臨床試驗證實是安全的。其殺傷腫瘤細胞的主要作用包括：①阻滯細胞周期，促進細胞凋亡，抑制并殺滅腫瘤細胞。②抑制血管生成基因的表達，抑制腫瘤血管生成。③與放療、化療、熱療等聯合應用具有顯著的協同作用，增加其殺滅癌細胞的效果；有報道稱P53聯合放化療，可將療效提高3倍以上。④誘導分化程度低的腫瘤細胞再分化。⑤提高人體自身的免疫功能。本例患者甲狀腺癌術后雙頸淋巴結轉移、肺轉移，131I治療無效，轉移灶碘抵抗，考慮有去分化可能，若直接行手術治療，手術風險大，且復發可能性高。該患者手術前應用P53治療，一方面可誘導腫瘤細胞再分化，并殺滅部分腫瘤細胞，提高腫瘤的切除率，減小復發的概率；另一方面為術后的131I治療做準備，與131I協同，增強其治療效果。本例患者P53治療后術中所見轉移灶大小沒有明顯進展，放射性顯像提示轉移灶已有放射性攝取，基本達到了既定的治療目的。總的來說，對于碘抵抗的局部晚期或轉移甲狀腺癌患者，應用P53聯合手術及131I治療是一個可行的選擇。
病例資料 ??患者，男，53歲。因“甲狀腺全切術后7年，雙側頸淋巴結長大4年”入院。7年前患者因甲狀腺左葉結節于當地醫院行“甲狀腺全切術+左頸中央區淋巴結清掃術”，術后病理學檢查結果提示：甲狀腺乳頭狀癌，部分為濾泡變異亞型。4年前，患者復查發現雙側頸部淋巴結長大，遂于當地醫院行131I治療；1年前發現雙肺轉移，繼續行131I治療，共7次，總劑量810 mCi（29.97 GBq），治療后復查提示頸淋巴結未見明顯縮小，轉移灶不攝碘。4個月前患者就診于筆者所在醫院，頸部彩超提示：雙側頸淋巴結長大。胸部CT：雙肺彌漫分布大小不等結節影。左頸部淋巴結及肺部結節穿刺活檢提示甲狀腺乳頭狀癌轉移。擬行P53結合手術及131I治療。共行13次“P53腺病毒注射液靜脈滴注+P53腺病毒注射液超聲引導下雙側頸淋巴結內注射”，1次/3 d。治療期間患者偶伴低熱、肌肉酸痛，均予對癥支持治療，未述有其他不適，密切監測血常規及生化，未見明顯異常。患者行第13次P53治療后，給予200 mCi（7.4 GBq）131I評估治療結果，第4天再次予131I治療劑量[200 mCi（7.4 GBq）]顯像示：甲狀腺床區可見淺淡攝取，雙下肺見彌漫性放射性攝取，全身其余部分未見明顯放射性攝取。患者P53治療后一般情況可，完善術前相關檢查后行“雙頸中央區淋巴結清掃術+雙頸側區淋巴結清掃術”。術中見：頸部雙側中央區及側區可見約10枚明顯黑染腫大淋巴結，最大者約為16 mm×10 mm×10 mm大，質硬，固定。氣管、食管、左側喉返神經及左頸交感干均可見腫瘤浸潤。患者于術后第7天順利出院。繼續口服125 μg優甲樂1次/d。術后5個月患者隨訪頸部彩超未見明顯異常；TSH 0.01 mU/L，FT 3 5.49pmol/L，FT4 23.80 pmol/L，HTG 61.73 μg/L，TgAb 403.90 U/mL。擬于術后第6個月行131I治療，初步考慮劑量為200 mCi（7.4 GBq），根據治療后療效評估決定是否行重復131I治療。
討論 ??P53基因作為功能強大的抑癌基因，被應用于肺癌、鼻咽癌、肝癌等的治療均有報道，但應用于甲狀腺癌治療目前尚未見報道。重組人P53腺病毒臨床不良反應小，對正常細胞基本無害，且目前未測及其最大耐受劑量，臨床試驗證實是安全的。其殺傷腫瘤細胞的主要作用包括：①阻滯細胞周期，促進細胞凋亡，抑制并殺滅腫瘤細胞。②抑制血管生成基因的表達，抑制腫瘤血管生成。③與放療、化療、熱療等聯合應用具有顯著的協同作用，增加其殺滅癌細胞的效果；有報道稱P53聯合放化療，可將療效提高3倍以上。④誘導分化程度低的腫瘤細胞再分化。⑤提高人體自身的免疫功能。本例患者甲狀腺癌術后雙頸淋巴結轉移、肺轉移，131I治療無效，轉移灶碘抵抗，考慮有去分化可能，若直接行手術治療，手術風險大，且復發可能性高。該患者手術前應用P53治療，一方面可誘導腫瘤細胞再分化，并殺滅部分腫瘤細胞，提高腫瘤的切除率，減小復發的概率；另一方面為術后的131I治療做準備，與131I協同，增強其治療效果。本例患者P53治療后術中所見轉移灶大小沒有明顯進展，放射性顯像提示轉移灶已有放射性攝取，基本達到了既定的治療目的。總的來說，對于碘抵抗的局部晚期或轉移甲狀腺癌患者，應用P53聯合手術及131I治療是一個可行的選擇。