引用本文： 賀春梅, 賀洪州, 吳斌. 吉西他濱聯合多西他賽治療48例晚期乳腺癌的療效觀察. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(9): 1044-1049. doi: 10.7507/1007-9424.20160271 復制
隨著乳腺癌診治水平的逐漸提高，早期乳腺癌的預后逐漸改善，但乳腺癌一旦發生復發或轉移，則治療較困難。目前對晚期乳腺癌（包括復發和轉移性乳腺癌）的治療以全身治療為主，如內分泌治療、化療、靶向治療等，其治療目的主要是延長患者的生存期，故治療方案以有效和安全為主[1]。目前晚期乳腺癌的治療方案多樣，筆者通過分析晚期乳腺癌患者接受吉西他濱聯合多西他賽治療后的臨床資料，以探討其療效及安全性，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 納入及排除標準
納入標準：①組織病理學診斷為乳腺癌，臨床診斷為晚期乳腺癌；②有完整的臨床資料證明病灶為乳腺癌復發或轉移病灶，如組織病理學檢查或其他輔助診斷資料；③有確切的復發轉移時間及隨訪資料；④患者年齡 < 70歲，無嚴重的心、腦、腎及肝功能障礙，且不伴有其他惡性腫瘤，預計生存期≥3個月；⑤之前未接受過含多西他賽的化療方案；⑥患者及其家屬同意參加，并簽署知情同意書。
排除標準：①組織病理學診斷為非乳腺癌或組織病理學診斷為乳腺癌，但臨床診斷為早、中期乳腺癌；②臨床資料不完整或無輔助檢查充分證明病灶為乳腺癌復發；③隨訪資料不完整；④患者年齡≥70歲，或伴嚴重的心、腦、腎及肝功能障礙，或伴有其他惡性腫瘤，預計生存期 < 3個月；⑤患者曾接受含多西他賽的化療方案；⑥化療期間不能耐受不良反應而停止研究化療方案或更改化療方案者；⑦患者及其家屬拒絕參加。
1.2 臨床資料
2013年3月至2014年3月期間前瞻性收集筆者所在醫院收治的乳腺癌復發轉移患者共52例，給予吉西他濱聯合多西他賽聯合化療治療。其中3例放棄治療，1例患者年齡大于70歲，未納入研究，最終48例患者納入研究。48例患者均為女性，年齡23～70歲，中位年齡50歲，其中≤50歲23例， > 50歲25例；體質量指數（BMI）為18.7～33.3 kg/m2，平均24.1 kg/m2，其中 < 25 kg/m2 27例，≥25 kg/m2 21例；絕經25例，未絕經23例；所有患者復發轉移前均接受了乳腺癌改良根治術，復發轉移距手術時間為2～156個月，平均27.1個月；非特殊型浸潤性癌47例，其他類型1例；48例患者中同時轉移2個或以上部位者25例，其復發轉移情況：肝轉移9例，肺轉移18例，骨轉移24例，患側鎖骨上或頸部淋巴結轉移15例，胸壁復發13例，腦轉移2例，脾轉移1例；淋巴結轉移 < 4枚16例，≥4枚32例。根據術后病理免疫組化結果進行分型：激素受體（HR）陽性型23例，人類表皮生長因子受體2（HER-2）過表達型11例，三陰性14例。3個亞組患者的年齡、BMI、絕經狀態、淋巴結轉移數量及病理學類型比較差異均無統計學意義（P > 0.050），見表 1。
表1
3亞組患者的臨床特征比較
1.3 治療
每次化療前完善心電圖、血常規、肝腎功、心臟彩超等檢查，以評估患者化療前的基本情況。48例患者統一給予吉西他濱及多西他賽聯合治療。吉西他濱的劑量為1 000 mg/m2，于化療周期開始第1天和第8天靜脈滴注，0.5 h內完成；多西他賽的劑量為75 mg/m2，于化療周期開始第1天靜脈滴注，1 h內完成。化療前及化療期間均不給予任何預防性治療，密切觀察并記錄患者的化療后不良反應。以21 d為1個周期，于每個周期結束后的第1天和第7天復查血常規及肝腎功，以評估化療后骨髓抑制及肝腎功能損害情況。每2個周期復查CT或MRI了解病灶變化，所有患者治療2～6個周期。化療期間如患者出現嚴重不良反應并經積極治療仍無法耐受、病灶進展等情況，則根據患者意愿調整方案繼續治療或停止該方案化療。化療結束后根據各患者治療指征給予不同的序貫治療，如內分泌治療、靶向治療、放療等。HER-2過表達型乳腺癌患者在進行化療期間均未行靶向治療。
1.4 療效與不良反應評價
根據RECIST1.1實體瘤療效評價標準[2]將療效分為臨床完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD）。CR為全部病灶消失，至少維持4個周；PR為所有病灶的長徑總和縮小至少30%及以上，并至少維持4個周；PD為所有病灶的長徑總和至少增加20%，且所有長徑總和增加的絕對值至少為5 mm，或出現新病灶；SD介于PR與PD之間。總有效率=（CR人數+PR人數）/患者總數×100%；臨床獲益率=（CR人數+PR人數+SD人數）/患者總數×100%。化療期間發生的不良反應根據WHO分度標準[3]分為0度（無）、Ⅰ度（輕度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（重度）及Ⅳ度（危及生命）。
1.5 隨訪
化療期間及化療后采用門診、住院檢查等方式進行隨訪，每3個月隨訪1次，隨訪截止時間為2015年9月1日或患者死亡。
1.6 統計學方法
采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。計量資料的統計分析方法采用成組t檢驗，率的比較采用成組χ2檢驗，療效比較采用秩和檢驗；生存曲線繪制采用Kaplan-Meier法，生存曲線比較采用log-rank檢驗。檢驗水準α=0.050。
2 結果
2.1 48例患者的近期療效
48例患者接受的化療周期為2～6個周期，中位化療周期為4個周期。化療結束后或隨訪截止時對所有病例進行療效評價：CR 8例（16.7%），PR 17例（35.4%），SD 16例（33.3%），PD 7例（14.6%）；其總有效率為52.1%（25/48），臨床獲益率為85.4%（41/48）。化療結束后根據各患者治療指征給予內分泌治療、靶向治療等處理。
2.2 3亞組患者的近期療效
HR（+）型組、HER-2過表達型組及三陰性組患者的總有效率及臨床獲益率見表 2。由表 2可見，3亞組間的臨床療效、總有效率及臨床獲益率比較差異均無統計學意義（P=0.293，P=0.462，P=0.663）。
表2
不同分型晚期乳腺癌的近期療效
2.3 不良反應
化療期間所有患者均發生不良反應，其中包括Ⅲ、Ⅳ度的不良反應有：白細胞減少13例（27.1%），粒細胞減少11例（22.9%），血小板降低2例（4.2%），乏力5例（10.4%），其他不良反應如血紅蛋白降低、皮疹、惡心嘔吐、脫發、腹瀉及谷丙轉氨酶升高中均無Ⅲ、Ⅳ度不良反應病例，具體見表 3。對出現骨髓抑制的患者給予重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）支持治療，對肝臟功能異常者給予保肝治療，對發生胃腸道反應者給予保護胃腸道功能、補液、止吐等處理，對皮疹者給予糖皮質激素處理，經積極治療后所有不良反應均緩解。
表3
吉西他濱聯合多西他賽化療后不良反應的發生情況
2.4 生存情況
48例患者均獲訪，隨訪時間為1～19個月，中位數為12個月。隨訪期間生存42例，死亡6例（其中1例死于心臟功能衰竭，其余5例均死于腫瘤進展），其總生存率為87.5%（42/48），生存曲線見圖 1，中位無進展生存期（PFS）為7個月（圖 2）。HR（+）型組、HER-2過表達型組及三陰性組的生存情況及PFS情況比較差異均無統計學意義（P > 0.050），見圖 3和圖 4。
圖1
示48例獲訪患者的總生存曲線??圖 2示48例患者的無進展生存曲線?圖 3示3個亞組患者的生存曲線?圖 4示3個亞組患者的無進展生存曲線
3 討論
對乳腺癌施以手術為主，輔以化療、放療、內分泌治療、靶向治療等的綜合治療后，有效地提高了患者的生存率，降低了患者的復發率及死亡率，已有報道[4]表明，部分地區的乳腺癌的5年相對生存率近90%。但有研究[5]表明，約20%～50%的早期乳腺癌在術后5年內會出現復發轉移。乳腺癌發生復發轉移后，平均總生存期僅2～3年[6]，且乳腺癌死亡患者中大約有90%是由于乳腺癌轉移而死亡[7]，并且約有80%的患者死于確診為晚期乳腺癌后的1年內[8]。晚期乳腺癌處在疾病進展期，多以化療為主，目的是控制疾病進展、延長生存期及提高生存質量[9]。在選擇治療方面，首選毒副作用盡可能小的藥物。現目前國內晚期乳腺癌的診療并不規范，方案選擇不一，特別是耐紫衫類及蒽環類化療藥物的晚期乳腺癌，其治療更為棘手。筆者選擇應用吉西他濱聯合多西他賽化療方案，并分析其對晚期乳腺癌的有效性及安全性。
吉西他濱作為一種嘧啶類抗代謝藥[10]，對晚期乳腺癌有較高的有效率，耐受性較好，對復發轉移乳腺癌的有效率可達12%～29%，是中國抗癌協會推薦抗晚期乳腺癌的一線化療藥物[11]。曾有學者[12]開展了Ⅲ期臨床試驗，比較了吉西他濱聯合多西他賽與卡培他濱聯合多西他賽治療晚期乳腺癌的安全性及有效性，結果發現，兩聯合方案在客觀緩解率（ORR）、PFS及總生存率上的差異均無統計學意義，但卡培他濱聯合多西他賽組的血小板降低、粒細胞減少、黏膜炎、手足綜合征等不良反應的發生率明顯高于吉西他濱聯合多西他賽組（P=0.002）。
多西他賽的作用機理主要是穩定細胞內微管，誘導微管束的裝配，將細胞阻斷在M期，從而抑制細胞的增殖和分裂[13]。有研究[14]表明，多西他賽的抗癌效果是紫杉醇的2倍。最近一項Meta分析[15]結果顯示，多西他賽3周治療方案能改善晚期乳腺癌的臨床預后，包括總生存期、疾病進展時間及反應率，證明了多西他賽治療晚期乳腺癌的有效性。現目前耐紫衫類及蒽環類藥物的晚期乳腺癌的治療較困難，而多西他賽與紫衫醇具有不完全交叉耐藥，紫杉醇一線治療乳腺癌失敗后，運用多西他賽仍然有效[16]；此外，吉西他濱的作用機理與紫衫類及蒽環類均不同，聯合多西他賽對耐紫衫類及蒽環類的乳腺癌的治療是有效的[17-18]。
本組最終可評價結果的患者有48例，其中CR 8例，PR 17例，SD 16例，PD 7例，總有效率為52.1%，總臨床獲益率為85.4%；中位PFS為7個月，總生存率為87.5%。該近期療效與國內外文獻[19-21]研究結果基本一致，且本組患者的生存情況有所改善，其原因可能與診斷進步和治療及時有關，但也不排除本組患者的隨訪時間短使最終結果相對較好等因素。各亞型患者中，HR（+）型組CR占8.7%（2/23），PR占34.8%（8/23）；HER-2過表達型組中CR占18.2%（2/11），PR占36.4%（4/11）；三陰性組中CR占28.6%（4/14），PR占35.7%（5/14）。但3亞組的臨床療效、總有效率、總生存曲線及無進展生存曲線比較差異均無統計學意義（P > 0.050）。Yi等[22]對不同分型晚期乳腺癌化療后的有效率及預后做了比較，結果表明，各分型組的臨床有效率比較差異并無統計學意義，這與本組資料結果是一致的，這可能與復發轉移病灶與原發病灶的腫瘤分子分型不同，從而影響治療策略有關[23-24]。但本組患者的三類亞型患者的生存情況及無進展生存情況比較差異無統計學意義，這與國內已報道的文獻[25]不符，可能是因本組亞型患者的觀察存在一定缺陷：因隨訪時間較短，HR（+）型及HER-2過表達型患者化療結束后雖序貫內分泌治療和靶向治療，但療程不足，未達到治療效果；沒有更長期的療效觀察和判斷，影響了研究結果。在本組研究中也并不排除由于各亞型生物特性的不同而使HR（+）型及HER-2過表達型對吉西他濱聯合多西他賽化療的敏感較三陰性晚期乳腺癌較差、從而影響3亞組療效的可能性，但要探究其有效率無差異的原因或此化療方案是否對三陰性晚期乳腺癌更敏感等問題，需進一步研究。
吉西他濱聯合多西他賽化療主要的不良反應為骨髓抑制、過敏等，經積極糾正，患者一般能耐受，其心臟毒性、消化道癥狀及脫發癥狀較輕，對不能耐受心臟毒性等癥狀及有避免脫發意愿的患者不失為一種有效的化療方案。本組患者中出現Ⅲ、Ⅳ度不良反應的有白細胞減少、粒細胞減少、血小板降低及乏力，占全部不良反應的6.5%（31/480），并且發生嚴重不良反應者經積極治療后，患者基本能耐受，順利完成化療，整個化療過程未發生患者不能耐受不良反應而退出的現象。
綜上所述，對應用吉西他濱聯合多西他賽方案治療的48例晚期乳腺癌女性患者的隨訪研究結果提示，吉西他濱聯合多西他賽治療晚期乳腺具有一定的有效性，并且此聯合方案的不良反應較輕，一般患者能耐受，提示吉西他濱聯合多西他賽可以作為晚期乳腺癌的有效化療方案。
隨著乳腺癌診治水平的逐漸提高，早期乳腺癌的預后逐漸改善，但乳腺癌一旦發生復發或轉移，則治療較困難。目前對晚期乳腺癌（包括復發和轉移性乳腺癌）的治療以全身治療為主，如內分泌治療、化療、靶向治療等，其治療目的主要是延長患者的生存期，故治療方案以有效和安全為主[1]。目前晚期乳腺癌的治療方案多樣，筆者通過分析晚期乳腺癌患者接受吉西他濱聯合多西他賽治療后的臨床資料，以探討其療效及安全性，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 納入及排除標準
納入標準：①組織病理學診斷為乳腺癌，臨床診斷為晚期乳腺癌；②有完整的臨床資料證明病灶為乳腺癌復發或轉移病灶，如組織病理學檢查或其他輔助診斷資料；③有確切的復發轉移時間及隨訪資料；④患者年齡 < 70歲，無嚴重的心、腦、腎及肝功能障礙，且不伴有其他惡性腫瘤，預計生存期≥3個月；⑤之前未接受過含多西他賽的化療方案；⑥患者及其家屬同意參加，并簽署知情同意書。
排除標準：①組織病理學診斷為非乳腺癌或組織病理學診斷為乳腺癌，但臨床診斷為早、中期乳腺癌；②臨床資料不完整或無輔助檢查充分證明病灶為乳腺癌復發；③隨訪資料不完整；④患者年齡≥70歲，或伴嚴重的心、腦、腎及肝功能障礙，或伴有其他惡性腫瘤，預計生存期 < 3個月；⑤患者曾接受含多西他賽的化療方案；⑥化療期間不能耐受不良反應而停止研究化療方案或更改化療方案者；⑦患者及其家屬拒絕參加。
1.2 臨床資料
2013年3月至2014年3月期間前瞻性收集筆者所在醫院收治的乳腺癌復發轉移患者共52例，給予吉西他濱聯合多西他賽聯合化療治療。其中3例放棄治療，1例患者年齡大于70歲，未納入研究，最終48例患者納入研究。48例患者均為女性，年齡23～70歲，中位年齡50歲，其中≤50歲23例， > 50歲25例；體質量指數（BMI）為18.7～33.3 kg/m2，平均24.1 kg/m2，其中 < 25 kg/m2 27例，≥25 kg/m2 21例；絕經25例，未絕經23例；所有患者復發轉移前均接受了乳腺癌改良根治術，復發轉移距手術時間為2～156個月，平均27.1個月；非特殊型浸潤性癌47例，其他類型1例；48例患者中同時轉移2個或以上部位者25例，其復發轉移情況：肝轉移9例，肺轉移18例，骨轉移24例，患側鎖骨上或頸部淋巴結轉移15例，胸壁復發13例，腦轉移2例，脾轉移1例；淋巴結轉移 < 4枚16例，≥4枚32例。根據術后病理免疫組化結果進行分型：激素受體（HR）陽性型23例，人類表皮生長因子受體2（HER-2）過表達型11例，三陰性14例。3個亞組患者的年齡、BMI、絕經狀態、淋巴結轉移數量及病理學類型比較差異均無統計學意義（P > 0.050），見表 1。
表1
3亞組患者的臨床特征比較
1.3 治療
每次化療前完善心電圖、血常規、肝腎功、心臟彩超等檢查，以評估患者化療前的基本情況。48例患者統一給予吉西他濱及多西他賽聯合治療。吉西他濱的劑量為1 000 mg/m2，于化療周期開始第1天和第8天靜脈滴注，0.5 h內完成；多西他賽的劑量為75 mg/m2，于化療周期開始第1天靜脈滴注，1 h內完成。化療前及化療期間均不給予任何預防性治療，密切觀察并記錄患者的化療后不良反應。以21 d為1個周期，于每個周期結束后的第1天和第7天復查血常規及肝腎功，以評估化療后骨髓抑制及肝腎功能損害情況。每2個周期復查CT或MRI了解病灶變化，所有患者治療2～6個周期。化療期間如患者出現嚴重不良反應并經積極治療仍無法耐受、病灶進展等情況，則根據患者意愿調整方案繼續治療或停止該方案化療。化療結束后根據各患者治療指征給予不同的序貫治療，如內分泌治療、靶向治療、放療等。HER-2過表達型乳腺癌患者在進行化療期間均未行靶向治療。
1.4 療效與不良反應評價
根據RECIST1.1實體瘤療效評價標準[2]將療效分為臨床完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD）。CR為全部病灶消失，至少維持4個周；PR為所有病灶的長徑總和縮小至少30%及以上，并至少維持4個周；PD為所有病灶的長徑總和至少增加20%，且所有長徑總和增加的絕對值至少為5 mm，或出現新病灶；SD介于PR與PD之間。總有效率=（CR人數+PR人數）/患者總數×100%；臨床獲益率=（CR人數+PR人數+SD人數）/患者總數×100%。化療期間發生的不良反應根據WHO分度標準[3]分為0度（無）、Ⅰ度（輕度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（重度）及Ⅳ度（危及生命）。
1.5 隨訪
化療期間及化療后采用門診、住院檢查等方式進行隨訪，每3個月隨訪1次，隨訪截止時間為2015年9月1日或患者死亡。
1.6 統計學方法
采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。計量資料的統計分析方法采用成組t檢驗，率的比較采用成組χ2檢驗，療效比較采用秩和檢驗；生存曲線繪制采用Kaplan-Meier法，生存曲線比較采用log-rank檢驗。檢驗水準α=0.050。
2 結果
2.1 48例患者的近期療效
48例患者接受的化療周期為2～6個周期，中位化療周期為4個周期。化療結束后或隨訪截止時對所有病例進行療效評價：CR 8例（16.7%），PR 17例（35.4%），SD 16例（33.3%），PD 7例（14.6%）；其總有效率為52.1%（25/48），臨床獲益率為85.4%（41/48）。化療結束后根據各患者治療指征給予內分泌治療、靶向治療等處理。
2.2 3亞組患者的近期療效
HR（+）型組、HER-2過表達型組及三陰性組患者的總有效率及臨床獲益率見表 2。由表 2可見，3亞組間的臨床療效、總有效率及臨床獲益率比較差異均無統計學意義（P=0.293，P=0.462，P=0.663）。
表2
不同分型晚期乳腺癌的近期療效
2.3 不良反應
化療期間所有患者均發生不良反應，其中包括Ⅲ、Ⅳ度的不良反應有：白細胞減少13例（27.1%），粒細胞減少11例（22.9%），血小板降低2例（4.2%），乏力5例（10.4%），其他不良反應如血紅蛋白降低、皮疹、惡心嘔吐、脫發、腹瀉及谷丙轉氨酶升高中均無Ⅲ、Ⅳ度不良反應病例，具體見表 3。對出現骨髓抑制的患者給予重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）支持治療，對肝臟功能異常者給予保肝治療，對發生胃腸道反應者給予保護胃腸道功能、補液、止吐等處理，對皮疹者給予糖皮質激素處理，經積極治療后所有不良反應均緩解。
表3
吉西他濱聯合多西他賽化療后不良反應的發生情況
2.4 生存情況
48例患者均獲訪，隨訪時間為1～19個月，中位數為12個月。隨訪期間生存42例，死亡6例（其中1例死于心臟功能衰竭，其余5例均死于腫瘤進展），其總生存率為87.5%（42/48），生存曲線見圖 1，中位無進展生存期（PFS）為7個月（圖 2）。HR（+）型組、HER-2過表達型組及三陰性組的生存情況及PFS情況比較差異均無統計學意義（P > 0.050），見圖 3和圖 4。
圖1
示48例獲訪患者的總生存曲線??圖 2示48例患者的無進展生存曲線?圖 3示3個亞組患者的生存曲線?圖 4示3個亞組患者的無進展生存曲線
3 討論
對乳腺癌施以手術為主，輔以化療、放療、內分泌治療、靶向治療等的綜合治療后，有效地提高了患者的生存率，降低了患者的復發率及死亡率，已有報道[4]表明，部分地區的乳腺癌的5年相對生存率近90%。但有研究[5]表明，約20%～50%的早期乳腺癌在術后5年內會出現復發轉移。乳腺癌發生復發轉移后，平均總生存期僅2～3年[6]，且乳腺癌死亡患者中大約有90%是由于乳腺癌轉移而死亡[7]，并且約有80%的患者死于確診為晚期乳腺癌后的1年內[8]。晚期乳腺癌處在疾病進展期，多以化療為主，目的是控制疾病進展、延長生存期及提高生存質量[9]。在選擇治療方面，首選毒副作用盡可能小的藥物。現目前國內晚期乳腺癌的診療并不規范，方案選擇不一，特別是耐紫衫類及蒽環類化療藥物的晚期乳腺癌，其治療更為棘手。筆者選擇應用吉西他濱聯合多西他賽化療方案，并分析其對晚期乳腺癌的有效性及安全性。
吉西他濱作為一種嘧啶類抗代謝藥[10]，對晚期乳腺癌有較高的有效率，耐受性較好，對復發轉移乳腺癌的有效率可達12%～29%，是中國抗癌協會推薦抗晚期乳腺癌的一線化療藥物[11]。曾有學者[12]開展了Ⅲ期臨床試驗，比較了吉西他濱聯合多西他賽與卡培他濱聯合多西他賽治療晚期乳腺癌的安全性及有效性，結果發現，兩聯合方案在客觀緩解率（ORR）、PFS及總生存率上的差異均無統計學意義，但卡培他濱聯合多西他賽組的血小板降低、粒細胞減少、黏膜炎、手足綜合征等不良反應的發生率明顯高于吉西他濱聯合多西他賽組（P=0.002）。
多西他賽的作用機理主要是穩定細胞內微管，誘導微管束的裝配，將細胞阻斷在M期，從而抑制細胞的增殖和分裂[13]。有研究[14]表明，多西他賽的抗癌效果是紫杉醇的2倍。最近一項Meta分析[15]結果顯示，多西他賽3周治療方案能改善晚期乳腺癌的臨床預后，包括總生存期、疾病進展時間及反應率，證明了多西他賽治療晚期乳腺癌的有效性。現目前耐紫衫類及蒽環類藥物的晚期乳腺癌的治療較困難，而多西他賽與紫衫醇具有不完全交叉耐藥，紫杉醇一線治療乳腺癌失敗后，運用多西他賽仍然有效[16]；此外，吉西他濱的作用機理與紫衫類及蒽環類均不同，聯合多西他賽對耐紫衫類及蒽環類的乳腺癌的治療是有效的[17-18]。
本組最終可評價結果的患者有48例，其中CR 8例，PR 17例，SD 16例，PD 7例，總有效率為52.1%，總臨床獲益率為85.4%；中位PFS為7個月，總生存率為87.5%。該近期療效與國內外文獻[19-21]研究結果基本一致，且本組患者的生存情況有所改善，其原因可能與診斷進步和治療及時有關，但也不排除本組患者的隨訪時間短使最終結果相對較好等因素。各亞型患者中，HR（+）型組CR占8.7%（2/23），PR占34.8%（8/23）；HER-2過表達型組中CR占18.2%（2/11），PR占36.4%（4/11）；三陰性組中CR占28.6%（4/14），PR占35.7%（5/14）。但3亞組的臨床療效、總有效率、總生存曲線及無進展生存曲線比較差異均無統計學意義（P > 0.050）。Yi等[22]對不同分型晚期乳腺癌化療后的有效率及預后做了比較，結果表明，各分型組的臨床有效率比較差異并無統計學意義，這與本組資料結果是一致的，這可能與復發轉移病灶與原發病灶的腫瘤分子分型不同，從而影響治療策略有關[23-24]。但本組患者的三類亞型患者的生存情況及無進展生存情況比較差異無統計學意義，這與國內已報道的文獻[25]不符，可能是因本組亞型患者的觀察存在一定缺陷：因隨訪時間較短，HR（+）型及HER-2過表達型患者化療結束后雖序貫內分泌治療和靶向治療，但療程不足，未達到治療效果；沒有更長期的療效觀察和判斷，影響了研究結果。在本組研究中也并不排除由于各亞型生物特性的不同而使HR（+）型及HER-2過表達型對吉西他濱聯合多西他賽化療的敏感較三陰性晚期乳腺癌較差、從而影響3亞組療效的可能性，但要探究其有效率無差異的原因或此化療方案是否對三陰性晚期乳腺癌更敏感等問題，需進一步研究。
吉西他濱聯合多西他賽化療主要的不良反應為骨髓抑制、過敏等，經積極糾正，患者一般能耐受，其心臟毒性、消化道癥狀及脫發癥狀較輕，對不能耐受心臟毒性等癥狀及有避免脫發意愿的患者不失為一種有效的化療方案。本組患者中出現Ⅲ、Ⅳ度不良反應的有白細胞減少、粒細胞減少、血小板降低及乏力，占全部不良反應的6.5%（31/480），并且發生嚴重不良反應者經積極治療后，患者基本能耐受，順利完成化療，整個化療過程未發生患者不能耐受不良反應而退出的現象。
綜上所述，對應用吉西他濱聯合多西他賽方案治療的48例晚期乳腺癌女性患者的隨訪研究結果提示，吉西他濱聯合多西他賽治療晚期乳腺具有一定的有效性，并且此聯合方案的不良反應較輕，一般患者能耐受，提示吉西他濱聯合多西他賽可以作為晚期乳腺癌的有效化療方案。
