引用本文： 馬俊, 王華, 楊彥龍, 馬旭東, 雒海波, 段永慶. 胰腺相關多發性神經內分泌腫瘤Ⅰ型1例報道. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(7): 900-900. doi: 10.7507/1007-9424.20160235 復制
病例資料????患者，女，28歲，B超發現胰腺包塊1個月入院。入院前1個月患者因“子宮頸囊腫”擬行“宮頸錐切術”，術前B超檢查發現“胰腺包塊、腹膜后多發淋巴結腫大，雙側腎上腺包塊”。患者無腹痛、腹脹，血壓及血糖正常，體質量平穩，進食正常，月經規律。查體：頸部未觸及包塊，雙側甲狀腺無腫大；腹平軟，臍上輕壓痛，未觸及包塊，雙下肢無浮腫。血糖、糖蛋白、CEA及AFP均正常，神經元特異性性烯醇化酶（NSE）：3.04 ng/mL（正常值：< 15.2 ng/mL），CgA陽性。頭顱CT平掃及雙側甲狀腺和甲狀旁腺CT增強掃描未見明確包塊；腹腔增強CT及MRI檢查提示：①胰頭鉤突部實性富血供病變（圖 1），疑實性假乳頭狀瘤或神經內分泌腫瘤可能；胰腺多發囊腫。②雙側腎上腺富血供病變，疑轉移灶或腺瘤可能。③肝臟未見病變。CTA檢查示門靜脈、下腔靜脈和腸系膜上動靜脈未見異常。上消化道鋇餐見消化道通暢，十二指腸環稍增大。有關內分泌功能檢測（包括垂體功能、甲狀腺和甲狀旁腺功能、腎上腺皮質和髓質功能）僅發現17-OH（9.85 mg/24 h尿，正常值為2.0～8.0 mg/24 h尿）和17-KS（18.38 mg/24 h尿，正常值為6.0～14.0 mg/24 h尿）輕微升高。故行胰十二指腸切除術及雙側腎上腺包塊摘除術。術后病理學檢查結果：胰腺神經內分泌腫瘤2級（G2），Ki-67 5%（+）；雙側腎上腺皮質腺瘤；淋巴結未見轉移（圖 2～圖 4）。術后第4周給予化療，方案為鏈脲霉素500 mg/（m2·d）+氟尿嘧啶500 mg/（m2·d）, 連續5 d，間隔5周，6周為1治療周期，共6個周期。患者妹妹患嗜鉻細胞瘤，其母親MRI檢查見胰頭富血供包塊，疑低度惡性腫瘤伴腹膜后淋巴結腫大，其內分泌功能各項指標正常，CgA陽性。隨訪3年，CgA陰性，NSE 4.05 ng/mL；影像學無復發證據。綜合患者臨床資料及家族史，最終診斷為多發性神經內分泌腫瘤Ⅰ型（MEN-Ⅰ）相關胰腺神經內分泌腫瘤（pMEN-Ⅰ）。
圖1
示患者胰腺MRI檢查，見胰頭富血供包塊。1A：實質期及延長期明顯強化（黑箭），包塊與腸系膜上血管分界清晰；1B：動脈期邊緣輕微強化（黑箭）圖 2示腫瘤病理改變（HE×10）圖 3示CgA陽性（免疫組化×200）圖 4示Ki-67 5%陽性（免疫組化×200）
討論????MEN-Ⅰ是遺傳性神經內分泌腫瘤綜合征的表現之一，為一種常染色體顯性遺傳的家族性腫瘤綜合征。約2/3的患者表現為胰、腸的神經內分泌腫瘤。MNE-Ⅰ患者發病年齡早，因累及腺體眾多，其臨床表現差異大，即使基因突變類型一致的同一家系患者仍可能出現完全不同的臨床表現，且在疾病早期僅有相關激素水平的輕度升高，不一定出現典型癥狀。pMEN-Ⅰ的診斷包括定性和定位診斷。定性診斷常用手段為超聲引導穿刺活檢，但對可切除腫瘤，不要求術前一定取得病理性證據。CgA和NSE異常升高可作為重要證據。定位診斷常用CT增強掃描，其特異性表現為：①動脈期、門靜脈期及延遲期持續強化，強化程度高于正常胰腺組織的富血供病灶；②腫瘤巨大、出現中央低密度囊性變，動脈期和門靜脈期邊緣均強化。該表現和胰腺導管癌病灶乏血供有明顯區別。同時需行全身內分泌激素水平和全身內分泌腺體影像學檢查，病史采集要特別注意患者及其直系親屬有無腎結石、高血壓、消化性潰瘍、低血糖、骨質疏松、泌乳、肥胖等。以防漏診或誤診為腫瘤轉移。如果診斷仍然可疑，基因測序可作為鑒別診斷的重要依據。
pMEN-Ⅰ是多發性神經內分泌腫瘤中最具惡性潛能的腫瘤，故手術是pMEN-Ⅰ的主要治療手段，也是目前唯一可能治愈該疾病的方法。其術式選擇取決于腫瘤大小和部位，R0切除是手術的目的。pMEN-Ⅰ的診斷治療特殊，因具有遺傳背景，基因突變的病因不能清除，同一器官可能存在多病灶或多個內分泌器官存在病灶，處理起來難度大。
病例資料????患者，女，28歲，B超發現胰腺包塊1個月入院。入院前1個月患者因“子宮頸囊腫”擬行“宮頸錐切術”，術前B超檢查發現“胰腺包塊、腹膜后多發淋巴結腫大，雙側腎上腺包塊”。患者無腹痛、腹脹，血壓及血糖正常，體質量平穩，進食正常，月經規律。查體：頸部未觸及包塊，雙側甲狀腺無腫大；腹平軟，臍上輕壓痛，未觸及包塊，雙下肢無浮腫。血糖、糖蛋白、CEA及AFP均正常，神經元特異性性烯醇化酶（NSE）：3.04 ng/mL（正常值：< 15.2 ng/mL），CgA陽性。頭顱CT平掃及雙側甲狀腺和甲狀旁腺CT增強掃描未見明確包塊；腹腔增強CT及MRI檢查提示：①胰頭鉤突部實性富血供病變（圖 1），疑實性假乳頭狀瘤或神經內分泌腫瘤可能；胰腺多發囊腫。②雙側腎上腺富血供病變，疑轉移灶或腺瘤可能。③肝臟未見病變。CTA檢查示門靜脈、下腔靜脈和腸系膜上動靜脈未見異常。上消化道鋇餐見消化道通暢，十二指腸環稍增大。有關內分泌功能檢測（包括垂體功能、甲狀腺和甲狀旁腺功能、腎上腺皮質和髓質功能）僅發現17-OH（9.85 mg/24 h尿，正常值為2.0～8.0 mg/24 h尿）和17-KS（18.38 mg/24 h尿，正常值為6.0～14.0 mg/24 h尿）輕微升高。故行胰十二指腸切除術及雙側腎上腺包塊摘除術。術后病理學檢查結果：胰腺神經內分泌腫瘤2級（G2），Ki-67 5%（+）；雙側腎上腺皮質腺瘤；淋巴結未見轉移（圖 2～圖 4）。術后第4周給予化療，方案為鏈脲霉素500 mg/（m2·d）+氟尿嘧啶500 mg/（m2·d）, 連續5 d，間隔5周，6周為1治療周期，共6個周期。患者妹妹患嗜鉻細胞瘤，其母親MRI檢查見胰頭富血供包塊，疑低度惡性腫瘤伴腹膜后淋巴結腫大，其內分泌功能各項指標正常，CgA陽性。隨訪3年，CgA陰性，NSE 4.05 ng/mL；影像學無復發證據。綜合患者臨床資料及家族史，最終診斷為多發性神經內分泌腫瘤Ⅰ型（MEN-Ⅰ）相關胰腺神經內分泌腫瘤（pMEN-Ⅰ）。
圖1
示患者胰腺MRI檢查，見胰頭富血供包塊。1A：實質期及延長期明顯強化（黑箭），包塊與腸系膜上血管分界清晰；1B：動脈期邊緣輕微強化（黑箭）圖 2示腫瘤病理改變（HE×10）圖 3示CgA陽性（免疫組化×200）圖 4示Ki-67 5%陽性（免疫組化×200）
討論????MEN-Ⅰ是遺傳性神經內分泌腫瘤綜合征的表現之一，為一種常染色體顯性遺傳的家族性腫瘤綜合征。約2/3的患者表現為胰、腸的神經內分泌腫瘤。MNE-Ⅰ患者發病年齡早，因累及腺體眾多，其臨床表現差異大，即使基因突變類型一致的同一家系患者仍可能出現完全不同的臨床表現，且在疾病早期僅有相關激素水平的輕度升高，不一定出現典型癥狀。pMEN-Ⅰ的診斷包括定性和定位診斷。定性診斷常用手段為超聲引導穿刺活檢，但對可切除腫瘤，不要求術前一定取得病理性證據。CgA和NSE異常升高可作為重要證據。定位診斷常用CT增強掃描，其特異性表現為：①動脈期、門靜脈期及延遲期持續強化，強化程度高于正常胰腺組織的富血供病灶；②腫瘤巨大、出現中央低密度囊性變，動脈期和門靜脈期邊緣均強化。該表現和胰腺導管癌病灶乏血供有明顯區別。同時需行全身內分泌激素水平和全身內分泌腺體影像學檢查，病史采集要特別注意患者及其直系親屬有無腎結石、高血壓、消化性潰瘍、低血糖、骨質疏松、泌乳、肥胖等。以防漏診或誤診為腫瘤轉移。如果診斷仍然可疑，基因測序可作為鑒別診斷的重要依據。
pMEN-Ⅰ是多發性神經內分泌腫瘤中最具惡性潛能的腫瘤，故手術是pMEN-Ⅰ的主要治療手段，也是目前唯一可能治愈該疾病的方法。其術式選擇取決于腫瘤大小和部位，R0切除是手術的目的。pMEN-Ⅰ的診斷治療特殊，因具有遺傳背景，基因突變的病因不能清除，同一器官可能存在多病灶或多個內分泌器官存在病灶，處理起來難度大。
