引用本文: 茍文梟, 印隆林, 陳曉煜, 謝歡, 王富民. MRI鑒別診斷黃色肉芽腫性膽囊炎與膽囊癌的臨床價值. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(5): 615-619. doi: 10.7507/1007-9424.20160167 復制
黃色肉芽腫性膽囊炎又稱膽汁肉芽腫性膽囊炎,是一種少見的類型特殊的膽囊炎,其發病率占膽囊炎性疾病的1.46%~5.0% [1]。黃色肉芽腫性膽囊炎炎癥刺激膽囊壁不斷增厚,影像學上易與膽囊癌混淆,加之實驗室檢查及臨床表現不具有特異性,術前極易誤診為膽囊癌。但黃色肉芽腫性膽囊炎與膽囊癌的臨床治療方式及預后差異很大,因此正確鑒別診斷這兩種疾病具有重要的意義。本研究通過分析經手術病理證實的7例黃色肉芽腫性膽囊炎和13例膽囊癌的核磁共振成像(MRI)表現,旨在提高診斷這兩種疾病的能力。
1 資料與方法
1.1 一般資料
通過醫院檢索系統搜集2013年1月至2016年1月期間黃色肉芽腫性膽囊炎患者7例,其中男4例,女3例;年齡42~75歲,平均56.7歲。膽囊癌患者13例,其中男7例,女6例;年齡41~77歲,平均63.7歲。所有患者均行MRI腹部平掃及增強檢查且均經病理學證實。
1.2 MRI檢查
采用德國西門子Avanto 1.5T超導高場強MRI掃描機,采用8通道體部陣列線圈。患者取仰臥位,頭先進,從膈頂掃描至十二指腸水平部。注射對比劑后開始延遲20 s、40 s、60 s行VIBE動脈早期、動脈晚期及門脈期掃描,結束后行2D GRE T1W序列軸位、冠狀位平衡期掃描。對比劑用扎噴酸葡胺(北京北陸藥業股份公司)經前臂靜脈采用高壓注射器注入,劑量為0.2 mmol/kg,注射速率為2 mL/s,然后以同樣速率推注50 mL生理鹽水灌洗。具體參數見表 1。

1.3 圖像分析
由2位長期從事MRI腹部影像診斷工作的高年資醫師在工作站上對圖像進行回顧性分析,有爭議者需請第3位主任醫師參與討論并達成一致,1位住院醫師負責記錄圖像分析結果。
觀察的主要內容包括:①膽囊壁最大厚度(膽囊壁厚度> 3 mm為增厚);②膽囊壁是彌漫性增厚(壁增厚范圍>壁周長50%)或局限性增厚(壁增厚范圍<壁周長50%);③膽囊壁強化方式(均勻或不均勻);④膽囊壁“夾心餅干”樣強化;⑤膽囊壁內結節;⑥膽囊壁黏膜線完整情況;⑦膽管有無梗阻;⑧膽囊或膽囊管內有無結石;⑨鄰近肝臟是否受侵;⑩周圍脂肪間隙是否清楚;周圍淋巴結有無腫大。
1.4 統計學方法
對比黃色肉芽腫性膽囊炎與膽囊癌的各個征象,采用SPSS 18統計軟件對數據進行處理,計量資料采用獨立樣本t檢驗(經方差齊性檢驗,方差齊性),計數資料采用χ2檢驗,均采用雙側檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
7例黃色肉芽腫性膽囊炎的膽囊壁均不同程度增厚,其中2例呈局限性增厚,5例呈彌漫性增厚(圖 1、2);增強掃描示膽囊壁均不同程度強化,而“夾心餅干”樣強化有4例,即在漿膜層、肌層以及黏膜層中,只有肌層未強化(圖 2B);有5例含有呈長T1長T2信號的膽囊壁內結節,這些結節增強掃描均無強化(圖 1、2)。

13例膽囊癌中,5例膽囊壁呈局限性增厚,8例呈彌漫性增厚(圖 3、4),增強掃描多為不均勻強化,無“夾心餅干樣”強化(圖 4);2例膽囊癌發現壁內結節,結節表面不規則,呈等T1稍長T2信號。
黃色肉芽腫性膽囊炎與膽囊癌的11種具體MRI征象見表 2,其中膽囊壁“夾心餅干”樣強化、膽囊壁內有無結節、膽囊壁黏膜線完整、膽管梗阻及周圍淋巴結腫大2組間比較差異有統計學意義(P < 0.05),而膽囊壁最大厚度、膽囊壁增厚類型、膽囊壁強化方式、有無膽囊或膽囊管結石、鄰近肝臟浸潤、周圍脂肪間隙是否清楚2組間比較差異無統計學意義(P > 0.05)。

3 討論
McCoy等[2]在1976年正式命名了黃色肉芽腫性膽囊炎,它是一種特殊類型的慢性膽囊炎,具有破壞性并以壁內形成黃色斑塊為特征。該病好發年齡為50~60歲[3],臨床上多見于中老年女性,術前與膽囊癌難以鑒別,甚至直視手術下也難以區分[4-5]。因此,術前準確診斷黃色肉芽腫性膽囊炎能夠避免選擇侵襲性擴大手術[6]。
3.1 黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌的發病機制與臨床表現
目前,黃色肉芽腫性膽囊炎的發病機制仍不清楚。Takahashi等[7]首先發現黃色肉芽腫性膽囊炎的發病基礎與Rokitansky-Aschoff竇關系密切,認為黃色肉芽腫性膽囊炎與急、慢性炎癥以及膽汁於積等綜合因素有關。結石梗阻造成膽汁淤積或炎癥不停刺激膽囊黏膜面,形成小潰瘍或Rokitansky-Aschoff竇,滲入膽囊壁的膽汁中含有膽固醇、膽色素等脂類物質,這些脂類物質誘發巨噬細胞吞噬它們而產生變態反應,形成泡沫組織細胞,最終與增生的纖維組織共同構成黃色肉芽腫[8-9]。而膽囊癌的發病機制可能是膽囊結石、炎癥刺激膽囊黏膜導致創傷,由黏膜化生發展成原位癌,最終變成惡性腫瘤[10]。本組資料中7例黃色肉芽腫性膽囊炎患者中6例合并膽囊結石,13例膽囊癌患者中,9例合并結石,結果提示,結石與黃色肉芽腫性膽囊炎及膽囊癌的發病均有密切聯系。有學者[11]研究表明,黃色肉芽腫性膽囊炎不屬于癌前病變,且目前沒有證據表明黃色肉芽腫性膽囊炎與膽囊癌有直接關系。黃色肉芽腫性膽囊炎主要表現為急性或慢性膽囊炎的臨床特征[12],如反復發作的右上腹痛,伴惡心、嘔吐、畏寒、發熱、血白細胞和粒細胞增高等。而膽囊癌主要表現為右上腹痛、膽囊腫大、黃疸、低熱、消瘦等惡病質征象[13],CA19-9常升高[14]。
3.2 黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌的MRI表現及鑒別診斷
Lee等[15]認為,MRI較CT、超聲診斷黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌的準確率更高。黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌的膽囊壁均易彌漫性增厚,強化多呈不均勻強化,兩者都易合并膽囊結石,這些征象二者間比較差異均不具有統計學意義。雖然黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌都易侵犯鄰近肝臟組織,導致周圍脂肪間隙模糊,但兩者侵犯鄰近組織的病理基礎不同,黃色肉芽腫性膽囊炎表現為炎性浸潤,鄰近肝實質多呈長T2信號表現,主要是因為炎癥細胞增多以及纖維組織增生所致[16],而鄰近肝實質受到炎癥刺激充血,肝動脈血流量增多,血流速度增快,導致在增強掃描動脈期呈一過性強化[17]。膽囊癌為癌性侵犯,侵及鄰近肝組織與膽囊分界不清,增強掃描時多表現為輕度不均勻強化,強化程度較正常肝實質低。
本研究中黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌的膽囊壁“夾心餅干”樣強化、膽囊壁內結節、膽囊壁黏膜線完整、膽管梗阻情況及周圍淋巴結腫大方面比較差異均有統計學意義。黃色肉芽腫性膽囊炎時,膽囊壁肌層出現水腫(由于大量膽汁滲入)而增強較弱,但漿膜層與黏膜層增強明顯,像夾心餅干樣。而膽囊癌時腫瘤由黏膜層起源,向肌層及漿膜層破壞[18],中間肌層難以形成水腫,故無“夾心餅干樣”強化。本研究中7例黃色肉芽腫性膽囊炎中出現5例壁內結節,而13例膽囊癌中僅發現2例壁內結節,說明黃色肉芽腫性膽囊炎較膽囊癌更易出現壁內結節,與Chang等[19]的報道相符。并且黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌兩者出現壁內結節的病理機制不同,黃色肉芽腫性膽囊炎的壁內結節由吞噬了脂類物質的泡沫細胞和增生的纖維組織構成,在T1W同相位上信號較反相位上高[20]。本組資料中5例黃色肉芽腫性膽囊炎壁內結節均表現為T1W同相位上信號較反相位增高,符合文獻報道。黃色肉芽腫性膽囊炎壁內結節在MRI圖像上表現為長T1長T2信號,并且在T2W圖像上有時可見結節內的低信號分隔,這或許可以作為診斷黃色肉芽腫性膽囊炎的一個線索[21]。膽囊癌也可能含有壁內結節,主要是由壞死組織及出血灶組成[22],與黃色肉芽腫性膽囊炎比較其結節表面多不規則且形態多成小裂片狀[23]。
黃色肉芽腫性膽囊炎增強掃描黏膜線多完整,而膽囊癌黏膜線多中斷、破壞[5]。本組資料中7例黃色肉芽腫性膽囊炎患者中6例黏膜線連續,而13例膽囊癌中僅4例黏膜線連續。分析其原因是因為黃色肉芽腫性膽囊炎膽囊壁的黏膜層與肌層共同構成了膽囊壁黏膜線[24]并覆于壁表面,黃色肉芽腫位于壁內,不會侵犯到壁黏膜層與肌層,僅推擠黏膜線;而膽囊癌由黏膜層起源,隨著腫瘤的發展向肌層及漿膜層侵犯,因此其黏膜線多被破壞。淋巴結腫大和膽管梗阻對鑒別黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌也具有重要意義。膽囊癌為惡性腫瘤,易侵犯周圍淋巴結或形成轉移而出現淋巴結腫大,腫大的淋巴結壓迫肝總管或者膽囊癌直接侵犯膽管、肝總管導致膽管梗阻。本組13例膽囊癌患者中10例膽管梗阻,6例淋巴結腫大;而黃色肉芽腫性膽囊炎為炎性病變,不易侵犯膽管或淋巴結。Guermazi[25]認為,膽管無梗阻是診斷黃色肉芽腫性膽囊炎的重要間接征象。本組7例黃色肉芽腫性膽囊炎中沒有出現淋巴結腫大,僅2例出現肝門部膽管狹窄、肝內膽管擴張。
總之,黃色肉芽腫性膽囊炎與膽囊癌在MRI表現上和臨床表現上重疊性較高,當出現急性右上腹痛、畏寒、發熱、膽囊壁“夾心餅干”樣強化、膽囊壁內結節、膽囊壁黏膜線連續時需考慮黃色肉芽腫性膽囊炎的可能,而出現CA19-9升高、淋巴結腫大和膽管梗阻時需警惕膽囊癌的可能。綜合分析黃色肉芽腫性膽囊炎與膽囊癌的臨床表現和影像學表現能提高它們的術前診斷準確率,為正確選擇手術方式提供可靠的依據。
黃色肉芽腫性膽囊炎又稱膽汁肉芽腫性膽囊炎,是一種少見的類型特殊的膽囊炎,其發病率占膽囊炎性疾病的1.46%~5.0% [1]。黃色肉芽腫性膽囊炎炎癥刺激膽囊壁不斷增厚,影像學上易與膽囊癌混淆,加之實驗室檢查及臨床表現不具有特異性,術前極易誤診為膽囊癌。但黃色肉芽腫性膽囊炎與膽囊癌的臨床治療方式及預后差異很大,因此正確鑒別診斷這兩種疾病具有重要的意義。本研究通過分析經手術病理證實的7例黃色肉芽腫性膽囊炎和13例膽囊癌的核磁共振成像(MRI)表現,旨在提高診斷這兩種疾病的能力。
1 資料與方法
1.1 一般資料
通過醫院檢索系統搜集2013年1月至2016年1月期間黃色肉芽腫性膽囊炎患者7例,其中男4例,女3例;年齡42~75歲,平均56.7歲。膽囊癌患者13例,其中男7例,女6例;年齡41~77歲,平均63.7歲。所有患者均行MRI腹部平掃及增強檢查且均經病理學證實。
1.2 MRI檢查
采用德國西門子Avanto 1.5T超導高場強MRI掃描機,采用8通道體部陣列線圈。患者取仰臥位,頭先進,從膈頂掃描至十二指腸水平部。注射對比劑后開始延遲20 s、40 s、60 s行VIBE動脈早期、動脈晚期及門脈期掃描,結束后行2D GRE T1W序列軸位、冠狀位平衡期掃描。對比劑用扎噴酸葡胺(北京北陸藥業股份公司)經前臂靜脈采用高壓注射器注入,劑量為0.2 mmol/kg,注射速率為2 mL/s,然后以同樣速率推注50 mL生理鹽水灌洗。具體參數見表 1。

1.3 圖像分析
由2位長期從事MRI腹部影像診斷工作的高年資醫師在工作站上對圖像進行回顧性分析,有爭議者需請第3位主任醫師參與討論并達成一致,1位住院醫師負責記錄圖像分析結果。
觀察的主要內容包括:①膽囊壁最大厚度(膽囊壁厚度> 3 mm為增厚);②膽囊壁是彌漫性增厚(壁增厚范圍>壁周長50%)或局限性增厚(壁增厚范圍<壁周長50%);③膽囊壁強化方式(均勻或不均勻);④膽囊壁“夾心餅干”樣強化;⑤膽囊壁內結節;⑥膽囊壁黏膜線完整情況;⑦膽管有無梗阻;⑧膽囊或膽囊管內有無結石;⑨鄰近肝臟是否受侵;⑩周圍脂肪間隙是否清楚;周圍淋巴結有無腫大。
1.4 統計學方法
對比黃色肉芽腫性膽囊炎與膽囊癌的各個征象,采用SPSS 18統計軟件對數據進行處理,計量資料采用獨立樣本t檢驗(經方差齊性檢驗,方差齊性),計數資料采用χ2檢驗,均采用雙側檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
7例黃色肉芽腫性膽囊炎的膽囊壁均不同程度增厚,其中2例呈局限性增厚,5例呈彌漫性增厚(圖 1、2);增強掃描示膽囊壁均不同程度強化,而“夾心餅干”樣強化有4例,即在漿膜層、肌層以及黏膜層中,只有肌層未強化(圖 2B);有5例含有呈長T1長T2信號的膽囊壁內結節,這些結節增強掃描均無強化(圖 1、2)。

13例膽囊癌中,5例膽囊壁呈局限性增厚,8例呈彌漫性增厚(圖 3、4),增強掃描多為不均勻強化,無“夾心餅干樣”強化(圖 4);2例膽囊癌發現壁內結節,結節表面不規則,呈等T1稍長T2信號。
黃色肉芽腫性膽囊炎與膽囊癌的11種具體MRI征象見表 2,其中膽囊壁“夾心餅干”樣強化、膽囊壁內有無結節、膽囊壁黏膜線完整、膽管梗阻及周圍淋巴結腫大2組間比較差異有統計學意義(P < 0.05),而膽囊壁最大厚度、膽囊壁增厚類型、膽囊壁強化方式、有無膽囊或膽囊管結石、鄰近肝臟浸潤、周圍脂肪間隙是否清楚2組間比較差異無統計學意義(P > 0.05)。

3 討論
McCoy等[2]在1976年正式命名了黃色肉芽腫性膽囊炎,它是一種特殊類型的慢性膽囊炎,具有破壞性并以壁內形成黃色斑塊為特征。該病好發年齡為50~60歲[3],臨床上多見于中老年女性,術前與膽囊癌難以鑒別,甚至直視手術下也難以區分[4-5]。因此,術前準確診斷黃色肉芽腫性膽囊炎能夠避免選擇侵襲性擴大手術[6]。
3.1 黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌的發病機制與臨床表現
目前,黃色肉芽腫性膽囊炎的發病機制仍不清楚。Takahashi等[7]首先發現黃色肉芽腫性膽囊炎的發病基礎與Rokitansky-Aschoff竇關系密切,認為黃色肉芽腫性膽囊炎與急、慢性炎癥以及膽汁於積等綜合因素有關。結石梗阻造成膽汁淤積或炎癥不停刺激膽囊黏膜面,形成小潰瘍或Rokitansky-Aschoff竇,滲入膽囊壁的膽汁中含有膽固醇、膽色素等脂類物質,這些脂類物質誘發巨噬細胞吞噬它們而產生變態反應,形成泡沫組織細胞,最終與增生的纖維組織共同構成黃色肉芽腫[8-9]。而膽囊癌的發病機制可能是膽囊結石、炎癥刺激膽囊黏膜導致創傷,由黏膜化生發展成原位癌,最終變成惡性腫瘤[10]。本組資料中7例黃色肉芽腫性膽囊炎患者中6例合并膽囊結石,13例膽囊癌患者中,9例合并結石,結果提示,結石與黃色肉芽腫性膽囊炎及膽囊癌的發病均有密切聯系。有學者[11]研究表明,黃色肉芽腫性膽囊炎不屬于癌前病變,且目前沒有證據表明黃色肉芽腫性膽囊炎與膽囊癌有直接關系。黃色肉芽腫性膽囊炎主要表現為急性或慢性膽囊炎的臨床特征[12],如反復發作的右上腹痛,伴惡心、嘔吐、畏寒、發熱、血白細胞和粒細胞增高等。而膽囊癌主要表現為右上腹痛、膽囊腫大、黃疸、低熱、消瘦等惡病質征象[13],CA19-9常升高[14]。
3.2 黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌的MRI表現及鑒別診斷
Lee等[15]認為,MRI較CT、超聲診斷黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌的準確率更高。黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌的膽囊壁均易彌漫性增厚,強化多呈不均勻強化,兩者都易合并膽囊結石,這些征象二者間比較差異均不具有統計學意義。雖然黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌都易侵犯鄰近肝臟組織,導致周圍脂肪間隙模糊,但兩者侵犯鄰近組織的病理基礎不同,黃色肉芽腫性膽囊炎表現為炎性浸潤,鄰近肝實質多呈長T2信號表現,主要是因為炎癥細胞增多以及纖維組織增生所致[16],而鄰近肝實質受到炎癥刺激充血,肝動脈血流量增多,血流速度增快,導致在增強掃描動脈期呈一過性強化[17]。膽囊癌為癌性侵犯,侵及鄰近肝組織與膽囊分界不清,增強掃描時多表現為輕度不均勻強化,強化程度較正常肝實質低。
本研究中黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌的膽囊壁“夾心餅干”樣強化、膽囊壁內結節、膽囊壁黏膜線完整、膽管梗阻情況及周圍淋巴結腫大方面比較差異均有統計學意義。黃色肉芽腫性膽囊炎時,膽囊壁肌層出現水腫(由于大量膽汁滲入)而增強較弱,但漿膜層與黏膜層增強明顯,像夾心餅干樣。而膽囊癌時腫瘤由黏膜層起源,向肌層及漿膜層破壞[18],中間肌層難以形成水腫,故無“夾心餅干樣”強化。本研究中7例黃色肉芽腫性膽囊炎中出現5例壁內結節,而13例膽囊癌中僅發現2例壁內結節,說明黃色肉芽腫性膽囊炎較膽囊癌更易出現壁內結節,與Chang等[19]的報道相符。并且黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌兩者出現壁內結節的病理機制不同,黃色肉芽腫性膽囊炎的壁內結節由吞噬了脂類物質的泡沫細胞和增生的纖維組織構成,在T1W同相位上信號較反相位上高[20]。本組資料中5例黃色肉芽腫性膽囊炎壁內結節均表現為T1W同相位上信號較反相位增高,符合文獻報道。黃色肉芽腫性膽囊炎壁內結節在MRI圖像上表現為長T1長T2信號,并且在T2W圖像上有時可見結節內的低信號分隔,這或許可以作為診斷黃色肉芽腫性膽囊炎的一個線索[21]。膽囊癌也可能含有壁內結節,主要是由壞死組織及出血灶組成[22],與黃色肉芽腫性膽囊炎比較其結節表面多不規則且形態多成小裂片狀[23]。
黃色肉芽腫性膽囊炎增強掃描黏膜線多完整,而膽囊癌黏膜線多中斷、破壞[5]。本組資料中7例黃色肉芽腫性膽囊炎患者中6例黏膜線連續,而13例膽囊癌中僅4例黏膜線連續。分析其原因是因為黃色肉芽腫性膽囊炎膽囊壁的黏膜層與肌層共同構成了膽囊壁黏膜線[24]并覆于壁表面,黃色肉芽腫位于壁內,不會侵犯到壁黏膜層與肌層,僅推擠黏膜線;而膽囊癌由黏膜層起源,隨著腫瘤的發展向肌層及漿膜層侵犯,因此其黏膜線多被破壞。淋巴結腫大和膽管梗阻對鑒別黃色肉芽腫性膽囊炎和膽囊癌也具有重要意義。膽囊癌為惡性腫瘤,易侵犯周圍淋巴結或形成轉移而出現淋巴結腫大,腫大的淋巴結壓迫肝總管或者膽囊癌直接侵犯膽管、肝總管導致膽管梗阻。本組13例膽囊癌患者中10例膽管梗阻,6例淋巴結腫大;而黃色肉芽腫性膽囊炎為炎性病變,不易侵犯膽管或淋巴結。Guermazi[25]認為,膽管無梗阻是診斷黃色肉芽腫性膽囊炎的重要間接征象。本組7例黃色肉芽腫性膽囊炎中沒有出現淋巴結腫大,僅2例出現肝門部膽管狹窄、肝內膽管擴張。
總之,黃色肉芽腫性膽囊炎與膽囊癌在MRI表現上和臨床表現上重疊性較高,當出現急性右上腹痛、畏寒、發熱、膽囊壁“夾心餅干”樣強化、膽囊壁內結節、膽囊壁黏膜線連續時需考慮黃色肉芽腫性膽囊炎的可能,而出現CA19-9升高、淋巴結腫大和膽管梗阻時需警惕膽囊癌的可能。綜合分析黃色肉芽腫性膽囊炎與膽囊癌的臨床表現和影像學表現能提高它們的術前診斷準確率,為正確選擇手術方式提供可靠的依據。