引用本文： 李培武, 王先坤, 伏旭, 王秉鈞, 晏波, 崔鴻斌, 白天爍. 生長抑素對急診腹部損傷患者術后胃腸功能恢復的臨床觀察. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(1): 56-59. doi: 10.7507/1007-9424.20160015 復制
腹部損傷是外科常見疾病之一，腹部損傷的治療臨床上仍以手術為主，手術治療能祛除原發病灶，進行腹腔引流，可有效控制腹腔內感染[1-2]。但此類患者在術后常常出現胃腸功能麻痹，其主要病理變化是腸源性細菌感染所致的全身炎癥反應，而炎癥介質在該變化中起著重要的作用，其中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及白介素-8（IL-8）起主要的炎癥介導作用[3-5]。本研究采用生長抑素對腹部損傷患者術后進行干預，觀察其對胃腸功能恢復的作用。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
回顧性分析筆者所在醫院急救中心創傷外科2012年4月至2014年8月期間收治的急診腹部損傷術后給予生長抑素治療患者（治療組，30例）以及同期收治的術后未應用生長抑素治療的急診腹部損傷患者（對照組，30例）的臨床資料。所有患者術前均無嚴重臟器伴隨疾病及惡病質，均選擇全麻方式手術，術后鎮痛2 d。納入標準：①脾臟切除術；②肝臟修補術；③小腸切除再吻合術；④年齡20～70歲。排除標準：年齡不符合納入標準，有除消化系統以外其他系統的合并癥以及腹部外傷手術證實為腹腔內大出血患者。治療組和對照組均納入開放性和閉合性損傷患者各15例，其中治療組納入的患者中行脾臟切除術、肝臟修補術以及小腸切除再吻合術各10例；男16例，女14例；年齡（42±10.7）歲（21～64歲）。對照組納入的患者中行脾臟切除術、肝臟修補術以及小腸切除再吻合術各10例；男15例，女15例；年齡（44±12.2）歲（22～66歲）。2組患者術前肝腎功能均正常，年齡、性別、病程及手術類別的差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性（表 1）。
表1
2組患者術前一般臨床資料比較（n=30）
1.2 治療方法
患者入院后均快速補液（乳酸林格液1 500 mL），給予吸氧、禁食、胃腸減壓、術前抗生素等治療，積極配血，在入院2 h內行剖腹探查及相應手術治療（表 1），術后均常規予以抗感染、補充水電解質、營養支持等一般對癥處理等常規治療外，治療組在常規治療的基礎上予以生長抑素，按250μg/h用輸液泵靜脈輸入，療程為7～14 d。
1.3 觀察指標及檢測方法
除常規檢測電解質、血常規以及治療前后進行腹部X線平片檢查外，著重觀察患者：①腸鳴音恢復時間、肛門排氣及排便時間、平均住院時間。②胃腸減壓量：觀察患者術后第1～4天胃腸減壓引流量。③C反應蛋白測定：手術前及手術后第2、5及10天檢測C反應蛋白水平。④血清細胞因子檢測：患者于入院后手術前及手術后第2、5及10天清晨采空腹靜脈血，離心后分離血清置于-70℃冰箱，采用ELISA法檢測血清TNF-α、IL-6和IL-8水平，試劑盒購自深圳晶美生物有限公司，嚴格按照說明書步驟進行操作。
1.4 統計學方法
采用SPSS 11.0統計軟件處理。計量資料以均數±標準差（
2 結果
2.1 2組患者術后腸鳴音恢復時間、肛門排氣排便時間和住院時間比較結果
與對照組比較，治療組術后腸鳴音恢復時間、肛門排氣排便時間和住院時間均明顯縮短，差異有統計學意義（P < 0.05），見表 2。
表2
2組患者術后腸鳴音恢復時間、肛門排氣排便時間和住院時間比較（d，2.2 2組患者術后胃腸減壓引流量比較結果
與對照組比較, 治療組術后各時相的胃腸減壓引流量均明顯減少，其差異有統計學意義（P < 0.05），見表 3。
表3
2組患者術后各時相胃腸減壓引流量比較(mL，2.3 2組患者手術前后C反應蛋白及血清TNF-α、IL-6及IL-8檢測結果
2組患者手術前C反應蛋白水平及血清TNF-α及IL-6水平差異無統計學意義（P > 0.05），術前IL-8水平治療組低于對照組（P < 0.05)。術后同時間點上述4項指標治療組均較對照組明顯下降（P < 0.05）。對照組上述前3項指標術后第2天較術前明顯升高（P < 0.05），術后第5天所有指標開始明顯下降，各時間點與術后第5天比較差異均有統計學意義（P < 0.05）。與術前比較，治療組術后C反應蛋白及血清TNF-α水平逐漸下降，IL-6和IL-8水平在術后第2天先升高，自術后第5天開始則逐漸下降，各時間點與術后第5天比較差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表 4。
表4
2組患者手術前后C反應蛋白水平及血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較(3 討論
腹部外傷術后患者胃腸道處于低氧、低灌流狀態，引起其充血水腫，組織缺血，導致腸蠕動減慢和腸道的機械屏障受損；而后引起腸壁的通透性增加，腸腔中的細菌和內毒素發生移位，導致不同程度腸麻痹的發生[6-7]。生長抑素系存在于人體胃腸道的激素之一，能夠抑制體內許多臟器的生理功能，包括細胞增殖、腺體分泌、平滑肌收縮、神經傳導等[8-10]。本研究擬通過觀察生長抑素對胃腸道功能的保護作用，以探討其在臨床上的應用價值。
腹部損傷患者因其腸黏膜屏障受到損害[11]，大量內毒素和細胞因子由感染灶進入門靜脈和淋巴循環，引起全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）[12-14]。其中細胞因子不僅是機體防御反應的重要組成部分，也是機體抗感染應激的主要免疫調控網絡，細胞因子的異常變化導致復雜的級聯反應和多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS），TNF-α是引起MODS的最重要前期因子[15-16]。前期因子TNF-α不但能誘導巨噬細胞、單核細胞、成纖維細胞、表皮細胞、內皮細胞等合成和分泌中性粒細胞趨化因子IL-8，使粒細胞黏附于內皮細胞，激活吞噬細胞的功能，釋放活性自由基、蛋白酶和水解酶，而且能引起前列腺環素類物質如血小板活化因子(PAF)、白三烯、血栓素、NO等炎性介質的大量釋放[17-18]，形成“瀑布樣效應”。其中TNF-α是最早升高的炎性介質，除了誘導自身基因的表達外，尚促進一系列其他細胞因子如IL-6、IL-8、IL-1β、PAF等的產生。因此，TNF-α、IL-6及IL-8是細菌感染的早期敏感指標，也是嚴重腹腔感染、SIRS、膿毒癥和MODS預后的重要指標，它可以在多種疾病的發生發展中作為評價性指標[19-21]。C-反應蛋白作為一種非特異性急性時相分泌蛋白，在各種炎癥、發熱、感染、惡性腫瘤、組織損傷等疾病中都可見其快速升高，其升高程度常與炎癥及組織損傷程度呈正相關[22-25]。本研究結果顯示，對照組C-反應蛋白、TNF-α、IL-6及IL-8水平于術后第2天增高，隨后逐漸下降；治療組術后第2天C-反應蛋白及TNF-α水平下降，IL-6和IL-8水平增高，隨后逐漸下降，且下降幅度高于對照組（P < 0.05）。提示圍手術期應用生長抑素能有效抑制促炎因子TNF-α、IL-6和IL-8的釋放，且促使術后升高的炎性因子水平迅速恢復，抑制急性炎癥反應。腹部損傷后會引起炎癥細胞因子的增高，手術既是治療措施，同時也在一定程度上對機體內環境造成暫時的打擊，因此造成對照組術后第2天細胞因子及C-反應蛋白的水平較術前更高。
本組資料結果表明，生長抑素可通過有效減少胃腸道生理分泌量，加速腸道水和電解質的吸收，減輕胃腸道壓力，改善血供和組織通透性；能有效降低應激狀態、炎癥反應等對機體可能造成的不良影響，保護和維持良好的機體內穩態，有利于促進術后胃腸功能盡早的恢復，改善患者營養狀況，減少術后并發癥，縮短患者住院時間；通過下調炎癥細胞因子的水平，保護和維持良好的機體內穩態，使患者安全平穩地渡過圍手術期。
腹部損傷是外科常見疾病之一，腹部損傷的治療臨床上仍以手術為主，手術治療能祛除原發病灶，進行腹腔引流，可有效控制腹腔內感染[1-2]。但此類患者在術后常常出現胃腸功能麻痹，其主要病理變化是腸源性細菌感染所致的全身炎癥反應，而炎癥介質在該變化中起著重要的作用，其中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及白介素-8（IL-8）起主要的炎癥介導作用[3-5]。本研究采用生長抑素對腹部損傷患者術后進行干預，觀察其對胃腸功能恢復的作用。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
回顧性分析筆者所在醫院急救中心創傷外科2012年4月至2014年8月期間收治的急診腹部損傷術后給予生長抑素治療患者（治療組，30例）以及同期收治的術后未應用生長抑素治療的急診腹部損傷患者（對照組，30例）的臨床資料。所有患者術前均無嚴重臟器伴隨疾病及惡病質，均選擇全麻方式手術，術后鎮痛2 d。納入標準：①脾臟切除術；②肝臟修補術；③小腸切除再吻合術；④年齡20～70歲。排除標準：年齡不符合納入標準，有除消化系統以外其他系統的合并癥以及腹部外傷手術證實為腹腔內大出血患者。治療組和對照組均納入開放性和閉合性損傷患者各15例，其中治療組納入的患者中行脾臟切除術、肝臟修補術以及小腸切除再吻合術各10例；男16例，女14例；年齡（42±10.7）歲（21～64歲）。對照組納入的患者中行脾臟切除術、肝臟修補術以及小腸切除再吻合術各10例；男15例，女15例；年齡（44±12.2）歲（22～66歲）。2組患者術前肝腎功能均正常，年齡、性別、病程及手術類別的差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性（表 1）。
表1
2組患者術前一般臨床資料比較（n=30）
1.2 治療方法
患者入院后均快速補液（乳酸林格液1 500 mL），給予吸氧、禁食、胃腸減壓、術前抗生素等治療，積極配血，在入院2 h內行剖腹探查及相應手術治療（表 1），術后均常規予以抗感染、補充水電解質、營養支持等一般對癥處理等常規治療外，治療組在常規治療的基礎上予以生長抑素，按250μg/h用輸液泵靜脈輸入，療程為7～14 d。
1.3 觀察指標及檢測方法
除常規檢測電解質、血常規以及治療前后進行腹部X線平片檢查外，著重觀察患者：①腸鳴音恢復時間、肛門排氣及排便時間、平均住院時間。②胃腸減壓量：觀察患者術后第1～4天胃腸減壓引流量。③C反應蛋白測定：手術前及手術后第2、5及10天檢測C反應蛋白水平。④血清細胞因子檢測：患者于入院后手術前及手術后第2、5及10天清晨采空腹靜脈血，離心后分離血清置于-70℃冰箱，采用ELISA法檢測血清TNF-α、IL-6和IL-8水平，試劑盒購自深圳晶美生物有限公司，嚴格按照說明書步驟進行操作。
1.4 統計學方法
采用SPSS 11.0統計軟件處理。計量資料以均數±標準差（
2 結果
2.1 2組患者術后腸鳴音恢復時間、肛門排氣排便時間和住院時間比較結果
與對照組比較，治療組術后腸鳴音恢復時間、肛門排氣排便時間和住院時間均明顯縮短，差異有統計學意義（P < 0.05），見表 2。
表2
2組患者術后腸鳴音恢復時間、肛門排氣排便時間和住院時間比較（d，2.2 2組患者術后胃腸減壓引流量比較結果
與對照組比較, 治療組術后各時相的胃腸減壓引流量均明顯減少，其差異有統計學意義（P < 0.05），見表 3。
表3
2組患者術后各時相胃腸減壓引流量比較(mL，2.3 2組患者手術前后C反應蛋白及血清TNF-α、IL-6及IL-8檢測結果
2組患者手術前C反應蛋白水平及血清TNF-α及IL-6水平差異無統計學意義（P > 0.05），術前IL-8水平治療組低于對照組（P < 0.05)。術后同時間點上述4項指標治療組均較對照組明顯下降（P < 0.05）。對照組上述前3項指標術后第2天較術前明顯升高（P < 0.05），術后第5天所有指標開始明顯下降，各時間點與術后第5天比較差異均有統計學意義（P < 0.05）。與術前比較，治療組術后C反應蛋白及血清TNF-α水平逐漸下降，IL-6和IL-8水平在術后第2天先升高，自術后第5天開始則逐漸下降，各時間點與術后第5天比較差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表 4。
表4
2組患者手術前后C反應蛋白水平及血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較(3 討論
腹部外傷術后患者胃腸道處于低氧、低灌流狀態，引起其充血水腫，組織缺血，導致腸蠕動減慢和腸道的機械屏障受損；而后引起腸壁的通透性增加，腸腔中的細菌和內毒素發生移位，導致不同程度腸麻痹的發生[6-7]。生長抑素系存在于人體胃腸道的激素之一，能夠抑制體內許多臟器的生理功能，包括細胞增殖、腺體分泌、平滑肌收縮、神經傳導等[8-10]。本研究擬通過觀察生長抑素對胃腸道功能的保護作用，以探討其在臨床上的應用價值。
腹部損傷患者因其腸黏膜屏障受到損害[11]，大量內毒素和細胞因子由感染灶進入門靜脈和淋巴循環，引起全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）[12-14]。其中細胞因子不僅是機體防御反應的重要組成部分，也是機體抗感染應激的主要免疫調控網絡，細胞因子的異常變化導致復雜的級聯反應和多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS），TNF-α是引起MODS的最重要前期因子[15-16]。前期因子TNF-α不但能誘導巨噬細胞、單核細胞、成纖維細胞、表皮細胞、內皮細胞等合成和分泌中性粒細胞趨化因子IL-8，使粒細胞黏附于內皮細胞，激活吞噬細胞的功能，釋放活性自由基、蛋白酶和水解酶，而且能引起前列腺環素類物質如血小板活化因子(PAF)、白三烯、血栓素、NO等炎性介質的大量釋放[17-18]，形成“瀑布樣效應”。其中TNF-α是最早升高的炎性介質，除了誘導自身基因的表達外，尚促進一系列其他細胞因子如IL-6、IL-8、IL-1β、PAF等的產生。因此，TNF-α、IL-6及IL-8是細菌感染的早期敏感指標，也是嚴重腹腔感染、SIRS、膿毒癥和MODS預后的重要指標，它可以在多種疾病的發生發展中作為評價性指標[19-21]。C-反應蛋白作為一種非特異性急性時相分泌蛋白，在各種炎癥、發熱、感染、惡性腫瘤、組織損傷等疾病中都可見其快速升高，其升高程度常與炎癥及組織損傷程度呈正相關[22-25]。本研究結果顯示，對照組C-反應蛋白、TNF-α、IL-6及IL-8水平于術后第2天增高，隨后逐漸下降；治療組術后第2天C-反應蛋白及TNF-α水平下降，IL-6和IL-8水平增高，隨后逐漸下降，且下降幅度高于對照組（P < 0.05）。提示圍手術期應用生長抑素能有效抑制促炎因子TNF-α、IL-6和IL-8的釋放，且促使術后升高的炎性因子水平迅速恢復，抑制急性炎癥反應。腹部損傷后會引起炎癥細胞因子的增高，手術既是治療措施，同時也在一定程度上對機體內環境造成暫時的打擊，因此造成對照組術后第2天細胞因子及C-反應蛋白的水平較術前更高。
本組資料結果表明，生長抑素可通過有效減少胃腸道生理分泌量，加速腸道水和電解質的吸收，減輕胃腸道壓力，改善血供和組織通透性；能有效降低應激狀態、炎癥反應等對機體可能造成的不良影響，保護和維持良好的機體內穩態，有利于促進術后胃腸功能盡早的恢復，改善患者營養狀況，減少術后并發癥，縮短患者住院時間；通過下調炎癥細胞因子的水平，保護和維持良好的機體內穩態，使患者安全平穩地渡過圍手術期。
