引用本文: 張亞輝, 李屈進, 冉立峰, 朱輝, 龔建平. 高能聚焦超聲治療8例肝包蟲病的臨床療效分析. 中國普外基礎與臨床雜志, 2015, 22(2): 149-153. doi: 10.7507/1007-9424.20150041 復制
肝包蟲病又稱肝棘球蚴病,是牧區常見的寄生蟲病。在我國其主要流行于新疆、青海、西藏、甘肅、寧夏、內蒙古和四川西部牧區。有文獻[1-2]報道,全國受肝棘球蚴病威脅的人口約6 600余萬人,帶來巨大的經濟損失。肝包蟲病的治療方法很多,目前高強度聚焦超聲(HIFU)已作為一種微創手段運用于肝包蟲病的治療。重慶醫科大學附屬第二醫院海扶中心從2008~2010年治療8例肝包蟲病患者,通過比較HIFU治療前后患者腹部癥狀、囊腫影像學變化,隨訪患者術后肝區疼痛、發熱、皮膚燒傷等并發癥發生情況以及遠期并發癥出現和囊腫復發情況,探討HIFU治療肝包蟲病的療效及安全性,評估HIFU對肝包蟲病的臨床治療價值。
1 資料與方法
1.1 病例來源
選取2008~2010年我院行上腹部CT或磁共振明確診斷為肝包蟲病并在海扶中心運用HIFU治療的患者8例。患者術前影像學等檢查均明確肝臟有肝包蟲囊腫,部分(5例)患者囊腫含有多個子囊。其中男4例,女4例;年齡27~42歲。患者生命體征平穩,一般狀況良好。其中1例患有2型糖尿病和類風濕性關節炎,1例患乙肝后肝硬變失代償,并有多次嘔血病史,3例曾有肝包蟲病外科手術切除史。患者術前均有肝區不適的表現,但肝功能檢查提示肝功能正常,且無黃疸及發熱癥狀。患者基本情況見表 1。

1.2 方法
患者完善術前準備后鎮痛、鎮靜下經海扶?J型聚焦超聲腫瘤治療系統進行HIFU手術治療(根據患者疼痛耐受情況,其中3例患者在全麻下進行手術),常規皮膚脫脂脫氣準備,根據病灶大小及患者耐受情況調整HIFU治療的相關參數,通過HIFU聚焦對肝包蟲囊壁及囊內小囊泡進行靶向定位治療。8例患者治療參數:f為0.85 MHz,聲功率為130~380 W,治療時間為907~8 734 s。其中3例患者(病例3、5和8)因為癥狀較重及包蟲囊腫影像學結果提示囊包較大,考慮患者身體狀況無法一次性承受較長時間及較大劑量的HIFU治療,均采取分次HIFU治療,治療間期分別為19 d、4個月及11 d,具體HIFU手術參數見表 2。患者HIFU治療術后常規給予持續心電監護、吸氧24 h,并給予抗感染、保肝、補液、對癥支持等治療,術后每天監測患者生命體征,觀察患者術區皮膚情況,詳細詢問患者肝區癥狀,復查肝功能變化情況,重點關注轉氨酶、白蛋白、膽紅素等指標變化,術后部分患者復查上腹部磁共振情況,評估治療效果。

2 結果
2.1 HIFU治療后的影像學改變結果
通過術前、術后患者肝臟影像學結果比較發現,HIFU治療前后患者的肝區囊腫明顯變化,肝包蟲囊腫體積較前縮小,邊緣變模糊,囊內混雜信號減少,囊內小囊樣信號影減少。HIFU治療前肝包蟲囊腫影像學表現見圖 1,其中圖 1A、1B為病例1術前,圖 1C為病例3術前;HIFU治療后肝包蟲囊腫影像學表現見圖 2,其中圖 2A、2B為病例1術后,圖 2C為病例3術后。

2.2 HIFU治療后的肝功能改變情況
比較患者HIFU治療前后患者肝功情況發現,總的情況是術前、術后患者肝功能無明顯變化,術后經過積極保肝治療后患者肝功能在5 d內能恢復正常。術后患者谷丙、谷草轉氨酶在短期內升高,但術后5 d時患者轉氨酶情況基本恢復正常,白蛋白較前輕微降低,膽紅素水平無明顯變化。具體肝功能指標變化情況見表 3。

2.3 并發癥發生情況
患者術后出現并發癥如發熱、嘔吐、肝區疼痛、術區皮膚損傷等情況見表 4。從表 4可見,有3例患者出現了發熱,2~6 d恢復;有6例患者出現了肝區疼痛,2~7 d自行緩解;術區皮膚基本正常,有3例有輕微腫脹;只有1例出現了一過性嘔吐,但術后自行好轉恢復。

2.4 隨訪結果
患者經HIFU治療病情好轉出院后電話隨訪1年,明確其治療效果及遠期并發癥情況,出院后1年內患者腹部不適癥狀均明顯好轉。其中1例患者HIFU治療后3個月因上消化道出血再次入院,積極治療后好轉出院。1例患者HIFU治療后4個月再次出現上腹部不適,復查上腹部磁共振提示肝包蟲囊腫復發,遂再次行HIFU治療,再次HIFU治療后隨訪1年,患者腹部不適癥狀明顯好轉。
3 討論
包蟲病是好發于牧區的一種世界范圍的疾病,是一種嚴重危害人體健康、導致嚴重疾病的慢性人獸共患寄生蟲病[3]。包蟲寄生于人體各部位,但以肝臟損害最常見。有文獻[1, 4-5]報道,包蟲病受累的器官中肝臟達60%~75%,肺達15%,其他器官達10%。我國肝包蟲病主要好發于牧區,衛生條件相對較差,術后復發率及再發率均較高,不少患者需要多次手術治療,致使腹腔粘連嚴重,手術難度增大,并可能出現術后腸粘連、腸梗阻、切口不愈等并發癥。
3.1 肝包蟲病的主要臨床表現
肝包蟲寄生于肝臟能引起肝臟功能損害,嚴重者可出現肝功能衰竭[6],更多患者是以過敏、局部壓迫或因各種并發癥為主要臨床表現[7-8]。
3.2 肝包蟲病的診斷
目前肝包蟲病的診斷方法很多,臨床診斷率較高。影像學檢查及免疫血清學檢測均能明確診斷肝包蟲病。有文獻[9]報道,影像學檢查對肝包蟲囊腫的明確診斷率達85%~97%,肝包蟲囊液皮內試驗及補體結合試驗的診斷率均能高達90%。
3.3 肝包蟲病的治療
治療肝包蟲病的方法多種,外科開腹手術治療是主要的治療手段[10]。此外,還有腹腔鏡治療、經皮穿刺硬化治療、經皮經肝膽道穿刺引流等。需要根據包蟲囊腫的大小、多少及位置采取不同的治療方式。目前治療肝包蟲囊腫的主要問題是包蟲囊腫復發,因治療過程中囊液流入腹腔,頭節出現種植,或頭節殺滅不全而出現肝包蟲囊腫的復發。有文獻[11]報道,我國肝包蟲病外科手術治療的復發率達46.3%,殘腔未閉率達19.0%;外科穿刺引流、無水乙醇注入治療復發率達18.5%~36%。
3.3.1 HIFU治療肝包蟲病的可行性
HIFU作為一種新的微創治療手段,已經運用于臨床治療肝包蟲囊腫。基礎研究[12]發現,HIFU治療對離體肝包蟲囊腫有很好的療效,足夠的HIFU照射強度及照射時間可把肝包蟲原頭節全部殺死。也有臨床研究[13-14]表明,HIFU可以對不同類型、不同生長部位、不同生長程度的肝包蟲病行根治性或姑息性治療,同時HIFU還能作為外科手術或其他治療方式的補充,HIFU與其他方法聯合應用能取得更好療效。另有研究[15]發現,HIFU可使深部出血組織局部凝固及血管阻塞,可運用于肝、脾、腎等實質性器官內部中、小血管出血的止血治療,而對周圍正常組織影響甚微,那么在HIFU對肝包蟲囊腫治療過程中,其對囊壁及周圍血管的處理上也能起到同樣的效果,能有效減少手術出血,減少創傷,保障治療的安全性。
3.3.2 HIFU治療肝包蟲病的優勢
①相較于外科手術治療,HIFU有創傷小、患者痛苦小、損傷小、術后恢復快、手術并發癥少等特點。據文獻[16]報道,外科手術治療過程中出現囊液外瀉流入腹腔引起過敏性休克、術后種植轉移復發等并發癥在臨床上出現的幾率較高,與外科手術治療相比,HIFU手術不易出現過敏性休克及復發情況。②與經皮穿刺引流等治療相比,HIFU對肝細粒棘球蚴的殺傷程度高,手術時間短,手術過程安全,無沿穿刺針道轉移的風險,術后并發癥較少,無需長時間帶管生活,提高了患者的生活質量,且無需承擔注入無水乙醇的痛苦,尤其對于乙醇過敏的患者是一種非常有效的微創治療方式。③對于外科手術治療后復發的肝包蟲囊腫,HIFU治療替代外科手術治療,避免多次外科手術的風險,解決多次外科手術的手術困難難題,減少相應手術并發癥。④由于HIFU有對患者創傷小、術后恢復快等特點,對于年老、身體狀況較差,甚至生命體征欠平穩的患者也能進行治療,其能緩解患者癥狀,解除患者痛苦,提高患者生活質量。⑤外科手術能與HIFU聯合運用,HIFU聯合外科治療可先通過HIFU治療殺滅肝包蟲囊腫中的存活頭節,讓其喪失生長種植的能力,再通過外科手術或穿刺引流治療肝包蟲病,減少肝包蟲頭節種植轉移能力,減少外科術后復發的幾率。⑥HIFU聯合經皮囊腫穿刺治療,在殺滅頭節、減少種植幾率的情況下穿刺引流,這樣能極大減少針道轉移及穿刺后復發的幾率。綜合治療還能運用多種微創方法共同作用,從而在盡量減少創傷的條件下治療肝包蟲病。
3.4 本組資料中診治肝包蟲病的情況
我院對肝包蟲病患者經HIFU手術治療后腹脹、腹部壓迫癥狀均有明顯改善,除其中1例患者術后4個月因腹部癥狀加重在我院檢查診斷為肝包蟲復發再次行HIFU手術治療外,其余患者術后長達1年的隨訪中腹部癥狀均未再出現,而復發患者經過再次HIFU手術治療后癥狀改善,其后隨訪未出現肝包蟲復發情況。HIFU手術前后影像學比較發現,HIFU手術治療后肝包蟲囊腫體積變小,邊界變得模糊,囊泡內的小囊泡數量變少,體積變小,雖從影像學上看患者病灶處囊泡并沒有立即完全消除,但長期隨訪中發現患者肝囊腫未再增長,說明患者經HIFU治療滅殺了體內存活肝細粒棘球蚴。臨床癥狀及影像學結果均提示,HIFU治療肝包蟲病療效確切。
作為微創手術HIFU的并發癥較少,患者無需承受巨大的外科手術痛苦,縮短了術后恢復時間。HIFU治療肝包蟲病,其能殺死肝包蟲頭節并破壞囊腫囊壁,但同樣可能損害鄰近正常肝臟細胞,從而引起轉氨酶增加,出現肝功能不全的表現,經過保肝治療后患者術后肝功能在短期內恢復,患者術后未出現明顯白蛋白下降及黃疸情況。HIFU治療過程中對患者肝臟功能有所損害,但其損害相對較輕,所有患者術后均無肝功能衰竭、肝昏迷、肝性腦病等嚴重并發癥發生。HIFU治療后患者出現發熱、嘔吐、術區疼痛、術區皮膚損害等并發癥,但這些并發癥均在短期內恢復。
從本組8例肝包蟲病患者經HIFU治療過程初步提示,HIFU治療肝包蟲病效果確切,能有效緩解肝包蟲病的癥狀,延緩肝包蟲病的發展速度并治療肝包蟲病。HIFU治療肝包蟲病具有創傷小、術后并發癥少、無長期并發癥等特點。總之,經過HIFU治療,患者肝包蟲癥狀均有緩解,術后雖仍有一定復發幾率,但HIFU治療效果明確,術后無遠期并發癥,HIFU治療肝包蟲病安全、有效。
肝包蟲病又稱肝棘球蚴病,是牧區常見的寄生蟲病。在我國其主要流行于新疆、青海、西藏、甘肅、寧夏、內蒙古和四川西部牧區。有文獻[1-2]報道,全國受肝棘球蚴病威脅的人口約6 600余萬人,帶來巨大的經濟損失。肝包蟲病的治療方法很多,目前高強度聚焦超聲(HIFU)已作為一種微創手段運用于肝包蟲病的治療。重慶醫科大學附屬第二醫院海扶中心從2008~2010年治療8例肝包蟲病患者,通過比較HIFU治療前后患者腹部癥狀、囊腫影像學變化,隨訪患者術后肝區疼痛、發熱、皮膚燒傷等并發癥發生情況以及遠期并發癥出現和囊腫復發情況,探討HIFU治療肝包蟲病的療效及安全性,評估HIFU對肝包蟲病的臨床治療價值。
1 資料與方法
1.1 病例來源
選取2008~2010年我院行上腹部CT或磁共振明確診斷為肝包蟲病并在海扶中心運用HIFU治療的患者8例。患者術前影像學等檢查均明確肝臟有肝包蟲囊腫,部分(5例)患者囊腫含有多個子囊。其中男4例,女4例;年齡27~42歲。患者生命體征平穩,一般狀況良好。其中1例患有2型糖尿病和類風濕性關節炎,1例患乙肝后肝硬變失代償,并有多次嘔血病史,3例曾有肝包蟲病外科手術切除史。患者術前均有肝區不適的表現,但肝功能檢查提示肝功能正常,且無黃疸及發熱癥狀。患者基本情況見表 1。

1.2 方法
患者完善術前準備后鎮痛、鎮靜下經海扶?J型聚焦超聲腫瘤治療系統進行HIFU手術治療(根據患者疼痛耐受情況,其中3例患者在全麻下進行手術),常規皮膚脫脂脫氣準備,根據病灶大小及患者耐受情況調整HIFU治療的相關參數,通過HIFU聚焦對肝包蟲囊壁及囊內小囊泡進行靶向定位治療。8例患者治療參數:f為0.85 MHz,聲功率為130~380 W,治療時間為907~8 734 s。其中3例患者(病例3、5和8)因為癥狀較重及包蟲囊腫影像學結果提示囊包較大,考慮患者身體狀況無法一次性承受較長時間及較大劑量的HIFU治療,均采取分次HIFU治療,治療間期分別為19 d、4個月及11 d,具體HIFU手術參數見表 2。患者HIFU治療術后常規給予持續心電監護、吸氧24 h,并給予抗感染、保肝、補液、對癥支持等治療,術后每天監測患者生命體征,觀察患者術區皮膚情況,詳細詢問患者肝區癥狀,復查肝功能變化情況,重點關注轉氨酶、白蛋白、膽紅素等指標變化,術后部分患者復查上腹部磁共振情況,評估治療效果。

2 結果
2.1 HIFU治療后的影像學改變結果
通過術前、術后患者肝臟影像學結果比較發現,HIFU治療前后患者的肝區囊腫明顯變化,肝包蟲囊腫體積較前縮小,邊緣變模糊,囊內混雜信號減少,囊內小囊樣信號影減少。HIFU治療前肝包蟲囊腫影像學表現見圖 1,其中圖 1A、1B為病例1術前,圖 1C為病例3術前;HIFU治療后肝包蟲囊腫影像學表現見圖 2,其中圖 2A、2B為病例1術后,圖 2C為病例3術后。

2.2 HIFU治療后的肝功能改變情況
比較患者HIFU治療前后患者肝功情況發現,總的情況是術前、術后患者肝功能無明顯變化,術后經過積極保肝治療后患者肝功能在5 d內能恢復正常。術后患者谷丙、谷草轉氨酶在短期內升高,但術后5 d時患者轉氨酶情況基本恢復正常,白蛋白較前輕微降低,膽紅素水平無明顯變化。具體肝功能指標變化情況見表 3。

2.3 并發癥發生情況
患者術后出現并發癥如發熱、嘔吐、肝區疼痛、術區皮膚損傷等情況見表 4。從表 4可見,有3例患者出現了發熱,2~6 d恢復;有6例患者出現了肝區疼痛,2~7 d自行緩解;術區皮膚基本正常,有3例有輕微腫脹;只有1例出現了一過性嘔吐,但術后自行好轉恢復。

2.4 隨訪結果
患者經HIFU治療病情好轉出院后電話隨訪1年,明確其治療效果及遠期并發癥情況,出院后1年內患者腹部不適癥狀均明顯好轉。其中1例患者HIFU治療后3個月因上消化道出血再次入院,積極治療后好轉出院。1例患者HIFU治療后4個月再次出現上腹部不適,復查上腹部磁共振提示肝包蟲囊腫復發,遂再次行HIFU治療,再次HIFU治療后隨訪1年,患者腹部不適癥狀明顯好轉。
3 討論
包蟲病是好發于牧區的一種世界范圍的疾病,是一種嚴重危害人體健康、導致嚴重疾病的慢性人獸共患寄生蟲病[3]。包蟲寄生于人體各部位,但以肝臟損害最常見。有文獻[1, 4-5]報道,包蟲病受累的器官中肝臟達60%~75%,肺達15%,其他器官達10%。我國肝包蟲病主要好發于牧區,衛生條件相對較差,術后復發率及再發率均較高,不少患者需要多次手術治療,致使腹腔粘連嚴重,手術難度增大,并可能出現術后腸粘連、腸梗阻、切口不愈等并發癥。
3.1 肝包蟲病的主要臨床表現
肝包蟲寄生于肝臟能引起肝臟功能損害,嚴重者可出現肝功能衰竭[6],更多患者是以過敏、局部壓迫或因各種并發癥為主要臨床表現[7-8]。
3.2 肝包蟲病的診斷
目前肝包蟲病的診斷方法很多,臨床診斷率較高。影像學檢查及免疫血清學檢測均能明確診斷肝包蟲病。有文獻[9]報道,影像學檢查對肝包蟲囊腫的明確診斷率達85%~97%,肝包蟲囊液皮內試驗及補體結合試驗的診斷率均能高達90%。
3.3 肝包蟲病的治療
治療肝包蟲病的方法多種,外科開腹手術治療是主要的治療手段[10]。此外,還有腹腔鏡治療、經皮穿刺硬化治療、經皮經肝膽道穿刺引流等。需要根據包蟲囊腫的大小、多少及位置采取不同的治療方式。目前治療肝包蟲囊腫的主要問題是包蟲囊腫復發,因治療過程中囊液流入腹腔,頭節出現種植,或頭節殺滅不全而出現肝包蟲囊腫的復發。有文獻[11]報道,我國肝包蟲病外科手術治療的復發率達46.3%,殘腔未閉率達19.0%;外科穿刺引流、無水乙醇注入治療復發率達18.5%~36%。
3.3.1 HIFU治療肝包蟲病的可行性
HIFU作為一種新的微創治療手段,已經運用于臨床治療肝包蟲囊腫。基礎研究[12]發現,HIFU治療對離體肝包蟲囊腫有很好的療效,足夠的HIFU照射強度及照射時間可把肝包蟲原頭節全部殺死。也有臨床研究[13-14]表明,HIFU可以對不同類型、不同生長部位、不同生長程度的肝包蟲病行根治性或姑息性治療,同時HIFU還能作為外科手術或其他治療方式的補充,HIFU與其他方法聯合應用能取得更好療效。另有研究[15]發現,HIFU可使深部出血組織局部凝固及血管阻塞,可運用于肝、脾、腎等實質性器官內部中、小血管出血的止血治療,而對周圍正常組織影響甚微,那么在HIFU對肝包蟲囊腫治療過程中,其對囊壁及周圍血管的處理上也能起到同樣的效果,能有效減少手術出血,減少創傷,保障治療的安全性。
3.3.2 HIFU治療肝包蟲病的優勢
①相較于外科手術治療,HIFU有創傷小、患者痛苦小、損傷小、術后恢復快、手術并發癥少等特點。據文獻[16]報道,外科手術治療過程中出現囊液外瀉流入腹腔引起過敏性休克、術后種植轉移復發等并發癥在臨床上出現的幾率較高,與外科手術治療相比,HIFU手術不易出現過敏性休克及復發情況。②與經皮穿刺引流等治療相比,HIFU對肝細粒棘球蚴的殺傷程度高,手術時間短,手術過程安全,無沿穿刺針道轉移的風險,術后并發癥較少,無需長時間帶管生活,提高了患者的生活質量,且無需承擔注入無水乙醇的痛苦,尤其對于乙醇過敏的患者是一種非常有效的微創治療方式。③對于外科手術治療后復發的肝包蟲囊腫,HIFU治療替代外科手術治療,避免多次外科手術的風險,解決多次外科手術的手術困難難題,減少相應手術并發癥。④由于HIFU有對患者創傷小、術后恢復快等特點,對于年老、身體狀況較差,甚至生命體征欠平穩的患者也能進行治療,其能緩解患者癥狀,解除患者痛苦,提高患者生活質量。⑤外科手術能與HIFU聯合運用,HIFU聯合外科治療可先通過HIFU治療殺滅肝包蟲囊腫中的存活頭節,讓其喪失生長種植的能力,再通過外科手術或穿刺引流治療肝包蟲病,減少肝包蟲頭節種植轉移能力,減少外科術后復發的幾率。⑥HIFU聯合經皮囊腫穿刺治療,在殺滅頭節、減少種植幾率的情況下穿刺引流,這樣能極大減少針道轉移及穿刺后復發的幾率。綜合治療還能運用多種微創方法共同作用,從而在盡量減少創傷的條件下治療肝包蟲病。
3.4 本組資料中診治肝包蟲病的情況
我院對肝包蟲病患者經HIFU手術治療后腹脹、腹部壓迫癥狀均有明顯改善,除其中1例患者術后4個月因腹部癥狀加重在我院檢查診斷為肝包蟲復發再次行HIFU手術治療外,其余患者術后長達1年的隨訪中腹部癥狀均未再出現,而復發患者經過再次HIFU手術治療后癥狀改善,其后隨訪未出現肝包蟲復發情況。HIFU手術前后影像學比較發現,HIFU手術治療后肝包蟲囊腫體積變小,邊界變得模糊,囊泡內的小囊泡數量變少,體積變小,雖從影像學上看患者病灶處囊泡并沒有立即完全消除,但長期隨訪中發現患者肝囊腫未再增長,說明患者經HIFU治療滅殺了體內存活肝細粒棘球蚴。臨床癥狀及影像學結果均提示,HIFU治療肝包蟲病療效確切。
作為微創手術HIFU的并發癥較少,患者無需承受巨大的外科手術痛苦,縮短了術后恢復時間。HIFU治療肝包蟲病,其能殺死肝包蟲頭節并破壞囊腫囊壁,但同樣可能損害鄰近正常肝臟細胞,從而引起轉氨酶增加,出現肝功能不全的表現,經過保肝治療后患者術后肝功能在短期內恢復,患者術后未出現明顯白蛋白下降及黃疸情況。HIFU治療過程中對患者肝臟功能有所損害,但其損害相對較輕,所有患者術后均無肝功能衰竭、肝昏迷、肝性腦病等嚴重并發癥發生。HIFU治療后患者出現發熱、嘔吐、術區疼痛、術區皮膚損害等并發癥,但這些并發癥均在短期內恢復。
從本組8例肝包蟲病患者經HIFU治療過程初步提示,HIFU治療肝包蟲病效果確切,能有效緩解肝包蟲病的癥狀,延緩肝包蟲病的發展速度并治療肝包蟲病。HIFU治療肝包蟲病具有創傷小、術后并發癥少、無長期并發癥等特點。總之,經過HIFU治療,患者肝包蟲癥狀均有緩解,術后雖仍有一定復發幾率,但HIFU治療效果明確,術后無遠期并發癥,HIFU治療肝包蟲病安全、有效。