引用本文： 徐進, 劉宗劍, 梁含理. β2腎上腺素受體對重癥急性胰腺炎大鼠肺臟水清除能力的調節作用. 中國普外基礎與臨床雜志, 2014, 21(11): 1391-1395. doi: 10.7507/1007-9424.20140332 復制
重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是急性胰腺炎的一種特殊形式[1-2]，主要臨床表現為急性腹痛、血清淀粉酶、脂肪酶明顯升高，常可伴有多種胰腺外并發癥，如急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）、急性腎功能不全（acute renal failure，ARF）、急性胃排空障礙等一個或多個器官的障礙，若SAP合并器官功能衰竭時其死亡率為30%～50% [3]。ARDS是早期出現最常見也是最嚴重的一種并發癥，主要表現為血氧進行性下降，雙肺出現明顯肺水腫[4]。SAP導致急性肺損傷的機理至今仍然不清。目前對SAP相關的ARDS也沒有明確的防治方法[5]，主要的治療方法還是停留在癥狀明顯發生后的呼吸機輔助通氣、激素沖擊等對癥治療[6]。有文獻[7]報道，若能救治ARDS成功，SAP的死亡率可明顯下降。因此，如何提高防治ARDS，提高患者患病時肺臟的耐受能力，推遲和減輕SAP發生后肺臟的損傷，減少患者嚴重并發癥的發生，為進一步診斷和治療贏得機會，從而提高患者的救治幾率，減少疾病的死亡率[8-9]。本研究通過研究SAP大鼠模型的肺臟變化，擬揭示其變化規律。
1 材料與方法
1.1 實驗動物及主要儀器及試劑
1.1.1 實驗動物及分組
SPF級SD大鼠，雌雄不限，體質量250～300 g，隨機單盲分為假手術組和SAP組，SAP組根據造模后取材時相的不同分為SAP-4 h和SAP-24 h兩個亞組。各組分別用β腎上腺素受體激動劑特布他林（terbutaline）和β腎上腺素受體阻滯劑普萘洛爾（propranolol）處理后測定肺泡液體清除率（alveolar fluid clearance，AFC）。
1.1.2 主要儀器及試劑
terbutaline、propranolol、苯巴比妥鈉、牛磺膽酸和牛血清白蛋白均購自Sigma公司。ABI PRISM 7000型熒光定量PCR儀，App-lied Biosystems，USA。Harvard 683型小動物呼吸機，USA。RNA探針和抗體購自Applied Biosystems公司。
1.2 方法
1.2.1 SAP模型的制備
SD大鼠稱重后，苯巴比妥鈉（50 mg/kg）腹腔注射麻醉后，將大鼠固定于手術臺上。上腹選擇橫行切口約2 cm，拉出十二指腸，并找到大鼠膽胰總管，PE10管逆行插管入膽胰總管內，肝門部膽管血管夾阻斷后，15 s緩慢推入5%牛磺膽酸0.2 mL，當即誘發胰腺發生出血、水腫等急性炎癥表現。假手術組：苯巴比妥鈉腹腔注射麻醉后，上腹部橫行切口2 cm，僅翻動上腹部腸管后關腹。
1.2.2 雙肺濕干比的測量
切除各組大鼠雙側肺臟并立即秤取濕肺重量（LW），然后放在65℃的烤箱中充分干燥4 d后再稱取干肺重量（DW），肺濕干比=（LW-DW）/DW。
1.2.3 活體大鼠AFC的測量
先制備注入氣管內的伊文氏藍蛋白溶液：5%蛋白溶液，37℃預熱后加入0.15 mg/mL伊文氏藍。大鼠發生SAP后4 h和24 h時分別用2%苯巴比妥鈉50 mg/kg腹腔注射麻醉后切斷氣管后，放入氣管插管，向肺內注入5 mL制備好的伊文氏藍蛋白溶液后再注入0.2 mL空氣以確保所有的溶液進入肺泡腔。持續通氧〔100%，呼氣末壓力為7 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）〕。60 min后機械通氣將肺內的溶液吸出作為最后溶液。初始和吸出后的伊文氏藍標記的蛋白濃度通過分光光度計621 nm波長測量。AFC通過下列公式計算[10]：AFC=（1-Ci/Cf）×100%，其中Ci代表注入前蛋白濃度，Cf代表 60 min機械通氣后蛋白濃度。假手術組造模1 h后即進行活體AFC的測量。
1.2.4 terbutaline和propranolol處理后大鼠肺臟的AFC的測量
準備terbutaline（10-4 mol/L）和propr-anolol（10-6 mol/L）溶液，在各組中分別混入擬注入氣管內的蛋白溶液，再測量各組大鼠AFC的變化。
1.2.5 Real-time-PCR測定β2腎上腺素受體mRNA表達
SAP組造模后4 h、24 h及假手術組術后1 h取遠端肺組織，放入-80℃的液氮中冷凍。以RNA提取劑從肺組織中提取總RNA，在RNA機中，以3.5μL總RNA合成cDNA。然后將包括3.5μL cDNA、1μL Taq Man探針、DEPC水5.5μL、10μL Taq Man PCR MIXTURE共20μL置入PCR機中，50℃持續2 min，95℃持續10 min，90℃15 s，60℃持續1 min，共40個循環。選最低Ct值為標準樣本。標準曲線基因表達水平以目標基因與GAPDH的比值確定。
1.3 統計學方法
實驗數據均輸入SPSS 11.0系統進行分析，計量資料采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 SAP對肺濕干比的影響
假手術組雙肺的濕干比比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；SAP-4 h組和SAP-24 h組左肺的濕干比較右肺高，但差異均無統計學意義（P＞0.05）。與假手術組比較，SAP-4 h組和SAP-24 h組相應左右肺濕干比均明顯下降（P=0.012，P=0.009，P=0.010，P=0.008）；與SAP-4 h組比較，SAP-24 h組相應左右肺的濕干比進一步降低（P=0.037，P=0.032）。
圖1
各組大鼠雙肺濕干比的變化。與假手術組比較，* P＜0.05；與SAP-4 h組比較，△P＜0.05
Figure1.
Changes of wet-to-dry ratio in each group rats. Compared with sham operation group, * P < 0.05; Compared with SAP-4 h group, △P < 0.05
2.2 SAP對AFC的影響及β腎上腺素受體激動劑和抑制劑對AFC的影響
假手術組大鼠肺的AFC可以被terbutaline所激動，AFC明顯升高（P=0.002），但是不能被propra-nolol所抑制（P=0.126）。SAP-4 h組大鼠肺的AFC較假手術組明顯升高（P=0.001），但應用β腎上腺素受體激動劑后AFC并沒有繼續升高（P=0.341），應用β腎上腺素受體抑制劑后，AFC有一定程度下降（P=0.038）。SAP-24 h組大鼠肺AFC較假手術組仍然升高（P=0.025），但是較SAP-4 h組有所降低（P=0.041），下降的AFC不能被β腎上腺素受體激動劑所升高（P=0.179），但是可以被β腎上腺素受體抑制劑所抑制（P=0.048）。見圖 2。
圖2
各組大鼠經不同處理后AFC的變化。與假手術組none處理比較，* P=0.002，△P=0.001，☆P=0.025；與SAP-4 h組none處理比較，▲P=0.038；★P=0.041；與SAP-24 h組none處理比較，# P=0.048
Figure2.
Changes of AFC after different management in each group rats. Compared with none management in sham operation group, * P=0.002, △P=0.001, ☆P=0.025; Compared with none management in SAP-4 h group, ▲P=0.038, ★P=0.041; Compared with none mana-gement in SAP-24 h group, # P=0.048
2.4 各組大鼠肺組織中β2腎上腺素受體mRNA表達結果
與假手術組比較，SAP-4 h組大鼠肺組織中β2腎上腺素受體的mRNA表達水平輕度下降（P=0.052），SAP-24 h組明顯下降（P=0.029）。SAP-4 h組和SAP-24 h組比較，差異無統計學意義（P=0.232）。見圖 3。
圖3
各組大鼠肺組織中β2腎上腺素受體mRNA表達結果。與假手術組比較，* P＜0.05
Figure3.
Changes ofβ2 adrenoceptor mRNA in lung tissues in each group rats. Compared with sham operation group, * P < 0.05
3 討論
SAP是一個非常復雜的全身性炎癥疾病[11]，早期即出現急性肺損傷，并同時表現出肺水腫的臨床癥狀，其是死亡率最高的早期并發癥，也被稱為ARDS，發生率高達50%以上，占SAP全部病死原因的60% [12]。有臨床研究[13]發現，成功地治療SAP伴發的ARDS可以直接降低SAP死亡率。因此，預防和控制急性肺損傷或ARDS的發生成為現今治療SAP的重點之一。
SAP導致急性肺損傷的機制仍然不清楚，其被認為是肺泡局部發生了急性“肺水腫”的結果[14]。肺內正常的解剖結構和生理機制可以維持肺泡內外水分的穩定，若進入肺泡腔內的液體量過度增多或重吸收能力不足，均可打破平衡而導致肺泡積液或間質水腫，導致肺水腫的發生，提示SAP急性肺損傷可能也是以肺泡水調節能力失衡為主的病理變化[15]。在本研究中檢測了SAP大鼠雙側肺的濕干比，在假手術組中無明顯變化，與假手術組比較，在SAP-4 h組和SAP-24 h組雙側肺的濕干比均明顯下降（P＜0.05）。結果提示，當SAP發生后，肺泡局部均有液體重吸收能力的提高，肺泡主動吸收能力可能增強，雖然左右肺臟結果有一定差異但是并無統計學意義，這種能力可以持續至SAP發生后24 h。
肺泡液體清除能力主要被認為包括主動和被動兩種機制，其中主動機制占決定性作用，這種主動轉運水的能力即AFC [16-21]。AFC被認為由兩種機制所調節，包括兒茶酚胺依賴性機制和非兒茶酚胺依賴性調節機制，其中兒茶酚胺調節機制是當今急性肺損傷研究的熱點。兒茶酚胺中β腎上腺素受體被認為是主動調節的重要因素[22]。本研究中的假手術組大鼠肺的AFC值可以通過β2腎上腺素激動劑terbutaline的作用使AFC值明顯升高，但是在假手術組卻不能被β2腎上腺素受體抑制劑propranolol所抑制，結果提示，正常肺臟中β腎上腺素受體是有益的調節，不會被負向調節，具有一定的保護能力；發生SAP后，4 h時大鼠肺臟的AFC值明顯升高，這種已經升高的AFC即使再應用β腎上腺素受體激動劑時也不會繼續升高，但已經升高的AFC可以被β腎上腺素受體抑制劑所部分抑制，提示β2腎上腺素受體參與了SAP早期肺臟AFC升高的調節；到24 h時，大鼠肺臟的AFC較假手術組仍然升高，但是較4 h時有所降低（P＜0.05），這部分下降的AFC不能被β腎上腺素受體激動劑所升高，但是可以被β腎上腺素受體抑制劑所抑制，提示β2腎上腺素受體在24 h時仍然是AFC主要的調節因素。由于β腎上腺素受體激動劑可以刺激AFC的升高[23]，β1和β2腎上腺素受體均存在于肺泡上皮細胞上；同時兩者都可以調節肺臟水腫的清除，其中β2為AFC主要調節因素[24]。有研究[25]表明，內毒素、缺氧、哮喘等致傷因素可以導致肺臟的β2腎上腺素受體的mRNA表達下降，從而導致肺臟的損傷，進而發生肺水腫。本研究中real-time-PCR結果顯示，在SAP-4 h組β2腎上腺素受體的mRNA表達水平輕度下降，SAP-24 h組明顯下降，結果提示，SAP可能損傷了β2腎上腺素受體mRNA合成，進而導致蛋白合成下降，由β2腎上腺素調節的AFC也可能受到影響，這可能是AFC值逐漸下降的原因之一。
總之，從本研究的初步研究結果提示，在SAP中雙側肺清除水能力均明顯升高，導致雙側肺的液體較正常狀態下明顯減少；同時AFC值在早期4 h時升至頂峰之后輕度下降；AFC值的升高與β腎上腺素受體激活相關，這種升高的AFC值即使繼續應用β腎上腺素受體激動劑也不能進一步升高，AFC值的逐漸下降與β腎上腺素受體的蛋白合成受抑制相關。因而推測，由于SAP導致AFC早期上升，后逐漸下降，從而導致肺水腫會逐步發生。SAP中大鼠肺臟的變化機理十分復雜，還需要更多更深入的研究揭示其中的奧秘。
重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是急性胰腺炎的一種特殊形式[1-2]，主要臨床表現為急性腹痛、血清淀粉酶、脂肪酶明顯升高，常可伴有多種胰腺外并發癥，如急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）、急性腎功能不全（acute renal failure，ARF）、急性胃排空障礙等一個或多個器官的障礙，若SAP合并器官功能衰竭時其死亡率為30%～50% [3]。ARDS是早期出現最常見也是最嚴重的一種并發癥，主要表現為血氧進行性下降，雙肺出現明顯肺水腫[4]。SAP導致急性肺損傷的機理至今仍然不清。目前對SAP相關的ARDS也沒有明確的防治方法[5]，主要的治療方法還是停留在癥狀明顯發生后的呼吸機輔助通氣、激素沖擊等對癥治療[6]。有文獻[7]報道，若能救治ARDS成功，SAP的死亡率可明顯下降。因此，如何提高防治ARDS，提高患者患病時肺臟的耐受能力，推遲和減輕SAP發生后肺臟的損傷，減少患者嚴重并發癥的發生，為進一步診斷和治療贏得機會，從而提高患者的救治幾率，減少疾病的死亡率[8-9]。本研究通過研究SAP大鼠模型的肺臟變化，擬揭示其變化規律。
1 材料與方法
1.1 實驗動物及主要儀器及試劑
1.1.1 實驗動物及分組
SPF級SD大鼠，雌雄不限，體質量250～300 g，隨機單盲分為假手術組和SAP組，SAP組根據造模后取材時相的不同分為SAP-4 h和SAP-24 h兩個亞組。各組分別用β腎上腺素受體激動劑特布他林（terbutaline）和β腎上腺素受體阻滯劑普萘洛爾（propranolol）處理后測定肺泡液體清除率（alveolar fluid clearance，AFC）。
1.1.2 主要儀器及試劑
terbutaline、propranolol、苯巴比妥鈉、牛磺膽酸和牛血清白蛋白均購自Sigma公司。ABI PRISM 7000型熒光定量PCR儀，App-lied Biosystems，USA。Harvard 683型小動物呼吸機，USA。RNA探針和抗體購自Applied Biosystems公司。
1.2 方法
1.2.1 SAP模型的制備
SD大鼠稱重后，苯巴比妥鈉（50 mg/kg）腹腔注射麻醉后，將大鼠固定于手術臺上。上腹選擇橫行切口約2 cm，拉出十二指腸，并找到大鼠膽胰總管，PE10管逆行插管入膽胰總管內，肝門部膽管血管夾阻斷后，15 s緩慢推入5%牛磺膽酸0.2 mL，當即誘發胰腺發生出血、水腫等急性炎癥表現。假手術組：苯巴比妥鈉腹腔注射麻醉后，上腹部橫行切口2 cm，僅翻動上腹部腸管后關腹。
1.2.2 雙肺濕干比的測量
切除各組大鼠雙側肺臟并立即秤取濕肺重量（LW），然后放在65℃的烤箱中充分干燥4 d后再稱取干肺重量（DW），肺濕干比=（LW-DW）/DW。
1.2.3 活體大鼠AFC的測量
先制備注入氣管內的伊文氏藍蛋白溶液：5%蛋白溶液，37℃預熱后加入0.15 mg/mL伊文氏藍。大鼠發生SAP后4 h和24 h時分別用2%苯巴比妥鈉50 mg/kg腹腔注射麻醉后切斷氣管后，放入氣管插管，向肺內注入5 mL制備好的伊文氏藍蛋白溶液后再注入0.2 mL空氣以確保所有的溶液進入肺泡腔。持續通氧〔100%，呼氣末壓力為7 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）〕。60 min后機械通氣將肺內的溶液吸出作為最后溶液。初始和吸出后的伊文氏藍標記的蛋白濃度通過分光光度計621 nm波長測量。AFC通過下列公式計算[10]：AFC=（1-Ci/Cf）×100%，其中Ci代表注入前蛋白濃度，Cf代表 60 min機械通氣后蛋白濃度。假手術組造模1 h后即進行活體AFC的測量。
1.2.4 terbutaline和propranolol處理后大鼠肺臟的AFC的測量
準備terbutaline（10-4 mol/L）和propr-anolol（10-6 mol/L）溶液，在各組中分別混入擬注入氣管內的蛋白溶液，再測量各組大鼠AFC的變化。
1.2.5 Real-time-PCR測定β2腎上腺素受體mRNA表達
SAP組造模后4 h、24 h及假手術組術后1 h取遠端肺組織，放入-80℃的液氮中冷凍。以RNA提取劑從肺組織中提取總RNA，在RNA機中，以3.5μL總RNA合成cDNA。然后將包括3.5μL cDNA、1μL Taq Man探針、DEPC水5.5μL、10μL Taq Man PCR MIXTURE共20μL置入PCR機中，50℃持續2 min，95℃持續10 min，90℃15 s，60℃持續1 min，共40個循環。選最低Ct值為標準樣本。標準曲線基因表達水平以目標基因與GAPDH的比值確定。
1.3 統計學方法
實驗數據均輸入SPSS 11.0系統進行分析，計量資料采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 SAP對肺濕干比的影響
假手術組雙肺的濕干比比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；SAP-4 h組和SAP-24 h組左肺的濕干比較右肺高，但差異均無統計學意義（P＞0.05）。與假手術組比較，SAP-4 h組和SAP-24 h組相應左右肺濕干比均明顯下降（P=0.012，P=0.009，P=0.010，P=0.008）；與SAP-4 h組比較，SAP-24 h組相應左右肺的濕干比進一步降低（P=0.037，P=0.032）。
圖1
各組大鼠雙肺濕干比的變化。與假手術組比較，* P＜0.05；與SAP-4 h組比較，△P＜0.05
Figure1.
Changes of wet-to-dry ratio in each group rats. Compared with sham operation group, * P < 0.05; Compared with SAP-4 h group, △P < 0.05
2.2 SAP對AFC的影響及β腎上腺素受體激動劑和抑制劑對AFC的影響
假手術組大鼠肺的AFC可以被terbutaline所激動，AFC明顯升高（P=0.002），但是不能被propra-nolol所抑制（P=0.126）。SAP-4 h組大鼠肺的AFC較假手術組明顯升高（P=0.001），但應用β腎上腺素受體激動劑后AFC并沒有繼續升高（P=0.341），應用β腎上腺素受體抑制劑后，AFC有一定程度下降（P=0.038）。SAP-24 h組大鼠肺AFC較假手術組仍然升高（P=0.025），但是較SAP-4 h組有所降低（P=0.041），下降的AFC不能被β腎上腺素受體激動劑所升高（P=0.179），但是可以被β腎上腺素受體抑制劑所抑制（P=0.048）。見圖 2。
圖2
各組大鼠經不同處理后AFC的變化。與假手術組none處理比較，* P=0.002，△P=0.001，☆P=0.025；與SAP-4 h組none處理比較，▲P=0.038；★P=0.041；與SAP-24 h組none處理比較，# P=0.048
Figure2.
Changes of AFC after different management in each group rats. Compared with none management in sham operation group, * P=0.002, △P=0.001, ☆P=0.025; Compared with none management in SAP-4 h group, ▲P=0.038, ★P=0.041; Compared with none mana-gement in SAP-24 h group, # P=0.048
2.4 各組大鼠肺組織中β2腎上腺素受體mRNA表達結果
與假手術組比較，SAP-4 h組大鼠肺組織中β2腎上腺素受體的mRNA表達水平輕度下降（P=0.052），SAP-24 h組明顯下降（P=0.029）。SAP-4 h組和SAP-24 h組比較，差異無統計學意義（P=0.232）。見圖 3。
圖3
各組大鼠肺組織中β2腎上腺素受體mRNA表達結果。與假手術組比較，* P＜0.05
Figure3.
Changes ofβ2 adrenoceptor mRNA in lung tissues in each group rats. Compared with sham operation group, * P < 0.05
3 討論
SAP是一個非常復雜的全身性炎癥疾病[11]，早期即出現急性肺損傷，并同時表現出肺水腫的臨床癥狀，其是死亡率最高的早期并發癥，也被稱為ARDS，發生率高達50%以上，占SAP全部病死原因的60% [12]。有臨床研究[13]發現，成功地治療SAP伴發的ARDS可以直接降低SAP死亡率。因此，預防和控制急性肺損傷或ARDS的發生成為現今治療SAP的重點之一。
SAP導致急性肺損傷的機制仍然不清楚，其被認為是肺泡局部發生了急性“肺水腫”的結果[14]。肺內正常的解剖結構和生理機制可以維持肺泡內外水分的穩定，若進入肺泡腔內的液體量過度增多或重吸收能力不足，均可打破平衡而導致肺泡積液或間質水腫，導致肺水腫的發生，提示SAP急性肺損傷可能也是以肺泡水調節能力失衡為主的病理變化[15]。在本研究中檢測了SAP大鼠雙側肺的濕干比，在假手術組中無明顯變化，與假手術組比較，在SAP-4 h組和SAP-24 h組雙側肺的濕干比均明顯下降（P＜0.05）。結果提示，當SAP發生后，肺泡局部均有液體重吸收能力的提高，肺泡主動吸收能力可能增強，雖然左右肺臟結果有一定差異但是并無統計學意義，這種能力可以持續至SAP發生后24 h。
肺泡液體清除能力主要被認為包括主動和被動兩種機制，其中主動機制占決定性作用，這種主動轉運水的能力即AFC [16-21]。AFC被認為由兩種機制所調節，包括兒茶酚胺依賴性機制和非兒茶酚胺依賴性調節機制，其中兒茶酚胺調節機制是當今急性肺損傷研究的熱點。兒茶酚胺中β腎上腺素受體被認為是主動調節的重要因素[22]。本研究中的假手術組大鼠肺的AFC值可以通過β2腎上腺素激動劑terbutaline的作用使AFC值明顯升高，但是在假手術組卻不能被β2腎上腺素受體抑制劑propranolol所抑制，結果提示，正常肺臟中β腎上腺素受體是有益的調節，不會被負向調節，具有一定的保護能力；發生SAP后，4 h時大鼠肺臟的AFC值明顯升高，這種已經升高的AFC即使再應用β腎上腺素受體激動劑時也不會繼續升高，但已經升高的AFC可以被β腎上腺素受體抑制劑所部分抑制，提示β2腎上腺素受體參與了SAP早期肺臟AFC升高的調節；到24 h時，大鼠肺臟的AFC較假手術組仍然升高，但是較4 h時有所降低（P＜0.05），這部分下降的AFC不能被β腎上腺素受體激動劑所升高，但是可以被β腎上腺素受體抑制劑所抑制，提示β2腎上腺素受體在24 h時仍然是AFC主要的調節因素。由于β腎上腺素受體激動劑可以刺激AFC的升高[23]，β1和β2腎上腺素受體均存在于肺泡上皮細胞上；同時兩者都可以調節肺臟水腫的清除，其中β2為AFC主要調節因素[24]。有研究[25]表明，內毒素、缺氧、哮喘等致傷因素可以導致肺臟的β2腎上腺素受體的mRNA表達下降，從而導致肺臟的損傷，進而發生肺水腫。本研究中real-time-PCR結果顯示，在SAP-4 h組β2腎上腺素受體的mRNA表達水平輕度下降，SAP-24 h組明顯下降，結果提示，SAP可能損傷了β2腎上腺素受體mRNA合成，進而導致蛋白合成下降，由β2腎上腺素調節的AFC也可能受到影響，這可能是AFC值逐漸下降的原因之一。
總之，從本研究的初步研究結果提示，在SAP中雙側肺清除水能力均明顯升高，導致雙側肺的液體較正常狀態下明顯減少；同時AFC值在早期4 h時升至頂峰之后輕度下降；AFC值的升高與β腎上腺素受體激活相關，這種升高的AFC值即使繼續應用β腎上腺素受體激動劑也不能進一步升高，AFC值的逐漸下降與β腎上腺素受體的蛋白合成受抑制相關。因而推測，由于SAP導致AFC早期上升，后逐漸下降，從而導致肺水腫會逐步發生。SAP中大鼠肺臟的變化機理十分復雜，還需要更多更深入的研究揭示其中的奧秘。
