引用本文: 胡俊, 黃強, 林先盛, 劉臣海, 謝放. 胰腺囊性腫瘤40例診療分析. 中國普外基礎與臨床雜志, 2014, 21(10): 1250-1253. doi: 10.7507/1007-9424.20140299 復制
胰腺囊性腫瘤是指一類包括不同形態學及病理學的胰管或腺泡組織上皮細胞增生的一類疾病,占胰腺腫瘤的1% [1]。2000年世界衛生組織(WHO)將胰腺囊性腫瘤分為漿液性囊腺瘤(serous cystic neoplasm,SCN)、黏液性囊性腫瘤(mucinous cystic neoplasm,MCN)、導管內乳頭狀黏液性腫瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN)和實性假乳頭狀瘤(solid pesudopapillary neoplasm,SPN)[1-2]。長期以來,由于胰腺囊性腫瘤發病率低,在臨床該類病例并不常見,且臨床表現無特異性,易誤診為其他相關胰腺疾病;另外對其潛在的惡性行為認識不足,致使臨床上容易出現漏診或誤診。但近些年來,隨著診斷技術的進步,胰腺囊性腫瘤的診斷率有所提高。現就安徽醫科大學附屬安徽省立醫院2001年10月至2013年10月期間收治的40例胰腺囊性腫瘤患者的資料進行回顧性分析與總結,報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本組40例患者中男15例,女25例;年齡24~76歲,平均年齡45歲。其中胰腺漿液性囊腺瘤23例,黏液性囊腺瘤9例(其中3例為交界性),導管內乳頭狀黏液性腺瘤3例,胰腺囊腺癌5例(均為黏液性囊腺癌)。腫瘤直徑2~18?cm,平均4.3?cm;腫瘤位于胰頭頸部者3例,胰體尾部者37例。以上均經術后病理學檢查證實。
1.2 臨床表現
本組患者在術前缺乏特異性的癥狀和體征,主要表現為腹脹、腹痛及腹部不適者14例,腰背部隱痛不適3例,體檢時發現腹部包塊者18例。其中伴惡心及嘔吐者2例,伴明顯消瘦者1例。
1.3 檢查方法
1.3.1 實驗室檢查
本組所有患者的總膽紅素及直接膽紅素均在正常范圍,8例患者的CA19-9高于正常值(381~1 000 kU/L),6例患者的CEA高于正常值(20~52μg/L),CA-50高于正常值(19.88~52.61 ng/?mL);其中1例黏液性囊性癌患者及1例交界性黏液性囊性腫瘤患者的CA19-9為1 000 kU/L且CEA及CA-50指標均超過正常值的2倍,1例漿液性囊腺瘤患者的CA19-9超過正常值的5倍,且合并2倍以上血尿淀粉酶的升高;其余患者的CA19-9、CEA、CA-50及血尿淀粉酶均在正常范圍之內。
1.3.2 影像學檢查
術前40例患者均行B超和CT檢查,確診為胰腺囊性腫瘤者分別為23例(57.5%)和29例(72.5%),各有2例誤診為胰腺假性囊腫。典型的術前CT及MRCP檢查結果見圖 1A及圖 1B。

1.4 手術治療
40例患者均行手術治療,依據術前相關檢查擬定術方案,開腹探查后最終決定手術方式。38例胰體尾部腫瘤患者中25例患者行“胰體尾+脾切除術”,7例患者行“保留脾臟的胰體尾切除術”,2例患者因瘤體較小而行單純的腫瘤摘除術,1例囊腺癌晚期患者由于病程較晚且合并腰背部頑固性疼痛故行“腫瘤活檢+無水乙醇封閉術”,1例囊腺癌及1例囊腺瘤患者被誤診為單純的胰腺假性囊腫而行“囊腫空腸Roux-en-Y吻合術”。3例胰頭囊性腫瘤患者中1例行保留十二指腸的胰頭及腫塊切除術,其余2例則行胰十二指腸切除術。圖 2所示為手術切除的標本。
2 結果
2.1 診斷
本組胰腺囊性腫瘤患者無特殊臨床表現,術前B超和CT檢查對胰腺囊性腫瘤的診斷正確率分別為57.5%(23/40)和72.5%(29/40),但二者均不能準確區分其組織學類型。
2.2 并發癥及術后隨訪結果
本組患者圍手術期無死亡病例。圍手術期術后并發癥發生率為22.5%(9/40),其中發生胰瘺4例,腸瘺1例,腹腔積液/感染5例,肺部感染2例,切口脂肪液化/感染2例,所有并發癥均經保守治療后好轉治愈。術后有35例(87.5%)患者獲得隨訪,失訪5例。隨訪時間為(74.2±12.8)個月(2個月~8年)。3例囊腺癌切除者中l例已存活至今且無復發(已隨訪8年),未切除的2例囊腺癌患者分別在術后4個月和7個月因腫瘤廣泛轉移死亡;其余32例獲訪的囊腺瘤患者均至今存活。
3 討論
3.1 胰腺囊性腫瘤的臨床表現
胰腺囊性腫瘤臨床上較少見,占胰腺囊性疾病的10%~15% [3],且臨床表現無特異性。因其缺乏典型的臨床表現,導致其容易被忽視,進而造成誤診及延誤治療。有文獻[4-5]報道其誤診率高達54.5%~84.7%。本組病例中有2例誤診為單純的假性囊腫而行內引流術,其中1例囊腺癌患者在術后7個月死亡。說明能夠準確地早期認識胰腺囊性腫瘤對指導臨床工作至關重要。本病多見于女性,本組病例中女性幾乎是男性的2倍,臨床表現無明顯特異性,如腹痛、腹脹、腹部不適、腹部腫塊、惡心、嘔吐、消瘦等癥狀,這些癥狀均為常見的消化系統共有的癥狀。另外,Fernández-del Castillo等[6]報道,近1/3胰腺囊性腫瘤可無癥狀,本組有18例(45.0%)患者平時無任何癥狀,僅在體檢行影像學檢查時才發現,且在術后均確診為胰腺囊性腫瘤。
3.2 胰腺囊性腫瘤的診斷
胰腺囊性腫瘤的腫瘤指標的檢測多在正常范圍內,相關實驗室指標的臨床診斷價值較低,僅有少數惡性腫瘤患者表現為血清CAl9-9及CEA顯著升高,本組5例囊腺癌患者中有2例腫瘤指標明顯升高。胰腺囊性腫瘤的診斷主要還是依靠影像學檢查,如B超、CT、磁共振等。其中B超檢查簡單無創,一般作為首選,例如漿液性囊腺瘤在B超上的表現為邊界清楚、囊腫較小、內呈蜂窩狀的囊性回聲;而黏液性腫瘤的B超表現為可見無回聲的單房或多房團塊,囊腫較大,后壁常有或無增強。若囊壁明顯厚薄不均、房內見粗大不規則乳頭狀贅生物,常提示為囊腺癌可能[7]。但B超檢查容易受腸道內氣體及網膜的干擾,且對檢查醫師經驗具有較高的要求。本組患者B超檢查的準確率僅為57.5%。CT掃描不僅能清晰顯示腫瘤的大小、形態及準確位置,還可發現囊壁鈣化,囊壁結節等一般情況,而且在提示腫瘤與周圍臟器的關系、有無浸潤及淋巴結轉移方面,相對于B超有明顯的優勢。當囊壁厚薄不均,內壁有不規則凸起結節,增強后囊壁有鈣化或厚度>2 cm時高度提示惡性的可能?[8]。本組患者CT掃描的診斷正確率為72.5%。近年來,隨著超聲內鏡技術的發展,有學者[9]認為其是診斷胰腺囊性腫瘤的理想手段,特別是結合囊液CEA和CAl9-9等腫瘤指標檢查診斷囊腺癌時,敏感度可達94.4%。Brugge等[10]認為,對常規影像學檢查不能確定性質的胰腺囊性腫瘤應行常規超聲內鏡檢查,但是對于是否需行超聲內鏡檢查目前存在爭議。也有學者[11]認為,正電子發射計算機斷層顯像(PET-CT)對導管內乳頭狀黏液性囊性腫瘤有獨特的診斷作用。
3.3 胰腺囊性腫瘤的治療
目前,對于胰腺囊性腫瘤的診斷還存在著較大的爭議。有學者[12-13]建議對所有的胰腺囊性腫瘤均應行手術治療;也有學者認為,對于有癥狀的胰腺囊性腫瘤,因有惡變傾向及臨床不能鑒別其良、惡性時需行手術治療[10, 14],而對無癥狀的漿液性囊腺瘤可臨床觀察隨訪[15]。對于明確診斷的胰腺漿液性囊腺瘤,如腫瘤直徑小于3 cm且患者無明顯主訴癥狀,可以暫時不予手術、嚴密隨訪觀察;但如果在短期內腫瘤迅速增大,出現腹部癥狀、體征時,應及時行手術治療。目前公認的是胰腺黏液性囊腺瘤屬于癌前病變,及早手術切除是改善預后的關鍵,即使是浸潤性腫瘤,其切除后的效果也明顯優于胰腺導管腺癌[16]。而胰腺的導管內乳頭狀黏液腺瘤本身即可能合并惡變,具有手術指證;實性假乳頭狀瘤目前大家共認為屬于低度惡性腫瘤,部分病例可能伴有肝臟腹膜轉移。對于以上兩種腫瘤一經確診或高度懷疑,都有手術指證。在其未發展成為浸潤性癌時盡早行手術探查,術中應結合冰凍病理學檢查以決定切除范圍,這樣可以極大地改善患者的預后[17-18]。
本組40例患者均行手術治療,腫瘤切除率為92.5%(37/40)。2例囊腺癌患者分別于術后4個月和7個月死亡,5例患者失訪,其余33例患者均存活至今。5例囊腺癌患者中有1例患者術前無任何癥狀,3例交界性腫瘤患者2例術前無任何癥狀。因此筆者認為,對于胰腺囊性腫瘤應行積極的手術治療。理由是:①?胰腺囊性腫瘤的術前定性診斷較為困難,即使是對于沒有任何癥狀的患者也是有癌變的可能。②?胰腺囊性腫瘤的手術風險及術后并發癥和病死率的發生率都較低,本組術后并發癥的發生率僅為22.5%,且只有4例患者發生胰瘺。③?胰腺囊性腫瘤徹底切除后的預后好,即使是胰腺囊腺癌患者根治性切除5年生存率也可達68%?[19],本組40例患者中5例囊腺癌中1例至今存活,2例失訪,其余隨訪的患者均存活至今。對于行手術治療的患者建議應注意以下幾點:①區別腫瘤與非腫瘤疾病,術中應常規行冰凍切片檢查以證實囊腫的病理[20],且不可行盲目的內外引流術。②對于手術方式的選擇,對直徑>3 cm的囊性腫瘤筆者建議行規則性的胰腺區域切除,盡量避免行腫瘤摘除,因后者術后的胰瘺發生率較高[21]。漿液性囊腺瘤切除后即可治愈。而對于黏液性囊性腫瘤者,因其有潛在的惡性傾向,故手術切除的范圍應足夠大,具體可根據術中情況而定,腫瘤位于胰頭部可行胰十二指腸切除術,位于頸體部者可行胰腺節段切除術,體尾部腫瘤可行胰體尾或加脾切除術。對于導管內乳頭狀黏液性囊腺瘤患者,筆者認為應切除所有的病灶,最大限度地降低殘留胰腺的腫瘤復發。術中必須結合冰凍切片檢查以決定其切除范圍,直至切緣陰性,有時甚至需行全胰切除。③?有的胰腺囊腺癌瘤體大且與鄰近組織器官有粘連或侵犯,解剖關系不清楚,看似不能切除,但并不緊密固定,只要仔細分離,多能順利地施行根治性腫瘤切除術,必要時可聯合其他臟器切除。所以,不能按胰腺實體腫瘤的觀念對較大的囊性腫瘤作出切除困難的估計,輕易放棄切除機會[22-24]。④?雖然胰腺囊性腫瘤對放療和化療均不敏感,但對于胰腺囊性惡性腫瘤術后的輔助治療是有必要的。歐洲的多中心臨床研究結果[25]發現,術后規范的輔助治療,尤其是化療可顯著改善患者的預后。
胰腺囊性腫瘤是指一類包括不同形態學及病理學的胰管或腺泡組織上皮細胞增生的一類疾病,占胰腺腫瘤的1% [1]。2000年世界衛生組織(WHO)將胰腺囊性腫瘤分為漿液性囊腺瘤(serous cystic neoplasm,SCN)、黏液性囊性腫瘤(mucinous cystic neoplasm,MCN)、導管內乳頭狀黏液性腫瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN)和實性假乳頭狀瘤(solid pesudopapillary neoplasm,SPN)[1-2]。長期以來,由于胰腺囊性腫瘤發病率低,在臨床該類病例并不常見,且臨床表現無特異性,易誤診為其他相關胰腺疾病;另外對其潛在的惡性行為認識不足,致使臨床上容易出現漏診或誤診。但近些年來,隨著診斷技術的進步,胰腺囊性腫瘤的診斷率有所提高。現就安徽醫科大學附屬安徽省立醫院2001年10月至2013年10月期間收治的40例胰腺囊性腫瘤患者的資料進行回顧性分析與總結,報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本組40例患者中男15例,女25例;年齡24~76歲,平均年齡45歲。其中胰腺漿液性囊腺瘤23例,黏液性囊腺瘤9例(其中3例為交界性),導管內乳頭狀黏液性腺瘤3例,胰腺囊腺癌5例(均為黏液性囊腺癌)。腫瘤直徑2~18?cm,平均4.3?cm;腫瘤位于胰頭頸部者3例,胰體尾部者37例。以上均經術后病理學檢查證實。
1.2 臨床表現
本組患者在術前缺乏特異性的癥狀和體征,主要表現為腹脹、腹痛及腹部不適者14例,腰背部隱痛不適3例,體檢時發現腹部包塊者18例。其中伴惡心及嘔吐者2例,伴明顯消瘦者1例。
1.3 檢查方法
1.3.1 實驗室檢查
本組所有患者的總膽紅素及直接膽紅素均在正常范圍,8例患者的CA19-9高于正常值(381~1 000 kU/L),6例患者的CEA高于正常值(20~52μg/L),CA-50高于正常值(19.88~52.61 ng/?mL);其中1例黏液性囊性癌患者及1例交界性黏液性囊性腫瘤患者的CA19-9為1 000 kU/L且CEA及CA-50指標均超過正常值的2倍,1例漿液性囊腺瘤患者的CA19-9超過正常值的5倍,且合并2倍以上血尿淀粉酶的升高;其余患者的CA19-9、CEA、CA-50及血尿淀粉酶均在正常范圍之內。
1.3.2 影像學檢查
術前40例患者均行B超和CT檢查,確診為胰腺囊性腫瘤者分別為23例(57.5%)和29例(72.5%),各有2例誤診為胰腺假性囊腫。典型的術前CT及MRCP檢查結果見圖 1A及圖 1B。

1.4 手術治療
40例患者均行手術治療,依據術前相關檢查擬定術方案,開腹探查后最終決定手術方式。38例胰體尾部腫瘤患者中25例患者行“胰體尾+脾切除術”,7例患者行“保留脾臟的胰體尾切除術”,2例患者因瘤體較小而行單純的腫瘤摘除術,1例囊腺癌晚期患者由于病程較晚且合并腰背部頑固性疼痛故行“腫瘤活檢+無水乙醇封閉術”,1例囊腺癌及1例囊腺瘤患者被誤診為單純的胰腺假性囊腫而行“囊腫空腸Roux-en-Y吻合術”。3例胰頭囊性腫瘤患者中1例行保留十二指腸的胰頭及腫塊切除術,其余2例則行胰十二指腸切除術。圖 2所示為手術切除的標本。
2 結果
2.1 診斷
本組胰腺囊性腫瘤患者無特殊臨床表現,術前B超和CT檢查對胰腺囊性腫瘤的診斷正確率分別為57.5%(23/40)和72.5%(29/40),但二者均不能準確區分其組織學類型。
2.2 并發癥及術后隨訪結果
本組患者圍手術期無死亡病例。圍手術期術后并發癥發生率為22.5%(9/40),其中發生胰瘺4例,腸瘺1例,腹腔積液/感染5例,肺部感染2例,切口脂肪液化/感染2例,所有并發癥均經保守治療后好轉治愈。術后有35例(87.5%)患者獲得隨訪,失訪5例。隨訪時間為(74.2±12.8)個月(2個月~8年)。3例囊腺癌切除者中l例已存活至今且無復發(已隨訪8年),未切除的2例囊腺癌患者分別在術后4個月和7個月因腫瘤廣泛轉移死亡;其余32例獲訪的囊腺瘤患者均至今存活。
3 討論
3.1 胰腺囊性腫瘤的臨床表現
胰腺囊性腫瘤臨床上較少見,占胰腺囊性疾病的10%~15% [3],且臨床表現無特異性。因其缺乏典型的臨床表現,導致其容易被忽視,進而造成誤診及延誤治療。有文獻[4-5]報道其誤診率高達54.5%~84.7%。本組病例中有2例誤診為單純的假性囊腫而行內引流術,其中1例囊腺癌患者在術后7個月死亡。說明能夠準確地早期認識胰腺囊性腫瘤對指導臨床工作至關重要。本病多見于女性,本組病例中女性幾乎是男性的2倍,臨床表現無明顯特異性,如腹痛、腹脹、腹部不適、腹部腫塊、惡心、嘔吐、消瘦等癥狀,這些癥狀均為常見的消化系統共有的癥狀。另外,Fernández-del Castillo等[6]報道,近1/3胰腺囊性腫瘤可無癥狀,本組有18例(45.0%)患者平時無任何癥狀,僅在體檢行影像學檢查時才發現,且在術后均確診為胰腺囊性腫瘤。
3.2 胰腺囊性腫瘤的診斷
胰腺囊性腫瘤的腫瘤指標的檢測多在正常范圍內,相關實驗室指標的臨床診斷價值較低,僅有少數惡性腫瘤患者表現為血清CAl9-9及CEA顯著升高,本組5例囊腺癌患者中有2例腫瘤指標明顯升高。胰腺囊性腫瘤的診斷主要還是依靠影像學檢查,如B超、CT、磁共振等。其中B超檢查簡單無創,一般作為首選,例如漿液性囊腺瘤在B超上的表現為邊界清楚、囊腫較小、內呈蜂窩狀的囊性回聲;而黏液性腫瘤的B超表現為可見無回聲的單房或多房團塊,囊腫較大,后壁常有或無增強。若囊壁明顯厚薄不均、房內見粗大不規則乳頭狀贅生物,常提示為囊腺癌可能[7]。但B超檢查容易受腸道內氣體及網膜的干擾,且對檢查醫師經驗具有較高的要求。本組患者B超檢查的準確率僅為57.5%。CT掃描不僅能清晰顯示腫瘤的大小、形態及準確位置,還可發現囊壁鈣化,囊壁結節等一般情況,而且在提示腫瘤與周圍臟器的關系、有無浸潤及淋巴結轉移方面,相對于B超有明顯的優勢。當囊壁厚薄不均,內壁有不規則凸起結節,增強后囊壁有鈣化或厚度>2 cm時高度提示惡性的可能?[8]。本組患者CT掃描的診斷正確率為72.5%。近年來,隨著超聲內鏡技術的發展,有學者[9]認為其是診斷胰腺囊性腫瘤的理想手段,特別是結合囊液CEA和CAl9-9等腫瘤指標檢查診斷囊腺癌時,敏感度可達94.4%。Brugge等[10]認為,對常規影像學檢查不能確定性質的胰腺囊性腫瘤應行常規超聲內鏡檢查,但是對于是否需行超聲內鏡檢查目前存在爭議。也有學者[11]認為,正電子發射計算機斷層顯像(PET-CT)對導管內乳頭狀黏液性囊性腫瘤有獨特的診斷作用。
3.3 胰腺囊性腫瘤的治療
目前,對于胰腺囊性腫瘤的診斷還存在著較大的爭議。有學者[12-13]建議對所有的胰腺囊性腫瘤均應行手術治療;也有學者認為,對于有癥狀的胰腺囊性腫瘤,因有惡變傾向及臨床不能鑒別其良、惡性時需行手術治療[10, 14],而對無癥狀的漿液性囊腺瘤可臨床觀察隨訪[15]。對于明確診斷的胰腺漿液性囊腺瘤,如腫瘤直徑小于3 cm且患者無明顯主訴癥狀,可以暫時不予手術、嚴密隨訪觀察;但如果在短期內腫瘤迅速增大,出現腹部癥狀、體征時,應及時行手術治療。目前公認的是胰腺黏液性囊腺瘤屬于癌前病變,及早手術切除是改善預后的關鍵,即使是浸潤性腫瘤,其切除后的效果也明顯優于胰腺導管腺癌[16]。而胰腺的導管內乳頭狀黏液腺瘤本身即可能合并惡變,具有手術指證;實性假乳頭狀瘤目前大家共認為屬于低度惡性腫瘤,部分病例可能伴有肝臟腹膜轉移。對于以上兩種腫瘤一經確診或高度懷疑,都有手術指證。在其未發展成為浸潤性癌時盡早行手術探查,術中應結合冰凍病理學檢查以決定切除范圍,這樣可以極大地改善患者的預后[17-18]。
本組40例患者均行手術治療,腫瘤切除率為92.5%(37/40)。2例囊腺癌患者分別于術后4個月和7個月死亡,5例患者失訪,其余33例患者均存活至今。5例囊腺癌患者中有1例患者術前無任何癥狀,3例交界性腫瘤患者2例術前無任何癥狀。因此筆者認為,對于胰腺囊性腫瘤應行積極的手術治療。理由是:①?胰腺囊性腫瘤的術前定性診斷較為困難,即使是對于沒有任何癥狀的患者也是有癌變的可能。②?胰腺囊性腫瘤的手術風險及術后并發癥和病死率的發生率都較低,本組術后并發癥的發生率僅為22.5%,且只有4例患者發生胰瘺。③?胰腺囊性腫瘤徹底切除后的預后好,即使是胰腺囊腺癌患者根治性切除5年生存率也可達68%?[19],本組40例患者中5例囊腺癌中1例至今存活,2例失訪,其余隨訪的患者均存活至今。對于行手術治療的患者建議應注意以下幾點:①區別腫瘤與非腫瘤疾病,術中應常規行冰凍切片檢查以證實囊腫的病理[20],且不可行盲目的內外引流術。②對于手術方式的選擇,對直徑>3 cm的囊性腫瘤筆者建議行規則性的胰腺區域切除,盡量避免行腫瘤摘除,因后者術后的胰瘺發生率較高[21]。漿液性囊腺瘤切除后即可治愈。而對于黏液性囊性腫瘤者,因其有潛在的惡性傾向,故手術切除的范圍應足夠大,具體可根據術中情況而定,腫瘤位于胰頭部可行胰十二指腸切除術,位于頸體部者可行胰腺節段切除術,體尾部腫瘤可行胰體尾或加脾切除術。對于導管內乳頭狀黏液性囊腺瘤患者,筆者認為應切除所有的病灶,最大限度地降低殘留胰腺的腫瘤復發。術中必須結合冰凍切片檢查以決定其切除范圍,直至切緣陰性,有時甚至需行全胰切除。③?有的胰腺囊腺癌瘤體大且與鄰近組織器官有粘連或侵犯,解剖關系不清楚,看似不能切除,但并不緊密固定,只要仔細分離,多能順利地施行根治性腫瘤切除術,必要時可聯合其他臟器切除。所以,不能按胰腺實體腫瘤的觀念對較大的囊性腫瘤作出切除困難的估計,輕易放棄切除機會[22-24]。④?雖然胰腺囊性腫瘤對放療和化療均不敏感,但對于胰腺囊性惡性腫瘤術后的輔助治療是有必要的。歐洲的多中心臨床研究結果[25]發現,術后規范的輔助治療,尤其是化療可顯著改善患者的預后。