引用本文： 程南生, 李富宇, 程瑤. 肝膽管結石的外科治療現狀及展望. 中國普外基礎與臨床雜志, 2014, 21(10): 1185-1188. doi: 10.7507/1007-9424.20140284 復制
肝膽管結石病(hepatolithiasis)又稱原發性肝膽管結石，是指原發于肝內膽管系統的結石病，常合并肝外膽管結石。肝膽管結石病雖是東亞國家的常見病，但迄今為止仍被視為系一種難治性疾病。在我國的華南、西南、長江流域以及香港和臺灣地區尤為多見，但其少見于歐美國家[1]。肝膽管結石的病因目前尚不完全清楚，病理變化復雜，且相關并發癥多。雖然肝膽管結石病屬于良性疾病，但其病情復雜、殘石率和復發率較高，常引起嚴重的并發癥如膽汁性肝硬變、膽管癌、感染性休克等，是我國良性膽道疾病死亡的重要原因[2-3]。由于肝膽管結石病因未清，術后復發率高，遠期療效至今還遠不令人滿意，其治療仍是目前膽道外科的難點。隨著影像學診斷技術的進步，我國肝膽管結石病的外科治療歷經幾十年的不斷努力后已經取得明顯的進步，現將目前的外科治療方法的研究進展簡述如下。
1 肝膽管結石分型
對肝膽管結石作科學的分型不僅有利于病情的診斷，而且還對疾病的治療起到提示和預測作用。目前，常用的肝膽管結石的臨床分型如下。
1980年，日本學者[4]將肝內膽管結石分為兩大類，即肝內膽管型和肝內外膽管混合型。肝內膽管型又分為3個亞型，即肝左葉型、肝右葉型和肝雙葉型；肝內外膽管混合型又可分為肝內為主型、肝外為主型和肝內外混合型。
中華醫學會外科學分會膽道外科學組[5]在2003年的廈門會議中對肝內膽管結石按結石部位分為以下類型：Ⅰ型，即局限性；Ⅱ型，即區域型；Ⅲ型，即彌漫型，又分為2個亞型，Ⅲa型為彌漫型不伴區域型損毀，Ⅲb型為彌漫型伴區域性損毀；Ⅳ型，即彌漫型伴膽汁性肝硬變。
中華醫學會外科學分會膽道外科學組在2007年發布的《肝膽管結石病診斷治療指南》[6]中將肝膽管結石按結石部位及相應肝管和肝臟的病變程度分為：I型，區域型；Ⅱ型，彌漫型，又分為3個亞型，Ⅱa型為彌漫型不伴明顯的肝實質纖維化和萎縮，Ⅱb型為彌漫型伴區域性肝實質纖維化和萎縮，Ⅱc型，彌漫型伴肝實質廣泛性纖維化；E型，附加型，指合并肝外膽管結石。
2 外科治療原則
迄今為止，外科手術是治療肝膽管結石病最有效的方法。因此，目前肝膽管結石的治療主要依靠外科手術，原則是取盡結石，去除病灶，解除梗阻，通暢引流，防治復發。
3 外科治療方法
3.1 膽道探查取石+術中纖維膽道鏡取石+T管引流術
膽管切開膽道探查取石是治療肝膽管結石病的基本手術方式。分為傳統的開腹手術和腹腔鏡膽道探查術。主要適用于結石數量較少，結石位于一、二級分支膽管，且受累的肝管及肝臟病變輕微、肝門膽管無狹窄的患者，也常用于急性梗阻性膽管炎的緊急搶救手術。優點：手術小、操作簡單、手術時間短，通過通暢引流膽汁，降低膽道壓力，有利于控制膽道感染，有效挽救患者生命。缺點：未去除病灶，即使聯合纖維膽道鏡也只能取出一、二級膽管分支的結石，無法處理三級膽管結石，結石殘留率和術后復發率均較高[7]。
3.2 肝葉切除術
肝葉切除術治療肝膽管結石病起源于20世紀50年代，應用日益廣泛，逐漸被外科醫生所接受，已經成為目前治療肝膽管結石病最有效的手段之一。肝葉切除術分為傳統的開腹手術和腹腔鏡肝葉切除術，主要適用于肝內膽管結石沿肝內膽管樹局限性分布于1個或幾個肝段內，常合并病變區段肝管狹窄及受累肝段萎縮的患者。優點：兼顧肝膽管結石病外科治療的各項原則。去除結石及感染病灶，同時切除了病變肝組織及相對應的狹窄膽管引流的區域，避免病變的膽管癌變風險，可以聯合纖維膽道鏡從肝臟斷面膽管取石，結石殘留率較低。缺點：手術較大、操作復雜、術后出血及膽瘺的風險較膽道探查術高。左肝外葉切除術、左半肝切除術和右肝段切除術是目前實施例數較多的手術方式[8-11]。其他手術方式如右半肝切除術、雙側肝段聯合切除術、肝方葉切除術、保留尾葉的全肝切除術等，亦逐漸被應用及推廣[12-15]。目前，隨著肝臟外科技術的發展，肝葉切除術因為治療肝內膽管結石的效果顯著而越來越被廣大患者接受，正成為治療肝內膽管結石最常用的手術方式之一。
Shah等[8]報道，對于局限于左肝的肝膽管結石，采用左肝外葉切除術或左半肝切除術，必要時聯合切除肝尾葉，可以將結石殘留率降低至2.1%，隨訪5年結石復發率僅為5.2%。他們總結認為：①左肝切除術能安全有效地去除局限于左肝病變肝段與狹窄膽管內的結石；②防止肝膽管結石誘發肝內膽管癌變；③治療的短期效果及長期效果均很理想。對于肝尾狀葉有結石的患者，推薦行左半肝切除術聯合肝尾葉切除術[8]。Uenishi等[9]回顧分析87例行肝部分切除術的肝膽管結石患者，經10年時間隨訪，發現其結石清除率為95%，生存率為80.3%；多因素分析提示肝膽管結石繼發肝內膽管癌是影響患者生存率的獨立危險因素。Chen等[10]回顧分析了103例行肝部分切除術的肝膽管結石患者，結石清除率為98%；隨訪5年時間，結石復發率為7.8%，膽管癌發生率為2.9%；多因素分析提示肝膽管結石繼發肝內膽管癌是影響患者長期生存的主要因素。Cheung等[11]分析了174例肝膽管結石患者的術后資料，肝切除術組的結石清除率為98%，經皮經肝膽道鏡取石組的結石清除率僅為70.5%；經5年時間隨訪，發現肝切除術組膽管炎發病率為13.3%，低于經皮經肝膽道鏡取石組（29.3%）。上述報道的結果提示，肝葉切除術治療肝膽管結石病的結石清除率在95%以上，隨訪5年結石復發率約5%，是目前最為理想的外科治療手段。
Cai等[16]報道了29例腹腔鏡肝葉切除術治療肝膽管結石患者的資料，腹腔鏡組住院治療時間明顯短于開腹組，且結石清除率較開腹組高（100%比96.5%），5年結石復發率較開腹組低（0比4.5%）。Tu等[17]回顧分析了28例腹腔鏡和33例開腹左肝葉切除術治療肝膽管結石患者的資料，2組在并發癥率和術中出血量兩方面的差異無統計學意義，2組結石清除率均為100%，隨訪3年時間，結石復發率為3.6%（腹腔鏡組）和3.0%（開腹組）。可見腹腔鏡肝葉切除術治療肝膽管結石安全有效且術后康復較快。但是Zhou等[18]回顧分析44例腹腔鏡和44例開腹左肝葉切除術治療肝膽管結石患者的資料發現，腹腔鏡組的手術時間較長且術中大血管出血事件發生率較高，提示腹腔鏡肝切除術治療肝膽管結石應該由經驗豐富的外科醫生來完成。
雙側性肝膽管結石常見于疾病晚期。Lin等[13]回顧分析了41例雙側和156例單側肝膽管結石患者，隨訪26年，發現肝葉切除術治療雙側肝膽管結石的效果不及治療單側肝膽管結石，雙側肝膽管結石患者的結石殘留率（24.4%比5.1%）、結石復發率（22.6%比6.1%）和病死率（19.5%比5.1%）均顯著高于單側肝膽管結石。因此，雙側性肝膽管結石的治療是膽道外科需要攻克的一個難點。Chen等[14]報道了59例肝葉切除術治療雙側肝膽管結石，結石清除率為84%，隨訪5年時間，結石復發率為12%，而同期非肝切除術組的結石清除率為52.9%，結石復發率為33%，兩種治療方式相比，前者治療效果較好。Yang等[12]同樣認為肝葉切除術聯合術后膽道鏡取石治療雙側肝膽管結石安全有效，結石清除率能提高到80%以上。所以，仍然推薦肝葉切除術治療雙側肝膽管結石。
3.3 肝門部膽管狹窄修復重建術
肝膽管結石常合并肝門部膽管狹窄。糾正肝門部膽管狹窄有利于膽汁通暢引流，是預防肝膽管結石復發的重點，有3種常用的手術方式：膽管狹窄成形的基礎上行空腸Roux-en-Y吻合術、游離空腸段吻合術或組織補片修復術。行空腸Roux-en-Y吻合術要謹慎，由于廢棄了Oddi括約肌的防衛作用，有加重膽道感染的風險。若肝門膽管狹窄合并括約肌下端松弛，則有指針在糾正肝門部膽管狹窄的同時輔以膽腸吻合術。Li等[19]和Kusano等[20]報道膽腸吻合術后有20%～30%的患者會發生不同程度的膽管炎，結石復發率高于沒有行膽腸吻合的患者。對有結石殘留或膽管狹窄未解除的患者均不推薦行膽腸吻合術。
3.4 經皮經肝膽道鏡取石
經皮經肝膽道鏡取石始于20世紀80年代。優點：創傷小、恢復快，通過球囊擴張或放置支架可以糾正膽管狹窄，避免多次開腹膽道手術。缺點：有出血、膽瘺、膽汁瘤等相關并發癥，擴竇道取石周期長，沒有去除病灶，結石殘留率及復發率高。主要適用于多次膽道手術或無法耐受開腹手術的患者。文獻[21-23]報道經皮經肝膽道鏡取石治療肝膽管結石病的結石清除率基本能達到80%，但是22年的隨訪時間內結石復發率能高達50%以上。
3.5 肝移植術
肝移植術治療肝膽管結石病起源于20世紀90年代，適合于終末期肝膽管結石患者。例如：患者已有多次手術史，估計再次手術效果不佳；患者在肝膽管結石基礎上伴膽汁性肝硬變、門靜脈高壓、肝功能衰竭等情況下可采用肝移植術。肝移植治療肝膽管結石病的相關文獻很少[24-26]，一共報道有20例左右的患者，其近期治療效果良好，圍手術期死亡率為0，1年生存率為100%。但遠期效果如5年生存率及結石復發率未見報道。
3.6 其他手術治療
筆者首次報道1例化學栓塞膽道治療肝內膽管結石[27]，其主要適用于結石反復發作，有肝葉切除指征，但無法耐受或拒絕肝葉切除的患者。Chen等[28]也首次報道1例用機器人行腹腔鏡左半肝切除術及膽腸吻合術成功治療肝內膽管結石。
4 術后結石復發的預防
近年來，研究[1]證實肝膽管結石術后結石復發和慢性增生性膽管炎有密切聯系。肝膽管結石及膽道感染會導致膽管上皮細胞增生，引起慢性增生性膽管炎；反過來，慢性增生性膽管炎又可引起膽管狹窄，膽汁淤積，繼發肝內膽管結石，二者形成一惡性循環。目前還缺乏有效措施打破這一惡性循環，這也是肝內膽管結石復發率高的原因之一。筆者[1]和一些學者通過動物實驗證實，多西紫杉醇、表皮生長因子受體拮抗劑及反義基因（PCNA、c-myc、cdc2k）能有效抑制慢性增生性膽管炎，進而降低病變膽管成石性。但未來需要更多的臨床研究來證實肝膽管結石術后慢性增生性膽管炎的治療是降低術后結石復發率，改善患者預后的重要途徑。
5 膽道的數字化成像的應用
目前，肝膽管結石病的輔助檢查手段主要是B超、CT、MRI和MRCP，但總體來說這些檢查既有自身的優點又有各自的局限性。B超、CT和MRI是二維圖像，不能直觀和立體地顯示結石的分布，需要外科醫生在頭腦中進行加工后形成三維立體圖像；MRCP雖然對膽管樹進行三維重建，但是無法顯示結石與膽管外組織的關系。Fang等[29]將三維可視化技術應用于肝膽管結石的診治，對患者肝臟血管、膽管和膽管結石進行個體化三維重建，從而可精確定位肝膽管結石，然后根據重建結果對制定的各種手術方案進行虛擬手術，以確定最佳手術方案。用該項技術輔助治療肝膽管結石病，能將結石清除率提高到95%以上，在8年的隨訪時間內，結石復發率僅有3.6%。膽道的數字化成像的應用對患者個體化手術方案的制定具有重要的指導意義。
6 小結
雖然外科手術治療肝膽管結石的水平在不斷提高，但是由于病情復雜且復發率較高，僅有部分患者得到確實有效的長期治療效果。因此，未來肝膽管結石病的治療還需要從發病機理著手，首先是預防肝膽管結石；同時結合先進的三維重建、仿真手術等數字化技術實現術前精確診斷，并在仿真手術指導下確定最優的手術方式，實現肝膽管結石包括肝葉切除術在內的精準化個體治療；最后是防止術后復發，這樣廣大患者才能從根本上得到治療和康復。未來，隨著腹腔鏡微創手術、機器人手術、活體肝移植手術等技術的不斷發展，肝膽管結石病的外科治療將會邁上新的臺階。
肝膽管結石病(hepatolithiasis)又稱原發性肝膽管結石，是指原發于肝內膽管系統的結石病，常合并肝外膽管結石。肝膽管結石病雖是東亞國家的常見病，但迄今為止仍被視為系一種難治性疾病。在我國的華南、西南、長江流域以及香港和臺灣地區尤為多見，但其少見于歐美國家[1]。肝膽管結石的病因目前尚不完全清楚，病理變化復雜，且相關并發癥多。雖然肝膽管結石病屬于良性疾病，但其病情復雜、殘石率和復發率較高，常引起嚴重的并發癥如膽汁性肝硬變、膽管癌、感染性休克等，是我國良性膽道疾病死亡的重要原因[2-3]。由于肝膽管結石病因未清，術后復發率高，遠期療效至今還遠不令人滿意，其治療仍是目前膽道外科的難點。隨著影像學診斷技術的進步，我國肝膽管結石病的外科治療歷經幾十年的不斷努力后已經取得明顯的進步，現將目前的外科治療方法的研究進展簡述如下。
1 肝膽管結石分型
對肝膽管結石作科學的分型不僅有利于病情的診斷，而且還對疾病的治療起到提示和預測作用。目前，常用的肝膽管結石的臨床分型如下。
1980年，日本學者[4]將肝內膽管結石分為兩大類，即肝內膽管型和肝內外膽管混合型。肝內膽管型又分為3個亞型，即肝左葉型、肝右葉型和肝雙葉型；肝內外膽管混合型又可分為肝內為主型、肝外為主型和肝內外混合型。
中華醫學會外科學分會膽道外科學組[5]在2003年的廈門會議中對肝內膽管結石按結石部位分為以下類型：Ⅰ型，即局限性；Ⅱ型，即區域型；Ⅲ型，即彌漫型，又分為2個亞型，Ⅲa型為彌漫型不伴區域型損毀，Ⅲb型為彌漫型伴區域性損毀；Ⅳ型，即彌漫型伴膽汁性肝硬變。
中華醫學會外科學分會膽道外科學組在2007年發布的《肝膽管結石病診斷治療指南》[6]中將肝膽管結石按結石部位及相應肝管和肝臟的病變程度分為：I型，區域型；Ⅱ型，彌漫型，又分為3個亞型，Ⅱa型為彌漫型不伴明顯的肝實質纖維化和萎縮，Ⅱb型為彌漫型伴區域性肝實質纖維化和萎縮，Ⅱc型，彌漫型伴肝實質廣泛性纖維化；E型，附加型，指合并肝外膽管結石。
2 外科治療原則
迄今為止，外科手術是治療肝膽管結石病最有效的方法。因此，目前肝膽管結石的治療主要依靠外科手術，原則是取盡結石，去除病灶，解除梗阻，通暢引流，防治復發。
3 外科治療方法
3.1 膽道探查取石+術中纖維膽道鏡取石+T管引流術
膽管切開膽道探查取石是治療肝膽管結石病的基本手術方式。分為傳統的開腹手術和腹腔鏡膽道探查術。主要適用于結石數量較少，結石位于一、二級分支膽管，且受累的肝管及肝臟病變輕微、肝門膽管無狹窄的患者，也常用于急性梗阻性膽管炎的緊急搶救手術。優點：手術小、操作簡單、手術時間短，通過通暢引流膽汁，降低膽道壓力，有利于控制膽道感染，有效挽救患者生命。缺點：未去除病灶，即使聯合纖維膽道鏡也只能取出一、二級膽管分支的結石，無法處理三級膽管結石，結石殘留率和術后復發率均較高[7]。
3.2 肝葉切除術
肝葉切除術治療肝膽管結石病起源于20世紀50年代，應用日益廣泛，逐漸被外科醫生所接受，已經成為目前治療肝膽管結石病最有效的手段之一。肝葉切除術分為傳統的開腹手術和腹腔鏡肝葉切除術，主要適用于肝內膽管結石沿肝內膽管樹局限性分布于1個或幾個肝段內，常合并病變區段肝管狹窄及受累肝段萎縮的患者。優點：兼顧肝膽管結石病外科治療的各項原則。去除結石及感染病灶，同時切除了病變肝組織及相對應的狹窄膽管引流的區域，避免病變的膽管癌變風險，可以聯合纖維膽道鏡從肝臟斷面膽管取石，結石殘留率較低。缺點：手術較大、操作復雜、術后出血及膽瘺的風險較膽道探查術高。左肝外葉切除術、左半肝切除術和右肝段切除術是目前實施例數較多的手術方式[8-11]。其他手術方式如右半肝切除術、雙側肝段聯合切除術、肝方葉切除術、保留尾葉的全肝切除術等，亦逐漸被應用及推廣[12-15]。目前，隨著肝臟外科技術的發展，肝葉切除術因為治療肝內膽管結石的效果顯著而越來越被廣大患者接受，正成為治療肝內膽管結石最常用的手術方式之一。
Shah等[8]報道，對于局限于左肝的肝膽管結石，采用左肝外葉切除術或左半肝切除術，必要時聯合切除肝尾葉，可以將結石殘留率降低至2.1%，隨訪5年結石復發率僅為5.2%。他們總結認為：①左肝切除術能安全有效地去除局限于左肝病變肝段與狹窄膽管內的結石；②防止肝膽管結石誘發肝內膽管癌變；③治療的短期效果及長期效果均很理想。對于肝尾狀葉有結石的患者，推薦行左半肝切除術聯合肝尾葉切除術[8]。Uenishi等[9]回顧分析87例行肝部分切除術的肝膽管結石患者，經10年時間隨訪，發現其結石清除率為95%，生存率為80.3%；多因素分析提示肝膽管結石繼發肝內膽管癌是影響患者生存率的獨立危險因素。Chen等[10]回顧分析了103例行肝部分切除術的肝膽管結石患者，結石清除率為98%；隨訪5年時間，結石復發率為7.8%，膽管癌發生率為2.9%；多因素分析提示肝膽管結石繼發肝內膽管癌是影響患者長期生存的主要因素。Cheung等[11]分析了174例肝膽管結石患者的術后資料，肝切除術組的結石清除率為98%，經皮經肝膽道鏡取石組的結石清除率僅為70.5%；經5年時間隨訪，發現肝切除術組膽管炎發病率為13.3%，低于經皮經肝膽道鏡取石組（29.3%）。上述報道的結果提示，肝葉切除術治療肝膽管結石病的結石清除率在95%以上，隨訪5年結石復發率約5%，是目前最為理想的外科治療手段。
Cai等[16]報道了29例腹腔鏡肝葉切除術治療肝膽管結石患者的資料，腹腔鏡組住院治療時間明顯短于開腹組，且結石清除率較開腹組高（100%比96.5%），5年結石復發率較開腹組低（0比4.5%）。Tu等[17]回顧分析了28例腹腔鏡和33例開腹左肝葉切除術治療肝膽管結石患者的資料，2組在并發癥率和術中出血量兩方面的差異無統計學意義，2組結石清除率均為100%，隨訪3年時間，結石復發率為3.6%（腹腔鏡組）和3.0%（開腹組）。可見腹腔鏡肝葉切除術治療肝膽管結石安全有效且術后康復較快。但是Zhou等[18]回顧分析44例腹腔鏡和44例開腹左肝葉切除術治療肝膽管結石患者的資料發現，腹腔鏡組的手術時間較長且術中大血管出血事件發生率較高，提示腹腔鏡肝切除術治療肝膽管結石應該由經驗豐富的外科醫生來完成。
雙側性肝膽管結石常見于疾病晚期。Lin等[13]回顧分析了41例雙側和156例單側肝膽管結石患者，隨訪26年，發現肝葉切除術治療雙側肝膽管結石的效果不及治療單側肝膽管結石，雙側肝膽管結石患者的結石殘留率（24.4%比5.1%）、結石復發率（22.6%比6.1%）和病死率（19.5%比5.1%）均顯著高于單側肝膽管結石。因此，雙側性肝膽管結石的治療是膽道外科需要攻克的一個難點。Chen等[14]報道了59例肝葉切除術治療雙側肝膽管結石，結石清除率為84%，隨訪5年時間，結石復發率為12%，而同期非肝切除術組的結石清除率為52.9%，結石復發率為33%，兩種治療方式相比，前者治療效果較好。Yang等[12]同樣認為肝葉切除術聯合術后膽道鏡取石治療雙側肝膽管結石安全有效，結石清除率能提高到80%以上。所以，仍然推薦肝葉切除術治療雙側肝膽管結石。
3.3 肝門部膽管狹窄修復重建術
肝膽管結石常合并肝門部膽管狹窄。糾正肝門部膽管狹窄有利于膽汁通暢引流，是預防肝膽管結石復發的重點，有3種常用的手術方式：膽管狹窄成形的基礎上行空腸Roux-en-Y吻合術、游離空腸段吻合術或組織補片修復術。行空腸Roux-en-Y吻合術要謹慎，由于廢棄了Oddi括約肌的防衛作用，有加重膽道感染的風險。若肝門膽管狹窄合并括約肌下端松弛，則有指針在糾正肝門部膽管狹窄的同時輔以膽腸吻合術。Li等[19]和Kusano等[20]報道膽腸吻合術后有20%～30%的患者會發生不同程度的膽管炎，結石復發率高于沒有行膽腸吻合的患者。對有結石殘留或膽管狹窄未解除的患者均不推薦行膽腸吻合術。
3.4 經皮經肝膽道鏡取石
經皮經肝膽道鏡取石始于20世紀80年代。優點：創傷小、恢復快，通過球囊擴張或放置支架可以糾正膽管狹窄，避免多次開腹膽道手術。缺點：有出血、膽瘺、膽汁瘤等相關并發癥，擴竇道取石周期長，沒有去除病灶，結石殘留率及復發率高。主要適用于多次膽道手術或無法耐受開腹手術的患者。文獻[21-23]報道經皮經肝膽道鏡取石治療肝膽管結石病的結石清除率基本能達到80%，但是22年的隨訪時間內結石復發率能高達50%以上。
3.5 肝移植術
肝移植術治療肝膽管結石病起源于20世紀90年代，適合于終末期肝膽管結石患者。例如：患者已有多次手術史，估計再次手術效果不佳；患者在肝膽管結石基礎上伴膽汁性肝硬變、門靜脈高壓、肝功能衰竭等情況下可采用肝移植術。肝移植治療肝膽管結石病的相關文獻很少[24-26]，一共報道有20例左右的患者，其近期治療效果良好，圍手術期死亡率為0，1年生存率為100%。但遠期效果如5年生存率及結石復發率未見報道。
3.6 其他手術治療
筆者首次報道1例化學栓塞膽道治療肝內膽管結石[27]，其主要適用于結石反復發作，有肝葉切除指征，但無法耐受或拒絕肝葉切除的患者。Chen等[28]也首次報道1例用機器人行腹腔鏡左半肝切除術及膽腸吻合術成功治療肝內膽管結石。
4 術后結石復發的預防
近年來，研究[1]證實肝膽管結石術后結石復發和慢性增生性膽管炎有密切聯系。肝膽管結石及膽道感染會導致膽管上皮細胞增生，引起慢性增生性膽管炎；反過來，慢性增生性膽管炎又可引起膽管狹窄，膽汁淤積，繼發肝內膽管結石，二者形成一惡性循環。目前還缺乏有效措施打破這一惡性循環，這也是肝內膽管結石復發率高的原因之一。筆者[1]和一些學者通過動物實驗證實，多西紫杉醇、表皮生長因子受體拮抗劑及反義基因（PCNA、c-myc、cdc2k）能有效抑制慢性增生性膽管炎，進而降低病變膽管成石性。但未來需要更多的臨床研究來證實肝膽管結石術后慢性增生性膽管炎的治療是降低術后結石復發率，改善患者預后的重要途徑。
5 膽道的數字化成像的應用
目前，肝膽管結石病的輔助檢查手段主要是B超、CT、MRI和MRCP，但總體來說這些檢查既有自身的優點又有各自的局限性。B超、CT和MRI是二維圖像，不能直觀和立體地顯示結石的分布，需要外科醫生在頭腦中進行加工后形成三維立體圖像；MRCP雖然對膽管樹進行三維重建，但是無法顯示結石與膽管外組織的關系。Fang等[29]將三維可視化技術應用于肝膽管結石的診治，對患者肝臟血管、膽管和膽管結石進行個體化三維重建，從而可精確定位肝膽管結石，然后根據重建結果對制定的各種手術方案進行虛擬手術，以確定最佳手術方案。用該項技術輔助治療肝膽管結石病，能將結石清除率提高到95%以上，在8年的隨訪時間內，結石復發率僅有3.6%。膽道的數字化成像的應用對患者個體化手術方案的制定具有重要的指導意義。
6 小結
雖然外科手術治療肝膽管結石的水平在不斷提高，但是由于病情復雜且復發率較高，僅有部分患者得到確實有效的長期治療效果。因此，未來肝膽管結石病的治療還需要從發病機理著手，首先是預防肝膽管結石；同時結合先進的三維重建、仿真手術等數字化技術實現術前精確診斷，并在仿真手術指導下確定最優的手術方式，實現肝膽管結石包括肝葉切除術在內的精準化個體治療；最后是防止術后復發，這樣廣大患者才能從根本上得到治療和康復。未來，隨著腹腔鏡微創手術、機器人手術、活體肝移植手術等技術的不斷發展，肝膽管結石病的外科治療將會邁上新的臺階。