二尖瓣反流（mitral regurgitation，MR）是最常見的心臟瓣膜疾病。近年來，介入治療的興起擴大了 MR 患者的手術治療指征，但我國 MR 流行病學（特別是需要治療的 MR 數量）特征尚不明確。本文借鑒歐美 3 項基于社區人群的流行病學研究，參考國內復旦大學附屬中山醫院、浙江大學醫學院附屬第二醫院、北京阜外醫院基于醫院患者人群的調查，對我國 MR 患者人群數量進行分析估測。通過計算，估測中國需要干預治療 MR 患者約為 750 萬，重度 MR 患者約為 550 萬。
引用本文： 潘文志, 周達新, 葛均波. 中國二尖瓣反流患者人群數量的估測. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2021, 28(5): 495-498. doi: 10.7507/1007-4848.202012080 復制
二尖瓣反流（mitral regurgitation，MR）是最常見的心臟瓣膜疾病。外科手術是既往該疾病的主要治療手段。隨著器械研發及臨床研究的進展，介入治療已成為 MR 新興治療手段。經導管緣對緣二尖瓣修復（transcatheter edge-to-edge repair，TEER）已被新近美國瓣膜指南[1]推薦為 MR 治療的ⅡA 類適應證。隨著二尖瓣介入治療的快速發展，MR 流行病學變得更令人關注。我國 MR 流行病學（特別是需要治療的 MR 數量）如何以及中國 MR 患者究竟有多少，這是一個學術界及產業界近來非常關心的問題，但目前還沒有統一的很明確的答案。本文通過對文獻梳理，試圖給這個問題提供一個參考答案。
1 國際上 MR 流行病學數據
關于 MR 流行病學，最權威、被引用次數最多的是來自于國際頂級醫學期刊 Lancet 的一個研究[2]。該研究由美國心肺血液研究所（NHLBI）組織，共入選 2000 年美國隊列人群中 16 501 名成年受試者（>18 歲），行超聲檢查，分析各種瓣膜病（中度以上的）的患病率。發現 MR（中度以上）是最常見的瓣膜疾病，MR 人群總體患病率為 1.7%，并隨著年齡的增長，65～74 歲達 6.4%，75 歲以上達 9.3%；見表1[2]。MR 在整體人群患病率為主動脈瓣狹窄的 4 倍（1.7% vs. 0.4%）。然而，該研究對象為所有瓣膜病，并未將中度或重度的 MR 獨立分開計算。2018 年的另一個研究[3]，其定義的 MR 為孤立性 MR，即排除了既往心臟手術史、合并的二尖瓣狹窄或者主動脈瓣病變，納入中度或重度 MR。共入選 2000～2010 年美國 Olmsted County 中行超聲檢查的 29 390 名居民。MR（中度或重度）在整體人群患病率為 0.46%，在成人人群（>18 歲）患病率為 0.59%。共 1 294 例患者確認 MR，包括 900 例中度 MR（占 70%），394 例重度 MR（占 30%）。根據這個分類，計算出整體人群重度 MR 患病率為 0.14%，成人人群重度 MR 患病率為 0.18%。該患病率隨著年齡增大而上升，65～74 歲重度 MR 患病率為 0.5%，75 歲以上約 1%；見圖 1[3]。該研究中 MR 患病率明顯低于上述研究[2]，是因為雖然所有社區人群只能在這個研究中心做超聲檢查，但仍有部分人未行超聲檢查而被遺漏，故明顯低估了 MR 患病率。其次是因為該研究中只入選孤立性 MR，排除了合并其它瓣膜疾病以及有外科手術史的 MR。該研究中，重度 MR 占所有 MR（中度以上）的 30%（394/1 294），原發性 MR 和繼發性 MR 比例分別為 44%（571/1 294）和 56%（723/1294），這兩個比例是個重要數據。
表1
NHLBI 研究中常見的瓣膜患者群患病率［n，%（95%CI）］
圖1
Olmsted County 研究中 MR 的患病率[3]
來自歐洲的一項大型社區流行病學的橫斷面調查研究[4]，入選了 2 500 名 65 歲以上居民，所有人均行超聲心動圖檢查，以統計瓣膜病的新檢出率，結果發現 MR（中度以上）新診斷率（既往未被診斷）為 2.3%，遠高于主動脈瓣狹窄（0.7%）。
2 我國 MR 相關研究數據
在中國，缺乏 MR 患病率的流行病學調查研究。有幾個間接研究有一定提示意義。復旦大學附屬中山醫院單中心研究[5]共納入 2010～2012 年于該院行超聲心動圖檢查患者 134 874 例，以患者第一次就診時超聲為基準。結果發現，輕度 MR（+）、中度 MR（2+）和重度 MR（3+/4+）的檢出率分別為 42.44%、1.63%、1.44%。MR 發生率隨年齡增長而升高。左室射血分數<30% 者重度 MR 發生率為 22.14%，左室射血分數 30%～44% 者為 13.0%。原發性 MR 所占比例約為 50%。根據浙江大學醫學院附屬第二醫院的 139 496 例就診患者心臟超聲數據庫的分析[6]顯示，重度 MR 檢出率為 0.68%，重度二尖瓣狹窄 0.38%，重度主動脈瓣狹窄為 0.28%，和重度主動脈瓣反流為 0.27%。重度 MR 和重度主動脈瓣狹窄的患病率隨著年齡的增長而顯著升高。阜外醫院牽頭的全國多中心瓣膜病調查研究（China-DVD 研究）入選了我國 2016 年 69 家中心 5 983 例老年瓣膜病（60 歲以上，中度以上瓣膜病變）住院患者，結果顯示 MR 為最常見的瓣膜病；見圖 2[7]。但是，該 3 項研究均不是基于社區人群的，而是來院就診患者，高估了 MR 患病率，但仍提示 MR 為我國臨床最常見的瓣膜疾病，并隨著年齡增長而升高。
3 我國 MR 人群數量的估測
根據以上分析，若基于 Olmsted County 研究[3]中的數據，即成人人群重度 MR 患病率為 0.18%，以成年人口 11 億計算，那么中國成人重度 MR（孤立性的）最保守估計有 200 萬。這種計算是一種保守的估算方式，很可能低估。若取 NHLBI 研究[1]的數據為基準，假如重度 MR 占 30%，患病率為 0.5%，那么中國成人重度 MR 為 550 萬，而 MR（中度以上）總體人數約為 1 900 萬。然而，目前臨床實踐中，還有一個需要治療的 MR 等級，即介于中度和重度之間的中重度的 MR（3+）。如果加上這一等級的 MR，需要治療的 MR 患者數量更多。根據 Head 等[8]的研究數據，3/4+ MR 占所有 MR 的 40%，因此估測目前我國需要干預治療 MR（≥3+）有 750 萬。
Head 等[8]估測美國 MR 患者（中度以上）有 410 萬，需要治療的 MR 患者 167 萬（3+/4+），而實際上美國二尖瓣外科手術每年只有 3 萬例，即每年約有 2% 患者得到治療，這是因為 49% 的患者由于手術高危未接受治療，還有 49% 患者未到醫院就診而未被診斷出來；見圖 3[8]。這個數據和以上筆者估測數據結果相符。目前中國人口約為美國 4 倍，把上述這些美國人數乘以 4，接近于前述對中國患者的估測數據。目前中國二尖瓣年外科手術量約 4 萬例，故治療比例比美國更低，僅有 0.5%。
4 小結
總之，目前沒有中國 MR 流行病學準確的數據，但通過類比美國流行病學數據估測，中國需要干預治療 MR 患者約為 750 萬，重度 MR 患者約為 550 萬，而極低的治療率（0.5%）預示著具有微創和安全等優點的治療手段（如介入治療）具有極大發展前景。
利益沖突：無。
作者貢獻：潘文志進行資料收集、整理、 分析及初稿撰寫；周達新對文章知識性內容做批評及建設性審閱；葛均波對文章知識性內容做批評和建設性審閱以及支持性貢獻。
二尖瓣反流（mitral regurgitation，MR）是最常見的心臟瓣膜疾病。外科手術是既往該疾病的主要治療手段。隨著器械研發及臨床研究的進展，介入治療已成為 MR 新興治療手段。經導管緣對緣二尖瓣修復（transcatheter edge-to-edge repair，TEER）已被新近美國瓣膜指南[1]推薦為 MR 治療的ⅡA 類適應證。隨著二尖瓣介入治療的快速發展，MR 流行病學變得更令人關注。我國 MR 流行病學（特別是需要治療的 MR 數量）如何以及中國 MR 患者究竟有多少，這是一個學術界及產業界近來非常關心的問題，但目前還沒有統一的很明確的答案。本文通過對文獻梳理，試圖給這個問題提供一個參考答案。
1 國際上 MR 流行病學數據
關于 MR 流行病學，最權威、被引用次數最多的是來自于國際頂級醫學期刊 Lancet 的一個研究[2]。該研究由美國心肺血液研究所（NHLBI）組織，共入選 2000 年美國隊列人群中 16 501 名成年受試者（>18 歲），行超聲檢查，分析各種瓣膜病（中度以上的）的患病率。發現 MR（中度以上）是最常見的瓣膜疾病，MR 人群總體患病率為 1.7%，并隨著年齡的增長，65～74 歲達 6.4%，75 歲以上達 9.3%；見表1[2]。MR 在整體人群患病率為主動脈瓣狹窄的 4 倍（1.7% vs. 0.4%）。然而，該研究對象為所有瓣膜病，并未將中度或重度的 MR 獨立分開計算。2018 年的另一個研究[3]，其定義的 MR 為孤立性 MR，即排除了既往心臟手術史、合并的二尖瓣狹窄或者主動脈瓣病變，納入中度或重度 MR。共入選 2000～2010 年美國 Olmsted County 中行超聲檢查的 29 390 名居民。MR（中度或重度）在整體人群患病率為 0.46%，在成人人群（>18 歲）患病率為 0.59%。共 1 294 例患者確認 MR，包括 900 例中度 MR（占 70%），394 例重度 MR（占 30%）。根據這個分類，計算出整體人群重度 MR 患病率為 0.14%，成人人群重度 MR 患病率為 0.18%。該患病率隨著年齡增大而上升，65～74 歲重度 MR 患病率為 0.5%，75 歲以上約 1%；見圖 1[3]。該研究中 MR 患病率明顯低于上述研究[2]，是因為雖然所有社區人群只能在這個研究中心做超聲檢查，但仍有部分人未行超聲檢查而被遺漏，故明顯低估了 MR 患病率。其次是因為該研究中只入選孤立性 MR，排除了合并其它瓣膜疾病以及有外科手術史的 MR。該研究中，重度 MR 占所有 MR（中度以上）的 30%（394/1 294），原發性 MR 和繼發性 MR 比例分別為 44%（571/1 294）和 56%（723/1294），這兩個比例是個重要數據。
表1
NHLBI 研究中常見的瓣膜患者群患病率［n，%（95%CI）］
圖1
Olmsted County 研究中 MR 的患病率[3]
來自歐洲的一項大型社區流行病學的橫斷面調查研究[4]，入選了 2 500 名 65 歲以上居民，所有人均行超聲心動圖檢查，以統計瓣膜病的新檢出率，結果發現 MR（中度以上）新診斷率（既往未被診斷）為 2.3%，遠高于主動脈瓣狹窄（0.7%）。
2 我國 MR 相關研究數據
在中國，缺乏 MR 患病率的流行病學調查研究。有幾個間接研究有一定提示意義。復旦大學附屬中山醫院單中心研究[5]共納入 2010～2012 年于該院行超聲心動圖檢查患者 134 874 例，以患者第一次就診時超聲為基準。結果發現，輕度 MR（+）、中度 MR（2+）和重度 MR（3+/4+）的檢出率分別為 42.44%、1.63%、1.44%。MR 發生率隨年齡增長而升高。左室射血分數<30% 者重度 MR 發生率為 22.14%，左室射血分數 30%～44% 者為 13.0%。原發性 MR 所占比例約為 50%。根據浙江大學醫學院附屬第二醫院的 139 496 例就診患者心臟超聲數據庫的分析[6]顯示，重度 MR 檢出率為 0.68%，重度二尖瓣狹窄 0.38%，重度主動脈瓣狹窄為 0.28%，和重度主動脈瓣反流為 0.27%。重度 MR 和重度主動脈瓣狹窄的患病率隨著年齡的增長而顯著升高。阜外醫院牽頭的全國多中心瓣膜病調查研究（China-DVD 研究）入選了我國 2016 年 69 家中心 5 983 例老年瓣膜病（60 歲以上，中度以上瓣膜病變）住院患者，結果顯示 MR 為最常見的瓣膜病；見圖 2[7]。但是，該 3 項研究均不是基于社區人群的，而是來院就診患者，高估了 MR 患病率，但仍提示 MR 為我國臨床最常見的瓣膜疾病，并隨著年齡增長而升高。
3 我國 MR 人群數量的估測
根據以上分析，若基于 Olmsted County 研究[3]中的數據，即成人人群重度 MR 患病率為 0.18%，以成年人口 11 億計算，那么中國成人重度 MR（孤立性的）最保守估計有 200 萬。這種計算是一種保守的估算方式，很可能低估。若取 NHLBI 研究[1]的數據為基準，假如重度 MR 占 30%，患病率為 0.5%，那么中國成人重度 MR 為 550 萬，而 MR（中度以上）總體人數約為 1 900 萬。然而，目前臨床實踐中，還有一個需要治療的 MR 等級，即介于中度和重度之間的中重度的 MR（3+）。如果加上這一等級的 MR，需要治療的 MR 患者數量更多。根據 Head 等[8]的研究數據，3/4+ MR 占所有 MR 的 40%，因此估測目前我國需要干預治療 MR（≥3+）有 750 萬。
Head 等[8]估測美國 MR 患者（中度以上）有 410 萬，需要治療的 MR 患者 167 萬（3+/4+），而實際上美國二尖瓣外科手術每年只有 3 萬例，即每年約有 2% 患者得到治療，這是因為 49% 的患者由于手術高危未接受治療，還有 49% 患者未到醫院就診而未被診斷出來；見圖 3[8]。這個數據和以上筆者估測數據結果相符。目前中國人口約為美國 4 倍，把上述這些美國人數乘以 4，接近于前述對中國患者的估測數據。目前中國二尖瓣年外科手術量約 4 萬例，故治療比例比美國更低，僅有 0.5%。
4 小結
總之，目前沒有中國 MR 流行病學準確的數據，但通過類比美國流行病學數據估測，中國需要干預治療 MR 患者約為 750 萬，重度 MR 患者約為 550 萬，而極低的治療率（0.5%）預示著具有微創和安全等優點的治療手段（如介入治療）具有極大發展前景。
利益沖突：無。
作者貢獻：潘文志進行資料收集、整理、 分析及初稿撰寫；周達新對文章知識性內容做批評及建設性審閱；葛均波對文章知識性內容做批評和建設性審閱以及支持性貢獻。
