引用本文: 洪亮, 沈驍, 舒暢, 施乾坤, 穆心葦, 章淬. 高鈉血癥增加心臟手術后晚發譫妄的發生率. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2020, 27(11): 1320-1325. doi: 10.7507/1007-4848.202004075 復制
心臟手術后譫妄是指心臟手術后患者出現意識、注意力、認知力和感知力的短暫波動性障礙,是心臟手術后的常見并發癥,發生率高達 8%~52%[1-4],顯著延長患者住院時間,增加院內死亡率,甚至對患者遠期乃至整體生理功能等均有不良影響[5-7]。目前術后譫妄的發生機制未明,尚無有效的預防和治療手段。既往大部分對于術后譫妄的研究并未區分術后 48 h 內出現的早發譫妄及術后 48 h后出現的晚發譫妄[8]。目前研究[8-9]認為,早發譫妄受心臟手術本身導致的腦灌注受損以及炎癥反應等因素影響更大,而晚發譫妄更多地與術后病情嚴重程度以及接受的干預治療措施等相關。
高鈉血癥是指血鈉濃度>145 mmol/L 的電解質紊亂,心臟手術后高鈉血癥發生率為 12%~28%[10-11]。近年來高鈉血癥的危害越來越得到重視,高鈉血癥會增加患者死亡率[11-14]。甚至有研究[14]表明,基線范圍內的血鈉增高(血鈉在 143~145 mmol/L)即可增加患者住院 30 d 死亡率,但是高鈉血癥與心臟手術后譫妄的研究卻少見報道。本研究回顧性分析 2016 年 5 月至 2019 年 5 月在南京市第一醫院行心臟手術的 3 365 例患者的臨床資料,探討術后 48 h 內出現高鈉血癥與晚發譫妄之間的相關性。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
研究對象為 2016 年 5 月至 2019 年 5 月期間,收治于南京市第一醫院并行心臟手術的患者。納入標準:因冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心臟瓣膜病、先天性心臟病入院接受開胸心臟手術治療,年齡≥18 歲的成人患者。排除標準:① 基礎存在認知功能減退、精神疾病患者;② 酒精依賴、存在酒精戒斷癥狀患者;③ 術中出現過心搏驟停等嚴重不良事件的患者;④ 圍術期出現腦血管意外的患者;⑤ 術中或術后 48 h 內死亡或自動出院的患者;⑥ 術后 48 h 內出現譫妄的患者;⑦ 重要臨床資料缺失的患者。
1.2 方法
1.2.1 數據收集及相關定義
通過醫院的各種數據庫,包括:醫院信息系統(北大方正)、手術麻醉信息系統(蘇州麥迪)、重癥監護臨床信息系統(蘇州麥迪)、電子病歷系統(無錫曼陀羅)、實驗室信息系統(上海杏和),收集和整理患者術前、術中、術后的臨床資料。術前指標包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、高脂血癥病史、腦血管疾病史;術中指標包括手術時間、體外循環時間、主動脈阻斷時間;術后指標包括血紅蛋白、氧合指數(PaO2/FiO2)、血乳酸值、血鈉值、血管活性藥物使用情況、呼吸機使用時間、術后左心室收縮功能。其中血紅蛋白、氧合指數為術后 48 h 內平均值,血乳酸值、血鈉值取術后 48 h 內的最高值。以血鈉>145 mmol/L 作為高鈉血癥診斷標準。按照 WHO 推薦意見,年齡≥60 歲的患者定義為老年患者[15]。未行體外循環的手術,體外循環時間以 0 計算,未行主動脈阻斷的手術,主動脈阻斷時間以 0 計算。左心室收縮功能按照歐洲評分進行左心室收縮功能分級,將左心室射血分數(LVEF)<30%、30%≤LVEF<50%、LVEF≥50% 評定為差、中等、好,分別賦值 1、2、3[16]。
1.2.2 譫妄評估
本中心自 2002 年起即制定了完善的心臟手術圍術期管理流程,所有心臟手術患者術后入 ICU 治療,達 ICU 轉出指征后轉回普通病房治療[17]。患者術后在 ICU 期間自麻醉蘇醒起,管床護士常規每日早晚 7 點兩次依據 CAM-ICU 評分量表[18]進行譫妄評估。轉回普通病房后如出現意識水平改變、定向障礙等癥狀,由普通病房管床醫生根據 CAM 評分量表評估是否出現譫妄。以評分記錄陽性作為譫妄診斷標準。
1.3 統計學分析
應用 R 3.6.2 進行統計分析處理。按照患者術后 48 h 后是否出現譫妄,將患者分為譫妄組及非譫妄組,比較譫妄組及非譫妄組各觀察指標差異。對所有計量數據行 Shapico-Wilk 正態齊性檢驗,以驗證數據是否服從正態分布。符合正態分布計量數據以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用 t 檢驗;不符合正態分布的計量數據用中位數 (下四分位數,上四分位數) [M(P25,P75)]表示,組間比較應用秩和檢驗。計數數據比較采用 χ2 檢驗或 Fisher 確切概率法檢驗。應用單因素 logistic 計算各項臨床指標與心臟手術后晚發譫妄的比值比(OR)。為排除其它混雜因素影響,應用多因素 logistic 回歸納入其它心臟手術后晚發譫妄危險因素后計算高鈉血癥的矯正比值比(aOR)。P<0.05 為差異有統計學意義。
1.4 倫理審查
對研究對象住院期間臨床資料的收集研究經過南京市第一醫院倫理委員會批準,批準號為 KY20170811-03。
2 結果
2.1 兩組心臟手術后患者一般資料對比
最終 3 365 例患者納入研究,年齡 18~94(60.53±11.50)歲,其中男 1 918 例、女 1 447 例。956 例患者接受冠狀動脈旁路移植手術,1 940 例患者接受心臟瓣膜手術。294 例患者同時接受冠脈動脈旁路移植及心臟瓣膜手術,175 例患者接受先天性心臟病矯治手術,其中 249 例手術在非體外循環下進行,3 116 例手術在體外循環下進行。155 例患者術后 48 h 后出現譫妄,占比 4.61%。共有 614 例患者術后 48 h 內出現高鈉血癥,占比 18.25%。高鈉血癥患者晚發譫妄發生率 9.77%,非高鈉血癥患者晚發譫妄發生率 3.45%,差異有統計學意義(P<0.001)。按照患者術后 48 h 后是否出現譫妄,將患者分為譫妄組及非譫妄組,譫妄組及非譫妄組患者分別為 155 例及 3 210 例。組間分析結果顯示:兩組年齡、腦血管疾病史、高血壓病史、手術時間、體外循環時間、術后高鈉血癥、乳酸值、血紅蛋白、機械通氣時間以及左心室收縮功能、血管活性藥物應用差異有統計學意義(P<0.05)。兩組圍術期觀察指標差異見表 1。


2.2 單因素 logistic 回歸分析
2.2.1 部分計量資料到分類資料的轉換
在我們的研究樣本中,機械通氣時間中位數為 6 h,以機械通氣時間超過 6 h 為機械通氣時間延長。機械通氣時間延長及正常的患者譫妄發生率分別為 5.32% 及 1.33%,兩者差異有統計學意義(P<0.001)。術后血紅蛋白值中位數為 100 g/L,血紅蛋白≥100 g/L 患者以及<100 g/L 患者譫妄發生率分別為 3.29% 及 6.06%,差異有統計學意義( P <0.001)。
2.2.2 影響心臟手術后晚發譫妄的相關因素
最終納入單因素 logistic 回歸分析的變量有老年、腦血管疾病史、手術時間、體外循環時間、高鈉血癥、乳酸值、術后血紅蛋白≥100 g/L、機械通氣時間延長以及左心室收縮功能、應用腎上腺素、應用去甲腎上腺素。
結果顯示:高鈉血癥是心臟手術后晚發譫妄的危險因素(OR=3.028,95%CI 2.155~4.224,P<0.001)。其它影響因素包括老年、腦血管疾病史、手術時間、體外循環時間、乳酸、機械通氣時間延長、應用腎上腺素、應用去甲腎上腺素、血紅蛋白≥100 g/L、左心室收縮功能;見表 2。

2.3 多因素 logistic 回歸分析結果
單因素 logistic 回歸中各項變量P值均<0.05,故均納入多因素 logistic 回歸分析進行校正。
結果顯示:高鈉血癥是心臟手術后晚發譫妄的獨立危險因素(aOR=1.524,95%CI 1.031~2.231,P=0.032)。其它獨立影響因素包括老年、腦血管疾病史、機械通氣時間延長、應用腎上腺素、應用去甲腎上腺素、血紅蛋白≥100 g/L、左心室收縮功能;見表 3。

3 討論
高鈉血癥是心臟手術后常見并發癥。本研究顯示,18.25% 的患者心臟術后 48 h 內存在高鈉血癥,與之前的研究一致[10-11]。高鈉血癥患者較非高鈉血癥患者晚發譫妄發生率成倍數增加(9.77% vs. 3.45%,P<0.001),提示術后 48 h 內高鈉血癥增加晚發譫妄發生率。
在我們的研究中,有 23.33% 的患者術后 LVEF<50% 或圍術期需要應用腎上腺素加強心功能支持治療,為減輕心臟前負荷,圍術期利尿藥物應用頻繁,這可能與高鈉血癥發生存在一定的關系,另外術中液體管理以及體外循環等因素也會導致高鈉血癥的發生[10]。
高鈉血癥患者晚發譫妄發生率更高的原因可能與以下因素有關:首先,高鈉血癥會導致急性腦損傷、細胞脫水,影響腦細胞正常的生理及代謝功能,從而導致譫妄[19]。其次,心臟手術后出現高鈉血癥的患者很多合并心功能不全,住院期間出現低血壓、低血氧,導致腦組織缺血、缺氧的可能越大,最終導致譫妄發生的可能性更高。另外,高鈉血癥的形成提示可能存在有效循環血容量不足,從而導致臟器包括顱腦低灌注,引起譫妄發生。
相當比例的高鈉血癥為醫源性[20],在心臟手術圍術期為減少心臟前負荷,過度追求容量負平衡,導致有效循環血容量不足,形成高鈉血癥。在圍術期治療中,綜合應用體格檢查、有創血流動力學檢測、心肺交互作用以及床旁超聲等方法加強容量狀態評估,有利于預防高鈉血癥。病因治療、減少鈉鹽攝入、經消化道補充溫開水以及腎臟替代治療均是治療高鈉血癥的有效手段。對于容量過負荷同時存在利尿劑抵抗或者急性腎功能損傷的患者,早期腎臟替代治療有利于減輕容量負荷,避免進一步腎損傷,降低高鈉血癥發生率,降低出現晚發譫妄的風險[21]。
本研究結果顯示,心臟手術患者術后晚發譫妄發生率為 4.61%,低于多數研究報道的 8%~52%,可能原因如下:首先,我們的研究排除了術后 48 h 內出現的譫妄;其次,本中心心臟手術患者術后常規應用右美托咪定鎮靜鎮痛。文獻[22-23]報道,術后聯合應用右美托咪定鎮靜鎮痛對術后譫妄的發生具有一定的預防作用。
本研究同時顯示老年、腦血管疾病史、機械通氣時間延長、應用腎上腺素、應用去甲腎上腺素、血紅蛋白≥100 g/L、左心室收縮功能是心臟手術后晚發譫妄的獨立影響因素,與既往的研究結果[1,6]一致。手術時間、體外循環時間 OR 值 95%CI 均跨越 1,表明與晚發譫妄相關性不顯著,提示術后 48 h 出現的譫妄受手術影響較小。
本研究作為一個單中心回顧性研究,存在一定的局限性。本研究只觀察了術后 48 h 內血鈉的峰值對于術后晚發譫妄的影響,未能進一步分析高鈉血癥持續時間以及血鈉波動的變異率等對患者譫妄的影響。今后我們將進行多中心、前瞻性研究,早期干預、治療高鈉血癥,進一步探討高鈉血癥對術后譫妄的影響及相關作用機制。
本研究通過回顧性分析發現心臟手術后 48 h 內出現高鈉血癥將明顯增加晚發譫妄的風險,提示控制血鈉水平可能對心臟手術后譫妄的預防具有一定的指導價值。
利益沖突:無。
作者貢獻:洪亮負責論文設計、數據整理與分析、論文初稿撰寫、論文修改;沈驍、舒暢采集數據、分析數據;施乾坤、穆心葦審閱與修改論文;章淬設計、審閱與修改論文。
心臟手術后譫妄是指心臟手術后患者出現意識、注意力、認知力和感知力的短暫波動性障礙,是心臟手術后的常見并發癥,發生率高達 8%~52%[1-4],顯著延長患者住院時間,增加院內死亡率,甚至對患者遠期乃至整體生理功能等均有不良影響[5-7]。目前術后譫妄的發生機制未明,尚無有效的預防和治療手段。既往大部分對于術后譫妄的研究并未區分術后 48 h 內出現的早發譫妄及術后 48 h后出現的晚發譫妄[8]。目前研究[8-9]認為,早發譫妄受心臟手術本身導致的腦灌注受損以及炎癥反應等因素影響更大,而晚發譫妄更多地與術后病情嚴重程度以及接受的干預治療措施等相關。
高鈉血癥是指血鈉濃度>145 mmol/L 的電解質紊亂,心臟手術后高鈉血癥發生率為 12%~28%[10-11]。近年來高鈉血癥的危害越來越得到重視,高鈉血癥會增加患者死亡率[11-14]。甚至有研究[14]表明,基線范圍內的血鈉增高(血鈉在 143~145 mmol/L)即可增加患者住院 30 d 死亡率,但是高鈉血癥與心臟手術后譫妄的研究卻少見報道。本研究回顧性分析 2016 年 5 月至 2019 年 5 月在南京市第一醫院行心臟手術的 3 365 例患者的臨床資料,探討術后 48 h 內出現高鈉血癥與晚發譫妄之間的相關性。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
研究對象為 2016 年 5 月至 2019 年 5 月期間,收治于南京市第一醫院并行心臟手術的患者。納入標準:因冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心臟瓣膜病、先天性心臟病入院接受開胸心臟手術治療,年齡≥18 歲的成人患者。排除標準:① 基礎存在認知功能減退、精神疾病患者;② 酒精依賴、存在酒精戒斷癥狀患者;③ 術中出現過心搏驟停等嚴重不良事件的患者;④ 圍術期出現腦血管意外的患者;⑤ 術中或術后 48 h 內死亡或自動出院的患者;⑥ 術后 48 h 內出現譫妄的患者;⑦ 重要臨床資料缺失的患者。
1.2 方法
1.2.1 數據收集及相關定義
通過醫院的各種數據庫,包括:醫院信息系統(北大方正)、手術麻醉信息系統(蘇州麥迪)、重癥監護臨床信息系統(蘇州麥迪)、電子病歷系統(無錫曼陀羅)、實驗室信息系統(上海杏和),收集和整理患者術前、術中、術后的臨床資料。術前指標包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、高脂血癥病史、腦血管疾病史;術中指標包括手術時間、體外循環時間、主動脈阻斷時間;術后指標包括血紅蛋白、氧合指數(PaO2/FiO2)、血乳酸值、血鈉值、血管活性藥物使用情況、呼吸機使用時間、術后左心室收縮功能。其中血紅蛋白、氧合指數為術后 48 h 內平均值,血乳酸值、血鈉值取術后 48 h 內的最高值。以血鈉>145 mmol/L 作為高鈉血癥診斷標準。按照 WHO 推薦意見,年齡≥60 歲的患者定義為老年患者[15]。未行體外循環的手術,體外循環時間以 0 計算,未行主動脈阻斷的手術,主動脈阻斷時間以 0 計算。左心室收縮功能按照歐洲評分進行左心室收縮功能分級,將左心室射血分數(LVEF)<30%、30%≤LVEF<50%、LVEF≥50% 評定為差、中等、好,分別賦值 1、2、3[16]。
1.2.2 譫妄評估
本中心自 2002 年起即制定了完善的心臟手術圍術期管理流程,所有心臟手術患者術后入 ICU 治療,達 ICU 轉出指征后轉回普通病房治療[17]。患者術后在 ICU 期間自麻醉蘇醒起,管床護士常規每日早晚 7 點兩次依據 CAM-ICU 評分量表[18]進行譫妄評估。轉回普通病房后如出現意識水平改變、定向障礙等癥狀,由普通病房管床醫生根據 CAM 評分量表評估是否出現譫妄。以評分記錄陽性作為譫妄診斷標準。
1.3 統計學分析
應用 R 3.6.2 進行統計分析處理。按照患者術后 48 h 后是否出現譫妄,將患者分為譫妄組及非譫妄組,比較譫妄組及非譫妄組各觀察指標差異。對所有計量數據行 Shapico-Wilk 正態齊性檢驗,以驗證數據是否服從正態分布。符合正態分布計量數據以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用 t 檢驗;不符合正態分布的計量數據用中位數 (下四分位數,上四分位數) [M(P25,P75)]表示,組間比較應用秩和檢驗。計數數據比較采用 χ2 檢驗或 Fisher 確切概率法檢驗。應用單因素 logistic 計算各項臨床指標與心臟手術后晚發譫妄的比值比(OR)。為排除其它混雜因素影響,應用多因素 logistic 回歸納入其它心臟手術后晚發譫妄危險因素后計算高鈉血癥的矯正比值比(aOR)。P<0.05 為差異有統計學意義。
1.4 倫理審查
對研究對象住院期間臨床資料的收集研究經過南京市第一醫院倫理委員會批準,批準號為 KY20170811-03。
2 結果
2.1 兩組心臟手術后患者一般資料對比
最終 3 365 例患者納入研究,年齡 18~94(60.53±11.50)歲,其中男 1 918 例、女 1 447 例。956 例患者接受冠狀動脈旁路移植手術,1 940 例患者接受心臟瓣膜手術。294 例患者同時接受冠脈動脈旁路移植及心臟瓣膜手術,175 例患者接受先天性心臟病矯治手術,其中 249 例手術在非體外循環下進行,3 116 例手術在體外循環下進行。155 例患者術后 48 h 后出現譫妄,占比 4.61%。共有 614 例患者術后 48 h 內出現高鈉血癥,占比 18.25%。高鈉血癥患者晚發譫妄發生率 9.77%,非高鈉血癥患者晚發譫妄發生率 3.45%,差異有統計學意義(P<0.001)。按照患者術后 48 h 后是否出現譫妄,將患者分為譫妄組及非譫妄組,譫妄組及非譫妄組患者分別為 155 例及 3 210 例。組間分析結果顯示:兩組年齡、腦血管疾病史、高血壓病史、手術時間、體外循環時間、術后高鈉血癥、乳酸值、血紅蛋白、機械通氣時間以及左心室收縮功能、血管活性藥物應用差異有統計學意義(P<0.05)。兩組圍術期觀察指標差異見表 1。


2.2 單因素 logistic 回歸分析
2.2.1 部分計量資料到分類資料的轉換
在我們的研究樣本中,機械通氣時間中位數為 6 h,以機械通氣時間超過 6 h 為機械通氣時間延長。機械通氣時間延長及正常的患者譫妄發生率分別為 5.32% 及 1.33%,兩者差異有統計學意義(P<0.001)。術后血紅蛋白值中位數為 100 g/L,血紅蛋白≥100 g/L 患者以及<100 g/L 患者譫妄發生率分別為 3.29% 及 6.06%,差異有統計學意義( P <0.001)。
2.2.2 影響心臟手術后晚發譫妄的相關因素
最終納入單因素 logistic 回歸分析的變量有老年、腦血管疾病史、手術時間、體外循環時間、高鈉血癥、乳酸值、術后血紅蛋白≥100 g/L、機械通氣時間延長以及左心室收縮功能、應用腎上腺素、應用去甲腎上腺素。
結果顯示:高鈉血癥是心臟手術后晚發譫妄的危險因素(OR=3.028,95%CI 2.155~4.224,P<0.001)。其它影響因素包括老年、腦血管疾病史、手術時間、體外循環時間、乳酸、機械通氣時間延長、應用腎上腺素、應用去甲腎上腺素、血紅蛋白≥100 g/L、左心室收縮功能;見表 2。

2.3 多因素 logistic 回歸分析結果
單因素 logistic 回歸中各項變量P值均<0.05,故均納入多因素 logistic 回歸分析進行校正。
結果顯示:高鈉血癥是心臟手術后晚發譫妄的獨立危險因素(aOR=1.524,95%CI 1.031~2.231,P=0.032)。其它獨立影響因素包括老年、腦血管疾病史、機械通氣時間延長、應用腎上腺素、應用去甲腎上腺素、血紅蛋白≥100 g/L、左心室收縮功能;見表 3。

3 討論
高鈉血癥是心臟手術后常見并發癥。本研究顯示,18.25% 的患者心臟術后 48 h 內存在高鈉血癥,與之前的研究一致[10-11]。高鈉血癥患者較非高鈉血癥患者晚發譫妄發生率成倍數增加(9.77% vs. 3.45%,P<0.001),提示術后 48 h 內高鈉血癥增加晚發譫妄發生率。
在我們的研究中,有 23.33% 的患者術后 LVEF<50% 或圍術期需要應用腎上腺素加強心功能支持治療,為減輕心臟前負荷,圍術期利尿藥物應用頻繁,這可能與高鈉血癥發生存在一定的關系,另外術中液體管理以及體外循環等因素也會導致高鈉血癥的發生[10]。
高鈉血癥患者晚發譫妄發生率更高的原因可能與以下因素有關:首先,高鈉血癥會導致急性腦損傷、細胞脫水,影響腦細胞正常的生理及代謝功能,從而導致譫妄[19]。其次,心臟手術后出現高鈉血癥的患者很多合并心功能不全,住院期間出現低血壓、低血氧,導致腦組織缺血、缺氧的可能越大,最終導致譫妄發生的可能性更高。另外,高鈉血癥的形成提示可能存在有效循環血容量不足,從而導致臟器包括顱腦低灌注,引起譫妄發生。
相當比例的高鈉血癥為醫源性[20],在心臟手術圍術期為減少心臟前負荷,過度追求容量負平衡,導致有效循環血容量不足,形成高鈉血癥。在圍術期治療中,綜合應用體格檢查、有創血流動力學檢測、心肺交互作用以及床旁超聲等方法加強容量狀態評估,有利于預防高鈉血癥。病因治療、減少鈉鹽攝入、經消化道補充溫開水以及腎臟替代治療均是治療高鈉血癥的有效手段。對于容量過負荷同時存在利尿劑抵抗或者急性腎功能損傷的患者,早期腎臟替代治療有利于減輕容量負荷,避免進一步腎損傷,降低高鈉血癥發生率,降低出現晚發譫妄的風險[21]。
本研究結果顯示,心臟手術患者術后晚發譫妄發生率為 4.61%,低于多數研究報道的 8%~52%,可能原因如下:首先,我們的研究排除了術后 48 h 內出現的譫妄;其次,本中心心臟手術患者術后常規應用右美托咪定鎮靜鎮痛。文獻[22-23]報道,術后聯合應用右美托咪定鎮靜鎮痛對術后譫妄的發生具有一定的預防作用。
本研究同時顯示老年、腦血管疾病史、機械通氣時間延長、應用腎上腺素、應用去甲腎上腺素、血紅蛋白≥100 g/L、左心室收縮功能是心臟手術后晚發譫妄的獨立影響因素,與既往的研究結果[1,6]一致。手術時間、體外循環時間 OR 值 95%CI 均跨越 1,表明與晚發譫妄相關性不顯著,提示術后 48 h 出現的譫妄受手術影響較小。
本研究作為一個單中心回顧性研究,存在一定的局限性。本研究只觀察了術后 48 h 內血鈉的峰值對于術后晚發譫妄的影響,未能進一步分析高鈉血癥持續時間以及血鈉波動的變異率等對患者譫妄的影響。今后我們將進行多中心、前瞻性研究,早期干預、治療高鈉血癥,進一步探討高鈉血癥對術后譫妄的影響及相關作用機制。
本研究通過回顧性分析發現心臟手術后 48 h 內出現高鈉血癥將明顯增加晚發譫妄的風險,提示控制血鈉水平可能對心臟手術后譫妄的預防具有一定的指導價值。
利益沖突:無。
作者貢獻:洪亮負責論文設計、數據整理與分析、論文初稿撰寫、論文修改;沈驍、舒暢采集數據、分析數據;施乾坤、穆心葦審閱與修改論文;章淬設計、審閱與修改論文。