引用本文: 鮑春榮, 梅舉, 丁芳寶, 朱家全, 張俊文, 張韞佼, 黃健兵, 張麗, 楊琦. 應用中低溫停循環聯合單側腦灌注行急診弓部置換手術的早中期結果. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2019, 26(8): 754-758. doi: 10.7507/1007-4848.201810006 復制
急診主動脈弓置換手術有較高的手術死亡率和并發癥發生率[1]。近年來,手術策略和腦保護方法的改進使弓部置換手術的療效逐漸提高,改進主要包括目標核心溫度的改變和持續腦灌注的應用。我院近年在術中應用中低溫停循環(moderate hypothermic circulatory arrest,MHCA)聯合單側順行性腦灌注(unilateral antegrade cerebral perfusion,UACP),現將其結果進行回顧總結。
1 資料與方法
1.1 臨床資料和分組
回顧性分析 2008 年 1 月至 2018 年 6 月在我院應用 MHCA+UACP 行急診主動脈弓部置換術 146 例患者的臨床資料,其中男 111 例、女 35 例,平均年齡(60.3±7.2)歲。按手術方式不同分為全弓置換組(n=104)和半弓置換組(n=42)。所有患者均為急性 A 型主動脈夾層。術前基礎疾病包括高血壓病、2 型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、腎功能不全等。全弓置換組和半弓置換組各有 47.1%(n=49)和 71.4%(n=30)同時行主動脈根部置換手術。患者的術前資料見表 1。


1.2 手術方法
患者全身麻醉,平臥位,肩部下方墊高,頭部略后仰。監測鼻咽溫和直腸溫。兩側前額行經皮腦氧飽和度監測。均采用右側腋動脈插管。在右側鎖骨中線外側鎖骨下方 1.5 cm 作橫行切口,游離顯露右腋動脈。正中開胸,游離弓部分支血管。全身肝素化后,穿刺右腋動脈置入導絲,導絲引導下直接插入 Edward 股動脈插管。上、下腔靜脈插管,建立體外循環。全身降溫,經右上肺靜脈放置左房引流管。溫度降至 31℃ 時,阻斷升主動脈遠端。縱行切開升主動脈,經冠狀動脈開口灌注 Del Nido 心肌保護液。主動脈根部有病變時首先置換根部。停循環的目標溫度為鼻咽溫 23℃~25℃,直腸溫高于鼻咽溫不超過 2℃。達到目標溫度后,腦灌注流量調至 5~10 mL/(kg·min),腦灌注壓力 50~60 mm Hg,灌注溫度 18~22℃。首先阻斷無名動脈近端,隨后開放升主動脈阻斷鉗,見左頸總動脈開口處有回血即阻斷左頸總動脈近端,最后阻斷左鎖骨下動脈近端。
停循環腦灌注開始后探查弓部病變情況。弓部有破口和夾層累及時行全弓置換,夾層弓部無破口但有夾層廣泛累及也行全弓置換,弓部無夾層累及或僅累及近半弓小彎側時行半弓置換。以四分支人工血管進行重建。完成主動脈弓遠端吻合口后在四分支人工血管的灌注分支上插灌注管,其余分支排氣夾閉,開始下半身灌注。之后完成左頸總動脈吻合重建,完成后開始全流量灌注并復溫。隨后重建左鎖骨下動脈及升主動脈近端吻合口。之后開放阻斷鉗恢復冠狀動脈血供使心臟復跳。最后完成無名動脈遠端吻合重建。所有血管吻合重建恢復血液供應之前需特別注意近遠端的排氣,避免氣栓。吻合重建完成后拔出人工血管上的灌注管,繼續腋動脈灌注,直到停體外循環。
1.3 統計學分析
采用 GraphPad Prism 統計軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用 t 檢驗進行比較。計數資料以率(百分比)表示,采用 Fisher 確切概率法比較。術后生存資料采用 Kaplan-Meier 曲線表示,兩組之間以 log-rank 方法比較檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
全弓置換組和半弓置換組年齡、性別、高血壓病、2 型糖尿病、COPD、腎功能不全、腦卒中等差異無統計學意義(P>0.05);見表 1。全弓置換組 47.1% 的患者同時行主動脈根部置換,半弓置換組 71.4%,半弓置換組比例較高(P<0.05)。全弓置換組停循環時的核心溫度(23.3±1.3)℃,半弓置換組 (23.5±1.5)℃,兩組差異無統計學意義(P>0.05)。全弓置換組體外循環時間(236.0±41.0)min,半弓置換組(222.0±39.0)min,全弓置換組較長(P<0.05)。全弓置換組主動脈阻斷時間(152.0±30.0)min,半弓置換組(160.0±27.0)min,兩組差異無統計學意義(P>0.05)。全弓置換組停循環時間(49.3±12.8)min,半弓置換組(43.9±13.8)min,全弓置換組較長(P<0.05)。兩組停循環期間兩側腦氧飽和度均無明顯變化。
全組手術死亡率 9.6%,全弓置換組 12.5%,半弓置換組 2.4%,全弓置換組較高,但差異無統計學意義(P=0.060 1)。死亡原因包括多臟器衰竭 6 例,永久性腦損傷 3 例,彌漫性血管內凝血、肺部感染、肝功能衰竭、腸缺血壞死和縱隔感染各 1 例。主要術后并發癥包括永久性神經功能障礙(permanent neurologic dysfunction,PND)、一過性神經功能障礙(temporary neurologic dysfunction,TND)、需要透析的急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)和延遲拔管(機械通氣時間>72 h)。PND 包括昏迷、偏癱(包括輕偏癱)、單個肢體運動或感覺障礙、失語或發音障礙、嚴重認知障礙等。TND 包括一過性譫妄、意識不清、幻聽幻視、認知障礙等[2]。全弓置換組 PND、TND 發生率分別是 3.8% 和 6.7%;半弓置換組無 PND 發生,TND 發生率 7.1%,兩組差異無統計學意義(P>0.05)。全弓置換組和半弓置換組需要透析的 AKI 發生率分別是 4.8% 和 2.4%,兩組差異無統計學意義(P>0.05)。延遲拔管的發生率全弓置換組和半弓置換組分別是 26.9% 和 9.5%,全弓置換組較高,但差異無統計學意義(P=0.095 2)。平均輸血量兩組差異無統計學意義;見表 1。
術后隨訪 6~124(63.0±33.1)個月,隨訪率 92.5%。生存分析提示術后 3 年生存率全弓置換組 80.6%、半弓置換組 92.1%,術后 5 年生存率全弓置換組 72.6%、半弓置換組 85.5%,術后 8 年生存率全弓置換組 63.8%、半弓置換組 64.4%。兩組術后中期生存率差異無統計學意義;見圖 1。

semi arch:半弓置換;total arch:全弓置換
3 討論
急診主動脈弓部置換手術除了對外科策略和技術有很高的要求,循環管理和臟器保護的方法也是決定手術結果的主要因素。自從 MHCA 和島狀重建技術應用于弓部置換手術以來[3],多種創新的腦保護方法和外科技術得以應用并不斷提高弓部置換手術的療效[4-9]。本文總結分析了單中心近十年應用 MHCA+UACP 行急診弓部置換手術的早中期結果。
弓部手術結果的評價主要包括手術死亡率和神經系統并發癥發生率。本組總手術死亡率是 9.6%,全弓置換組 12.5%,半弓置換組 2.4%,與近年的報道相近[8-15]。全弓置換組與半弓置換組相比,有更長的體外循環時間和停循環時間,但由于半弓置換組同時行根部置換的比例較高,兩組主動脈阻斷時間沒有差別。術后早期結果,兩組死亡率和并發癥發生率差異均無統計學意義。術前存在重要臟器灌注不良是增加死亡率的主要危險因素[16]。本組均為急性 Stanford A 型主動脈夾層患者,平均年齡較高,死亡病例多數術前存在臟器灌注不良包括下肢缺血、急性腎損傷、腸缺血壞死和腦卒中。死亡患者中有 8 例死于臟器衰竭,其中 6 例多臟器衰竭、1 例肝衰竭、1 例腸壞死,術前均有一定程度的臟器灌注不良,主要表現是下肢缺血和 AKI。有 2 例死于感染,嚴重肺部感染和縱隔感染各 1 例,術前均有高危因素(COPD 和糖尿病)。半弓置換組有 1 例患者術前存在較嚴重 COPD,術后死于肺部感染。根據我們的結果,弓部置換急診手術與擇期手術相比,死亡率相對較高(9.6% vs. 3.6%)。總的來說,較低的死亡率證明 MHCA+UACP 方法安全有效,本組數據同時也證明術前伴有嚴重基礎疾病和存在臟器灌注不良是術后死亡高危因素。
PND 與斑塊脫落導致腦栓塞直接相關,而 TND 與腦保護不充分有關[17-19]。本組 PND 總發生率為 2.7%,略低于文獻報道的 3.3%~4%[17-18],原因可能有以下幾點:(1)采用右側腋動脈直接插管。右側腋動脈幾乎不存在夾層累及或內膜斑塊,可避免插管相關腦栓塞。有文獻報道提倡在右側腋動脈通過端側吻合連接一段 8 mm 內徑人工血管作為灌注管[7-8],我們是在腋動脈上縫荷包并穿刺通過導絲引導直接插管,手術結束拔管后直接結扎荷包。操作方便安全,未出現腋動脈損傷和右上肢缺血等并發癥。(2)右側腋動脈作為動脈灌注管,血流方向從無名動脈逆向灌注至主動脈弓,可以避免操作和阻斷升主動脈時栓子脫落引起腦栓塞。在停循環前盡量避免弓部大血管的操作。停循環后,首先阻斷無名動脈近端,開始腦灌注;然后依次阻斷左頸總動脈、左鎖骨下動脈。在開始腦灌注后通過前后交通的側支循環將一些微血栓沖出,可進一步減少栓塞事件。(3)弓部分支血管分別重建與島狀重建相比也有利于減少 PND 的發生。粥樣硬化斑塊最常見位于弓部分支血管的開口處,是島狀重建時血栓栓塞的主要來源。而分別重建時,這些弓部的斑塊負荷和栓塞風險可以降到最低。
TND 是可逆性中樞神經損傷,多數研究認為與腦保護不充分有關[19-21]。弓部置換手術單純采用深低溫停循環(DHCA)進行腦保護,TND發生率可高達 25%,而且與 DHCA 的時間呈線性相關[20]。與逆行性腦灌注相比,順行性腦灌注可降低 TND 發生率[21-22]。Meta 分析表明單側與雙側順行性腦灌注的術后神經系統并發癥發生率差異無統計學意義,也有研究指出雙側順行性腦灌注需要在左側頸總動脈進行插管操作,可能增加 PND 和 TND 的風險[17]。本組采用單側順行性腦灌注,TND 發生率為 6.8%,與以往研究結果相近。停循環的溫度、灌注液的溫度以及灌注流量和壓力也是影響腦保護和臟器保護效果的主要因素。近年,大量研究證明 MHCA 安全可靠[10-11]。本組采用 MHCA+UACP[停循環溫度 (23.4±1.4)℃,灌注液溫度 18~22℃,流量 5~10 mL/(kg·min),灌注壓力 50~60 mm Hg],也獲得了較好的早期結果。我們認為灌注流量和壓力不宜過高,以免過度灌注導致內皮損傷和腦水腫,術中腦氧飽和度監測數據可見雙側腦氧波動平穩,腦保護的效果確切,術后 TND 發生率較低。由于傳統的 DHCA 可能帶來體外循環時間延長、凝血功能異常、血管內皮功能受損、腎損傷等不良影響[23-24],我們近年將 MHCA 作為常規方法。中低溫的范圍是 20.1~28.0℃,我們之所以采用較低的中低溫(23.5℃ 左右),是為了更好的脊髓和腹腔臟器保護。有研究報道,停循環時溫度較高(>25℃)會增加脊髓缺血的發生率[18]。本組病例無下肢截癱并發癥,需要透析的 AKI 發生率也較低(4.1%),可能得益于我們采用了較低的中低溫。另外,由于灌注和臟器保護策略有效,雖然全弓置換組相比半弓置換組有更長的體外循環時間和停循環時間,但并沒有明顯增加手術死亡率、PND 和 TND 發生率以及需要透析的 AKI 發生率。
本組結果表明,在急診主動脈弓部置換手術中采用 MHCA+UACP 方法,可以實現有效的腦保護和臟器保護,獲得較好的手術結果。本研究的不足在于,這是一項回顧性研究,病例資料來源于單中心,與其它方法缺少對照。
利益沖突:無。
急診主動脈弓置換手術有較高的手術死亡率和并發癥發生率[1]。近年來,手術策略和腦保護方法的改進使弓部置換手術的療效逐漸提高,改進主要包括目標核心溫度的改變和持續腦灌注的應用。我院近年在術中應用中低溫停循環(moderate hypothermic circulatory arrest,MHCA)聯合單側順行性腦灌注(unilateral antegrade cerebral perfusion,UACP),現將其結果進行回顧總結。
1 資料與方法
1.1 臨床資料和分組
回顧性分析 2008 年 1 月至 2018 年 6 月在我院應用 MHCA+UACP 行急診主動脈弓部置換術 146 例患者的臨床資料,其中男 111 例、女 35 例,平均年齡(60.3±7.2)歲。按手術方式不同分為全弓置換組(n=104)和半弓置換組(n=42)。所有患者均為急性 A 型主動脈夾層。術前基礎疾病包括高血壓病、2 型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、腎功能不全等。全弓置換組和半弓置換組各有 47.1%(n=49)和 71.4%(n=30)同時行主動脈根部置換手術。患者的術前資料見表 1。


1.2 手術方法
患者全身麻醉,平臥位,肩部下方墊高,頭部略后仰。監測鼻咽溫和直腸溫。兩側前額行經皮腦氧飽和度監測。均采用右側腋動脈插管。在右側鎖骨中線外側鎖骨下方 1.5 cm 作橫行切口,游離顯露右腋動脈。正中開胸,游離弓部分支血管。全身肝素化后,穿刺右腋動脈置入導絲,導絲引導下直接插入 Edward 股動脈插管。上、下腔靜脈插管,建立體外循環。全身降溫,經右上肺靜脈放置左房引流管。溫度降至 31℃ 時,阻斷升主動脈遠端。縱行切開升主動脈,經冠狀動脈開口灌注 Del Nido 心肌保護液。主動脈根部有病變時首先置換根部。停循環的目標溫度為鼻咽溫 23℃~25℃,直腸溫高于鼻咽溫不超過 2℃。達到目標溫度后,腦灌注流量調至 5~10 mL/(kg·min),腦灌注壓力 50~60 mm Hg,灌注溫度 18~22℃。首先阻斷無名動脈近端,隨后開放升主動脈阻斷鉗,見左頸總動脈開口處有回血即阻斷左頸總動脈近端,最后阻斷左鎖骨下動脈近端。
停循環腦灌注開始后探查弓部病變情況。弓部有破口和夾層累及時行全弓置換,夾層弓部無破口但有夾層廣泛累及也行全弓置換,弓部無夾層累及或僅累及近半弓小彎側時行半弓置換。以四分支人工血管進行重建。完成主動脈弓遠端吻合口后在四分支人工血管的灌注分支上插灌注管,其余分支排氣夾閉,開始下半身灌注。之后完成左頸總動脈吻合重建,完成后開始全流量灌注并復溫。隨后重建左鎖骨下動脈及升主動脈近端吻合口。之后開放阻斷鉗恢復冠狀動脈血供使心臟復跳。最后完成無名動脈遠端吻合重建。所有血管吻合重建恢復血液供應之前需特別注意近遠端的排氣,避免氣栓。吻合重建完成后拔出人工血管上的灌注管,繼續腋動脈灌注,直到停體外循環。
1.3 統計學分析
采用 GraphPad Prism 統計軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用 t 檢驗進行比較。計數資料以率(百分比)表示,采用 Fisher 確切概率法比較。術后生存資料采用 Kaplan-Meier 曲線表示,兩組之間以 log-rank 方法比較檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
全弓置換組和半弓置換組年齡、性別、高血壓病、2 型糖尿病、COPD、腎功能不全、腦卒中等差異無統計學意義(P>0.05);見表 1。全弓置換組 47.1% 的患者同時行主動脈根部置換,半弓置換組 71.4%,半弓置換組比例較高(P<0.05)。全弓置換組停循環時的核心溫度(23.3±1.3)℃,半弓置換組 (23.5±1.5)℃,兩組差異無統計學意義(P>0.05)。全弓置換組體外循環時間(236.0±41.0)min,半弓置換組(222.0±39.0)min,全弓置換組較長(P<0.05)。全弓置換組主動脈阻斷時間(152.0±30.0)min,半弓置換組(160.0±27.0)min,兩組差異無統計學意義(P>0.05)。全弓置換組停循環時間(49.3±12.8)min,半弓置換組(43.9±13.8)min,全弓置換組較長(P<0.05)。兩組停循環期間兩側腦氧飽和度均無明顯變化。
全組手術死亡率 9.6%,全弓置換組 12.5%,半弓置換組 2.4%,全弓置換組較高,但差異無統計學意義(P=0.060 1)。死亡原因包括多臟器衰竭 6 例,永久性腦損傷 3 例,彌漫性血管內凝血、肺部感染、肝功能衰竭、腸缺血壞死和縱隔感染各 1 例。主要術后并發癥包括永久性神經功能障礙(permanent neurologic dysfunction,PND)、一過性神經功能障礙(temporary neurologic dysfunction,TND)、需要透析的急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)和延遲拔管(機械通氣時間>72 h)。PND 包括昏迷、偏癱(包括輕偏癱)、單個肢體運動或感覺障礙、失語或發音障礙、嚴重認知障礙等。TND 包括一過性譫妄、意識不清、幻聽幻視、認知障礙等[2]。全弓置換組 PND、TND 發生率分別是 3.8% 和 6.7%;半弓置換組無 PND 發生,TND 發生率 7.1%,兩組差異無統計學意義(P>0.05)。全弓置換組和半弓置換組需要透析的 AKI 發生率分別是 4.8% 和 2.4%,兩組差異無統計學意義(P>0.05)。延遲拔管的發生率全弓置換組和半弓置換組分別是 26.9% 和 9.5%,全弓置換組較高,但差異無統計學意義(P=0.095 2)。平均輸血量兩組差異無統計學意義;見表 1。
術后隨訪 6~124(63.0±33.1)個月,隨訪率 92.5%。生存分析提示術后 3 年生存率全弓置換組 80.6%、半弓置換組 92.1%,術后 5 年生存率全弓置換組 72.6%、半弓置換組 85.5%,術后 8 年生存率全弓置換組 63.8%、半弓置換組 64.4%。兩組術后中期生存率差異無統計學意義;見圖 1。

semi arch:半弓置換;total arch:全弓置換
3 討論
急診主動脈弓部置換手術除了對外科策略和技術有很高的要求,循環管理和臟器保護的方法也是決定手術結果的主要因素。自從 MHCA 和島狀重建技術應用于弓部置換手術以來[3],多種創新的腦保護方法和外科技術得以應用并不斷提高弓部置換手術的療效[4-9]。本文總結分析了單中心近十年應用 MHCA+UACP 行急診弓部置換手術的早中期結果。
弓部手術結果的評價主要包括手術死亡率和神經系統并發癥發生率。本組總手術死亡率是 9.6%,全弓置換組 12.5%,半弓置換組 2.4%,與近年的報道相近[8-15]。全弓置換組與半弓置換組相比,有更長的體外循環時間和停循環時間,但由于半弓置換組同時行根部置換的比例較高,兩組主動脈阻斷時間沒有差別。術后早期結果,兩組死亡率和并發癥發生率差異均無統計學意義。術前存在重要臟器灌注不良是增加死亡率的主要危險因素[16]。本組均為急性 Stanford A 型主動脈夾層患者,平均年齡較高,死亡病例多數術前存在臟器灌注不良包括下肢缺血、急性腎損傷、腸缺血壞死和腦卒中。死亡患者中有 8 例死于臟器衰竭,其中 6 例多臟器衰竭、1 例肝衰竭、1 例腸壞死,術前均有一定程度的臟器灌注不良,主要表現是下肢缺血和 AKI。有 2 例死于感染,嚴重肺部感染和縱隔感染各 1 例,術前均有高危因素(COPD 和糖尿病)。半弓置換組有 1 例患者術前存在較嚴重 COPD,術后死于肺部感染。根據我們的結果,弓部置換急診手術與擇期手術相比,死亡率相對較高(9.6% vs. 3.6%)。總的來說,較低的死亡率證明 MHCA+UACP 方法安全有效,本組數據同時也證明術前伴有嚴重基礎疾病和存在臟器灌注不良是術后死亡高危因素。
PND 與斑塊脫落導致腦栓塞直接相關,而 TND 與腦保護不充分有關[17-19]。本組 PND 總發生率為 2.7%,略低于文獻報道的 3.3%~4%[17-18],原因可能有以下幾點:(1)采用右側腋動脈直接插管。右側腋動脈幾乎不存在夾層累及或內膜斑塊,可避免插管相關腦栓塞。有文獻報道提倡在右側腋動脈通過端側吻合連接一段 8 mm 內徑人工血管作為灌注管[7-8],我們是在腋動脈上縫荷包并穿刺通過導絲引導直接插管,手術結束拔管后直接結扎荷包。操作方便安全,未出現腋動脈損傷和右上肢缺血等并發癥。(2)右側腋動脈作為動脈灌注管,血流方向從無名動脈逆向灌注至主動脈弓,可以避免操作和阻斷升主動脈時栓子脫落引起腦栓塞。在停循環前盡量避免弓部大血管的操作。停循環后,首先阻斷無名動脈近端,開始腦灌注;然后依次阻斷左頸總動脈、左鎖骨下動脈。在開始腦灌注后通過前后交通的側支循環將一些微血栓沖出,可進一步減少栓塞事件。(3)弓部分支血管分別重建與島狀重建相比也有利于減少 PND 的發生。粥樣硬化斑塊最常見位于弓部分支血管的開口處,是島狀重建時血栓栓塞的主要來源。而分別重建時,這些弓部的斑塊負荷和栓塞風險可以降到最低。
TND 是可逆性中樞神經損傷,多數研究認為與腦保護不充分有關[19-21]。弓部置換手術單純采用深低溫停循環(DHCA)進行腦保護,TND發生率可高達 25%,而且與 DHCA 的時間呈線性相關[20]。與逆行性腦灌注相比,順行性腦灌注可降低 TND 發生率[21-22]。Meta 分析表明單側與雙側順行性腦灌注的術后神經系統并發癥發生率差異無統計學意義,也有研究指出雙側順行性腦灌注需要在左側頸總動脈進行插管操作,可能增加 PND 和 TND 的風險[17]。本組采用單側順行性腦灌注,TND 發生率為 6.8%,與以往研究結果相近。停循環的溫度、灌注液的溫度以及灌注流量和壓力也是影響腦保護和臟器保護效果的主要因素。近年,大量研究證明 MHCA 安全可靠[10-11]。本組采用 MHCA+UACP[停循環溫度 (23.4±1.4)℃,灌注液溫度 18~22℃,流量 5~10 mL/(kg·min),灌注壓力 50~60 mm Hg],也獲得了較好的早期結果。我們認為灌注流量和壓力不宜過高,以免過度灌注導致內皮損傷和腦水腫,術中腦氧飽和度監測數據可見雙側腦氧波動平穩,腦保護的效果確切,術后 TND 發生率較低。由于傳統的 DHCA 可能帶來體外循環時間延長、凝血功能異常、血管內皮功能受損、腎損傷等不良影響[23-24],我們近年將 MHCA 作為常規方法。中低溫的范圍是 20.1~28.0℃,我們之所以采用較低的中低溫(23.5℃ 左右),是為了更好的脊髓和腹腔臟器保護。有研究報道,停循環時溫度較高(>25℃)會增加脊髓缺血的發生率[18]。本組病例無下肢截癱并發癥,需要透析的 AKI 發生率也較低(4.1%),可能得益于我們采用了較低的中低溫。另外,由于灌注和臟器保護策略有效,雖然全弓置換組相比半弓置換組有更長的體外循環時間和停循環時間,但并沒有明顯增加手術死亡率、PND 和 TND 發生率以及需要透析的 AKI 發生率。
本組結果表明,在急診主動脈弓部置換手術中采用 MHCA+UACP 方法,可以實現有效的腦保護和臟器保護,獲得較好的手術結果。本研究的不足在于,這是一項回顧性研究,病例資料來源于單中心,與其它方法缺少對照。
利益沖突:無。