引用本文: 喻傲, 焦子宸, 薛濤, 王濤. 食管癌 Ivor Lewis 術后胃腸減壓的隨機對照研究. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2018, 25(10): 860-864. doi: 10.7507/1007-4848.201804040 復制
食管癌是我國最為高發的惡性腫瘤之一,中國食管癌的新發患者數占全球食管癌新發病總人數的一半以上[1-2],而外科手術則是目前臨床上治療食管癌的主要手段。隨著醫學的發展,食管癌手術的術式經歷了巨大的變革,目前臨床上廣泛采用的 Ivor Lewis 術式是 Ivor Lewis 于 1946 年 1 月 10 日首先報道[3],隨著手術技術的進步和手術器械的發展,當今的 Ivor Lewis 術式已有明顯改進,逐漸成為食管癌手術的主流術式,同時其術后吻合口瘺、吻合口出血、胃排空障礙等并發癥的發生率和死亡率也明顯降低。在傳統的觀念里,食管癌術后需要長時間禁食和留置大量管道,隨著免管免禁的加速康復外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)理念逐步深入,食管癌術后如何減少管道留置就成了研究方向之一。而是否需要留置胃管與胃腸減壓的必要性有很大的關系,因此我們設計并實施了該研究,以論證食管癌術后不行胃腸減壓的可行性和安全性,同時探討胃管留置的必要性或拔除時機。
1 資料與方法
1.1 臨床資料和分組
1.1.1 入選標準
胃鏡病理確診為胸段食管癌,接受并采用 Ivor Lewis 術式行食管癌切除。
1.1.2 排除標準
(1)無病理確診食管癌或有病理確診但腫瘤不位于胸段食管;(2)明確有影響試驗結果的胃部疾病或其他疾病;(3)曾接受過胸腹部手術或需同期行其他手術;(4)術前接受新輔助治療;(5)不宜采用 Ivor Lewis 術式行食管癌切除;(6)無手術適應證,有禁忌證或僅行姑息手術;(7)患者拒絕參加。
1.1.3 剔除標準
(1)術中加行其他手術或中轉其他術式;(2)患者要求退出,或研究者認為不適合繼續參加研究。
根據入選標準、排除標準納入 2017 年 6~10 月在南京鼓樓醫院行手術治療 30 例食管癌患者,采用數字抽簽法按 1:1 隨機分配至非胃腸減壓組(試驗組)和持續胃腸減壓組(對照組),每組 15 例。具體分配過程為:先準備分別標記 1~30 的 30 個數字簽,裝入密封不透光信封內,患者入院后,隨機抽取其中一個,若為奇數則分配至試驗組,若為偶數則分配至對照組。試驗組年齡 48~77(64.3±7.5)歲,男 9 例、女 6 例,腫瘤位于胸上、中、下段食管患者分別為 4 例、7 例、4 例,組織病理學分型均為鱗癌,術后病理分期分別為:ⅠA 期 3 例、ⅠB 期 3 例、ⅡA 期 3 例、ⅡB 期 1 例、ⅢA 期 4 例、ⅢB 期 1 例,手術時間為 180~220(195.0±12.0)min;對照組年齡 53~79(64.3±6.8)歲,男 10 例、女 5 例,腫瘤位于胸上、中、下段食管患者分別為 3 例、6 例、6 例,組織病理學分型均為鱗癌,術后病理分期分別為:ⅠA 期 1 例、ⅠB 期 2 例、ⅡA 期 3 例、ⅡB 期 5 例、ⅢA 期 3 例、ⅢB 期 1 例,手術時間為 180~210(196.7±9.4)min。試驗組和對照組在年齡(P=1.000)、性別(P=1.000)、腫瘤位置(P=0.732)、組織病理學分型(P=1.000)、術后病理分期(P=0.507)、手術時間(P=0.674)差異均無統計學意義,見表 1。患者篩選流程圖見圖 1。


1.2 研究方法
1.2.1 研究類型
前瞻性隨機對照研究,非盲法。
1.2.2 研究內容
由同一術者采用 Ivor Lewis 術式行食管癌根治術,同時行空腸造瘺術,術后兩組患者均常規禁食禁飲,腸內營養支持,并行常規術后治療。術后兩組患者均留置胃管,試驗組胃管不接負壓吸引器,對照組胃管接負壓吸引器行持續胃腸減壓。持續觀察患者術后恢復情況,觀察有無吻合口出血征象,詢問并記錄患者是否有胃食管反流癥狀及第一次排氣、排便時間,術后第 6 d 行上消化道碘水造影觀察有無吻合口瘺。
1.2.3 手術方式
采用上腹正中+右胸后外側兩切口,用管狀胃代食管行胸內吻合。手術步驟:患者先仰臥位,常規消毒、鋪單,經上腹正中切口探查后游離胃,清掃淋巴結。保留胃網膜右動脈,離斷食管下段,使用直線型切割吻合器(LC8042,天臣國際醫療科技有限公司,中國)切除包括賁門和部分胃底在內的小彎側胃體,保留包括幽門在內的大彎側胃體,制作寬度約 3 cm 的管狀胃備用,逐層縫合腹部切口。改左側臥位,重新消毒鋪巾,取右胸后外側切口進胸探查,離斷奇靜脈弓,游離食管,清掃淋巴結。切除包括腫瘤在內的一段食管后,在食管近端縫制荷包并置入管型消化道吻合器(CSC25,天臣國際醫療科技有限公司,中國)底座,收緊荷包固定底座,對近端食管做適當修剪后將管狀胃上提至胸腔,近端開口置入吻合器器身,將管狀胃和食管行胸內吻合,然后用直線型吻合器(LS3048,天臣國際醫療科技有限公司,中國)閉合并切除管狀胃開口殘端。止血并沖洗胸腔后放置引流管,逐層縫合胸部切口。
1.2.4 觀察指標
吻合口瘺發生率,吻合口出血發生率,胃食管反流發生率,術后第一次排氣時間,術后第一次排便時間。
1.2.5 研究終點
(1)主要研究終點:發生術后并發癥(如吻合口瘺、吻合口出血、感染等)、拔除胃管、出院或死亡,出現其他嚴重的合并癥。(2)次要研究終點:胃腸功能恢復(第一次排氣、第一次排便)。
1.3 統計學分析
應用 SPSS 18.0 軟件對研究數據進行處理。計量資料用最大值、最小值、均數±標準差(
)進行統計描述,年齡和手術時間采用 t 檢驗進行統計推斷,第一次排氣時間和第一次排便時間采用秩和檢驗進行統計推斷。計數資料用頻數、百分率進行統計描述,性別、吻合口瘺發生率、吻合口出血發生率、胃食管反流發生率用精確概率檢驗進行統計推斷,其余采用似然比卡方檢驗進行統計推斷。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
試驗組術后無患者發生吻合口瘺、吻合口出血,2 例患者自訴有胃食管反流癥狀。對照組術后 1 例患者發生吻合口瘺,無患者發生吻合口出血,1 例患者自訴有胃食管反流癥狀。兩組的吻合口瘺發生率(0.0% vs. 6.7%,P=1.000)、吻合口出血發生率(0.0% vs. 0.0%,P=1.000)、胃食管反流發生率(13.3% vs. 6.7%,P=1.000)差異均無統計學意義。試驗組術后第一次排氣、排便時間分別為術后 1~3(1.5±0.6)d、2~4(3.1±0.7)d,對照組術后第一次排氣、排便時間分別為術后 1~3(1.7±0.7)d、2~4(2.9±0.7)d。兩組術后第一次排氣時間(P=0.629)和術后第一次排便時間(P=0.599)差異均無統計學意義。除對照組 1 例發生吻合口瘺的患者外,其余患者均在術后第 6 d 行上消化道碘水造影證實無吻合口瘺及嚴重的胃排空障礙后拔除胃管,見表 2、表 3。



3 討論
快速康復(ERAS)由 Kehlet 率先提出,最先應用于結直腸外科領域,隨后發展至多個外科領域,目前這一概念已得到全世界外科醫生的贊同和實踐,并取得了一定的進展。ERAS 是指以患者為中心,以外科為主導,結合麻醉、護理、營養、心理等多學科團隊,旨在減輕圍手術期創傷應激反應、維護患者生理功能的一系列措施,從而達到促進患者康復的目的[4-5]。2015 年,河南省腫瘤醫院胸外科李印教授報告的食管癌微創加速康復外科治療的前瞻性隨機對照臨床研究,在第 95 屆美國胸心外科年會(AATS)上獲得同行的高度關注與評價,其研究結果也發表在 Annals of Surgery[6]。食管癌 ERAS 強調免管免禁,本研究結果顯示食管癌術后不行胃腸減壓并不會增加吻合口瘺、吻合口出血、胃食管反流的發生率,對胃腸功能的恢復也沒有明顯影響,因此我們認為食管癌術后不行胃腸減壓是安全可行的,不留置胃管也應該是可行的。
對于消化道術后是否需要放置胃管及是否需要胃腸減壓在 ERAS 應用最早的胃腸外科領域已經有了深入的研究,薈萃分析結果顯示與留置胃管組相比,不留置胃管組患者術后肛門排氣時間早,進食時間早,術后住院時間短,肺部并發癥少,而術后吻合口瘺、總體并發癥發生率及死亡率兩組間差異無統計學意義。因此,作者認為胃癌根治術后除患者有明顯的嘔吐、腹脹等胃管放置指征外,應避免常規留置胃管[7]。在食管外科領域,對于胃管留置及胃腸減壓的必要性早期的研究結果存在較大爭議,爭論的焦點主要集中在留置胃管對肺部并發癥的影響。Shackcloth 等[8]通過研究發現留置胃管有利于減少肺部并發癥,而 Sato 等[9]的研究則得出了相反的結論。目前大部分學者更傾向于食管癌術后不需要常規留置胃管,因為研究結果表明不留置胃管并不會增加吻合口事件及肺部并發癥的發生率[10-13],這與我們的研究結果是一致的。
在傳統觀念里,食管癌術后留置胃管、胸腹腔引流管、腸內營養管等管道是食管癌術后的常規,有研究顯示,胃腸減壓管會使 70% 的患者感到非常不適,從而降低患者的生活質量[14]。因此,食管癌術后不留置胃腸減壓管將給患者帶來極大的舒適感,但是作為外科醫生,不留置胃腸減壓管的顧慮主要在于兩方面:其一,不留置胃腸減壓管是否會增加吻合口事件的發生率;其二,不留置胃腸減壓管是否會加重胃食管反流癥狀,胃功能在術后早期是否能夠很快恢復[15]。該項研究結果一定程度上消除了外科醫生的顧慮,為免管免禁的食管癌 ERAS 理念提供了理論依據和循證醫學證據。
隨著手術技術的不斷提高和手術器材的不斷改進,吻合口瘺、吻合口出血等術后并發癥的發生率較前已經有了明顯的降低,但是并不可能完全避免。吻合口瘺、吻合口出血等并發癥的發生對于患者,特別是行胸內吻合的患者而言可能是致命的,而留置胃管持續胃腸減壓往往是治療食管癌術后吻合口瘺的重要措施,也是發現吻合口出血的途徑之一[16]。因此,雖然已有一些研究證實了食管癌術后“免管免禁”是安全可行的[6, 17],但是也很難在臨床上得到廣泛的普及。根據我們的臨床實踐經驗,術后前 2 d 發生吻合口出血或管狀胃出血的可能性最大,而且術后吻合口的早期瘺更容易發生感染擴散,造成致命的后果,這可能跟術后早期胸腔沒有固定以及早期瘺口更大有關。因此,我們認為術后可以常規留置胃管 2 d,觀察無出血及吻合口瘺的征象后再拔除胃管,這種方案一方面也能夠起到減輕患者的痛苦,實現快速康復的目的,另一方面也更易于讓大多數外科醫生接受,在臨床上得到更好的普及。
該項研究也存在不足之處,首先,該項研究目前樣本量偏少,增加了偏倚發生的風險,還有待納入更多的患者進一步研究證實其結果的可靠性。其次,該項研究為單中心研究,研究結論還有待于更多中心的研究證據支持。最后,該項研究結果是基于開放 Ivor Lewis 術式得出的,隨著微創食管外科的發展,微創食管癌手術將逐步在臨床上得到廣泛應用,同時臨床上還存在其他食管癌切除的術式,比如 Sweet 術式、McKeown 術式、THE 術式等。該項研究的結論是否適用于其他術式還有待相關研究證實。
食管癌是我國最為高發的惡性腫瘤之一,中國食管癌的新發患者數占全球食管癌新發病總人數的一半以上[1-2],而外科手術則是目前臨床上治療食管癌的主要手段。隨著醫學的發展,食管癌手術的術式經歷了巨大的變革,目前臨床上廣泛采用的 Ivor Lewis 術式是 Ivor Lewis 于 1946 年 1 月 10 日首先報道[3],隨著手術技術的進步和手術器械的發展,當今的 Ivor Lewis 術式已有明顯改進,逐漸成為食管癌手術的主流術式,同時其術后吻合口瘺、吻合口出血、胃排空障礙等并發癥的發生率和死亡率也明顯降低。在傳統的觀念里,食管癌術后需要長時間禁食和留置大量管道,隨著免管免禁的加速康復外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)理念逐步深入,食管癌術后如何減少管道留置就成了研究方向之一。而是否需要留置胃管與胃腸減壓的必要性有很大的關系,因此我們設計并實施了該研究,以論證食管癌術后不行胃腸減壓的可行性和安全性,同時探討胃管留置的必要性或拔除時機。
1 資料與方法
1.1 臨床資料和分組
1.1.1 入選標準
胃鏡病理確診為胸段食管癌,接受并采用 Ivor Lewis 術式行食管癌切除。
1.1.2 排除標準
(1)無病理確診食管癌或有病理確診但腫瘤不位于胸段食管;(2)明確有影響試驗結果的胃部疾病或其他疾病;(3)曾接受過胸腹部手術或需同期行其他手術;(4)術前接受新輔助治療;(5)不宜采用 Ivor Lewis 術式行食管癌切除;(6)無手術適應證,有禁忌證或僅行姑息手術;(7)患者拒絕參加。
1.1.3 剔除標準
(1)術中加行其他手術或中轉其他術式;(2)患者要求退出,或研究者認為不適合繼續參加研究。
根據入選標準、排除標準納入 2017 年 6~10 月在南京鼓樓醫院行手術治療 30 例食管癌患者,采用數字抽簽法按 1:1 隨機分配至非胃腸減壓組(試驗組)和持續胃腸減壓組(對照組),每組 15 例。具體分配過程為:先準備分別標記 1~30 的 30 個數字簽,裝入密封不透光信封內,患者入院后,隨機抽取其中一個,若為奇數則分配至試驗組,若為偶數則分配至對照組。試驗組年齡 48~77(64.3±7.5)歲,男 9 例、女 6 例,腫瘤位于胸上、中、下段食管患者分別為 4 例、7 例、4 例,組織病理學分型均為鱗癌,術后病理分期分別為:ⅠA 期 3 例、ⅠB 期 3 例、ⅡA 期 3 例、ⅡB 期 1 例、ⅢA 期 4 例、ⅢB 期 1 例,手術時間為 180~220(195.0±12.0)min;對照組年齡 53~79(64.3±6.8)歲,男 10 例、女 5 例,腫瘤位于胸上、中、下段食管患者分別為 3 例、6 例、6 例,組織病理學分型均為鱗癌,術后病理分期分別為:ⅠA 期 1 例、ⅠB 期 2 例、ⅡA 期 3 例、ⅡB 期 5 例、ⅢA 期 3 例、ⅢB 期 1 例,手術時間為 180~210(196.7±9.4)min。試驗組和對照組在年齡(P=1.000)、性別(P=1.000)、腫瘤位置(P=0.732)、組織病理學分型(P=1.000)、術后病理分期(P=0.507)、手術時間(P=0.674)差異均無統計學意義,見表 1。患者篩選流程圖見圖 1。


1.2 研究方法
1.2.1 研究類型
前瞻性隨機對照研究,非盲法。
1.2.2 研究內容
由同一術者采用 Ivor Lewis 術式行食管癌根治術,同時行空腸造瘺術,術后兩組患者均常規禁食禁飲,腸內營養支持,并行常規術后治療。術后兩組患者均留置胃管,試驗組胃管不接負壓吸引器,對照組胃管接負壓吸引器行持續胃腸減壓。持續觀察患者術后恢復情況,觀察有無吻合口出血征象,詢問并記錄患者是否有胃食管反流癥狀及第一次排氣、排便時間,術后第 6 d 行上消化道碘水造影觀察有無吻合口瘺。
1.2.3 手術方式
采用上腹正中+右胸后外側兩切口,用管狀胃代食管行胸內吻合。手術步驟:患者先仰臥位,常規消毒、鋪單,經上腹正中切口探查后游離胃,清掃淋巴結。保留胃網膜右動脈,離斷食管下段,使用直線型切割吻合器(LC8042,天臣國際醫療科技有限公司,中國)切除包括賁門和部分胃底在內的小彎側胃體,保留包括幽門在內的大彎側胃體,制作寬度約 3 cm 的管狀胃備用,逐層縫合腹部切口。改左側臥位,重新消毒鋪巾,取右胸后外側切口進胸探查,離斷奇靜脈弓,游離食管,清掃淋巴結。切除包括腫瘤在內的一段食管后,在食管近端縫制荷包并置入管型消化道吻合器(CSC25,天臣國際醫療科技有限公司,中國)底座,收緊荷包固定底座,對近端食管做適當修剪后將管狀胃上提至胸腔,近端開口置入吻合器器身,將管狀胃和食管行胸內吻合,然后用直線型吻合器(LS3048,天臣國際醫療科技有限公司,中國)閉合并切除管狀胃開口殘端。止血并沖洗胸腔后放置引流管,逐層縫合胸部切口。
1.2.4 觀察指標
吻合口瘺發生率,吻合口出血發生率,胃食管反流發生率,術后第一次排氣時間,術后第一次排便時間。
1.2.5 研究終點
(1)主要研究終點:發生術后并發癥(如吻合口瘺、吻合口出血、感染等)、拔除胃管、出院或死亡,出現其他嚴重的合并癥。(2)次要研究終點:胃腸功能恢復(第一次排氣、第一次排便)。
1.3 統計學分析
應用 SPSS 18.0 軟件對研究數據進行處理。計量資料用最大值、最小值、均數±標準差(
)進行統計描述,年齡和手術時間采用 t 檢驗進行統計推斷,第一次排氣時間和第一次排便時間采用秩和檢驗進行統計推斷。計數資料用頻數、百分率進行統計描述,性別、吻合口瘺發生率、吻合口出血發生率、胃食管反流發生率用精確概率檢驗進行統計推斷,其余采用似然比卡方檢驗進行統計推斷。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
試驗組術后無患者發生吻合口瘺、吻合口出血,2 例患者自訴有胃食管反流癥狀。對照組術后 1 例患者發生吻合口瘺,無患者發生吻合口出血,1 例患者自訴有胃食管反流癥狀。兩組的吻合口瘺發生率(0.0% vs. 6.7%,P=1.000)、吻合口出血發生率(0.0% vs. 0.0%,P=1.000)、胃食管反流發生率(13.3% vs. 6.7%,P=1.000)差異均無統計學意義。試驗組術后第一次排氣、排便時間分別為術后 1~3(1.5±0.6)d、2~4(3.1±0.7)d,對照組術后第一次排氣、排便時間分別為術后 1~3(1.7±0.7)d、2~4(2.9±0.7)d。兩組術后第一次排氣時間(P=0.629)和術后第一次排便時間(P=0.599)差異均無統計學意義。除對照組 1 例發生吻合口瘺的患者外,其余患者均在術后第 6 d 行上消化道碘水造影證實無吻合口瘺及嚴重的胃排空障礙后拔除胃管,見表 2、表 3。



3 討論
快速康復(ERAS)由 Kehlet 率先提出,最先應用于結直腸外科領域,隨后發展至多個外科領域,目前這一概念已得到全世界外科醫生的贊同和實踐,并取得了一定的進展。ERAS 是指以患者為中心,以外科為主導,結合麻醉、護理、營養、心理等多學科團隊,旨在減輕圍手術期創傷應激反應、維護患者生理功能的一系列措施,從而達到促進患者康復的目的[4-5]。2015 年,河南省腫瘤醫院胸外科李印教授報告的食管癌微創加速康復外科治療的前瞻性隨機對照臨床研究,在第 95 屆美國胸心外科年會(AATS)上獲得同行的高度關注與評價,其研究結果也發表在 Annals of Surgery[6]。食管癌 ERAS 強調免管免禁,本研究結果顯示食管癌術后不行胃腸減壓并不會增加吻合口瘺、吻合口出血、胃食管反流的發生率,對胃腸功能的恢復也沒有明顯影響,因此我們認為食管癌術后不行胃腸減壓是安全可行的,不留置胃管也應該是可行的。
對于消化道術后是否需要放置胃管及是否需要胃腸減壓在 ERAS 應用最早的胃腸外科領域已經有了深入的研究,薈萃分析結果顯示與留置胃管組相比,不留置胃管組患者術后肛門排氣時間早,進食時間早,術后住院時間短,肺部并發癥少,而術后吻合口瘺、總體并發癥發生率及死亡率兩組間差異無統計學意義。因此,作者認為胃癌根治術后除患者有明顯的嘔吐、腹脹等胃管放置指征外,應避免常規留置胃管[7]。在食管外科領域,對于胃管留置及胃腸減壓的必要性早期的研究結果存在較大爭議,爭論的焦點主要集中在留置胃管對肺部并發癥的影響。Shackcloth 等[8]通過研究發現留置胃管有利于減少肺部并發癥,而 Sato 等[9]的研究則得出了相反的結論。目前大部分學者更傾向于食管癌術后不需要常規留置胃管,因為研究結果表明不留置胃管并不會增加吻合口事件及肺部并發癥的發生率[10-13],這與我們的研究結果是一致的。
在傳統觀念里,食管癌術后留置胃管、胸腹腔引流管、腸內營養管等管道是食管癌術后的常規,有研究顯示,胃腸減壓管會使 70% 的患者感到非常不適,從而降低患者的生活質量[14]。因此,食管癌術后不留置胃腸減壓管將給患者帶來極大的舒適感,但是作為外科醫生,不留置胃腸減壓管的顧慮主要在于兩方面:其一,不留置胃腸減壓管是否會增加吻合口事件的發生率;其二,不留置胃腸減壓管是否會加重胃食管反流癥狀,胃功能在術后早期是否能夠很快恢復[15]。該項研究結果一定程度上消除了外科醫生的顧慮,為免管免禁的食管癌 ERAS 理念提供了理論依據和循證醫學證據。
隨著手術技術的不斷提高和手術器材的不斷改進,吻合口瘺、吻合口出血等術后并發癥的發生率較前已經有了明顯的降低,但是并不可能完全避免。吻合口瘺、吻合口出血等并發癥的發生對于患者,特別是行胸內吻合的患者而言可能是致命的,而留置胃管持續胃腸減壓往往是治療食管癌術后吻合口瘺的重要措施,也是發現吻合口出血的途徑之一[16]。因此,雖然已有一些研究證實了食管癌術后“免管免禁”是安全可行的[6, 17],但是也很難在臨床上得到廣泛的普及。根據我們的臨床實踐經驗,術后前 2 d 發生吻合口出血或管狀胃出血的可能性最大,而且術后吻合口的早期瘺更容易發生感染擴散,造成致命的后果,這可能跟術后早期胸腔沒有固定以及早期瘺口更大有關。因此,我們認為術后可以常規留置胃管 2 d,觀察無出血及吻合口瘺的征象后再拔除胃管,這種方案一方面也能夠起到減輕患者的痛苦,實現快速康復的目的,另一方面也更易于讓大多數外科醫生接受,在臨床上得到更好的普及。
該項研究也存在不足之處,首先,該項研究目前樣本量偏少,增加了偏倚發生的風險,還有待納入更多的患者進一步研究證實其結果的可靠性。其次,該項研究為單中心研究,研究結論還有待于更多中心的研究證據支持。最后,該項研究結果是基于開放 Ivor Lewis 術式得出的,隨著微創食管外科的發展,微創食管癌手術將逐步在臨床上得到廣泛應用,同時臨床上還存在其他食管癌切除的術式,比如 Sweet 術式、McKeown 術式、THE 術式等。該項研究的結論是否適用于其他術式還有待相關研究證實。