心肌重構是多種心臟疾病共同的病理生理改變，在壓力或缺血等刺激下，機體釋放多種細胞因子，促進心肌結構改變，最終導致心衰。心肌重構主要包括心肌細胞重構和心肌細胞外基質重構。近年來發現，脂肪組織不僅具有儲能、緩沖保護和支持填充等作用，還具有強大的內分泌功能，可分泌多種脂肪因子，包括瘦素、脂聯素、內脂素、網膜素、血管緊張素Ⅱ等。目前，有研究表明脂肪因子與心肌重構有著密切關系，本文將對這些因子在心肌重構中的作用做出綜述。
引用本文： 費俊杰, 賴應龍. 脂肪因子與心肌重構相關性的研究進展. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2016, 23(7): 742-745. doi: 10.7507/1007-4848.20160177 復制
心肌重構指正常心臟結構在生物學和幾何學上的改變[1]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心臟瓣膜病、糖尿病、肥胖、藥物等多種疾病和因素均可導致心肌重構。心肌重構包括心肌細胞肥大、心肌間質細胞增生和心肌細胞外基質纖維化病變。心肌結構初始為適應性和代償性改變，隨著壓力超負荷或缺血損傷等應激作用，引起神經內分泌激活和細胞因子的釋放，最終將導致心力衰竭。近年來發現，脂肪組織不僅具有儲能、緩沖保護和支持填充等作用，還具有強大的內分泌功能。脂肪組織可分泌多種脂肪因子，包括瘦素（leptin）、脂聯素（adiponectin）、內脂素（visfatin）、網膜素（omentin）、血管緊張素Ⅱ（ang Ⅱ）等。目前國內外多項研究表明，脂肪因子與肥胖癥、糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病等關系緊密，現將近年來脂肪因子在心肌重構方面的研究進展綜述如下。
1 瘦素
瘦素（leptin）主要由白色脂肪組織產生，是肥胖相關性心血管疾病的重要激素。1994年Zhang等[1]首次成功克隆了小鼠的肥胖基因（obese gene，ob gene），ob基因的表達產物形成瘦素。瘦素的發現使人們認識到脂肪細胞的內分泌功能，參與機體多種功能的調節。
瘦素通過靶細胞膜上的受體及相應的信號傳導系統發揮作用，瘦素與其受體結合后可以激活兩面神激酶（janus kinase，JAK）、信號傳導及轉錄激活因子（signal transducers and activators of transcription，STAT）、絲裂原激活的蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）、磷酸肌醇3激酶等通路，目前JAK-STAT途徑被認為是瘦素信號傳導的主要途徑[2]。當瘦素與受體結合后，通過活化JAK激酶使某些酪氨酸（Tyr）殘基磷酸化，Tyr-P再與STAT特定的SH2域形成二聚體，此二聚體轉位到核內與靶基因上游的反向重復序列結合，翻譯特定蛋白，從而發揮瘦素的生物學作用。瘦素具有多種生物學效應，可通過作用于下丘腦受體，引起食欲降低和機體能量消耗增加，還可作用于中樞神經系統，增加交感神經活性，釋放去甲腎上腺素，后者增加脂肪細胞內解偶聯蛋白的表達，促進脂肪組織分解。它還影響一系列機體代謝過程，如胰島素的釋放，葡萄糖的產生、轉運、代謝等。
瘦素與心肌重構密切相關。Xu等的研究提出瘦素誘導新生大鼠心肌細胞肥大的機制包括內皮素-1（ET-1）和活性氧（ROS）的產生[3]。ET-1可以增加細胞的表面積而不引起細胞增殖，ROS造成心肌慢性氧化應激和炎癥，導致心肌細胞肥大。過氧化物酶增殖體活化受體（PPARα）的活化在瘦素誘導的心肌肥大過程中可能發揮了重要的介導作用[4]。Matsui等[5]研究發現，大鼠心肌缺血/再灌注時瘦素在心臟高表達，并通過激活p38和p44/42絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）系統誘導大鼠心肌細胞肥大。在兒童的心肌細胞中，瘦素可以促進基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）的表達，提高Ⅲ型、Ⅳ型膠原mRNA，降低Ⅰ型膠原mRNA，進而調節心肌重構，但瘦素并不影響總膠原的合成[6]。
瘦素能促進心肌重構的發展，然而值得注意的是，瘦素在短期內是具有心肌保護作用的。Barouch等[7]把瘦素功能基因缺陷并有肥胖和左室肥大的小鼠分為瘦素處理組、飲食控制組和安慰劑組。結果發現瘦素處理組的左室肥大明顯逆轉，飲食控制組和安慰劑組左室肥大無明顯逆轉。Barouch認為其實驗表明瘦素有抗心肌肥大的作用，瘦素信號傳遞的中斷可能是導致左心室肥大的一個新機理。另一項研究證實，再灌注早期給予外源性的瘦素可以降低離體小鼠心肌梗死面積[8]。在心肌再灌注時，或在機械、藥物干預時再灌注損傷存活激酶通路會被激活，具有強大的心臟保護作用。再灌注損傷存活激酶通路指一組促存活蛋白激酶，主要包括磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol -3-OH kinase，PI3K）-蛋白激酶B（Akt）和細胞外信號調節蛋白激酶1/2（extra-cellular signal-regulated protein kinase 1/2，Erk1/2）。瘦素的這種對心肌的保護作用主要是通過活化再灌注損傷存活激酶通路，抑制線粒體通透性轉換孔的開放來實現的[9]。瘦素對心肌重構的發展有雙重作用，其內在機制尚不十分明確，需進一步探討。
2 內脂素
內脂素（visfatin），于2005年首先由Fukuhara[10]報道，分子量為52 KDa，氨基酸序列高度保守，與前p細胞克隆增強因子（pre-B cell colony-enhancing factor，PBEF）基因的5'非編碼區序列相同，表達于人和動物的多個器官組織。目前，內脂素心血管方面的研究大多集中在與動脈粥樣硬化、胰島素抵抗的關系，而與心肌重構關系的研究較少。
目前認為，內脂素是一種前炎性因子，協同血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）促進心肌肥厚。Ang Ⅱ是腎素血管緊張素系統(rennin-angiotensin system，RAS)的關鍵效應分子，可以通過廣泛的激活信號傳導通路發揮促進增殖和增生的作用，從而引起心肌肥厚和心臟功能的改變。Ang Ⅱ主要通過AT1-R和AT2-R兩種受體發揮作用，AT1-R促進心肌細胞肥大[11]，相反，AT2-R則抑制心肌細胞肥大[12]。常亮等[13]研究發現，在Ang Ⅱ誘導的心肌細胞肥大中通過ATl-R引起內脂素表達的增加。該研究還發現，內脂素干預可直接引起心肌細胞肥厚，且與內脂素濃度和干預時間呈正相關。內脂素可以上調腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等炎癥因子的表達，炎癥因子對心肌細胞具有負性肌力作用[14]，但常亮的研究發現在低濃度內脂素（10 μg/ml）干預下可以引起心肌細胞的活力增加，在50 μg/ml時心肌細胞活力較對照組無明顯下降，應用100 μg/ml內脂素干預心肌細胞24 h后，心肌細胞活力才出現了明顯的下降。這說明在較低濃度內脂素干預時，可上調一些具有提高心肌細胞活力能力的物質來減弱炎癥因子負性肌力的作用。
在心臟病變初期，內脂素引起心肌細胞活力增加，一方面對心臟病變進行代償，另一方面卻促進了心肌重構的發展。隨著病情發展，內脂素濃度增加，炎癥因子釋放增加，心肌重構加劇，最終進入失代償期，出現心力衰竭。
3 脂聯素
脂聯素（adiponectin，APN） 由Scherer等在1995年首次報道發現，主要通過與其受體結合發揮作用，包括特異性APN受體1、2和T-鈣黏蛋白等。T-鈣黏蛋白是一種與APN有極強親和力的蛋白，主要表達于血管平滑肌及內皮細胞中[15]，其生物學作用主要有改善胰島素抵抗、抗心肌肥厚、抗動脈粥樣硬化等[16]。
有研究表明，低脂聯素水平是左心室肥厚的獨立危險因素[17]。APN基因敲除的小鼠在壓力負荷下更易出現心臟向心性肥厚[18]，而將APN基因重新轉入小鼠體內后可逆轉這種趨勢[19]。脂聯素可以通過腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路抑制TNF-α的促心肌重構作用[20]。Ang Ⅱ可以通過抑制AMPK活性并激活NAD（P）H氧化酶產生活性氧，促進心肌重構[21]，而脂聯素可以抑制這些途徑[22]。一氧化氮（NO）參與心功能的調節，具有負性肌力、抑制心室重構等作用。脂聯素可以通過激活AMPK途徑，增加內皮一氧化氮酶的活性，促進內皮NO產生[23]。當脂聯素水平降低時，NO生產減少，心肌細胞對缺血再灌注損傷的耐受降低[24]。APN還能通過誘導環氧化酶2（COX-2）依賴的途徑刺激前列腺素（PG）合成，發揮保護作用。
各項研究表明，脂聯素通過多種途徑對機體存在廣泛保護作用，以往認為脂聯素是唯一發揮保護作用的脂肪因子。但隨著研究的深入，人們發現發揮保護作用的脂肪因子并非只有APN一種，瘦素、內脂素等均能在一定條件下表現出保護作用。另外，有研究發現，APN可以促進成年大鼠心臟成纖維細胞白介素6（IL-6）的表達和分泌，促進心肌肥厚的發生。
4 抵抗素
抵抗素（resistin）最早在小鼠脂肪細胞中發現，且幾乎只在小鼠白色脂肪組織中表達。人抵抗素相對分子為12.5 kDa，在外周血單核細胞和巨噬細胞中表達豐富，脂肪細胞表達極少。人抵抗素在外周血中以同型二聚體形式存在，在巨噬細胞分化過程中表達量增加[25]。許多研究表明抵抗素與炎癥反應關系密切。炎癥反應時，炎癥刺激因子作用于巨噬細胞，使抵抗素分泌明顯增加（可達正常水平7倍），同時可激活轉錄因子核因子（NF-κB）導致TNF-α、IL-6等多種炎癥因子釋放，再作用于巨噬細胞引起抵抗素分泌，形成一個正反饋[26]。
Chemaly [27]等研究表明，心肌細胞抵抗素的表達與其膠原、纖維粘連蛋白和結締組織生長因子的表達水平呈正相關，抵抗素增加心肌細胞內活性氧簇 (ROS) 的表達，長期抵抗素的高表達與心肌細胞氧化應激、纖維化、細胞凋亡及心肌重構相關聯。另一項研究[28]顯示，抵抗素濃度與左心室內徑縮短分數（LVFS）呈反比，但抵抗素與左心室質量（LVM）的相關性并無統計學意義（P＞0.05）。用抵抗素預處理后可降低心肌再灌注損傷程度[29]。但抵抗素不影響線粒體通透性轉換孔活性[30]，其抗再灌注損傷的確切機制還需要進一步的研究。
5 網膜素
網膜素（omentin）分子量為35 kDa，由313個氨基酸組成，其氨基末端含一個蛋白分泌信號肽，由16個氨基酸組成，分子量為33 kDa，包括纖維蛋白原β鏈和γ鏈、血管生成素相關蛋白(PGAR)和結合腕蛋白[31]，血液循環中主要為網膜素-1。網膜素主要由脂肪組織內的血管基質細胞合成，大量表達于心外膜脂肪，而較少表達于皮下脂肪組織[32]，在人的胎盤和卵巢中呈高表達[33]，在小腸、肺和心臟則低表達，在肌肉和腎臟僅可檢測到，而在其他組織則根本檢測不到[34]。
炎癥因子的激活在心肌重構中起重要作用，網膜素可以抑制炎癥反應。Yamawaki等[35]在利用TNF-α誘導血管內皮細胞產生炎癥反應的研究中發現，網膜素通過激活AMPK介導內皮NO合酶的磷酸化，促進NO的生成，進而抑制TNF-α誘導的COX-2的表達水平。網膜素也可抑制內皮細胞內由CRP和TNF-α誘導的NF-κB的激活[36]，從而發揮其抗炎、抑制心肌重構的作用。
6 趨化素
趨化素（chemerin）是新近納入的脂肪因子，是一類已經證實的抗原呈遞細胞趨化因子。研究發現，血清Chemerin水平與許多炎癥因子間存在正相關性[37]。冠心病患者的心外膜脂肪中Chemerin高表達[38]，該因子一方面可以趨化炎癥細胞，加重局部炎癥反應，另一方面能促進脂肪細胞分化、加速脂肪細胞擴增[39]。心外膜脂肪不僅增加了心臟負荷，同時可能通過阻斷胰島素信號通路、影響能量代謝等，損害心臟功能、促進心肌重構[40]。
7 小結
脂肪因子在血漿中含量豐富，并且能以自分泌、旁分泌和內分泌方式對全身多器官組織進行調節。現有研究表明，脂肪因子中有越來越多的成員參與調節心肌重構的過程，但脂肪因子對心肌重構的作用在不同條件下表現出不同的作用方向，其作用機制并不十分明確。如果能夠發現更多參與心肌重構調節的脂肪因子，并深入探討其作用及其作用機制，不僅有助于揭示心肌重構的發生發展機制，而且可用于指導臨床治療，為防治心肌重構提供新的依據。
心肌重構指正常心臟結構在生物學和幾何學上的改變[1]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心臟瓣膜病、糖尿病、肥胖、藥物等多種疾病和因素均可導致心肌重構。心肌重構包括心肌細胞肥大、心肌間質細胞增生和心肌細胞外基質纖維化病變。心肌結構初始為適應性和代償性改變，隨著壓力超負荷或缺血損傷等應激作用，引起神經內分泌激活和細胞因子的釋放，最終將導致心力衰竭。近年來發現，脂肪組織不僅具有儲能、緩沖保護和支持填充等作用，還具有強大的內分泌功能。脂肪組織可分泌多種脂肪因子，包括瘦素（leptin）、脂聯素（adiponectin）、內脂素（visfatin）、網膜素（omentin）、血管緊張素Ⅱ（ang Ⅱ）等。目前國內外多項研究表明，脂肪因子與肥胖癥、糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病等關系緊密，現將近年來脂肪因子在心肌重構方面的研究進展綜述如下。
1 瘦素
瘦素（leptin）主要由白色脂肪組織產生，是肥胖相關性心血管疾病的重要激素。1994年Zhang等[1]首次成功克隆了小鼠的肥胖基因（obese gene，ob gene），ob基因的表達產物形成瘦素。瘦素的發現使人們認識到脂肪細胞的內分泌功能，參與機體多種功能的調節。
瘦素通過靶細胞膜上的受體及相應的信號傳導系統發揮作用，瘦素與其受體結合后可以激活兩面神激酶（janus kinase，JAK）、信號傳導及轉錄激活因子（signal transducers and activators of transcription，STAT）、絲裂原激活的蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）、磷酸肌醇3激酶等通路，目前JAK-STAT途徑被認為是瘦素信號傳導的主要途徑[2]。當瘦素與受體結合后，通過活化JAK激酶使某些酪氨酸（Tyr）殘基磷酸化，Tyr-P再與STAT特定的SH2域形成二聚體，此二聚體轉位到核內與靶基因上游的反向重復序列結合，翻譯特定蛋白，從而發揮瘦素的生物學作用。瘦素具有多種生物學效應，可通過作用于下丘腦受體，引起食欲降低和機體能量消耗增加，還可作用于中樞神經系統，增加交感神經活性，釋放去甲腎上腺素，后者增加脂肪細胞內解偶聯蛋白的表達，促進脂肪組織分解。它還影響一系列機體代謝過程，如胰島素的釋放，葡萄糖的產生、轉運、代謝等。
瘦素與心肌重構密切相關。Xu等的研究提出瘦素誘導新生大鼠心肌細胞肥大的機制包括內皮素-1（ET-1）和活性氧（ROS）的產生[3]。ET-1可以增加細胞的表面積而不引起細胞增殖，ROS造成心肌慢性氧化應激和炎癥，導致心肌細胞肥大。過氧化物酶增殖體活化受體（PPARα）的活化在瘦素誘導的心肌肥大過程中可能發揮了重要的介導作用[4]。Matsui等[5]研究發現，大鼠心肌缺血/再灌注時瘦素在心臟高表達，并通過激活p38和p44/42絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）系統誘導大鼠心肌細胞肥大。在兒童的心肌細胞中，瘦素可以促進基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）的表達，提高Ⅲ型、Ⅳ型膠原mRNA，降低Ⅰ型膠原mRNA，進而調節心肌重構，但瘦素并不影響總膠原的合成[6]。
瘦素能促進心肌重構的發展，然而值得注意的是，瘦素在短期內是具有心肌保護作用的。Barouch等[7]把瘦素功能基因缺陷并有肥胖和左室肥大的小鼠分為瘦素處理組、飲食控制組和安慰劑組。結果發現瘦素處理組的左室肥大明顯逆轉，飲食控制組和安慰劑組左室肥大無明顯逆轉。Barouch認為其實驗表明瘦素有抗心肌肥大的作用，瘦素信號傳遞的中斷可能是導致左心室肥大的一個新機理。另一項研究證實，再灌注早期給予外源性的瘦素可以降低離體小鼠心肌梗死面積[8]。在心肌再灌注時，或在機械、藥物干預時再灌注損傷存活激酶通路會被激活，具有強大的心臟保護作用。再灌注損傷存活激酶通路指一組促存活蛋白激酶，主要包括磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol -3-OH kinase，PI3K）-蛋白激酶B（Akt）和細胞外信號調節蛋白激酶1/2（extra-cellular signal-regulated protein kinase 1/2，Erk1/2）。瘦素的這種對心肌的保護作用主要是通過活化再灌注損傷存活激酶通路，抑制線粒體通透性轉換孔的開放來實現的[9]。瘦素對心肌重構的發展有雙重作用，其內在機制尚不十分明確，需進一步探討。
2 內脂素
內脂素（visfatin），于2005年首先由Fukuhara[10]報道，分子量為52 KDa，氨基酸序列高度保守，與前p細胞克隆增強因子（pre-B cell colony-enhancing factor，PBEF）基因的5'非編碼區序列相同，表達于人和動物的多個器官組織。目前，內脂素心血管方面的研究大多集中在與動脈粥樣硬化、胰島素抵抗的關系，而與心肌重構關系的研究較少。
目前認為，內脂素是一種前炎性因子，協同血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）促進心肌肥厚。Ang Ⅱ是腎素血管緊張素系統(rennin-angiotensin system，RAS)的關鍵效應分子，可以通過廣泛的激活信號傳導通路發揮促進增殖和增生的作用，從而引起心肌肥厚和心臟功能的改變。Ang Ⅱ主要通過AT1-R和AT2-R兩種受體發揮作用，AT1-R促進心肌細胞肥大[11]，相反，AT2-R則抑制心肌細胞肥大[12]。常亮等[13]研究發現，在Ang Ⅱ誘導的心肌細胞肥大中通過ATl-R引起內脂素表達的增加。該研究還發現，內脂素干預可直接引起心肌細胞肥厚，且與內脂素濃度和干預時間呈正相關。內脂素可以上調腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等炎癥因子的表達，炎癥因子對心肌細胞具有負性肌力作用[14]，但常亮的研究發現在低濃度內脂素（10 μg/ml）干預下可以引起心肌細胞的活力增加，在50 μg/ml時心肌細胞活力較對照組無明顯下降，應用100 μg/ml內脂素干預心肌細胞24 h后，心肌細胞活力才出現了明顯的下降。這說明在較低濃度內脂素干預時，可上調一些具有提高心肌細胞活力能力的物質來減弱炎癥因子負性肌力的作用。
在心臟病變初期，內脂素引起心肌細胞活力增加，一方面對心臟病變進行代償，另一方面卻促進了心肌重構的發展。隨著病情發展，內脂素濃度增加，炎癥因子釋放增加，心肌重構加劇，最終進入失代償期，出現心力衰竭。
3 脂聯素
脂聯素（adiponectin，APN） 由Scherer等在1995年首次報道發現，主要通過與其受體結合發揮作用，包括特異性APN受體1、2和T-鈣黏蛋白等。T-鈣黏蛋白是一種與APN有極強親和力的蛋白，主要表達于血管平滑肌及內皮細胞中[15]，其生物學作用主要有改善胰島素抵抗、抗心肌肥厚、抗動脈粥樣硬化等[16]。
有研究表明，低脂聯素水平是左心室肥厚的獨立危險因素[17]。APN基因敲除的小鼠在壓力負荷下更易出現心臟向心性肥厚[18]，而將APN基因重新轉入小鼠體內后可逆轉這種趨勢[19]。脂聯素可以通過腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路抑制TNF-α的促心肌重構作用[20]。Ang Ⅱ可以通過抑制AMPK活性并激活NAD（P）H氧化酶產生活性氧，促進心肌重構[21]，而脂聯素可以抑制這些途徑[22]。一氧化氮（NO）參與心功能的調節，具有負性肌力、抑制心室重構等作用。脂聯素可以通過激活AMPK途徑，增加內皮一氧化氮酶的活性，促進內皮NO產生[23]。當脂聯素水平降低時，NO生產減少，心肌細胞對缺血再灌注損傷的耐受降低[24]。APN還能通過誘導環氧化酶2（COX-2）依賴的途徑刺激前列腺素（PG）合成，發揮保護作用。
各項研究表明，脂聯素通過多種途徑對機體存在廣泛保護作用，以往認為脂聯素是唯一發揮保護作用的脂肪因子。但隨著研究的深入，人們發現發揮保護作用的脂肪因子并非只有APN一種，瘦素、內脂素等均能在一定條件下表現出保護作用。另外，有研究發現，APN可以促進成年大鼠心臟成纖維細胞白介素6（IL-6）的表達和分泌，促進心肌肥厚的發生。
4 抵抗素
抵抗素（resistin）最早在小鼠脂肪細胞中發現，且幾乎只在小鼠白色脂肪組織中表達。人抵抗素相對分子為12.5 kDa，在外周血單核細胞和巨噬細胞中表達豐富，脂肪細胞表達極少。人抵抗素在外周血中以同型二聚體形式存在，在巨噬細胞分化過程中表達量增加[25]。許多研究表明抵抗素與炎癥反應關系密切。炎癥反應時，炎癥刺激因子作用于巨噬細胞，使抵抗素分泌明顯增加（可達正常水平7倍），同時可激活轉錄因子核因子（NF-κB）導致TNF-α、IL-6等多種炎癥因子釋放，再作用于巨噬細胞引起抵抗素分泌，形成一個正反饋[26]。
Chemaly [27]等研究表明，心肌細胞抵抗素的表達與其膠原、纖維粘連蛋白和結締組織生長因子的表達水平呈正相關，抵抗素增加心肌細胞內活性氧簇 (ROS) 的表達，長期抵抗素的高表達與心肌細胞氧化應激、纖維化、細胞凋亡及心肌重構相關聯。另一項研究[28]顯示，抵抗素濃度與左心室內徑縮短分數（LVFS）呈反比，但抵抗素與左心室質量（LVM）的相關性并無統計學意義（P＞0.05）。用抵抗素預處理后可降低心肌再灌注損傷程度[29]。但抵抗素不影響線粒體通透性轉換孔活性[30]，其抗再灌注損傷的確切機制還需要進一步的研究。
5 網膜素
網膜素（omentin）分子量為35 kDa，由313個氨基酸組成，其氨基末端含一個蛋白分泌信號肽，由16個氨基酸組成，分子量為33 kDa，包括纖維蛋白原β鏈和γ鏈、血管生成素相關蛋白(PGAR)和結合腕蛋白[31]，血液循環中主要為網膜素-1。網膜素主要由脂肪組織內的血管基質細胞合成，大量表達于心外膜脂肪，而較少表達于皮下脂肪組織[32]，在人的胎盤和卵巢中呈高表達[33]，在小腸、肺和心臟則低表達，在肌肉和腎臟僅可檢測到，而在其他組織則根本檢測不到[34]。
炎癥因子的激活在心肌重構中起重要作用，網膜素可以抑制炎癥反應。Yamawaki等[35]在利用TNF-α誘導血管內皮細胞產生炎癥反應的研究中發現，網膜素通過激活AMPK介導內皮NO合酶的磷酸化，促進NO的生成，進而抑制TNF-α誘導的COX-2的表達水平。網膜素也可抑制內皮細胞內由CRP和TNF-α誘導的NF-κB的激活[36]，從而發揮其抗炎、抑制心肌重構的作用。
6 趨化素
趨化素（chemerin）是新近納入的脂肪因子，是一類已經證實的抗原呈遞細胞趨化因子。研究發現，血清Chemerin水平與許多炎癥因子間存在正相關性[37]。冠心病患者的心外膜脂肪中Chemerin高表達[38]，該因子一方面可以趨化炎癥細胞，加重局部炎癥反應，另一方面能促進脂肪細胞分化、加速脂肪細胞擴增[39]。心外膜脂肪不僅增加了心臟負荷，同時可能通過阻斷胰島素信號通路、影響能量代謝等，損害心臟功能、促進心肌重構[40]。
7 小結
脂肪因子在血漿中含量豐富，并且能以自分泌、旁分泌和內分泌方式對全身多器官組織進行調節。現有研究表明，脂肪因子中有越來越多的成員參與調節心肌重構的過程，但脂肪因子對心肌重構的作用在不同條件下表現出不同的作用方向，其作用機制并不十分明確。如果能夠發現更多參與心肌重構調節的脂肪因子，并深入探討其作用及其作用機制，不僅有助于揭示心肌重構的發生發展機制，而且可用于指導臨床治療，為防治心肌重構提供新的依據。