引用本文： 徐昱揚, 劉成武, 劉倫旭. 基于文獻計量學的2010至2014年肺炎性假瘤研究熱點分析. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2016, 23(5): 480-484. doi: 10.7507/1007-4848.20160113 復制
肺炎性假瘤是一種肺實質的非特異性炎性增生性腫瘤樣病變，是由肺內慢性炎癥產生的肉芽腫、機化、纖維結締組織增生及相關繼發病變形成的腫塊，通常又叫肺炎性肌纖維母細胞瘤或漿細胞肉芽腫[1]。肺炎性假瘤的臨床和影像學表現多種多樣且無特異性，術前難與肺惡性腫瘤區別，又偶有惡變的可能，因此治療肺炎性假瘤的最佳方案是手術切除[2]。本文采用文獻計量學的方法，運用PubMed檢索系統對近5年來發表的與肺炎性假瘤研究相關的文獻進行分析，探索近5年來該領域的研究熱點，為研究者們進一步深入研究提供參考。
1 資料與方法
在PubMed數據庫中使用檢索式（“pulmonary inflammatory myofibroblastic tumor”）OR inflamma-tory pulmonary pseudotumor [MeSH Terms]）OR pulmonary plasma Cell Granuloma [MeSH Terms]）AND（“2010/01/01” [Date-Publication]：“2014/12/31” [Date-Publication]） 檢索2010年1月1日至2014年12月31日期間發表的與肺炎性假瘤相關的文獻，共計62條，將上述文獻題錄以.XML格式儲存。使用Bicomb2.0 書目共現分析軟件[3]統計分析上述62條以.XML格式保存的文獻的發表年代、期刊來源及期刊所屬國家、第一作者以及高頻主要主題詞分布情況，并人工逐條統計分析文獻題錄的第一作者所屬研究機構情況。將出現次數大于及等于3次的主要主題詞作為高頻主要主題詞，使用SPSS 22.0 軟件進行聚類分析。
2 結果
2.1 發表年代分布
從本研究的統計結果來看，2010年1月至2014年12月期間有關肺炎性假瘤研究文獻分別有21、11、11、13、6篇（表 1）。從統計結果的總體趨勢上看，近5年來肺炎性假瘤領域的研究熱度逐年下降，2013年略有升高，而后于2014年再次下降。因考慮到PubMed數據庫進行主題詞標記工作受時間影響，故2014年的文獻出現頻次減少也在情理之中。
表1
2010～2014年肺炎性假瘤研究文獻發表年代分布情況
2.2 來源期刊分布
肺炎性假瘤研究領域文獻發表于共計46種期刊中，按照布拉德福定律，可將上述46種期刊按載文數量分為核心區、相關區及離散區等3個區，且3個區載文數量應基本相等。根據統計結果，將載文量不小于2篇的期刊分為核心區，入選期刊共計12種，合計占總文獻量的46.67%（表 2）。
表2
2010～2014年肺炎性假瘤研究文獻來源期刊核心區分布情況
2.3 期刊所屬國家分布
對上述44種期刊所屬國家行統計分析，頻次分布情況如下：美國14次，英格蘭11次，日本9次，德國5次，法國4次，印度3次，荷蘭、西班牙、加拿大及羅馬尼亞各2次，中國、丹麥、新加坡、瑞士、土耳其、比利時、愛爾蘭及韓國各1次。由此可見，該領域研究者最傾向于將結果發表于美國、英格蘭、日本3個國家的出版物上（表 3）。
表3
2010～2014年肺炎性假瘤研究文獻來源期刊所屬國家分布情況
2.4 第一作者及其所屬研究機構分布
該領域62篇文獻的第一作者均只發表 1篇文章。第一作者所屬研究機構分布情況如下：日本13所，美國9所，印度6所，加拿大4所，瑞士、突尼斯、意大利、英國及中國各3所，羅馬尼亞、韓國、土耳其、摩洛哥及德國各2所，比利時、希臘、芬蘭、法國及西班牙各一所。其中中國的3所研究機構分別為：華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院心胸外科、中國醫科大學附屬中國醫科大學醫院胸外科、四川大學華西醫院心胸外科。上述統計結果表明，日本和美國的研究機構對肺炎性假瘤領域的研究相對較多。
2.5 高頻主要主題詞及其分布
運用Bicomb2.0軟件將文獻題錄中出現次數大于及等于3次的主要主題詞作為高頻主要主題詞并按照其出現頻次由高至低排序，共計12個，累計百分比達31.70%（表 4）。
表4
2010～2014年肺炎性假瘤研究文獻高頻主要主題詞分布情況
2.6 聚類分析結果
將上述高頻主要主題詞在同一篇文獻中出現次數進行兩兩統計，在形成12×12主要主題詞詞篇矩陣的基礎上，運用SPSS 22.0軟件對其進行聚類分析，生成共詞聚類譜系圖（圖 1）。聚類譜系圖中縱軸為高頻主要主題詞，其對應的數字為表 4中相應高頻主要主題詞的序號。橫軸數字則表示兩個高頻主要主題詞之間的距離，若兩個高頻主要主題詞匯聚在一起的距離越短，則表示其兩者之間的關系越密切。由此可反映這些高頻主要主題詞所代表的學科及主題結構，并以模塊化的方式展現該領域的研究熱點方向[4]。
圖1
使用平均聯接（組間）的譜系圖重定比例的距離集群組合
3 討論
從高頻主要主題詞聚類譜系圖可以看出，近5年來有關肺炎性假瘤領域的研究內容主要包括以下4個方面。
3.1 病理（由主題詞2、5、10組成）
肺炎性假瘤的病理學特征是組織學的多形性，由異質性的炎性細胞和間充質細胞組成[1, 5]，是由肌纖維母細胞組成的并伴有炎性細胞的浸潤邊界清楚的病變，組織學上以梭形細胞增生為特征。肺炎性假瘤上皮增生呈腺樣，細胞大而密集，并且當其具有一定異型性時難與肺泡細胞癌及高分化腺癌鑒別。因此肺炎性假瘤的病理學改變成為近年來該領域的研究熱點。Suemitsu等[6]的研究提示，病變的中心，特別是在與纖維接觸區，表現為急性炎性改變伴有出血和壞死，而病變的周圍則表現為慢性炎性改變并伴有淋巴細胞浸潤和淋巴濾泡增生。Bhagat等[7]的研究表明病變的病理學特征是梭形細胞連同纖維化以及淋巴細胞和漿細胞的炎性浸潤。肺炎性假瘤也有惡變的可能，Spencer曾報道27例肺炎性假瘤中的2例發生了肉瘤化[8]。
3.2 臨床診斷及治療（由主題詞6、11、3、9、1及4組成）
肺炎性假瘤的臨床和影像學表現多樣且沒有特異性。常見癥狀包括咳嗽、胸痛、發熱等。多達70%的患者無癥狀[1, 9]。影像學通常表現為孤立的、邊界清楚的周圍型腫塊。所以在手術切除前很難明確診斷[2, 10]。總的來說，肺炎性假瘤難與肺惡性腫瘤在術前進行區分，并且又有惡變的可能，故治療肺炎性假瘤的最佳方案是早期手術切除[2]。手術切除既能明確診斷，又能進行治療。Hirai等[11]將胸腔鏡輔助手術作為早期診斷和治療肺炎性假瘤最有用的手段。Mondello等[12]的研究表明藥物治療、放療、手術切除對肺炎性假瘤均有效，但是手術切除應該作為金標準，完全性切除可預防復發。Nakamura等[13]對1例34歲的女性患者進行研究，CT提示右肺上葉結節，支氣管鏡提示息肉樣支氣管內結節阻塞了大部分B2a孔，結節白色、光滑，疑似被支氣管黏膜覆蓋，他們對該患者經行胸腔鏡下右肺下葉切除術，術中病理提示為炎性假瘤。然而，Melloni等[9]對18例肺炎性假瘤患者進行手術切除后，有3例復發并死亡，提示手術切除治療肺炎性假瘤仍然存在一定風險。
3.3 病因（由主題詞8組成）
肺炎性假瘤的病因目前尚不太清楚，難治性感染和炎癥是常見原因[14]。也有研究發現間變性淋巴瘤激酶染色體2p23上的某些突變與之相關，表明肺炎性假瘤可能是一種真性腫瘤[15]。分枝桿菌性梭形細胞假瘤（MSP）是分枝桿菌感染的一種罕見表現，是一種以含抗酸桿菌的局部梭形細胞增殖為特征的良性病變。大多數病例報道的MSP都發生于免疫功能受損患者的淋巴結、皮膚、脾臟和腦組織，尤其多見于實體器官移植后和艾滋病患者。Philip等[16]報道了1例以咳嗽、全身無力和疲乏為表現的艾滋病患者，經支氣管鏡活檢證實為MSP。
3.4 免疫分析（由主題詞7、12組成）
肺炎性假瘤組織學上常表現為由肌纖維母細胞組成的并伴有炎性細胞浸潤的邊界清楚的病變。在Kaarteenaho等[17]的研究中，通過光鏡、透射電鏡以及免疫電鏡技術可以觀察到大量肌成纖維細胞，同時腱糖蛋白、骨橋蛋白和纖維連接蛋白在肺炎性假瘤中均有呈現。目前，有大量研究顯示肺炎性假瘤與IgG4相關，Fujiu等[18]的研究就表明大多數浸潤的炎性細胞經免疫染色后證實為IgG4-陽性漿細胞。此外，仍有其他研究表明肺炎性假瘤的免疫表達存在多樣性。Kojima等[19]分析了3例肺炎性假瘤病例的免疫組織化學和基因型結果，在輕鏈決定因素的免疫組織化學研究中證實了肺炎性假瘤存在B淋巴細胞多型性，但在3例患者中均沒有CD5（+），CD43（+）或細胞周期蛋白D1（+）B淋巴細胞，甚至通過對細胞角蛋白進行免疫染色也沒有檢測到淋巴上皮病變。然而，其中1例聚合酶鏈式反應測定免疫球蛋白重鏈基因卻顯示出克隆帶。Akihiko等[20]報道了1例肉瘤化的肺炎性肌纖維母細胞瘤病例，其免疫組織化學染色提示含有EML4-ALK融合基因。
綜上所述，本文通過對最近5年來肺炎性假瘤研究領域相關文獻的發表年代、期刊來源及期刊所屬國家、第一作者以及高頻主要主題詞分布情況等進行統計分析，并對高頻主要主題詞進行聚類分析，得到了現階段該研究領域的研究熱點方向，可為相關的臨床醫生以及基礎研究人員對該領域進行進一步更深入的研究提供一定的幫助。
肺炎性假瘤是一種肺實質的非特異性炎性增生性腫瘤樣病變，是由肺內慢性炎癥產生的肉芽腫、機化、纖維結締組織增生及相關繼發病變形成的腫塊，通常又叫肺炎性肌纖維母細胞瘤或漿細胞肉芽腫[1]。肺炎性假瘤的臨床和影像學表現多種多樣且無特異性，術前難與肺惡性腫瘤區別，又偶有惡變的可能，因此治療肺炎性假瘤的最佳方案是手術切除[2]。本文采用文獻計量學的方法，運用PubMed檢索系統對近5年來發表的與肺炎性假瘤研究相關的文獻進行分析，探索近5年來該領域的研究熱點，為研究者們進一步深入研究提供參考。
1 資料與方法
在PubMed數據庫中使用檢索式（“pulmonary inflammatory myofibroblastic tumor”）OR inflamma-tory pulmonary pseudotumor [MeSH Terms]）OR pulmonary plasma Cell Granuloma [MeSH Terms]）AND（“2010/01/01” [Date-Publication]：“2014/12/31” [Date-Publication]） 檢索2010年1月1日至2014年12月31日期間發表的與肺炎性假瘤相關的文獻，共計62條，將上述文獻題錄以.XML格式儲存。使用Bicomb2.0 書目共現分析軟件[3]統計分析上述62條以.XML格式保存的文獻的發表年代、期刊來源及期刊所屬國家、第一作者以及高頻主要主題詞分布情況，并人工逐條統計分析文獻題錄的第一作者所屬研究機構情況。將出現次數大于及等于3次的主要主題詞作為高頻主要主題詞，使用SPSS 22.0 軟件進行聚類分析。
2 結果
2.1 發表年代分布
從本研究的統計結果來看，2010年1月至2014年12月期間有關肺炎性假瘤研究文獻分別有21、11、11、13、6篇（表 1）。從統計結果的總體趨勢上看，近5年來肺炎性假瘤領域的研究熱度逐年下降，2013年略有升高，而后于2014年再次下降。因考慮到PubMed數據庫進行主題詞標記工作受時間影響，故2014年的文獻出現頻次減少也在情理之中。
表1
2010～2014年肺炎性假瘤研究文獻發表年代分布情況
2.2 來源期刊分布
肺炎性假瘤研究領域文獻發表于共計46種期刊中，按照布拉德福定律，可將上述46種期刊按載文數量分為核心區、相關區及離散區等3個區，且3個區載文數量應基本相等。根據統計結果，將載文量不小于2篇的期刊分為核心區，入選期刊共計12種，合計占總文獻量的46.67%（表 2）。
表2
2010～2014年肺炎性假瘤研究文獻來源期刊核心區分布情況
2.3 期刊所屬國家分布
對上述44種期刊所屬國家行統計分析，頻次分布情況如下：美國14次，英格蘭11次，日本9次，德國5次，法國4次，印度3次，荷蘭、西班牙、加拿大及羅馬尼亞各2次，中國、丹麥、新加坡、瑞士、土耳其、比利時、愛爾蘭及韓國各1次。由此可見，該領域研究者最傾向于將結果發表于美國、英格蘭、日本3個國家的出版物上（表 3）。
表3
2010～2014年肺炎性假瘤研究文獻來源期刊所屬國家分布情況
2.4 第一作者及其所屬研究機構分布
該領域62篇文獻的第一作者均只發表 1篇文章。第一作者所屬研究機構分布情況如下：日本13所，美國9所，印度6所，加拿大4所，瑞士、突尼斯、意大利、英國及中國各3所，羅馬尼亞、韓國、土耳其、摩洛哥及德國各2所，比利時、希臘、芬蘭、法國及西班牙各一所。其中中國的3所研究機構分別為：華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院心胸外科、中國醫科大學附屬中國醫科大學醫院胸外科、四川大學華西醫院心胸外科。上述統計結果表明，日本和美國的研究機構對肺炎性假瘤領域的研究相對較多。
2.5 高頻主要主題詞及其分布
運用Bicomb2.0軟件將文獻題錄中出現次數大于及等于3次的主要主題詞作為高頻主要主題詞并按照其出現頻次由高至低排序，共計12個，累計百分比達31.70%（表 4）。
表4
2010～2014年肺炎性假瘤研究文獻高頻主要主題詞分布情況
2.6 聚類分析結果
將上述高頻主要主題詞在同一篇文獻中出現次數進行兩兩統計，在形成12×12主要主題詞詞篇矩陣的基礎上，運用SPSS 22.0軟件對其進行聚類分析，生成共詞聚類譜系圖（圖 1）。聚類譜系圖中縱軸為高頻主要主題詞，其對應的數字為表 4中相應高頻主要主題詞的序號。橫軸數字則表示兩個高頻主要主題詞之間的距離，若兩個高頻主要主題詞匯聚在一起的距離越短，則表示其兩者之間的關系越密切。由此可反映這些高頻主要主題詞所代表的學科及主題結構，并以模塊化的方式展現該領域的研究熱點方向[4]。
圖1
使用平均聯接（組間）的譜系圖重定比例的距離集群組合
3 討論
從高頻主要主題詞聚類譜系圖可以看出，近5年來有關肺炎性假瘤領域的研究內容主要包括以下4個方面。
3.1 病理（由主題詞2、5、10組成）
肺炎性假瘤的病理學特征是組織學的多形性，由異質性的炎性細胞和間充質細胞組成[1, 5]，是由肌纖維母細胞組成的并伴有炎性細胞的浸潤邊界清楚的病變，組織學上以梭形細胞增生為特征。肺炎性假瘤上皮增生呈腺樣，細胞大而密集，并且當其具有一定異型性時難與肺泡細胞癌及高分化腺癌鑒別。因此肺炎性假瘤的病理學改變成為近年來該領域的研究熱點。Suemitsu等[6]的研究提示，病變的中心，特別是在與纖維接觸區，表現為急性炎性改變伴有出血和壞死，而病變的周圍則表現為慢性炎性改變并伴有淋巴細胞浸潤和淋巴濾泡增生。Bhagat等[7]的研究表明病變的病理學特征是梭形細胞連同纖維化以及淋巴細胞和漿細胞的炎性浸潤。肺炎性假瘤也有惡變的可能，Spencer曾報道27例肺炎性假瘤中的2例發生了肉瘤化[8]。
3.2 臨床診斷及治療（由主題詞6、11、3、9、1及4組成）
肺炎性假瘤的臨床和影像學表現多樣且沒有特異性。常見癥狀包括咳嗽、胸痛、發熱等。多達70%的患者無癥狀[1, 9]。影像學通常表現為孤立的、邊界清楚的周圍型腫塊。所以在手術切除前很難明確診斷[2, 10]。總的來說，肺炎性假瘤難與肺惡性腫瘤在術前進行區分，并且又有惡變的可能，故治療肺炎性假瘤的最佳方案是早期手術切除[2]。手術切除既能明確診斷，又能進行治療。Hirai等[11]將胸腔鏡輔助手術作為早期診斷和治療肺炎性假瘤最有用的手段。Mondello等[12]的研究表明藥物治療、放療、手術切除對肺炎性假瘤均有效，但是手術切除應該作為金標準，完全性切除可預防復發。Nakamura等[13]對1例34歲的女性患者進行研究，CT提示右肺上葉結節，支氣管鏡提示息肉樣支氣管內結節阻塞了大部分B2a孔，結節白色、光滑，疑似被支氣管黏膜覆蓋，他們對該患者經行胸腔鏡下右肺下葉切除術，術中病理提示為炎性假瘤。然而，Melloni等[9]對18例肺炎性假瘤患者進行手術切除后，有3例復發并死亡，提示手術切除治療肺炎性假瘤仍然存在一定風險。
3.3 病因（由主題詞8組成）
肺炎性假瘤的病因目前尚不太清楚，難治性感染和炎癥是常見原因[14]。也有研究發現間變性淋巴瘤激酶染色體2p23上的某些突變與之相關，表明肺炎性假瘤可能是一種真性腫瘤[15]。分枝桿菌性梭形細胞假瘤（MSP）是分枝桿菌感染的一種罕見表現，是一種以含抗酸桿菌的局部梭形細胞增殖為特征的良性病變。大多數病例報道的MSP都發生于免疫功能受損患者的淋巴結、皮膚、脾臟和腦組織，尤其多見于實體器官移植后和艾滋病患者。Philip等[16]報道了1例以咳嗽、全身無力和疲乏為表現的艾滋病患者，經支氣管鏡活檢證實為MSP。
3.4 免疫分析（由主題詞7、12組成）
肺炎性假瘤組織學上常表現為由肌纖維母細胞組成的并伴有炎性細胞浸潤的邊界清楚的病變。在Kaarteenaho等[17]的研究中，通過光鏡、透射電鏡以及免疫電鏡技術可以觀察到大量肌成纖維細胞，同時腱糖蛋白、骨橋蛋白和纖維連接蛋白在肺炎性假瘤中均有呈現。目前，有大量研究顯示肺炎性假瘤與IgG4相關，Fujiu等[18]的研究就表明大多數浸潤的炎性細胞經免疫染色后證實為IgG4-陽性漿細胞。此外，仍有其他研究表明肺炎性假瘤的免疫表達存在多樣性。Kojima等[19]分析了3例肺炎性假瘤病例的免疫組織化學和基因型結果，在輕鏈決定因素的免疫組織化學研究中證實了肺炎性假瘤存在B淋巴細胞多型性，但在3例患者中均沒有CD5（+），CD43（+）或細胞周期蛋白D1（+）B淋巴細胞，甚至通過對細胞角蛋白進行免疫染色也沒有檢測到淋巴上皮病變。然而，其中1例聚合酶鏈式反應測定免疫球蛋白重鏈基因卻顯示出克隆帶。Akihiko等[20]報道了1例肉瘤化的肺炎性肌纖維母細胞瘤病例，其免疫組織化學染色提示含有EML4-ALK融合基因。
綜上所述，本文通過對最近5年來肺炎性假瘤研究領域相關文獻的發表年代、期刊來源及期刊所屬國家、第一作者以及高頻主要主題詞分布情況等進行統計分析，并對高頻主要主題詞進行聚類分析，得到了現階段該研究領域的研究熱點方向，可為相關的臨床醫生以及基礎研究人員對該領域進行進一步更深入的研究提供一定的幫助。
