脛骨平臺骨折是下肢常見骨折類型，多由高能量暴力直接撞擊導致[1-2]。對于Schatzker Ⅳ～Ⅵ型復雜脛骨平臺骨折，為了最大程度達解剖復位，手術通常需要雙切口以廣泛暴露，但耗時較長，加之膝關節周圍血管網豐富，手術失血量常較高，可達500～1 500 mL[3]。同時，高能量損傷、手術創傷及止血帶效應所引起的纖溶亢進會進一步增加隱性失血[4-5]。抗纖維蛋白溶解治療作為血液管理的一個重要方面，與加速康復外科密切相關，已成為一個重點研究方向[6-7]。
氨甲環酸（tranexamic acid，TXA）是對抗纖溶酶、組織纖溶酶原激活劑和纖溶酶原的有效藥物[8]。近年來，有學者嘗試在骨科手術圍術期多次靜脈應用TXA，發現該方法能減少失血、降低輸血率，且具有劑量依賴性特點[9-10]。但是相關臨床研究仍較少，其有效性和安全性仍無定論。為此，我們進行了一項前瞻性隨機對照研究，旨在探討多次靜脈應用TXA降低復雜脛骨平臺骨折切開復位內固定術圍術期失血量的有效性及安全性，以期為臨床用藥提供依據。報告如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
2020年8月—2022年12月共收治113例復雜脛骨平臺骨折患者，其中88例符合選擇標準納入研究，采用隨機數字表法分為對照組（28例）、單次TXA組（31例）、多次TXA組（29例）。3組患者年齡、性別、身體質量指數、骨折Schatzker分型及側別，以及術前相關實驗室檢查 ［血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、血漿凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、國際標準化比值（international normalized ratio，INR）、纖維蛋白原（fibrinogen，Fib）、D-二聚體（D-dimer）、IL-6］、術前血容量等基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。
表1
3組基線資料比較
Table1.
Comparison of baseline data between groups
1.2 手術方法
3組手術方法一致，均由3名主任醫師完成。除對照組、單次TXA組、多次TXA組3、2、4例采用全身麻醉外，其余患者均采用蛛網膜下腔阻滯麻醉；常規患肢消毒、鋪巾，應用氣壓止血帶，止血帶壓力為患者收縮壓基礎上增加100～150 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。取外側、內側入路，注意保護軟組織，暴露脛骨平臺骨折，清理小骨塊和血凝塊后復位骨折，C臂X線機透視確認脛骨平臺高度、寬度恢復良好以及關節面平整后，選用脛骨平臺內、外側鎖定鋼板固定。對照組、單次TXA組、多次TXA組有18、26、25例脛骨平臺塌陷明顯，于骨折復位前撬撥抬高塌陷平臺，同種異體骨（上海亞朋生物技術有限公司）植骨填充。上述操作完成后，于C臂X線機透視下明確骨折復位、鋼板位置良好后，松止血帶止血，徹底沖洗后，放置引流管，逐層縫合切口。
1.3 圍術期處理
對照組于術前15 min以及第1次給藥后3、6、24 h各靜脈滴注100 mL生理鹽水；單次TXA組于術前15 min靜脈滴注1 g TXA（溶于100 mL生理鹽水），之后各時間點均滴注等量生理鹽水；多次TXA組則于上述各時間點靜脈滴注1 g TXA（溶于100 mL生理鹽水）。
3組患者入院后每天皮下注射0.4 mL低分子肝素鈣（商品名：速碧林；葛蘭素史克公司，英國），直至手術前1天；術后8 h恢復注射，持續至術后7 d停止；改為口服利伐沙班（10 mg/d）至術后35 d。患者下床活動前均使用靜脈泵預防下肢深靜脈血栓形成，術后1周行雙下肢血管超聲檢查，如發現血栓形成則每2周復查1次至術后12周。術后常規使用第1、2代頭孢菌素1～2 d預防感染，2 d后拔除引流管。
術后第1天開始股四頭肌等長收縮、踝泵運動等康復鍛煉，3～5 d后可以墊高膝關節增加伸膝鍛煉、直腿抬高和屈膝鍛煉；依據患者一般情況，術后第2天影像學檢查后指導其扶助行器下地活動（患肢不負重）。
1.4 療效評價指標
① 住院時間、手術時間、感染發生情況。
② 術后1周下肢深靜脈血栓形成、肌間靜脈血栓形成、肺栓塞發生情況。
③ 實驗室檢查：術前及術后1、3、5、7 d檢查Hb，其中術后取各時間點最低值進行組間比較；并按照以下公式計算Hb降低率：Hb降低率=（術前Hb?術后Hb最低值）/術前Hb×100%。于術后72 h檢查凝血功能指標APTT、PT、Fib、INR，計算手術前后差值（變化值）進行組間比較。術前及術后24、72 h檢查D-dimer、IL-6。
④ 術前血容量、總失血量、術中失血量、隱性失血量、術后48 h引流量及術后輸血情況。其中，采用Nadler公式[11]測算術前血容量；采用Gross方程[12]計算總失血量；術中失血量=吸引瓶中液體量+紗布中失血量?沖洗液體量，紗布中失血量為紗布質量增加量/血液密度；隱性失血量=總失血量?顯性失血量，顯性失血量即術中失血量與術后引流量之和。輸血標準：Hb<70 g/L時輸血或Hb為70 ～ 90 g/L時依據貧血程度、心肺功能等決定是否輸血。
1.5 統計學方法
采用SPSS26.0統計軟件進行分析，GraphPad Prism 8.0軟件繪圖。計量資料行正態性檢驗，均符合正態分布，以均數±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK檢驗；3組多時間點比較采用重復測量方差分析，若不滿足球形檢驗，采用Greenhouse-Geisser法進行校正，同一組別不同時間點間比較采用 Bonferroni 法，同一時間點不同組別間比較采用多因素方差分析。分類資料組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 TXA有效性評價
對照組術后Hb低于單次TXA組、多次TXA組，差異有統計學意義（P<0.05）；單次TXA組與多次TXA組間差異無統計學意義（P>0.05）。對照組、單次TXA組、多次TXA組術后Hb降低率、總失血量、術中失血量、術后48 h引流量、隱性失血量均呈逐漸降低趨勢。其中，Hb降低率、術后48 h引流量3組間比較差異均有統計學意義（P<0.05）；總失血量、隱性失血量對照組與其他兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。術后3組患者均未輸血。見表2、3。
表2
3組結局指標組間比較
Table2.
Comparison of outcome indicators of 3 groups
2.2 TXA安全性評價
3組術后雙下肢超聲檢查示均未發生下肢深靜脈血栓形成和肺栓塞事件，肌間靜脈血栓形成發生率組間差異無統計學意義（P>0.05）。3組患者手術時間差異無統計學意義（P>0.05）；對照組患者住院時間長于其他兩組，差異有統計學意義（P<0.05），單次TXA組與多次TXA組差異無統計學意義（P>0.05）。見表2、3。
2.3 TXA對凝血功能及炎癥反應影響評價
3組患者術后切口均Ⅰ期愈合，未發生切口深部或淺表感染，術后APTT、PT、Fib、INR變化值差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。隨時間推移，3組D-dimer及IL-6均呈先上升后下降趨勢，組內各時間點間比較差異均有統計學意義（P<0.05）；術后24、72 h 3組間D-dimer差異無統計學意義（P>0.05），IL-6差異均有統計學意義（P<0.05）。見圖1。
圖1
3組患者D-dimer及IL-6變化趨勢
Figure1.
Change trends of D-dimer and IL-6 in 3 groups
表3
3組結局指標兩兩比較結果
Table3.
Pairwise comparison between groups
3 討論
3.1 TXA有效性分析
本研究數據表明在復雜脛骨平臺骨折手術中應用TXA可以有效減少失血量，與既往文獻報道結果相符[13-15]。TXA靜脈滴注后5 min達血藥濃度峰值，半衰期約為3 h[8]，理論上血漿有效濃度僅能維持10 h[16-17]；而手術創傷引起的超纖維蛋白溶解狀態于術后6 h達峰值，并持續至18～24 h[18-19]。因此，復雜脛骨平臺骨折圍術期單次應用TXA不足以抑制術后纖溶亢進反應，進而達到減少圍術期失血目的，有必要多次用藥。根據TXA藥物動力學特點和復雜脛骨平臺骨折手術圍術期情況，我們針對性選擇術后3、6、24 h給藥，結果表明與單次應用相比，多次應用TXA在減少Hb降低率和術后48 h引流量方面有顯著效果。
“隱性失血”概念由Sehat等[20]首先提出，Guo等[21]發現髖關節置換術圍術期隱性失血量約占總失血量的61%。因此，在骨科手術中為達到減少失血目的，應優先減少隱性失血。本研究中總體隱性失血量約占總失血量的50%，與上述文獻報道相似；而應用TXA后與對照組相比隱性失血減少，但單次或多次使用后差異無統計學意義。此外，本研究應用TXA患者的住院時間較對照組明顯縮短，與文獻報道TXA在全髖置換術中應用表現一致[22-23]，進一步說明使用TXA可有效減少失血并有利于患者術后早期康復，但單次或多次使用患者住院時間差異無統計學意義。
3.2 TXA安全性分析
TXA在骨科大手術圍術期應用的安全性一直存在爭議，但多次應用TXA的安全性已有研究驗證[24-25]。美國一項納入872 416例患者的大型回顧性研究分析了TXA在人工全膝、髖關節置換術圍術期使用情況，發現隨著TXA劑量增加，血栓和急性腎衰竭等并發癥發生概率未增加[26]。國內大型回顧性研究也發現增加TXA劑量并不增加血栓事件風險和患者死亡率[27]。本研究未觀察到與使用TXA相關的嚴重下肢深靜脈血栓形成、肺栓塞、切口感染等情況。術后對照組、單次TXA組、多次TXA組各有3、4、2例肌間靜脈血栓形成，但組間差異無統計學意義，說明術前15 min應用1 g TXA以及之后3、6、24 h各用1 g TXA安全。
3.3 TXA對凝血功能及炎癥反應影響分析
TXA是通過阻止纖溶酶原與纖維蛋白結合來抑制纖溶。除纖溶作用外，纖溶酶原在炎癥和組織重塑中也發揮作用。體外實驗表明纖溶酶原具有促炎作用，包括細胞因子釋放、單核細胞活化和炎癥細胞遷移[28-29]。因此，理論上靜脈應用TXA能夠有效減輕炎癥反應。本研究3組患者術后APTT、PT、Fib、INR變化值差異均無統計學意義，說明多次應用TXA并不影響凝血功能，也從另一方面佐證多次應用TXA的安全性。術后D-dimer出現先上升后下降變化，而且隨著TXA使用次數增加，術后24、72 h D-dimer逐漸下降，但3組同一時間點D-dimer差異無統計學意義。本研究比較了炎癥指標IL-6，因為 IL-6具有快速動力學特點，表現為術后突然升高、快速下降，可以準確反映炎癥程度，且與患者體質量無關[30]。結果顯示隨著時間推移，IL-6呈先上升后下降趨勢，且隨著TXA使用次數增加，3組術后24、72 h IL-6差異有統計學意義。
3.4 給藥方式的選擇
TXA可以靜脈注射、肌肉注射以及口服3種方式給藥。有研究結果顯示同樣劑量TXA在3種用藥方式中，中位峰值濃度分別為57.5、34.4、12.8 mg/ L，靜脈注射峰值濃度最高[31]。國內研究發現靜脈注射TXA后血漿濃度達峰值的時間為5～15 min，明顯短于肌肉注射和口服，被認為是最快速、有效方法[32]。另一項探討TXA給藥方式的Meta分析發現，口服TXA組與靜脈應用TXA組相比術后Hb下降幅度更大、總失血量更多[33]。結合上述研究結果以及局部給藥后藥物容易流失、術后應用無法減少術中出血量，本研究均選擇靜脈給藥方式。
綜上述，多次靜脈應用TXA能達到減少復雜脛骨平臺骨折內固定術失血目的，且安全、有效。但本研究為單中心試驗、樣本量有限、隨訪時間較短，上述結論有待增加樣本量、延長隨訪時間進一步驗證。
利益沖突 在課題研究和文章撰寫過程中不存在利益沖突；經費支持沒有影響文章觀點和對研究數據客觀結果的統計分析及其報道
倫理聲明 研究方案經宜興市人民醫院醫學倫理委員會批準（倫審2020科029）
作者貢獻聲明 鮑衛國：文獻查閱、研究結果統計分析、文章撰寫；周建剛：提供手術支持、新問題提出；王勇、王紀鋒：文獻查閱、數據收集整理；儲淼：文章整體設計及修改
脛骨平臺骨折是下肢常見骨折類型，多由高能量暴力直接撞擊導致[1-2]。對于Schatzker Ⅳ～Ⅵ型復雜脛骨平臺骨折，為了最大程度達解剖復位，手術通常需要雙切口以廣泛暴露，但耗時較長，加之膝關節周圍血管網豐富，手術失血量常較高，可達500～1 500 mL[3]。同時，高能量損傷、手術創傷及止血帶效應所引起的纖溶亢進會進一步增加隱性失血[4-5]。抗纖維蛋白溶解治療作為血液管理的一個重要方面，與加速康復外科密切相關，已成為一個重點研究方向[6-7]。
氨甲環酸（tranexamic acid，TXA）是對抗纖溶酶、組織纖溶酶原激活劑和纖溶酶原的有效藥物[8]。近年來，有學者嘗試在骨科手術圍術期多次靜脈應用TXA，發現該方法能減少失血、降低輸血率，且具有劑量依賴性特點[9-10]。但是相關臨床研究仍較少，其有效性和安全性仍無定論。為此，我們進行了一項前瞻性隨機對照研究，旨在探討多次靜脈應用TXA降低復雜脛骨平臺骨折切開復位內固定術圍術期失血量的有效性及安全性，以期為臨床用藥提供依據。報告如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
2020年8月—2022年12月共收治113例復雜脛骨平臺骨折患者，其中88例符合選擇標準納入研究，采用隨機數字表法分為對照組（28例）、單次TXA組（31例）、多次TXA組（29例）。3組患者年齡、性別、身體質量指數、骨折Schatzker分型及側別，以及術前相關實驗室檢查 ［血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、血漿凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、國際標準化比值（international normalized ratio，INR）、纖維蛋白原（fibrinogen，Fib）、D-二聚體（D-dimer）、IL-6］、術前血容量等基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。
表1
3組基線資料比較
Table1.
Comparison of baseline data between groups
1.2 手術方法
3組手術方法一致，均由3名主任醫師完成。除對照組、單次TXA組、多次TXA組3、2、4例采用全身麻醉外，其余患者均采用蛛網膜下腔阻滯麻醉；常規患肢消毒、鋪巾，應用氣壓止血帶，止血帶壓力為患者收縮壓基礎上增加100～150 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。取外側、內側入路，注意保護軟組織，暴露脛骨平臺骨折，清理小骨塊和血凝塊后復位骨折，C臂X線機透視確認脛骨平臺高度、寬度恢復良好以及關節面平整后，選用脛骨平臺內、外側鎖定鋼板固定。對照組、單次TXA組、多次TXA組有18、26、25例脛骨平臺塌陷明顯，于骨折復位前撬撥抬高塌陷平臺，同種異體骨（上海亞朋生物技術有限公司）植骨填充。上述操作完成后，于C臂X線機透視下明確骨折復位、鋼板位置良好后，松止血帶止血，徹底沖洗后，放置引流管，逐層縫合切口。
1.3 圍術期處理
對照組于術前15 min以及第1次給藥后3、6、24 h各靜脈滴注100 mL生理鹽水；單次TXA組于術前15 min靜脈滴注1 g TXA（溶于100 mL生理鹽水），之后各時間點均滴注等量生理鹽水；多次TXA組則于上述各時間點靜脈滴注1 g TXA（溶于100 mL生理鹽水）。
3組患者入院后每天皮下注射0.4 mL低分子肝素鈣（商品名：速碧林；葛蘭素史克公司，英國），直至手術前1天；術后8 h恢復注射，持續至術后7 d停止；改為口服利伐沙班（10 mg/d）至術后35 d。患者下床活動前均使用靜脈泵預防下肢深靜脈血栓形成，術后1周行雙下肢血管超聲檢查，如發現血栓形成則每2周復查1次至術后12周。術后常規使用第1、2代頭孢菌素1～2 d預防感染，2 d后拔除引流管。
術后第1天開始股四頭肌等長收縮、踝泵運動等康復鍛煉，3～5 d后可以墊高膝關節增加伸膝鍛煉、直腿抬高和屈膝鍛煉；依據患者一般情況，術后第2天影像學檢查后指導其扶助行器下地活動（患肢不負重）。
1.4 療效評價指標
① 住院時間、手術時間、感染發生情況。
② 術后1周下肢深靜脈血栓形成、肌間靜脈血栓形成、肺栓塞發生情況。
③ 實驗室檢查：術前及術后1、3、5、7 d檢查Hb，其中術后取各時間點最低值進行組間比較；并按照以下公式計算Hb降低率：Hb降低率=（術前Hb?術后Hb最低值）/術前Hb×100%。于術后72 h檢查凝血功能指標APTT、PT、Fib、INR，計算手術前后差值（變化值）進行組間比較。術前及術后24、72 h檢查D-dimer、IL-6。
④ 術前血容量、總失血量、術中失血量、隱性失血量、術后48 h引流量及術后輸血情況。其中，采用Nadler公式[11]測算術前血容量；采用Gross方程[12]計算總失血量；術中失血量=吸引瓶中液體量+紗布中失血量?沖洗液體量，紗布中失血量為紗布質量增加量/血液密度；隱性失血量=總失血量?顯性失血量，顯性失血量即術中失血量與術后引流量之和。輸血標準：Hb<70 g/L時輸血或Hb為70 ～ 90 g/L時依據貧血程度、心肺功能等決定是否輸血。
1.5 統計學方法
采用SPSS26.0統計軟件進行分析，GraphPad Prism 8.0軟件繪圖。計量資料行正態性檢驗，均符合正態分布，以均數±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK檢驗；3組多時間點比較采用重復測量方差分析，若不滿足球形檢驗，采用Greenhouse-Geisser法進行校正，同一組別不同時間點間比較采用 Bonferroni 法，同一時間點不同組別間比較采用多因素方差分析。分類資料組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 TXA有效性評價
對照組術后Hb低于單次TXA組、多次TXA組，差異有統計學意義（P<0.05）；單次TXA組與多次TXA組間差異無統計學意義（P>0.05）。對照組、單次TXA組、多次TXA組術后Hb降低率、總失血量、術中失血量、術后48 h引流量、隱性失血量均呈逐漸降低趨勢。其中，Hb降低率、術后48 h引流量3組間比較差異均有統計學意義（P<0.05）；總失血量、隱性失血量對照組與其他兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。術后3組患者均未輸血。見表2、3。
表2
3組結局指標組間比較
Table2.
Comparison of outcome indicators of 3 groups
2.2 TXA安全性評價
3組術后雙下肢超聲檢查示均未發生下肢深靜脈血栓形成和肺栓塞事件，肌間靜脈血栓形成發生率組間差異無統計學意義（P>0.05）。3組患者手術時間差異無統計學意義（P>0.05）；對照組患者住院時間長于其他兩組，差異有統計學意義（P<0.05），單次TXA組與多次TXA組差異無統計學意義（P>0.05）。見表2、3。
2.3 TXA對凝血功能及炎癥反應影響評價
3組患者術后切口均Ⅰ期愈合，未發生切口深部或淺表感染，術后APTT、PT、Fib、INR變化值差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。隨時間推移，3組D-dimer及IL-6均呈先上升后下降趨勢，組內各時間點間比較差異均有統計學意義（P<0.05）；術后24、72 h 3組間D-dimer差異無統計學意義（P>0.05），IL-6差異均有統計學意義（P<0.05）。見圖1。
圖1
3組患者D-dimer及IL-6變化趨勢
Figure1.
Change trends of D-dimer and IL-6 in 3 groups
表3
3組結局指標兩兩比較結果
Table3.
Pairwise comparison between groups
3 討論
3.1 TXA有效性分析
本研究數據表明在復雜脛骨平臺骨折手術中應用TXA可以有效減少失血量，與既往文獻報道結果相符[13-15]。TXA靜脈滴注后5 min達血藥濃度峰值，半衰期約為3 h[8]，理論上血漿有效濃度僅能維持10 h[16-17]；而手術創傷引起的超纖維蛋白溶解狀態于術后6 h達峰值，并持續至18～24 h[18-19]。因此，復雜脛骨平臺骨折圍術期單次應用TXA不足以抑制術后纖溶亢進反應，進而達到減少圍術期失血目的，有必要多次用藥。根據TXA藥物動力學特點和復雜脛骨平臺骨折手術圍術期情況，我們針對性選擇術后3、6、24 h給藥，結果表明與單次應用相比，多次應用TXA在減少Hb降低率和術后48 h引流量方面有顯著效果。
“隱性失血”概念由Sehat等[20]首先提出，Guo等[21]發現髖關節置換術圍術期隱性失血量約占總失血量的61%。因此，在骨科手術中為達到減少失血目的，應優先減少隱性失血。本研究中總體隱性失血量約占總失血量的50%，與上述文獻報道相似；而應用TXA后與對照組相比隱性失血減少，但單次或多次使用后差異無統計學意義。此外，本研究應用TXA患者的住院時間較對照組明顯縮短，與文獻報道TXA在全髖置換術中應用表現一致[22-23]，進一步說明使用TXA可有效減少失血并有利于患者術后早期康復，但單次或多次使用患者住院時間差異無統計學意義。
3.2 TXA安全性分析
TXA在骨科大手術圍術期應用的安全性一直存在爭議，但多次應用TXA的安全性已有研究驗證[24-25]。美國一項納入872 416例患者的大型回顧性研究分析了TXA在人工全膝、髖關節置換術圍術期使用情況，發現隨著TXA劑量增加，血栓和急性腎衰竭等并發癥發生概率未增加[26]。國內大型回顧性研究也發現增加TXA劑量并不增加血栓事件風險和患者死亡率[27]。本研究未觀察到與使用TXA相關的嚴重下肢深靜脈血栓形成、肺栓塞、切口感染等情況。術后對照組、單次TXA組、多次TXA組各有3、4、2例肌間靜脈血栓形成，但組間差異無統計學意義，說明術前15 min應用1 g TXA以及之后3、6、24 h各用1 g TXA安全。
3.3 TXA對凝血功能及炎癥反應影響分析
TXA是通過阻止纖溶酶原與纖維蛋白結合來抑制纖溶。除纖溶作用外，纖溶酶原在炎癥和組織重塑中也發揮作用。體外實驗表明纖溶酶原具有促炎作用，包括細胞因子釋放、單核細胞活化和炎癥細胞遷移[28-29]。因此，理論上靜脈應用TXA能夠有效減輕炎癥反應。本研究3組患者術后APTT、PT、Fib、INR變化值差異均無統計學意義，說明多次應用TXA并不影響凝血功能，也從另一方面佐證多次應用TXA的安全性。術后D-dimer出現先上升后下降變化，而且隨著TXA使用次數增加，術后24、72 h D-dimer逐漸下降，但3組同一時間點D-dimer差異無統計學意義。本研究比較了炎癥指標IL-6，因為 IL-6具有快速動力學特點，表現為術后突然升高、快速下降，可以準確反映炎癥程度，且與患者體質量無關[30]。結果顯示隨著時間推移，IL-6呈先上升后下降趨勢，且隨著TXA使用次數增加，3組術后24、72 h IL-6差異有統計學意義。
3.4 給藥方式的選擇
TXA可以靜脈注射、肌肉注射以及口服3種方式給藥。有研究結果顯示同樣劑量TXA在3種用藥方式中，中位峰值濃度分別為57.5、34.4、12.8 mg/ L，靜脈注射峰值濃度最高[31]。國內研究發現靜脈注射TXA后血漿濃度達峰值的時間為5～15 min，明顯短于肌肉注射和口服，被認為是最快速、有效方法[32]。另一項探討TXA給藥方式的Meta分析發現，口服TXA組與靜脈應用TXA組相比術后Hb下降幅度更大、總失血量更多[33]。結合上述研究結果以及局部給藥后藥物容易流失、術后應用無法減少術中出血量，本研究均選擇靜脈給藥方式。
綜上述，多次靜脈應用TXA能達到減少復雜脛骨平臺骨折內固定術失血目的，且安全、有效。但本研究為單中心試驗、樣本量有限、隨訪時間較短，上述結論有待增加樣本量、延長隨訪時間進一步驗證。
利益沖突 在課題研究和文章撰寫過程中不存在利益沖突；經費支持沒有影響文章觀點和對研究數據客觀結果的統計分析及其報道
倫理聲明 研究方案經宜興市人民醫院醫學倫理委員會批準（倫審2020科029）
作者貢獻聲明 鮑衛國：文獻查閱、研究結果統計分析、文章撰寫；周建剛：提供手術支持、新問題提出；王勇、王紀鋒：文獻查閱、數據收集整理；儲淼：文章整體設計及修改
