引用本文： 韓增帥, 趙夏, 馬溫儒, 李天予, 張益, 戚超, 于騰波. 無癥狀高尿酸血癥對關節鏡肩袖修補術后臨床效果影響的初步分析. 中國修復重建外科雜志, 2021, 35(6): 667-672. doi: 10.7507/1002-1892.202102004 復制
高尿酸血癥是嘌呤生物代謝增強引起尿酸生成增加或排出受阻進而導致的代謝性紊亂。長時間持續性高尿酸血癥達到飽和，會進展為以單尿酸鈉結晶沉積為主要特點的免疫性關節疾病。高尿酸血癥常見于痛風患者，可引起痛風性關節炎、肌腱斷裂等多種骨骼肌腱疾病[1-2]。近年來，由于飲食改善及個體壽命延長，高尿酸血癥與肌腱病發病率均逐漸上升[3]。研究證明，高尿酸血癥可以破壞跟腱、髕腱、肱三頭肌和股四頭肌的肌腱穩態，長期高尿酸血癥繼發的炎癥反應和細胞壞死是引起肌腱損害的重要機制[4]。值得注意的是，無癥狀高尿酸血癥同樣是肌腱病的高危因素[5-6]。
肩袖撕裂修補后的臨床恢復是臨床醫師一大難題。從代謝因素方面考慮，高血糖、高血脂都是肩袖修補預后不良的危險因素[7-8]，而血尿酸水平如何影響肩袖撕裂患者預后尚未得到證實。近年一項對患者進行了平均 7 年隨訪的研究表明[9]，痛風會增加患者行肩袖撕裂手術的風險，特別是 50 歲以上且未使用降血尿酸藥物控制的患者。鑒于高尿酸血癥的長期進展是痛風形成的高危因素，本研究擬探討無癥狀高尿酸血癥對關節鏡肩袖肌腱撕裂修補術后療效的影響。報告如下。
1 臨床資料
1.1 患者選擇標準
納入標準：① 經制動、熱敷、理療、藥物等保守治療無效，從而行關節鏡肩袖肌腱撕裂修補術者；② 輕中度肩袖撕裂（1～5 cm），經縫合橋技術縫合固定；③ 患者醫從性良好，且對本研究知情同意。排除標準：① 有肩部手術史；② 巨大肩袖撕裂及伴有除岡上肌腱損傷外的其他結構損傷；③ 出現痛風結晶石臨床表現者；④ 不遵醫囑康復鍛煉以及失訪者。2018 年 3 月—2019 年 12 月共 80 例患者符合選擇標準納入研究，根據血尿酸水平分為高尿酸組（46 例，男性>417 μmol/L，女性>357 μmol/L[10]）和正常組（34 例，血尿酸水平低于上述標準）。
1.2 一般資料
高尿酸組：男 16 例，女 30 例；年齡 32～71 歲，平均 57.4 歲。左側 15 例，右側 31 例。體質量指數 19.48～29.07 kg/m2，平均 25.25 kg/m2；血糖水平 3.90～9.63 μmol/L，平均 5.69 μmol/L；總膽固醇 1.31～7.38 μmol/L，平均 5.47 μmol/L；血尿酸水平 364.0～540.0 μmol/L，平均 417.6 μmol/L。肩袖撕裂大小 2.1～3.5 cm，平均 2.7 cm。伴有肩關節粘連 21 例。
正常組：男 7 例，女 27 例；年齡 32～74 歲，平均 59.0 歲。左側 11 例，右側 23 例。體質量指數 21.11～32.43 kg/m2，平均 25.37 kg/m2；血糖水平 4.20～12.56 μmol/L，平均 5.71 μmol/L；總膽固醇 3.57～7.57 μmol/L，平均 5.40 μmol/L；血尿酸水平 208.0～393.0 μmol/L，平均 270.4 μmol/L。肩袖撕裂大小 2.0～4.0 cm，平均 2.8 cm。伴有肩關節粘連 18 例。
兩組患者性別、年齡、側別、體質量指數、血糖水平、總膽固醇水平、肩袖撕裂大小及術前肩關節活動度、疼痛視覺模擬評分（VAS）、美國加州大學洛杉磯分校（UCLA）評分、Constant 評分、美國肩肘外科協會（ASES）評分等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表 1、2。
表1
兩組患者手術前后肩關節活動度比較（
，°）
Table1.
Comparison of range of motion of shoulder joint before and after operation between the two groups (
, °)
表2
兩組患者手術前后肩關節疼痛及功能評分比較（
）
Table2.
Comparison of shoulder joint pain and function scores before and after operation between the two groups (
)
1.3 手術方法
所有患者手術均由同一名有豐富肩關節鏡臨床經驗的醫師完成。患者于全麻下取側臥位，以蜘蛛臂固定牽引患肢。首先建立肩關節鏡入路，常規行肩袖間隙松解，術前伴有肩關節粘連者行肩關節囊 270° 松解。存在肩峰撞擊者（高尿酸組 13 例、正常組 9 例）行肩峰成形術。探查患者肩胛下肌和肱二頭肌長頭肌腱等其他結構組織完好，清理肩關節滑膜組織，暴露岡上肌腱撕裂口，利用探鉤比量肩袖撕裂大小。于肌腱撕裂軟骨緣處打入 1 枚內排錨釘，錨釘縫線穿過肌腱進行褥式縫合后打結固定，錨釘打結后的縫合線穿入 1 枚外排錨釘加壓肌腱滑囊側表面，將外排錨釘固定在肱骨大結節部位。檢查縫線牢固可靠，大量生理鹽水沖洗關節腔。
1.4 術后處理及療效評價標準
兩組患者采用相同康復方案，術后 6 周被動活動訓練，6 周后主動活動訓練；佩帶肩關節 30° 外展支具固定 6 周。
記錄并比較兩組患者術前及末次隨訪時肩關節中立位外展、前屈、外展 90° 外旋活動度；采用 VAS 評分評價肩關節疼痛改善情況；采用 UCLA 評分、Constant 評分及 ASES 評分評價肩關節功能改善情況。使用 Magnetom Skyra 3.0 T 磁共振掃描儀（Siemens 公司，德國）檢查，掃描序列包括橫軸位壓脂 T2WI、冠狀位壓脂 T2WI 和矢狀位壓脂 T2WI，參照 Sugaya 評價標準[11]行肩關節 MRI 分級評價。
1.5 統計學方法
采用 SPSS23.0 統計軟件進行分析。計量資料均符合正態分布，以均數±標準差表示，組內手術前后比較采用配對 t 檢驗，兩組間比較采用獨立樣本 t 檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗；檢驗水準 α=0.05。
2 結果
患者均獲隨訪，隨訪時間 9～16 個月，平均 11.9 個月；其中正常組和高尿酸組隨訪時間分別為（11.48±2.39）個月和（12.21±2.25）個月，差異無統計學意義（t=0.968，P=0.336）。高尿酸組發生再撕裂 2 例（其中 1 例為重度撕裂），伴肩關節疼痛、活動受限及功能受損，建議繼續制動保守治療；正常組發生輕度再撕裂 1 例；兩組其余患者無早期手術相關并發癥發生。末次隨訪時，兩組患者肩關節活動度（外展、前屈、外展 90° 外旋）、VAS 評分、UCLA 評分、Constant 評分及 ASES 評分均較術前顯著改善，差異有統計學意義（P<0.05）；正常組上述指標均優于高尿酸組，差異有統計學意義（P<0.05）。正常組肩關節 MRI 分級優于高尿酸組，差異有統計學意義（Z=?2.000，P=0.045）。見表 1～3 及圖 1、2。
表3
末次隨訪時兩組患者肩關節 MRI 分級比較
Table3.
Comparison of MRI grading of shoulder joint between the two groups at last follow-up
圖1
正常組患者（血尿酸水平 380 μmol/L），男，51 歲，右側肩袖撕裂 3.0 cm，不伴肩關節粘連
a. 術前 MRI；b. 術后 14 個月 MRI 等級為 1 級；c～e. 術后 14 個月肩關節外展 165°、前屈 155°、外展 90° 外旋 55°
Figure1. A 51-year-old male patient with right rotator cuff tear size of 3.0 cm, without shoulder joint adhesion in the normal group (uric acid level of 380 μmol/L)a. Preoperative MRI; b. At 14 months after operation, the MRI grade was grade 1; c-e. At 14 months after operation, the shoulder abduction was 165°, forward flexion was 155°, and external rotation at 90° abduction was 55°
圖2
高尿酸組患者（血尿酸水平 394 μmol/L），女，56 歲，左側肩袖撕裂 2.0 cm，伴有肩關節粘連
a. 術前 MRI；b. 術后 12 個月 MRI 等級為 2 級；c～e. 術后 12 個月肩關節外展 120°、前屈 130°、外展 90° 外旋 45°
Figure2. A 56-year-old female patient with left rotator cuff tear size of 2.0 cm, combined with shoulder joint adhesion in the hyperuric acid group (uric acid level of 394 μmol/L)a. Preoperative MRI; b. At 12 months after operation, the MRI grade was grade 2; c-e. At 12 months after operation, the shoulder abduction was 120°, forward flexion was 130°, and external rotation at 90° abduction was 45°
3 討論
由于肩關節血液循環豐富，肩關節痛風并不常見，周立飛等[12]最早發現 1 例 26 歲男性患者肩部腫痛伴有血尿酸增高，通過降尿酸治療獲得了良好恢復。之后臨床病例報道逐漸發現，痛風結晶石可以沉積在滑液[13]、肩袖肌腱內[14]、滑膜組織[15-18]、肱骨大結節[19-21]等不同部位，引起肩關節疼痛、腫脹、活動受限。我們在肩袖撕裂患者關節鏡修補術后隨訪中發現高血尿酸患者比例較大，通過查閱文獻發現，不僅痛風結晶石與肌腱損傷相關，高尿酸血癥也是肌腱病發生發展的重要因素，其機制是高尿酸血癥引起肌腱細胞代謝障礙和炎癥反應[22]。因此，我們假設無癥狀高尿酸血癥對肩袖肌腱修補后的腱骨愈合有一定影響。
高齡伴有高尿酸血癥的患者肩袖修補術后恢復較慢，效果較差，臨床醫師多把原因歸咎于年齡因素[23]，而忽略其伴隨的高尿酸血癥。在既往文獻中，沒有關于血尿酸水平對肩袖肌腱修補術后愈合影響的報道。我們針對肩袖肌腱撕裂修補術后 9 個月以上[24]肩關節功能和肩袖結構恢復進行了初步研究。為了排除肩袖撕裂大小、伴隨的其他肩關節損傷以及手術方式對肩袖修補術后的影響，使高尿酸組與正常組患者具有可比性，我們選擇因輕中度肩袖撕裂進行縫合橋修復的患者[25]。結果顯示，高尿酸組患者在肩關節活動度、疼痛評分、功能評分及影像學分級方面比正常組患者差，這與痛風可增加肩袖撕裂患者手術治療風險結論一致[9]，表明血尿酸水平可通過一定方式影響肩袖肌腱愈合。
無癥狀高尿酸血癥患者存在亞臨床肌腱炎癥，既往研究表明， 12% 高尿酸血癥患者和 2.9% 正常血尿酸水平患者存在髕腱末端病變，15% 高尿酸血癥患者和 1.9% 正常血尿酸水平患者存在跟腱病變[26]。無癥狀高尿酸血癥影響關節鏡修補肩袖后的肌腱愈合，主要從高尿酸血癥出現尿酸鹽結晶石沉積[6]引起的局部嚴重反應和高尿酸血癥本身引起的全身低度炎癥反應兩個方面分析。
尿酸鹽結晶石沉積在跟腱、腓骨肌腱、脛骨前肌腱和手屈肌腱引起的損傷斷裂已得到研究證實[27-30]。首先，尿酸鹽結晶石沉積會導致Ⅰ型膠原蛋白表達減少，上調分解細胞外基質膠原蛋白的過程，引起肌腱細胞活力降低，惡化肌腱質量[31]。其次，尿酸鹽結晶石沉積可通過炎癥因子 IL-1β 誘導巨噬細胞引發炎癥反應，還可釋放 TNF、基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）促進肌腱降解。一項動物實驗表明[2]，尿酸鹽結晶石與肌腱細胞結合促進 MMP-2、MMP-3 的表達，降低肌腱膠原蛋白的沉積，同時表明這種尿酸鹽結晶石相關的肌腱細胞死亡是非可復性的細胞壞死。
另外，無癥狀高尿酸血癥本身可以引起全身低度炎癥反應。研究表明，在無癥狀受試患者中，血清尿酸水平與炎癥因子如 C 反應蛋白、IL-6、IL-18 及 TNF-α 相關[32]。還有單核細胞趨化蛋白 1 和炎癥趨化因子 CCL2 在高尿酸患者體內明顯升高，這兩種物質屬于白細胞趨化因子，促進白細胞的趨化及單核細胞轉運，引起炎癥反應[33]；此外，在高尿酸血癥患者中，尿酸引起的低度炎癥環境會進一步刺激中性粒細胞的存活，高尿酸環境存活的中性粒細胞具有刺激生成超氧化物的功能，對肌腱組織造成損傷[34]。
我們的研究尚存在一些不足之處：第一，僅比較了末次隨訪時與術前差異，缺少術后動態變化觀察；第二，未檢測末次隨訪時患者血尿酸水平，以證明高血尿酸對肩袖肌腱愈合的持續影響作用；第三，存在不可控制的因素，包括術前粘連、肩袖撕裂大小、術后康復鍛煉、代謝性因素水平變化等對結果的影響；第四，還需要通過動物實驗驗證高尿酸血癥對肩袖肌腱愈合的影響機制。
綜上述，無癥狀高尿酸血癥患者行關節鏡肩袖修補術后臨床功能及結構愈合效果較正常血尿酸水平患者差。因此，對于無癥狀高尿酸血癥肩袖撕裂患者行關節鏡修補術時，通過一定方法控制血尿酸水平對患者預后有一定幫助。
作者貢獻：韓增帥參與實驗設計、實施，數據收集整理及統計分析，起草文章；趙夏、馬溫儒參與實驗設計；李天予、張益參與實驗指導并作支持性貢獻；戚超對文章的知識性內容作批評性審閱；于騰波對文章的知識性內容作批評性審閱，并提供研究經費、指導實驗及作支持性貢獻。
利益沖突：所有作者聲明，在課題研究和文章撰寫過程中不存在利益沖突。基金經費支持沒有影響文章觀點和對研究數據客觀結果的統計分析及其報道。
機構倫理問題：研究方案經青島大學附屬醫院倫理委員會批準。
高尿酸血癥是嘌呤生物代謝增強引起尿酸生成增加或排出受阻進而導致的代謝性紊亂。長時間持續性高尿酸血癥達到飽和，會進展為以單尿酸鈉結晶沉積為主要特點的免疫性關節疾病。高尿酸血癥常見于痛風患者，可引起痛風性關節炎、肌腱斷裂等多種骨骼肌腱疾病[1-2]。近年來，由于飲食改善及個體壽命延長，高尿酸血癥與肌腱病發病率均逐漸上升[3]。研究證明，高尿酸血癥可以破壞跟腱、髕腱、肱三頭肌和股四頭肌的肌腱穩態，長期高尿酸血癥繼發的炎癥反應和細胞壞死是引起肌腱損害的重要機制[4]。值得注意的是，無癥狀高尿酸血癥同樣是肌腱病的高危因素[5-6]。
肩袖撕裂修補后的臨床恢復是臨床醫師一大難題。從代謝因素方面考慮，高血糖、高血脂都是肩袖修補預后不良的危險因素[7-8]，而血尿酸水平如何影響肩袖撕裂患者預后尚未得到證實。近年一項對患者進行了平均 7 年隨訪的研究表明[9]，痛風會增加患者行肩袖撕裂手術的風險，特別是 50 歲以上且未使用降血尿酸藥物控制的患者。鑒于高尿酸血癥的長期進展是痛風形成的高危因素，本研究擬探討無癥狀高尿酸血癥對關節鏡肩袖肌腱撕裂修補術后療效的影響。報告如下。
1 臨床資料
1.1 患者選擇標準
納入標準：① 經制動、熱敷、理療、藥物等保守治療無效，從而行關節鏡肩袖肌腱撕裂修補術者；② 輕中度肩袖撕裂（1～5 cm），經縫合橋技術縫合固定；③ 患者醫從性良好，且對本研究知情同意。排除標準：① 有肩部手術史；② 巨大肩袖撕裂及伴有除岡上肌腱損傷外的其他結構損傷；③ 出現痛風結晶石臨床表現者；④ 不遵醫囑康復鍛煉以及失訪者。2018 年 3 月—2019 年 12 月共 80 例患者符合選擇標準納入研究，根據血尿酸水平分為高尿酸組（46 例，男性>417 μmol/L，女性>357 μmol/L[10]）和正常組（34 例，血尿酸水平低于上述標準）。
1.2 一般資料
高尿酸組：男 16 例，女 30 例；年齡 32～71 歲，平均 57.4 歲。左側 15 例，右側 31 例。體質量指數 19.48～29.07 kg/m2，平均 25.25 kg/m2；血糖水平 3.90～9.63 μmol/L，平均 5.69 μmol/L；總膽固醇 1.31～7.38 μmol/L，平均 5.47 μmol/L；血尿酸水平 364.0～540.0 μmol/L，平均 417.6 μmol/L。肩袖撕裂大小 2.1～3.5 cm，平均 2.7 cm。伴有肩關節粘連 21 例。
正常組：男 7 例，女 27 例；年齡 32～74 歲，平均 59.0 歲。左側 11 例，右側 23 例。體質量指數 21.11～32.43 kg/m2，平均 25.37 kg/m2；血糖水平 4.20～12.56 μmol/L，平均 5.71 μmol/L；總膽固醇 3.57～7.57 μmol/L，平均 5.40 μmol/L；血尿酸水平 208.0～393.0 μmol/L，平均 270.4 μmol/L。肩袖撕裂大小 2.0～4.0 cm，平均 2.8 cm。伴有肩關節粘連 18 例。
兩組患者性別、年齡、側別、體質量指數、血糖水平、總膽固醇水平、肩袖撕裂大小及術前肩關節活動度、疼痛視覺模擬評分（VAS）、美國加州大學洛杉磯分校（UCLA）評分、Constant 評分、美國肩肘外科協會（ASES）評分等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表 1、2。
表1
兩組患者手術前后肩關節活動度比較（，°）
Table1.
Comparison of range of motion of shoulder joint before and after operation between the two groups (, °)
表2
兩組患者手術前后肩關節疼痛及功能評分比較（）
Table2.
Comparison of shoulder joint pain and function scores before and after operation between the two groups ()
1.3 手術方法
所有患者手術均由同一名有豐富肩關節鏡臨床經驗的醫師完成。患者于全麻下取側臥位，以蜘蛛臂固定牽引患肢。首先建立肩關節鏡入路，常規行肩袖間隙松解，術前伴有肩關節粘連者行肩關節囊 270° 松解。存在肩峰撞擊者（高尿酸組 13 例、正常組 9 例）行肩峰成形術。探查患者肩胛下肌和肱二頭肌長頭肌腱等其他結構組織完好，清理肩關節滑膜組織，暴露岡上肌腱撕裂口，利用探鉤比量肩袖撕裂大小。于肌腱撕裂軟骨緣處打入 1 枚內排錨釘，錨釘縫線穿過肌腱進行褥式縫合后打結固定，錨釘打結后的縫合線穿入 1 枚外排錨釘加壓肌腱滑囊側表面，將外排錨釘固定在肱骨大結節部位。檢查縫線牢固可靠，大量生理鹽水沖洗關節腔。
1.4 術后處理及療效評價標準
兩組患者采用相同康復方案，術后 6 周被動活動訓練，6 周后主動活動訓練；佩帶肩關節 30° 外展支具固定 6 周。
記錄并比較兩組患者術前及末次隨訪時肩關節中立位外展、前屈、外展 90° 外旋活動度；采用 VAS 評分評價肩關節疼痛改善情況；采用 UCLA 評分、Constant 評分及 ASES 評分評價肩關節功能改善情況。使用 Magnetom Skyra 3.0 T 磁共振掃描儀（Siemens 公司，德國）檢查，掃描序列包括橫軸位壓脂 T2WI、冠狀位壓脂 T2WI 和矢狀位壓脂 T2WI，參照 Sugaya 評價標準[11]行肩關節 MRI 分級評價。
1.5 統計學方法
采用 SPSS23.0 統計軟件進行分析。計量資料均符合正態分布，以均數±標準差表示，組內手術前后比較采用配對 t 檢驗，兩組間比較采用獨立樣本 t 檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗；檢驗水準 α=0.05。
2 結果
患者均獲隨訪，隨訪時間 9～16 個月，平均 11.9 個月；其中正常組和高尿酸組隨訪時間分別為（11.48±2.39）個月和（12.21±2.25）個月，差異無統計學意義（t=0.968，P=0.336）。高尿酸組發生再撕裂 2 例（其中 1 例為重度撕裂），伴肩關節疼痛、活動受限及功能受損，建議繼續制動保守治療；正常組發生輕度再撕裂 1 例；兩組其余患者無早期手術相關并發癥發生。末次隨訪時，兩組患者肩關節活動度（外展、前屈、外展 90° 外旋）、VAS 評分、UCLA 評分、Constant 評分及 ASES 評分均較術前顯著改善，差異有統計學意義（P<0.05）；正常組上述指標均優于高尿酸組，差異有統計學意義（P<0.05）。正常組肩關節 MRI 分級優于高尿酸組，差異有統計學意義（Z=?2.000，P=0.045）。見表 1～3 及圖 1、2。
表3
末次隨訪時兩組患者肩關節 MRI 分級比較
Table3.
Comparison of MRI grading of shoulder joint between the two groups at last follow-up
圖1
正常組患者（血尿酸水平 380 μmol/L），男，51 歲，右側肩袖撕裂 3.0 cm，不伴肩關節粘連
a. 術前 MRI；b. 術后 14 個月 MRI 等級為 1 級；c～e. 術后 14 個月肩關節外展 165°、前屈 155°、外展 90° 外旋 55°
Figure1. A 51-year-old male patient with right rotator cuff tear size of 3.0 cm, without shoulder joint adhesion in the normal group (uric acid level of 380 μmol/L)a. Preoperative MRI; b. At 14 months after operation, the MRI grade was grade 1; c-e. At 14 months after operation, the shoulder abduction was 165°, forward flexion was 155°, and external rotation at 90° abduction was 55°
圖2
高尿酸組患者（血尿酸水平 394 μmol/L），女，56 歲，左側肩袖撕裂 2.0 cm，伴有肩關節粘連
a. 術前 MRI；b. 術后 12 個月 MRI 等級為 2 級；c～e. 術后 12 個月肩關節外展 120°、前屈 130°、外展 90° 外旋 45°
Figure2. A 56-year-old female patient with left rotator cuff tear size of 2.0 cm, combined with shoulder joint adhesion in the hyperuric acid group (uric acid level of 394 μmol/L)a. Preoperative MRI; b. At 12 months after operation, the MRI grade was grade 2; c-e. At 12 months after operation, the shoulder abduction was 120°, forward flexion was 130°, and external rotation at 90° abduction was 45°
3 討論
由于肩關節血液循環豐富，肩關節痛風并不常見，周立飛等[12]最早發現 1 例 26 歲男性患者肩部腫痛伴有血尿酸增高，通過降尿酸治療獲得了良好恢復。之后臨床病例報道逐漸發現，痛風結晶石可以沉積在滑液[13]、肩袖肌腱內[14]、滑膜組織[15-18]、肱骨大結節[19-21]等不同部位，引起肩關節疼痛、腫脹、活動受限。我們在肩袖撕裂患者關節鏡修補術后隨訪中發現高血尿酸患者比例較大，通過查閱文獻發現，不僅痛風結晶石與肌腱損傷相關，高尿酸血癥也是肌腱病發生發展的重要因素，其機制是高尿酸血癥引起肌腱細胞代謝障礙和炎癥反應[22]。因此，我們假設無癥狀高尿酸血癥對肩袖肌腱修補后的腱骨愈合有一定影響。
高齡伴有高尿酸血癥的患者肩袖修補術后恢復較慢，效果較差，臨床醫師多把原因歸咎于年齡因素[23]，而忽略其伴隨的高尿酸血癥。在既往文獻中，沒有關于血尿酸水平對肩袖肌腱修補術后愈合影響的報道。我們針對肩袖肌腱撕裂修補術后 9 個月以上[24]肩關節功能和肩袖結構恢復進行了初步研究。為了排除肩袖撕裂大小、伴隨的其他肩關節損傷以及手術方式對肩袖修補術后的影響，使高尿酸組與正常組患者具有可比性，我們選擇因輕中度肩袖撕裂進行縫合橋修復的患者[25]。結果顯示，高尿酸組患者在肩關節活動度、疼痛評分、功能評分及影像學分級方面比正常組患者差，這與痛風可增加肩袖撕裂患者手術治療風險結論一致[9]，表明血尿酸水平可通過一定方式影響肩袖肌腱愈合。
無癥狀高尿酸血癥患者存在亞臨床肌腱炎癥，既往研究表明， 12% 高尿酸血癥患者和 2.9% 正常血尿酸水平患者存在髕腱末端病變，15% 高尿酸血癥患者和 1.9% 正常血尿酸水平患者存在跟腱病變[26]。無癥狀高尿酸血癥影響關節鏡修補肩袖后的肌腱愈合，主要從高尿酸血癥出現尿酸鹽結晶石沉積[6]引起的局部嚴重反應和高尿酸血癥本身引起的全身低度炎癥反應兩個方面分析。
尿酸鹽結晶石沉積在跟腱、腓骨肌腱、脛骨前肌腱和手屈肌腱引起的損傷斷裂已得到研究證實[27-30]。首先，尿酸鹽結晶石沉積會導致Ⅰ型膠原蛋白表達減少，上調分解細胞外基質膠原蛋白的過程，引起肌腱細胞活力降低，惡化肌腱質量[31]。其次，尿酸鹽結晶石沉積可通過炎癥因子 IL-1β 誘導巨噬細胞引發炎癥反應，還可釋放 TNF、基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）促進肌腱降解。一項動物實驗表明[2]，尿酸鹽結晶石與肌腱細胞結合促進 MMP-2、MMP-3 的表達，降低肌腱膠原蛋白的沉積，同時表明這種尿酸鹽結晶石相關的肌腱細胞死亡是非可復性的細胞壞死。
另外，無癥狀高尿酸血癥本身可以引起全身低度炎癥反應。研究表明，在無癥狀受試患者中，血清尿酸水平與炎癥因子如 C 反應蛋白、IL-6、IL-18 及 TNF-α 相關[32]。還有單核細胞趨化蛋白 1 和炎癥趨化因子 CCL2 在高尿酸患者體內明顯升高，這兩種物質屬于白細胞趨化因子，促進白細胞的趨化及單核細胞轉運，引起炎癥反應[33]；此外，在高尿酸血癥患者中，尿酸引起的低度炎癥環境會進一步刺激中性粒細胞的存活，高尿酸環境存活的中性粒細胞具有刺激生成超氧化物的功能，對肌腱組織造成損傷[34]。
我們的研究尚存在一些不足之處：第一，僅比較了末次隨訪時與術前差異，缺少術后動態變化觀察；第二，未檢測末次隨訪時患者血尿酸水平，以證明高血尿酸對肩袖肌腱愈合的持續影響作用；第三，存在不可控制的因素，包括術前粘連、肩袖撕裂大小、術后康復鍛煉、代謝性因素水平變化等對結果的影響；第四，還需要通過動物實驗驗證高尿酸血癥對肩袖肌腱愈合的影響機制。
綜上述，無癥狀高尿酸血癥患者行關節鏡肩袖修補術后臨床功能及結構愈合效果較正常血尿酸水平患者差。因此，對于無癥狀高尿酸血癥肩袖撕裂患者行關節鏡修補術時，通過一定方法控制血尿酸水平對患者預后有一定幫助。
作者貢獻：韓增帥參與實驗設計、實施，數據收集整理及統計分析，起草文章；趙夏、馬溫儒參與實驗設計；李天予、張益參與實驗指導并作支持性貢獻；戚超對文章的知識性內容作批評性審閱；于騰波對文章的知識性內容作批評性審閱，并提供研究經費、指導實驗及作支持性貢獻。
利益沖突：所有作者聲明，在課題研究和文章撰寫過程中不存在利益沖突。基金經費支持沒有影響文章觀點和對研究數據客觀結果的統計分析及其報道。
機構倫理問題：研究方案經青島大學附屬醫院倫理委員會批準。
