引用本文： 周圳滔, 趙沁園, 趙鈞, 張菊芳. 毛囊及相關干細胞在創面無瘢痕愈合中的研究進展. 中國修復重建外科雜志, 2021, 35(2): 241-245. doi: 10.7507/1002-1892.202005086 復制
全層皮膚缺損的創面組織結構無法再生，會以瘢痕形式修復。瘢痕不僅影響外觀，而且缺乏皮膚附屬器、纖維排列簡單易攣縮、組織延展性及抗張能力差，嚴重影響患者生活質量。近年來，研究發現毛囊及相關干細胞能減少創面愈合后的瘢痕形成[1]；成年小鼠創面新生毛囊周圍皮膚組織接近正常皮膚，提示毛囊可能是皮膚再生的關鍵[2-3]。目前，關于毛囊及相關干細胞在創面愈合過程中減少瘢痕形成機制的研究處于起步階段，現就相關研究進展作一綜述，以期為后續研究奠定基礎。
1 毛囊與相關干細胞
毛囊是皮膚附屬器官，由內根鞘、外根鞘、毛乳頭、真皮鞘等組成，其外部有皮脂腺及立毛肌附著[4]。毛囊單位（follicular unit，FU）是毛囊移植手術的基本計量單位，1 個 FU 由 1～5 個毛囊組成[5]。毛囊中有 20 多種形態及功能不同的細胞，細胞間相互作用調控毛囊的生發及特有的周期循環（生長期-退行期-休止期）[6-7]。其中，毛囊干細胞（hair follicle stem cells，HFSCs）、毛乳頭細胞（dermal papilla cells，DPCs）及真皮鞘細胞（dermal sheath cells，DSCs）具有干細胞多向分化特征，一直是組織再生領域研究熱點。
2 創面愈合與瘢痕形成過程及影響因素
創面愈合與瘢痕形成是一個連續的生理過程，分為止血、炎癥、增殖和成熟重塑 4 個階段。皮膚損傷后，止血機制啟動，同時炎癥細胞趨化募集到傷口并進入創面，進行炎癥反應控制感染。炎癥細胞釋放大量細胞因子，促進成纖維細胞增生、創面愈合。增殖期主要特征為肉芽組織形成、血管生成、再上皮化、膠原沉積，以期快速封閉創面。成熟重塑期大約需要 1 年，期間成纖維細胞凋亡、滋養血管消退以及膠原重塑，臨床表現為明顯的瘢痕軟化以及體積縮小，顏色由粉紅色變為灰白色[8]。病理性瘢痕是創面愈合后最常見并發癥之一[9]，具體形成機制尚未完全明確，但研究已證實過強的炎癥反應和異常的成纖維細胞激活是瘢痕增生的促進因素[10-11]。目前干預瘢痕形成的方法很多，但均未達理想療效[12]。
3 毛囊在創面愈合及瘢痕形成中的作用
Martínez 等[13]對比了毛囊和腹部皮膚治療腿部靜脈源性慢性創面的效果，發現前者明顯促進創面愈合，分析可能是毛囊及相關干細胞改善了局部微環境，減輕了炎癥反應。楊震[14]采用毛囊移植治療大面積難愈性創面，移植密度為 0.65 ～0.84 FU/cm2，創面愈合后皮膚色澤與傳統植皮相似，質地較柔軟，無明顯瘢痕增生，部分創面效果優于全厚皮片移植。隨后 Yang 等[15]比較了毛囊與非全厚皮片移植治療慢性創面的效果，發現前者創面愈合后組織有更理想的厚度和彈性，形成的瘢痕也更少。劉家祺等[16]發現創面經毛囊移植治療愈合后，更耐摩擦、組織攣縮不明顯，效果優于游離皮片移植。Narushima 等[17]使用人工真皮聯合毛囊移植治療頭皮缺損患者，發現創面愈合后僅有少量瘢痕形成。上述研究結果均表明毛囊移植能減少創面愈后的瘢痕形成。
Alam 等[1]采用毛囊移植治療 2 例難愈性創面，移植密度分別為 17 FU/cm2及 10 FU/cm2。創面愈合后其邊緣區域無毛發生長且組織結構接近正常皮膚，中心區域瘢痕增生明顯且有毛發生長，病理檢查發現兩個區域組織的血管生成情況也有區別。他們分析該結果可能與兩個區域的物理應力、移植的毛囊中相關干細胞分化情況不同，以及細胞因子微環境存在差異有關；同時，他們提出了“纖維可塑”的概念，認為成纖維細胞可被毛囊誘導產生不同生理效應。上述研究提示毛囊以不同密度移植后，創面愈合后的瘢痕形成情況也存在差異。Willyard[18]提出不同濃度細胞因子導致的細胞增殖分化及分泌結局不一樣，結合上述研究結果分析，毛囊移植區域各種細胞因子濃度受移植的 FU 密度影響，這可能是最終導致創面愈合后瘢痕形成情況不同的原因。但目前尚缺少毛囊移植密度與瘢痕轉歸的研究，取得最理想修復效果的移植密度也是臨床下一步研究方向。
BMP 在 HFSCs、DPCs、內根鞘細胞、外根鞘細胞中均有表達，生長期的毛囊高表達 BMP。研究表明，BMP 參與了組織損傷后再修復過程，能夠減輕 TGF-β 誘導的多種器官纖維化程度[19]。毛囊源性細胞表達的 BMP 可能是抑制創面瘢痕增生的關鍵因素。Ito 等[20]在小鼠創傷性毛囊新生實驗中發現創面中心出現了新生毛發，其周圍成纖維細胞相對缺乏，皮膚外觀及組織結構接近正常，而且皮下組織中含有脂肪細胞。Shh 信號通路的激活在成纖維細胞轉化為新生毛囊中發揮了不可或缺的作用[3]。Plikus 等[2]在成年哺乳動物實驗中發現，在毛囊參與下，肌成纖維細胞通過 BMP 信號通路可以分化為脂肪細胞。他們發現處于生長期的毛囊中 BMP-2 以及 BMP-4 表達上調，BMP 拮抗劑 Bambi 和 Grem1 表達下調，進而激活肌成纖維細胞中的 Zfp423 信號，使其分化為脂肪細胞。他們進一步敲除小鼠 BMP 受體的 Bmpr1a 基因后，僅能在創面觀察到毛囊新生，而無脂肪新生。肌成纖維細胞是形成增生性瘢痕及瘢痕疙瘩的主要效應細胞，過去認為其只能通過自身耗竭方式來消耗，Plikus 等[2]的研究發現了另一種消除肌成纖維細胞的方式，同時也發現毛囊可能是創面無瘢痕愈合的關鍵因素，為瘢痕增生或瘢痕疙瘩治療的相關研究提供了新方向，使皮膚再生成為可能。
毛囊中含有多種干細胞，其改善創面愈后瘢痕的機制可能包括提供創面愈合所需的種子細胞及細胞因子、減弱炎癥反應強度、促進血管生成、影響成纖維細胞轉歸和促進上皮化等。
4 毛囊相關干細胞在創面愈合及瘢痕形成中的作用
4.1 HFSCs
HFSCs 位于立毛肌與毛囊相交處的隆突部以及峽部的內、外根鞘內。HFSCs 除參與周期性毛囊再生外，還是皮膚損傷后上皮組織再生的重要細胞來源，參與皮膚以及皮膚附屬器的修復[7-21]。HFSCs 具有多向分化能力，可被誘導分化為多種皮膚組織相關細胞[22]。創面周圍的 HFSCs 能促進創面快速上皮化，分化為上皮細胞修復皮膚屏障[23-25]。Wang 等[24]追蹤到 HFSCs 還參與基底層的形成。Alam 等[1]認為移植到創面的 HFSCs 更趨向參與創面修復，而非參與毛囊新生。此外，Jensen 等[23]也發現 Lrig1+ HFSCs 參與了皮脂腺的形成。在大鼠全層切除創面模型中，HFSCs 促進了新生血管的生成[26]。Quan 等[27]發現，VEGF165 可誘導 HFSCs 直接分化為內皮細胞。這些研究均表明，HFSCs 是促進創面愈合的效應細胞之一，特別是在再上皮化和新生血管生成的環節中具有重要作用。HFSCs 能提供種子細胞、促進皮膚附屬器新生、促進上皮化、改善增生期組織血供以及形成更致密的基底膜，這些都是減少瘢痕形成的有利因素。
Wnt/β-catenin 信號通路是與 HFSCs 密切相關的一條分子信號通路[28]。Wnt 信號通路的激活可促進 HFSCs 分化為上皮細胞，促進毛發生長和上皮再生，它與毛囊的周期循環、創面愈合以及瘢痕形成與增生有著緊密關聯[29]。β-catenin 上調會促進成纖維細胞增殖，形成增生性瘢痕或瘢痕疙瘩[30-31]。Bastakoty 等[32]發現使用 Wnt 信號通路抑制劑治療創面時，能夠改善創面愈合后皮膚的纖維化程度。但 Qiu 等[33]發現 HFSCs 通過 Wnt/β-catenin 信號通路分化為皮脂腺細胞和上皮細胞，可以改善創面愈合后皮膚質量，減少瘢痕形成。Wnt/β-catenin 信號通路促進創面愈合及瘢痕增生已明確[34]，但在 HFSCs 的參與下，創面愈合后瘢痕形成情況有所改變，是否可以通過調控 Wnt/β-catenin 信號通路，使瘢痕形成減少，從而使創面完美修復，是下一步研究目標。
4.2 DPCs
DPCs 位于毛囊底部的毛球結構中，在毛囊形態發生和毛發周期循環中發揮重要作用，其具有 MSCs 特性，在特定條件下可向多種細胞分化[35]。DPCs 可分化為真皮成纖維細胞，參與創面真皮修復，促進創面愈合[36]。Qi 等[37]在裸鼠實驗中發現，使用 DPCs 制成的組織工程皮膚可以促進表皮基底膜的再生，使得創面收縮減少，皮膚彈性及抗張能力增強，愈合后更接近正常組織生理特性。Leirós 等[38]利用 DPCs 構建了組織工程皮膚，發現其有助于新生血管的生成和成熟，減少滲漏，減輕炎癥，減少瘢痕形成和創面收縮。真皮成纖維細胞是最常用的組織工程皮膚種子細胞，有研究對比了 DPCs 與真皮成纖維細胞，發現兩者重組膠原纖維的情況類似，但 DPCs 可以降低與創面愈合相關的纖維化程度[36]。也有研究對比了 HFSCs、DPCs 以及成纖維細胞，發現只有 DPCs 能誘導出胚胎狀毛發結構[38]。組織工程皮膚是理想的人工皮膚替代物，DPCs 是一種較理想的種子細胞，其能促進新生血管生成、減輕炎癥、促進愈合，改善后期瘢痕情況。
4.3 DSCs
與 DPCs 類似，DSCs 也具有 MSCs 的特性。Yoshida 等[39]發現血管相關基因 CD36 在 DSCs 中的表達明顯高于 DPCs 和成纖維細胞，提示 DSCs 可能是促進血管生成的主要效應細胞。微血管病變是糖尿病創面難愈因素之一，在糖尿病創面小鼠實驗中發現，DSCs 能促進創面愈合，而且與 BMSCs 相比，DSCs 治療后創面表皮層更發達，真皮層纖維化情況更輕微，并且兩種細胞治療的創面愈合速度相當[40]。Qiu 等[33]發現 DSCs 也能向創面移動，參與創面真皮成分修復，通過 β-catenin 途徑可轉化為真皮成纖維細胞[41]。李幼忱等[42]發現 DSCs 能表達 α-平滑肌肌動蛋白促進創面的早期收縮。Higgins 等[43]的臨床研究證實了采用 DSCs 制作的組織工程皮膚的優越性，相對于成纖維細胞，DSCs 不僅能促進上皮化，還能促進與血管平滑肌細胞相關的Ⅵ型膠原合成，使得創面愈合后形成更強的基底層，增強愈合后組織的抗張能力。Kaur[44]也提及毛囊來源的真皮細胞能為皮膚再生提供必要的信號。
綜上述，DSCs 能促進創面愈合及改善瘢痕質地，在促進上皮化進程、血管生成，增強創面愈合后基底膜強度方面優于 BMSCs 及成纖維細胞。此外，DSCs 目前已知具有免疫豁免性[45]，使其在細胞療法和組織工程皮膚中具有廣闊的應用前景。
5 問題與展望
雖然臨床觀察到毛囊移植可以改善創面愈合后瘢痕質量，但主要研究仍處于動物實驗階段。目前，研究已明確毛囊及相關干細胞對創面愈合與瘢痕形成的影響，主要包括：促進血管新生成熟，減輕炎癥反應；誘導皮下脂肪組織再生，減少成纖維細胞增生及膠原的過度堆積；改善愈合后上皮組織強度，使得組織更耐磨。具體哪種細胞、哪條信號通路在抑制瘢痕化、促進皮膚再生過程中起主導作用，以及是否是多種細胞和信號通路協同來實現該作用，尚未完全闡明，需要進一步研究。
作者貢獻：周圳滔負責收集資料，撰寫文章初稿；趙沁園負責文章撰寫及修改；趙鈞負責收集資料；張菊芳對文章內容及框架進行審閱及修改。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。課題經費支持沒有影響文章觀點及報道。
全層皮膚缺損的創面組織結構無法再生，會以瘢痕形式修復。瘢痕不僅影響外觀，而且缺乏皮膚附屬器、纖維排列簡單易攣縮、組織延展性及抗張能力差，嚴重影響患者生活質量。近年來，研究發現毛囊及相關干細胞能減少創面愈合后的瘢痕形成[1]；成年小鼠創面新生毛囊周圍皮膚組織接近正常皮膚，提示毛囊可能是皮膚再生的關鍵[2-3]。目前，關于毛囊及相關干細胞在創面愈合過程中減少瘢痕形成機制的研究處于起步階段，現就相關研究進展作一綜述，以期為后續研究奠定基礎。
1 毛囊與相關干細胞
毛囊是皮膚附屬器官，由內根鞘、外根鞘、毛乳頭、真皮鞘等組成，其外部有皮脂腺及立毛肌附著[4]。毛囊單位（follicular unit，FU）是毛囊移植手術的基本計量單位，1 個 FU 由 1～5 個毛囊組成[5]。毛囊中有 20 多種形態及功能不同的細胞，細胞間相互作用調控毛囊的生發及特有的周期循環（生長期-退行期-休止期）[6-7]。其中，毛囊干細胞（hair follicle stem cells，HFSCs）、毛乳頭細胞（dermal papilla cells，DPCs）及真皮鞘細胞（dermal sheath cells，DSCs）具有干細胞多向分化特征，一直是組織再生領域研究熱點。
2 創面愈合與瘢痕形成過程及影響因素
創面愈合與瘢痕形成是一個連續的生理過程，分為止血、炎癥、增殖和成熟重塑 4 個階段。皮膚損傷后，止血機制啟動，同時炎癥細胞趨化募集到傷口并進入創面，進行炎癥反應控制感染。炎癥細胞釋放大量細胞因子，促進成纖維細胞增生、創面愈合。增殖期主要特征為肉芽組織形成、血管生成、再上皮化、膠原沉積，以期快速封閉創面。成熟重塑期大約需要 1 年，期間成纖維細胞凋亡、滋養血管消退以及膠原重塑，臨床表現為明顯的瘢痕軟化以及體積縮小，顏色由粉紅色變為灰白色[8]。病理性瘢痕是創面愈合后最常見并發癥之一[9]，具體形成機制尚未完全明確，但研究已證實過強的炎癥反應和異常的成纖維細胞激活是瘢痕增生的促進因素[10-11]。目前干預瘢痕形成的方法很多，但均未達理想療效[12]。
3 毛囊在創面愈合及瘢痕形成中的作用
Martínez 等[13]對比了毛囊和腹部皮膚治療腿部靜脈源性慢性創面的效果，發現前者明顯促進創面愈合，分析可能是毛囊及相關干細胞改善了局部微環境，減輕了炎癥反應。楊震[14]采用毛囊移植治療大面積難愈性創面，移植密度為 0.65 ～0.84 FU/cm2，創面愈合后皮膚色澤與傳統植皮相似，質地較柔軟，無明顯瘢痕增生，部分創面效果優于全厚皮片移植。隨后 Yang 等[15]比較了毛囊與非全厚皮片移植治療慢性創面的效果，發現前者創面愈合后組織有更理想的厚度和彈性，形成的瘢痕也更少。劉家祺等[16]發現創面經毛囊移植治療愈合后，更耐摩擦、組織攣縮不明顯，效果優于游離皮片移植。Narushima 等[17]使用人工真皮聯合毛囊移植治療頭皮缺損患者，發現創面愈合后僅有少量瘢痕形成。上述研究結果均表明毛囊移植能減少創面愈后的瘢痕形成。
Alam 等[1]采用毛囊移植治療 2 例難愈性創面，移植密度分別為 17 FU/cm2及 10 FU/cm2。創面愈合后其邊緣區域無毛發生長且組織結構接近正常皮膚，中心區域瘢痕增生明顯且有毛發生長，病理檢查發現兩個區域組織的血管生成情況也有區別。他們分析該結果可能與兩個區域的物理應力、移植的毛囊中相關干細胞分化情況不同，以及細胞因子微環境存在差異有關；同時，他們提出了“纖維可塑”的概念，認為成纖維細胞可被毛囊誘導產生不同生理效應。上述研究提示毛囊以不同密度移植后，創面愈合后的瘢痕形成情況也存在差異。Willyard[18]提出不同濃度細胞因子導致的細胞增殖分化及分泌結局不一樣，結合上述研究結果分析，毛囊移植區域各種細胞因子濃度受移植的 FU 密度影響，這可能是最終導致創面愈合后瘢痕形成情況不同的原因。但目前尚缺少毛囊移植密度與瘢痕轉歸的研究，取得最理想修復效果的移植密度也是臨床下一步研究方向。
BMP 在 HFSCs、DPCs、內根鞘細胞、外根鞘細胞中均有表達，生長期的毛囊高表達 BMP。研究表明，BMP 參與了組織損傷后再修復過程，能夠減輕 TGF-β 誘導的多種器官纖維化程度[19]。毛囊源性細胞表達的 BMP 可能是抑制創面瘢痕增生的關鍵因素。Ito 等[20]在小鼠創傷性毛囊新生實驗中發現創面中心出現了新生毛發，其周圍成纖維細胞相對缺乏，皮膚外觀及組織結構接近正常，而且皮下組織中含有脂肪細胞。Shh 信號通路的激活在成纖維細胞轉化為新生毛囊中發揮了不可或缺的作用[3]。Plikus 等[2]在成年哺乳動物實驗中發現，在毛囊參與下，肌成纖維細胞通過 BMP 信號通路可以分化為脂肪細胞。他們發現處于生長期的毛囊中 BMP-2 以及 BMP-4 表達上調，BMP 拮抗劑 Bambi 和 Grem1 表達下調，進而激活肌成纖維細胞中的 Zfp423 信號，使其分化為脂肪細胞。他們進一步敲除小鼠 BMP 受體的 Bmpr1a 基因后，僅能在創面觀察到毛囊新生，而無脂肪新生。肌成纖維細胞是形成增生性瘢痕及瘢痕疙瘩的主要效應細胞，過去認為其只能通過自身耗竭方式來消耗，Plikus 等[2]的研究發現了另一種消除肌成纖維細胞的方式，同時也發現毛囊可能是創面無瘢痕愈合的關鍵因素，為瘢痕增生或瘢痕疙瘩治療的相關研究提供了新方向，使皮膚再生成為可能。
毛囊中含有多種干細胞，其改善創面愈后瘢痕的機制可能包括提供創面愈合所需的種子細胞及細胞因子、減弱炎癥反應強度、促進血管生成、影響成纖維細胞轉歸和促進上皮化等。
4 毛囊相關干細胞在創面愈合及瘢痕形成中的作用
4.1 HFSCs
HFSCs 位于立毛肌與毛囊相交處的隆突部以及峽部的內、外根鞘內。HFSCs 除參與周期性毛囊再生外，還是皮膚損傷后上皮組織再生的重要細胞來源，參與皮膚以及皮膚附屬器的修復[7-21]。HFSCs 具有多向分化能力，可被誘導分化為多種皮膚組織相關細胞[22]。創面周圍的 HFSCs 能促進創面快速上皮化，分化為上皮細胞修復皮膚屏障[23-25]。Wang 等[24]追蹤到 HFSCs 還參與基底層的形成。Alam 等[1]認為移植到創面的 HFSCs 更趨向參與創面修復，而非參與毛囊新生。此外，Jensen 等[23]也發現 Lrig1+ HFSCs 參與了皮脂腺的形成。在大鼠全層切除創面模型中，HFSCs 促進了新生血管的生成[26]。Quan 等[27]發現，VEGF165 可誘導 HFSCs 直接分化為內皮細胞。這些研究均表明，HFSCs 是促進創面愈合的效應細胞之一，特別是在再上皮化和新生血管生成的環節中具有重要作用。HFSCs 能提供種子細胞、促進皮膚附屬器新生、促進上皮化、改善增生期組織血供以及形成更致密的基底膜，這些都是減少瘢痕形成的有利因素。
Wnt/β-catenin 信號通路是與 HFSCs 密切相關的一條分子信號通路[28]。Wnt 信號通路的激活可促進 HFSCs 分化為上皮細胞，促進毛發生長和上皮再生，它與毛囊的周期循環、創面愈合以及瘢痕形成與增生有著緊密關聯[29]。β-catenin 上調會促進成纖維細胞增殖，形成增生性瘢痕或瘢痕疙瘩[30-31]。Bastakoty 等[32]發現使用 Wnt 信號通路抑制劑治療創面時，能夠改善創面愈合后皮膚的纖維化程度。但 Qiu 等[33]發現 HFSCs 通過 Wnt/β-catenin 信號通路分化為皮脂腺細胞和上皮細胞，可以改善創面愈合后皮膚質量，減少瘢痕形成。Wnt/β-catenin 信號通路促進創面愈合及瘢痕增生已明確[34]，但在 HFSCs 的參與下，創面愈合后瘢痕形成情況有所改變，是否可以通過調控 Wnt/β-catenin 信號通路，使瘢痕形成減少，從而使創面完美修復，是下一步研究目標。
4.2 DPCs
DPCs 位于毛囊底部的毛球結構中，在毛囊形態發生和毛發周期循環中發揮重要作用，其具有 MSCs 特性，在特定條件下可向多種細胞分化[35]。DPCs 可分化為真皮成纖維細胞，參與創面真皮修復，促進創面愈合[36]。Qi 等[37]在裸鼠實驗中發現，使用 DPCs 制成的組織工程皮膚可以促進表皮基底膜的再生，使得創面收縮減少，皮膚彈性及抗張能力增強，愈合后更接近正常組織生理特性。Leirós 等[38]利用 DPCs 構建了組織工程皮膚，發現其有助于新生血管的生成和成熟，減少滲漏，減輕炎癥，減少瘢痕形成和創面收縮。真皮成纖維細胞是最常用的組織工程皮膚種子細胞，有研究對比了 DPCs 與真皮成纖維細胞，發現兩者重組膠原纖維的情況類似，但 DPCs 可以降低與創面愈合相關的纖維化程度[36]。也有研究對比了 HFSCs、DPCs 以及成纖維細胞，發現只有 DPCs 能誘導出胚胎狀毛發結構[38]。組織工程皮膚是理想的人工皮膚替代物，DPCs 是一種較理想的種子細胞，其能促進新生血管生成、減輕炎癥、促進愈合，改善后期瘢痕情況。
4.3 DSCs
與 DPCs 類似，DSCs 也具有 MSCs 的特性。Yoshida 等[39]發現血管相關基因 CD36 在 DSCs 中的表達明顯高于 DPCs 和成纖維細胞，提示 DSCs 可能是促進血管生成的主要效應細胞。微血管病變是糖尿病創面難愈因素之一，在糖尿病創面小鼠實驗中發現，DSCs 能促進創面愈合，而且與 BMSCs 相比，DSCs 治療后創面表皮層更發達，真皮層纖維化情況更輕微，并且兩種細胞治療的創面愈合速度相當[40]。Qiu 等[33]發現 DSCs 也能向創面移動，參與創面真皮成分修復，通過 β-catenin 途徑可轉化為真皮成纖維細胞[41]。李幼忱等[42]發現 DSCs 能表達 α-平滑肌肌動蛋白促進創面的早期收縮。Higgins 等[43]的臨床研究證實了采用 DSCs 制作的組織工程皮膚的優越性，相對于成纖維細胞，DSCs 不僅能促進上皮化，還能促進與血管平滑肌細胞相關的Ⅵ型膠原合成，使得創面愈合后形成更強的基底層，增強愈合后組織的抗張能力。Kaur[44]也提及毛囊來源的真皮細胞能為皮膚再生提供必要的信號。
綜上述，DSCs 能促進創面愈合及改善瘢痕質地，在促進上皮化進程、血管生成，增強創面愈合后基底膜強度方面優于 BMSCs 及成纖維細胞。此外，DSCs 目前已知具有免疫豁免性[45]，使其在細胞療法和組織工程皮膚中具有廣闊的應用前景。
5 問題與展望
雖然臨床觀察到毛囊移植可以改善創面愈合后瘢痕質量，但主要研究仍處于動物實驗階段。目前，研究已明確毛囊及相關干細胞對創面愈合與瘢痕形成的影響，主要包括：促進血管新生成熟，減輕炎癥反應；誘導皮下脂肪組織再生，減少成纖維細胞增生及膠原的過度堆積；改善愈合后上皮組織強度，使得組織更耐磨。具體哪種細胞、哪條信號通路在抑制瘢痕化、促進皮膚再生過程中起主導作用，以及是否是多種細胞和信號通路協同來實現該作用，尚未完全闡明，需要進一步研究。
作者貢獻：周圳滔負責收集資料，撰寫文章初稿；趙沁園負責文章撰寫及修改；趙鈞負責收集資料；張菊芳對文章內容及框架進行審閱及修改。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。課題經費支持沒有影響文章觀點及報道。