引用本文： 位曉娟, 王南平, 何蘭, 郭休玉, 顧其勝. 脫細胞魚皮基質作為新型組織工程支架的研究進展. 中國修復重建外科雜志, 2016, 30(11): 1437-1440. doi: 10.7507/1002-1892.20160296 復制
創傷修復/創面護理一直是臨床科室急需解決的醫學難題。目前臨床常用的創傷修復/創面護理產品主要包括有源器械型、濕性愈合型以及生物型，其中生物型創傷修復/創面護理產品因具有接近機體生理結構或功能的生物學活性、符合再生化組織修復要求，已逐漸成為最具潛力的創傷修復/創面護理產品。
脫細胞基質（acellular dermal matrix，ADM）具有天然的生物學結構和部分功能，是目前最為理想的細胞微環境，已成為仿生型再生醫療產品開發和成果轉化熱點[1]。脫細胞豬皮[2]、牛皮[3]已被開發成醫療制品成功應用于臨床難愈性創面的修復，其促進組織再生和創面愈合的功能也已得到臨床證實，但由于存在瘋牛病（牛）、藍耳病（豬）等人畜共患病毒傳播的風險，已被國家食品藥品監督管理總局（CFDA）列入最高風險等級的產品予以監管。而脫細胞魚皮作為新型ADM類產品，在國內外均屬于新型前沿類產品和技術，迄今僅2013年美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了首例脫細胞魚皮產品（KerecisTM）用于創傷修復/創面護理，我國及其他國家均鮮見此類產品的研究或報道。本文對脫細胞魚皮基質的研究新進展進行概述，以期拋磚引玉，為該類產品的研發和轉化提供參考。
1 脫細胞魚皮基質的結構基礎
魚皮主要由角質層、表皮層和真皮層構成[4]。角質層為無細胞結構，由表皮細胞、杯狀細胞等分泌而成；表皮層主要由表皮細胞及其外基質構成；真皮層是魚皮的主要結構，含有豐富的結締組織和膠原蛋白，血管、神經、魚鱗、脂肪組織和色素細胞等均存在于真皮層。魚皮的脂肪組織中不飽和脂肪酸如Ω-3、二十二碳烯酸、二十碳五烯酸、花生四烯酸等含量豐富。相較于陸地動物而言，魚皮中膠原蛋白的熱變性溫度、熱收縮性均較低，羥脯氨酸含量約為10%，分子間交聯度較低，因此具有獨特的生物學活性[5-6]。目前已證實，Ω-3等不飽和脂肪酸可有效降低炎性反應、促進難愈性創面的愈合[7-8]。由魚皮提取的膠原蛋白結構和功能符合組織工程支架材料的要求，可促進血小板凝聚、誘導細胞增殖、加快創傷愈合[9-13]。因此，脫細胞魚皮基質作為組織工程支架用于再生醫學領域具有良好的結構基礎。
2 脫細胞魚皮基質的制備方法
由于脫細胞魚皮基質用于再生醫學的研究屬于新興技術，其制備方法相關文獻和專利很少。Sigurjonsson[14]報道了用于創傷修復的脫細胞魚皮基質的制備方法，魚皮去除魚鱗并洗凈，PBS充分浸潤以穩定基質內部的三維結構，再經SDS脫細胞處理、Tris-HCl/胰蛋白酶混合溶液消化制備ADM，將所得脫細胞魚皮經預凍液處理后冷凍干燥再經環氧乙烷滅菌，便獲得可用于創傷修復的樣品。制備過程中保持4℃溫度，不僅可減少污染，還有利于保留脫細胞支架三維結構的完整性和穩定性。該方法所制得的脫細胞魚皮基質厚度為0.1~0.4 mm，保留了完整的三維膠原支架，魚皮中的脂肪成分也得以保留，研究證實，該脫細胞魚皮基質具有良好的機械強度和拉伸強度，用于損傷創面時可下調基質金屬蛋白酶的表達、誘導宿主細胞遷入，顯著促進創面愈合。
3 脫細胞魚皮基質國際最新研究進展
2013年，美國FDA批準了首例脫細胞魚皮產品KerecisTM用于慢性潰瘍創面的治療[15]，該產品臨床適應證與市售的豬/牛脫細胞基質產品類似，但該產品中含有豐富的Ω-3等不飽和脂肪酸，表現出優異的抗炎性能，可有效促進難愈性創面的愈合。小樣本人體臨床研究結果顯示，難愈性潰瘍患者連續使用KerecisTM 5周后，創面面積、深度分別減少40%、48%，部分患者創面甚至完全閉合，效果優于市售的豬/牛脫細胞基質產品，表明該產品在難愈性創面的護理領域應用潛力巨大。
Magnússon等[13]選取大西洋鱈魚皮制備脫細胞魚皮基質，設計系列體外研究其促進糖尿病等慢性潰瘍再生修復的效果。他們根據ISO 10993系列標準（等同于我國的GB/T 16886系列標準）的要求，系統評價了脫細胞魚皮基質的細胞毒性、熱原、皮膚刺激、致敏性、全身毒性、亞慢毒性、遺傳毒性、肌肉內植入等生物安全性指標，并對其結構、蛋白組分、細胞因子水平、促血管生成等效果進行研究，結果顯示脫細胞魚皮基質為完整有序的三維多孔結構，其中的蛋白成分主要為Ⅰ型膠原蛋白，相對分子質量為（115~130）×103。該脫細胞魚皮基質生物相容性和生物安全性良好，對中性粒細胞或巨細胞無明顯刺激作用，對IL-10、IL-12p40、IL-6、TNF-α等促炎性因子的分泌無顯著影響，可有效促進新生血管的生成并引導細胞遷入支架內部，從而促進創面愈合。他們認為，脫細胞魚皮的制備過程更加溫和，因此含有的生物活性成分遠高于哺乳動物源性的脫細胞基質，用于慢性潰瘍的治療有明顯優勢。
Baldursson等[16]首次對脫細胞魚皮基質和脫細胞豬小腸黏膜下層進行了對比研究。他們招募了81名志愿者（約4 mm全層皮膚損傷），對二者進行非劣效性對比研究。結果顯示，脫細胞魚皮基質處理組傷口愈合更快，在主要終點（術后28 d）時傷口完全閉合。ELISA檢查結果證實該脫細胞魚皮基質不會引起機體的自身免疫反應，安全性和有效性良好。這是對脫細胞魚皮基質和家畜類脫細胞基質產品臨床效果的首次報道，為該類新型產品的轉化和應用提供了重要依據。
Kjartansson等[17]制作綿羊硬腦膜缺損動物模型（缺損尺寸2 cm×1 cm），初步研究了脫細胞魚皮產品Kerecis Omega3 DuraTM對硬腦膜缺損的修復作用，分別于術后2、5、8、11周處死動物，行MRI檢查、解剖觀察和組織學評價。MRI結果顯示，Kerecis Omega3 DuraTM植入初期有溫和的炎性反應，隨時間延長逐漸消失，11周時已無炎性細胞存在，整個實驗期間傷口閉合良好，無腦脊液滲漏現象。對損傷部位解剖發現，術后5~8周手術部位有部分組織粘連現象，11周時粘連消失，術后2~11周機體細胞逐漸遷入脫細胞魚皮基質中，損傷區新生硬腦膜逐漸生成。組織學檢測顯示，術后8周內可觀察到新生硬腦膜組織逐漸產生并生長，至11周時可形成完整的新生硬腦膜結構。該項研究為脫細胞魚皮基質用于硬腦膜損傷修復的可行性提供了科學依據，但在正式進入臨床應用前，尚需進行大樣本的動物模型研究、人體臨床研究以及與其他產品的非劣效性對比研究。
我國對脫細胞魚皮基質在醫學領域的應用研究幾乎空白，相關研究主要集中于脫細胞豬/牛/異體人皮等方面，但異體組織的獲取日益困難，而豬、牛等陸地哺乳動物源性材料人畜共患病毒攜帶及傳播風險已成為風險管理的重點和難點，因此急需尋找安全性更高、來源穩定的脫細胞基質材料，形成新的研究熱點和產品轉化重點，以滿足臨床應用需求。
4 脫細胞魚皮基質作為新型組織工程支架的優勢
4.1 結構和組分更利于誘導創面修復
脫細胞魚皮具有與豬、牛皮類似的仿生結構，還含有更為豐富的脂肪和Ω-3脂肪酸，可顯著促進創面區域新生血管的生成，對于創傷修復尤其是難愈性創面的修復具有明顯促進作用。Ω-3的存在還可有效降低炎性反應，并刺激、誘導細胞向創傷區域轉移、歸巢和增殖[18]。此外，脫細胞魚皮的三維網狀結構比豬皮、牛皮類產品更易于細胞的遷入和增殖，從而加快創傷修復進程。動物模型實驗和人體臨床試驗數據顯示，KerecisTM用于難愈性慢性潰瘍創面后，可誘導細胞遷入三維網狀結構中，最終形成新生組織愈合創面，其創面愈合速度和效果顯著優于脫細胞豬皮、牛皮類產品[16, 19]。尚未公開發表的初期研究表明，KerecisTM還可用于疝氣修補以及硬腦膜修復術。
4.2 生物安全性良好
脫細胞魚皮基質免疫原性低，安全性好，其人畜共患病毒傳播風險遠低于陸地哺乳動物來源的豬、牛皮，臨床使用的安全性更高。Baldursson等[16]的研究結果已初步證實，脫細胞魚皮基質用于全層皮膚缺損的治療不會引起機體自身免疫反應。我國雖未見脫細胞魚皮基質的相關研究，但對魚膠原蛋白的生物相容性研究顯示[20]，魚膠原蛋白抗原性較低，且不會引起明顯的過敏反應，可作為生物材料用于醫學研究。
4.3 可規避特殊地區、特殊群體的宗教壁壘
由于宗教信仰等問題，豬、牛源性的創傷修復/創面護理產品在伊斯蘭國家、地區不能進入臨床應用，致使這些區域由于創面護理不當造成的截肢、感染和死亡率極高，而脫細胞魚皮類醫療制品則不存在宗教壁壘的問題，可更為順暢地造福相關區域和國家的患者群體，滿足日益增長的臨床需求，產生巨大的社會價值和經濟效益。
4.4 來源豐富
我國是水產品大國，每年產生大量魚加工廢棄物。脫細胞魚皮基質在醫學領域的研究不僅可大幅提升水產品加工廢棄物魚皮的附加值，而且原料來源豐富、價格低廉，具備大規模生產的基礎。
5 應關注的問題
脫細胞魚皮基質作為一種新型材料用于臨床醫學屬于新興技術、前沿研究，盡管已有研究證實其安全有效，但仍缺乏大量基礎研究數據和臨床應用數據的積累。此外，近兩年來，我國CFDA針對動物源性醫療器械產品的監管相繼出臺了系列法規[21]，在開發脫細胞魚皮基質類醫用產品時，需調研最新法規要求，并在產品設計開發、標準制定、生產轉化等系列過程實施嚴格的質量控制和風險管理。由此，在脫細胞魚皮基質類醫用產品開發過程中需關注以下問題，以便為其臨床應用提供技術支持和方向指導。
5.1 脫細胞魚皮基質的來源控制
相較于陸地哺乳動物，魚皮資源來源和種類更為多樣化，不同種類、產地、季節、生長時間、取材部位的魚皮，其結構和組分并不相同，理化性能和生物學性能也有差異。為保證原料來源的穩定性，需通過大量調研和研究確定理想的魚皮來源，并明確魚皮的預處理、儲存、運輸等詳細參數，對上述參數進行驗證后固定化，為來源的可追溯性奠定基礎。
5.2 脫細胞魚皮基質的加工控制
用于醫學領域的脫細胞魚皮基質制備工藝少見報道。如何在有效去除細胞的前提下最大程度減少對基質組分的損傷，如何進行后處理脫細胞魚皮基質以獲得理想的力學強度，何種成型工藝和滅菌方式可有效保持成品的結構、活性和安全性，目前尚缺乏普遍認可的制備工藝或方法。
5.3 脫細胞魚皮基質的構效關系以及與哺乳動物源性脫細胞基質的對比研究
魚皮的結構和組分與哺乳動物皮膚存在差異，業已證實[18]，魚皮中的不飽和脂肪酸可有效促進慢性創面愈合。魚皮膠原蛋白的變性溫度較低，其分子組成和性能與哺乳動物源性膠原蛋白均有差異。脫細胞魚皮基質的結構和功能之間存在何種關系，與哺乳動物源性脫細胞基質相比具有哪些優勢和劣勢，這是在脫細胞魚皮基質產品進入大規模臨床應用前必須解答的問題，但迄今尚無系統性研究報道。
6 結論
脫細胞魚皮基質作為一種新型組織工程支架材料具有良好的生物相容性，研究已證實其對難愈性創面的修復效果優于目前臨床應用的脫細胞基質產品，有望拓展臨床適應證至疝氣修補、硬腦膜修復等領域。脫細胞魚皮基質來源更為豐富，且避免了哺乳動物人畜共患病毒傳播的風險，應用潛力巨大。但由于該類產品在醫學臨床中的應用研究處于起步階段，所能檢索的相關專利、文獻等很少，我國在該領域的研究幾乎空白，應進行系統的應用基礎研究和臨床研究，并對比研究其與哺乳動物源性脫細胞基質產品功能和機制差異，為全面、客觀、合理地認識、應用此類材料提供科學依據。
創傷修復/創面護理一直是臨床科室急需解決的醫學難題。目前臨床常用的創傷修復/創面護理產品主要包括有源器械型、濕性愈合型以及生物型，其中生物型創傷修復/創面護理產品因具有接近機體生理結構或功能的生物學活性、符合再生化組織修復要求，已逐漸成為最具潛力的創傷修復/創面護理產品。
脫細胞基質（acellular dermal matrix，ADM）具有天然的生物學結構和部分功能，是目前最為理想的細胞微環境，已成為仿生型再生醫療產品開發和成果轉化熱點[1]。脫細胞豬皮[2]、牛皮[3]已被開發成醫療制品成功應用于臨床難愈性創面的修復，其促進組織再生和創面愈合的功能也已得到臨床證實，但由于存在瘋牛病（牛）、藍耳病（豬）等人畜共患病毒傳播的風險，已被國家食品藥品監督管理總局（CFDA）列入最高風險等級的產品予以監管。而脫細胞魚皮作為新型ADM類產品，在國內外均屬于新型前沿類產品和技術，迄今僅2013年美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了首例脫細胞魚皮產品（KerecisTM）用于創傷修復/創面護理，我國及其他國家均鮮見此類產品的研究或報道。本文對脫細胞魚皮基質的研究新進展進行概述，以期拋磚引玉，為該類產品的研發和轉化提供參考。
1 脫細胞魚皮基質的結構基礎
魚皮主要由角質層、表皮層和真皮層構成[4]。角質層為無細胞結構，由表皮細胞、杯狀細胞等分泌而成；表皮層主要由表皮細胞及其外基質構成；真皮層是魚皮的主要結構，含有豐富的結締組織和膠原蛋白，血管、神經、魚鱗、脂肪組織和色素細胞等均存在于真皮層。魚皮的脂肪組織中不飽和脂肪酸如Ω-3、二十二碳烯酸、二十碳五烯酸、花生四烯酸等含量豐富。相較于陸地動物而言，魚皮中膠原蛋白的熱變性溫度、熱收縮性均較低，羥脯氨酸含量約為10%，分子間交聯度較低，因此具有獨特的生物學活性[5-6]。目前已證實，Ω-3等不飽和脂肪酸可有效降低炎性反應、促進難愈性創面的愈合[7-8]。由魚皮提取的膠原蛋白結構和功能符合組織工程支架材料的要求，可促進血小板凝聚、誘導細胞增殖、加快創傷愈合[9-13]。因此，脫細胞魚皮基質作為組織工程支架用于再生醫學領域具有良好的結構基礎。
2 脫細胞魚皮基質的制備方法
由于脫細胞魚皮基質用于再生醫學的研究屬于新興技術，其制備方法相關文獻和專利很少。Sigurjonsson[14]報道了用于創傷修復的脫細胞魚皮基質的制備方法，魚皮去除魚鱗并洗凈，PBS充分浸潤以穩定基質內部的三維結構，再經SDS脫細胞處理、Tris-HCl/胰蛋白酶混合溶液消化制備ADM，將所得脫細胞魚皮經預凍液處理后冷凍干燥再經環氧乙烷滅菌，便獲得可用于創傷修復的樣品。制備過程中保持4℃溫度，不僅可減少污染，還有利于保留脫細胞支架三維結構的完整性和穩定性。該方法所制得的脫細胞魚皮基質厚度為0.1~0.4 mm，保留了完整的三維膠原支架，魚皮中的脂肪成分也得以保留，研究證實，該脫細胞魚皮基質具有良好的機械強度和拉伸強度，用于損傷創面時可下調基質金屬蛋白酶的表達、誘導宿主細胞遷入，顯著促進創面愈合。
3 脫細胞魚皮基質國際最新研究進展
2013年，美國FDA批準了首例脫細胞魚皮產品KerecisTM用于慢性潰瘍創面的治療[15]，該產品臨床適應證與市售的豬/牛脫細胞基質產品類似，但該產品中含有豐富的Ω-3等不飽和脂肪酸，表現出優異的抗炎性能，可有效促進難愈性創面的愈合。小樣本人體臨床研究結果顯示，難愈性潰瘍患者連續使用KerecisTM 5周后，創面面積、深度分別減少40%、48%，部分患者創面甚至完全閉合，效果優于市售的豬/牛脫細胞基質產品，表明該產品在難愈性創面的護理領域應用潛力巨大。
Magnússon等[13]選取大西洋鱈魚皮制備脫細胞魚皮基質，設計系列體外研究其促進糖尿病等慢性潰瘍再生修復的效果。他們根據ISO 10993系列標準（等同于我國的GB/T 16886系列標準）的要求，系統評價了脫細胞魚皮基質的細胞毒性、熱原、皮膚刺激、致敏性、全身毒性、亞慢毒性、遺傳毒性、肌肉內植入等生物安全性指標，并對其結構、蛋白組分、細胞因子水平、促血管生成等效果進行研究，結果顯示脫細胞魚皮基質為完整有序的三維多孔結構，其中的蛋白成分主要為Ⅰ型膠原蛋白，相對分子質量為（115~130）×103。該脫細胞魚皮基質生物相容性和生物安全性良好，對中性粒細胞或巨細胞無明顯刺激作用，對IL-10、IL-12p40、IL-6、TNF-α等促炎性因子的分泌無顯著影響，可有效促進新生血管的生成并引導細胞遷入支架內部，從而促進創面愈合。他們認為，脫細胞魚皮的制備過程更加溫和，因此含有的生物活性成分遠高于哺乳動物源性的脫細胞基質，用于慢性潰瘍的治療有明顯優勢。
Baldursson等[16]首次對脫細胞魚皮基質和脫細胞豬小腸黏膜下層進行了對比研究。他們招募了81名志愿者（約4 mm全層皮膚損傷），對二者進行非劣效性對比研究。結果顯示，脫細胞魚皮基質處理組傷口愈合更快，在主要終點（術后28 d）時傷口完全閉合。ELISA檢查結果證實該脫細胞魚皮基質不會引起機體的自身免疫反應，安全性和有效性良好。這是對脫細胞魚皮基質和家畜類脫細胞基質產品臨床效果的首次報道，為該類新型產品的轉化和應用提供了重要依據。
Kjartansson等[17]制作綿羊硬腦膜缺損動物模型（缺損尺寸2 cm×1 cm），初步研究了脫細胞魚皮產品Kerecis Omega3 DuraTM對硬腦膜缺損的修復作用，分別于術后2、5、8、11周處死動物，行MRI檢查、解剖觀察和組織學評價。MRI結果顯示，Kerecis Omega3 DuraTM植入初期有溫和的炎性反應，隨時間延長逐漸消失，11周時已無炎性細胞存在，整個實驗期間傷口閉合良好，無腦脊液滲漏現象。對損傷部位解剖發現，術后5~8周手術部位有部分組織粘連現象，11周時粘連消失，術后2~11周機體細胞逐漸遷入脫細胞魚皮基質中，損傷區新生硬腦膜逐漸生成。組織學檢測顯示，術后8周內可觀察到新生硬腦膜組織逐漸產生并生長，至11周時可形成完整的新生硬腦膜結構。該項研究為脫細胞魚皮基質用于硬腦膜損傷修復的可行性提供了科學依據，但在正式進入臨床應用前，尚需進行大樣本的動物模型研究、人體臨床研究以及與其他產品的非劣效性對比研究。
我國對脫細胞魚皮基質在醫學領域的應用研究幾乎空白，相關研究主要集中于脫細胞豬/牛/異體人皮等方面，但異體組織的獲取日益困難，而豬、牛等陸地哺乳動物源性材料人畜共患病毒攜帶及傳播風險已成為風險管理的重點和難點，因此急需尋找安全性更高、來源穩定的脫細胞基質材料，形成新的研究熱點和產品轉化重點，以滿足臨床應用需求。
4 脫細胞魚皮基質作為新型組織工程支架的優勢
4.1 結構和組分更利于誘導創面修復
脫細胞魚皮具有與豬、牛皮類似的仿生結構，還含有更為豐富的脂肪和Ω-3脂肪酸，可顯著促進創面區域新生血管的生成，對于創傷修復尤其是難愈性創面的修復具有明顯促進作用。Ω-3的存在還可有效降低炎性反應，并刺激、誘導細胞向創傷區域轉移、歸巢和增殖[18]。此外，脫細胞魚皮的三維網狀結構比豬皮、牛皮類產品更易于細胞的遷入和增殖，從而加快創傷修復進程。動物模型實驗和人體臨床試驗數據顯示，KerecisTM用于難愈性慢性潰瘍創面后，可誘導細胞遷入三維網狀結構中，最終形成新生組織愈合創面，其創面愈合速度和效果顯著優于脫細胞豬皮、牛皮類產品[16, 19]。尚未公開發表的初期研究表明，KerecisTM還可用于疝氣修補以及硬腦膜修復術。
4.2 生物安全性良好
脫細胞魚皮基質免疫原性低，安全性好，其人畜共患病毒傳播風險遠低于陸地哺乳動物來源的豬、牛皮，臨床使用的安全性更高。Baldursson等[16]的研究結果已初步證實，脫細胞魚皮基質用于全層皮膚缺損的治療不會引起機體自身免疫反應。我國雖未見脫細胞魚皮基質的相關研究，但對魚膠原蛋白的生物相容性研究顯示[20]，魚膠原蛋白抗原性較低，且不會引起明顯的過敏反應，可作為生物材料用于醫學研究。
4.3 可規避特殊地區、特殊群體的宗教壁壘
由于宗教信仰等問題，豬、牛源性的創傷修復/創面護理產品在伊斯蘭國家、地區不能進入臨床應用，致使這些區域由于創面護理不當造成的截肢、感染和死亡率極高，而脫細胞魚皮類醫療制品則不存在宗教壁壘的問題，可更為順暢地造福相關區域和國家的患者群體，滿足日益增長的臨床需求，產生巨大的社會價值和經濟效益。
4.4 來源豐富
我國是水產品大國，每年產生大量魚加工廢棄物。脫細胞魚皮基質在醫學領域的研究不僅可大幅提升水產品加工廢棄物魚皮的附加值，而且原料來源豐富、價格低廉，具備大規模生產的基礎。
5 應關注的問題
脫細胞魚皮基質作為一種新型材料用于臨床醫學屬于新興技術、前沿研究，盡管已有研究證實其安全有效，但仍缺乏大量基礎研究數據和臨床應用數據的積累。此外，近兩年來，我國CFDA針對動物源性醫療器械產品的監管相繼出臺了系列法規[21]，在開發脫細胞魚皮基質類醫用產品時，需調研最新法規要求，并在產品設計開發、標準制定、生產轉化等系列過程實施嚴格的質量控制和風險管理。由此，在脫細胞魚皮基質類醫用產品開發過程中需關注以下問題，以便為其臨床應用提供技術支持和方向指導。
5.1 脫細胞魚皮基質的來源控制
相較于陸地哺乳動物，魚皮資源來源和種類更為多樣化，不同種類、產地、季節、生長時間、取材部位的魚皮，其結構和組分并不相同，理化性能和生物學性能也有差異。為保證原料來源的穩定性，需通過大量調研和研究確定理想的魚皮來源，并明確魚皮的預處理、儲存、運輸等詳細參數，對上述參數進行驗證后固定化，為來源的可追溯性奠定基礎。
5.2 脫細胞魚皮基質的加工控制
用于醫學領域的脫細胞魚皮基質制備工藝少見報道。如何在有效去除細胞的前提下最大程度減少對基質組分的損傷，如何進行后處理脫細胞魚皮基質以獲得理想的力學強度，何種成型工藝和滅菌方式可有效保持成品的結構、活性和安全性，目前尚缺乏普遍認可的制備工藝或方法。
5.3 脫細胞魚皮基質的構效關系以及與哺乳動物源性脫細胞基質的對比研究
魚皮的結構和組分與哺乳動物皮膚存在差異，業已證實[18]，魚皮中的不飽和脂肪酸可有效促進慢性創面愈合。魚皮膠原蛋白的變性溫度較低，其分子組成和性能與哺乳動物源性膠原蛋白均有差異。脫細胞魚皮基質的結構和功能之間存在何種關系，與哺乳動物源性脫細胞基質相比具有哪些優勢和劣勢，這是在脫細胞魚皮基質產品進入大規模臨床應用前必須解答的問題，但迄今尚無系統性研究報道。
6 結論
脫細胞魚皮基質作為一種新型組織工程支架材料具有良好的生物相容性，研究已證實其對難愈性創面的修復效果優于目前臨床應用的脫細胞基質產品，有望拓展臨床適應證至疝氣修補、硬腦膜修復等領域。脫細胞魚皮基質來源更為豐富，且避免了哺乳動物人畜共患病毒傳播的風險，應用潛力巨大。但由于該類產品在醫學臨床中的應用研究處于起步階段，所能檢索的相關專利、文獻等很少，我國在該領域的研究幾乎空白，應進行系統的應用基礎研究和臨床研究，并對比研究其與哺乳動物源性脫細胞基質產品功能和機制差異，為全面、客觀、合理地認識、應用此類材料提供科學依據。