引用本文: 郭強, 王光林, 林衛, 黃仲, 譚振, 劉雷, 黃富國. 自體靜脈神經導管修復周圍神經缺損的研究進展. 中國修復重建外科雜志, 2015, 29(11): 1446-1450. doi: 10.7507/1002-1892.20150309 復制
由外傷、腫瘤等原因引起的周圍神經缺損臨床較常見,近年來在交通事故中尤為多見,約5%的四肢開放性外傷合并周圍神經缺損[1],其治療費用昂貴,療效欠佳,給家庭及社會帶來極大損失和負擔,故神經再生與功能重建成為周圍神經缺損的研究熱點。周圍神經缺損理想的一期處理方法是神經端端吻合術,但并不適用于所有神經損傷[2]。盡管自體神經移植是治療長段神經缺損的金標準[3],但因存在來源有限、供區神經大小及長度與移植區不匹配、增加供區相應并發癥(如感覺障礙、神經瘤)的發生等缺點[4],限制了該方法的臨床應用。大量基礎和臨床研究表明,自體靜脈神經導管可在一定程度上修復周圍神經缺損,是一種較好的周圍神經缺損修復方法。因此,本文就近年來國內外自體靜脈神經導管修復周圍神經缺損的相關研究作一簡要綜述。
1 自體靜脈神經導管及其特性
自體靜脈神經導管的優點:① 人體靜脈分布廣泛,位置表淺而取材方便,供區手術創傷及并發癥輕[5];② 自體靜脈的組織結構與神經類似,作為神經導管無明顯排斥反應,亦無需再次手術取出[6];③ 自體靜脈神經導管具有天然滲透性及與新生血管的同源性,有利于營養物質滲透交換及新生血管長入,促進神經纖維的再生[7];④ 自體靜脈神經導管的內壁含有大量膠原、層粘連蛋白等細胞外基質,能為促進神經修復的雪旺細胞提供黏附、增殖、遷移所需的微環境。Tseng等[8]研究表明,雪旺細胞來自神經斷端,自體靜脈神經導管的膠原、層粘連蛋白具有促進神經生長的作用。Levine等[9]發現自體靜脈神經導管的內皮細胞能釋放NGF,在促進雪旺細胞生長及遷徙的同時亦促進神經纖維的再生。Lavasani等[10]通過對比研究完全脫細胞的自體靜脈神經導管與未處理的靜脈導管,發現未處理組神經再生情況顯著好于脫細胞組,表明血管壁來源的細胞能夠促進神經再生。
目前,自體靜脈神經導管修復短距離(<3 cm)周圍神經缺損雖取得較好效果[11],但隨著神經缺損距離增加,其修復效果也越差。原因:① 導管內壁的靜脈瓣影響神經生長[12];② 自體靜脈神經導管機械性能差,且易受周圍組織擠壓塌陷,使神經再生受限[13];③ 導管中來自兩斷端的雪旺細胞數量有限,影響神經再生[14-15];④ 導管內NGF及營養物質有限,限制軸突生長[16]。鑒于上述缺點,自體靜脈神經導管經歷了較多改進,包括自體靜脈內翻,神經導管內復合自體非神經組織、細胞、組織工程產物或結合基因技術改造等[17-18]。
2 自體靜脈神經導管的改進
2.1 自體靜脈內翻神經導管
研究表明,靜脈的外壁較內壁含有更豐富的膠原及植物神經纖維網,能夠提供更好的微環境供神經再生,且內翻的自體靜脈神經導管能消除內壁靜脈瓣對神經再生的影響[12]。Barcelos等[19]對比自體靜脈與靜脈內翻后修復大鼠坐骨神經缺損時發現,二者再生神經的形態相似,但自體靜脈內翻組再生神經的組織結構更接近正常神經。Ferrari等[20]的研究也表明,自體靜脈內翻神經導管組再生神經纖維的數量較標準組更多。但也有研究表明,自體靜脈翻轉后的神經導管相較于標準靜脈無明顯差異或效果提高不明顯。Li等[21]在修復新西蘭大白兔面神經損傷的研究中發現,自體靜脈內翻組神經再生效果并未顯著提高,認為無需將靜脈內翻后修復神經缺損。故自體靜脈內翻神經導管對周圍神經缺損修復有一定效果,但其對于常規靜脈導管的優越性需進一步研究證實。
2.2 復合骨骼肌的自體靜脈神經導管
自體靜脈神經導管內填充新鮮骨骼肌能起到一定防止塌陷的作用,并為雪旺細胞的黏附、增殖、遷徙提供支撐,肌纖維可釋放某些營養物質促進雪旺細胞生長、增殖,使復合骨骼肌的自體靜脈神經導管修復周圍神經缺損效果明顯。Geuna等[22]發現,復合新鮮骨骼肌的自體靜脈神經導管在修復新西蘭兔10 mm長的神經缺損中,各方面指標與自體神經移植無明顯差異,并且對于新西蘭兔55 mm的長段神經缺損也有較好修復效果。其原因可能是:① 來自神經兩斷端的雪旺細胞在復合骨骼肌的靜脈神經導管中能保持活躍的增殖能力;② 導管中的骨骼肌組織能分泌多種神經營養因子,促進雪旺細胞的增殖及神經纖維的再生;③ 新鮮的骨骼肌纖維可激活基于神經調節蛋白1和人類表皮生長因子(epidermal growth factore receptor,ErbB)的自循環系統,促進雪旺細胞增殖[23-24]。
但同時也有研究表明,復合骨骼肌的靜脈神經導管較標準靜脈導管并無優越性。Ulkür等[25]在比較自體神經移植、標準自體靜脈神經導管、復合新鮮骨骼肌的自體靜脈神經導管修復周圍神經缺損的效果時發現,復合骨骼肌導管組的效果較其余兩組差。可能原因是導管內骨骼肌組織無法完全吸收,持續存在的肌肉組織影響神經再生。李予魯等[26]運用復合骨骼肌的自體靜脈神經導管修復新西蘭兔面神經缺損發現,骨骼肌殘留的神經導管內再生神經組織形態和功能恢復相對較差。故有學者認為,為防止骨骼肌在導管內持續存在而影響神經再生,骨骼肌在填充入靜脈導管之前應滅活。Tos等[27]比較了靜脈導管內復合新鮮骨骼肌和滅活骨骼肌修復周圍神經缺損的效果,通過PCR檢測兩組神經膠質的mRNAs表達及ErbB2、ErbB3表達,兩組結果無明顯差異,表明骨骼肌的預處理過程并非必須。
然而,在周圍神經修復后期,具有活性的肌肉組織是否會發生纖維變性,是否會發生炎性組織增生,以及逐漸增粗增多的神經纖維與持續存在的肌肉組織是否會導致神經卡壓,這些問題尚無相關研究。
2.3 復合細胞的自體靜脈神經導管
神經的再生與修復需要較好的微環境條件,雪旺細胞作為神經再生過程中最重要的功能細胞,能夠分泌多種神經營養因子,并直接參與神經再生及髓鞘形成,因此最早被用于復合靜脈神經導管修復周圍神經缺損。Zhang等[14]和Strauch等[15]將培養的自體雪旺細胞注射至靜脈導管內,分別成功修復了大白兔4 cm和6 cm長脛神經缺損,而無雪旺細胞的對照組未見新生神經纖維長入遠端。Fansa等[28]將培養的雪旺細胞植入滅活的靜脈導管內,用于修復周圍神經缺損,PCR分析顯示雪旺細胞在導管內存活,且神經再生效果較好。但自體雪旺細胞的獲取及擴增極為困難,而同種異體雪旺細胞又常發生免疫排斥反應,使得雪旺細胞的臨床運用受限。
進一步研究發現,干細胞是一種可分化為雪旺細胞的多向分化潛能細胞[29]。目前,周圍神經損傷修復過程中常用的干細胞有BMSCs、脂肪源性干細胞(adipose derived stem cells,ADSCs)、骨骼肌源性干細胞(skeletal muscle derived stem cells,SMDSCs)等[30-31]。在特定環境下,上述干細胞均可向神經細胞(雪旺細胞、神經膠質細胞、類雪旺細胞)方向分化,這些分化的細胞可分泌神經營養因子,促進軸突與髓鞘的生長及神經的再生與修復。多項研究證實,分化或未分化的胚胎干細胞、BMSCs注入靜脈導管內,均能顯著提高神經再生[32-33]。但胚胎干細胞來源有限,且存在醫學倫理問題;而骨髓獲取的操作有創、痛苦,且往往獲得量極少,因而限制了兩者的臨床應用。ADSCs和SMDSCs來源廣泛且易于獲得,成為很有潛力的神經再生支持細胞。目前關于ADSCs的研究較多,其與自體靜脈移植相結合的初步效果也較滿意[34]。同時,Tamaki等[31, 35]將SMD SCs用于修復外周神經損傷,其效果好于BMSCs和坐骨神經源性干細胞,且修復長段神經缺損的效果甚至接近自體神經移植。有學者認為,復合骨骼肌的靜脈神經導管之所以能夠促進神經修復,可能與其填充的骨骼肌內含有的SMDSCs有關,雖然該學說還有待進一步研究證實,但我們有理由相信SMDSCs與自體靜脈神經導管相結合,在修復周圍神經缺損方面具有巨大潛力。
2.4 復合組織工程產物或基因技術改造的自體靜脈神經導管
近年來,隨著組織工程技術與基因技術的發展,越來越多組織工程產物與基因改造技術被用于周圍神經缺損的再生與修復。研究表明,bFGF、Ⅰ型膠原凝膠、IGF-1、神經膠質細胞源性神經營養因子等[36-37]與自體靜脈神經導管復合后,對周圍神經缺損的再生與修復有一定效果。Gravvanis等[38]發現,在自體靜脈神經導管內加入NGF,能夠顯著提高神經再生效果。近來一項研究[39]將基因轉化技術結合自體靜脈神經導管用于修復大鼠10 mm長正中神經缺損,效果顯著;然而,靜脈復合基因技術的靜脈神經導管雖能促進神經再生,但也應注意基因轉化的準確性,以免產生負面影響,阻礙神經的修復過程及功能恢復。
3 自體靜脈神經導管的臨床研究進展
自體靜脈神經導管在臨床中最初主要用于修復手外傷引起的指神經缺損,大量研究表明,其對于指神經缺損的再生與修復有較好效果。Risitano等[5]用自體靜脈神經導管修復了22例指神經缺損,最終20例患者功能恢復達到優良。且自體靜脈神經導管修復神經缺損方法簡便、高效、費用低,在指神經二期修復中也有較好效果。Lee等[40]應用自體靜脈神經導管修復3例早期被忽略的指神經損傷,Marcoccio等[6]應用復合骨骼肌的自體靜脈神經導管二期修復17例22處指神經損傷,均獲得了良好效果。Ahmad等[41]將自體神經導入靜脈導管內修復神經缺損,并與單獨神經移植比較,發現前者的感覺和運動功能恢復更好。Manoli等[42]比較了直接縫合、自體神經移植、復合骨骼肌的自體靜脈神經導管修復指神經缺損的效果,三者功能恢復比較差異均無統計學意義,但自體神經移植組有10例患者出現了供區感覺減退。
隨著研究的深入,臨床上靜脈神經導管單獨或復合骨骼肌修復周圍神經缺損的使用范圍越來越廣,目前有報道靜脈神經導管成功修復尺神經、橈神經、正中神經[43-44]、腓腸神經[45]、臂叢[46]、舌下神經及下牙槽神經[47]等。Battiston等[44]用復合骨骼肌的自體靜脈神經導管修復了21例上肢周圍神經缺損,包括指神經、尺神經、橈神經、正中神經,成功率達85%。Flores[45]用自體小隱靜脈導管修復了腓腸神經活檢術后的4 cm長神經缺損,并與采用神經移植的腓腸神經對照,最終自體靜脈神經導管組的感覺恢復情況遠好于對照組。Terzis等[46]應用填充有神經碎段的靜脈導管重建產后臂叢損傷,最長距離達22 cm,這也是有報道的靜脈神經導管修復的最長神經缺損。Fujita等[47]應用自體靜脈移植修復舌神經和下牙槽神經缺損,效果也令人滿意。
目前自體靜脈神經導管的臨床應用較多,其對周圍神經缺損的修復取得了較好效果,有報道甚至認為其與自體神經修復效果相當。然而根據現有文獻尚不能得出自體靜脈神經導管可代替自體神經移植,但自體靜脈神經導管可以較好地作為自體神經移植的補充,其主要在自體神經移植不足或不值得犧牲自體神經移植的情況下應用。
4 問題與展望
雖然目前自體靜脈神經導管在復合有各種自體非神經組織、細胞、生長因子后對短距離神經缺損有較好的修復作用,其效果甚至接近自體神經移植,但自體靜脈神經導管用于修復周圍神經缺損時存在易受周圍組織擠壓、靜脈取出后部分回縮、雪旺細胞與營養因子不足等問題,最終影響神經再生與功能恢復。未來對于自體靜脈神經導管的研究應緊密結合組織工程技術、新型干細胞、生長因子控釋等新技術,加速基礎研究及臨床應用的進程。相信在不久的將來,以自體靜脈神經導管為主體,結合多種復合神經導管的方法,將在周圍神經缺損的再生與修復方面發揮重要作用。
由外傷、腫瘤等原因引起的周圍神經缺損臨床較常見,近年來在交通事故中尤為多見,約5%的四肢開放性外傷合并周圍神經缺損[1],其治療費用昂貴,療效欠佳,給家庭及社會帶來極大損失和負擔,故神經再生與功能重建成為周圍神經缺損的研究熱點。周圍神經缺損理想的一期處理方法是神經端端吻合術,但并不適用于所有神經損傷[2]。盡管自體神經移植是治療長段神經缺損的金標準[3],但因存在來源有限、供區神經大小及長度與移植區不匹配、增加供區相應并發癥(如感覺障礙、神經瘤)的發生等缺點[4],限制了該方法的臨床應用。大量基礎和臨床研究表明,自體靜脈神經導管可在一定程度上修復周圍神經缺損,是一種較好的周圍神經缺損修復方法。因此,本文就近年來國內外自體靜脈神經導管修復周圍神經缺損的相關研究作一簡要綜述。
1 自體靜脈神經導管及其特性
自體靜脈神經導管的優點:① 人體靜脈分布廣泛,位置表淺而取材方便,供區手術創傷及并發癥輕[5];② 自體靜脈的組織結構與神經類似,作為神經導管無明顯排斥反應,亦無需再次手術取出[6];③ 自體靜脈神經導管具有天然滲透性及與新生血管的同源性,有利于營養物質滲透交換及新生血管長入,促進神經纖維的再生[7];④ 自體靜脈神經導管的內壁含有大量膠原、層粘連蛋白等細胞外基質,能為促進神經修復的雪旺細胞提供黏附、增殖、遷移所需的微環境。Tseng等[8]研究表明,雪旺細胞來自神經斷端,自體靜脈神經導管的膠原、層粘連蛋白具有促進神經生長的作用。Levine等[9]發現自體靜脈神經導管的內皮細胞能釋放NGF,在促進雪旺細胞生長及遷徙的同時亦促進神經纖維的再生。Lavasani等[10]通過對比研究完全脫細胞的自體靜脈神經導管與未處理的靜脈導管,發現未處理組神經再生情況顯著好于脫細胞組,表明血管壁來源的細胞能夠促進神經再生。
目前,自體靜脈神經導管修復短距離(<3 cm)周圍神經缺損雖取得較好效果[11],但隨著神經缺損距離增加,其修復效果也越差。原因:① 導管內壁的靜脈瓣影響神經生長[12];② 自體靜脈神經導管機械性能差,且易受周圍組織擠壓塌陷,使神經再生受限[13];③ 導管中來自兩斷端的雪旺細胞數量有限,影響神經再生[14-15];④ 導管內NGF及營養物質有限,限制軸突生長[16]。鑒于上述缺點,自體靜脈神經導管經歷了較多改進,包括自體靜脈內翻,神經導管內復合自體非神經組織、細胞、組織工程產物或結合基因技術改造等[17-18]。
2 自體靜脈神經導管的改進
2.1 自體靜脈內翻神經導管
研究表明,靜脈的外壁較內壁含有更豐富的膠原及植物神經纖維網,能夠提供更好的微環境供神經再生,且內翻的自體靜脈神經導管能消除內壁靜脈瓣對神經再生的影響[12]。Barcelos等[19]對比自體靜脈與靜脈內翻后修復大鼠坐骨神經缺損時發現,二者再生神經的形態相似,但自體靜脈內翻組再生神經的組織結構更接近正常神經。Ferrari等[20]的研究也表明,自體靜脈內翻神經導管組再生神經纖維的數量較標準組更多。但也有研究表明,自體靜脈翻轉后的神經導管相較于標準靜脈無明顯差異或效果提高不明顯。Li等[21]在修復新西蘭大白兔面神經損傷的研究中發現,自體靜脈內翻組神經再生效果并未顯著提高,認為無需將靜脈內翻后修復神經缺損。故自體靜脈內翻神經導管對周圍神經缺損修復有一定效果,但其對于常規靜脈導管的優越性需進一步研究證實。
2.2 復合骨骼肌的自體靜脈神經導管
自體靜脈神經導管內填充新鮮骨骼肌能起到一定防止塌陷的作用,并為雪旺細胞的黏附、增殖、遷徙提供支撐,肌纖維可釋放某些營養物質促進雪旺細胞生長、增殖,使復合骨骼肌的自體靜脈神經導管修復周圍神經缺損效果明顯。Geuna等[22]發現,復合新鮮骨骼肌的自體靜脈神經導管在修復新西蘭兔10 mm長的神經缺損中,各方面指標與自體神經移植無明顯差異,并且對于新西蘭兔55 mm的長段神經缺損也有較好修復效果。其原因可能是:① 來自神經兩斷端的雪旺細胞在復合骨骼肌的靜脈神經導管中能保持活躍的增殖能力;② 導管中的骨骼肌組織能分泌多種神經營養因子,促進雪旺細胞的增殖及神經纖維的再生;③ 新鮮的骨骼肌纖維可激活基于神經調節蛋白1和人類表皮生長因子(epidermal growth factore receptor,ErbB)的自循環系統,促進雪旺細胞增殖[23-24]。
但同時也有研究表明,復合骨骼肌的靜脈神經導管較標準靜脈導管并無優越性。Ulkür等[25]在比較自體神經移植、標準自體靜脈神經導管、復合新鮮骨骼肌的自體靜脈神經導管修復周圍神經缺損的效果時發現,復合骨骼肌導管組的效果較其余兩組差。可能原因是導管內骨骼肌組織無法完全吸收,持續存在的肌肉組織影響神經再生。李予魯等[26]運用復合骨骼肌的自體靜脈神經導管修復新西蘭兔面神經缺損發現,骨骼肌殘留的神經導管內再生神經組織形態和功能恢復相對較差。故有學者認為,為防止骨骼肌在導管內持續存在而影響神經再生,骨骼肌在填充入靜脈導管之前應滅活。Tos等[27]比較了靜脈導管內復合新鮮骨骼肌和滅活骨骼肌修復周圍神經缺損的效果,通過PCR檢測兩組神經膠質的mRNAs表達及ErbB2、ErbB3表達,兩組結果無明顯差異,表明骨骼肌的預處理過程并非必須。
然而,在周圍神經修復后期,具有活性的肌肉組織是否會發生纖維變性,是否會發生炎性組織增生,以及逐漸增粗增多的神經纖維與持續存在的肌肉組織是否會導致神經卡壓,這些問題尚無相關研究。
2.3 復合細胞的自體靜脈神經導管
神經的再生與修復需要較好的微環境條件,雪旺細胞作為神經再生過程中最重要的功能細胞,能夠分泌多種神經營養因子,并直接參與神經再生及髓鞘形成,因此最早被用于復合靜脈神經導管修復周圍神經缺損。Zhang等[14]和Strauch等[15]將培養的自體雪旺細胞注射至靜脈導管內,分別成功修復了大白兔4 cm和6 cm長脛神經缺損,而無雪旺細胞的對照組未見新生神經纖維長入遠端。Fansa等[28]將培養的雪旺細胞植入滅活的靜脈導管內,用于修復周圍神經缺損,PCR分析顯示雪旺細胞在導管內存活,且神經再生效果較好。但自體雪旺細胞的獲取及擴增極為困難,而同種異體雪旺細胞又常發生免疫排斥反應,使得雪旺細胞的臨床運用受限。
進一步研究發現,干細胞是一種可分化為雪旺細胞的多向分化潛能細胞[29]。目前,周圍神經損傷修復過程中常用的干細胞有BMSCs、脂肪源性干細胞(adipose derived stem cells,ADSCs)、骨骼肌源性干細胞(skeletal muscle derived stem cells,SMDSCs)等[30-31]。在特定環境下,上述干細胞均可向神經細胞(雪旺細胞、神經膠質細胞、類雪旺細胞)方向分化,這些分化的細胞可分泌神經營養因子,促進軸突與髓鞘的生長及神經的再生與修復。多項研究證實,分化或未分化的胚胎干細胞、BMSCs注入靜脈導管內,均能顯著提高神經再生[32-33]。但胚胎干細胞來源有限,且存在醫學倫理問題;而骨髓獲取的操作有創、痛苦,且往往獲得量極少,因而限制了兩者的臨床應用。ADSCs和SMDSCs來源廣泛且易于獲得,成為很有潛力的神經再生支持細胞。目前關于ADSCs的研究較多,其與自體靜脈移植相結合的初步效果也較滿意[34]。同時,Tamaki等[31, 35]將SMD SCs用于修復外周神經損傷,其效果好于BMSCs和坐骨神經源性干細胞,且修復長段神經缺損的效果甚至接近自體神經移植。有學者認為,復合骨骼肌的靜脈神經導管之所以能夠促進神經修復,可能與其填充的骨骼肌內含有的SMDSCs有關,雖然該學說還有待進一步研究證實,但我們有理由相信SMDSCs與自體靜脈神經導管相結合,在修復周圍神經缺損方面具有巨大潛力。
2.4 復合組織工程產物或基因技術改造的自體靜脈神經導管
近年來,隨著組織工程技術與基因技術的發展,越來越多組織工程產物與基因改造技術被用于周圍神經缺損的再生與修復。研究表明,bFGF、Ⅰ型膠原凝膠、IGF-1、神經膠質細胞源性神經營養因子等[36-37]與自體靜脈神經導管復合后,對周圍神經缺損的再生與修復有一定效果。Gravvanis等[38]發現,在自體靜脈神經導管內加入NGF,能夠顯著提高神經再生效果。近來一項研究[39]將基因轉化技術結合自體靜脈神經導管用于修復大鼠10 mm長正中神經缺損,效果顯著;然而,靜脈復合基因技術的靜脈神經導管雖能促進神經再生,但也應注意基因轉化的準確性,以免產生負面影響,阻礙神經的修復過程及功能恢復。
3 自體靜脈神經導管的臨床研究進展
自體靜脈神經導管在臨床中最初主要用于修復手外傷引起的指神經缺損,大量研究表明,其對于指神經缺損的再生與修復有較好效果。Risitano等[5]用自體靜脈神經導管修復了22例指神經缺損,最終20例患者功能恢復達到優良。且自體靜脈神經導管修復神經缺損方法簡便、高效、費用低,在指神經二期修復中也有較好效果。Lee等[40]應用自體靜脈神經導管修復3例早期被忽略的指神經損傷,Marcoccio等[6]應用復合骨骼肌的自體靜脈神經導管二期修復17例22處指神經損傷,均獲得了良好效果。Ahmad等[41]將自體神經導入靜脈導管內修復神經缺損,并與單獨神經移植比較,發現前者的感覺和運動功能恢復更好。Manoli等[42]比較了直接縫合、自體神經移植、復合骨骼肌的自體靜脈神經導管修復指神經缺損的效果,三者功能恢復比較差異均無統計學意義,但自體神經移植組有10例患者出現了供區感覺減退。
隨著研究的深入,臨床上靜脈神經導管單獨或復合骨骼肌修復周圍神經缺損的使用范圍越來越廣,目前有報道靜脈神經導管成功修復尺神經、橈神經、正中神經[43-44]、腓腸神經[45]、臂叢[46]、舌下神經及下牙槽神經[47]等。Battiston等[44]用復合骨骼肌的自體靜脈神經導管修復了21例上肢周圍神經缺損,包括指神經、尺神經、橈神經、正中神經,成功率達85%。Flores[45]用自體小隱靜脈導管修復了腓腸神經活檢術后的4 cm長神經缺損,并與采用神經移植的腓腸神經對照,最終自體靜脈神經導管組的感覺恢復情況遠好于對照組。Terzis等[46]應用填充有神經碎段的靜脈導管重建產后臂叢損傷,最長距離達22 cm,這也是有報道的靜脈神經導管修復的最長神經缺損。Fujita等[47]應用自體靜脈移植修復舌神經和下牙槽神經缺損,效果也令人滿意。
目前自體靜脈神經導管的臨床應用較多,其對周圍神經缺損的修復取得了較好效果,有報道甚至認為其與自體神經修復效果相當。然而根據現有文獻尚不能得出自體靜脈神經導管可代替自體神經移植,但自體靜脈神經導管可以較好地作為自體神經移植的補充,其主要在自體神經移植不足或不值得犧牲自體神經移植的情況下應用。
4 問題與展望
雖然目前自體靜脈神經導管在復合有各種自體非神經組織、細胞、生長因子后對短距離神經缺損有較好的修復作用,其效果甚至接近自體神經移植,但自體靜脈神經導管用于修復周圍神經缺損時存在易受周圍組織擠壓、靜脈取出后部分回縮、雪旺細胞與營養因子不足等問題,最終影響神經再生與功能恢復。未來對于自體靜脈神經導管的研究應緊密結合組織工程技術、新型干細胞、生長因子控釋等新技術,加速基礎研究及臨床應用的進程。相信在不久的將來,以自體靜脈神經導管為主體,結合多種復合神經導管的方法,將在周圍神經缺損的再生與修復方面發揮重要作用。