引用本文： 何彬, 袁霄, 張華, 蔣電明. 自組裝肽納米纖維支架用于骨修復的研究進展. 中國修復重建外科雜志, 2014, 28(10): 1303-1306. doi: 10.7507/1002-1892.20140281 復制
隨著建筑、交通事故的增加以及人口老齡化，臨床骨缺損患者日趨增多[1-2]。骨缺損長度等于或大于該段長骨直徑的1.5倍被定義為大段骨缺損，該類缺損無法自行愈合，需采用支架材料修復，以提供結構支撐和骨傳導作用[3]。目前臨床應用的骨修復材料較多，其中自體骨移植是骨缺損修復金標準，但存在取骨量有限、移植骨與骨缺損形態及大小難以良好匹配、供骨區形成新的骨缺損、易發生取骨區疼痛及傷口感染等不足[4-5]。同種異體骨或異種骨存在新骨替代緩慢、生物力學性能差等問題，還可能引起強烈的免疫排斥反應、存在疾病傳播等風險；此外，經凍干、煮沸、脫鈣、輻照等方法處理大大降低了材料的骨強度和骨誘導性，從而影響骨愈合[6-7]。人造骨材料來源廣泛，具有較好的生物相容性，但吸收及降解緩慢甚至不降解、需二次手術取出，骨誘導及成骨能力較差，導致骨修復時間延長和愈合質量降低[6-8]。
理想的骨修復材料是加快骨形成和提高骨愈合質量的前提，應具有以下特點： ①良好的生物安全性及組織相容性，可有效抑制免疫排斥反應[9-10]；②良好的成骨活性、骨誘導性及骨傳導性[11-12]；③相互連通的孔隙結構，便于細胞浸潤、營養物質及信號分子傳導、新生骨組織長入等[13-14]；④適當的機械強度，對骨缺損周圍組織具有良好的結構和機械支撐作用[15-16]；⑤生物降解性，最終骨缺損完全由新生骨組織替代，且降解速率與骨組織生長速度相當[17-18]。研究發現，自組裝肽納米纖維支架具有良好的生物活性及可降解性，對細胞培養和組織修復具有重要應用價值。現對自組裝肽納米纖維支架的生物學特性以及用于骨修復的研究進展作一綜述。
1 生物學特性
分子自組裝在自然界物質形成中非常普遍，如血紅蛋白、DNA雙螺旋和核糖體等。分子自組裝技術是利用分子自組裝特性形成排列有序且穩定的超分子結構，該動態自組裝過程主要由大量分子間作用力提供力學支持，主要包括氫鍵、靜電作用、疏水作用、范德華力和水分子介導的氫鍵[19]。自組裝肽納米纖維正是應用分子自組裝技術合成的一種生物活性材料，在細胞培養、組織工程及再生醫學方面顯示出了重要應用價值[20]。
自組裝肽通常由8～16個氨基酸通過肽鍵共價結合而成，具有重復交替排列的疏水端（如丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸和苯丙氨酸）和親水端（如帶正電荷的賴氨酸、精氨酸、組氨酸和帶負電荷的天冬氨酸、谷氨酸）。依靠化學互補性和結構兼容性，自組裝肽在適當條件下能自發形成β-折疊狀的二級結構，再組裝成有序排列的納米纖維，繼而相互交織成三維支架[19, 21]。但是，自組裝肽形成納米纖維的具體機制目前尚不清楚。Zhang等[22]首先報道了蛋白質Zuotin（Zuo代表左，tin代表蛋白質），該蛋白質也是第1條自組裝肽，肽序列為AcN-AEAEAKAKAEAEAKAK-CNH2（EAK16-Ⅱ，其中E為谷氨酸、A為丙氨酸、K為賴氨酸）；在水溶液或人體液環境中，EAK16-Ⅱ具有疏水端（丙氨酸）和親水端（帶正電荷的賴氨酸和帶負電荷的谷氨酸）。之后學者們致力于自組裝肽的設計、制備及生物學性質研究，包括肽RAD16-Ⅰ（AcN-
RADARADARADARADA-CNH2，R為精氨酸、A為丙氨酸、D為天冬氨酸），肽RAD16-Ⅱ（AcN-RARADA-
DARARADADA-CNH2），肽EAK16-Ⅰ（AcN-AEAKA-EAKAEAKAEAK-CNH2），肽EAK16-Ⅱ，肽d-EAK16（AcN-A*E*A*E*A*K*A*K*A*E*A*E*A*K*A*K*-CNH2，*代表右旋氨基酸）等[21, 23-24]。自組裝肽形成的納米纖維直徑一般在10～20 nm之間，交織后形成的三維支架孔徑在5～200 nm之間，其形成的微環境與細胞外基質相似；同時，這些三維支架通常為水凝膠狀態，含水量超過99%（w/v），有利于細胞的均勻分布及功能活性[20, 25]。
自組裝肽納米纖維材料應用于組織修復與再生的主要優勢包括：①其來源為氨基酸，具有生物識別功能和良好的生物相容性；②形成的微環境與細胞外基質具有高度相似性，能促進細胞功能及活性；③可作為生長因子、細胞因子及藥物等的控釋載體；④將功能基序如精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（arginine-glycine-aspartic acid，RGD）修飾自組裝肽后，能增強細胞的黏附、分化、增殖及血管化等功能；⑤其降解產物為短肽或氨基酸，無細胞毒性。研究表明，自組裝肽所形成的三維支架對于細胞培養、組織修復及再生有巨大潛力。例如，肽KLD12（AcN-KLDLKLDLKLDL-CNH2，K為賴氨酸、L為亮氨酸、D為天冬氨酸）自組裝形成的納米纖維支架可作為軟骨細胞培養的理想載體[26]，肽RAD16-Ⅰ自組裝形成的納米纖維支架對神經生長、創傷和心肌修復有重要促進作用[24, 27-29]。但是，自組裝肽納米纖維支架材料的力學性能較差，對大段骨缺損及承重部位的骨缺損難以提供足夠力學支撐[19]。
2 自組裝肽納米纖維支架用于骨修復
2.1 細胞培養
細胞培養是檢測材料生物活性的重要手段。目前，自組裝肽納米纖維支架已被廣泛用于細胞培養，并顯示出良好的生物活性及成骨能力。Hamada等[30]用肽RAD16-Ⅰ自組裝形成的納米纖維支架作為載體培養鼠BMSCs，結果顯示該支架能促進BMSCs存活、成骨分化和形成礦化的細胞外基質。同樣以肽RAD16-Ⅰ納米纖維支架作為培養載體，Chen等[31]報道熱休克預處理可顯著提高人BMSCs的成骨分化能力。與二維培養相比，三維培養可更好地模擬體內環境，進一步激發細胞功能。Garreta等[32]報道與二維培養相比，采用自組裝肽納米纖維支架作為細胞載體進行三維培養，可明顯促進鼠胚胎成纖維細胞分化為成骨樣細胞。
通過采用功能基序對肽序列進行修飾，可使肽自組裝形成的納米纖維支架攜帶具有生物活性的功能基序，對增強細胞功能至關重要。Zhang等[33]將肽RAD16溶液和肽RGDA16（Ac-RADARGDARADARGDA-CONH2，R為精氨酸、G為甘氨酸、D為天冬氨酸、A為丙氨酸）溶液混合制備納米纖維支架，與單純肽RGDA16自組裝納米纖維支架相比，該混合材料支架可顯著增強骨前體細胞MC3T3-E1的黏附、遷移和增殖，這可能與細胞對功能基序RGD和RAD的聯合反應有關。Horii等[34]用肽RAD16和帶有功能基序（如丙氨酸-亮氨酸-賴氨酸、天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸、脯氨酸-精氨酸-甘氨酸）的肽RAD16-Ⅰ混合制備的三維支架可明顯提高MC3T3-E1細胞的黏附、增殖和成骨分化潛力。Pan等[35]將BMP-2相關蛋白（P24）修飾肽RAD16-Ⅰ形成RAD16-P24，再與聚乳酸-羥基乙酸共聚物混合形成復合材料，研究表明這種復合材料增強了BMSCs的增殖和黏附能力以及異位骨形成。
此外，材料的機械特性對細胞功能也有重要影響。Mari-Buyé等[36]報道將肽自組裝納米纖維支架的基質剛度調至約100 Pa，可明顯促進MC3T3-E1細胞的遷移及成骨分化功能。混合不同成分材料形成復合材料的理念已被廣泛應用，旨在綜合各材料成分的優勢特性，混合自組裝肽納米纖維與其他材料形成復合材料的方法也逐漸受到關注。Igwe等[37]將可承重的聚合物材料與自組裝肽納米纖維混合形成復合材料，該復合材料不僅具有較強力學性能，而且保持了自組裝肽納米纖維支架良好的生物活性，可加強骨前體細胞活性；同時，該復合材料還可作為重組人BMP-2的控釋載體，持續釋放BMP-2，明顯提高了MC3T3-E1細胞的成骨分化潛力。
2.2 體內動物實驗
通過細胞培養技術，自組裝肽納米纖維材料已顯示出對BMSCs和MC3T3-E1增殖、黏附和成骨分化等功能具有良好的促進作用，為該材料用于修復骨缺損的動物實驗提供了堅實的理論基礎和實驗依據。此外，自組裝肽納米纖維支架能作為骨細胞和生長因子的理想載體，其在體液環境中可自發組裝和凝膠化，可作為可注射材料，充分填充不規則或微小骨缺損[38]。Misawa等[39]應用PuraMatrix材料支架（肽RAD16-Ⅰ自組裝納米纖維支架）修復鼠顱骨缺損，結果顯示修復部位有明顯骨橋和帶骨髓腔的成熟骨組織形成，而且新生骨組織力學強度是Matrigel對照處理組的1.72倍。Yoshimi等[40]將PuraMatrix材料支架作為MSCs的培養載體，復合培養后用于修復犬下頜骨缺損，結果顯示修復部位的新生骨組織比單純PuraMatrix材料支架組顯著增加，提示自組裝肽納米纖維可作為細胞理想載體，同時也表明細胞成分在骨修復材料移植中的重要性。此外，自組裝肽納米纖維支架還可作為生長因子控釋的理想載體。Ikeno等[41]將PuraMatrix材料支架和重組人BMP-2混合后用于修復兔顱骨缺損，結果顯示修復部位的新生骨組織較空白對照組及單純PuraMatrix材料支架組明顯增多，表明PuraMatrix材料支架可作為重組人BMP-2持續釋放的載體，同時釋放的BMP-2具有良好生物活性。
以自組裝肽納米纖維為基礎成分的復合材料也逐漸用于修復動物骨缺損。脫鈣骨基質（demineralized bone matrix，DBM）由于缺少細胞及生長因子等活性成分，其骨誘導能力較差[42]。Li等[43]和Hou等[44]將肽RAD16-Ⅰ與DBM混合形成新型復合材料（SAP/DBM）用于BMSCs的培養，顯著增強了細胞的成骨分化能力；SAP/DBM復合材料和DBM材料對骨髓中有核細胞富集后，移植于山羊股骨缺損處或無胸腺鼠的髂骨骨膜下，結果發現SAP/DBM復合材料組更有利于新生骨組織的形成。Xia等[45]采用自組裝肽納米纖維、納米羥基磷灰石和膠原構成復合生物材料，實驗表明該復合材料可明顯提高細胞的黏附、增殖和成骨分化能力，而且能促進鼠顱骨缺損的愈合。
3 總結及展望
雖然目前大量體外細胞培養和動物體內骨修復研究表明，自組裝肽納米纖維支架具有優良組織相容性、成骨活性和可降解性，尤其聯合生長因子控釋和功能基序修飾后，顯著增強了細胞功能和骨缺損修復愈合，但是自組裝肽形成的三維支架材料生物力學性能較差，而大段骨缺損和承重部位骨缺損要求骨修復材料能創造一個良好的生物學和力學環境，所以該材料力學性能亟待進一步提高。
Sargeant等[46]用兩性分子肽自組裝形成的納米纖維共價黏附于鈦鎳合金表面形成復合材料，結果顯示該復合材料既能促進MC3T3-E1細胞的黏附、增殖和遷移，又能保持較強的力學特性；但這種復合材料仍具有傳統金屬材料的缺點，包括與骨組織剛度不匹配、離子釋放、不能降解需二次手術取出等。但該復合材料的合成也激發了合成骨修復材料的新思路，即利用自組裝肽納米纖維材料為基礎，與其他具有較強力學性能的生物材料相互混合，以期制備出兼有良好生物活性和適當力學強度的骨修復復合材料，且該材料能隨著新生骨組織的長入最終完全降解。
隨著建筑、交通事故的增加以及人口老齡化，臨床骨缺損患者日趨增多[1-2]。骨缺損長度等于或大于該段長骨直徑的1.5倍被定義為大段骨缺損，該類缺損無法自行愈合，需采用支架材料修復，以提供結構支撐和骨傳導作用[3]。目前臨床應用的骨修復材料較多，其中自體骨移植是骨缺損修復金標準，但存在取骨量有限、移植骨與骨缺損形態及大小難以良好匹配、供骨區形成新的骨缺損、易發生取骨區疼痛及傷口感染等不足[4-5]。同種異體骨或異種骨存在新骨替代緩慢、生物力學性能差等問題，還可能引起強烈的免疫排斥反應、存在疾病傳播等風險；此外，經凍干、煮沸、脫鈣、輻照等方法處理大大降低了材料的骨強度和骨誘導性，從而影響骨愈合[6-7]。人造骨材料來源廣泛，具有較好的生物相容性，但吸收及降解緩慢甚至不降解、需二次手術取出，骨誘導及成骨能力較差，導致骨修復時間延長和愈合質量降低[6-8]。
理想的骨修復材料是加快骨形成和提高骨愈合質量的前提，應具有以下特點： ①良好的生物安全性及組織相容性，可有效抑制免疫排斥反應[9-10]；②良好的成骨活性、骨誘導性及骨傳導性[11-12]；③相互連通的孔隙結構，便于細胞浸潤、營養物質及信號分子傳導、新生骨組織長入等[13-14]；④適當的機械強度，對骨缺損周圍組織具有良好的結構和機械支撐作用[15-16]；⑤生物降解性，最終骨缺損完全由新生骨組織替代，且降解速率與骨組織生長速度相當[17-18]。研究發現，自組裝肽納米纖維支架具有良好的生物活性及可降解性，對細胞培養和組織修復具有重要應用價值。現對自組裝肽納米纖維支架的生物學特性以及用于骨修復的研究進展作一綜述。
1 生物學特性
分子自組裝在自然界物質形成中非常普遍，如血紅蛋白、DNA雙螺旋和核糖體等。分子自組裝技術是利用分子自組裝特性形成排列有序且穩定的超分子結構，該動態自組裝過程主要由大量分子間作用力提供力學支持，主要包括氫鍵、靜電作用、疏水作用、范德華力和水分子介導的氫鍵[19]。自組裝肽納米纖維正是應用分子自組裝技術合成的一種生物活性材料，在細胞培養、組織工程及再生醫學方面顯示出了重要應用價值[20]。
自組裝肽通常由8～16個氨基酸通過肽鍵共價結合而成，具有重復交替排列的疏水端（如丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸和苯丙氨酸）和親水端（如帶正電荷的賴氨酸、精氨酸、組氨酸和帶負電荷的天冬氨酸、谷氨酸）。依靠化學互補性和結構兼容性，自組裝肽在適當條件下能自發形成β-折疊狀的二級結構，再組裝成有序排列的納米纖維，繼而相互交織成三維支架[19, 21]。但是，自組裝肽形成納米纖維的具體機制目前尚不清楚。Zhang等[22]首先報道了蛋白質Zuotin（Zuo代表左，tin代表蛋白質），該蛋白質也是第1條自組裝肽，肽序列為AcN-AEAEAKAKAEAEAKAK-CNH2（EAK16-Ⅱ，其中E為谷氨酸、A為丙氨酸、K為賴氨酸）；在水溶液或人體液環境中，EAK16-Ⅱ具有疏水端（丙氨酸）和親水端（帶正電荷的賴氨酸和帶負電荷的谷氨酸）。之后學者們致力于自組裝肽的設計、制備及生物學性質研究，包括肽RAD16-Ⅰ（AcN-
RADARADARADARADA-CNH2，R為精氨酸、A為丙氨酸、D為天冬氨酸），肽RAD16-Ⅱ（AcN-RARADA-
DARARADADA-CNH2），肽EAK16-Ⅰ（AcN-AEAKA-EAKAEAKAEAK-CNH2），肽EAK16-Ⅱ，肽d-EAK16（AcN-A*E*A*E*A*K*A*K*A*E*A*E*A*K*A*K*-CNH2，*代表右旋氨基酸）等[21, 23-24]。自組裝肽形成的納米纖維直徑一般在10～20 nm之間，交織后形成的三維支架孔徑在5～200 nm之間，其形成的微環境與細胞外基質相似；同時，這些三維支架通常為水凝膠狀態，含水量超過99%（w/v），有利于細胞的均勻分布及功能活性[20, 25]。
自組裝肽納米纖維材料應用于組織修復與再生的主要優勢包括：①其來源為氨基酸，具有生物識別功能和良好的生物相容性；②形成的微環境與細胞外基質具有高度相似性，能促進細胞功能及活性；③可作為生長因子、細胞因子及藥物等的控釋載體；④將功能基序如精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（arginine-glycine-aspartic acid，RGD）修飾自組裝肽后，能增強細胞的黏附、分化、增殖及血管化等功能；⑤其降解產物為短肽或氨基酸，無細胞毒性。研究表明，自組裝肽所形成的三維支架對于細胞培養、組織修復及再生有巨大潛力。例如，肽KLD12（AcN-KLDLKLDLKLDL-CNH2，K為賴氨酸、L為亮氨酸、D為天冬氨酸）自組裝形成的納米纖維支架可作為軟骨細胞培養的理想載體[26]，肽RAD16-Ⅰ自組裝形成的納米纖維支架對神經生長、創傷和心肌修復有重要促進作用[24, 27-29]。但是，自組裝肽納米纖維支架材料的力學性能較差，對大段骨缺損及承重部位的骨缺損難以提供足夠力學支撐[19]。
2 自組裝肽納米纖維支架用于骨修復
2.1 細胞培養
細胞培養是檢測材料生物活性的重要手段。目前，自組裝肽納米纖維支架已被廣泛用于細胞培養，并顯示出良好的生物活性及成骨能力。Hamada等[30]用肽RAD16-Ⅰ自組裝形成的納米纖維支架作為載體培養鼠BMSCs，結果顯示該支架能促進BMSCs存活、成骨分化和形成礦化的細胞外基質。同樣以肽RAD16-Ⅰ納米纖維支架作為培養載體，Chen等[31]報道熱休克預處理可顯著提高人BMSCs的成骨分化能力。與二維培養相比，三維培養可更好地模擬體內環境，進一步激發細胞功能。Garreta等[32]報道與二維培養相比，采用自組裝肽納米纖維支架作為細胞載體進行三維培養，可明顯促進鼠胚胎成纖維細胞分化為成骨樣細胞。
通過采用功能基序對肽序列進行修飾，可使肽自組裝形成的納米纖維支架攜帶具有生物活性的功能基序，對增強細胞功能至關重要。Zhang等[33]將肽RAD16溶液和肽RGDA16（Ac-RADARGDARADARGDA-CONH2，R為精氨酸、G為甘氨酸、D為天冬氨酸、A為丙氨酸）溶液混合制備納米纖維支架，與單純肽RGDA16自組裝納米纖維支架相比，該混合材料支架可顯著增強骨前體細胞MC3T3-E1的黏附、遷移和增殖，這可能與細胞對功能基序RGD和RAD的聯合反應有關。Horii等[34]用肽RAD16和帶有功能基序（如丙氨酸-亮氨酸-賴氨酸、天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸、脯氨酸-精氨酸-甘氨酸）的肽RAD16-Ⅰ混合制備的三維支架可明顯提高MC3T3-E1細胞的黏附、增殖和成骨分化潛力。Pan等[35]將BMP-2相關蛋白（P24）修飾肽RAD16-Ⅰ形成RAD16-P24，再與聚乳酸-羥基乙酸共聚物混合形成復合材料，研究表明這種復合材料增強了BMSCs的增殖和黏附能力以及異位骨形成。
此外，材料的機械特性對細胞功能也有重要影響。Mari-Buyé等[36]報道將肽自組裝納米纖維支架的基質剛度調至約100 Pa，可明顯促進MC3T3-E1細胞的遷移及成骨分化功能。混合不同成分材料形成復合材料的理念已被廣泛應用，旨在綜合各材料成分的優勢特性，混合自組裝肽納米纖維與其他材料形成復合材料的方法也逐漸受到關注。Igwe等[37]將可承重的聚合物材料與自組裝肽納米纖維混合形成復合材料，該復合材料不僅具有較強力學性能，而且保持了自組裝肽納米纖維支架良好的生物活性，可加強骨前體細胞活性；同時，該復合材料還可作為重組人BMP-2的控釋載體，持續釋放BMP-2，明顯提高了MC3T3-E1細胞的成骨分化潛力。
2.2 體內動物實驗
通過細胞培養技術，自組裝肽納米纖維材料已顯示出對BMSCs和MC3T3-E1增殖、黏附和成骨分化等功能具有良好的促進作用，為該材料用于修復骨缺損的動物實驗提供了堅實的理論基礎和實驗依據。此外，自組裝肽納米纖維支架能作為骨細胞和生長因子的理想載體，其在體液環境中可自發組裝和凝膠化，可作為可注射材料，充分填充不規則或微小骨缺損[38]。Misawa等[39]應用PuraMatrix材料支架（肽RAD16-Ⅰ自組裝納米纖維支架）修復鼠顱骨缺損，結果顯示修復部位有明顯骨橋和帶骨髓腔的成熟骨組織形成，而且新生骨組織力學強度是Matrigel對照處理組的1.72倍。Yoshimi等[40]將PuraMatrix材料支架作為MSCs的培養載體，復合培養后用于修復犬下頜骨缺損，結果顯示修復部位的新生骨組織比單純PuraMatrix材料支架組顯著增加，提示自組裝肽納米纖維可作為細胞理想載體，同時也表明細胞成分在骨修復材料移植中的重要性。此外，自組裝肽納米纖維支架還可作為生長因子控釋的理想載體。Ikeno等[41]將PuraMatrix材料支架和重組人BMP-2混合后用于修復兔顱骨缺損，結果顯示修復部位的新生骨組織較空白對照組及單純PuraMatrix材料支架組明顯增多，表明PuraMatrix材料支架可作為重組人BMP-2持續釋放的載體，同時釋放的BMP-2具有良好生物活性。
以自組裝肽納米纖維為基礎成分的復合材料也逐漸用于修復動物骨缺損。脫鈣骨基質（demineralized bone matrix，DBM）由于缺少細胞及生長因子等活性成分，其骨誘導能力較差[42]。Li等[43]和Hou等[44]將肽RAD16-Ⅰ與DBM混合形成新型復合材料（SAP/DBM）用于BMSCs的培養，顯著增強了細胞的成骨分化能力；SAP/DBM復合材料和DBM材料對骨髓中有核細胞富集后，移植于山羊股骨缺損處或無胸腺鼠的髂骨骨膜下，結果發現SAP/DBM復合材料組更有利于新生骨組織的形成。Xia等[45]采用自組裝肽納米纖維、納米羥基磷灰石和膠原構成復合生物材料，實驗表明該復合材料可明顯提高細胞的黏附、增殖和成骨分化能力，而且能促進鼠顱骨缺損的愈合。
3 總結及展望
雖然目前大量體外細胞培養和動物體內骨修復研究表明，自組裝肽納米纖維支架具有優良組織相容性、成骨活性和可降解性，尤其聯合生長因子控釋和功能基序修飾后，顯著增強了細胞功能和骨缺損修復愈合，但是自組裝肽形成的三維支架材料生物力學性能較差，而大段骨缺損和承重部位骨缺損要求骨修復材料能創造一個良好的生物學和力學環境，所以該材料力學性能亟待進一步提高。
Sargeant等[46]用兩性分子肽自組裝形成的納米纖維共價黏附于鈦鎳合金表面形成復合材料，結果顯示該復合材料既能促進MC3T3-E1細胞的黏附、增殖和遷移，又能保持較強的力學特性；但這種復合材料仍具有傳統金屬材料的缺點，包括與骨組織剛度不匹配、離子釋放、不能降解需二次手術取出等。但該復合材料的合成也激發了合成骨修復材料的新思路，即利用自組裝肽納米纖維材料為基礎，與其他具有較強力學性能的生物材料相互混合，以期制備出兼有良好生物活性和適當力學強度的骨修復復合材料，且該材料能隨著新生骨組織的長入最終完全降解。