引用本文： 侯琴蘭, 趙雙平. 連續性腎臟替代治療的全球研究現狀及趨勢可視化分析. 華西醫學, 2023, 38(7): 987-995. doi: 10.7507/1002-0179.202307026 復制
連續性腎臟替代治療（continuous renal replacement therapy, CRRT），又稱連續性血液凈化（continuous blood purification），是指所有每天 24 h 或接近 24 h 連續、緩慢清除水分和溶質的治療方式的總稱，具有較好的血液動力學穩定性，可更好地維持體內水電解質平衡[1]。其臨床應用始于 1977 年的連續性動靜脈血液濾過（continuous arterio-venous blood filtration, CAVH）[2]，主要包括連續性靜脈-靜脈血液濾過（continuous venous-venous blood filtration, CVVH）、連續性靜脈-靜脈血液透析（continuous venous-venous hemodialysis, CVVHD）、連續性靜脈-靜脈血液透析濾過（continuous venous-venous blood diafiltration, CVVHDF）等多種模式[3-5]。傳統 CRRT 應持續治療 24 h 以上，但近年來又提出了間歇性腎臟替代治療和日間腎臟替代治療的概念，即每日治療 8～12 h，在保證患者有效治療的同時又能保證患者有充足的休息時間。CRRT 適應證范圍也已從單純的急性腎損傷腎替代支持治療越來越多地拓展到多器官功能支持治療[6-7]。文獻計量學是研究文獻的一種統計分析和定量工具，可對文獻中與特定領域相關的國家/地區、機構、期刊、作者和關鍵詞等信息進行定性和定量分析[8]。VOSviewer 軟件是由 Nees Jan van Eck 和 Ludo Waltman 共同開發用于繪制知識圖譜的文獻計量學軟件，能夠對研究領域的關鍵詞、作者等進行可視化分析[9]；CiteSpace 軟件由陳超美教授研發，可以通過對某一領域的科研文獻進行可視化分析，進而發現該領域的研究前沿以及發展趨勢[10]。本研究基于 Web of Science 核心合集數據庫，使用 VOSviewer 以及 CiteSpace 作為可視化分析軟件，對 2014 年－2023 年 10 年來 CRRT 相關文獻進行計量學分析，以探索該領域的熱門話題，為 CRRT 的相關研究提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
根據系統評價和 Meta 分析的首選報告項目指南（PRISMA 聲明）進行文獻篩選[11]。納入 CRRT 相關研究，包括臨床研究與基礎研究；語種為英文；文獻類型為原著論文，排除綜述、書信、會議摘要、社論材料、書籍章節等類型的文章。
1.2 文獻來源與檢索策略
于 2023 年 6 月 1 日，在 Web of Science 核心合集數據庫完成檢索，作為數據樣本來源。檢索表達式如下：TS=(“continuous renal replacement therapy” OR “CRRT” OR “CVVHD” OR “CAVHD” OR “CVVHDF” OR “CAVHDF” OR “CVVHF” OR “CAVHF” OR “CVVH” OR “CAVH”)，出版日期為 2014 年 6 月 1 日－2023 年 6 月 1 日，語種為“English”，文獻類型為“article”。
1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 名作者根據納入與排除標準進行文獻篩選。檢索所得結果以全記錄純文本和制表符分隔文件格式導出，記錄內容為“全記錄和引用的參考文獻”，每條記錄均包含題目、作者、摘要、關鍵詞、國籍、研究機構和引文等文獻相關信息。
1.4 統計學方法
采用 Microsoft Office Excel 2013 軟件繪制線圖，分析發文量、引文隨年份變化的趨勢。應用 CiteSpace 6.2.2 軟件進行共現關鍵詞的聚類分析，以及爆發詞分析。使用 VOSviewer 1.6.19 軟件分析共同引用的文章、關鍵詞、國家/地區、機構、期刊、作者和參考文獻。H 指數、影響因子從 Web of Science Citation Database 收集。
2 結果
2.1 文獻檢索策略
基于 Web of Science 引文數據庫，共檢索到 CRRT 研究領域的 3926 篇英文文獻，最終納入 2708 篇文獻進行分析，流程圖見圖1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 文獻發表及引用趨勢
由圖2 可見，2015 年－2021 年的年發文量及年被引頻次呈現相對穩定的上升趨勢（由于檢索起止時間，2014 年及 2023 年未納入全年數據）。2019 年－2021 年，年被引頻次和年發文量呈急劇上升趨勢，表明 CRRT 相關研究逐漸成為研究熱點。與 2021 年相比，2022 年的發文量及被引頻次略有下降，但仍保持較高水平，說明全球研究學者對 CRRT 領域至今仍保持極高的關注度。
圖2
2014 年 6 月－2023 年 6 月 CRRT 相關文獻的年發文量及年被引頻次圖
2.3 地理分布特征
所有文獻分布在 85 個國家/地區，美國（703 篇，26.0%）的發文量最多，其次是中國（661 篇，24.4%）、澳大利亞（184 篇，6.8%）、意大利（171 篇，6.3%）和韓國（167 篇，6.2%），見表1。平均被引頻次排名前 5 位的國家/地區為法國（34.2 次/篇）、澳大利亞（25.2 次/篇）、加拿大（18.8 次/篇）、英國（17.4 次/篇）和德國（15.3 次/篇）。使用 CiteSpace 軟件計算中介中心性顯示（超過 0.10 的節點稱為關鍵節點），美國（0.27）、英國（0.20）、意大利（0.18）和德國（0.11）在 CRRT 研究領域占據核心地位。這些結果表明，CRRT 的研究受到了全球學者的廣泛關注，美國在發文量方面排名全球第一，其次是中國，而法國、澳大利亞、加拿大等國學者發表了大量高被引文獻。在國家/地區合作方面，美國、英國、意大利等起著樞紐作用，而中國等亞洲國家/地區的研究人員則需進一步加強跨國及跨地區交流與合作。
表1
按發文量排名前 10 位的國家/地區
2.4 機構分布特征
發文量排名前 5 位的機構是美國匹茲堡大學（71 篇，2.6%）、澳大利亞昆士蘭大學（69 篇，2.5%）、澳大利亞莫納什大學（59 篇，2.2%）、美國奧斯汀州立醫院（55 篇，2.0%）和澳大利亞皇家布里斯班女子醫院（52 篇，1.9%），見表2。發文量排名前 10 位的研究機構中有 4 家位于美國，4 家位于澳大利亞，2 家位于中國，表明美國、澳大利亞及中國的醫學機構對此領域的關注及重視。美國匹茲堡大學的發文量位居第一，澳大利亞昆士蘭大學的平均被引頻次最高，可見這 2 所大學在 CRRT 研究領域的權威地位。此外，文獻平均被引頻次較高的還有澳大利亞皇家布里斯班女子醫院（31.4 次/篇）、澳大利亞莫納什大學（31.2 次/篇）和美國墨爾本大學（22.2 次/篇）等。中介中心性較高的機構還有中國復旦大學（0.17）和韓國國立首爾大學（0.14）。
表2
按發文量排名前 10 位的機構
2.5 作者貢獻
來自澳大利亞墨爾本莫納什大學醫學院的 Rinaldo Bellomo 是最具生產力的作者，發表了 62 篇文章。其次是意大利維琴察圣博托羅醫院的 Claudio Ronco（56 篇）和澳大利亞昆士蘭大學的 Jason A. Roberts（50 篇）。同樣來自昆士蘭大學的 Jeffrey Lipman 是平均被引頻次最高的作者（37.1 次/篇），平均被引頻次較高的作者還有 John A. Kellum（34.5 次/篇）和 Jason A. Roberts（32.2 次/篇），見表3。作者合作網絡圖（圖3）顯示合作次數排名前 5 位的作者是 Jason A. Roberts、Jeffrey Lipman、Claudio Ronco、Dong Ki Kim 和 Rinaldo Bellomo。圖中不同顏色表示不同聚類，即多名作者形成的研究小團體，研究學者之間的合作主要仍是在所屬國家/地區內進行。
表3
按發文量排名前 10 位的作者
圖3
作者合作網絡圖
2.6 共現關鍵詞的聚類分析
我們使用 VOSviewer 創建了一個包含 228 個術語的地圖（圖4），共 6 個聚類。“急性腎損傷”“死亡率”“管理”“膿毒癥”“危重患者”占據核心部分。紅色聚類#1 由 56 個術語組成，包括“死亡率”“結局”“影響”“生存率”“風險因素”“支持”“體外膜肺氧合”和“液體過負荷”，主要關注 CRRT 對患者預后的影響。綠色聚類#2 由 43 個術語組成，包括“管理”“評分”“兒童”“指南”“并發癥”“感染”，主要關注 CRRT 的管理指南、操作規程。藍色聚類#3 由 38 個術語組成，包括“藥代動力學”“藥效學”“藥物濃度監測”“吸附”和“重癥監護”，主要關注患者行連續性腎替代治療時對治療藥物濃度及代謝的影響。黃色聚類#4 由 36 個術語組成，包括“重癥患者”“強度”“療效”“持續靜脈-靜脈血液濾過”和“肝素抗凝”，主要關注對重癥患者來說，CRRT 的療效、模式、抗凝選擇及管理。紫色聚類#5 由 29 個術語組成，包括“急性腎損傷”“衰竭”“恢復”“流行病學”“風險”“啟動”，主要關注急性腎損傷患者行 CRRT 的啟動時機和腎臟可復性。青色聚類#6 由 26 個術語組成，包括“膿毒癥”“膿毒癥休克”“容量”“清除”“新冠肺炎”，主要關注 CRRT 對膿毒癥患者的炎癥介質清除和液體治療作用。
圖4
共現關鍵詞的可視化圖
時間疊加可視化表明，“持續腹膜透析”“抗生素”“枸櫞酸蓄積”“血漿置換”“發病率”“乳酸清除率”在最近的研究中占主導地位（圖5）。使用 CiteSpace 軟件對關鍵詞時間線和突增共現進行可視化，表明“生命支持”“急性呼吸窘迫綜合征”“嚴重程度”“社會”“心源性休克”“液體平衡”“COVID-19”“低磷血癥”“模型”在最近的研究中占主導地位（圖6）。
圖5
關鍵詞時間疊加可視化圖
關鍵詞節點顏色越接近紫色，時間越早
圖6
文獻關鍵詞突現圖
2.7 高被引和共引文獻分析
CRRT 研究的前 10 項高被引用研究[7, 12-20]見表4。通過 VOSviewer 制作的文獻共被引分析圖譜見圖7。我們從共引文獻突現圖（圖8）篩選出近年來幾篇值得注意的文獻如下：2019 年 Monard 等[21]的研究論述了血液凈化可以通過清除細胞因子、調節免疫系統而成為膿毒癥患者的輔助治療；2020 年 Zarbock 等[22]的研究對比了重癥急性腎損傷患者行 CRRT 時全身肝素抗凝與局部枸櫞酸鹽抗凝對濾器壽命的影響，為臨床上危重患者發生急性腎損傷時首選枸櫞酸抗凝提供有力證據，并促進了近來全球學者對于 CRRT 抗凝選擇影響的探究；2018 年 Barbar 等[20]的研究比較了膿毒癥休克患者發生急性腎損傷后 12 h 內開展 CRRT（早期啟動）與 48 h 后腎臟功能未恢復再行 CRRT（延遲啟動）對其 90 d 死亡率的影響，得出結論：膿毒癥休克患者 CRRT 早期與延遲啟動的 90 d 時總死亡率沒有顯著差異，這引起了此研究領域對 CRRT 最佳啟動時機的不斷探索。
表4
連續性腎臟替代治療研究的前 10 項高被引研究
圖7
文獻耦合分析網絡圖
圖8
共引文獻突現圖
2.8 資助機構分析
資助發文量最多的前五大資金來源分別是中國國家自然科學基金、美國衛生公眾服務部、美國國立衛生研究院、澳大利亞國家衛生與醫學研究委員會和日本政府文部科學省，這也體現中國國家層面的研究計劃對 CRRT 研究的高度重視。前 10 位資助機構中有 5 家來自美國，美國突出的發文量和被引頻次離不開這些資助機構的大力支持。除國家及地區政府外，也有透析企業對血液凈化領域研究的支持。見表5。
表5
發文量最多的前 10 位資金來源
3 討論
近 10 年來，關于 CRRT 的研究逐漸深入并不斷豐富。為了進一步精準預測熱點，對未來展望提出建議，我們利用文獻計量技術對 2014 年 6 月－2023 年 6 月全球該領域的最新文獻進行了分析，為科學家發現熱點和前沿提供了參考。我們基于 Web of Science 數據庫檢索出 2708 項相關研究，根據年度分析，我們發現研究論文逐年增加，代表著全球學者對該領域的持續關注，結果令人鼓舞，隨著更多資源的投入，這一研究領域也將獲得更大的動力。
美國、中國、澳大利亞和法國等國在 CRRT 研究領域的推動作用和貢獻顯而易見。美國、中國是最多產的 2 個國家，許多機構開展了大量研究，在發表文獻方面具有突出優勢。這既是由于兩國學者對 CRRT 的高度重視，也離不開中國國家自然科學基金、美國衛生公眾服務部等的大力支持。法國、澳大利亞、美國、英國和意大利學者發表的文獻被引頻次高、跨國/跨地區開展合作密切、高質量高被引文獻較多，在 CRRT 領域有著強大的學術影響力。就研究機構來說，美國、澳大利亞的醫學機構中介中心性值高，開展廣泛且深入的交流合作。不同國家或機構之間的合作、互動、互補、建設具有深遠意義，中國等國家下一步應推動成立跨國別與跨區域的研究中心，確保穩定開展多中心交流合作研究，努力發表更高質量高被引的文章，提高學術影響力。在作者貢獻方面，Rinaldo Bellomo 及 Jeffrey Lipman 兩位教授無疑是 CRRT 方面的權威作者，無論是發文量、被引頻次還是合作開展都引領全球。Rinaldo Bellomo、Jason A. Roberts 和 Claudio Ronco 都發表了 50 篇以上的論文，這 3 位高產的作者是腎臟病學方面的權威專家。中國的研究同樣具有創新性，例如，來自中國四川大學的張凌教授，則在近年來發表了大量文章。
關于 CRRT 的高被引文獻主要集中在臨床研究方面，包括 CRRT 處方、啟動時機、管理、療效、治療藥物影響和預后。學者們迫切尋求新的研究方向的突破，以實現 CRRT 最大化的治療效果，“生命支持”“急性呼吸窘迫綜合征”“社會”“心源性休克”“液體平衡”“COVID-19”“低磷血癥”和“模型”在最近的研究中占主導地位。高頻關鍵詞和參考文獻的聚類分析可以識別 CRRT 研究的熱點和前沿，其中“持續腹膜透析”“抗生素”“枸櫞酸蓄積”“血漿置換”“發病率”“乳酸清除率”是基于時間疊加圖的研究熱點。
目前對 CRRT 的研究主要包括 2 個方面：一是探索 CRRT 治療適應證，將 CRRT 治療擴展到橫紋肌溶解、膿毒癥休克、水電解質紊亂、自身免疫系統疾病甚至急性腦損傷[23-25]；二是優化治療處方，不論是對于模式、啟動時機、劑量、抗凝選擇的探索，還是對治療藥物、預防并發癥進行精確監測和管理[3, 18, 26-30]，都是為了臨床上 CRRT 安全有效的應用。
結合上述分析，對于 CRRT 研究的未來發展，我們有幾點建議：① CRRT 作為一種治療方法，堅持多中心、多種形式的臨床研究是實現 CRRT 治療策略進步的基石；② 在制定 CRRT 處方時，CRRT 的治療劑量計算、精確管理和并發癥防治可能改善患者預后；③ CRRT 在除腎衰竭外的疾病治療作用亟待探索和挖掘。
本研究也有一些局限性。首先，由于文獻計量分析軟件難以分析來自多個數據庫的數據，因此我們的研究中只包括了 Web of Science 核心合集數據庫，更全面的綜合分析中需要來自 Scopus、PubMed 和中國知網等的數據。其次，本研究只納入了英文文獻，沒有分析其他語言的文獻報告，因此我們可能錯過了一些研究熱點，尤其是中文文獻報告近年來呈上升趨勢。
綜上所述，基于文獻計量學分析，本研究探討了過去 10 年中 CRRT 研究發文量的現狀。目前，該領域的發文量逐年增加，其中美國和中國的貢獻最大；此外，國家/地區機構對這類研究給予了極大的支持。關鍵詞聚類分析表明了現階段的研究熱點，對高被引和共被引文獻的分析為此領域研究者提供了最佳參考，但值得注意的是，不同國家/地區、機構和獨立研究人員之間仍然缺乏有效的合作，未來多中心的合作將對此領域研究的持續發展至關重要。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
連續性腎臟替代治療（continuous renal replacement therapy, CRRT），又稱連續性血液凈化（continuous blood purification），是指所有每天 24 h 或接近 24 h 連續、緩慢清除水分和溶質的治療方式的總稱，具有較好的血液動力學穩定性，可更好地維持體內水電解質平衡[1]。其臨床應用始于 1977 年的連續性動靜脈血液濾過（continuous arterio-venous blood filtration, CAVH）[2]，主要包括連續性靜脈-靜脈血液濾過（continuous venous-venous blood filtration, CVVH）、連續性靜脈-靜脈血液透析（continuous venous-venous hemodialysis, CVVHD）、連續性靜脈-靜脈血液透析濾過（continuous venous-venous blood diafiltration, CVVHDF）等多種模式[3-5]。傳統 CRRT 應持續治療 24 h 以上，但近年來又提出了間歇性腎臟替代治療和日間腎臟替代治療的概念，即每日治療 8～12 h，在保證患者有效治療的同時又能保證患者有充足的休息時間。CRRT 適應證范圍也已從單純的急性腎損傷腎替代支持治療越來越多地拓展到多器官功能支持治療[6-7]。文獻計量學是研究文獻的一種統計分析和定量工具，可對文獻中與特定領域相關的國家/地區、機構、期刊、作者和關鍵詞等信息進行定性和定量分析[8]。VOSviewer 軟件是由 Nees Jan van Eck 和 Ludo Waltman 共同開發用于繪制知識圖譜的文獻計量學軟件，能夠對研究領域的關鍵詞、作者等進行可視化分析[9]；CiteSpace 軟件由陳超美教授研發，可以通過對某一領域的科研文獻進行可視化分析，進而發現該領域的研究前沿以及發展趨勢[10]。本研究基于 Web of Science 核心合集數據庫，使用 VOSviewer 以及 CiteSpace 作為可視化分析軟件，對 2014 年－2023 年 10 年來 CRRT 相關文獻進行計量學分析，以探索該領域的熱門話題，為 CRRT 的相關研究提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
根據系統評價和 Meta 分析的首選報告項目指南（PRISMA 聲明）進行文獻篩選[11]。納入 CRRT 相關研究，包括臨床研究與基礎研究；語種為英文；文獻類型為原著論文，排除綜述、書信、會議摘要、社論材料、書籍章節等類型的文章。
1.2 文獻來源與檢索策略
于 2023 年 6 月 1 日，在 Web of Science 核心合集數據庫完成檢索，作為數據樣本來源。檢索表達式如下：TS=(“continuous renal replacement therapy” OR “CRRT” OR “CVVHD” OR “CAVHD” OR “CVVHDF” OR “CAVHDF” OR “CVVHF” OR “CAVHF” OR “CVVH” OR “CAVH”)，出版日期為 2014 年 6 月 1 日－2023 年 6 月 1 日，語種為“English”，文獻類型為“article”。
1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 名作者根據納入與排除標準進行文獻篩選。檢索所得結果以全記錄純文本和制表符分隔文件格式導出，記錄內容為“全記錄和引用的參考文獻”，每條記錄均包含題目、作者、摘要、關鍵詞、國籍、研究機構和引文等文獻相關信息。
1.4 統計學方法
采用 Microsoft Office Excel 2013 軟件繪制線圖，分析發文量、引文隨年份變化的趨勢。應用 CiteSpace 6.2.2 軟件進行共現關鍵詞的聚類分析，以及爆發詞分析。使用 VOSviewer 1.6.19 軟件分析共同引用的文章、關鍵詞、國家/地區、機構、期刊、作者和參考文獻。H 指數、影響因子從 Web of Science Citation Database 收集。
2 結果
2.1 文獻檢索策略
基于 Web of Science 引文數據庫，共檢索到 CRRT 研究領域的 3926 篇英文文獻，最終納入 2708 篇文獻進行分析，流程圖見圖1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 文獻發表及引用趨勢
由圖2 可見，2015 年－2021 年的年發文量及年被引頻次呈現相對穩定的上升趨勢（由于檢索起止時間，2014 年及 2023 年未納入全年數據）。2019 年－2021 年，年被引頻次和年發文量呈急劇上升趨勢，表明 CRRT 相關研究逐漸成為研究熱點。與 2021 年相比，2022 年的發文量及被引頻次略有下降，但仍保持較高水平，說明全球研究學者對 CRRT 領域至今仍保持極高的關注度。
圖2
2014 年 6 月－2023 年 6 月 CRRT 相關文獻的年發文量及年被引頻次圖
2.3 地理分布特征
所有文獻分布在 85 個國家/地區，美國（703 篇，26.0%）的發文量最多，其次是中國（661 篇，24.4%）、澳大利亞（184 篇，6.8%）、意大利（171 篇，6.3%）和韓國（167 篇，6.2%），見表1。平均被引頻次排名前 5 位的國家/地區為法國（34.2 次/篇）、澳大利亞（25.2 次/篇）、加拿大（18.8 次/篇）、英國（17.4 次/篇）和德國（15.3 次/篇）。使用 CiteSpace 軟件計算中介中心性顯示（超過 0.10 的節點稱為關鍵節點），美國（0.27）、英國（0.20）、意大利（0.18）和德國（0.11）在 CRRT 研究領域占據核心地位。這些結果表明，CRRT 的研究受到了全球學者的廣泛關注，美國在發文量方面排名全球第一，其次是中國，而法國、澳大利亞、加拿大等國學者發表了大量高被引文獻。在國家/地區合作方面，美國、英國、意大利等起著樞紐作用，而中國等亞洲國家/地區的研究人員則需進一步加強跨國及跨地區交流與合作。
表1
按發文量排名前 10 位的國家/地區
2.4 機構分布特征
發文量排名前 5 位的機構是美國匹茲堡大學（71 篇，2.6%）、澳大利亞昆士蘭大學（69 篇，2.5%）、澳大利亞莫納什大學（59 篇，2.2%）、美國奧斯汀州立醫院（55 篇，2.0%）和澳大利亞皇家布里斯班女子醫院（52 篇，1.9%），見表2。發文量排名前 10 位的研究機構中有 4 家位于美國，4 家位于澳大利亞，2 家位于中國，表明美國、澳大利亞及中國的醫學機構對此領域的關注及重視。美國匹茲堡大學的發文量位居第一，澳大利亞昆士蘭大學的平均被引頻次最高，可見這 2 所大學在 CRRT 研究領域的權威地位。此外，文獻平均被引頻次較高的還有澳大利亞皇家布里斯班女子醫院（31.4 次/篇）、澳大利亞莫納什大學（31.2 次/篇）和美國墨爾本大學（22.2 次/篇）等。中介中心性較高的機構還有中國復旦大學（0.17）和韓國國立首爾大學（0.14）。
表2
按發文量排名前 10 位的機構
2.5 作者貢獻
來自澳大利亞墨爾本莫納什大學醫學院的 Rinaldo Bellomo 是最具生產力的作者，發表了 62 篇文章。其次是意大利維琴察圣博托羅醫院的 Claudio Ronco（56 篇）和澳大利亞昆士蘭大學的 Jason A. Roberts（50 篇）。同樣來自昆士蘭大學的 Jeffrey Lipman 是平均被引頻次最高的作者（37.1 次/篇），平均被引頻次較高的作者還有 John A. Kellum（34.5 次/篇）和 Jason A. Roberts（32.2 次/篇），見表3。作者合作網絡圖（圖3）顯示合作次數排名前 5 位的作者是 Jason A. Roberts、Jeffrey Lipman、Claudio Ronco、Dong Ki Kim 和 Rinaldo Bellomo。圖中不同顏色表示不同聚類，即多名作者形成的研究小團體，研究學者之間的合作主要仍是在所屬國家/地區內進行。
表3
按發文量排名前 10 位的作者
圖3
作者合作網絡圖
2.6 共現關鍵詞的聚類分析
我們使用 VOSviewer 創建了一個包含 228 個術語的地圖（圖4），共 6 個聚類。“急性腎損傷”“死亡率”“管理”“膿毒癥”“危重患者”占據核心部分。紅色聚類#1 由 56 個術語組成，包括“死亡率”“結局”“影響”“生存率”“風險因素”“支持”“體外膜肺氧合”和“液體過負荷”，主要關注 CRRT 對患者預后的影響。綠色聚類#2 由 43 個術語組成，包括“管理”“評分”“兒童”“指南”“并發癥”“感染”，主要關注 CRRT 的管理指南、操作規程。藍色聚類#3 由 38 個術語組成，包括“藥代動力學”“藥效學”“藥物濃度監測”“吸附”和“重癥監護”，主要關注患者行連續性腎替代治療時對治療藥物濃度及代謝的影響。黃色聚類#4 由 36 個術語組成，包括“重癥患者”“強度”“療效”“持續靜脈-靜脈血液濾過”和“肝素抗凝”，主要關注對重癥患者來說，CRRT 的療效、模式、抗凝選擇及管理。紫色聚類#5 由 29 個術語組成，包括“急性腎損傷”“衰竭”“恢復”“流行病學”“風險”“啟動”，主要關注急性腎損傷患者行 CRRT 的啟動時機和腎臟可復性。青色聚類#6 由 26 個術語組成，包括“膿毒癥”“膿毒癥休克”“容量”“清除”“新冠肺炎”，主要關注 CRRT 對膿毒癥患者的炎癥介質清除和液體治療作用。
圖4
共現關鍵詞的可視化圖
時間疊加可視化表明，“持續腹膜透析”“抗生素”“枸櫞酸蓄積”“血漿置換”“發病率”“乳酸清除率”在最近的研究中占主導地位（圖5）。使用 CiteSpace 軟件對關鍵詞時間線和突增共現進行可視化，表明“生命支持”“急性呼吸窘迫綜合征”“嚴重程度”“社會”“心源性休克”“液體平衡”“COVID-19”“低磷血癥”“模型”在最近的研究中占主導地位（圖6）。
圖5
關鍵詞時間疊加可視化圖
關鍵詞節點顏色越接近紫色，時間越早
圖6
文獻關鍵詞突現圖
2.7 高被引和共引文獻分析
CRRT 研究的前 10 項高被引用研究[7, 12-20]見表4。通過 VOSviewer 制作的文獻共被引分析圖譜見圖7。我們從共引文獻突現圖（圖8）篩選出近年來幾篇值得注意的文獻如下：2019 年 Monard 等[21]的研究論述了血液凈化可以通過清除細胞因子、調節免疫系統而成為膿毒癥患者的輔助治療；2020 年 Zarbock 等[22]的研究對比了重癥急性腎損傷患者行 CRRT 時全身肝素抗凝與局部枸櫞酸鹽抗凝對濾器壽命的影響，為臨床上危重患者發生急性腎損傷時首選枸櫞酸抗凝提供有力證據，并促進了近來全球學者對于 CRRT 抗凝選擇影響的探究；2018 年 Barbar 等[20]的研究比較了膿毒癥休克患者發生急性腎損傷后 12 h 內開展 CRRT（早期啟動）與 48 h 后腎臟功能未恢復再行 CRRT（延遲啟動）對其 90 d 死亡率的影響，得出結論：膿毒癥休克患者 CRRT 早期與延遲啟動的 90 d 時總死亡率沒有顯著差異，這引起了此研究領域對 CRRT 最佳啟動時機的不斷探索。
表4
連續性腎臟替代治療研究的前 10 項高被引研究
圖7
文獻耦合分析網絡圖
圖8
共引文獻突現圖
2.8 資助機構分析
資助發文量最多的前五大資金來源分別是中國國家自然科學基金、美國衛生公眾服務部、美國國立衛生研究院、澳大利亞國家衛生與醫學研究委員會和日本政府文部科學省，這也體現中國國家層面的研究計劃對 CRRT 研究的高度重視。前 10 位資助機構中有 5 家來自美國，美國突出的發文量和被引頻次離不開這些資助機構的大力支持。除國家及地區政府外，也有透析企業對血液凈化領域研究的支持。見表5。
表5
發文量最多的前 10 位資金來源
3 討論
近 10 年來，關于 CRRT 的研究逐漸深入并不斷豐富。為了進一步精準預測熱點，對未來展望提出建議，我們利用文獻計量技術對 2014 年 6 月－2023 年 6 月全球該領域的最新文獻進行了分析，為科學家發現熱點和前沿提供了參考。我們基于 Web of Science 數據庫檢索出 2708 項相關研究，根據年度分析，我們發現研究論文逐年增加，代表著全球學者對該領域的持續關注，結果令人鼓舞，隨著更多資源的投入，這一研究領域也將獲得更大的動力。
美國、中國、澳大利亞和法國等國在 CRRT 研究領域的推動作用和貢獻顯而易見。美國、中國是最多產的 2 個國家，許多機構開展了大量研究，在發表文獻方面具有突出優勢。這既是由于兩國學者對 CRRT 的高度重視，也離不開中國國家自然科學基金、美國衛生公眾服務部等的大力支持。法國、澳大利亞、美國、英國和意大利學者發表的文獻被引頻次高、跨國/跨地區開展合作密切、高質量高被引文獻較多，在 CRRT 領域有著強大的學術影響力。就研究機構來說，美國、澳大利亞的醫學機構中介中心性值高，開展廣泛且深入的交流合作。不同國家或機構之間的合作、互動、互補、建設具有深遠意義，中國等國家下一步應推動成立跨國別與跨區域的研究中心，確保穩定開展多中心交流合作研究，努力發表更高質量高被引的文章，提高學術影響力。在作者貢獻方面，Rinaldo Bellomo 及 Jeffrey Lipman 兩位教授無疑是 CRRT 方面的權威作者，無論是發文量、被引頻次還是合作開展都引領全球。Rinaldo Bellomo、Jason A. Roberts 和 Claudio Ronco 都發表了 50 篇以上的論文，這 3 位高產的作者是腎臟病學方面的權威專家。中國的研究同樣具有創新性，例如，來自中國四川大學的張凌教授，則在近年來發表了大量文章。
關于 CRRT 的高被引文獻主要集中在臨床研究方面，包括 CRRT 處方、啟動時機、管理、療效、治療藥物影響和預后。學者們迫切尋求新的研究方向的突破，以實現 CRRT 最大化的治療效果，“生命支持”“急性呼吸窘迫綜合征”“社會”“心源性休克”“液體平衡”“COVID-19”“低磷血癥”和“模型”在最近的研究中占主導地位。高頻關鍵詞和參考文獻的聚類分析可以識別 CRRT 研究的熱點和前沿，其中“持續腹膜透析”“抗生素”“枸櫞酸蓄積”“血漿置換”“發病率”“乳酸清除率”是基于時間疊加圖的研究熱點。
目前對 CRRT 的研究主要包括 2 個方面：一是探索 CRRT 治療適應證，將 CRRT 治療擴展到橫紋肌溶解、膿毒癥休克、水電解質紊亂、自身免疫系統疾病甚至急性腦損傷[23-25]；二是優化治療處方，不論是對于模式、啟動時機、劑量、抗凝選擇的探索，還是對治療藥物、預防并發癥進行精確監測和管理[3, 18, 26-30]，都是為了臨床上 CRRT 安全有效的應用。
結合上述分析，對于 CRRT 研究的未來發展，我們有幾點建議：① CRRT 作為一種治療方法，堅持多中心、多種形式的臨床研究是實現 CRRT 治療策略進步的基石；② 在制定 CRRT 處方時，CRRT 的治療劑量計算、精確管理和并發癥防治可能改善患者預后；③ CRRT 在除腎衰竭外的疾病治療作用亟待探索和挖掘。
本研究也有一些局限性。首先，由于文獻計量分析軟件難以分析來自多個數據庫的數據，因此我們的研究中只包括了 Web of Science 核心合集數據庫，更全面的綜合分析中需要來自 Scopus、PubMed 和中國知網等的數據。其次，本研究只納入了英文文獻，沒有分析其他語言的文獻報告，因此我們可能錯過了一些研究熱點，尤其是中文文獻報告近年來呈上升趨勢。
綜上所述，基于文獻計量學分析，本研究探討了過去 10 年中 CRRT 研究發文量的現狀。目前，該領域的發文量逐年增加，其中美國和中國的貢獻最大；此外，國家/地區機構對這類研究給予了極大的支持。關鍵詞聚類分析表明了現階段的研究熱點，對高被引和共被引文獻的分析為此領域研究者提供了最佳參考，但值得注意的是，不同國家/地區、機構和獨立研究人員之間仍然缺乏有效的合作，未來多中心的合作將對此領域研究的持續發展至關重要。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
