引用本文： 羅忠靈, 崔貝貝, 謝其冰, 尹耕. 抗小泛素樣修飾物激活酶抗體陽性結締組織病患者臨床特征. 華西醫學, 2023, 38(1): 45-50. doi: 10.7507/1002-0179.202207133 復制
肌炎特異性自身抗體（myositis specific autoantibodies，MSA）是一類常見于炎性肌病患者中的自身抗體的總稱。這些自身抗體往往以細胞核和細胞質內成分為靶抗原，可參與基因轉錄，蛋白質易位和抗病毒感染等病理過程。部分 MSA 的出現與患者臨床特征存在密切關系[1]。例如，轉錄中間因子 1-γ/α抗體常在皮肌炎（dermatomyositis，DM）中發現并與惡性腫瘤密切相關；黑色素瘤分化相關基因 5 易使臨床無肌病皮肌炎患者并發間質性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）；MJ/核基質蛋白 2 與惡性腫瘤風險增加以及嚴重的水腫和肌肉疾病相關[2]。
抗小泛素樣修飾物激活酶（small ubiquitin-like modifie activating enzyme，SAE）抗體是一種新的 MSA，最早報道于 2007 年，SAE 由 A 和 B 2 個亞基組成，SAE1（40 kDa）和 SAE2（90 kDa）[3]。抗小泛素樣修飾物（small ubiquitin-like modifie，SUMO）與許多涉及染色質的過程有關，SUMO 修飾或 SUMO 化通常作為促進染色質上蛋白質-蛋白質相互作用的信號，影響酶活性和蛋白質的變化，從而介導多種細胞過程，包括基因轉錄、核質轉運等，而 SAE 可控制 SUMO 的活動[3-5]。自抗 SAE 抗體被發現以來，對這種自身抗體亞群的臨床表現有了越來越多的了解，但這種抗體的罕見性和不同人群間臨床表現的差異需要進一步研究。有報道最早指出該抗體僅出現在成年 DM 患者中，典型的臨床表現是廣泛的皮膚受累，伴有無肌病或輕度肌肉受累[1-4，6-11]，后續被證實亦可出現于其他肌肉疾病中，且與 ILD、吞咽困難、腫瘤等相關[12-16]。為了進一步探討本地區該抗體陽性結締組織病患者的臨床表現，本研究通過對抗 SAE 抗體陽性患者臨床資料進行分析，以探討抗 SAE 抗體合并腫瘤、ILD 以及未診斷為肌炎患者的臨床特征。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
回顧性選擇 2015 年 1 月 1 日—2021 年 5 月 30 日于四川大學華西醫院（以下簡稱“我院”）呼吸科或者風濕免疫科就診的抗 SAE 抗體陽性的結締組織病患者。納入標準（同時滿足）：① 由于我院無法完成肌炎自身抗體檢查，患者需于成都海斯堡醫學檢驗中心完成肌炎自身抗體檢查，檢查結果為抗 SAE 抗體陽性的患者；② 年齡≥18 歲。排除標準（任一滿足）：① 妊娠期或哺乳期女性；② 病歷資料可靠性差、信息記錄不全患者。本研究已通過四川大學華西醫院生物醫學倫理委員會審批，審批編號：2022 年審（1086）號。
1.2 研究方法
1.2.1 分組
根據抗 SAE 抗體陽性患者的臨床資料是否合并腫瘤、ILD，以及是否炎性肌病分為以下幾組：① 合并腫瘤組、未合并腫瘤組。② 合并 ILD 組、未合并 ILD 組。③ 炎性肌病組、非炎性肌病組。炎性肌病組主要包括皮肌炎和多肌炎，非炎性肌病組主要為抗合成酶抗體綜合征、混合性結締組織病，以及具有自身免疫特征的間質性肺炎、類風濕關節炎等 。
1.2.2 觀察指標
收集患者基本信息，包括姓名、年齡、病史、癥狀、體征、肌酶、血常規、肝功、腎功、肌電圖、心肌標志物、降鈣素原、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、胸部薄層 CT、超聲心動圖、診斷、治療方案等臨床資料。其中，患者的癥狀與體征，根據其病歷記錄中表述提取。比較分組患者的年齡、性別、系統受累情況（皮膚、肺、關節、肌肉等）、肌酶［肌酸激酶（creatine kinase，CK）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、羥丁酸脫氫酶（hydroxybutyrate dehydrogenase，HBDH）］、CRP、血沉、抗體分布等差異。其中：① 合并腫瘤組、未合并腫瘤組：比較患者年齡、性別，皮膚、肺、關節、肌肉受累情況；② 合并 ILD 組、未合并 ILD 組：比較患者年齡、性別，皮膚、關節、肌肉受累情況，肌酶（CK、LDH、HBDH）水平，CRP，血沉及抗體分布差異（抗核抗體、抗 Ro-52 抗體及抗合成酶綜合征抗體）；③ 炎性肌病組、非炎性肌病組：比較患者年齡、性別，肌肉、皮膚、關節受累及是否合并 ILD，高分辨 CT（high resolution computed tomography，HRCT）評分，肌酶（CK、LDH、HBDH）情況。其中，皮膚受累主要表征患者的皮膚癥狀，肺部受累（呼吸系統受累）為合并 ILD 的情況，肌肉受累表現為肌力下降或肌痛，關節受累為各關節的紅腫熱痛及活動受限。HRCT 評分標準參照文獻[17]評分。
1.3 統計學方法
采用 Prism 8.0（GraphPad Software）軟件和 SPSS 26.0 進行統計學分析。對于連續變量進行正態檢驗。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗；不符合正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）表示，組間比較采用 Mann Whitney U 檢驗。二分類變量用例數百分比表示（%），組間比較采用χ2 檢驗（理論頻數 T≥1）或 Fisher 確切概率法（理論頻數 T<1）。雙側檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 患者的基本臨床資料
共篩選接受肌炎特異性抗體檢查患者 1 594 例，其中抗 SAE 抗體陽性 56 例，陽性率為 3.5%。在抗 SAE 抗體陽性患者中，男 18 例（32.1%），女 38 例（67.9%），平均年齡為（51.39±15.03）歲；39 例患者的平均病程為（46.51±85.07）個月，其余不詳；無死亡患者。
56 例抗 SAE 抗體陽性患者的臨床表現：18 例（32.1%）有皮膚癥狀，主要包括雷諾現象［7 例（12.5%）］、Gottron 征、向陽征、披肩征、技工手、頰部色素沉著、皮膚破潰、彌漫性紅斑及眶周紅腫等；20 例（35.7%）患者肌肉受累，臨床表現包括肌力下降和肌痛；33 例（58.9%）合并 ILD，部分患者以呼吸系統癥狀為首發表現；7 例（12.5%）存在關節疼痛表現；3 例（5.4%）有吞咽困難；3 例（5.4%）在病程中有體重下降的表現；7 例（12.5%）有惡性腫瘤。
56 例抗 SAE 抗體陽性患者合并其他抗體情況：抗 Ro-52 抗體和抗黑色素瘤分化相關基因 5（anti-melanoma differentiation-associated gene 5，MDA5）抗體分別是肌炎相關自身抗體和 MSA 中與 SAE 共存出現頻率最高的 2 種肌炎自身抗體，分別為 18 例（32.1%）和 6 例（10.7%），其次還有抗反轉錄中介因子 1（anti-transcritional intermediary factor 1 gamma，TIF1-γ）抗體、抗蘇氨酰-tRNA 合成酶（anti-threonyl-tRNA synthetase，PL-7）抗體等。抗 SAE 抗體陽性患者使用藥物主要包括糖皮質激素、免疫抑制劑、抗纖維化藥物（部分 ILD 患者）。抗 SAE 抗體陽性患者的臨床特點見表1。
表1
抗 SAE 抗體陽性患者的臨床特點（n=56）
2.2 合并與未合并腫瘤患者的臨床特征
在納入的 56 例抗 SAE 抗體陽性患者中，7 例（12.5%）在既往或者隨訪過程中合并有腫瘤病史，其腫瘤類型分別為肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃癌、皮膚基底細胞癌以及淋巴瘤。由表2 可見，合并腫瘤組和未合并腫瘤組在年齡、性別、以及是否有皮膚受累、肌肉受累、關節受累、呼吸系統受累方面進行比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。
表2
合并與未合并腫瘤患者的臨床特征比較
2.3 合并與未合并 ILD 患者的臨床特征
由表3 可見，合并 ILD 的平均年齡更高［（55.76±12.76）vs.（45.13±16.08）歲］、肌肉受累情況更少（18.2% vs. 60.9%）、抗 Ro-52 抗體的陽性率更高（42.4% vs. 17.4%），差異均有統計學意義（P<0.05）。合并 ILD 組和未合并 ILD 組的其余指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。
表3
合并與未合并 ILD 患者的臨床特征比較
2.4 炎性肌病與非炎性肌病患者的臨床特點
炎性肌病組患者皮膚受累主要表現為雷諾現象、Gottron 征、向陽征、披肩征、技工手、頰部色素沉著、彌漫性紅斑等；非炎性肌病組皮膚癥狀（2 例）表現為雙頰潮紅斑塊及結節性紅斑，其余 2 例未描述。非炎性肌病患者可出現皮膚受累表現，且其頻率低于炎性肌病患者（14.8% vs. 48.3%，P=0.007）。非炎性肌病患者 ILD 陽性率更高（74.1% vs. 44.8%）、肌肉受累頻率更低（22.2% vs. 48.3%），肌酶 CK、HBDH 水平也較低，差異均有統計學意義（P<0.05）；其余臨床特征兩組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表4。
表4
炎性肌病患者與非炎性肌病患者臨床特征比較
3 討論
本研究是目前納入抗 SAE 抗體陽性結締組織病患者人數最多的回顧性研究。本研究發現抗 SAE 抗體陽性患者常出現的臨床表現包括皮疹、肌肉癥狀、ILD 等。本研究進一步分層分析了合并腫瘤患者及合并 ILD 患者的臨床特征。結果提示抗 SAE 抗體陽性合并 ILD 患者年齡更高，肌肉損傷更少，并且抗 Ro-52 抗體的陽性率更高。此外，本研究發現抗 SAE 抗體不僅出現于炎性肌病患者，亦可出現于具有自身免疫特征的間質性肺炎和抗合成酶抗體綜合征等疾病中，抗 SAE 抗體陽性的非炎性肌病患者亦可出現皮膚受累表現，但肌肉受累表現較少。
既往報道了共約 130 例抗 SAE 抗體陽性患者，主要集中于炎性肌病患者，最多一項研究納入 42 例患者。根據既往報道，大多數抗 SAE 抗體陽性的患者首先表現為皮膚癥狀，后來發展為肌炎[1-4，6-13，18]。據悉不同人種之間，抗 SAE 抗體陽性患者的臨床特征不甚相同。根據既往文獻報道，亞洲人群比西方人群出現彌漫性紅斑、肌痛、ILD、惡性腫瘤等的風險更高[15]。這種差異可能與種族相關，某些遺傳因素也起著一定作用，例如抗 SAE 抗體被認為與 HLA-DRB1*04、DQA1*03-DQB1*03 單倍型相關[6]。本研究提示抗 SAE 抗體陽性患者常出現皮膚受累的情況，典型的皮膚癥狀表現為雷諾現象、Gottron 征、向陽征、披肩征、技工手以及色素沉著，這與此前的報道一致。此外，本研究中有 2 例患者出現了被認為是抗 SAE 抗體特征性的彌漫性紅斑[11，19]，均發于背部，該臨床特征迄今僅在亞洲人群中報道過，是否為亞洲人群特有臨床表現需要進一步觀察驗證。
本研究提示有 7 例（12.5%）患者存在腫瘤病史，其腫瘤類型分別為肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃癌、皮膚基底細胞癌以及淋巴瘤。既往文獻報道抗 SAE 抗體陽性患者易合并的腫瘤包括直腸癌、子宮癌、食管癌和結腸癌，且未顯示出特定癌癥的優勢[20-21]。因此需要更大的隊列研究進一步驗證抗 SAE 抗體與惡性腫瘤的關系，以及兩者時間間隔的關聯。
在本研究中，抗 SAE 抗體陽性合并 ILD 患者較未合并 ILD 的患者相比，發病年齡較高、肌肉累及較少；同時，抗 Ro-52 抗體陽性率在 ILD 組更高。既往報道提示，抗 Ro-52 抗體與 ILD 發生率相關，抗 Ro-52 抗體陽性的患者更傾向于出現 ILD 表現[10]。這提示對于抗 SAE 抗體陽性的患者，應同時關注其他自身抗體的水平，伴有其他自身抗體存在的患者可能意味著病情更為復雜。然而，抗 SAE 抗體與抗 Ro-52 抗體更為緊密的聯系有待進一步驗證。同時，既往研究報道抗 SAE 抗體陽性相關的 ILD 肺功能保留，預后良好，是區別于抗 MDA5 抗體等相關 ILD 的一個獨特亞組[22-24]。在本研究中可見，對于完成肺功能測試的患者，大部分患者肺功能保留，且到記錄截止日期為止，沒有因 ILD 進展而死亡的病例，但未與抗 MDA5 抗體等相關 ILD 患者進行比較，后續需要更多的研究證實抗 SAE 抗體相關的 ILD 的臨床特點。
既往關于抗 SAE 抗體陽性患者的研究主要集中于抗 SAE 抗體陽性的炎性肌病患者，特別是成人 DM 患者[1-4，6-11]。后續相繼報道了抗 SAE 抗體陽性亦可出現于青少年肌炎中，不同于成年患者，青少年肌炎未出現肌肉癥狀和吞咽困難的進展[25-26]。Bodoki 等[12]報道了 DM -類風濕關節炎重疊綜合征患者中出現抗 SAE 抗體陽性的情況；Albayda 等[13]也曾報道抗 SAE 抗體陽性可出現于包涵體肌炎、多發性肌炎、壞死性肌病、抗合成酶綜合征以及代謝或線粒體肌病等其他肌肉疾病。然而根據本研究的研究結果，抗 SAE 抗體陽性亦可出現于抗合成酶抗體綜合征、混合性結締組織病，及具有自身免疫特征的間質性肺炎、類風濕關節炎等非炎性肌病中，且非炎性肌病的抗 SAE 抗體陽性患者亦可以出現皮膚受累，但皮膚受累頻率低于炎性肌病組。由于數據限制，在 4 例有皮膚癥狀的患者中僅有 2 例描述了其皮膚受累的具體情況，分別為出現了雙頰潮紅斑塊以及結節性紅斑，這與抗 SAE 抗體陽性炎性肌病患者的雷諾現象、Gottron 征、向陽征、披肩征、技工手以及色素沉著等主要皮膚表現略有差異。此外，抗 SAE 抗體陽性非炎性肌病患者的肌肉受累頻率及肌酶較炎性肌病患者低，但其 ILD 陽性率則較炎性肌病患者高。抗 SAE 抗體在結締組織病、肌肉疾病以及肺疾病中可能存在某些相似的作用機制，從而表現出相互類似卻又有一定差異的臨床特征。
本研究也存在一些局限性。首先，同所有回顧性研究一樣，研究受到臨床數據記錄不足的限制，數據缺失與失訪無法避免。其次，本研究只探究了抗 SAE 抗體陽性患者的臨床特征，未與其他自身抗體陽性的患者做對比，無法得出它們之間的差異及關聯。
綜上所述，抗 SAE 陽性抗體患者主要表現為皮膚及肌肉癥狀，容易出現 ILD、可合并惡性腫瘤、吞咽困難等。其中抗 SAE 抗體陽性合并 ILD 的患者，年齡更高，肌肉損傷更少，抗 Ro-52 抗體的陽性率更高。抗 SAE 抗體不僅出現于炎性肌病患者，亦可出現于非炎性肌病患者中，常合并較高頻率 ILD 及較輕肌肉累及。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
肌炎特異性自身抗體（myositis specific autoantibodies，MSA）是一類常見于炎性肌病患者中的自身抗體的總稱。這些自身抗體往往以細胞核和細胞質內成分為靶抗原，可參與基因轉錄，蛋白質易位和抗病毒感染等病理過程。部分 MSA 的出現與患者臨床特征存在密切關系[1]。例如，轉錄中間因子 1-γ/α抗體常在皮肌炎（dermatomyositis，DM）中發現并與惡性腫瘤密切相關；黑色素瘤分化相關基因 5 易使臨床無肌病皮肌炎患者并發間質性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）；MJ/核基質蛋白 2 與惡性腫瘤風險增加以及嚴重的水腫和肌肉疾病相關[2]。
抗小泛素樣修飾物激活酶（small ubiquitin-like modifie activating enzyme，SAE）抗體是一種新的 MSA，最早報道于 2007 年，SAE 由 A 和 B 2 個亞基組成，SAE1（40 kDa）和 SAE2（90 kDa）[3]。抗小泛素樣修飾物（small ubiquitin-like modifie，SUMO）與許多涉及染色質的過程有關，SUMO 修飾或 SUMO 化通常作為促進染色質上蛋白質-蛋白質相互作用的信號，影響酶活性和蛋白質的變化，從而介導多種細胞過程，包括基因轉錄、核質轉運等，而 SAE 可控制 SUMO 的活動[3-5]。自抗 SAE 抗體被發現以來，對這種自身抗體亞群的臨床表現有了越來越多的了解，但這種抗體的罕見性和不同人群間臨床表現的差異需要進一步研究。有報道最早指出該抗體僅出現在成年 DM 患者中，典型的臨床表現是廣泛的皮膚受累，伴有無肌病或輕度肌肉受累[1-4，6-11]，后續被證實亦可出現于其他肌肉疾病中，且與 ILD、吞咽困難、腫瘤等相關[12-16]。為了進一步探討本地區該抗體陽性結締組織病患者的臨床表現，本研究通過對抗 SAE 抗體陽性患者臨床資料進行分析，以探討抗 SAE 抗體合并腫瘤、ILD 以及未診斷為肌炎患者的臨床特征。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
回顧性選擇 2015 年 1 月 1 日—2021 年 5 月 30 日于四川大學華西醫院（以下簡稱“我院”）呼吸科或者風濕免疫科就診的抗 SAE 抗體陽性的結締組織病患者。納入標準（同時滿足）：① 由于我院無法完成肌炎自身抗體檢查，患者需于成都海斯堡醫學檢驗中心完成肌炎自身抗體檢查，檢查結果為抗 SAE 抗體陽性的患者；② 年齡≥18 歲。排除標準（任一滿足）：① 妊娠期或哺乳期女性；② 病歷資料可靠性差、信息記錄不全患者。本研究已通過四川大學華西醫院生物醫學倫理委員會審批，審批編號：2022 年審（1086）號。
1.2 研究方法
1.2.1 分組
根據抗 SAE 抗體陽性患者的臨床資料是否合并腫瘤、ILD，以及是否炎性肌病分為以下幾組：① 合并腫瘤組、未合并腫瘤組。② 合并 ILD 組、未合并 ILD 組。③ 炎性肌病組、非炎性肌病組。炎性肌病組主要包括皮肌炎和多肌炎，非炎性肌病組主要為抗合成酶抗體綜合征、混合性結締組織病，以及具有自身免疫特征的間質性肺炎、類風濕關節炎等 。
1.2.2 觀察指標
收集患者基本信息，包括姓名、年齡、病史、癥狀、體征、肌酶、血常規、肝功、腎功、肌電圖、心肌標志物、降鈣素原、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、胸部薄層 CT、超聲心動圖、診斷、治療方案等臨床資料。其中，患者的癥狀與體征，根據其病歷記錄中表述提取。比較分組患者的年齡、性別、系統受累情況（皮膚、肺、關節、肌肉等）、肌酶［肌酸激酶（creatine kinase，CK）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、羥丁酸脫氫酶（hydroxybutyrate dehydrogenase，HBDH）］、CRP、血沉、抗體分布等差異。其中：① 合并腫瘤組、未合并腫瘤組：比較患者年齡、性別，皮膚、肺、關節、肌肉受累情況；② 合并 ILD 組、未合并 ILD 組：比較患者年齡、性別，皮膚、關節、肌肉受累情況，肌酶（CK、LDH、HBDH）水平，CRP，血沉及抗體分布差異（抗核抗體、抗 Ro-52 抗體及抗合成酶綜合征抗體）；③ 炎性肌病組、非炎性肌病組：比較患者年齡、性別，肌肉、皮膚、關節受累及是否合并 ILD，高分辨 CT（high resolution computed tomography，HRCT）評分，肌酶（CK、LDH、HBDH）情況。其中，皮膚受累主要表征患者的皮膚癥狀，肺部受累（呼吸系統受累）為合并 ILD 的情況，肌肉受累表現為肌力下降或肌痛，關節受累為各關節的紅腫熱痛及活動受限。HRCT 評分標準參照文獻[17]評分。
1.3 統計學方法
采用 Prism 8.0（GraphPad Software）軟件和 SPSS 26.0 進行統計學分析。對于連續變量進行正態檢驗。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗；不符合正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）表示，組間比較采用 Mann Whitney U 檢驗。二分類變量用例數百分比表示（%），組間比較采用χ2 檢驗（理論頻數 T≥1）或 Fisher 確切概率法（理論頻數 T<1）。雙側檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 患者的基本臨床資料
共篩選接受肌炎特異性抗體檢查患者 1 594 例，其中抗 SAE 抗體陽性 56 例，陽性率為 3.5%。在抗 SAE 抗體陽性患者中，男 18 例（32.1%），女 38 例（67.9%），平均年齡為（51.39±15.03）歲；39 例患者的平均病程為（46.51±85.07）個月，其余不詳；無死亡患者。
56 例抗 SAE 抗體陽性患者的臨床表現：18 例（32.1%）有皮膚癥狀，主要包括雷諾現象［7 例（12.5%）］、Gottron 征、向陽征、披肩征、技工手、頰部色素沉著、皮膚破潰、彌漫性紅斑及眶周紅腫等；20 例（35.7%）患者肌肉受累，臨床表現包括肌力下降和肌痛；33 例（58.9%）合并 ILD，部分患者以呼吸系統癥狀為首發表現；7 例（12.5%）存在關節疼痛表現；3 例（5.4%）有吞咽困難；3 例（5.4%）在病程中有體重下降的表現；7 例（12.5%）有惡性腫瘤。
56 例抗 SAE 抗體陽性患者合并其他抗體情況：抗 Ro-52 抗體和抗黑色素瘤分化相關基因 5（anti-melanoma differentiation-associated gene 5，MDA5）抗體分別是肌炎相關自身抗體和 MSA 中與 SAE 共存出現頻率最高的 2 種肌炎自身抗體，分別為 18 例（32.1%）和 6 例（10.7%），其次還有抗反轉錄中介因子 1（anti-transcritional intermediary factor 1 gamma，TIF1-γ）抗體、抗蘇氨酰-tRNA 合成酶（anti-threonyl-tRNA synthetase，PL-7）抗體等。抗 SAE 抗體陽性患者使用藥物主要包括糖皮質激素、免疫抑制劑、抗纖維化藥物（部分 ILD 患者）。抗 SAE 抗體陽性患者的臨床特點見表1。
表1
抗 SAE 抗體陽性患者的臨床特點（n=56）
2.2 合并與未合并腫瘤患者的臨床特征
在納入的 56 例抗 SAE 抗體陽性患者中，7 例（12.5%）在既往或者隨訪過程中合并有腫瘤病史，其腫瘤類型分別為肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃癌、皮膚基底細胞癌以及淋巴瘤。由表2 可見，合并腫瘤組和未合并腫瘤組在年齡、性別、以及是否有皮膚受累、肌肉受累、關節受累、呼吸系統受累方面進行比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。
表2
合并與未合并腫瘤患者的臨床特征比較
2.3 合并與未合并 ILD 患者的臨床特征
由表3 可見，合并 ILD 的平均年齡更高［（55.76±12.76）vs.（45.13±16.08）歲］、肌肉受累情況更少（18.2% vs. 60.9%）、抗 Ro-52 抗體的陽性率更高（42.4% vs. 17.4%），差異均有統計學意義（P<0.05）。合并 ILD 組和未合并 ILD 組的其余指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。
表3
合并與未合并 ILD 患者的臨床特征比較
2.4 炎性肌病與非炎性肌病患者的臨床特點
炎性肌病組患者皮膚受累主要表現為雷諾現象、Gottron 征、向陽征、披肩征、技工手、頰部色素沉著、彌漫性紅斑等；非炎性肌病組皮膚癥狀（2 例）表現為雙頰潮紅斑塊及結節性紅斑，其余 2 例未描述。非炎性肌病患者可出現皮膚受累表現，且其頻率低于炎性肌病患者（14.8% vs. 48.3%，P=0.007）。非炎性肌病患者 ILD 陽性率更高（74.1% vs. 44.8%）、肌肉受累頻率更低（22.2% vs. 48.3%），肌酶 CK、HBDH 水平也較低，差異均有統計學意義（P<0.05）；其余臨床特征兩組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表4。
表4
炎性肌病患者與非炎性肌病患者臨床特征比較
3 討論
本研究是目前納入抗 SAE 抗體陽性結締組織病患者人數最多的回顧性研究。本研究發現抗 SAE 抗體陽性患者常出現的臨床表現包括皮疹、肌肉癥狀、ILD 等。本研究進一步分層分析了合并腫瘤患者及合并 ILD 患者的臨床特征。結果提示抗 SAE 抗體陽性合并 ILD 患者年齡更高，肌肉損傷更少，并且抗 Ro-52 抗體的陽性率更高。此外，本研究發現抗 SAE 抗體不僅出現于炎性肌病患者，亦可出現于具有自身免疫特征的間質性肺炎和抗合成酶抗體綜合征等疾病中，抗 SAE 抗體陽性的非炎性肌病患者亦可出現皮膚受累表現，但肌肉受累表現較少。
既往報道了共約 130 例抗 SAE 抗體陽性患者，主要集中于炎性肌病患者，最多一項研究納入 42 例患者。根據既往報道，大多數抗 SAE 抗體陽性的患者首先表現為皮膚癥狀，后來發展為肌炎[1-4，6-13，18]。據悉不同人種之間，抗 SAE 抗體陽性患者的臨床特征不甚相同。根據既往文獻報道，亞洲人群比西方人群出現彌漫性紅斑、肌痛、ILD、惡性腫瘤等的風險更高[15]。這種差異可能與種族相關，某些遺傳因素也起著一定作用，例如抗 SAE 抗體被認為與 HLA-DRB1*04、DQA1*03-DQB1*03 單倍型相關[6]。本研究提示抗 SAE 抗體陽性患者常出現皮膚受累的情況，典型的皮膚癥狀表現為雷諾現象、Gottron 征、向陽征、披肩征、技工手以及色素沉著，這與此前的報道一致。此外，本研究中有 2 例患者出現了被認為是抗 SAE 抗體特征性的彌漫性紅斑[11，19]，均發于背部，該臨床特征迄今僅在亞洲人群中報道過，是否為亞洲人群特有臨床表現需要進一步觀察驗證。
本研究提示有 7 例（12.5%）患者存在腫瘤病史，其腫瘤類型分別為肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃癌、皮膚基底細胞癌以及淋巴瘤。既往文獻報道抗 SAE 抗體陽性患者易合并的腫瘤包括直腸癌、子宮癌、食管癌和結腸癌，且未顯示出特定癌癥的優勢[20-21]。因此需要更大的隊列研究進一步驗證抗 SAE 抗體與惡性腫瘤的關系，以及兩者時間間隔的關聯。
在本研究中，抗 SAE 抗體陽性合并 ILD 患者較未合并 ILD 的患者相比，發病年齡較高、肌肉累及較少；同時，抗 Ro-52 抗體陽性率在 ILD 組更高。既往報道提示，抗 Ro-52 抗體與 ILD 發生率相關，抗 Ro-52 抗體陽性的患者更傾向于出現 ILD 表現[10]。這提示對于抗 SAE 抗體陽性的患者，應同時關注其他自身抗體的水平，伴有其他自身抗體存在的患者可能意味著病情更為復雜。然而，抗 SAE 抗體與抗 Ro-52 抗體更為緊密的聯系有待進一步驗證。同時，既往研究報道抗 SAE 抗體陽性相關的 ILD 肺功能保留，預后良好，是區別于抗 MDA5 抗體等相關 ILD 的一個獨特亞組[22-24]。在本研究中可見，對于完成肺功能測試的患者，大部分患者肺功能保留，且到記錄截止日期為止，沒有因 ILD 進展而死亡的病例，但未與抗 MDA5 抗體等相關 ILD 患者進行比較，后續需要更多的研究證實抗 SAE 抗體相關的 ILD 的臨床特點。
既往關于抗 SAE 抗體陽性患者的研究主要集中于抗 SAE 抗體陽性的炎性肌病患者，特別是成人 DM 患者[1-4，6-11]。后續相繼報道了抗 SAE 抗體陽性亦可出現于青少年肌炎中，不同于成年患者，青少年肌炎未出現肌肉癥狀和吞咽困難的進展[25-26]。Bodoki 等[12]報道了 DM -類風濕關節炎重疊綜合征患者中出現抗 SAE 抗體陽性的情況；Albayda 等[13]也曾報道抗 SAE 抗體陽性可出現于包涵體肌炎、多發性肌炎、壞死性肌病、抗合成酶綜合征以及代謝或線粒體肌病等其他肌肉疾病。然而根據本研究的研究結果，抗 SAE 抗體陽性亦可出現于抗合成酶抗體綜合征、混合性結締組織病，及具有自身免疫特征的間質性肺炎、類風濕關節炎等非炎性肌病中，且非炎性肌病的抗 SAE 抗體陽性患者亦可以出現皮膚受累，但皮膚受累頻率低于炎性肌病組。由于數據限制，在 4 例有皮膚癥狀的患者中僅有 2 例描述了其皮膚受累的具體情況，分別為出現了雙頰潮紅斑塊以及結節性紅斑，這與抗 SAE 抗體陽性炎性肌病患者的雷諾現象、Gottron 征、向陽征、披肩征、技工手以及色素沉著等主要皮膚表現略有差異。此外，抗 SAE 抗體陽性非炎性肌病患者的肌肉受累頻率及肌酶較炎性肌病患者低，但其 ILD 陽性率則較炎性肌病患者高。抗 SAE 抗體在結締組織病、肌肉疾病以及肺疾病中可能存在某些相似的作用機制，從而表現出相互類似卻又有一定差異的臨床特征。
本研究也存在一些局限性。首先，同所有回顧性研究一樣，研究受到臨床數據記錄不足的限制，數據缺失與失訪無法避免。其次，本研究只探究了抗 SAE 抗體陽性患者的臨床特征，未與其他自身抗體陽性的患者做對比，無法得出它們之間的差異及關聯。
綜上所述，抗 SAE 陽性抗體患者主要表現為皮膚及肌肉癥狀，容易出現 ILD、可合并惡性腫瘤、吞咽困難等。其中抗 SAE 抗體陽性合并 ILD 的患者，年齡更高，肌肉損傷更少，抗 Ro-52 抗體的陽性率更高。抗 SAE 抗體不僅出現于炎性肌病患者，亦可出現于非炎性肌病患者中，常合并較高頻率 ILD 及較輕肌肉累及。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
