急性腦梗死具有高發病率、高復發率、高致殘率以及多并發癥的特點，早期評估及治療急性腦梗死對提高患者生存率和改善預后尤為重要。血常規作為臨床上易獲得的檢驗學指標，其結果在一定程度上能夠反映體內的病理變化。近年來諸多研究表明血常規中紅細胞體積分布寬度、平均血小板體積、中性粒細胞/淋巴細胞比值和血小板/淋巴細胞比值等指標在急性腦梗死發病、病情嚴重程度及預后中具有重要價值。該文就以上參數及比值參數與急性腦梗死的相關性進行綜述，旨在為臨床上診治急性腦梗死和預后評估提供一定的參考和依據。
引用本文： 李杰, 周芳名, 劉世平. 血常規相關指標與急性腦梗死相關性的研究進展. 華西醫學, 2022, 37(11): 1715-1719. doi: 10.7507/1002-0179.202201035 復制
數據表明，腦卒中是目前導致全球范圍內人群死亡和殘疾的主要原因之一，且在 70 歲以下人群中，其發病率和患病率呈上升趨勢[1]。這不僅使患者的生活質量下降、醫療費用增加，而且造成了不可逆的勞動力喪失，給其家庭及社會均造成了極大的負擔。急性腦梗死又稱為急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS），是臨床上最常見的卒中類型，約占我國腦卒中的 70%[2]。AIS 起病急，病情進展迅速，因此及時有效的評估病情對指導治療具有重要意義，有利于提高生存率和改善患者預后。研究顯示，炎癥反應在 AIS 病理生理機制中發揮著重要的作用，與其病情嚴重程度和預后密切相關[3]。血常規作為臨床上常見的檢驗學指標，具有快速獲得、經濟有效和可重復性的特點，其結果在一定程度上能夠反映體內的炎癥狀態及病理變化。基于此，本文就血常規中相關指標與 AIS 的相關性及其機制進行綜述，旨在為進一步利用血常規中各種參數指導 AIS 的治療及其預后評估提供一定的參考和依據。
1 紅細胞體積分布寬度（red cell volume distribution width，RDW）
1.1 RDW 與 AIS 發病的相關性
RDW 是反映外周血中紅細胞體積異質性的參數，常用于貧血的分類及鑒別診斷。研究顯示，RDW 升高與機體炎癥狀態密切相關，其中炎癥因子可通過影響鐵代謝、調控促紅細胞生成素的生成而抑制紅細胞成熟，使大量不成熟的紅細胞進入外周血中，導致 RDW 升高，繼而使紅細胞變形能力降低、血液黏度增加和血流速度減慢，同時氧化應激也可使 RDW 升高，最終導致血管阻塞[4]。目前已證實 RDW 與急性冠脈綜合征、心力衰竭、心房顫動等心血管疾病密切相關，可作為評價心血管疾病危險分層、預測死亡風險和預后不良的新指標[4-6]。隨著研究的深入，近年來發現高 RDW 水平與 AIS 的發生及預后具有相關性，S?derholm 等[7]在基于人群的隊列研究中納入了 26879 例無冠狀動脈病史及卒中病史的受試者，平均隨訪約 15.2 年后發現高水平的 RDW 可增加腦梗死的發病風險。同樣地，一項基于人群的前瞻性研究也發現，RDW 增加與腦卒中發病風險相關，在調整了年齡和性別等混雜因素后，RDW 增加 1%與卒中發病風險增加 13%相關[8]。
1.2 RDW 與 AIS 嚴重程度及預后的相關性
AIS 的嚴重程度通常可根據神經功能損害的程度來判斷，在臨床工作中常用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評分來評估卒中患者神經功能缺損的程度，NIHSS 評分越高，神經功能損傷越嚴重。有研究通過評估 AIS 患者 RDW 水平與格拉斯哥昏迷量表評分、NIHSS 評分的相關性，發現格拉斯哥昏迷量表評分、NIHSS 評分越高的患者其 RDW 也越高，RDW 與 AIS 的嚴重程度密切相關[9]。高 RDW 水平還與卒中后患者的 30 d 病死率顯著相關[10]，可作為接受溶栓治療的老年缺血性卒中患者 1 年生存率的獨立預測因子[11]。Fan 等[12]的研究表明靜脈溶栓治療前的高 RDW 水平與 AIS 患者發生出血性轉化的風險增加有關，RDW 為 AIS 靜脈溶栓后發生出血性轉化的獨立預測因子。同時，有研究顯示，在接受靜脈溶栓治療的 AIS 患者中，入院時測得的高 RDW 水平與其短期不良預后相關；受試者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲線分析顯示，當 RDW 的臨界值為 12.8%時，其預測 AIS 患者 3 個月不良預后的曲線下面積（area under the curve，AUC）為 0.818，靈敏度為 86.6%，特異度為 68.4%[13]。綜上，RDW 對 AIS 的嚴重程度及預后具有重要的預測價值，可作為預測 AIS 發生及預后評估的潛在生物標志物。
2 平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）
2.1 MPV 與 AIS 發病的相關性
血小板改變是動脈粥樣硬化及血栓形成過程中的重要病理基礎。MPV 是一種常見的血小板參數，常用來衡量血小板的大小及反映其活性，與血栓的形成密切相關。有研究報道，MPV 可用于預測心房顫動患者發生 AIS 的風險，并與 AIS 的嚴重程度呈正相關[14]。Zheng 等[15]的研究也發現，高 MPV 水平可作為非瓣膜性心房顫動患者是否發生缺血性卒中的風險預測因子，其 ROC 曲線分析顯示當 MPV 的臨界值為 11.65×10?15 L 時，AUC 為 0.664，預測缺血性腦卒中發生的靈敏度為 67.3%，特異度為 58.5%。Du 等[16]的病例對照研究顯示，MPV 升高是缺血性和出血性腦卒中的獨立危險因素，與正常 MPV 組相比，高 MPV（>13×10?15 L）可增加缺血性腦卒中及出血性腦卒中的發病風險。MPV 升高在 AIS 病理機制中的作用可能主要涉及以下方面：首先，在血栓形成的病理過程中，血小板黏附聚集形成血栓，導致血小板的消耗增加，血小板數量減少，刺激骨髓巨核細胞增生并產生體積增大的血小板；其次，在炎癥狀態下，炎性細胞因子如白細胞介素-6 和白細胞介素-1 等也可刺激巨核細胞產生體積增大的血小板。MPV 越大，其活性越強，較大的血小板含有更多的致密顆粒，表達更多的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體，同時 MPV 升高還可促使血栓素 A2、β血栓球蛋白的合成和釋放增加，從而使血小板的黏附和聚集增強，導致血栓形成風險增加[17]。此外，較大的血小板還含有更多的血栓性物質，可通過血小板與纖維蛋白原的相互作用加重血栓的形成[18]。
2.2 MPV 與 AIS 嚴重程度及預后的相關性
目前 MPV 與 AIS 預后的關系仍存在爭議。有研究表明，MPV 與 AIS 不良預后顯著相關，在控制糖尿病等混雜因素后，MPV 仍是 AIS 患者短期預后不良的獨立預測因子[19]。一項對 AIS 患者進行預后隨訪的研究發現，入院時高 MPV 水平是 AIS 患者 3 個月及 1 年死亡率和不良預后的獨立預測因素；同時，MPV 聯合 Alberta 卒中項目早期 CT 評分預測 AIS 短期及長期預后具有更高的價值[20]。余招平等[21]的研究表明，MPV 是 AIS 靜脈溶栓患者短期預后的獨立危險因素，對 AIS 具有一定的預后評定價值。然而，有研究得出了不同的結果，Chen 等[22]的研究發現，在接受血管內血栓切除術的 AIS 患者中，入院時高 NIHSS 評分的 AIS 患者具有較高水平的 MPV，MPV 水平與病情嚴重程度呈正相關，但并未發現 MPV 與 AIS 預后之間存在明顯關聯。還有研究顯示，在 AIS 發生后的 24 h 內測得的 MPV 與其嚴重程度及預后無關，并且在基于 TOAST（Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment）分型的不同卒中亞型中，MPV 的差異無統計學意義[23]。關于上述研究結論的不一致，推測原因可能是不同的研究在年齡、種族、樣本量、干預措施、發病后靜脈采血時間、標本存放時間及檢測儀器等方面存在差異，因此關于 MPV 對 AIS 的作用仍需進一步深入研究。
3 中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）
3.1 NLR 與 AIS 發病的相關性
NLR 綜合反映了中性粒細胞和淋巴細胞的水平，可以有效地反映機體的炎癥狀態。與單一的指標相比，NLR 具有更高的穩定性、靈敏度和特異度，更有利于臨床觀察。研究表明，當 AIS 發生后，中性粒細胞作為炎性細胞之一，在腦缺血損傷后 30 min 至數小時即可通過受損的血腦屏障募集到缺血損傷的腦組織中，在腦微血管內堆積，阻斷微血管循環，同時釋放一系列與神經細胞損傷有關的蛋白水解酶、活性氧及其他炎癥介質，參與 AIS 的免疫炎癥反應過程，介導繼發性腦損傷和加重神經功能缺損[3, 24]。此外，中性粒細胞還可分泌胞外陷阱加重血栓的形成[25]。淋巴細胞的浸潤晚于中性粒細胞，根據其亞型不同在缺血后腦損傷中發揮不同的作用，其中γδT 細胞和 CD8+ T 細胞可通過釋放促炎細胞因子導致缺血后腦組織的進一步損傷，而調節性 T 細胞則通過釋放抗炎細胞因子和生長因子參與炎癥組織的修復過程，對受損的神經元具有修復和保護作用，從而減少梗死體積和改善神經功能缺損[3, 24-25]。關于 NLR 與 AIS 發病的關系，一項基于對健康成年人群進行隨訪的研究顯示，NLR 升高的受試者具有更高的卒中發生率，NLR 升高可能是缺血性腦卒中發生的獨立危險因素[26]。Corriere 等[27]的納入 324 例老年人的研究發現，當 NLR在 2.4～3.68 時其預測頸動脈粥樣斑塊存在的概率為 80%，當 NLR>3.68 時其概率高達 97%，NLR 是老年人頸動脈粥樣硬化斑塊是否存在及存在數量多少的強有力的預測指標。Huang 等[28]的研究也表明 NLR 與缺血性腦卒中及顱內動脈狹窄顯著相關。我國一項研究對健康老年人群進行平均約 14.3 年的隨訪，發現高 NLR 水平及縱向 NLR 增加≥5%與致死性腦卒中風險增加有關[29]。因此，NLR 升高對 AIS 的發病具有一定的預測價值。
3.2 NLR 與 AIS 嚴重程度及預后的相關性
現有研究顯示，NLR 是急性冠脈綜合征、腫瘤和膿毒癥等多種疾病的預后標志物[30-32]。關于 NLR 對 AIS 嚴重程度及預后的作用，Piri Cinar 等[33]的一項多中心橫斷面研究結果顯示，與輕中度腦卒中患者相比，重度患者的 NLR 更高，提示高 NLR 可能是評估缺血性卒中嚴重程度的一個指標。Xue 等[34]的研究發現較高的 NLR 與 AIS 患者病情嚴重程度、短期不良結局及卒中復發相關。ROC 曲線分析顯示當 NLR=1.87 時，其預測入院時腦卒中嚴重程度的靈敏度為 81.8%，特異度為 42.9%（AUC=0.646，P<0.001）；當 NLR=2.39 時，其預測短期主要不良結局的靈敏度和特異度分別為 72.0%、70.9%（AUC=0.717，P<0.001）；Cox 回歸分析顯示，在調整了潛在的混雜因素后，NLR 與缺血性腦卒中的復發相關。同樣地，一項對 107 例 AIS 患者進行隨訪的研究結果顯示，NLR 是 AIS 患者 3 個月死亡率的獨立預測因子，NLR≥4.7 預測 AIS 患者 3 個月死亡率的特異度為 76.5%，靈敏度為 63.6%，同時該研究發現 NLR 與前循環卒中梗死體積顯著相關，但與后循環卒中梗死體積無關[35]。此外，高 NLR 與 AIS 后出血性轉化的相關性也被證實，Liu 等[36]的研究發現，高 NLR（≥4.255）與接受靜脈溶栓治療的 AIS 患者的出血性轉化顯著相關，可有效預測出血性轉化的發生。因此，NLR 作為一種新型炎癥標志物，對 AIS 的病情判斷及預后評估具有一定的臨床意義。
4 血小板/淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）
4.1 PLR 與 AIS 發病的相關性
血小板在止血過程中發揮著至關重要的作用。當血管內皮損傷后，暴露出內皮下的膠原，膠原觸發血小板的活化，活化的血小板黏附、聚集到受損部位，通過一系列級聯反應，最終形成血小板血栓來參與止血。在 AIS 的病理過程中，血小板出現活化和聚集異常，并與炎性細胞相互作用，從而導致受累的腦組織缺血梗死[37]。PLR 是同時反映血栓形成和炎癥反應的一種新型炎癥綜合標志物，目前 PLR 與 AIS 發病、嚴重程度及預后的相關性也逐漸被證實。研究表明，PLR 是非瓣膜性心房顫動患者發生缺血性腦卒中的獨立影響因素，當 PLR=95.1 時，其預測缺血性腦卒中發生的靈敏度為 84.81%，特異度為 58.34%（AUC=0.789，P<0.001），PLR 對非瓣膜性心房顫動患者發生缺血性腦卒中具有良好的預測價值[38]。Var?m 等[39]將 140 例完善了頸動脈造影的患者分為重度頸動脈狹窄組及非重度頸動脈狹窄組，結果發現重度組的 PLR 較非重度組更高，PLR>117.1 預測頸動脈嚴重狹窄的靈敏度和特異度分別為 89.0%、68.0%，提示 PLR 可作為頸動脈狹窄嚴重程度的預測指標。?dil Soylu 等[40]研究發現 PLR 增加與頸動脈狹窄的嚴重程度相關，低 PLR 水平可能是排除頸動脈狹窄患者卒中事件發生的一個較好的陰性預測值。
4.2 PLR 與 AIS 嚴重程度及預后的相關性
關于 PLR 對 AIS 預后的作用，Altintas 等[41]的研究發現，PLR 可反映 AIS 患者的血栓前炎癥狀態，高 PLR（>145）提示 AIS 患者的不良預后發生率較高，血管再通率較低。Xu 等[42]的研究表明，在靜脈溶栓治療的 AIS 患者中，高 PLR 水平與其疾病嚴重程度、短期不良結局及死亡密切相關。Chen 等[43]的研究納入了 448 例首次診斷為 AIS 的患者，經過 3 個月的隨訪，發現在調整混雜因素后，NLR 和 PLR 均與 AIS 的不良預后顯著相關（P<0.001）。其中，ROC 曲線分析顯示當 PLR 的最佳臨界值為 141.52 時，其預測 3 個月不良預后的靈敏度為 69.2%，特異度為 62.9%（AUC=0.697，P<0.001）。此外，一項納入了 328 例大動脈粥樣硬化型缺血性腦卒中患者的回顧性研究顯示，入院時高 PLR 與大動脈粥樣硬化型缺血性腦卒中患者發生出血性轉化的風險增加有關，高 PLR 水平是患者發生出血性轉化及住院病死率高的獨立預測因子[44]。由此可見，PLR 在 AIS 中具有潛在的應用價值，可作為評估 AIS 病情嚴重程度及預后的生物學指標。
5 小結與展望
綜上所述，RDW、MPV、NLR 和 PLR 等血常規中常見的參數和比值參數與 AIS 的發病、嚴重程度及預后密切相關，因此在 AIS 的早期檢測血常規有利于臨床上及早進行干預治療，減少相關并發癥的發生，從而改善疾病預后。然而，國內外現有的相關研究多為回顧性、小樣本、單中心的研究，仍具有一定的局限性，且部分研究結論尚不明確，故未來仍需進行更全面深入的研究來進一步證實血常規相關指標與 AIS 之間的關系，以期為 AIS 的診治及預后評估提供新的依據和方向。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
數據表明，腦卒中是目前導致全球范圍內人群死亡和殘疾的主要原因之一，且在 70 歲以下人群中，其發病率和患病率呈上升趨勢[1]。這不僅使患者的生活質量下降、醫療費用增加，而且造成了不可逆的勞動力喪失，給其家庭及社會均造成了極大的負擔。急性腦梗死又稱為急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS），是臨床上最常見的卒中類型，約占我國腦卒中的 70%[2]。AIS 起病急，病情進展迅速，因此及時有效的評估病情對指導治療具有重要意義，有利于提高生存率和改善患者預后。研究顯示，炎癥反應在 AIS 病理生理機制中發揮著重要的作用，與其病情嚴重程度和預后密切相關[3]。血常規作為臨床上常見的檢驗學指標，具有快速獲得、經濟有效和可重復性的特點，其結果在一定程度上能夠反映體內的炎癥狀態及病理變化。基于此，本文就血常規中相關指標與 AIS 的相關性及其機制進行綜述，旨在為進一步利用血常規中各種參數指導 AIS 的治療及其預后評估提供一定的參考和依據。
1 紅細胞體積分布寬度（red cell volume distribution width，RDW）
1.1 RDW 與 AIS 發病的相關性
RDW 是反映外周血中紅細胞體積異質性的參數，常用于貧血的分類及鑒別診斷。研究顯示，RDW 升高與機體炎癥狀態密切相關，其中炎癥因子可通過影響鐵代謝、調控促紅細胞生成素的生成而抑制紅細胞成熟，使大量不成熟的紅細胞進入外周血中，導致 RDW 升高，繼而使紅細胞變形能力降低、血液黏度增加和血流速度減慢，同時氧化應激也可使 RDW 升高，最終導致血管阻塞[4]。目前已證實 RDW 與急性冠脈綜合征、心力衰竭、心房顫動等心血管疾病密切相關，可作為評價心血管疾病危險分層、預測死亡風險和預后不良的新指標[4-6]。隨著研究的深入，近年來發現高 RDW 水平與 AIS 的發生及預后具有相關性，S?derholm 等[7]在基于人群的隊列研究中納入了 26879 例無冠狀動脈病史及卒中病史的受試者，平均隨訪約 15.2 年后發現高水平的 RDW 可增加腦梗死的發病風險。同樣地，一項基于人群的前瞻性研究也發現，RDW 增加與腦卒中發病風險相關，在調整了年齡和性別等混雜因素后，RDW 增加 1%與卒中發病風險增加 13%相關[8]。
1.2 RDW 與 AIS 嚴重程度及預后的相關性
AIS 的嚴重程度通常可根據神經功能損害的程度來判斷，在臨床工作中常用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評分來評估卒中患者神經功能缺損的程度，NIHSS 評分越高，神經功能損傷越嚴重。有研究通過評估 AIS 患者 RDW 水平與格拉斯哥昏迷量表評分、NIHSS 評分的相關性，發現格拉斯哥昏迷量表評分、NIHSS 評分越高的患者其 RDW 也越高，RDW 與 AIS 的嚴重程度密切相關[9]。高 RDW 水平還與卒中后患者的 30 d 病死率顯著相關[10]，可作為接受溶栓治療的老年缺血性卒中患者 1 年生存率的獨立預測因子[11]。Fan 等[12]的研究表明靜脈溶栓治療前的高 RDW 水平與 AIS 患者發生出血性轉化的風險增加有關，RDW 為 AIS 靜脈溶栓后發生出血性轉化的獨立預測因子。同時，有研究顯示，在接受靜脈溶栓治療的 AIS 患者中，入院時測得的高 RDW 水平與其短期不良預后相關；受試者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲線分析顯示，當 RDW 的臨界值為 12.8%時，其預測 AIS 患者 3 個月不良預后的曲線下面積（area under the curve，AUC）為 0.818，靈敏度為 86.6%，特異度為 68.4%[13]。綜上，RDW 對 AIS 的嚴重程度及預后具有重要的預測價值，可作為預測 AIS 發生及預后評估的潛在生物標志物。
2 平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）
2.1 MPV 與 AIS 發病的相關性
血小板改變是動脈粥樣硬化及血栓形成過程中的重要病理基礎。MPV 是一種常見的血小板參數，常用來衡量血小板的大小及反映其活性，與血栓的形成密切相關。有研究報道，MPV 可用于預測心房顫動患者發生 AIS 的風險，并與 AIS 的嚴重程度呈正相關[14]。Zheng 等[15]的研究也發現，高 MPV 水平可作為非瓣膜性心房顫動患者是否發生缺血性卒中的風險預測因子，其 ROC 曲線分析顯示當 MPV 的臨界值為 11.65×10?15 L 時，AUC 為 0.664，預測缺血性腦卒中發生的靈敏度為 67.3%，特異度為 58.5%。Du 等[16]的病例對照研究顯示，MPV 升高是缺血性和出血性腦卒中的獨立危險因素，與正常 MPV 組相比，高 MPV（>13×10?15 L）可增加缺血性腦卒中及出血性腦卒中的發病風險。MPV 升高在 AIS 病理機制中的作用可能主要涉及以下方面：首先，在血栓形成的病理過程中，血小板黏附聚集形成血栓，導致血小板的消耗增加，血小板數量減少，刺激骨髓巨核細胞增生并產生體積增大的血小板；其次，在炎癥狀態下，炎性細胞因子如白細胞介素-6 和白細胞介素-1 等也可刺激巨核細胞產生體積增大的血小板。MPV 越大，其活性越強，較大的血小板含有更多的致密顆粒，表達更多的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體，同時 MPV 升高還可促使血栓素 A2、β血栓球蛋白的合成和釋放增加，從而使血小板的黏附和聚集增強，導致血栓形成風險增加[17]。此外，較大的血小板還含有更多的血栓性物質，可通過血小板與纖維蛋白原的相互作用加重血栓的形成[18]。
2.2 MPV 與 AIS 嚴重程度及預后的相關性
目前 MPV 與 AIS 預后的關系仍存在爭議。有研究表明，MPV 與 AIS 不良預后顯著相關，在控制糖尿病等混雜因素后，MPV 仍是 AIS 患者短期預后不良的獨立預測因子[19]。一項對 AIS 患者進行預后隨訪的研究發現，入院時高 MPV 水平是 AIS 患者 3 個月及 1 年死亡率和不良預后的獨立預測因素；同時，MPV 聯合 Alberta 卒中項目早期 CT 評分預測 AIS 短期及長期預后具有更高的價值[20]。余招平等[21]的研究表明，MPV 是 AIS 靜脈溶栓患者短期預后的獨立危險因素，對 AIS 具有一定的預后評定價值。然而，有研究得出了不同的結果，Chen 等[22]的研究發現，在接受血管內血栓切除術的 AIS 患者中，入院時高 NIHSS 評分的 AIS 患者具有較高水平的 MPV，MPV 水平與病情嚴重程度呈正相關，但并未發現 MPV 與 AIS 預后之間存在明顯關聯。還有研究顯示，在 AIS 發生后的 24 h 內測得的 MPV 與其嚴重程度及預后無關，并且在基于 TOAST（Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment）分型的不同卒中亞型中，MPV 的差異無統計學意義[23]。關于上述研究結論的不一致，推測原因可能是不同的研究在年齡、種族、樣本量、干預措施、發病后靜脈采血時間、標本存放時間及檢測儀器等方面存在差異，因此關于 MPV 對 AIS 的作用仍需進一步深入研究。
3 中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）
3.1 NLR 與 AIS 發病的相關性
NLR 綜合反映了中性粒細胞和淋巴細胞的水平，可以有效地反映機體的炎癥狀態。與單一的指標相比，NLR 具有更高的穩定性、靈敏度和特異度，更有利于臨床觀察。研究表明，當 AIS 發生后，中性粒細胞作為炎性細胞之一，在腦缺血損傷后 30 min 至數小時即可通過受損的血腦屏障募集到缺血損傷的腦組織中，在腦微血管內堆積，阻斷微血管循環，同時釋放一系列與神經細胞損傷有關的蛋白水解酶、活性氧及其他炎癥介質，參與 AIS 的免疫炎癥反應過程，介導繼發性腦損傷和加重神經功能缺損[3, 24]。此外，中性粒細胞還可分泌胞外陷阱加重血栓的形成[25]。淋巴細胞的浸潤晚于中性粒細胞，根據其亞型不同在缺血后腦損傷中發揮不同的作用，其中γδT 細胞和 CD8+ T 細胞可通過釋放促炎細胞因子導致缺血后腦組織的進一步損傷，而調節性 T 細胞則通過釋放抗炎細胞因子和生長因子參與炎癥組織的修復過程，對受損的神經元具有修復和保護作用，從而減少梗死體積和改善神經功能缺損[3, 24-25]。關于 NLR 與 AIS 發病的關系，一項基于對健康成年人群進行隨訪的研究顯示，NLR 升高的受試者具有更高的卒中發生率，NLR 升高可能是缺血性腦卒中發生的獨立危險因素[26]。Corriere 等[27]的納入 324 例老年人的研究發現，當 NLR在 2.4～3.68 時其預測頸動脈粥樣斑塊存在的概率為 80%，當 NLR>3.68 時其概率高達 97%，NLR 是老年人頸動脈粥樣硬化斑塊是否存在及存在數量多少的強有力的預測指標。Huang 等[28]的研究也表明 NLR 與缺血性腦卒中及顱內動脈狹窄顯著相關。我國一項研究對健康老年人群進行平均約 14.3 年的隨訪，發現高 NLR 水平及縱向 NLR 增加≥5%與致死性腦卒中風險增加有關[29]。因此，NLR 升高對 AIS 的發病具有一定的預測價值。
3.2 NLR 與 AIS 嚴重程度及預后的相關性
現有研究顯示，NLR 是急性冠脈綜合征、腫瘤和膿毒癥等多種疾病的預后標志物[30-32]。關于 NLR 對 AIS 嚴重程度及預后的作用，Piri Cinar 等[33]的一項多中心橫斷面研究結果顯示，與輕中度腦卒中患者相比，重度患者的 NLR 更高，提示高 NLR 可能是評估缺血性卒中嚴重程度的一個指標。Xue 等[34]的研究發現較高的 NLR 與 AIS 患者病情嚴重程度、短期不良結局及卒中復發相關。ROC 曲線分析顯示當 NLR=1.87 時，其預測入院時腦卒中嚴重程度的靈敏度為 81.8%，特異度為 42.9%（AUC=0.646，P<0.001）；當 NLR=2.39 時，其預測短期主要不良結局的靈敏度和特異度分別為 72.0%、70.9%（AUC=0.717，P<0.001）；Cox 回歸分析顯示，在調整了潛在的混雜因素后，NLR 與缺血性腦卒中的復發相關。同樣地，一項對 107 例 AIS 患者進行隨訪的研究結果顯示，NLR 是 AIS 患者 3 個月死亡率的獨立預測因子，NLR≥4.7 預測 AIS 患者 3 個月死亡率的特異度為 76.5%，靈敏度為 63.6%，同時該研究發現 NLR 與前循環卒中梗死體積顯著相關，但與后循環卒中梗死體積無關[35]。此外，高 NLR 與 AIS 后出血性轉化的相關性也被證實，Liu 等[36]的研究發現，高 NLR（≥4.255）與接受靜脈溶栓治療的 AIS 患者的出血性轉化顯著相關，可有效預測出血性轉化的發生。因此，NLR 作為一種新型炎癥標志物，對 AIS 的病情判斷及預后評估具有一定的臨床意義。
4 血小板/淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）
4.1 PLR 與 AIS 發病的相關性
血小板在止血過程中發揮著至關重要的作用。當血管內皮損傷后，暴露出內皮下的膠原，膠原觸發血小板的活化，活化的血小板黏附、聚集到受損部位，通過一系列級聯反應，最終形成血小板血栓來參與止血。在 AIS 的病理過程中，血小板出現活化和聚集異常，并與炎性細胞相互作用，從而導致受累的腦組織缺血梗死[37]。PLR 是同時反映血栓形成和炎癥反應的一種新型炎癥綜合標志物，目前 PLR 與 AIS 發病、嚴重程度及預后的相關性也逐漸被證實。研究表明，PLR 是非瓣膜性心房顫動患者發生缺血性腦卒中的獨立影響因素，當 PLR=95.1 時，其預測缺血性腦卒中發生的靈敏度為 84.81%，特異度為 58.34%（AUC=0.789，P<0.001），PLR 對非瓣膜性心房顫動患者發生缺血性腦卒中具有良好的預測價值[38]。Var?m 等[39]將 140 例完善了頸動脈造影的患者分為重度頸動脈狹窄組及非重度頸動脈狹窄組，結果發現重度組的 PLR 較非重度組更高，PLR>117.1 預測頸動脈嚴重狹窄的靈敏度和特異度分別為 89.0%、68.0%，提示 PLR 可作為頸動脈狹窄嚴重程度的預測指標。?dil Soylu 等[40]研究發現 PLR 增加與頸動脈狹窄的嚴重程度相關，低 PLR 水平可能是排除頸動脈狹窄患者卒中事件發生的一個較好的陰性預測值。
4.2 PLR 與 AIS 嚴重程度及預后的相關性
關于 PLR 對 AIS 預后的作用，Altintas 等[41]的研究發現，PLR 可反映 AIS 患者的血栓前炎癥狀態，高 PLR（>145）提示 AIS 患者的不良預后發生率較高，血管再通率較低。Xu 等[42]的研究表明，在靜脈溶栓治療的 AIS 患者中，高 PLR 水平與其疾病嚴重程度、短期不良結局及死亡密切相關。Chen 等[43]的研究納入了 448 例首次診斷為 AIS 的患者，經過 3 個月的隨訪，發現在調整混雜因素后，NLR 和 PLR 均與 AIS 的不良預后顯著相關（P<0.001）。其中，ROC 曲線分析顯示當 PLR 的最佳臨界值為 141.52 時，其預測 3 個月不良預后的靈敏度為 69.2%，特異度為 62.9%（AUC=0.697，P<0.001）。此外，一項納入了 328 例大動脈粥樣硬化型缺血性腦卒中患者的回顧性研究顯示，入院時高 PLR 與大動脈粥樣硬化型缺血性腦卒中患者發生出血性轉化的風險增加有關，高 PLR 水平是患者發生出血性轉化及住院病死率高的獨立預測因子[44]。由此可見，PLR 在 AIS 中具有潛在的應用價值，可作為評估 AIS 病情嚴重程度及預后的生物學指標。
5 小結與展望
綜上所述，RDW、MPV、NLR 和 PLR 等血常規中常見的參數和比值參數與 AIS 的發病、嚴重程度及預后密切相關，因此在 AIS 的早期檢測血常規有利于臨床上及早進行干預治療，減少相關并發癥的發生，從而改善疾病預后。然而，國內外現有的相關研究多為回顧性、小樣本、單中心的研究，仍具有一定的局限性，且部分研究結論尚不明確，故未來仍需進行更全面深入的研究來進一步證實血常規相關指標與 AIS 之間的關系，以期為 AIS 的診治及預后評估提供新的依據和方向。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。